カップリング用触媒およびそれに用いる配位子、ならびにクロスカップリング反応によるビアリール構造を有する化合物の製造方法
【課題】クロスカップリング反応に有用な触媒の配位用新規ホスフィン化合物及びその金属錯体の提供。
【解決手段】式（I）で表されるホスフィン化合物。前記ホスフィン化合物を配位子として含むＰｄ金属錯体。芳香族化合物とグリニヤール試薬とをクロスカップリング反応させてビアリール構造を有する化合物の製造を前記金属錯体存在下で行う。
[式（I）中、R1及びR2は、シクロアルキル基等、ｎは１〜３、ｍは１または２の整数。]
【解決手段】式（I）で表されるホスフィン化合物。前記ホスフィン化合物を配位子として含むＰｄ金属錯体。芳香族化合物とグリニヤール試薬とをクロスカップリング反応させてビアリール構造を有する化合物の製造を前記金属錯体存在下で行う。
[式（I）中、R1及びR2は、シクロアルキル基等、ｎは１〜３、ｍは１または２の整数。]
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カップリング反応用触媒として有用な新規金属錯体およびそれに用いる配位子、ならびに前記金属錯体を使用するビアリール構造を有する化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
各種のホスフィン化合物とパラジウム等の金属との錯体が、グリニヤール試薬を用いるクロスカップリング反応において触媒として使用されている（例えば非特許文献１〜５参照）。
【非特許文献１】J. P. Wolfe, S. L. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 2413.
【非特許文献２】C. A. Parrish, S. L. Buchwald, J. Org. Chem. 2001, 66, 3820.
【非特許文献３】Haber, A. Meudt, A. Noerenberg, S. Scherer, F. Vollmueller, Ger. Offen. DE 19920847 A1, 2000.
【非特許文献４】K. Tamao, K. Sumitani, M. Kumada, J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 4374.
【非特許文献５】M. Yamamura, I. Moritani, S. Murahashi, J. Organomet. Chem. 1975, 91, C39.
【非特許文献５】N. A. Bumagin, E. V. Luzikova, J. Organomet. Chem. 1997, 532, 271.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかし、上記非特許文献１〜５に記載の触媒等の従来使用されていたクロスカップリング反応用触媒は、反応条件下で脱プロトン化される置換基（OH, NH2, NHR（Ｒはアルキル基等）等）が直結したハロゲン化アリールに対しては、一般にクロスカップリング反応が遅い。また、分子内に２つのハロゲンを持つジハロゲン化アリールのクロスカップリング反応では、片方のハロゲンを位置選択的にグリニャール試薬と反応させることは、上記触媒では一般に困難である。
【０００４】
本発明は、グリニヤール試薬を使用するクロスカップリング反応に有用な新規触媒を提供することを目的としてなされたものである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記目的を達成するための手段は、以下の通りである。
［１］下記一般式（I）で表されるホスフィン化合物。
【化１】
[一般式（I）中、R1およびR2は、各々独立に、アルキル基またはアリール基であり、ｎは１〜３の範囲の整数であり、ｍは１または２である。]
［２］一般式（I）中、R1およびR2はいずれもシクロヘキシル基である［１］に記載のホスフィン化合物。
［３］［１］または［２］に記載のホスフィン化合物を配位子として含む金属錯体。
［４］金属は、パラジウムである［３］に記載の金属錯体。
［５］［３］または［４］に記載の金属錯体からなるカップリング反応用触媒。
［６］下記一般式(II)で表される芳香族化合物とグリニヤール試薬とのクロスカップリング反応用触媒である［５］に記載のカップリング反応用触媒。
【化２】
［一般式(II)中、R3は置換または無置換の芳香族炭化水素基であり、Ｙはハロゲン原子またはOTf（Tfはトリフルオロメタンスルホニル基である）である。］
［７］一般式（II）で表される芳香族化合物は、
【化３】
である［６］に記載のカップリング反応用触媒。
［上記においてＲaおよびＲbは、各々独立にアルキル基またはアリール基であり、Ｙ11、Ｙ12、Ｙ13、Ｙ14およびＹ15は、各々独立にハロゲン原子であり、Ｚ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14およびＺ15は、各々独立に置換基であり、ｐ１、ｐ２、ｐ３、ｐ４およびｐ５は、各々独立に１または２であり、ｑ１は、０以上（５−ｐ１）以下の整数であり、ｑ２は０以上（５−ｐ２）以下の整数であり、ｑ３は、０以上（５−ｐ３）以下の整数であり、ｑ４は、０以上（５−ｐ４）以下の整数であり、ｑ５は、０以上（５−ｐ５）以下の整数である。ｐ１、ｐ２、ｐ３、ｐ４、ｐ５が２の場合に２つのＹ11、Ｙ12、Ｙ13、Ｙ14、Ｙ15は同一でも異なってもよく、ｑ１、ｑ２、ｑ３、ｑ４、ｑ５が２以上の整数である場合に複数存在するＺ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14、Ｚ15はそれぞれ同一でも異なってもよい。］
［８］下記一般式（II）で表される芳香族化合物とグリニヤール試薬とをクロスカップリング反応させてビアリール構造を有する化合物を製造する方法であって、
前記反応を［３］または［４］に記載の金属錯体存在下で行うことを特徴とする、前記製造方法。
【化４】
［一般式(II)中、R3は置換または無置換の芳香族炭化水素基であり、Ｙはハロゲン原子またはOTf（Tfはトリフルオロメタンスルホニル基である）である。］
［９］一般式（II）で表される芳香族化合物は、
【化５】
である［８］に記載の製造方法。
［上記においてＲaおよびＲbは、各々独立にアルキル基またはアリール基であり、Ｙ11、Ｙ12、Ｙ13、Ｙ14およびＹ15は、各々独立にハロゲン原子であり、Ｚ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14およびＺ15は、各々独立に置換基であり、ｐ１、ｐ２、ｐ３、ｐ４およびｐ５は、各々独立に１または２であり、ｑ１は、０以上（５−ｐ１）以下の整数であり、ｑ２は０以上（５−ｐ２）以下の整数であり、ｑ３は、０以上（５−ｐ３）以下の整数であり、ｑ４は、０以上（５−ｐ４）以下の整数であり、ｑ５は、０以上（５−ｐ５）以下の整数である。ｐ１、ｐ２、ｐ３、ｐ４、ｐ５が２の場合に２つのＹ11、Ｙ12、Ｙ13、Ｙ14、Ｙ15は同一でも異なってもよく、ｑ１、ｑ２、ｑ３、ｑ４、ｑ５が２以上の整数である場合に複数存在するＺ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14、Ｚ15はそれぞれ同一でも異なってもよい。］
【発明の効果】
【０００６】
本発明の金属錯体は、グリニヤール試薬とハロゲン化芳香族化合物とのクロスカップリング反応用触媒として有用である。特に本発明によれば、クロスカップリング反応中に脱プロトン化する置換基とハロゲン原子がオルト位に置換したハロゲン化アリールとグリニヤール試薬とのクロスカップリング反応を良好に進行させることができ、また、分子内に２つのハロゲンを有するジハロゲン化アリールのクロスカップリングにおいて片方のハロゲンを位置選択的にグリニヤール試薬と反応させることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
[ホスフィン化合物]
本発明は、下記一般式（I）で表されるホスフィン化合物に関する。
【化６】
【０００８】
本発明のホスフィン化合物は、金属と配位結合し得るホスフィノ基と、基質を捕捉し得るフェノール性水酸基とを有し、後述する本発明の金属錯体の配位子として有用である。
【０００９】
以下に、一般式(I)について説明する。
一般式（I）中、R1およびR2は、各々独立に、アルキル基またはアリール基である。アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖または分岐のアルキル基、シクロアルキル基を挙げることができ、触媒活性の点では分岐アルキル基およびシクロアルキル基が好ましい。好ましいアルキル基としては、シクロヘキシル基、ターシャリーブチル基を挙げることができ、シクロヘキシル基が特に好ましい、アリール基としては、置換または無置換の５〜６員のアリール基、具体的には、フェニル基、メトキシフェニル基を挙げることができ、触媒活性の点ではフェニル基が好ましい。R1およびR2は、同一であっても異なってもよいが合成の容易性の点等からは同一であることが好ましい。また、本発明のホスフィン化合物を後述するように分子内に２つのハロゲンを有するジハロゲン化アリールのクロスカップリング用触媒の配位子として使用する場合、片方のハロゲンをグリニヤール試薬と位置選択的に反応させる選択性の点では、R1およびR2はいずれもシクロヘキシル基であることが好ましい。
【００１０】
一般式(I)中、ｎは１〜３の範囲の整数であり、好ましくは１である。ｍは１または２であり、好ましくは１である。
【００１１】
一般式(I)中、ｎが２または３の場合に繰り返し単位に含まれるフェニレン基同士の置換位置は特に限定されるものではなく、また末端フェニル基に置換する水酸基の置換位置も特に限定されるものではない。
【００１２】
本発明の化合物の具体例としては、後述する実施例に示す各種化合物を挙げることができる。但し、本発明の化合物は実施例に示す化合物に限定されるものではない。
【００１３】
本発明の化合物は、例えば、２つのハロゲン原子をオルト位に有するジハロゲン化フェニルを出発原料として、反応性置換基（例えばジシクロヘキシルホスフィニル基）を導入したハロゲン化ベンゼン（例えばブロモベンゼン）から、ヒドロキシフェニルボロン酸を用いる鈴木−宮浦カップリングとトリフラート化を繰り返してアレーン鎖を伸長した後、最終的に還元を行う方法によって合成することができる。出発原料および反応に使用する触媒は公知の方法で合成可能であり、また市販品として入手可能なものもある。
以下に上記合成方法のスキームを示す。また合成条件の詳細は、後述する実施例を参照することができる。なお、下記スキームでは、リン置換基を有するベンゼン環に順次ベンゼン環を結合させアレーン鎖を伸長する方法を示すが、水酸基を有するベンゼン環に順次ベンゼン環を結合させアレーン鎖を伸長することもできる。その詳細についても後述する実施例を参照することができる。
【化７】
［上記において、A1、A2は各々独立にヨウ素原子、臭素原子等のハロゲン原子であり、Tfはトリフルオロメタンスルホニル基であり、R1、R2、n、mは一般式(I)における定義と同義である。］
【００１４】
合成反応後、適宜精製等を行い目的のホスフィン化合物を得ることができる。目的の化合物が得られたことは、元素分析、NMR等の公知の同定方法で確認することができる。また本発明のホスフィン化合物は、例えばテトラフルオロホウ酸塩等の塩として単離および精製した後、そのまま触媒反応に使用することも可能である。
【００１５】
［金属錯体］
本発明の金属錯体は、本発明のホスフィン化合物を配位子として含む。本発明の金属錯体は、金属として、例えば、鉄族元素（鉄、コバルト、ニッケル）、白金族元素（ルテニウム、ロジウム、パラジウム、オスミウム、イリジウム、白金）を含むことができ、触媒活性の点ではパラジウムを含むことが好ましい。また金属錯体中、配位子である本発明のホスフィン化合物と金属は１対１で配位結合し得る。
【００１６】
本発明の金属錯体は、テトラヒドロフラン（THF）、ジメトキシエタン(DME)等の適当な溶媒中、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、酢酸パラジウム等の金属錯体と本発明のホスフィン化合物を混合することによって調製することができる。なお金属錯体と混合する本発明のホスフィン化合物は、前述のようにトリフルオロホウ酸塩等の塩の状態であってもよい。調製した本発明の金属錯体は、そのまま反応に使用することもでき、または溶媒を留去し、再結晶等を行って金属錯体を得てもよい。なお、塩の状態で反応に使用する場合は塩を中和するための塩基が必要となる。グリニヤール試薬とのカップリング反応では、過剰に存在するグリニヤール試薬の一部（例えばトリフルオロホウ酸と等モルのグリニヤール試薬）が塩基として作用し、これにより反応系中で錯体を形成することができる。
【００１７】
［カップリング反応用触媒］
本発明のカップリング反応用触媒は、本発明の金属錯体からなる。本発明のカップリング用触媒は、各種カップリング反応に使用することができ、下記一般式(II)で表される芳香族化合物とグリニヤール試薬とのクロスカップリング反応に使用することが好ましい。
【化８】
【００１８】
一般式(II)中、R3は置換または無置換の芳香族炭化水素基であり、好ましくは置換基を有するフェニル基、インドリル基である。
Ｙはハロゲン原子またはOTf（Tfはトリフルオロメタンスルホニル基である）であり、好ましくは臭素原子、ヨウ素原子、塩素原子およびOTfである。
【００１９】
一般式（II）で表される芳香族化合物は、好ましくは下記一般式(a)〜(e)で表される化合物である。
【化９】
【００２０】
上記においてＲaおよびＲbは、各々独立にアルキル基またはアリール基であり、Ｙ11、Ｙ12、Ｙ13、Ｙ14およびＹ15（以下、これらをまとめてＹ1とも呼ぶ）、各々独立にハロゲン原子であり、Ｚ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14およびＺ15（以下、これらをまとめてＺ1とも呼ぶ）は、各々独立に置換基であり、ｐ１、ｐ２、ｐ３、ｐ４およびｐ５（以下、これらをまとめてｐとも呼ぶ）は、各々独立に１または２であり、ｑ１、ｑ２、ｑ３、ｑ４およびｑ５（以下、これらをまとめてｑとも呼ぶ）は、各々独立に０以上（５−ｐ）以下の整数である。ｐが２の場合に２つのＹ1は同一でも異なってもよく、ｑが２以上の整数である場合に複数存在するＺ1はそれぞれ同一でも異なってもよい。
【００２１】
ＲaおよびＲbで表されるアルキル基は、直鎖または分岐の置換基を有し得る炭素数１〜１２のアルキル基であることができ、具体的にはメチル基等であることができる。
【００２２】
ＲaおよびＲbで表されるアリール基は、置換基を有し得る６員のアリール基であることができ、具体的にはフェニル基、パラトリル基等であることができる。
【００２３】
上記化合物(a)はOH基に含まれる水素原子が、上記化合物(b)〜(e)は窒素原子と結合した水素原子が、それぞれカップリング反応中に脱プロトン化し得る。このようにカップリング反応中に脱プロトン化する置換基を有するハロゲン化アリールは、一般にクロスカップリング反応が遅いことが知られている。これに対し、本発明のカップリング反応用触媒によれば、カップリング反応中に脱プロトン化する置換基を有するハロゲン化アリールとグリニヤール試薬とのクロスカップリング反応を良好に進行させることができる。置換基の置換位置は、Y1で表されるハロゲン原子のオルト位、メタ位、パラ位のいずれでもよいが、特に上記置換基がオルト位に置換している場合に本発明のカップリング用触媒の適用が有効である。
【００２４】
また上記においてｐが２であるジハロゲン化アリールにおける２つのハロゲン原子の置換位置は、オルト位、メタ位、パラ位のいずれでもよい。特に本発明のカップリング用触媒は、上記のOH基等のカップリング反応中に脱プロトン化する置換基のオルト位に位置するハロゲン原子を位置選択的にグリニヤール試薬と反応させることができるという利点がある。この位置選択性は、従来の触媒では達成困難である。
【００２５】
Ｙ1で表されるハロゲン原子は、例えば臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子であることができ、臭素原子であることが好ましい。ｑは１または２である。
【００２６】
Ｚ1で表される置換基としては、メチル基等を挙げることができる。ｑは０以上（５−ｐ）以下の整数であり０であることが好ましい。
【００２７】
グリニヤール試薬としては、カップリング反応において一般に使用されるグリニヤール試薬を用いることができ、下記一般式(III)で表される化合物を使用することが好ましい。
【化１０】
【００２８】
一般式(III)中、Ｒ4は、炭化水素基であり、芳香族炭化水素基であることが好ましく、フェニル基であることが更に好ましい。Ｘはハロゲン原子であり、臭素原子またはヨウ素原子であることが好ましい。
【００２９】
本発明のカップリング反応用触媒を使用するカップリング反応は、グリニヤール試薬を使用するカップリング反応における一般的な反応条件下で行うことができる。その詳細は、本発明のビアリール構造を有する化合物の製造方法について後述する通りである。
また、本発明のカップリング反応用触媒は、金属錯体として単離・精製した後に使用することもできるが、本発明のホスフィン化合物と先に説明した金属錯体を反応溶媒中に添加して反応系において金属錯体としてもよい。
【００３０】
［ビアリール構造を有する化合物の製造方法］
本発明は、ハロゲン化芳香族化合物とグリニヤール試薬とをクロスカップリング反応させてビアリール構造を有する化合物を製造する方法に関する。本発明の製造方法では、前記反応を本発明の金属錯体存在下で行う。
前記ハロゲン化芳香族化合物、グリニヤール試薬、金属錯体の詳細は先に説明した通りである。前記クロスカップリング反応は、グリニヤール試薬を使用するクロスカップリング反応における一般的な反応条件下で行うことができる。具体的には、反応溶媒として、ＴＨＦ、ＤＭＥ等を使用することができ、反応温度は、２５〜５０℃程度とすることができ、反応時間は、１〜１２時間程度とすることができる。
また、グリニヤール試薬とハロゲン化芳香族化合物は、質量基準で、グリニヤール試薬：ハロゲン化芳香族化合物＝４：１〜２：１で反応溶媒に添加することができ、３：１の割合で添加することが最も好ましい。
ハロゲン化芳香族化合物の反応溶液中の濃度は、例えば０．１〜１Ｍ、好ましくは０．１４〜０．５Ｍとすることができる。
金属錯体の添加量は、ハロゲン化芳香族化合物に対して、例えば０．００５〜０．１当量、好ましくは０．０１〜０．０３当量とすることができる。本発明の金属錯体を得るための配位子と金属との混合割合は、金属原子換算で、例えば配位子：金属＝１：１〜２：１とすることができ、１．２：１であることが最も好ましい。例えば、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウムは１分子中にパラジウム２原子を含むため、配位子と金属錯体のモル比が２：１である場合、金属原子換算では１：１となる。
【００３１】
本発明の製造方法によって製造されるビアリール構造を有する化合物の構造は、使用するハロゲン化芳香族化合物とグリニヤール試薬の種類により定まるものである。例えば一般式(II)で表される化合物と一般式（III）で表されるグリニヤール試薬とのクロスカップリング反応により、下記一般式(IV)で表されるビアリール化合物が得られる。
【化１１】
【００３２】
一般式(IV)中のR3およびR4の定義およびその詳細は前述の通りである。前記化合物の具体例としては、実施例に記載の各種化合物を挙げることができる。
【実施例】
【００３３】
以下、実施例に基づき本発明について更に詳細に説明する。但し、本発明は実施例に示す態様に限定されるものではない。なお以下に記載の溶媒の混合割合は体積基準であり、その他の「％」および混合割合は、特に断りのない限り質量基準である。
【００３４】
以下に化合物の合成例を示す。合成例１によれば、多種の化合物を順次合成することができる。一方、合成例２によれば、化合物１３を効率的に合成することができる。
【００３５】
合成例１
下記スキームにより化合物の合成を行った。
【化１２】
【００３６】
［化合物３の合成］
【化１３】
【００３７】
2-ブロモヨードベンゼン（2.67 mL, 20.8 mmol）をMurata, M.; Buchwald, S. L. Tetrahedron, 2004, 60, 7397に記載の方法によってジシクロヘキシルホスフィノ化して化合物2とし、これをフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。ジクロロメタン(430 mL)を入れて溶解させた後、0℃に冷却した。過酸化水素水(30%, 44 mL)を5分間かけて入れ、室温にして1時間撹拌した。水(200 mL)を入れて有機層を分離し、さらに水(200 mL)で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過・濃縮した。ヘキサン(90 mL)から再結晶し、母液をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/2→酢酸エチル／メタノール=10/1)で精製し、化合物3を得た（7.61 g, 99%）。
【００３８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.18-1.39 (10H, m), 1.63-1.75 (6H, m), 1.84-1.88 (2H, m), 2.08-2.12 (2H, m), 2.42-2.51 (2H, m), 7.34 (1H, dt, J = 1.8, 7.6 Hz), 7.47 (1H, dt, J = 0.8, 7.6 Hz), 7.59 (1H, ddd, J = 0.8, 3.4, 7.6 Hz), 8.13 (1H, ddd, J = 1.8, 7.6, 10.6 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 25.63, 26.07 (d, J = 3.3 Hz), 26.21 (d, J = 3.3 Hz), 26.39 (d, J = 13.3 Hz), 26.57 (d, J = 13.3 Hz), 36.88 (d, J = 66.2 Hz), 123.30 (d, J = 6.6 Hz), 127.21 (d, J = 8.2 Hz), 132.57, 132.66 (d, J = 81.0 Hz), 133.40 (d, J = 8.2 Hz), 137.17 (d, J = 4.9 Hz) ppm;
元素分析：理論値 C 58.54, H 7.10, 実測値 C 58.72, H 7.07 %
【００３９】
［化合物９の合成］
【化１４】
【００４０】
化合物3(3.72 g, 10.1 mmol)および4-ヒドロキシフェニルボロン酸(2.78 g, 20.1 mmol)、フッ化カリウム(1.93 g, 33.2 mmol)、市販の配位子４（アルドリッチ製）(140 mg, 0.483 mmol；Xiaohua Huang, Kevin W. Anderson, Danilo Zim, Lei Jiang, Artis Kiapars, and Stephen L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 6653-6655参照)、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム(184 mg, 0.201 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。室温でテトラヒドロフラン(20 mL)を入れ、60℃で17時間撹拌した。水を添加し、析出した固体をガラスフィルターでろ取した。これをジクロロエタン／メタノールから再結晶して二番晶まで採取し、化合物９を得た（3.23 g, 84%）。
【００４１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3/CD3OD = 10/1) δ 0.97-1.79 (22H, m), 6.81 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.13-7.16 (1H, m), 7.38-7.45 (2H, m), 7.86-7.94 (1H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3/CD3OD = 10/1) δ 25.47, 26.11-26.27 (not resolved), 37.76 (d, J = 66.1 Hz), 114.68, 126.99 (d, J = 9.8 Hz), 129.06 (d, J = 82.6 Hz), 129.75, 130.76 (d, J = 3.2 Hz), 131.56 (d, J = 9.9 Hz), 132.66 (d, J = 3.3 Hz), 133.32 (d, J = 6.6 Hz), 143.90 (d, J = 8.2 Hz), 156.85 ppm;
【００４２】
［化合物１０の合成］
【化１５】
【００４３】
化合物９ (276 mg, 0.723 mmol)をシールドチューブに入れ、チューブ中の空気をアルゴンに置換した。トルエン(10.8 mL)を添加し、−78℃に冷却した。トリエチルアミン(3.02 mL, 21.7 mmol)とトリクロロシラン(1.09 mL, 10.8 mmol)を添加し、0 ℃で30分間撹拌した後、110℃に昇温して24時間撹拌した。室温まで冷却した後、飽和重曹水とメタノールを添加し、セライトろ過して酢酸エチルで洗浄した。ろ液から水層を分離し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/5)で精製し、生成物を得た。これをジクロロメタン(9.95 mL)に溶解させ、これにテトラフルオロホウ酸水溶液(42 wt%, 0.73 mL)を添加し、室温で15分間撹拌した。ジクロロメタンを添加し、水層を分離し、ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。ベンゼン／ジエチルエーテル／ジクロロメタンから再結晶し、化合物１０を得た(258 mg, 78%)。
【００４４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.15-1.47 (10H, m), 1.68-1.91 (10H, m), 2.62-2.72 (2H, m), 6.17 (1H, dt, J = 473.2, 7.6 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.32 (1H, brs), 7.52 (1H, dd, J = 4.8, 7.6 Hz), 7.68 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.76 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 7.6, 12.2 Hz)ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 24.89, 25.58 (d, J = 3.3 Hz), 25.72 (d, J = 4.9 Hz), 27.00 (d, J = 3.3 Hz), 27.93, 29.73 (d, J = 39.4 Hz), 112.31 (d, J = 79.3 Hz), 116.56, 128.88 (d, J = 13.2 Hz), 129.33 (d, J = 4.9 Hz), 130.26, 132.11 (d, J = 8.3 Hz), 133.66 (d, J = 11.5 Hz), 134.46, 148.85 (d, J = 4.9 Hz), 157.76 ppm;
元素分析：理論値 C 75.37, H 8.17, 実測値 C 75.42, H 8.05 %
【００４５】
［化合物１１の合成］
【化１６】
【００４６】
化合物９(1.40 g, 3.66 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。ジクロロメタン(3.66 mL)、ピリジン(0.74 mL, 9.15 mmol)を添加し、0 ℃に冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物(1.23 mL, 7.32 mmol)をゆっくりと入れた後、室温まで昇温させ1時間撹拌した。塩酸水溶液(10%, 20mL)を入れ、酢酸エチル(40 mL)で抽出した後、有機層を水(20 mL x 2)と飽和食塩水(20 mL)で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/2→4/1)で精製し、化合物１１を得た（1.84 g, 98%）。
【００４７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.06-1.87 (22H, m), 7.22-7.25 (1H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.48-7.55 (2H, m), 7.81-7.86 (1H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 25.61, 25.66, 26.02 (d, J = 3.3 Hz), 26.29 (d, J = 13.3 Hz), 26.42 (d, J = 13.2 Hz), 37.58 (d, J = 66.1 Hz), 118.73 (q, J = 320.5 Hz), 120.29, 127.55 (d, J = 9.9 Hz), 129.26 (d, J = 79.3 Hz), 130.64 (d, J = 3.3 Hz), 131.00, 131.57 (d, J = 8.3 Hz), 132.64 (d, J = 8.2 Hz), 142.21, 144.02 (d, J = 6.6 Hz), 148.91 ppm;
元素分析：理論値 C 58.36, H 5.88, 実測値 C 58.34, H 5.90 %
【００４８】
［化合物１２の合成］
【化１７】
【００４９】
トリフルオロメタンスルホン酸エステル１１(713 mg, 1.39 mmol)および2-ヒドロキシフェニルボロン酸無水物(216 mg, 1.80 mmol)、フッ化カリウム(266 mg, 4.57 mmol)、配位子４(15.9 mg, 0.0333 mmol)、酢酸パラジウム (6.1 mg, 0.0277 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。水・テトラヒドロフラン混合溶媒(1:4, 1.39 mL)を添加し、室温で13時間撹拌した。水(10 mL)を添加し、有機物を酢酸エチル(20 mL)とジクロロメタン(20 mL x 2)で抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。ヘキサン／ジクロロメタン／メタノールから再結晶し、さらに母液を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール= 30/1)で精製し、化合物１２を得た（603 mg, 95%）。
【００５０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3/CD3OD = 10/1) δ 1.09-1.84 (22H, m), 6.89 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.15-7.28 (3H, m), 7.20 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.41-7.50 (2H, m), 7.49 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 7.6, 10.8 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3/CD3OD = 10/1) δ 25.52, 25.53, 25.86 (d, J = 3.3 Hz), 26.20 (d, J = 11.5 Hz), 26.25 (d, J = 11.5 Hz), 37.30 (d, J = 67.7 Hz), 116.46, 119.77, 126.94 (d, J = 9.8 Hz), 127.88 (d, J = 82.6 Hz), 128.12, 128.4, 128.70, 130.23, 130.69, 131.62 (d, J = 8.2 Hz), 131.74 (d, J = 8.2 Hz), 137.78, 139.92, 139.94, 146.17 (d, J = 6.6 Hz), 153.91 ppm;
元素分析：理論値 C 78.57, H 7.69, 実測値 C 78.55, H 7.72 %
【００５１】
［化合物１３の合成］
【化１８】
【００５２】
化合物１２(306 mg, 0.668 mmol)をシールドチューブに入れ、チューブ中の空気をアルゴンに置換した。トルエン(10.0 mL)を添加し、−78 ℃に冷却した。トリエチルアミン(2.79 mL, 20.0 mmol)とトリクロロシラン(1.01 mL, 10.0 mmol)を添加し、0℃で30分間撹拌した後、110℃に昇温して24時間撹拌した。室温まで冷却した後、飽和重曹水とメタノールを添加し、セライトろ過して酢酸エチルで洗浄した。ろ液から水層を分離し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/5)で精製し、生成物を得た。これをジクロロメタン(7.92 mL)に溶解させ、これにテトラフルオロホウ酸水溶液(42 wt%, 0.56 mL)を添加し、室温で15分間撹拌した。ジクロロメタンを添加し、水層を分離し、ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。ヘキサン／ジクロロメタンから再結晶し、結晶をメタノールに溶解させて再度濃縮・乾燥し、化合物１３を得た(174 mg, 49%)。
【００５３】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.18-1.47 (10H, m), 1.70-1.89 (10H, m), 2.72-2.81 (2H, m), 6.91-6.95 (2H, m), 7.20 (1H, dt, J = 1.2, 7.6 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.32-7.34 (1H, m), 7.65 (1H, dd, J = 4.6, 7.6 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.74-7.78 (1H, m), 7.89 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 7.6, 12.2 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 26.16, 26.70, 26.85, 27.76 (d, J = 3.3 Hz), 28.63, 30.33 (d, J = 41.1 Hz), 116.97, 121.12, 128.56, 130.07 (d, J = 13.2 Hz), 130.19, 130.30, 131.12, 131.55, 133.25 (d, J = 8.2 Hz), 134.61 (d, J = 9.9 Hz), 135.75, 137.94 (d, J = 4.9 Hz), 141.41, 150.51 (d, J = 6.6 Hz), 155.51 ppm (one carbon signal (C-P) was not observed due to broadening);
元素分析：理論値 C 67.94, H 6.84, 実測値 C 67.90, H 6.93 %
【００５４】
［化合物１４の合成］
【化１９】
【００５５】
トリフルオロメタンスルホン酸エステル１１ (1.00 g, 1.94 mmol)および3-ヒドロキシフェニルボロン酸無水物(303 mg, 2.53 mmol)、フッ化カリウム(373 mg, 6.41 mmol)、配位子４(22.2 mg, 0.0466 mmol)、酢酸パラジウム (8.7 mg, 0.0389 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。水・テトラヒドロフラン混合溶媒(1:4, 1.94 mL)を添加し、室温で13時間撹拌した。水(20 mL)を添加し、有機物を酢酸エチル(30 mL)とジクロロメタン(30 mL x 2)で抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。ヘキサン／ジクロロメタン／メタノールから再結晶し、さらに母液を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール= 20/1)で精製し、化合物１４を得た（860 mg, 97%）。
【００５６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.04-1.19 (6H, m), 1.32-1.88 (16H, m), 6.92-6.94 (1H, m), 7.10 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.18-7.20 (1H, m), 7.24-7.29 (4H, m), 7.48-7.54 (2H, m), 7.60 (2H, dd, J = 3.2, 8.4 Hz), 8.04-8.10 (1H, m), 8.88 (1H, brs) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 25.58, 26.29-26.39 (not resolved), 26.45, 37.97 (d, J = 66.2 Hz), 114.43, 115.17, 117.87, 126.43, 127.38 (d, J = 9.8 Hz), 129.08, 129.20 (d, J = 80.9 Hz), 129.72, 130.84, 131.28 (d, J = 9.9 Hz), 133.67 (d, J = 6.5 Hz), 140.43, 141.09, 141.29, 144.01 (d, J = 8.2 Hz), 158.05 ppm;
元素分析：理論値 C 78.57, H 7.69, 実測値 C 78.40, H 7.69 %
【００５７】
［化合物１５の合成］
【化２０】
【００５８】
化合物１４(363 mg, 0.791 mmol)をシールドチューブに入れ、チューブ中の空気をアルゴンに置換した。トルエン(11.9 mL)を入れ、−78 ℃に冷却した。トリエチルアミン(3.31 mL, 23.7 mmol)とトリクロロシラン(1.20 mL, 11.9 mmol)を添加し、0℃で30分間撹拌した後、110℃に昇温して24時間撹拌した。室温まで冷却した後、飽和重曹水とメタノールを添加し、セライトろ過して酢酸エチルで洗浄した。ろ液から水層を分離し、有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/5)で精製し、生成物を得た。これをジクロロメタン(7.63 mL)に溶解させ、これにテトラフルオロホウ酸水溶液(42 wt%, 0.56 mL)を添加し、室温で15分間撹拌した。ジクロロメタンを添加し、水層を分離し、ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。ヘキサン／ジクロロメタンから再結晶し、化合物１５を得た(253 mg, 52%)。
【００５９】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.17-1.46 (10H, m), 1.70-1.85 (10H, m), 2.73-2.81 (2H, m), 5.48 (2H, s), 6.82 (1H, dd, J = 2.0, 8.0 Hz), 7.11 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.16 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.29 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 4.6, 7.2 Hz), 7.75-7.80 (1H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 7.2, 8.4 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 8.4, 11.4 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 26.19, 26.77 (d, J = 3.3 Hz), 26.92, 27.77, 28.63, 30.39 (d, J = 42.8 Hz), 54.79, 114.83, 115.94, 119.29, 128.64, 130.11 (d, J = 11.5 Hz), 131.09, 131.21, 133.29 (d, J = 8.2 Hz), 134.54 (d, J = 8.3 Hz), 135.71, 138.69, 142.58, 143.37, 150.33 (d, J = 8.3 Hz), 159.15 ppm (one carbon signal (C-P) was not observed due to broadening);
元素分析：理論値 C 60.51, H 6.22, 実測値 C 60.55, H 6.06 %
【００６０】
［化合物１６の合成］
【化２１】
【００６１】
化合物１４(191.1 mg, 0.417 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。ジクロロメタン(0.42 mL)、ピリジン(0.42 mL)を入れ、0℃に冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.14 mL, 0.834 mmol)をゆっくりと入れた後、室温まで昇温させ1時間撹拌した。塩酸水溶液(10%, 15mL)を入れ、酢酸エチル(20 mL)で抽出した後、有機層を水(5 mL x 2)と飽和食塩水(5 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、アセトン／ヘキサン= 1/1、ジクロロメタン／メタノール= 40/1)で精製し、化合物１６を得た（185 mg, 75%）。
【００６２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.07-1.88 (22H, m), 7.24-7.30 (2H, m), 7.36 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.49-7.58 (4H, m), 7.63 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.96-8.01 (1H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 25.56, 25.91 (d, J = 3.3 Hz), 26.14 (d, J = 3.3 Hz), 26.37 (d, J = 13.1 Hz), 26.44 (d, J = 13.1 Hz), 37.8 (d, J = 66.1 Hz), 118.70 (q, J = 322.1 Hz), 119.86, 119.93, 126.20, 126.97, 127.27 (d, J = 9.9 Hz), 129.60 (d, J = 79.3 Hz), 129.72, 130.51, 130.54, 131.31 (d, J = 8.2 Hz), 133.19 (d, J = 6.6 Hz), 138.18, 142.09 (d, J = 3.3 Hz), 143.23, 144.19 (d, J = 8.3 Hz), 149.96 ppm;
【００６３】
［化合物１７の合成］
【化２２】
【００６４】
トリフルオロメタンスルホン酸エステル１６ (1.10 g, 1.86 mmol)および3-ヒドロキシフェニルボロン酸無水物(289 mg, 2.41 mmol)、フッ化カリウム(356 mg, 6.13 mmol)、配位子４ (21.2 mg, 0.0445 mmol)、酢酸パラジウム (8.3 mg, 0.0371 mmol)をフラスコに添加し、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。水・テトラヒドロフラン混合溶媒(1:4, 1.86 mL)を添加し、室温で17時間撹拌した。水(20 mL)を入れ、有機物を酢酸エチル(20 mL x 3)で抽出し、有機層を飽和食塩水(20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／アセトン= 1/1)で精製し、化合物１７を得た（695 mg, 70%）。
【００６５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.00-1.17 (6H, m), 1.30-1.70 (14H, m), 1.87-1.89 (2H, m), 6.91 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.23-7.28 (4H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.46-7.58 (4H, m), 7.66 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.77 (1H, s), 8.04-8.09 (1H, m), 8.82 (1H, brs) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 25.55, 26.26-26.44 (not resolved), 37.97 (d, J = 66.1 Hz), 114.68, 115.01, 118.14, 125.77, 125.95, 126.51, 126.56, 127.47 (d, J = 9.8 Hz), 129.08, 129.12 (d, J = 81.0 Hz), 129.26, 129.65, 130.84, 131.32 (d, J = 9.9 Hz), 133.64 (d, J = 6.6 Hz), 140.51, 140.71, 140.91, 142.18, 142.27, 143.86 (d, J = 8.2 Hz), 157.99 ppm;
【００６６】
［化合物１８の合成］
【化２３】
【００６７】
化合物１７(135.3 mg, 0.253 mmol)をシールドチューブに入れ、チューブ中の空気をアルゴンに置換した。トルエン(3.8 mL)を入れ、−78℃に冷却した。トリエチルアミン(1.06 mL, 7.59 mmol)とトリクロロシラン(0.38 mL, 3.80 mmol)を添加し、0℃で30分間撹拌した後、110℃に昇温して24時間撹拌した。室温まで冷却した後、飽和重曹水とメタノールを添加し、セライトろ過して酢酸エチルで洗浄した。ろ液から水層を分離し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/2)で精製し、生成物を得た。これをジクロロメタン(3.42 mL)に溶解させ、これにテトラフルオロホウ酸水溶液(42 wt%, 0.25 mL)を添加し、室温で15分間撹拌した。ジクロロメタンを添加し、水層を分離し、ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。リサイクリング高速液体クロマトグラフィー(クロロホルム)で精製し、化合物１８を得た(61.9 mg, 56%)。
【００６８】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.17-1.42 (10H, m), 1.70-1.83 (10H, m), 2.60-2.88 (2H, m), 6.80 (1H, dd, J = 2.4, 7.6 Hz), 7.09 (1H, s), 7.14 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.27 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.52-8.01 (10H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 26.28, 26.85, 26.98, 27.87, 28.78, 30.54, 114.97, 115.53, 119.41, 126.73, 127.06, 127.65, 128.79, 130.04, 130.55, 130.98, 131.40, 133.15, 134.50 (d, J = 8.3 Hz), 135.60, 138.92, 141.79, 143.20, 143.42, 143.69, 150.36, 159.03 ppm (one carbon signal (C-P) was not observed due to broadening);
元素分析：理論値 C 71.29, H 6.65, 実測値 C 71.48, H 6.85 %
【００６９】
［化合物１９の合成］
【化２４】
【００７０】
化合物１７(417 mg, 0.780 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。ジクロロメタン(0.78 mL)、ピリジン(0.16 mL, 1.95 mmol)を添加し、0℃に冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.26 mL, 1.56 mmol)をゆっくりと入れた後、室温まで昇温させ1時間撹拌した。塩酸水溶液(10%, 10mL)を添加し、酢酸エチル(30 mL)で抽出した後、有機層を水(10 mL x 2)と飽和食塩水(10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、アセトン／ヘキサン= 1/1→2/1)で精製し、化合物１９を得た（346 mg, 67%）。
【００７１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.04-1.88 (22H, m), 7.27-7.31 (2H, m), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.51-7.61 (4H, m), 7.68-7.72 (2H, m), 7.71 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.84 (1H, s), 8.04-8.09 (1H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 25.61, 26.12 (d, J = 3.3 Hz), 26.26 (d, J = 3.3 Hz), 26.40-26.52 (not resolved), 37.98 (d, J = 64.5 Hz), 118.73 (q, J = 320.5 Hz), 120.00, 120.11, 126.00, 126.36, 126.40, 127.10, 127.19, 127.28 (d, J = 9.9 Hz), 129.54, 129.59, 130.53, 130.58, 131.22 (d, J = 9.9 Hz), 133.62 (d, J = 6.6 Hz), 139.74, 140.09, 141.42, 143.82, 143.96 (d, J = 8.3 Hz), 149.98 ppm (two signals are overlapped);
【００７２】
［化合物２０の合成］
【化２５】
【００７３】
トリフルオロメタンスルホン酸エステル１９(329 mg, 0.494 mmol)および2-ヒドロキシフェニルボロン酸無水物(77.0 mg, 0.642 mmol)、フッ化カリウム(94.7 mg, 1.63 mmol)、配位子４ (5.7 mg, 0.0119 mmol)、酢酸パラジウム (2.2 mg, 0.0099 mmol)をフラスコに添加し、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。水・テトラヒドロフラン混合溶媒(1:4, 0.49 mL)を添加し、室温で16時間撹拌した。10%塩酸水(10 mL)を入れ、有機物をジクロロメタン(10 mL x 3)で抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／アセトン= 1/2)で精製し、化合物２０を得た（244 mg, 81%）。
【００７４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.98-1.84 (22H, m), 6.98 (1H, dt, J = 1.2, 7.2 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 1.2, 8.4 Hz), 7.23-7.31 (2H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 1.4, 7.4 Hz), 7.48-7.65 (8H, m), 7.70 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.84 (1H, s), 7.87 (1H, s), 8.07-8.12 (1H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 25.55, 26.21 (d, J = 3.3 Hz), 26.29 (d, J = 3.2 Hz), 26.35, 26.49, 38.00 (d, J = 64.5 Hz), 116.28, 120.14, 126.08, 126.22, 126.54, 126.68, 127.45 (d, J = 9.9 Hz), 128.35 (d, J = 3.3 Hz), 129.01, 129.21, 129.36, 130.31, 130.81, 131.20 (d, J = 9.9 Hz), 133.87 (d, J = 5.0 Hz), 138.62, 140.69, 140.79, 140.97, 141.52, 141.98, 143.66 (d, J = 9.9 Hz), 153.61 (five signals are overlapped) ppm;
【００７５】
［化合物２１の合成］
【化２６】
【００７６】
化合物２０(184.3 mg, 0.302 mmol)をシールドチューブに入れ、チューブ中の空気をアルゴンに置換した。トルエン(4.5 mL)を入れ、−78℃に冷却した。トリエチルアミン(1.26 mL, 9.05 mmol)とトリクロロシラン(0.46 mL, 4.53 mmol)を入れ、0℃で30分間撹拌した後、110℃に昇温して24時間撹拌した。室温まで冷却した後、飽和重曹水とメタノールを添加し、セライトろ過して酢酸エチルで洗浄した。ろ液から水層を分離し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/2)で精製し、生成物を得た。これをジクロロメタン(4.01 mL)に溶解させ、これにテトラフルオロホウ酸水溶液(42 wt%, 0.29 mL)を入れ、室温で15分間撹拌した。ジクロロメタンを添加し、水層を分離し、ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。リサイクリング高速液体クロマトグラフィー(クロロホルム)で精製し、化合物２１を得た(51.9 mg, 25%)。
【００７７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.21-1.95 (20H, m), 2.81 (2H, m), 5.66 (1H, brs), 5.69-6.90 (1H, m), 7..00-7.06 (2H, m), 7.23-7.34 (6H, m), 7.49-8.04 (16H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 24.91, 25.68 (d, J = 6.6 Hz), 25.81 (d, J = 6.6 Hz), 27.06, 27.95, 29.90 (d, J = 41.3 Hz), 111.78, 112.56, 116.18, 120.65, 126.33, 126.40, 126.81, 127.88, 128.11, 128.27, 129.19, 129.39, 129.49, 129.56, 129.67, 130.21, 131.95 (d, J = 8.2 Hz), 134.15 (d, J = 9.9 Hz), 134.46, 136.94 (d, J = 3.3 Hz), 138.06, 140.28, 141.4,0 141.58, 142.24, 148.17 (d, J = 6.6 Hz), 152.82 ppm (one carbon signal (C-P) was not observed due to broadening, one signal is overlapped);
【００７８】
［化合物２２の合成］
【化２７】
【００７９】
化合物３(2.95 g, 7.98 mmol)および3-ヒドロキシフェニルボロン酸無水物(1.91 g, 16.0 mmol)、フッ化カリウム(1.53 g, 26.3 mmol)、配位子４(111.1 mg, 0.383 mmol)、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム (146 mg, 0.160 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。室温でテトラヒドロフラン(16 mL)を添加し、60℃で14時間撹拌した。水(30 mL)を添加し、析出した固体をガラスフィルターでろ取した。これをジクロロエタン／メタノールから再結晶し、化合物２２を得た（1.94 g, 63%）。
【００８０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3/CD3OD = 10/1) δ 1.00-1.76 (22H, m), 6.58 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.61 (1H, t, J = 2.0 Hz), 6.84 (1H, ddd, J = 0.8, 2.4, 8.4 Hz), 7.16 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 1.4, 8.4 Hz), 7.38-7.45 (2H, m), 7.87-7.93 (1H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3/CD3OD = 10/1) δ 25.47, 25.99-26.24 (not resolved), 37.67 (d, J = 64.5 Hz), 114.91, 116.19, 119.75, 127.10 (d, J = 9.9 Hz), 128.54 (d, J = 80.9 Hz), 128.83, 130.71, 130.87 (d, J = 9.9 Hz), 133.22 (d, J = 5.0 Hz), 142.72, 143.87 (d, J = 9.8 Hz), 156.51 ppm;
【００８１】
［化合物２３の合成］
【化２８】
【００８２】
化合物２２(275 mg, 0.720 mmol)をシールドチューブに入れ、チューブ中の空気をアルゴンに置換した。トルエン(10.8 mL)を添加し、−78℃に冷却した。トリエチルアミン(3.01 mL, 21.6 mmol)とトリクロロシラン(1.09 mL, 10.8 mmol)を添加し、0℃で30分間撹拌した後、110℃に昇温して24時間撹拌した。室温まで冷却した後、飽和重曹水とメタノールを添加し、セライトろ過して酢酸エチルで洗浄した。ろ液から水層を分離し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/5)で精製し、生成物を得た。これをジクロロメタン(9.62 mL)に溶解させ、これにテトラフルオロホウ酸水溶液(42 wt%, 0.70 mL)を添加し、室温で15分間撹拌した。ジクロロメタンを添加し、水層を分離し、ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。ベンゼン／アセトンから再結晶し、化合物２３を得た(262 mg, 68%)。
【００８３】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.16-1.47 (10H, m), 1.70-1.88 (10H, m), 2.70-2.79 (2H, m), 6.69 (1H, t, J = 2.4 Hz), 6.73 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 2.4, 8.0 Hz), 7.32 (6H, s), 7.36 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 4.6, 7.6 Hz), 7.71-7.76 (1H, m), 7.85 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 7.6, 11.6 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 26.18, 26.75, 26.89, 27.80, 28.70, 30.38 (d, J = 41.2 Hz), 117.17, 117.43, 121.55, 129.31, 130.05 (d, J = 11.5 Hz), 131.50, 132.88 (d, J = 8.3 Hz), 134.46 (d, J = 9.9 Hz), 135.67, 141.09 (d, J = 4.9 Hz), 150.49 (d, J = 9.8 Hz), 159.21 ppm (one carbon signal (C-P) was not observed due to broadening);
元素分析：理論値 C 67.68, H 7.19, 実測値 C 67.41, H 7.00 %
【００８４】
［化合物２４の合成］
【化２９】
【００８５】
水素化ナトリウム(60%, 133 mg, 3.33 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換する。テトラヒドロフラン(27.7 mL)を入れて懸濁液とし、そこに化合物２２ (1.06 g, 2.77 mmol)を添加し、室温で30分間撹拌した。0℃に冷却してN-フェニルビストリフルオロメタンスルホニルイミド(1.19 g, 3.33 mmol)を添加し、室温に昇温して1時間撹拌した。 酢酸エチル(100 mL)を添加し、有機層を水(25 mL)と飽和食塩水(25 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/1)で精製し、化合物２４を得た（1.40 g, 98%）。
【００８６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.10-1.88 (22H, m), 7.17 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.21-7.24 (1H, m), 7.28-7.34 (2H, m), 7.48 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.50-7.53 (2H, m), 7.83-7.88 (1H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 25.63, 25.71 (d, J = 3.3 Hz), 26.06 (d, J = 3.3 Hz), 26.24 (d, J = 13.2 Hz), 26.32 (d, J = 13.3 Hz), 37.49 (d, J = 66.1 Hz), 118.69 (q, J = 320.5 Hz), 120.19, 121.97, 127.74 (d, J = 11.5 Hz), 129.18, 129.32 (d, J = 79.2 Hz), 129.65, 130.69, 131.55 (d, J = 8.2 Hz), 132.84 (d, J = 8.3 Hz), 143.46 (d, J = 6.6 Hz), 144.42, 148.49 ppm;
元素分析：理論値 C 58.36, H 5.88, 実測値 C 58.38, H 5.95 %
【００８７】
［化合物２５の合成］
【化３０】
【００８８】
トリフルオロメタンスルホン酸エステル２４ (915 mg, 1.78 mmol)および2-ヒドロキシフェニルボロン酸無水物(277 mg, 2.31 mmol)、フッ化カリウム(341 mg, 5.87 mmol)、配位子４(20.4 mg, 0.0427 mmol)、酢酸パラジウム (8.0 mg, 0.0357 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。水・テトラヒドロフラン混合溶媒(1:4, 1.78 mL)を室温で入れ、50℃で15時間撹拌した。水(30 mL)を添加し、析出した固体をガラスフィルターでろ取した。これをヘキサン／ジクロロメタンから再結晶し、さらに母液を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール= 20/1)で精製し、化合物２５を得た（750 mg, 92%）。
【００８９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.77-2.14 (22H, m), 6.89 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.19-7.29 (3H, m), 7.36-7.48 (5H, m), 7.53-7.57 (2H, m), 9.09 (1H, brs) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 24.86, 25.75, 26.26, 26.39, 26.52, 26.63, 117.30, 119.12, 126.59 (d, J = 9.8 Hz), 126.76, 127.24 (d, J = 79.3 Hz), 127.76, 128.29, 128.50, 128.80, 129.84, 130.32 (d, J = 11.6 Hz), 130.79, 131.87 (d, J = 8.2 Hz), 132.40, 135.82, 139.35 (d, J = 3.3 Hz), 149.10 (d, J = 3.3 Hz), 155.24 ppm;
【００９０】
［化合物２６の合成］
【化３１】
【００９１】
化合物２５(288 mg, 0.627 mmol)をシールドチューブに入れ、チューブ中の空気をアルゴンに置換した。トルエン(9.4 mL)を添加し、−78℃に冷却した。トリエチルアミン(2.62 mL, 18.8 mmol)とトリクロロシラン(0.95 mL, 9.41 mmol)を添加し、0℃で30分間撹拌した後、110℃に昇温して24時間撹拌した。室温まで冷却した後、飽和重曹水とメタノールを添加し、セライトろ過して酢酸エチルで洗浄した。ろ液から水層を分離し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/5)で精製し、生成物を得た。これをジクロロメタン(7.6 mL)に溶解させ、これにテトラフルオロホウ酸水溶液(42 wt%, 0.55 mL)を添加し、室温で15分間撹拌した。ジクロロメタンを添加し、水層を分離し、ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。リサイクリング高速液体クロマトグラフィー(クロロホルム)で精製し、化合物２６を得た(188 mg, 56%)。
【００９２】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.18-1.45 (10H, m), 1.69-1.82 (10H, m), 2.72-2.81 (2H, m), 6.93 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.20 (1H, dt, J = 1.6, 8.0 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.30 (1H, dt, J = 1.6, 8.0 Hz), 7.52 (1H, s), 7.60 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 4.4, 8.0 Hz), 7.75 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.88 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 8.0, 11.4 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 26.16, 26.75, 26.89, 27.82, 28.76, 30.37 (d, J = 39.7 Hz), 117.04, 121.25, 128.66, 128.94, 130.06 (d, J = 11.8 Hz), 130.30, 130.88, 131.62, 131.81, 133.21 (d, J = 8.2 Hz), 134.61 (d, J = 9.9 Hz), 135.78, 139.29, 141.16, 150.54 (d, J = 6.6 Hz), 155.48 ppm (one carbon signal (C-P) was not observed due to broadening, one signal is overlapped);
元素分析：理論値 C 67.94, H 6.84, 実測値 C 67.54, H 6.97 %
【００９３】
［化合物２７の合成］
【化３２】
【００９４】
トリフルオロメタンスルホン酸エステル２４(772 mg, 1.50 mmol)および3-ヒドロキシフェニルボロン酸無水物(234 mg, 1.95 mmol)、フッ化カリウム(288 mg, 4.95 mmol)、市販の配位子５（アルドリッチ製）(14.8 mg, 0.0360 mmol)、酢酸パラジウム (6.7 mg, 0.0300 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。水・テトラヒドロフラン混合溶媒(1:4, 1.50 mL)を室温で添加し、50℃で15時間撹拌した。水(25 mL)を添加し、析出した固体をガラスフィルターでろ取した。これをジクロロメタン／メタノールから再結晶して二番晶まで採取し、さらに母液を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール= 10/1)で精製し、化合物２７を得た（555 mg, 81%）。
【００９５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.86-1.83 (22H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.42-7.49 (4H, m), 7.66 (1H, d, J = 7.6 Hz) 8.10-8.15 (1H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 25.61, 26.12-26.52 (not resolved), 37.95 (d, J = 66.1 Hz), 114.20, 115.34, 117.91, 126.54, 127.24, 127.44 (d, J = 8.3 Hz), 127.81, 128.22, 129.19 (d, J = 82.5 Hz), 129.77, 130.90 (d, J = 3.3 Hz), 131.12 (d, J = 9.8 Hz), 134.02 (d, J = 5.0 Hz), 141.20, 141.29, 142.04, 143.88 (d, J = 8.2 Hz), 158.10 ppm;
【００９６】
［化合物２８の合成］
【化３３】
【００９７】
化合物２７(304 mg, 0.663 mmol)をシールドチューブに入れ、チューブ中の空気をアルゴンに置換した。トルエン(9.94 mL)を添加し、−78℃に冷却した。トリエチルアミン(2.44 mL, 19.9 mmol)とトリクロロシラン(1.00 mL, 9.94 mmol)を添加し、0℃で30分間撹拌した後、110℃に昇温して24時間撹拌した。室温まで冷却した後、飽和重曹水とメタノールを添加し、セライトろ過して酢酸エチルで洗浄した。ろ液から水層を分離し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/5)で精製し、生成物を得た。これをジクロロメタン(8.5 mL)に溶解させ、これにテトラフルオロホウ酸水溶液(42 wt%, 0.62 mL)を添加し、室温で15分間撹拌した。ジクロロメタンを添加し、水層を分離し、ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。リサイクリング高速液体クロマトグラフィー(クロロホルム)で精製し、化合物２８を得た(185 mg, 53%)。
【００９８】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.17-1.43 (10H, m), 1.69-1.82 (10H, m), 2.69-2.78 (2H, m), 6.81 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.06 (1H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.27 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.29 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.51 (1H, s), 7.62 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 4.4, 7.6 Hz), 7.76 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.75-7.77 (1H, m), 7.87-7.91 (1H, m), 8.00 (1H, dd, J = 8.4, 11.2 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 26.19, 26.77 (d, J = 3.3 Hz), 26.90 (d, J = 3.3 Hz), 27.91, 28.71, 30.57 (d, J = 43.0 Hz), 114.85, 115.99, 119.24, 128.67, 129.15, 129.46, 130.18 (d, J = 11.6 Hz), 130.76, 131.17, 133.19 (d, J = 8.2 Hz), 134.69 (d, J = 9.9 Hz), 135.71, 140.47, 142.58, 143.30, 150.38 (d, J = 8.2 Hz), 159.19 ppm (one carbon signal (C-P) was not observed due to broadening);
元素分析：理論値 C 67.94, H 6.84, 実測値 C 67.62, H 6.94 %
【００９９】
合成例２
下記スキームにより化合物１３の合成を行った。
【化３４】
【０１００】
[化合物１００の合成]
【化３５】
【０１０１】
アルゴン下、2-ブロモフェノール(867 mg, 5.01 mmol)をTHF (10 mL)に溶かし、−78 ℃に冷却した。このTHF溶液に、t-BuLiのペンタン溶液 (3.32 M, 4.50 mL, 14.9 mmol)を６分かけて滴下した。その後、同温度で30分撹拌した。この溶液に、無水ZnCl2 (692 mg, 5.08 mmol)のTHF(10 mL)溶液を3分かけて加え、4分間−78 ℃で撹拌した後、室温で1時間撹拌した。この溶液に、4-ブロモ-1-ヨードベンゼン(1.42 g, 5.02 mmol)とPd(PPh3)4 (112 mg, 0.0969 mmol)とをTHF(5 mL)に溶かした溶液を1.5分かけて加え、その後、24時間室温で撹拌した。この溶液に、10％塩酸(30 mL)を加え、酢酸エチル(50 mL, 10 mL) で抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた混合物をカラムクロマトグラフィーで精製した(silica gel 〜100 g, AcOEt/hexane 1/20-1/10)。得られた固体を50℃で真空乾燥し（12時間）、化合物100（4'-bromobiphenyl-2-ol）960 mg(収率77%)を得た。
【０１０２】
Mp 57.9-58.6 ℃;
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 5.01 (1H, brs), 6.95 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.99 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 7,6, 7.2 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.0 Hz);
13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 116.05, 121.08, 121.97, 127.00, 129.41, 130.18, 130.79, 132.20, 136.09, 152.21;
IR (ATR) 3519, 1585, 1479, 1448 cm-1;
HRMS (ESI) m/z calcd for C12H8BrO ([M-H]-) 246.9753; found: 246.9757;
Anal. calcd. for C12H9BrO: C, 57.86; H, 3.64, found: C, 57.77; H, 3.75 %.
【０１０３】
[化合物１０１の合成]
【化３６】
【０１０４】
アルゴン下、化合物100(1.08 g, 4.34 mmol) をTHF (11 mL)に溶かし、−78 ℃に冷却した。このTHF溶液に、n-BuLiのヘキサン溶液 (1.59 M, 5.60 mL, 8.90 mmol)を3.5分かけて滴下した。その後、同温度で30分撹拌した。この溶液に、無水ZnCl2 (601 mg, 4.41 mmol)のTHF(5 mL)溶液を2分かけて加え、1分間−78 ℃で撹拌した後、室温で1時間撹拌した。この溶液に、2-ブロモ-1-ヨードベンゼン(0.61 mL, 4.75 mmol)とPd(PPh3)4 (98.8 mg, 0.0855 mmol)とをTHF(5 mL)に溶かした溶液を1分かけて加え、その後、36時間室温で撹拌した。減圧濃縮後、10％塩酸(10 mL)を加え、酢酸エチル (50 mL) で抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた混合物をカラムクロマトグラフィーで精製した(silica gel〜100 g, AcOEt/hexane 1/20-1/15)。得られた固体を50 ℃で真空乾燥し（7時間）、化合物101（2"-bromo-(1,1':4',1"-terphenyl)-2-ol） 954 mg(68%)を得た。
【０１０５】
Mp 112.6-113.6 ℃;
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.26 (1H, brs), 6.99-7.03 (2H, m), 7.20-7.40 (5H, m), 7.54 (4H, s), 7.69 (1H, d, J = 8.4 Hz);
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 115.93, 120.93, 122.50, 127.48, 127.66, 128.65, 128.93, 129.24, 130.26, 130.31, 131.30, 133.24, 136.32, 140.51, 141.86, 152.43;
IR (ATR) 3527, 1481, 1464, 1178 cm-1;
Anal. calcd. for C18H13BrO: C, 66.48; H, 4.03, found: C, 66.31; H, 4.09 %.
【０１０６】
[化合物１３の合成]
【化３７】
【０１０７】
アルゴン下、化合物101(324 mg, 0.995 mmol) をEt2O (2 mL)に溶かし、−78 ℃に冷却した。この溶液に、n-BuLiのヘキサン溶液(1.59 M, 1.25 mL, 1.99mmol)を3分かけて滴下した。その後、同温度で10分撹拌した。この溶液に、THF (2 mL)を加え、−78 ℃で30分撹拌した。この溶液に、クロロジシクロヘキシルホスフィン(0.22 mL, 0.996 mmol)を2分かけて加え、−78 ℃で1時間撹拌し、さらに室温で20分撹拌した。溶媒を減圧溜去し（反応容器に減圧ポンプをつなぎ、撹拌しながら溶媒を溜去した）、白色アモルファス状固体を得た。HBF4塩にするまではホスフィンが酸化されやすいため、ここまでの操作は空気に触れないように行った。得られたアモルファス状固体にHBF4水溶液(42%, 1.2 mL)を加え、塩化メチレン(25 mL)で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。その後、再結晶（CH2Cl2〜6 mL + Hexane〜3 mL）し、無色針状晶（含CH2Cl2結晶）488 mgを得た。これをメタノール(5 mL)に溶かし、不溶物をろ去後、ろ液を減圧濃縮し、固体を得た。得られた固体を100 ℃で真空乾燥し（3時間）、白色固体(13) 426 mg(81%)を得た。
【０１０８】
Mp 111.4-138.7℃;
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.18-1.47 (10H, m), 1.70-1.89 (10H, m), 2.72-2.81 (2H, m), 6.91-6.95 (2H, m), 7.20 (1H, dt, J = 1.2, 7.6 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.32-7.34 (1H, m), 7.65 (1H, dd, J = 4.6, 7.6 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.74-7.78 (1H, m), 7.89 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 7.6, 12.2 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 26.16, 26.70, 26.85, 27.76 (d, J = 3.3 Hz), 28.63, 30.33 (d, J = 41.1 Hz), 116.97, 121.12, 128.56, 130.07 (d, J = 13.2 Hz), 130.19, 130.30, 131.12, 131.55, 133.25 (d, J = 8.2 Hz), 134.61 (d, J = 9.9 Hz), 135.75, 137.94 (d, J = 4.9 Hz), 141.41, 150.51 (d, J = 6.6 Hz), 155.51 ppm (one carbon signal (C-P) was not observed due to broadening);
IR (ATR) 3406, 2935, 2854, 1448, 1061, 1005, 768 cm-1;
HRMS (ESI) m/z calcd for C30H34OP ([M-H]-) 441.2342; found: 441.2346;
Anal. calcd. for C30H36BF4OP: C, 67.94; H, 6.84, found: C, 67.90; H, 6.93 %.
【０１０９】
ビアリール化合物の合成
［ビフェニル−２−オールの合成］
【化３８】
【０１１０】
2-ブロモフェノール(82.6 mg, 0.477 mmol)および配位子１３(6.1 mg, 11.5 μmol)、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム (4.4 mg, 4.77 μmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。テトラヒドロフラン(0.48 mL)を添加し、室温で5分間撹拌した後、−78℃に冷却した。フェニルマグネシウムブロミド(1.08 M THF sol., 1.33 mL, 1.43 mmol)を添加し、−78℃で10分間撹拌した後、50℃に昇温して1時間撹拌した。塩酸水溶液(10%, 5 mL)を添加し、有機物を酢酸エチル(5 mL x 3)で抽出し、有機層を水飽和食塩水(5 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ジクロロメタン= 2/1)で精製し、ビフェニル−２−オールを得た(72.6 mg, 89%)。
【０１１１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.18 (1H, s), 6.99 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.98-7.02 (1H, m), 7.23-7.29 (2H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.45-7.52 (4H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 115.77, 120.82, 127.86, 128.13, 129.06, 129.13, 129.26, 130.20, 137.01, 152.36 ppm;
【０１１２】
配位子１３に代えて下記表１に示す化合物を使用した以外は上記と同様の方法でビフェニル−２−オールを合成した。いずれの場合も上記同様の同定を行いビフェニル−２−オールが得られたことを確認した。なおPd2(dba)3はトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、Cyはシクロヘキシル基を表す。
【０１１３】
【表１】
（ＰCｙ3：アルドリッチ製、配位子４：アルドリッチ製、配位子２９：STREM製、配位子３０：Alfa Aesar社製）
【０１１４】
表１に示すように、化合物１３、１５、２６、２８を配位子として使用した例１−６〜１−９では、例１−１〜１−５と比べて良好な収率で目的物質を得ることができた。特に化合物１３を使用した例１−６、１−１１では１時間以内に反応が完結した。なお市販の配位子ＰＣｙ3は反応温度５０℃での収率は良好であったが２５℃では収率が大きく低下した（例１−１２）。
【０１１５】
［ビフェニル−３−オールの合成］
【化３９】
【０１１６】
3-ブロモフェノール(78.1 mg, 0.451 mmol)および配位子１５(6.7 mg, 10.8 μmol)、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム (4.1 mg, 4.51 μmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。テトラヒドロフラン(0.45 mL)を入れ、室温で5分間撹拌した後、−78℃に冷却した。フェニルマグネシウムブロミド(1.08 M THF sol., 1.25 mL, 1.35 mmol)を添加し、−78℃で10分間撹拌した後、50℃に昇温して3時間撹拌した。塩酸水溶液(10%, 5 mL)を添加し、有機物を酢酸エチル(5 mL x 3)で抽出し、有機層を水飽和食塩水(5 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/5)で精製し、ビフェニル−３−オールを得た(67.3 mg, 88%)。
【０１１７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.96 (1H, brs), 6.81 (1H, dd, J = 2.4, 8.0 Hz), 7.05 (1H, t, J = 2.4 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 7.2, 8.0 Hz), 7.42 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.55 (1H, d, J = 7.6 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 114.06, 114.15, 119.8, 127.07, 127.47, 128.73, 129.98, 140.65, 142.98, 155.68 ppm;
【０１１８】
配位子１５に代えて下記表２に示す化合物を使用した以外は上記と同様の方法でビフェニル−３−オールを合成した。いずれの場合も上記同様の同定を行いビフェニル−３−オールが得られたことを確認した。
【０１１９】
【表２】
【０１２０】
表２に示すように、化合物１３、１５、２６、２８を配位子として使用することにより、従来既知の触媒使用時と同等以上の収率で、上記カップリング反応を良好に進行させることができた。特に化合物１５の使用により、目的物質を高収率で得ることができた。
【０１２１】
［ビフェニル−４−オールの合成］
【化４０】
【０１２２】
4-ブロモフェノール(76.9 mg, 0.445 mmol)および配位子１５(6.6 mg, 10.7 μmol)、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム (4.1 mg, 4.45 μmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。テトラヒドロフラン(0.45 mL)を添加し、室温で5分間撹拌した後、−78℃に冷却した。フェニルマグネシウムブロミド(1.08 M THF sol., 1.23 mL, 1.33 mmol)を添加し、−78℃で10分間撹拌した後、50℃に昇温して3時間撹拌した。塩酸水溶液(10%, 5 mL)を添加し、有機物を酢酸エチル(5 mL x 3)で抽出し、有機層を水飽和食塩水(5 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/5)で精製し、ビフェニル−４−オールを得た(51.9 mg, 69%)。
【０１２３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.78 (1H, s), 6.90 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (2H, d, J = 7.6 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 115.60, 126.69, 128.39, 128.70, 134.03, 140.71, 154.98 ppm (one signal is overlapped);
【０１２４】
配位子１５に代えて下記表３に示す化合物を使用した以外は上記と同様の方法でビフェニル−４−オールを合成した。いずれの場合も上記同様の同定を行いビフェニル−３−オールが得られたことを確認した。
【０１２５】
【表３】
【０１２６】
表３に示すように、化合物１１３、１５、２６、２８を配位子として使用することにより、ＰＣｙ3使用時の収率には及ばないものの従来既知の触媒使用時と同等以上の収率で、上記カップリング反応を良好に進行させることができた。
【０１２７】
［ビフェニル−２−アミンの合成］
【化４１】
【０１２８】
2-ブロモアニリン(80.1 mg, 0.466 mmol)および配位子１３(5.9 mg, 11.2 μmol)、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム (4.3 mg, 4.66 μmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。テトラヒドロフラン(0.47 mL)を添加し、室温で5分間撹拌した後、−78℃に冷却した。フェニルマグネシウムブロミド(1.08 M THF sol., 1.29 mL, 1.40 mmol)を添加し、−78℃で10分間撹拌した後、50℃に昇温して6時間撹拌した。塩酸水溶液(10%, 5 mL)を添加し、有機物を酢酸エチル(5 mL x 3)で抽出し、有機層を水飽和食塩水(5 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/5)で精製し、ビフェニル−２−アミンを得た(71.4 mg, 91%)。
【０１２９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.70 (2H, brs), 6.74 (1H, dd, J = 1.2, 7.6 Hz), 6.81 (1H, dt, J = 1.2, 7.2 Hz), 7.11-7.16 (2H, m), 7.30-7.35 (1H, m), 7.40-7.46 (4H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 115.55, 118.60, 127.12, 127.58, 128.45, 128.77, 129.05, 130.41, 139.46, 143.44 ppm;
【０１３０】
配位子１３に代えて下記表４に示す化合物を使用した以外は上記と同様の方法でビフェニル−２−アミンを合成した。上記同様の同定を行いビフェニル−２−アミンが得られたことを確認した。
【０１３１】
【表４】
【０１３２】
表４に示すように、化合物１３を配位子として含むパラジウム触媒の使用により、カップリング反応中に脱プロトン化する置換基（NH2）をオルト位に有する化合物とグリニヤール試薬とのクロスカップリング反応を良好に行うことができた。
【０１３３】
［５−ブロモ−４’−メトキシビフェニル−２−オールの選択的合成］
【化４２】
【０１３４】
2,4-ジブロモフェノール(108 mg, 0.429 mmol)および配位子１３(5.5 mg, 10.3 μmol)、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム (3.9 mg, 4.29 μmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。テトラヒドロフラン(0.43 mL)を添加し、室温で5分間撹拌した後、−78℃に冷却した。4-メトキシフェニルマグネシウムブロミド(0.50 M THF sol., 2.57 mL)を添加し、−78℃で10分間撹拌した後、25℃に昇温して2時間撹拌した。塩酸水溶液(10%, 5 mL)を添加し、有機物を酢酸エチル(5 mL x 3)で抽出し、有機層を水飽和食塩水(5 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／ヘキサン= 2/1)で精製し、５−ブロモ−４’−メトキシビフェニル−２−オールを得た(70.8 mg, 59%)。
【０１３５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.86 (3H, s), 5.16 (1H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.33 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.8 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 55.38, 112.67, 114.86, 117.43, 127.71, 129.79, 130.13, 131.43, 132.63, 151.70, 159.70 ppm;
【０１３６】
上記反応による３−ブロモ−４’−メトキシビフェニル−４−オールの収率は２％未満であった。
【０１３７】
上記結果から、化合物１３を配位子として含むパラジウム錯体の使用により、２つのブロモ基の中で、反応中に脱プロトン化する置換基（OH）のオルト位のブロモ基が反応した生成物が優先的に得られることが示された。この選択性は、従来の配位子を使用して実現することは困難である。
【産業上の利用可能性】
【０１３８】
本発明により、各種ビアリール化合物の効率的合成が可能となることが期待される。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カップリング反応用触媒として有用な新規金属錯体およびそれに用いる配位子、ならびに前記金属錯体を使用するビアリール構造を有する化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
各種のホスフィン化合物とパラジウム等の金属との錯体が、グリニヤール試薬を用いるクロスカップリング反応において触媒として使用されている（例えば非特許文献１〜５参照）。
【非特許文献１】J. P. Wolfe, S. L. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 2413.
【非特許文献２】C. A. Parrish, S. L. Buchwald, J. Org. Chem. 2001, 66, 3820.
【非特許文献３】Haber, A. Meudt, A. Noerenberg, S. Scherer, F. Vollmueller, Ger. Offen. DE 19920847 A1, 2000.
【非特許文献４】K. Tamao, K. Sumitani, M. Kumada, J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 4374.
【非特許文献５】M. Yamamura, I. Moritani, S. Murahashi, J. Organomet. Chem. 1975, 91, C39.
【非特許文献５】N. A. Bumagin, E. V. Luzikova, J. Organomet. Chem. 1997, 532, 271.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかし、上記非特許文献１〜５に記載の触媒等の従来使用されていたクロスカップリング反応用触媒は、反応条件下で脱プロトン化される置換基（OH, NH2, NHR（Ｒはアルキル基等）等）が直結したハロゲン化アリールに対しては、一般にクロスカップリング反応が遅い。また、分子内に２つのハロゲンを持つジハロゲン化アリールのクロスカップリング反応では、片方のハロゲンを位置選択的にグリニャール試薬と反応させることは、上記触媒では一般に困難である。
【０００４】
本発明は、グリニヤール試薬を使用するクロスカップリング反応に有用な新規触媒を提供することを目的としてなされたものである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記目的を達成するための手段は、以下の通りである。
［１］下記一般式（I）で表されるホスフィン化合物。
【化１】
[一般式（I）中、R1およびR2は、各々独立に、アルキル基またはアリール基であり、ｎは１〜３の範囲の整数であり、ｍは１または２である。]
［２］一般式（I）中、R1およびR2はいずれもシクロヘキシル基である［１］に記載のホスフィン化合物。
［３］［１］または［２］に記載のホスフィン化合物を配位子として含む金属錯体。
［４］金属は、パラジウムである［３］に記載の金属錯体。
［５］［３］または［４］に記載の金属錯体からなるカップリング反応用触媒。
［６］下記一般式(II)で表される芳香族化合物とグリニヤール試薬とのクロスカップリング反応用触媒である［５］に記載のカップリング反応用触媒。
【化２】
［一般式(II)中、R3は置換または無置換の芳香族炭化水素基であり、Ｙはハロゲン原子またはOTf（Tfはトリフルオロメタンスルホニル基である）である。］
［７］一般式（II）で表される芳香族化合物は、
【化３】
である［６］に記載のカップリング反応用触媒。
［上記においてＲaおよびＲbは、各々独立にアルキル基またはアリール基であり、Ｙ11、Ｙ12、Ｙ13、Ｙ14およびＹ15は、各々独立にハロゲン原子であり、Ｚ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14およびＺ15は、各々独立に置換基であり、ｐ１、ｐ２、ｐ３、ｐ４およびｐ５は、各々独立に１または２であり、ｑ１は、０以上（５−ｐ１）以下の整数であり、ｑ２は０以上（５−ｐ２）以下の整数であり、ｑ３は、０以上（５−ｐ３）以下の整数であり、ｑ４は、０以上（５−ｐ４）以下の整数であり、ｑ５は、０以上（５−ｐ５）以下の整数である。ｐ１、ｐ２、ｐ３、ｐ４、ｐ５が２の場合に２つのＹ11、Ｙ12、Ｙ13、Ｙ14、Ｙ15は同一でも異なってもよく、ｑ１、ｑ２、ｑ３、ｑ４、ｑ５が２以上の整数である場合に複数存在するＺ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14、Ｚ15はそれぞれ同一でも異なってもよい。］
［８］下記一般式（II）で表される芳香族化合物とグリニヤール試薬とをクロスカップリング反応させてビアリール構造を有する化合物を製造する方法であって、
前記反応を［３］または［４］に記載の金属錯体存在下で行うことを特徴とする、前記製造方法。
【化４】
［一般式(II)中、R3は置換または無置換の芳香族炭化水素基であり、Ｙはハロゲン原子またはOTf（Tfはトリフルオロメタンスルホニル基である）である。］
［９］一般式（II）で表される芳香族化合物は、
【化５】
である［８］に記載の製造方法。
［上記においてＲaおよびＲbは、各々独立にアルキル基またはアリール基であり、Ｙ11、Ｙ12、Ｙ13、Ｙ14およびＹ15は、各々独立にハロゲン原子であり、Ｚ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14およびＺ15は、各々独立に置換基であり、ｐ１、ｐ２、ｐ３、ｐ４およびｐ５は、各々独立に１または２であり、ｑ１は、０以上（５−ｐ１）以下の整数であり、ｑ２は０以上（５−ｐ２）以下の整数であり、ｑ３は、０以上（５−ｐ３）以下の整数であり、ｑ４は、０以上（５−ｐ４）以下の整数であり、ｑ５は、０以上（５−ｐ５）以下の整数である。ｐ１、ｐ２、ｐ３、ｐ４、ｐ５が２の場合に２つのＹ11、Ｙ12、Ｙ13、Ｙ14、Ｙ15は同一でも異なってもよく、ｑ１、ｑ２、ｑ３、ｑ４、ｑ５が２以上の整数である場合に複数存在するＺ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14、Ｚ15はそれぞれ同一でも異なってもよい。］
【発明の効果】
【０００６】
本発明の金属錯体は、グリニヤール試薬とハロゲン化芳香族化合物とのクロスカップリング反応用触媒として有用である。特に本発明によれば、クロスカップリング反応中に脱プロトン化する置換基とハロゲン原子がオルト位に置換したハロゲン化アリールとグリニヤール試薬とのクロスカップリング反応を良好に進行させることができ、また、分子内に２つのハロゲンを有するジハロゲン化アリールのクロスカップリングにおいて片方のハロゲンを位置選択的にグリニヤール試薬と反応させることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
[ホスフィン化合物]
本発明は、下記一般式（I）で表されるホスフィン化合物に関する。
【化６】
【０００８】
本発明のホスフィン化合物は、金属と配位結合し得るホスフィノ基と、基質を捕捉し得るフェノール性水酸基とを有し、後述する本発明の金属錯体の配位子として有用である。
【０００９】
以下に、一般式(I)について説明する。
一般式（I）中、R1およびR2は、各々独立に、アルキル基またはアリール基である。アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖または分岐のアルキル基、シクロアルキル基を挙げることができ、触媒活性の点では分岐アルキル基およびシクロアルキル基が好ましい。好ましいアルキル基としては、シクロヘキシル基、ターシャリーブチル基を挙げることができ、シクロヘキシル基が特に好ましい、アリール基としては、置換または無置換の５〜６員のアリール基、具体的には、フェニル基、メトキシフェニル基を挙げることができ、触媒活性の点ではフェニル基が好ましい。R1およびR2は、同一であっても異なってもよいが合成の容易性の点等からは同一であることが好ましい。また、本発明のホスフィン化合物を後述するように分子内に２つのハロゲンを有するジハロゲン化アリールのクロスカップリング用触媒の配位子として使用する場合、片方のハロゲンをグリニヤール試薬と位置選択的に反応させる選択性の点では、R1およびR2はいずれもシクロヘキシル基であることが好ましい。
【００１０】
一般式(I)中、ｎは１〜３の範囲の整数であり、好ましくは１である。ｍは１または２であり、好ましくは１である。
【００１１】
一般式(I)中、ｎが２または３の場合に繰り返し単位に含まれるフェニレン基同士の置換位置は特に限定されるものではなく、また末端フェニル基に置換する水酸基の置換位置も特に限定されるものではない。
【００１２】
本発明の化合物の具体例としては、後述する実施例に示す各種化合物を挙げることができる。但し、本発明の化合物は実施例に示す化合物に限定されるものではない。
【００１３】
本発明の化合物は、例えば、２つのハロゲン原子をオルト位に有するジハロゲン化フェニルを出発原料として、反応性置換基（例えばジシクロヘキシルホスフィニル基）を導入したハロゲン化ベンゼン（例えばブロモベンゼン）から、ヒドロキシフェニルボロン酸を用いる鈴木−宮浦カップリングとトリフラート化を繰り返してアレーン鎖を伸長した後、最終的に還元を行う方法によって合成することができる。出発原料および反応に使用する触媒は公知の方法で合成可能であり、また市販品として入手可能なものもある。
以下に上記合成方法のスキームを示す。また合成条件の詳細は、後述する実施例を参照することができる。なお、下記スキームでは、リン置換基を有するベンゼン環に順次ベンゼン環を結合させアレーン鎖を伸長する方法を示すが、水酸基を有するベンゼン環に順次ベンゼン環を結合させアレーン鎖を伸長することもできる。その詳細についても後述する実施例を参照することができる。
【化７】
［上記において、A1、A2は各々独立にヨウ素原子、臭素原子等のハロゲン原子であり、Tfはトリフルオロメタンスルホニル基であり、R1、R2、n、mは一般式(I)における定義と同義である。］
【００１４】
合成反応後、適宜精製等を行い目的のホスフィン化合物を得ることができる。目的の化合物が得られたことは、元素分析、NMR等の公知の同定方法で確認することができる。また本発明のホスフィン化合物は、例えばテトラフルオロホウ酸塩等の塩として単離および精製した後、そのまま触媒反応に使用することも可能である。
【００１５】
［金属錯体］
本発明の金属錯体は、本発明のホスフィン化合物を配位子として含む。本発明の金属錯体は、金属として、例えば、鉄族元素（鉄、コバルト、ニッケル）、白金族元素（ルテニウム、ロジウム、パラジウム、オスミウム、イリジウム、白金）を含むことができ、触媒活性の点ではパラジウムを含むことが好ましい。また金属錯体中、配位子である本発明のホスフィン化合物と金属は１対１で配位結合し得る。
【００１６】
本発明の金属錯体は、テトラヒドロフラン（THF）、ジメトキシエタン(DME)等の適当な溶媒中、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、酢酸パラジウム等の金属錯体と本発明のホスフィン化合物を混合することによって調製することができる。なお金属錯体と混合する本発明のホスフィン化合物は、前述のようにトリフルオロホウ酸塩等の塩の状態であってもよい。調製した本発明の金属錯体は、そのまま反応に使用することもでき、または溶媒を留去し、再結晶等を行って金属錯体を得てもよい。なお、塩の状態で反応に使用する場合は塩を中和するための塩基が必要となる。グリニヤール試薬とのカップリング反応では、過剰に存在するグリニヤール試薬の一部（例えばトリフルオロホウ酸と等モルのグリニヤール試薬）が塩基として作用し、これにより反応系中で錯体を形成することができる。
【００１７】
［カップリング反応用触媒］
本発明のカップリング反応用触媒は、本発明の金属錯体からなる。本発明のカップリング用触媒は、各種カップリング反応に使用することができ、下記一般式(II)で表される芳香族化合物とグリニヤール試薬とのクロスカップリング反応に使用することが好ましい。
【化８】
【００１８】
一般式(II)中、R3は置換または無置換の芳香族炭化水素基であり、好ましくは置換基を有するフェニル基、インドリル基である。
Ｙはハロゲン原子またはOTf（Tfはトリフルオロメタンスルホニル基である）であり、好ましくは臭素原子、ヨウ素原子、塩素原子およびOTfである。
【００１９】
一般式（II）で表される芳香族化合物は、好ましくは下記一般式(a)〜(e)で表される化合物である。
【化９】
【００２０】
上記においてＲaおよびＲbは、各々独立にアルキル基またはアリール基であり、Ｙ11、Ｙ12、Ｙ13、Ｙ14およびＹ15（以下、これらをまとめてＹ1とも呼ぶ）、各々独立にハロゲン原子であり、Ｚ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14およびＺ15（以下、これらをまとめてＺ1とも呼ぶ）は、各々独立に置換基であり、ｐ１、ｐ２、ｐ３、ｐ４およびｐ５（以下、これらをまとめてｐとも呼ぶ）は、各々独立に１または２であり、ｑ１、ｑ２、ｑ３、ｑ４およびｑ５（以下、これらをまとめてｑとも呼ぶ）は、各々独立に０以上（５−ｐ）以下の整数である。ｐが２の場合に２つのＹ1は同一でも異なってもよく、ｑが２以上の整数である場合に複数存在するＺ1はそれぞれ同一でも異なってもよい。
【００２１】
ＲaおよびＲbで表されるアルキル基は、直鎖または分岐の置換基を有し得る炭素数１〜１２のアルキル基であることができ、具体的にはメチル基等であることができる。
【００２２】
ＲaおよびＲbで表されるアリール基は、置換基を有し得る６員のアリール基であることができ、具体的にはフェニル基、パラトリル基等であることができる。
【００２３】
上記化合物(a)はOH基に含まれる水素原子が、上記化合物(b)〜(e)は窒素原子と結合した水素原子が、それぞれカップリング反応中に脱プロトン化し得る。このようにカップリング反応中に脱プロトン化する置換基を有するハロゲン化アリールは、一般にクロスカップリング反応が遅いことが知られている。これに対し、本発明のカップリング反応用触媒によれば、カップリング反応中に脱プロトン化する置換基を有するハロゲン化アリールとグリニヤール試薬とのクロスカップリング反応を良好に進行させることができる。置換基の置換位置は、Y1で表されるハロゲン原子のオルト位、メタ位、パラ位のいずれでもよいが、特に上記置換基がオルト位に置換している場合に本発明のカップリング用触媒の適用が有効である。
【００２４】
また上記においてｐが２であるジハロゲン化アリールにおける２つのハロゲン原子の置換位置は、オルト位、メタ位、パラ位のいずれでもよい。特に本発明のカップリング用触媒は、上記のOH基等のカップリング反応中に脱プロトン化する置換基のオルト位に位置するハロゲン原子を位置選択的にグリニヤール試薬と反応させることができるという利点がある。この位置選択性は、従来の触媒では達成困難である。
【００２５】
Ｙ1で表されるハロゲン原子は、例えば臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子であることができ、臭素原子であることが好ましい。ｑは１または２である。
【００２６】
Ｚ1で表される置換基としては、メチル基等を挙げることができる。ｑは０以上（５−ｐ）以下の整数であり０であることが好ましい。
【００２７】
グリニヤール試薬としては、カップリング反応において一般に使用されるグリニヤール試薬を用いることができ、下記一般式(III)で表される化合物を使用することが好ましい。
【化１０】
【００２８】
一般式(III)中、Ｒ4は、炭化水素基であり、芳香族炭化水素基であることが好ましく、フェニル基であることが更に好ましい。Ｘはハロゲン原子であり、臭素原子またはヨウ素原子であることが好ましい。
【００２９】
本発明のカップリング反応用触媒を使用するカップリング反応は、グリニヤール試薬を使用するカップリング反応における一般的な反応条件下で行うことができる。その詳細は、本発明のビアリール構造を有する化合物の製造方法について後述する通りである。
また、本発明のカップリング反応用触媒は、金属錯体として単離・精製した後に使用することもできるが、本発明のホスフィン化合物と先に説明した金属錯体を反応溶媒中に添加して反応系において金属錯体としてもよい。
【００３０】
［ビアリール構造を有する化合物の製造方法］
本発明は、ハロゲン化芳香族化合物とグリニヤール試薬とをクロスカップリング反応させてビアリール構造を有する化合物を製造する方法に関する。本発明の製造方法では、前記反応を本発明の金属錯体存在下で行う。
前記ハロゲン化芳香族化合物、グリニヤール試薬、金属錯体の詳細は先に説明した通りである。前記クロスカップリング反応は、グリニヤール試薬を使用するクロスカップリング反応における一般的な反応条件下で行うことができる。具体的には、反応溶媒として、ＴＨＦ、ＤＭＥ等を使用することができ、反応温度は、２５〜５０℃程度とすることができ、反応時間は、１〜１２時間程度とすることができる。
また、グリニヤール試薬とハロゲン化芳香族化合物は、質量基準で、グリニヤール試薬：ハロゲン化芳香族化合物＝４：１〜２：１で反応溶媒に添加することができ、３：１の割合で添加することが最も好ましい。
ハロゲン化芳香族化合物の反応溶液中の濃度は、例えば０．１〜１Ｍ、好ましくは０．１４〜０．５Ｍとすることができる。
金属錯体の添加量は、ハロゲン化芳香族化合物に対して、例えば０．００５〜０．１当量、好ましくは０．０１〜０．０３当量とすることができる。本発明の金属錯体を得るための配位子と金属との混合割合は、金属原子換算で、例えば配位子：金属＝１：１〜２：１とすることができ、１．２：１であることが最も好ましい。例えば、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウムは１分子中にパラジウム２原子を含むため、配位子と金属錯体のモル比が２：１である場合、金属原子換算では１：１となる。
【００３１】
本発明の製造方法によって製造されるビアリール構造を有する化合物の構造は、使用するハロゲン化芳香族化合物とグリニヤール試薬の種類により定まるものである。例えば一般式(II)で表される化合物と一般式（III）で表されるグリニヤール試薬とのクロスカップリング反応により、下記一般式(IV)で表されるビアリール化合物が得られる。
【化１１】
【００３２】
一般式(IV)中のR3およびR4の定義およびその詳細は前述の通りである。前記化合物の具体例としては、実施例に記載の各種化合物を挙げることができる。
【実施例】
【００３３】
以下、実施例に基づき本発明について更に詳細に説明する。但し、本発明は実施例に示す態様に限定されるものではない。なお以下に記載の溶媒の混合割合は体積基準であり、その他の「％」および混合割合は、特に断りのない限り質量基準である。
【００３４】
以下に化合物の合成例を示す。合成例１によれば、多種の化合物を順次合成することができる。一方、合成例２によれば、化合物１３を効率的に合成することができる。
【００３５】
合成例１
下記スキームにより化合物の合成を行った。
【化１２】
【００３６】
［化合物３の合成］
【化１３】
【００３７】
2-ブロモヨードベンゼン（2.67 mL, 20.8 mmol）をMurata, M.; Buchwald, S. L. Tetrahedron, 2004, 60, 7397に記載の方法によってジシクロヘキシルホスフィノ化して化合物2とし、これをフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。ジクロロメタン(430 mL)を入れて溶解させた後、0℃に冷却した。過酸化水素水(30%, 44 mL)を5分間かけて入れ、室温にして1時間撹拌した。水(200 mL)を入れて有機層を分離し、さらに水(200 mL)で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過・濃縮した。ヘキサン(90 mL)から再結晶し、母液をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/2→酢酸エチル／メタノール=10/1)で精製し、化合物3を得た（7.61 g, 99%）。
【００３８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.18-1.39 (10H, m), 1.63-1.75 (6H, m), 1.84-1.88 (2H, m), 2.08-2.12 (2H, m), 2.42-2.51 (2H, m), 7.34 (1H, dt, J = 1.8, 7.6 Hz), 7.47 (1H, dt, J = 0.8, 7.6 Hz), 7.59 (1H, ddd, J = 0.8, 3.4, 7.6 Hz), 8.13 (1H, ddd, J = 1.8, 7.6, 10.6 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 25.63, 26.07 (d, J = 3.3 Hz), 26.21 (d, J = 3.3 Hz), 26.39 (d, J = 13.3 Hz), 26.57 (d, J = 13.3 Hz), 36.88 (d, J = 66.2 Hz), 123.30 (d, J = 6.6 Hz), 127.21 (d, J = 8.2 Hz), 132.57, 132.66 (d, J = 81.0 Hz), 133.40 (d, J = 8.2 Hz), 137.17 (d, J = 4.9 Hz) ppm;
元素分析：理論値 C 58.54, H 7.10, 実測値 C 58.72, H 7.07 %
【００３９】
［化合物９の合成］
【化１４】
【００４０】
化合物3(3.72 g, 10.1 mmol)および4-ヒドロキシフェニルボロン酸(2.78 g, 20.1 mmol)、フッ化カリウム(1.93 g, 33.2 mmol)、市販の配位子４（アルドリッチ製）(140 mg, 0.483 mmol；Xiaohua Huang, Kevin W. Anderson, Danilo Zim, Lei Jiang, Artis Kiapars, and Stephen L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 6653-6655参照)、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム(184 mg, 0.201 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。室温でテトラヒドロフラン(20 mL)を入れ、60℃で17時間撹拌した。水を添加し、析出した固体をガラスフィルターでろ取した。これをジクロロエタン／メタノールから再結晶して二番晶まで採取し、化合物９を得た（3.23 g, 84%）。
【００４１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3/CD3OD = 10/1) δ 0.97-1.79 (22H, m), 6.81 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.13-7.16 (1H, m), 7.38-7.45 (2H, m), 7.86-7.94 (1H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3/CD3OD = 10/1) δ 25.47, 26.11-26.27 (not resolved), 37.76 (d, J = 66.1 Hz), 114.68, 126.99 (d, J = 9.8 Hz), 129.06 (d, J = 82.6 Hz), 129.75, 130.76 (d, J = 3.2 Hz), 131.56 (d, J = 9.9 Hz), 132.66 (d, J = 3.3 Hz), 133.32 (d, J = 6.6 Hz), 143.90 (d, J = 8.2 Hz), 156.85 ppm;
【００４２】
［化合物１０の合成］
【化１５】
【００４３】
化合物９ (276 mg, 0.723 mmol)をシールドチューブに入れ、チューブ中の空気をアルゴンに置換した。トルエン(10.8 mL)を添加し、−78℃に冷却した。トリエチルアミン(3.02 mL, 21.7 mmol)とトリクロロシラン(1.09 mL, 10.8 mmol)を添加し、0 ℃で30分間撹拌した後、110℃に昇温して24時間撹拌した。室温まで冷却した後、飽和重曹水とメタノールを添加し、セライトろ過して酢酸エチルで洗浄した。ろ液から水層を分離し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/5)で精製し、生成物を得た。これをジクロロメタン(9.95 mL)に溶解させ、これにテトラフルオロホウ酸水溶液(42 wt%, 0.73 mL)を添加し、室温で15分間撹拌した。ジクロロメタンを添加し、水層を分離し、ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。ベンゼン／ジエチルエーテル／ジクロロメタンから再結晶し、化合物１０を得た(258 mg, 78%)。
【００４４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.15-1.47 (10H, m), 1.68-1.91 (10H, m), 2.62-2.72 (2H, m), 6.17 (1H, dt, J = 473.2, 7.6 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.32 (1H, brs), 7.52 (1H, dd, J = 4.8, 7.6 Hz), 7.68 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.76 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 7.6, 12.2 Hz)ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 24.89, 25.58 (d, J = 3.3 Hz), 25.72 (d, J = 4.9 Hz), 27.00 (d, J = 3.3 Hz), 27.93, 29.73 (d, J = 39.4 Hz), 112.31 (d, J = 79.3 Hz), 116.56, 128.88 (d, J = 13.2 Hz), 129.33 (d, J = 4.9 Hz), 130.26, 132.11 (d, J = 8.3 Hz), 133.66 (d, J = 11.5 Hz), 134.46, 148.85 (d, J = 4.9 Hz), 157.76 ppm;
元素分析：理論値 C 75.37, H 8.17, 実測値 C 75.42, H 8.05 %
【００４５】
［化合物１１の合成］
【化１６】
【００４６】
化合物９(1.40 g, 3.66 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。ジクロロメタン(3.66 mL)、ピリジン(0.74 mL, 9.15 mmol)を添加し、0 ℃に冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物(1.23 mL, 7.32 mmol)をゆっくりと入れた後、室温まで昇温させ1時間撹拌した。塩酸水溶液(10%, 20mL)を入れ、酢酸エチル(40 mL)で抽出した後、有機層を水(20 mL x 2)と飽和食塩水(20 mL)で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/2→4/1)で精製し、化合物１１を得た（1.84 g, 98%）。
【００４７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.06-1.87 (22H, m), 7.22-7.25 (1H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.48-7.55 (2H, m), 7.81-7.86 (1H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 25.61, 25.66, 26.02 (d, J = 3.3 Hz), 26.29 (d, J = 13.3 Hz), 26.42 (d, J = 13.2 Hz), 37.58 (d, J = 66.1 Hz), 118.73 (q, J = 320.5 Hz), 120.29, 127.55 (d, J = 9.9 Hz), 129.26 (d, J = 79.3 Hz), 130.64 (d, J = 3.3 Hz), 131.00, 131.57 (d, J = 8.3 Hz), 132.64 (d, J = 8.2 Hz), 142.21, 144.02 (d, J = 6.6 Hz), 148.91 ppm;
元素分析：理論値 C 58.36, H 5.88, 実測値 C 58.34, H 5.90 %
【００４８】
［化合物１２の合成］
【化１７】
【００４９】
トリフルオロメタンスルホン酸エステル１１(713 mg, 1.39 mmol)および2-ヒドロキシフェニルボロン酸無水物(216 mg, 1.80 mmol)、フッ化カリウム(266 mg, 4.57 mmol)、配位子４(15.9 mg, 0.0333 mmol)、酢酸パラジウム (6.1 mg, 0.0277 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。水・テトラヒドロフラン混合溶媒(1:4, 1.39 mL)を添加し、室温で13時間撹拌した。水(10 mL)を添加し、有機物を酢酸エチル(20 mL)とジクロロメタン(20 mL x 2)で抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。ヘキサン／ジクロロメタン／メタノールから再結晶し、さらに母液を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール= 30/1)で精製し、化合物１２を得た（603 mg, 95%）。
【００５０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3/CD3OD = 10/1) δ 1.09-1.84 (22H, m), 6.89 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.15-7.28 (3H, m), 7.20 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.41-7.50 (2H, m), 7.49 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 7.6, 10.8 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3/CD3OD = 10/1) δ 25.52, 25.53, 25.86 (d, J = 3.3 Hz), 26.20 (d, J = 11.5 Hz), 26.25 (d, J = 11.5 Hz), 37.30 (d, J = 67.7 Hz), 116.46, 119.77, 126.94 (d, J = 9.8 Hz), 127.88 (d, J = 82.6 Hz), 128.12, 128.4, 128.70, 130.23, 130.69, 131.62 (d, J = 8.2 Hz), 131.74 (d, J = 8.2 Hz), 137.78, 139.92, 139.94, 146.17 (d, J = 6.6 Hz), 153.91 ppm;
元素分析：理論値 C 78.57, H 7.69, 実測値 C 78.55, H 7.72 %
【００５１】
［化合物１３の合成］
【化１８】
【００５２】
化合物１２(306 mg, 0.668 mmol)をシールドチューブに入れ、チューブ中の空気をアルゴンに置換した。トルエン(10.0 mL)を添加し、−78 ℃に冷却した。トリエチルアミン(2.79 mL, 20.0 mmol)とトリクロロシラン(1.01 mL, 10.0 mmol)を添加し、0℃で30分間撹拌した後、110℃に昇温して24時間撹拌した。室温まで冷却した後、飽和重曹水とメタノールを添加し、セライトろ過して酢酸エチルで洗浄した。ろ液から水層を分離し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/5)で精製し、生成物を得た。これをジクロロメタン(7.92 mL)に溶解させ、これにテトラフルオロホウ酸水溶液(42 wt%, 0.56 mL)を添加し、室温で15分間撹拌した。ジクロロメタンを添加し、水層を分離し、ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。ヘキサン／ジクロロメタンから再結晶し、結晶をメタノールに溶解させて再度濃縮・乾燥し、化合物１３を得た(174 mg, 49%)。
【００５３】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.18-1.47 (10H, m), 1.70-1.89 (10H, m), 2.72-2.81 (2H, m), 6.91-6.95 (2H, m), 7.20 (1H, dt, J = 1.2, 7.6 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.32-7.34 (1H, m), 7.65 (1H, dd, J = 4.6, 7.6 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.74-7.78 (1H, m), 7.89 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 7.6, 12.2 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 26.16, 26.70, 26.85, 27.76 (d, J = 3.3 Hz), 28.63, 30.33 (d, J = 41.1 Hz), 116.97, 121.12, 128.56, 130.07 (d, J = 13.2 Hz), 130.19, 130.30, 131.12, 131.55, 133.25 (d, J = 8.2 Hz), 134.61 (d, J = 9.9 Hz), 135.75, 137.94 (d, J = 4.9 Hz), 141.41, 150.51 (d, J = 6.6 Hz), 155.51 ppm (one carbon signal (C-P) was not observed due to broadening);
元素分析：理論値 C 67.94, H 6.84, 実測値 C 67.90, H 6.93 %
【００５４】
［化合物１４の合成］
【化１９】
【００５５】
トリフルオロメタンスルホン酸エステル１１ (1.00 g, 1.94 mmol)および3-ヒドロキシフェニルボロン酸無水物(303 mg, 2.53 mmol)、フッ化カリウム(373 mg, 6.41 mmol)、配位子４(22.2 mg, 0.0466 mmol)、酢酸パラジウム (8.7 mg, 0.0389 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。水・テトラヒドロフラン混合溶媒(1:4, 1.94 mL)を添加し、室温で13時間撹拌した。水(20 mL)を添加し、有機物を酢酸エチル(30 mL)とジクロロメタン(30 mL x 2)で抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。ヘキサン／ジクロロメタン／メタノールから再結晶し、さらに母液を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール= 20/1)で精製し、化合物１４を得た（860 mg, 97%）。
【００５６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.04-1.19 (6H, m), 1.32-1.88 (16H, m), 6.92-6.94 (1H, m), 7.10 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.18-7.20 (1H, m), 7.24-7.29 (4H, m), 7.48-7.54 (2H, m), 7.60 (2H, dd, J = 3.2, 8.4 Hz), 8.04-8.10 (1H, m), 8.88 (1H, brs) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 25.58, 26.29-26.39 (not resolved), 26.45, 37.97 (d, J = 66.2 Hz), 114.43, 115.17, 117.87, 126.43, 127.38 (d, J = 9.8 Hz), 129.08, 129.20 (d, J = 80.9 Hz), 129.72, 130.84, 131.28 (d, J = 9.9 Hz), 133.67 (d, J = 6.5 Hz), 140.43, 141.09, 141.29, 144.01 (d, J = 8.2 Hz), 158.05 ppm;
元素分析：理論値 C 78.57, H 7.69, 実測値 C 78.40, H 7.69 %
【００５７】
［化合物１５の合成］
【化２０】
【００５８】
化合物１４(363 mg, 0.791 mmol)をシールドチューブに入れ、チューブ中の空気をアルゴンに置換した。トルエン(11.9 mL)を入れ、−78 ℃に冷却した。トリエチルアミン(3.31 mL, 23.7 mmol)とトリクロロシラン(1.20 mL, 11.9 mmol)を添加し、0℃で30分間撹拌した後、110℃に昇温して24時間撹拌した。室温まで冷却した後、飽和重曹水とメタノールを添加し、セライトろ過して酢酸エチルで洗浄した。ろ液から水層を分離し、有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/5)で精製し、生成物を得た。これをジクロロメタン(7.63 mL)に溶解させ、これにテトラフルオロホウ酸水溶液(42 wt%, 0.56 mL)を添加し、室温で15分間撹拌した。ジクロロメタンを添加し、水層を分離し、ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。ヘキサン／ジクロロメタンから再結晶し、化合物１５を得た(253 mg, 52%)。
【００５９】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.17-1.46 (10H, m), 1.70-1.85 (10H, m), 2.73-2.81 (2H, m), 5.48 (2H, s), 6.82 (1H, dd, J = 2.0, 8.0 Hz), 7.11 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.16 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.29 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 4.6, 7.2 Hz), 7.75-7.80 (1H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 7.2, 8.4 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 8.4, 11.4 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 26.19, 26.77 (d, J = 3.3 Hz), 26.92, 27.77, 28.63, 30.39 (d, J = 42.8 Hz), 54.79, 114.83, 115.94, 119.29, 128.64, 130.11 (d, J = 11.5 Hz), 131.09, 131.21, 133.29 (d, J = 8.2 Hz), 134.54 (d, J = 8.3 Hz), 135.71, 138.69, 142.58, 143.37, 150.33 (d, J = 8.3 Hz), 159.15 ppm (one carbon signal (C-P) was not observed due to broadening);
元素分析：理論値 C 60.51, H 6.22, 実測値 C 60.55, H 6.06 %
【００６０】
［化合物１６の合成］
【化２１】
【００６１】
化合物１４(191.1 mg, 0.417 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。ジクロロメタン(0.42 mL)、ピリジン(0.42 mL)を入れ、0℃に冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.14 mL, 0.834 mmol)をゆっくりと入れた後、室温まで昇温させ1時間撹拌した。塩酸水溶液(10%, 15mL)を入れ、酢酸エチル(20 mL)で抽出した後、有機層を水(5 mL x 2)と飽和食塩水(5 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、アセトン／ヘキサン= 1/1、ジクロロメタン／メタノール= 40/1)で精製し、化合物１６を得た（185 mg, 75%）。
【００６２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.07-1.88 (22H, m), 7.24-7.30 (2H, m), 7.36 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.49-7.58 (4H, m), 7.63 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.96-8.01 (1H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 25.56, 25.91 (d, J = 3.3 Hz), 26.14 (d, J = 3.3 Hz), 26.37 (d, J = 13.1 Hz), 26.44 (d, J = 13.1 Hz), 37.8 (d, J = 66.1 Hz), 118.70 (q, J = 322.1 Hz), 119.86, 119.93, 126.20, 126.97, 127.27 (d, J = 9.9 Hz), 129.60 (d, J = 79.3 Hz), 129.72, 130.51, 130.54, 131.31 (d, J = 8.2 Hz), 133.19 (d, J = 6.6 Hz), 138.18, 142.09 (d, J = 3.3 Hz), 143.23, 144.19 (d, J = 8.3 Hz), 149.96 ppm;
【００６３】
［化合物１７の合成］
【化２２】
【００６４】
トリフルオロメタンスルホン酸エステル１６ (1.10 g, 1.86 mmol)および3-ヒドロキシフェニルボロン酸無水物(289 mg, 2.41 mmol)、フッ化カリウム(356 mg, 6.13 mmol)、配位子４ (21.2 mg, 0.0445 mmol)、酢酸パラジウム (8.3 mg, 0.0371 mmol)をフラスコに添加し、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。水・テトラヒドロフラン混合溶媒(1:4, 1.86 mL)を添加し、室温で17時間撹拌した。水(20 mL)を入れ、有機物を酢酸エチル(20 mL x 3)で抽出し、有機層を飽和食塩水(20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／アセトン= 1/1)で精製し、化合物１７を得た（695 mg, 70%）。
【００６５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.00-1.17 (6H, m), 1.30-1.70 (14H, m), 1.87-1.89 (2H, m), 6.91 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.23-7.28 (4H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.46-7.58 (4H, m), 7.66 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.77 (1H, s), 8.04-8.09 (1H, m), 8.82 (1H, brs) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 25.55, 26.26-26.44 (not resolved), 37.97 (d, J = 66.1 Hz), 114.68, 115.01, 118.14, 125.77, 125.95, 126.51, 126.56, 127.47 (d, J = 9.8 Hz), 129.08, 129.12 (d, J = 81.0 Hz), 129.26, 129.65, 130.84, 131.32 (d, J = 9.9 Hz), 133.64 (d, J = 6.6 Hz), 140.51, 140.71, 140.91, 142.18, 142.27, 143.86 (d, J = 8.2 Hz), 157.99 ppm;
【００６６】
［化合物１８の合成］
【化２３】
【００６７】
化合物１７(135.3 mg, 0.253 mmol)をシールドチューブに入れ、チューブ中の空気をアルゴンに置換した。トルエン(3.8 mL)を入れ、−78℃に冷却した。トリエチルアミン(1.06 mL, 7.59 mmol)とトリクロロシラン(0.38 mL, 3.80 mmol)を添加し、0℃で30分間撹拌した後、110℃に昇温して24時間撹拌した。室温まで冷却した後、飽和重曹水とメタノールを添加し、セライトろ過して酢酸エチルで洗浄した。ろ液から水層を分離し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/2)で精製し、生成物を得た。これをジクロロメタン(3.42 mL)に溶解させ、これにテトラフルオロホウ酸水溶液(42 wt%, 0.25 mL)を添加し、室温で15分間撹拌した。ジクロロメタンを添加し、水層を分離し、ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。リサイクリング高速液体クロマトグラフィー(クロロホルム)で精製し、化合物１８を得た(61.9 mg, 56%)。
【００６８】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.17-1.42 (10H, m), 1.70-1.83 (10H, m), 2.60-2.88 (2H, m), 6.80 (1H, dd, J = 2.4, 7.6 Hz), 7.09 (1H, s), 7.14 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.27 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.52-8.01 (10H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 26.28, 26.85, 26.98, 27.87, 28.78, 30.54, 114.97, 115.53, 119.41, 126.73, 127.06, 127.65, 128.79, 130.04, 130.55, 130.98, 131.40, 133.15, 134.50 (d, J = 8.3 Hz), 135.60, 138.92, 141.79, 143.20, 143.42, 143.69, 150.36, 159.03 ppm (one carbon signal (C-P) was not observed due to broadening);
元素分析：理論値 C 71.29, H 6.65, 実測値 C 71.48, H 6.85 %
【００６９】
［化合物１９の合成］
【化２４】
【００７０】
化合物１７(417 mg, 0.780 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。ジクロロメタン(0.78 mL)、ピリジン(0.16 mL, 1.95 mmol)を添加し、0℃に冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.26 mL, 1.56 mmol)をゆっくりと入れた後、室温まで昇温させ1時間撹拌した。塩酸水溶液(10%, 10mL)を添加し、酢酸エチル(30 mL)で抽出した後、有機層を水(10 mL x 2)と飽和食塩水(10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、アセトン／ヘキサン= 1/1→2/1)で精製し、化合物１９を得た（346 mg, 67%）。
【００７１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.04-1.88 (22H, m), 7.27-7.31 (2H, m), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.51-7.61 (4H, m), 7.68-7.72 (2H, m), 7.71 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.84 (1H, s), 8.04-8.09 (1H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 25.61, 26.12 (d, J = 3.3 Hz), 26.26 (d, J = 3.3 Hz), 26.40-26.52 (not resolved), 37.98 (d, J = 64.5 Hz), 118.73 (q, J = 320.5 Hz), 120.00, 120.11, 126.00, 126.36, 126.40, 127.10, 127.19, 127.28 (d, J = 9.9 Hz), 129.54, 129.59, 130.53, 130.58, 131.22 (d, J = 9.9 Hz), 133.62 (d, J = 6.6 Hz), 139.74, 140.09, 141.42, 143.82, 143.96 (d, J = 8.3 Hz), 149.98 ppm (two signals are overlapped);
【００７２】
［化合物２０の合成］
【化２５】
【００７３】
トリフルオロメタンスルホン酸エステル１９(329 mg, 0.494 mmol)および2-ヒドロキシフェニルボロン酸無水物(77.0 mg, 0.642 mmol)、フッ化カリウム(94.7 mg, 1.63 mmol)、配位子４ (5.7 mg, 0.0119 mmol)、酢酸パラジウム (2.2 mg, 0.0099 mmol)をフラスコに添加し、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。水・テトラヒドロフラン混合溶媒(1:4, 0.49 mL)を添加し、室温で16時間撹拌した。10%塩酸水(10 mL)を入れ、有機物をジクロロメタン(10 mL x 3)で抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／アセトン= 1/2)で精製し、化合物２０を得た（244 mg, 81%）。
【００７４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.98-1.84 (22H, m), 6.98 (1H, dt, J = 1.2, 7.2 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 1.2, 8.4 Hz), 7.23-7.31 (2H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 1.4, 7.4 Hz), 7.48-7.65 (8H, m), 7.70 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.84 (1H, s), 7.87 (1H, s), 8.07-8.12 (1H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 25.55, 26.21 (d, J = 3.3 Hz), 26.29 (d, J = 3.2 Hz), 26.35, 26.49, 38.00 (d, J = 64.5 Hz), 116.28, 120.14, 126.08, 126.22, 126.54, 126.68, 127.45 (d, J = 9.9 Hz), 128.35 (d, J = 3.3 Hz), 129.01, 129.21, 129.36, 130.31, 130.81, 131.20 (d, J = 9.9 Hz), 133.87 (d, J = 5.0 Hz), 138.62, 140.69, 140.79, 140.97, 141.52, 141.98, 143.66 (d, J = 9.9 Hz), 153.61 (five signals are overlapped) ppm;
【００７５】
［化合物２１の合成］
【化２６】
【００７６】
化合物２０(184.3 mg, 0.302 mmol)をシールドチューブに入れ、チューブ中の空気をアルゴンに置換した。トルエン(4.5 mL)を入れ、−78℃に冷却した。トリエチルアミン(1.26 mL, 9.05 mmol)とトリクロロシラン(0.46 mL, 4.53 mmol)を入れ、0℃で30分間撹拌した後、110℃に昇温して24時間撹拌した。室温まで冷却した後、飽和重曹水とメタノールを添加し、セライトろ過して酢酸エチルで洗浄した。ろ液から水層を分離し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/2)で精製し、生成物を得た。これをジクロロメタン(4.01 mL)に溶解させ、これにテトラフルオロホウ酸水溶液(42 wt%, 0.29 mL)を入れ、室温で15分間撹拌した。ジクロロメタンを添加し、水層を分離し、ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。リサイクリング高速液体クロマトグラフィー(クロロホルム)で精製し、化合物２１を得た(51.9 mg, 25%)。
【００７７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.21-1.95 (20H, m), 2.81 (2H, m), 5.66 (1H, brs), 5.69-6.90 (1H, m), 7..00-7.06 (2H, m), 7.23-7.34 (6H, m), 7.49-8.04 (16H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 24.91, 25.68 (d, J = 6.6 Hz), 25.81 (d, J = 6.6 Hz), 27.06, 27.95, 29.90 (d, J = 41.3 Hz), 111.78, 112.56, 116.18, 120.65, 126.33, 126.40, 126.81, 127.88, 128.11, 128.27, 129.19, 129.39, 129.49, 129.56, 129.67, 130.21, 131.95 (d, J = 8.2 Hz), 134.15 (d, J = 9.9 Hz), 134.46, 136.94 (d, J = 3.3 Hz), 138.06, 140.28, 141.4,0 141.58, 142.24, 148.17 (d, J = 6.6 Hz), 152.82 ppm (one carbon signal (C-P) was not observed due to broadening, one signal is overlapped);
【００７８】
［化合物２２の合成］
【化２７】
【００７９】
化合物３(2.95 g, 7.98 mmol)および3-ヒドロキシフェニルボロン酸無水物(1.91 g, 16.0 mmol)、フッ化カリウム(1.53 g, 26.3 mmol)、配位子４(111.1 mg, 0.383 mmol)、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム (146 mg, 0.160 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。室温でテトラヒドロフラン(16 mL)を添加し、60℃で14時間撹拌した。水(30 mL)を添加し、析出した固体をガラスフィルターでろ取した。これをジクロロエタン／メタノールから再結晶し、化合物２２を得た（1.94 g, 63%）。
【００８０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3/CD3OD = 10/1) δ 1.00-1.76 (22H, m), 6.58 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.61 (1H, t, J = 2.0 Hz), 6.84 (1H, ddd, J = 0.8, 2.4, 8.4 Hz), 7.16 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 1.4, 8.4 Hz), 7.38-7.45 (2H, m), 7.87-7.93 (1H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3/CD3OD = 10/1) δ 25.47, 25.99-26.24 (not resolved), 37.67 (d, J = 64.5 Hz), 114.91, 116.19, 119.75, 127.10 (d, J = 9.9 Hz), 128.54 (d, J = 80.9 Hz), 128.83, 130.71, 130.87 (d, J = 9.9 Hz), 133.22 (d, J = 5.0 Hz), 142.72, 143.87 (d, J = 9.8 Hz), 156.51 ppm;
【００８１】
［化合物２３の合成］
【化２８】
【００８２】
化合物２２(275 mg, 0.720 mmol)をシールドチューブに入れ、チューブ中の空気をアルゴンに置換した。トルエン(10.8 mL)を添加し、−78℃に冷却した。トリエチルアミン(3.01 mL, 21.6 mmol)とトリクロロシラン(1.09 mL, 10.8 mmol)を添加し、0℃で30分間撹拌した後、110℃に昇温して24時間撹拌した。室温まで冷却した後、飽和重曹水とメタノールを添加し、セライトろ過して酢酸エチルで洗浄した。ろ液から水層を分離し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/5)で精製し、生成物を得た。これをジクロロメタン(9.62 mL)に溶解させ、これにテトラフルオロホウ酸水溶液(42 wt%, 0.70 mL)を添加し、室温で15分間撹拌した。ジクロロメタンを添加し、水層を分離し、ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。ベンゼン／アセトンから再結晶し、化合物２３を得た(262 mg, 68%)。
【００８３】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.16-1.47 (10H, m), 1.70-1.88 (10H, m), 2.70-2.79 (2H, m), 6.69 (1H, t, J = 2.4 Hz), 6.73 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 2.4, 8.0 Hz), 7.32 (6H, s), 7.36 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 4.6, 7.6 Hz), 7.71-7.76 (1H, m), 7.85 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 7.6, 11.6 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 26.18, 26.75, 26.89, 27.80, 28.70, 30.38 (d, J = 41.2 Hz), 117.17, 117.43, 121.55, 129.31, 130.05 (d, J = 11.5 Hz), 131.50, 132.88 (d, J = 8.3 Hz), 134.46 (d, J = 9.9 Hz), 135.67, 141.09 (d, J = 4.9 Hz), 150.49 (d, J = 9.8 Hz), 159.21 ppm (one carbon signal (C-P) was not observed due to broadening);
元素分析：理論値 C 67.68, H 7.19, 実測値 C 67.41, H 7.00 %
【００８４】
［化合物２４の合成］
【化２９】
【００８５】
水素化ナトリウム(60%, 133 mg, 3.33 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換する。テトラヒドロフラン(27.7 mL)を入れて懸濁液とし、そこに化合物２２ (1.06 g, 2.77 mmol)を添加し、室温で30分間撹拌した。0℃に冷却してN-フェニルビストリフルオロメタンスルホニルイミド(1.19 g, 3.33 mmol)を添加し、室温に昇温して1時間撹拌した。 酢酸エチル(100 mL)を添加し、有機層を水(25 mL)と飽和食塩水(25 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/1)で精製し、化合物２４を得た（1.40 g, 98%）。
【００８６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.10-1.88 (22H, m), 7.17 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.21-7.24 (1H, m), 7.28-7.34 (2H, m), 7.48 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.50-7.53 (2H, m), 7.83-7.88 (1H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 25.63, 25.71 (d, J = 3.3 Hz), 26.06 (d, J = 3.3 Hz), 26.24 (d, J = 13.2 Hz), 26.32 (d, J = 13.3 Hz), 37.49 (d, J = 66.1 Hz), 118.69 (q, J = 320.5 Hz), 120.19, 121.97, 127.74 (d, J = 11.5 Hz), 129.18, 129.32 (d, J = 79.2 Hz), 129.65, 130.69, 131.55 (d, J = 8.2 Hz), 132.84 (d, J = 8.3 Hz), 143.46 (d, J = 6.6 Hz), 144.42, 148.49 ppm;
元素分析：理論値 C 58.36, H 5.88, 実測値 C 58.38, H 5.95 %
【００８７】
［化合物２５の合成］
【化３０】
【００８８】
トリフルオロメタンスルホン酸エステル２４ (915 mg, 1.78 mmol)および2-ヒドロキシフェニルボロン酸無水物(277 mg, 2.31 mmol)、フッ化カリウム(341 mg, 5.87 mmol)、配位子４(20.4 mg, 0.0427 mmol)、酢酸パラジウム (8.0 mg, 0.0357 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。水・テトラヒドロフラン混合溶媒(1:4, 1.78 mL)を室温で入れ、50℃で15時間撹拌した。水(30 mL)を添加し、析出した固体をガラスフィルターでろ取した。これをヘキサン／ジクロロメタンから再結晶し、さらに母液を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール= 20/1)で精製し、化合物２５を得た（750 mg, 92%）。
【００８９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.77-2.14 (22H, m), 6.89 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.19-7.29 (3H, m), 7.36-7.48 (5H, m), 7.53-7.57 (2H, m), 9.09 (1H, brs) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 24.86, 25.75, 26.26, 26.39, 26.52, 26.63, 117.30, 119.12, 126.59 (d, J = 9.8 Hz), 126.76, 127.24 (d, J = 79.3 Hz), 127.76, 128.29, 128.50, 128.80, 129.84, 130.32 (d, J = 11.6 Hz), 130.79, 131.87 (d, J = 8.2 Hz), 132.40, 135.82, 139.35 (d, J = 3.3 Hz), 149.10 (d, J = 3.3 Hz), 155.24 ppm;
【００９０】
［化合物２６の合成］
【化３１】
【００９１】
化合物２５(288 mg, 0.627 mmol)をシールドチューブに入れ、チューブ中の空気をアルゴンに置換した。トルエン(9.4 mL)を添加し、−78℃に冷却した。トリエチルアミン(2.62 mL, 18.8 mmol)とトリクロロシラン(0.95 mL, 9.41 mmol)を添加し、0℃で30分間撹拌した後、110℃に昇温して24時間撹拌した。室温まで冷却した後、飽和重曹水とメタノールを添加し、セライトろ過して酢酸エチルで洗浄した。ろ液から水層を分離し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/5)で精製し、生成物を得た。これをジクロロメタン(7.6 mL)に溶解させ、これにテトラフルオロホウ酸水溶液(42 wt%, 0.55 mL)を添加し、室温で15分間撹拌した。ジクロロメタンを添加し、水層を分離し、ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。リサイクリング高速液体クロマトグラフィー(クロロホルム)で精製し、化合物２６を得た(188 mg, 56%)。
【００９２】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.18-1.45 (10H, m), 1.69-1.82 (10H, m), 2.72-2.81 (2H, m), 6.93 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.20 (1H, dt, J = 1.6, 8.0 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.30 (1H, dt, J = 1.6, 8.0 Hz), 7.52 (1H, s), 7.60 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 4.4, 8.0 Hz), 7.75 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.88 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 8.0, 11.4 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 26.16, 26.75, 26.89, 27.82, 28.76, 30.37 (d, J = 39.7 Hz), 117.04, 121.25, 128.66, 128.94, 130.06 (d, J = 11.8 Hz), 130.30, 130.88, 131.62, 131.81, 133.21 (d, J = 8.2 Hz), 134.61 (d, J = 9.9 Hz), 135.78, 139.29, 141.16, 150.54 (d, J = 6.6 Hz), 155.48 ppm (one carbon signal (C-P) was not observed due to broadening, one signal is overlapped);
元素分析：理論値 C 67.94, H 6.84, 実測値 C 67.54, H 6.97 %
【００９３】
［化合物２７の合成］
【化３２】
【００９４】
トリフルオロメタンスルホン酸エステル２４(772 mg, 1.50 mmol)および3-ヒドロキシフェニルボロン酸無水物(234 mg, 1.95 mmol)、フッ化カリウム(288 mg, 4.95 mmol)、市販の配位子５（アルドリッチ製）(14.8 mg, 0.0360 mmol)、酢酸パラジウム (6.7 mg, 0.0300 mmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。水・テトラヒドロフラン混合溶媒(1:4, 1.50 mL)を室温で添加し、50℃で15時間撹拌した。水(25 mL)を添加し、析出した固体をガラスフィルターでろ取した。これをジクロロメタン／メタノールから再結晶して二番晶まで採取し、さらに母液を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール= 10/1)で精製し、化合物２７を得た（555 mg, 81%）。
【００９５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.86-1.83 (22H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.42-7.49 (4H, m), 7.66 (1H, d, J = 7.6 Hz) 8.10-8.15 (1H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 25.61, 26.12-26.52 (not resolved), 37.95 (d, J = 66.1 Hz), 114.20, 115.34, 117.91, 126.54, 127.24, 127.44 (d, J = 8.3 Hz), 127.81, 128.22, 129.19 (d, J = 82.5 Hz), 129.77, 130.90 (d, J = 3.3 Hz), 131.12 (d, J = 9.8 Hz), 134.02 (d, J = 5.0 Hz), 141.20, 141.29, 142.04, 143.88 (d, J = 8.2 Hz), 158.10 ppm;
【００９６】
［化合物２８の合成］
【化３３】
【００９７】
化合物２７(304 mg, 0.663 mmol)をシールドチューブに入れ、チューブ中の空気をアルゴンに置換した。トルエン(9.94 mL)を添加し、−78℃に冷却した。トリエチルアミン(2.44 mL, 19.9 mmol)とトリクロロシラン(1.00 mL, 9.94 mmol)を添加し、0℃で30分間撹拌した後、110℃に昇温して24時間撹拌した。室温まで冷却した後、飽和重曹水とメタノールを添加し、セライトろ過して酢酸エチルで洗浄した。ろ液から水層を分離し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/5)で精製し、生成物を得た。これをジクロロメタン(8.5 mL)に溶解させ、これにテトラフルオロホウ酸水溶液(42 wt%, 0.62 mL)を添加し、室温で15分間撹拌した。ジクロロメタンを添加し、水層を分離し、ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。リサイクリング高速液体クロマトグラフィー(クロロホルム)で精製し、化合物２８を得た(185 mg, 53%)。
【００９８】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.17-1.43 (10H, m), 1.69-1.82 (10H, m), 2.69-2.78 (2H, m), 6.81 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.06 (1H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.27 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.29 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.51 (1H, s), 7.62 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 4.4, 7.6 Hz), 7.76 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.75-7.77 (1H, m), 7.87-7.91 (1H, m), 8.00 (1H, dd, J = 8.4, 11.2 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 26.19, 26.77 (d, J = 3.3 Hz), 26.90 (d, J = 3.3 Hz), 27.91, 28.71, 30.57 (d, J = 43.0 Hz), 114.85, 115.99, 119.24, 128.67, 129.15, 129.46, 130.18 (d, J = 11.6 Hz), 130.76, 131.17, 133.19 (d, J = 8.2 Hz), 134.69 (d, J = 9.9 Hz), 135.71, 140.47, 142.58, 143.30, 150.38 (d, J = 8.2 Hz), 159.19 ppm (one carbon signal (C-P) was not observed due to broadening);
元素分析：理論値 C 67.94, H 6.84, 実測値 C 67.62, H 6.94 %
【００９９】
合成例２
下記スキームにより化合物１３の合成を行った。
【化３４】
【０１００】
[化合物１００の合成]
【化３５】
【０１０１】
アルゴン下、2-ブロモフェノール(867 mg, 5.01 mmol)をTHF (10 mL)に溶かし、−78 ℃に冷却した。このTHF溶液に、t-BuLiのペンタン溶液 (3.32 M, 4.50 mL, 14.9 mmol)を６分かけて滴下した。その後、同温度で30分撹拌した。この溶液に、無水ZnCl2 (692 mg, 5.08 mmol)のTHF(10 mL)溶液を3分かけて加え、4分間−78 ℃で撹拌した後、室温で1時間撹拌した。この溶液に、4-ブロモ-1-ヨードベンゼン(1.42 g, 5.02 mmol)とPd(PPh3)4 (112 mg, 0.0969 mmol)とをTHF(5 mL)に溶かした溶液を1.5分かけて加え、その後、24時間室温で撹拌した。この溶液に、10％塩酸(30 mL)を加え、酢酸エチル(50 mL, 10 mL) で抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた混合物をカラムクロマトグラフィーで精製した(silica gel 〜100 g, AcOEt/hexane 1/20-1/10)。得られた固体を50℃で真空乾燥し（12時間）、化合物100（4'-bromobiphenyl-2-ol）960 mg(収率77%)を得た。
【０１０２】
Mp 57.9-58.6 ℃;
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 5.01 (1H, brs), 6.95 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.99 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 7,6, 7.2 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.0 Hz);
13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 116.05, 121.08, 121.97, 127.00, 129.41, 130.18, 130.79, 132.20, 136.09, 152.21;
IR (ATR) 3519, 1585, 1479, 1448 cm-1;
HRMS (ESI) m/z calcd for C12H8BrO ([M-H]-) 246.9753; found: 246.9757;
Anal. calcd. for C12H9BrO: C, 57.86; H, 3.64, found: C, 57.77; H, 3.75 %.
【０１０３】
[化合物１０１の合成]
【化３６】
【０１０４】
アルゴン下、化合物100(1.08 g, 4.34 mmol) をTHF (11 mL)に溶かし、−78 ℃に冷却した。このTHF溶液に、n-BuLiのヘキサン溶液 (1.59 M, 5.60 mL, 8.90 mmol)を3.5分かけて滴下した。その後、同温度で30分撹拌した。この溶液に、無水ZnCl2 (601 mg, 4.41 mmol)のTHF(5 mL)溶液を2分かけて加え、1分間−78 ℃で撹拌した後、室温で1時間撹拌した。この溶液に、2-ブロモ-1-ヨードベンゼン(0.61 mL, 4.75 mmol)とPd(PPh3)4 (98.8 mg, 0.0855 mmol)とをTHF(5 mL)に溶かした溶液を1分かけて加え、その後、36時間室温で撹拌した。減圧濃縮後、10％塩酸(10 mL)を加え、酢酸エチル (50 mL) で抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた混合物をカラムクロマトグラフィーで精製した(silica gel〜100 g, AcOEt/hexane 1/20-1/15)。得られた固体を50 ℃で真空乾燥し（7時間）、化合物101（2"-bromo-(1,1':4',1"-terphenyl)-2-ol） 954 mg(68%)を得た。
【０１０５】
Mp 112.6-113.6 ℃;
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.26 (1H, brs), 6.99-7.03 (2H, m), 7.20-7.40 (5H, m), 7.54 (4H, s), 7.69 (1H, d, J = 8.4 Hz);
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 115.93, 120.93, 122.50, 127.48, 127.66, 128.65, 128.93, 129.24, 130.26, 130.31, 131.30, 133.24, 136.32, 140.51, 141.86, 152.43;
IR (ATR) 3527, 1481, 1464, 1178 cm-1;
Anal. calcd. for C18H13BrO: C, 66.48; H, 4.03, found: C, 66.31; H, 4.09 %.
【０１０６】
[化合物１３の合成]
【化３７】
【０１０７】
アルゴン下、化合物101(324 mg, 0.995 mmol) をEt2O (2 mL)に溶かし、−78 ℃に冷却した。この溶液に、n-BuLiのヘキサン溶液(1.59 M, 1.25 mL, 1.99mmol)を3分かけて滴下した。その後、同温度で10分撹拌した。この溶液に、THF (2 mL)を加え、−78 ℃で30分撹拌した。この溶液に、クロロジシクロヘキシルホスフィン(0.22 mL, 0.996 mmol)を2分かけて加え、−78 ℃で1時間撹拌し、さらに室温で20分撹拌した。溶媒を減圧溜去し（反応容器に減圧ポンプをつなぎ、撹拌しながら溶媒を溜去した）、白色アモルファス状固体を得た。HBF4塩にするまではホスフィンが酸化されやすいため、ここまでの操作は空気に触れないように行った。得られたアモルファス状固体にHBF4水溶液(42%, 1.2 mL)を加え、塩化メチレン(25 mL)で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。その後、再結晶（CH2Cl2〜6 mL + Hexane〜3 mL）し、無色針状晶（含CH2Cl2結晶）488 mgを得た。これをメタノール(5 mL)に溶かし、不溶物をろ去後、ろ液を減圧濃縮し、固体を得た。得られた固体を100 ℃で真空乾燥し（3時間）、白色固体(13) 426 mg(81%)を得た。
【０１０８】
Mp 111.4-138.7℃;
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.18-1.47 (10H, m), 1.70-1.89 (10H, m), 2.72-2.81 (2H, m), 6.91-6.95 (2H, m), 7.20 (1H, dt, J = 1.2, 7.6 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.32-7.34 (1H, m), 7.65 (1H, dd, J = 4.6, 7.6 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.74-7.78 (1H, m), 7.89 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 7.6, 12.2 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 26.16, 26.70, 26.85, 27.76 (d, J = 3.3 Hz), 28.63, 30.33 (d, J = 41.1 Hz), 116.97, 121.12, 128.56, 130.07 (d, J = 13.2 Hz), 130.19, 130.30, 131.12, 131.55, 133.25 (d, J = 8.2 Hz), 134.61 (d, J = 9.9 Hz), 135.75, 137.94 (d, J = 4.9 Hz), 141.41, 150.51 (d, J = 6.6 Hz), 155.51 ppm (one carbon signal (C-P) was not observed due to broadening);
IR (ATR) 3406, 2935, 2854, 1448, 1061, 1005, 768 cm-1;
HRMS (ESI) m/z calcd for C30H34OP ([M-H]-) 441.2342; found: 441.2346;
Anal. calcd. for C30H36BF4OP: C, 67.94; H, 6.84, found: C, 67.90; H, 6.93 %.
【０１０９】
ビアリール化合物の合成
［ビフェニル−２−オールの合成］
【化３８】
【０１１０】
2-ブロモフェノール(82.6 mg, 0.477 mmol)および配位子１３(6.1 mg, 11.5 μmol)、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム (4.4 mg, 4.77 μmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。テトラヒドロフラン(0.48 mL)を添加し、室温で5分間撹拌した後、−78℃に冷却した。フェニルマグネシウムブロミド(1.08 M THF sol., 1.33 mL, 1.43 mmol)を添加し、−78℃で10分間撹拌した後、50℃に昇温して1時間撹拌した。塩酸水溶液(10%, 5 mL)を添加し、有機物を酢酸エチル(5 mL x 3)で抽出し、有機層を水飽和食塩水(5 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ジクロロメタン= 2/1)で精製し、ビフェニル−２−オールを得た(72.6 mg, 89%)。
【０１１１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.18 (1H, s), 6.99 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.98-7.02 (1H, m), 7.23-7.29 (2H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.45-7.52 (4H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 115.77, 120.82, 127.86, 128.13, 129.06, 129.13, 129.26, 130.20, 137.01, 152.36 ppm;
【０１１２】
配位子１３に代えて下記表１に示す化合物を使用した以外は上記と同様の方法でビフェニル−２−オールを合成した。いずれの場合も上記同様の同定を行いビフェニル−２−オールが得られたことを確認した。なおPd2(dba)3はトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、Cyはシクロヘキシル基を表す。
【０１１３】
【表１】
（ＰCｙ3：アルドリッチ製、配位子４：アルドリッチ製、配位子２９：STREM製、配位子３０：Alfa Aesar社製）
【０１１４】
表１に示すように、化合物１３、１５、２６、２８を配位子として使用した例１−６〜１−９では、例１−１〜１−５と比べて良好な収率で目的物質を得ることができた。特に化合物１３を使用した例１−６、１−１１では１時間以内に反応が完結した。なお市販の配位子ＰＣｙ3は反応温度５０℃での収率は良好であったが２５℃では収率が大きく低下した（例１−１２）。
【０１１５】
［ビフェニル−３−オールの合成］
【化３９】
【０１１６】
3-ブロモフェノール(78.1 mg, 0.451 mmol)および配位子１５(6.7 mg, 10.8 μmol)、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム (4.1 mg, 4.51 μmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。テトラヒドロフラン(0.45 mL)を入れ、室温で5分間撹拌した後、−78℃に冷却した。フェニルマグネシウムブロミド(1.08 M THF sol., 1.25 mL, 1.35 mmol)を添加し、−78℃で10分間撹拌した後、50℃に昇温して3時間撹拌した。塩酸水溶液(10%, 5 mL)を添加し、有機物を酢酸エチル(5 mL x 3)で抽出し、有機層を水飽和食塩水(5 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/5)で精製し、ビフェニル−３−オールを得た(67.3 mg, 88%)。
【０１１７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.96 (1H, brs), 6.81 (1H, dd, J = 2.4, 8.0 Hz), 7.05 (1H, t, J = 2.4 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 7.2, 8.0 Hz), 7.42 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.55 (1H, d, J = 7.6 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 114.06, 114.15, 119.8, 127.07, 127.47, 128.73, 129.98, 140.65, 142.98, 155.68 ppm;
【０１１８】
配位子１５に代えて下記表２に示す化合物を使用した以外は上記と同様の方法でビフェニル−３−オールを合成した。いずれの場合も上記同様の同定を行いビフェニル−３−オールが得られたことを確認した。
【０１１９】
【表２】
【０１２０】
表２に示すように、化合物１３、１５、２６、２８を配位子として使用することにより、従来既知の触媒使用時と同等以上の収率で、上記カップリング反応を良好に進行させることができた。特に化合物１５の使用により、目的物質を高収率で得ることができた。
【０１２１】
［ビフェニル−４−オールの合成］
【化４０】
【０１２２】
4-ブロモフェノール(76.9 mg, 0.445 mmol)および配位子１５(6.6 mg, 10.7 μmol)、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム (4.1 mg, 4.45 μmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。テトラヒドロフラン(0.45 mL)を添加し、室温で5分間撹拌した後、−78℃に冷却した。フェニルマグネシウムブロミド(1.08 M THF sol., 1.23 mL, 1.33 mmol)を添加し、−78℃で10分間撹拌した後、50℃に昇温して3時間撹拌した。塩酸水溶液(10%, 5 mL)を添加し、有機物を酢酸エチル(5 mL x 3)で抽出し、有機層を水飽和食塩水(5 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/5)で精製し、ビフェニル−４−オールを得た(51.9 mg, 69%)。
【０１２３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.78 (1H, s), 6.90 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (2H, d, J = 7.6 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 115.60, 126.69, 128.39, 128.70, 134.03, 140.71, 154.98 ppm (one signal is overlapped);
【０１２４】
配位子１５に代えて下記表３に示す化合物を使用した以外は上記と同様の方法でビフェニル−４−オールを合成した。いずれの場合も上記同様の同定を行いビフェニル−３−オールが得られたことを確認した。
【０１２５】
【表３】
【０１２６】
表３に示すように、化合物１１３、１５、２６、２８を配位子として使用することにより、ＰＣｙ3使用時の収率には及ばないものの従来既知の触媒使用時と同等以上の収率で、上記カップリング反応を良好に進行させることができた。
【０１２７】
［ビフェニル−２−アミンの合成］
【化４１】
【０１２８】
2-ブロモアニリン(80.1 mg, 0.466 mmol)および配位子１３(5.9 mg, 11.2 μmol)、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム (4.3 mg, 4.66 μmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。テトラヒドロフラン(0.47 mL)を添加し、室温で5分間撹拌した後、−78℃に冷却した。フェニルマグネシウムブロミド(1.08 M THF sol., 1.29 mL, 1.40 mmol)を添加し、−78℃で10分間撹拌した後、50℃に昇温して6時間撹拌した。塩酸水溶液(10%, 5 mL)を添加し、有機物を酢酸エチル(5 mL x 3)で抽出し、有機層を水飽和食塩水(5 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン= 1/5)で精製し、ビフェニル−２−アミンを得た(71.4 mg, 91%)。
【０１２９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.70 (2H, brs), 6.74 (1H, dd, J = 1.2, 7.6 Hz), 6.81 (1H, dt, J = 1.2, 7.2 Hz), 7.11-7.16 (2H, m), 7.30-7.35 (1H, m), 7.40-7.46 (4H, m) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 115.55, 118.60, 127.12, 127.58, 128.45, 128.77, 129.05, 130.41, 139.46, 143.44 ppm;
【０１３０】
配位子１３に代えて下記表４に示す化合物を使用した以外は上記と同様の方法でビフェニル−２−アミンを合成した。上記同様の同定を行いビフェニル−２−アミンが得られたことを確認した。
【０１３１】
【表４】
【０１３２】
表４に示すように、化合物１３を配位子として含むパラジウム触媒の使用により、カップリング反応中に脱プロトン化する置換基（NH2）をオルト位に有する化合物とグリニヤール試薬とのクロスカップリング反応を良好に行うことができた。
【０１３３】
［５−ブロモ−４’−メトキシビフェニル−２−オールの選択的合成］
【化４２】
【０１３４】
2,4-ジブロモフェノール(108 mg, 0.429 mmol)および配位子１３(5.5 mg, 10.3 μmol)、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム (3.9 mg, 4.29 μmol)をフラスコに入れ、フラスコ中の空気をアルゴンに置換した。テトラヒドロフラン(0.43 mL)を添加し、室温で5分間撹拌した後、−78℃に冷却した。4-メトキシフェニルマグネシウムブロミド(0.50 M THF sol., 2.57 mL)を添加し、−78℃で10分間撹拌した後、25℃に昇温して2時間撹拌した。塩酸水溶液(10%, 5 mL)を添加し、有機物を酢酸エチル(5 mL x 3)で抽出し、有機層を水飽和食塩水(5 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過・濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／ヘキサン= 2/1)で精製し、５−ブロモ−４’−メトキシビフェニル−２−オールを得た(70.8 mg, 59%)。
【０１３５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.86 (3H, s), 5.16 (1H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.33 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.8 Hz) ppm;
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 55.38, 112.67, 114.86, 117.43, 127.71, 129.79, 130.13, 131.43, 132.63, 151.70, 159.70 ppm;
【０１３６】
上記反応による３−ブロモ−４’−メトキシビフェニル−４−オールの収率は２％未満であった。
【０１３７】
上記結果から、化合物１３を配位子として含むパラジウム錯体の使用により、２つのブロモ基の中で、反応中に脱プロトン化する置換基（OH）のオルト位のブロモ基が反応した生成物が優先的に得られることが示された。この選択性は、従来の配位子を使用して実現することは困難である。
【産業上の利用可能性】
【０１３８】
本発明により、各種ビアリール化合物の効率的合成が可能となることが期待される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（I）で表されるホスフィン化合物。
【化１】
[一般式（I）中、R1およびR2は、各々独立に、アルキル基またはアリール基であり、ｎは１〜３の範囲の整数であり、ｍは１または２である。]
【請求項２】
一般式（I）中、R1およびR2はいずれもシクロヘキシル基である請求項１に記載のホスフィン化合物。
【請求項３】
請求項１または２に記載のホスフィン化合物を配位子として含む金属錯体。
【請求項４】
金属は、パラジウムである請求項３に記載の金属錯体。
【請求項５】
請求項３または４に記載の金属錯体からなるカップリング反応用触媒。
【請求項６】
下記一般式(II)で表される芳香族化合物とグリニヤール試薬とのクロスカップリング反応用触媒である請求項５に記載のカップリング反応用触媒。
【化２】
［一般式(II)中、R3は置換または無置換の芳香族炭化水素基であり、Ｙはハロゲン原子またはOTf（Tfはトリフルオロメタンスルホニル基である）である。］
【請求項７】
一般式（II）で表される芳香族化合物は、
【化３】
である請求項６に記載のカップリング反応用触媒。
［上記においてＲaおよびＲbは、各々独立にアルキル基またはアリール基であり、Ｙ11、Ｙ12、Ｙ13、Ｙ14およびＹ15は、各々独立にハロゲン原子であり、Ｚ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14およびＺ15は、各々独立に置換基であり、ｐ１、ｐ２、ｐ３、ｐ４およびｐ５は、各々独立に１または２であり、ｑ１は、０以上（５−ｐ１）以下の整数であり、ｑ２は０以上（５−ｐ２）以下の整数であり、ｑ３は、０以上（５−ｐ３）以下の整数であり、ｑ４は、０以上（５−ｐ４）以下の整数であり、ｑ５は、０以上（５−ｐ５）以下の整数である。ｐ１、ｐ２、ｐ３、ｐ４、ｐ５が２の場合に２つのＹ11、Ｙ12、Ｙ13、Ｙ14、Ｙ15は同一でも異なってもよく、ｑ１、ｑ２、ｑ３、ｑ４、ｑ５が２以上の整数である場合に複数存在するＺ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14、Ｚ15はそれぞれ同一でも異なってもよい。］
【請求項８】
下記一般式（II）で表される芳香族化合物とグリニヤール試薬とをクロスカップリング反応させてビアリール構造を有する化合物を製造する方法であって、
前記反応を請求項３または４に記載の金属錯体存在下で行うことを特徴とする、前記製造方法。
【化４】
［一般式(II)中、R3は置換または無置換の芳香族炭化水素基であり、Ｙはハロゲン原子またはOTf（Tfはトリフルオロメタンスルホニル基である）である。］
【請求項９】
一般式（II）で表される芳香族化合物は、
【化５】
である請求項８に記載の製造方法。
［上記においてＲaおよびＲbは、各々独立にアルキル基またはアリール基であり、Ｙ11、Ｙ12、Ｙ13、Ｙ14およびＹ15は、各々独立にハロゲン原子であり、Ｚ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14およびＺ15は、各々独立に置換基であり、ｐ１、ｐ２、ｐ３、ｐ４およびｐ５は、各々独立に１または２であり、ｑ１は、０以上（５−ｐ１）以下の整数であり、ｑ２は０以上（５−ｐ２）以下の整数であり、ｑ３は、０以上（５−ｐ３）以下の整数であり、ｑ４は、０以上（５−ｐ４）以下の整数であり、ｑ５は、０以上（５−ｐ５）以下の整数である。ｐ１、ｐ２、ｐ３、ｐ４、ｐ５が２の場合に２つのＹ11、Ｙ12、Ｙ13、Ｙ14、Ｙ15は同一でも異なってもよく、ｑ１、ｑ２、ｑ３、ｑ４、ｑ５が２以上の整数である場合に複数存在するＺ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14、Ｚ15はそれぞれ同一でも異なってもよい。］
【請求項１】
下記一般式（I）で表されるホスフィン化合物。
【化１】
[一般式（I）中、R1およびR2は、各々独立に、アルキル基またはアリール基であり、ｎは１〜３の範囲の整数であり、ｍは１または２である。]
【請求項２】
一般式（I）中、R1およびR2はいずれもシクロヘキシル基である請求項１に記載のホスフィン化合物。
【請求項３】
請求項１または２に記載のホスフィン化合物を配位子として含む金属錯体。
【請求項４】
金属は、パラジウムである請求項３に記載の金属錯体。
【請求項５】
請求項３または４に記載の金属錯体からなるカップリング反応用触媒。
【請求項６】
下記一般式(II)で表される芳香族化合物とグリニヤール試薬とのクロスカップリング反応用触媒である請求項５に記載のカップリング反応用触媒。
【化２】
［一般式(II)中、R3は置換または無置換の芳香族炭化水素基であり、Ｙはハロゲン原子またはOTf（Tfはトリフルオロメタンスルホニル基である）である。］
【請求項７】
一般式（II）で表される芳香族化合物は、
【化３】
である請求項６に記載のカップリング反応用触媒。
［上記においてＲaおよびＲbは、各々独立にアルキル基またはアリール基であり、Ｙ11、Ｙ12、Ｙ13、Ｙ14およびＹ15は、各々独立にハロゲン原子であり、Ｚ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14およびＺ15は、各々独立に置換基であり、ｐ１、ｐ２、ｐ３、ｐ４およびｐ５は、各々独立に１または２であり、ｑ１は、０以上（５−ｐ１）以下の整数であり、ｑ２は０以上（５−ｐ２）以下の整数であり、ｑ３は、０以上（５−ｐ３）以下の整数であり、ｑ４は、０以上（５−ｐ４）以下の整数であり、ｑ５は、０以上（５−ｐ５）以下の整数である。ｐ１、ｐ２、ｐ３、ｐ４、ｐ５が２の場合に２つのＹ11、Ｙ12、Ｙ13、Ｙ14、Ｙ15は同一でも異なってもよく、ｑ１、ｑ２、ｑ３、ｑ４、ｑ５が２以上の整数である場合に複数存在するＺ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14、Ｚ15はそれぞれ同一でも異なってもよい。］
【請求項８】
下記一般式（II）で表される芳香族化合物とグリニヤール試薬とをクロスカップリング反応させてビアリール構造を有する化合物を製造する方法であって、
前記反応を請求項３または４に記載の金属錯体存在下で行うことを特徴とする、前記製造方法。
【化４】
［一般式(II)中、R3は置換または無置換の芳香族炭化水素基であり、Ｙはハロゲン原子またはOTf（Tfはトリフルオロメタンスルホニル基である）である。］
【請求項９】
一般式（II）で表される芳香族化合物は、
【化５】
である請求項８に記載の製造方法。
［上記においてＲaおよびＲbは、各々独立にアルキル基またはアリール基であり、Ｙ11、Ｙ12、Ｙ13、Ｙ14およびＹ15は、各々独立にハロゲン原子であり、Ｚ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14およびＺ15は、各々独立に置換基であり、ｐ１、ｐ２、ｐ３、ｐ４およびｐ５は、各々独立に１または２であり、ｑ１は、０以上（５−ｐ１）以下の整数であり、ｑ２は０以上（５−ｐ２）以下の整数であり、ｑ３は、０以上（５−ｐ３）以下の整数であり、ｑ４は、０以上（５−ｐ４）以下の整数であり、ｑ５は、０以上（５−ｐ５）以下の整数である。ｐ１、ｐ２、ｐ３、ｐ４、ｐ５が２の場合に２つのＹ11、Ｙ12、Ｙ13、Ｙ14、Ｙ15は同一でも異なってもよく、ｑ１、ｑ２、ｑ３、ｑ４、ｑ５が２以上の整数である場合に複数存在するＺ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14、Ｚ15はそれぞれ同一でも異なってもよい。］
【公開番号】特開２００８−２４７８８１（Ｐ２００８−２４７８８１Ａ）
【公開日】平成２０年１０月１６日（２００８．１０．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−１９１５２６（Ｐ２００７−１９１５２６）
【出願日】平成１９年７月２４日（２００７．７．２４）
【出願人】（５０３３５９８２１）独立行政法人理化学研究所 (1,056)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年１０月１６日（２００８．１０．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月２４日（２００７．７．２４）
【出願人】（５０３３５９８２１）独立行政法人理化学研究所 (1,056)
【Ｆターム（参考）】
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