オキシトシンアンタゴニストとしての置換トリアゾール誘導体
本発明は、式（Ｉ）の置換トリアゾール、その使用、その製造の方法、及び前記化合物を含有する医薬組成物に関する。これらの阻害剤は、性機能不全が含まれる多様な治療領域で有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中：
ｍは、１〜４の範囲にあり、ｎは、１又は２であり（但し、ｍ＋ｎは、２〜５の範囲にある）；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、Ｓ、及びＳＯ２より選択され；
Ｒ１は：
（ｉ）フェニル又はナフチル環；
（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される１〜３のヘテロ原子を含有する５〜６員の芳香族複素環式環とそのＮ−オキシド；
（ｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される１〜４のヘテロ原子を含有する９〜１０員の二環系芳香族複素環式環とそのＮ−オキシド；及び
（ｉｖ）２−ピリドニルより選択され；
このそれぞれは、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、ＣＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２より独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は：
（ｉ）Ｈ及びヒドロキシ；
（ｉｉ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はフェニルにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
（ｉｉｉ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルにより置換されていてもよいＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
（ｉｖ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｛前記アルキル基は、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルにより置換されていてもよい｝；
（ｖ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２｛前記アルキル基の一方又は両方は、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルにより置換されていてもよい｝；
（ｖｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳよりそれぞれ独立して選択される１〜３のヘテロ原子を含有する、５〜８員のＮ連結飽和又は一部飽和複素環｛ここで少なくとも１つのヘテロ原子はＮであり、前記環は、１又は２のカルボニル基を取り込んでいてよく；前記環は、ＣＮ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及びＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈより選択される１以上の基で置換されていてもよい｝；及び
（ｖｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳよりそれぞれ独立して選択される１〜３のヘテロ原子を含有する、５〜７員のＮ連結芳香族複素環｛ここで少なくとも１つのヘテロ原子はＮであり、前記環は、ＣＮ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及びＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈより選択される１以上の基で置換されていてもよい｝より選択され；
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルより選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、及びＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルよりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＨ２Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及びＣ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２より選択される］の化合物、その互変異性体、又は前記化合物又は互変異性体の医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は多形。
【請求項２】
ｍが１又は２であり、ｎが１又は２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｍとｎがともに１である、又はｍとｎがともに２である、又はｍが１でありｎが２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、及びＮ（ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ＸがＯ又はＮＣＨ３である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が：
（ｉ）フェニル又はナフチル環；
（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される１〜３のヘテロ原子を含有する５〜６員の芳香族複素環式環とそのＮ−オキシド；
（ｉｉｉ）１〜４の窒素原子を含有する９〜１０員の二環系芳香族複素環式環；及び
（ｉｖ）２−ピリドニルより選択され；
このそれぞれは、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、ＣＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２より独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が：
（ｉ）フェニル環；
（ｉｉ）１〜３の窒素原子を含有する５〜６員の芳香族複素環式環；及び
（ｉｉｉ）２−ピリドニルより選択され；
このそれぞれは、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２より独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピラゾリル、及び２−ピリドニルより選択され、そのそれぞれは、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２より独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピラゾリル、及び２−ピリドニルより選択され、そのそれぞれは、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、シアノ、ＣＦ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２より独立して選択される１〜３の置換基で置換されていてもよい、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が：
（ｉ）Ｈ又はヒドロキシ；
（ｉｉ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
（ｉｉｉ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルにより置換されていてもよいＯ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
（ｉｖ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル｛前記アルキル基は、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルにより置換されていてもよい｝；
（ｖ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２｛前記アルキル基の一方又は両方は、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルにより置換されていてもよい｝；
（ｖｉ）１〜２の窒素原子を含有する、５〜６員のＮ連結飽和複素環｛前記環は、１又は２のカルボニル基を取り込んでいてよく；前記環は、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２又はＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈにより置換されていてもよい｝；及び
（ｖｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳよりそれぞれ独立して選択される１〜３のヘテロ原子（ここで少なくとも１つのヘテロ原子は、Ｎである）を含有する、５〜６員のＮ連結芳香族複素環より選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が：
（ｉ）Ｈ又はヒドロキシ；
（ｉｉ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；及び
（ｉｉｉ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルにより置換されていてもよいＯ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルより選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、Ｈ、ヒドロキシ、メチル、メトキシ及びエトキシより選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がＨ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３がＨ又はＣＨ３である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、及びＯ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルよりそれぞれ独立して選択される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４がＨ又はメチルであり；Ｒ５がヒドロキシ又はメトキシであり；そして、Ｒ６とＲ７がともにＨである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ８が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣＨ３、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３及びＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２より選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ８が、Ｈ、メチル、エチル、メトキシメチル、メトキシエチル及びＣＮより選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
５−［３−［４−（３−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−（メトキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン；
２−メトキシ−５−｛３−（メトキシメチル）−５−［４−（２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン；
５−［３−［４−（５−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−（メトキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン；
５−｛３−［４−（３−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン；
５−［３−［４−（２−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−（メトキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン；
３−｛３−［３−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−６−メトキシ−２−メチルピリジン；
５−［３−［４−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−（メトキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン；
５−｛３−［４−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン；
２−メトキシ−５−｛３−メチル−５−［４−（２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン；
５−｛３−［４−（２−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン；
５−［３−［４−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−（メトキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン；
５−｛３−［３−（２−エチル−４−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン；
５−［３−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−５−（メトキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン；
５−｛３−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン；
５−［３−［３−（２，３−ジメチルフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−５−（メトキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン；
５−［３−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−（メトキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン；
５−｛３−［３−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン；
５−｛３−［３−（２，３−ジメチルフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン；
２−メトキシ−５−（３−（メトキシメチル）−５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピリジン；
５−｛３−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン；
２−メトキシ−５−（３−（メトキシメチル）−５−｛４−［（３−メチルピリジン−４−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピリジン；
３−（｛１−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−２−メチルベンゾニトリル；
２−メトキシ−５−｛３−［４−（３−メトキシ−２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン；及び
５−［３−［３−（３−クロロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−５−（メトキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−メトキシピリジンより選択される請求項１に記載の化合物、その互変異性体；及び、前記化合物又は互変異性体の医薬的に許容される塩、溶媒和物、及び多形。
【請求項２０】
式（Ｉ）：
【化２】
［式中：
ｍは、１又は２であり、ｎは、１又は２であり；
Ｘは、Ｏ及びＮ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルより選択され；
Ｒ１は：
（ｉ）フェニル環；
（ｉｉ）１〜３の窒素原子を含有する５〜６員の芳香族複素環式環；及び
（ｉｉｉ）２−ピリドニルより選択され；
このそれぞれは、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２より独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及びＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルより選択され；
Ｒ３は、Ｈ及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキルより選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及びＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルよりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキルより選択される］の化合物、その互変異性体、又は、前記化合物又は互変異性体の医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は多形。
【請求項２１】
式：
【化３】
の化合物、その互変異性体、又は、前記化合物又は互変異性体の医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は多形。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は多形と、医薬的に許容される希釈剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項２３】
医薬品として使用するための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は多形。
【請求項２４】
オキシトシンの阻害が有益な効果をもたらすことが知られているか、又は示すことができる障害又は状態の哺乳動物における治療の方法であって、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は多形の治療有効量を前記哺乳動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２５】
オキシトシンの阻害が有益な効果をもたらすことが知られているか、又は示すことができる障害又は状態の哺乳動物における治療の方法であって、請求項２１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は多形の治療有効量を前記哺乳動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２６】
オキシトシンの阻害が有益な効果をもたらすことが知られているか、又は示すことができる障害又は状態の治療用医薬品の製造における、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は多形の使用。
【請求項２７】
請求項２１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は多形の、オキシトシンの阻害が有益な効果をもたらすことが知られているか、又は示すことができる障害又は状態の治療のための医薬品の製造における使用。
【請求項２８】
障害又は状態が、性機能不全、男性の性機能不全、女性の性機能不全、性欲低下障害、性的興奮障害、オルガスム障害、性的疼痛障害、早漏、早期分娩、出産合併症、食欲及び摂食障害、良性前立腺肥大症、早産、月経困難症、鬱血性心不全、動脈高血圧、肝硬変、腎性高血圧、眼圧亢進、強迫異常症、及び神経精神系障害より選択される、請求項２４又は２５に記載の方法、又は請求項２６又は２７に記載の使用。
【請求項２９】
障害又は状態が、性的興奮障害、オルガスム障害、性的疼痛障害、及び早漏より選択される、請求項２８に記載の方法又は使用。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中：
ｍは、１〜４の範囲にあり、ｎは、１又は２であり（但し、ｍ＋ｎは、２〜５の範囲にある）；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、Ｓ、及びＳＯ２より選択され；
Ｒ１は：
（ｉ）フェニル又はナフチル環；
（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される１〜３のヘテロ原子を含有する５〜６員の芳香族複素環式環とそのＮ−オキシド；
（ｉｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される１〜４のヘテロ原子を含有する９〜１０員の二環系芳香族複素環式環とそのＮ−オキシド；及び
（ｉｖ）２−ピリドニルより選択され；
このそれぞれは、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、ＣＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２より独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は：
（ｉ）Ｈ及びヒドロキシ；
（ｉｉ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はフェニルにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
（ｉｉｉ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルにより置換されていてもよいＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
（ｉｖ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｛前記アルキル基は、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルにより置換されていてもよい｝；
（ｖ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２｛前記アルキル基の一方又は両方は、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルにより置換されていてもよい｝；
（ｖｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳよりそれぞれ独立して選択される１〜３のヘテロ原子を含有する、５〜８員のＮ連結飽和又は一部飽和複素環｛ここで少なくとも１つのヘテロ原子はＮであり、前記環は、１又は２のカルボニル基を取り込んでいてよく；前記環は、ＣＮ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及びＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈより選択される１以上の基で置換されていてもよい｝；及び
（ｖｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳよりそれぞれ独立して選択される１〜３のヘテロ原子を含有する、５〜７員のＮ連結芳香族複素環｛ここで少なくとも１つのヘテロ原子はＮであり、前記環は、ＣＮ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及びＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈより選択される１以上の基で置換されていてもよい｝より選択され；
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルより選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、及びＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルよりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＨ２Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及びＣ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２より選択される］の化合物、その互変異性体、又は前記化合物又は互変異性体の医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は多形。
【請求項２】
ｍが１又は２であり、ｎが１又は２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｍとｎがともに１である、又はｍとｎがともに２である、又はｍが１でありｎが２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、及びＮ（ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ＸがＯ又はＮＣＨ３である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が：
（ｉ）フェニル又はナフチル環；
（ｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される１〜３のヘテロ原子を含有する５〜６員の芳香族複素環式環とそのＮ−オキシド；
（ｉｉｉ）１〜４の窒素原子を含有する９〜１０員の二環系芳香族複素環式環；及び
（ｉｖ）２−ピリドニルより選択され；
このそれぞれは、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、ＣＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２より独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が：
（ｉ）フェニル環；
（ｉｉ）１〜３の窒素原子を含有する５〜６員の芳香族複素環式環；及び
（ｉｉｉ）２−ピリドニルより選択され；
このそれぞれは、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２より独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピラゾリル、及び２−ピリドニルより選択され、そのそれぞれは、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２より独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピラゾリル、及び２−ピリドニルより選択され、そのそれぞれは、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、シアノ、ＣＦ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２より独立して選択される１〜３の置換基で置換されていてもよい、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が：
（ｉ）Ｈ又はヒドロキシ；
（ｉｉ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
（ｉｉｉ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルにより置換されていてもよいＯ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
（ｉｖ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル｛前記アルキル基は、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルにより置換されていてもよい｝；
（ｖ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２｛前記アルキル基の一方又は両方は、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルにより置換されていてもよい｝；
（ｖｉ）１〜２の窒素原子を含有する、５〜６員のＮ連結飽和複素環｛前記環は、１又は２のカルボニル基を取り込んでいてよく；前記環は、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２又はＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈにより置換されていてもよい｝；及び
（ｖｉｉ）Ｎ、Ｏ、及びＳよりそれぞれ独立して選択される１〜３のヘテロ原子（ここで少なくとも１つのヘテロ原子は、Ｎである）を含有する、５〜６員のＮ連結芳香族複素環より選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が：
（ｉ）Ｈ又はヒドロキシ；
（ｉｉ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；及び
（ｉｉｉ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルにより置換されていてもよいＯ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルより選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、Ｈ、ヒドロキシ、メチル、メトキシ及びエトキシより選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がＨ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３がＨ又はＣＨ３である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、及びＯ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルよりそれぞれ独立して選択される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４がＨ又はメチルであり；Ｒ５がヒドロキシ又はメトキシであり；そして、Ｒ６とＲ７がともにＨである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ８が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣＨ３、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３及びＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２より選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ８が、Ｈ、メチル、エチル、メトキシメチル、メトキシエチル及びＣＮより選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
５−［３−［４−（３−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−（メトキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン；
２−メトキシ−５−｛３−（メトキシメチル）−５−［４−（２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン；
５−［３−［４−（５−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−（メトキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン；
５−｛３−［４−（３−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン；
５−［３−［４−（２−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−（メトキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン；
３−｛３−［３−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−６−メトキシ−２−メチルピリジン；
５−［３−［４−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−（メトキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン；
５−｛３−［４−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン；
２−メトキシ−５−｛３−メチル−５−［４−（２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン；
５−｛３−［４−（２−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン；
５−［３−［４−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−（メトキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン；
５−｛３−［３−（２−エチル−４−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン；
５−［３−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−５−（メトキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン；
５−｛３−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン；
５−［３−［３−（２，３−ジメチルフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−５−（メトキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン；
５−［３−［４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−（メトキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン；
５−｛３−［３−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン；
５−｛３−［３−（２，３−ジメチルフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン；
２−メトキシ−５−（３−（メトキシメチル）−５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピリジン；
５−｛３−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン；
２−メトキシ−５−（３−（メトキシメチル）−５−｛４−［（３−メチルピリジン−４−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピリジン；
３−（｛１−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−２−メチルベンゾニトリル；
２−メトキシ−５−｛３−［４−（３−メトキシ−２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン；及び
５−［３−［３−（３−クロロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−５−（メトキシメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−メトキシピリジンより選択される請求項１に記載の化合物、その互変異性体；及び、前記化合物又は互変異性体の医薬的に許容される塩、溶媒和物、及び多形。
【請求項２０】
式（Ｉ）：
【化２】
［式中：
ｍは、１又は２であり、ｎは、１又は２であり；
Ｘは、Ｏ及びＮ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルより選択され；
Ｒ１は：
（ｉ）フェニル環；
（ｉｉ）１〜３の窒素原子を含有する５〜６員の芳香族複素環式環；及び
（ｉｉｉ）２−ピリドニルより選択され；
このそれぞれは、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２より独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及びＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルより選択され；
Ｒ３は、Ｈ及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキルより選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及びＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルよりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキルより選択される］の化合物、その互変異性体、又は、前記化合物又は互変異性体の医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は多形。
【請求項２１】
式：
【化３】
の化合物、その互変異性体、又は、前記化合物又は互変異性体の医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は多形。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は多形と、医薬的に許容される希釈剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項２３】
医薬品として使用するための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は多形。
【請求項２４】
オキシトシンの阻害が有益な効果をもたらすことが知られているか、又は示すことができる障害又は状態の哺乳動物における治療の方法であって、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は多形の治療有効量を前記哺乳動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２５】
オキシトシンの阻害が有益な効果をもたらすことが知られているか、又は示すことができる障害又は状態の哺乳動物における治療の方法であって、請求項２１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は多形の治療有効量を前記哺乳動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２６】
オキシトシンの阻害が有益な効果をもたらすことが知られているか、又は示すことができる障害又は状態の治療用医薬品の製造における、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は多形の使用。
【請求項２７】
請求項２１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は多形の、オキシトシンの阻害が有益な効果をもたらすことが知られているか、又は示すことができる障害又は状態の治療のための医薬品の製造における使用。
【請求項２８】
障害又は状態が、性機能不全、男性の性機能不全、女性の性機能不全、性欲低下障害、性的興奮障害、オルガスム障害、性的疼痛障害、早漏、早期分娩、出産合併症、食欲及び摂食障害、良性前立腺肥大症、早産、月経困難症、鬱血性心不全、動脈高血圧、肝硬変、腎性高血圧、眼圧亢進、強迫異常症、及び神経精神系障害より選択される、請求項２４又は２５に記載の方法、又は請求項２６又は２７に記載の使用。
【請求項２９】
障害又は状態が、性的興奮障害、オルガスム障害、性的疼痛障害、及び早漏より選択される、請求項２８に記載の方法又は使用。
【図１】
【公表番号】特表２００８−５２８４７６（Ｐ２００８−５２８４７６Ａ）
【公表日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５１７６６（Ｐ２００７−５５１７６６）
【出願日】平成１８年１月１１日（２００６．１．１１）
【特許番号】特許第４１２４８０５号（Ｐ４１２４８０５）
【特許公報発行日】平成２０年７月２３日（２００８．７．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／０００１１８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７７４９６
【国際公開日】平成１８年７月２７日（２００６．７．２７）
【出願人】（５９７０１４５０１）ファイザー・リミテッド (107)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｒａｍｓｇａｔｅ Ｒｏａｄ， Ｓａｎｄｗｉｃｈ， Ｋｅｎｔ， Ｅｎｇｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１月１１日（２００６．１．１１）
【特許番号】特許第４１２４８０５号（Ｐ４１２４８０５）
【特許公報発行日】平成２０年７月２３日（２００８．７．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／０００１１８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７７４９６
【国際公開日】平成１８年７月２７日（２００６．７．２７）
【出願人】（５９７０１４５０１）ファイザー・リミテッド (107)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｒａｍｓｇａｔｅ Ｒｏａｄ， Ｓａｎｄｗｉｃｈ， Ｋｅｎｔ， Ｅｎｇｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
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