カルボキシルイソスター基を有する複素環式化合物および心血管疾患の処置のためのそれらの使用
本願は、新規複素環式化合物、それらの製造方法、疾患の処置および／または予防のためのそれらの使用、並びに、疾患の処置および／または予防のための医薬を製造するためのそれらの使用（特に、心血管障害の処置および／または予防のための）に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｕ、ＶおよびＷは、一体となって、式＊−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＜、＊−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＜または＊−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＜の基を形成しており、ここで、＊はフェニル環への結合点を意味し、
Ａは、ＯまたはＣＨ２であり、
Ｄは、結合であるか、または、（Ｃ１−Ｃ７）−アルカンジイル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケンジイルもしくは（Ｃ２−Ｃ７）−アルキンジイルであり、これらの各々は、１個またはそれ以上のフッ素により置換されていてもよく、
Ｅは、水素、トリフルオロメチルまたは式
【化２】
（式中、＊＊は基Ｄへの結合点を意味し、そして、
Ｇは、結合、ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−である）
の基であり、
Ｘは、−ＣＨ２−ＣＨ２−または式
【化３】
（式中、＊＊＊は基Ｙへの結合点を意味する）
の基であり、
Ｙはカルボキシルであり、
かつ、
Ｚは、式
【化４】
の基であるか、
または、
Ｙは、式
【化５】
（式中、＃は各々の結合点を意味する）
の基であり、
かつ、
Ｚはカルボキシルであり、
ｎは、数１または２であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、相互に独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、シアノおよびニトロの群から選択される置換基であり、
そして、
ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、相互に独立して、各々数０、１、２、３または４であり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が１個より多く存在する場合、それらの意味は各場合で同一であっても異なっていてもよい］
の化合物、並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項２】
式中、
Ｕ、ＶおよびＷが、一体となって式＊−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＜または＊−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＜の基を形成しており、ここで、＊はフェニル環への結合点を意味し、
ＡがＯであり、
Ｄが、１個またはそれ以上のフッ素により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ７）−アルカンジイルであり、
Ｅが、水素、トリフルオロメチルであるか、または、式
【化６】
（式中、＊＊は、基Ｄへの結合点を意味する）
の基であり、
Ｘが−ＣＨ２−ＣＨ２−または式
【化７】
（式中、＊＊＊は基Ｙへの結合点を意味する）
の基であり、
Ｙがカルボキシルであり、
かつ、
Ｚが、式
【化８】
の基であるか、
または、
Ｙが、式
【化９】
（式中、＃は各々の結合点を意味する）
の基であり、
かつ、
Ｚがカルボキシルであり、
ｎが、数１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、相互に独立して、フッ素、塩素、臭素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシおよびトリフルオロメトキシの群から選択される置換基であり、
ｏ、ｑ、ｒおよびｓが、相互に独立して、各々数０、１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が１個より多く存在する場合、それらの意味は各場合で同一であっても異なっていてもよく、
Ｒ２およびＲ６が各々フッ素であり、
そして、
ｐおよびｔが、相互に独立して、各々数０または１である、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項３】
式（Ｉ−Ａ）
【化１０】
［式中、
Ｄは、１個またはそれ以上のフッ素により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ７）−アルカンジイルであり、
Ｅは、水素、トリフルオロメチルであるか、または、式
【化１１】
（式中、＊＊は、基Ｄへの結合点を意味する）
の基であり、
Ｙは、式
【化１２】
（式中、＃はフェニル環への結合点を意味する）
の基であり、
ｎは、数１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、相互に独立して、フッ素、塩素、臭素、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびトリフルオロメトキシの群から選択される置換基であり、
そして、
ｏ、ｑ、ｒおよびｓは、相互に独立して、各々数０、１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が１個より多く存在する場合、それらの意味は各場合で同一であっても異なっていてもよい］
の化合物、並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項４】
式（Ｉ−Ｂ）
【化１３】
［式中、
Ｄは、１個またはそれ以上のフッ素により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ７）−アルカンジイルであり、
Ｅは、水素、トリフルオロメチルであるか、または、式
【化１４】
（式中、＊＊は、基Ｄへの結合点を意味する）
の基であり、
Ｚは、式
【化１５】
（式中、＃はフェニル環への結合点を意味する）
の基であり、
ｎは、数１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、相互に独立して、フッ素、塩素、臭素、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびトリフルオロメトキシの群から選択される置換基であり、
そして、
ｏ、ｑ、ｒおよびｓは、相互に独立して、各々数０、１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が１個より多く存在する場合、それらの意味は各場合で同一であっても異なっていてもよい］
の化合物、並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項５】
式（Ｉ−Ｃ）
【化１６】
［式中、
Ｄは、１個またはそれ以上のフッ素により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ７）−アルカンジイルであり、
Ｅは、水素、トリフルオロメチルであるか、または、式
【化１７】
（式中、＊＊は、基Ｄへの結合点を意味する）
の基であり、
Ｙは、式
【化１８】
（式中、＃は各々の結合点を意味する）
の基であり、
ｎは、数１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、相互に独立して、フッ素、塩素、臭素、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびトリフルオロメトキシの群から選択される置換基であり、
そして、
ｏ、ｑ、ｒおよびｓは、相互に独立して、各々数０、１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が１個より多く存在する場合、それらの意味は各場合で同一であっても異なっていてもよい］
の化合物、並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項６】
請求項１ないし請求項５に記載の式（Ｉ）、（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ｂ）または（Ｉ−Ｃ）の化合物の製造方法であって、
［Ａ−１］式（ＩＩ−１）
【化１９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々請求項１ないし請求項５に記載の意味を有し、そして、
Ｔ１は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルである）
の化合物を、先ず、ヒドロキシルアミンにより、不活性溶媒中、式（ＩＩＩ−１）
【化２０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐおよびＴ１は、各々上記の意味を有する）
の化合物に変換し、次いで、不活性溶媒中、塩基の存在下、式（ＩＶ）
【化２１】
（式中、Ｑ１は、ＯまたはＳであり、
そして、Ｔ２は（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキルである）
のクロロギ酸エステルと反応させ、必要に応じて、続いて不活性溶媒中で加熱した後、式（Ｖ−１）
【化２２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐ、Ｑ１およびＴ１は、上記の意味を有する）
の化合物を得るか、
または、
［Ａ−２］式（ＩＩ−２）
【化２３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐおよびＴ１は、各々上記の意味を有する）
の化合物を、［Ａ−１］と同様の方法で、式（Ｖ−２）
【化２４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐ、Ｑ１およびＴ１は、各々上記の意味を有する）
の化合物に変換するか、
または、
［Ｂ−１］式（ＶＩ−１）
【化２５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々請求項１ないし請求項５に記載の意味を有する）
の化合物を、先ず、ヒドラジンにより、不活性溶媒中、式（ＶＩＩ−１）
【化２６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々上記の意味を有する）
の化合物に変換し、次いで、不活性溶媒中、ホスゲンまたはホスゲン誘導体と反応させ、式（ＶＩＩＩ−１）
【化２７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々上記の意味を有する）
の化合物を得るか、
または、
［Ｂ−２］式（ＶＩ−２）
【化２８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々上記の意味を有する）
の化合物を、方法［Ｂ−１］と同様の方法で、式（ＶＩＩＩ−２）
【化２９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々上記の意味を有する）
の化合物に変換するか、
または、
［Ｃ−１］式（ＩＸ−１）
【化３０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々請求項１ないし請求項５に記載の意味を有する）
の化合物を、先ず、不活性溶媒中、塩化オキサリル、塩化チオニルまたは塩化ホスホリルにより、対応する式（Ｘ−１）
【化３１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々上記の意味を有する）
の塩化カルボニル化合物に変換し、
これらを、次いで、不活性溶媒中、式（ＸＩ）
【化３２】
（式中、Ｑ２は、Ｏ、ＳまたはＮＨである）
のセミカルバジドと反応させ、式（ＸＩＩ−１）
【化３３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐおよびＱ２は、各々上記の意味を有する）
の化合物を得、続いて、塩基の存在下で環化し、同時にニトリル基を加水分解し、式（ＸＩＩＩ−１）
【化３４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐおよびＱ２は、各々上記の意味を有する）
の化合物を得るか、
または、
［Ｃ−２］式（ＩＸ−２）
【化３５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々上記の意味を有する）
の化合物を、［Ｃ−１］と同様の方法で、式（ＸＩＩＩ−２）
【化３６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐおよびＱ２は、各々上記の意味を有する）
の化合物に変換し、
各場合で得られる式（Ｖ−１）、（Ｖ−２）、（ＶＩＩＩ−１）または（ＶＩＩＩ−２）の化合物を、エステル基−Ｃ（Ｏ）ＯＴ１の加水分解またはニトリル基の加水分解により、対応する式（Ｉ）のカルボン酸に変換し、
そして、式（Ｉ）の化合物（式（ＸＩＩＩ−１）および（ＸＩＩＩ−２）の化合物を含む）を、必要に応じて、適当な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸と反応させることにより、それらの溶媒和物、塩および／または塩の溶媒和物を得ることを特徴とする、方法。
【請求項７】
疾患の処置および／または予防のための、請求項１ないし請求項５のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害および動脈硬化症の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項９】
請求項１ないし請求項５のいずれかに記載の化合物を、不活性、非毒性の医薬的に適する補助剤と組み合わせて含む医薬。
【請求項１０】
請求項１ないし請求項５のいずれかに記載の化合物を、有機硝酸塩、ＮＯ供給源、ｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害剤、グアニル酸シクラーゼの刺激剤、抗血栓活性を有する物質、血圧を下げる物質および脂質代謝を改変する物質からなる群から選択されるさらなる有効成分と組み合わせて含む医薬。
【請求項１１】
心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害および動脈硬化症の処置および／または予防のための、請求項９または請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
少なくとも１種の請求項１ないし請求項５のいずれかに記載の化合物または請求項９ないし請求項１１のいずれかに記載の医薬の有効量の投与による、ヒトおよび動物の心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害および動脈硬化症の処置および／または予防方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｕ、ＶおよびＷは、一体となって、式＊−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＜、＊−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＜または＊−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＜の基を形成しており、ここで、＊はフェニル環への結合点を意味し、
Ａは、ＯまたはＣＨ２であり、
Ｄは、結合であるか、または、（Ｃ１−Ｃ７）−アルカンジイル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケンジイルもしくは（Ｃ２−Ｃ７）−アルキンジイルであり、これらの各々は、１個またはそれ以上のフッ素により置換されていてもよく、
Ｅは、水素、トリフルオロメチルまたは式
【化２】
（式中、＊＊は基Ｄへの結合点を意味し、そして、
Ｇは、結合、ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−である）
の基であり、
Ｘは、−ＣＨ２−ＣＨ２−または式
【化３】
（式中、＊＊＊は基Ｙへの結合点を意味する）
の基であり、
Ｙはカルボキシルであり、
かつ、
Ｚは、式
【化４】
の基であるか、
または、
Ｙは、式
【化５】
（式中、＃は各々の結合点を意味する）
の基であり、
かつ、
Ｚはカルボキシルであり、
ｎは、数１または２であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、相互に独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、シアノおよびニトロの群から選択される置換基であり、
そして、
ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、相互に独立して、各々数０、１、２、３または４であり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が１個より多く存在する場合、それらの意味は各場合で同一であっても異なっていてもよい］
の化合物、並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項２】
式中、
Ｕ、ＶおよびＷが、一体となって式＊−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＜または＊−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＜の基を形成しており、ここで、＊はフェニル環への結合点を意味し、
ＡがＯであり、
Ｄが、１個またはそれ以上のフッ素により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ７）−アルカンジイルであり、
Ｅが、水素、トリフルオロメチルであるか、または、式
【化６】
（式中、＊＊は、基Ｄへの結合点を意味する）
の基であり、
Ｘが−ＣＨ２−ＣＨ２−または式
【化７】
（式中、＊＊＊は基Ｙへの結合点を意味する）
の基であり、
Ｙがカルボキシルであり、
かつ、
Ｚが、式
【化８】
の基であるか、
または、
Ｙが、式
【化９】
（式中、＃は各々の結合点を意味する）
の基であり、
かつ、
Ｚがカルボキシルであり、
ｎが、数１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、相互に独立して、フッ素、塩素、臭素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシおよびトリフルオロメトキシの群から選択される置換基であり、
ｏ、ｑ、ｒおよびｓが、相互に独立して、各々数０、１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が１個より多く存在する場合、それらの意味は各場合で同一であっても異なっていてもよく、
Ｒ２およびＲ６が各々フッ素であり、
そして、
ｐおよびｔが、相互に独立して、各々数０または１である、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項３】
式（Ｉ−Ａ）
【化１０】
［式中、
Ｄは、１個またはそれ以上のフッ素により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ７）−アルカンジイルであり、
Ｅは、水素、トリフルオロメチルであるか、または、式
【化１１】
（式中、＊＊は、基Ｄへの結合点を意味する）
の基であり、
Ｙは、式
【化１２】
（式中、＃はフェニル環への結合点を意味する）
の基であり、
ｎは、数１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、相互に独立して、フッ素、塩素、臭素、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびトリフルオロメトキシの群から選択される置換基であり、
そして、
ｏ、ｑ、ｒおよびｓは、相互に独立して、各々数０、１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が１個より多く存在する場合、それらの意味は各場合で同一であっても異なっていてもよい］
の化合物、並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項４】
式（Ｉ−Ｂ）
【化１３】
［式中、
Ｄは、１個またはそれ以上のフッ素により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ７）−アルカンジイルであり、
Ｅは、水素、トリフルオロメチルであるか、または、式
【化１４】
（式中、＊＊は、基Ｄへの結合点を意味する）
の基であり、
Ｚは、式
【化１５】
（式中、＃はフェニル環への結合点を意味する）
の基であり、
ｎは、数１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、相互に独立して、フッ素、塩素、臭素、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびトリフルオロメトキシの群から選択される置換基であり、
そして、
ｏ、ｑ、ｒおよびｓは、相互に独立して、各々数０、１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が１個より多く存在する場合、それらの意味は各場合で同一であっても異なっていてもよい］
の化合物、並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項５】
式（Ｉ−Ｃ）
【化１６】
［式中、
Ｄは、１個またはそれ以上のフッ素により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ７）−アルカンジイルであり、
Ｅは、水素、トリフルオロメチルであるか、または、式
【化１７】
（式中、＊＊は、基Ｄへの結合点を意味する）
の基であり、
Ｙは、式
【化１８】
（式中、＃は各々の結合点を意味する）
の基であり、
ｎは、数１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、相互に独立して、フッ素、塩素、臭素、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびトリフルオロメトキシの群から選択される置換基であり、
そして、
ｏ、ｑ、ｒおよびｓは、相互に独立して、各々数０、１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が１個より多く存在する場合、それらの意味は各場合で同一であっても異なっていてもよい］
の化合物、並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項６】
請求項１ないし請求項５に記載の式（Ｉ）、（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ｂ）または（Ｉ−Ｃ）の化合物の製造方法であって、
［Ａ−１］式（ＩＩ−１）
【化１９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々請求項１ないし請求項５に記載の意味を有し、そして、
Ｔ１は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルである）
の化合物を、先ず、ヒドロキシルアミンにより、不活性溶媒中、式（ＩＩＩ−１）
【化２０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐおよびＴ１は、各々上記の意味を有する）
の化合物に変換し、次いで、不活性溶媒中、塩基の存在下、式（ＩＶ）
【化２１】
（式中、Ｑ１は、ＯまたはＳであり、
そして、Ｔ２は（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキルである）
のクロロギ酸エステルと反応させ、必要に応じて、続いて不活性溶媒中で加熱した後、式（Ｖ−１）
【化２２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐ、Ｑ１およびＴ１は、上記の意味を有する）
の化合物を得るか、
または、
［Ａ−２］式（ＩＩ−２）
【化２３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐおよびＴ１は、各々上記の意味を有する）
の化合物を、［Ａ−１］と同様の方法で、式（Ｖ−２）
【化２４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐ、Ｑ１およびＴ１は、各々上記の意味を有する）
の化合物に変換するか、
または、
［Ｂ−１］式（ＶＩ−１）
【化２５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々請求項１ないし請求項５に記載の意味を有する）
の化合物を、先ず、ヒドラジンにより、不活性溶媒中、式（ＶＩＩ−１）
【化２６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々上記の意味を有する）
の化合物に変換し、次いで、不活性溶媒中、ホスゲンまたはホスゲン誘導体と反応させ、式（ＶＩＩＩ−１）
【化２７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々上記の意味を有する）
の化合物を得るか、
または、
［Ｂ−２］式（ＶＩ−２）
【化２８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々上記の意味を有する）
の化合物を、方法［Ｂ−１］と同様の方法で、式（ＶＩＩＩ−２）
【化２９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々上記の意味を有する）
の化合物に変換するか、
または、
［Ｃ−１］式（ＩＸ−１）
【化３０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々請求項１ないし請求項５に記載の意味を有する）
の化合物を、先ず、不活性溶媒中、塩化オキサリル、塩化チオニルまたは塩化ホスホリルにより、対応する式（Ｘ−１）
【化３１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々上記の意味を有する）
の塩化カルボニル化合物に変換し、
これらを、次いで、不活性溶媒中、式（ＸＩ）
【化３２】
（式中、Ｑ２は、Ｏ、ＳまたはＮＨである）
のセミカルバジドと反応させ、式（ＸＩＩ−１）
【化３３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐおよびＱ２は、各々上記の意味を有する）
の化合物を得、続いて、塩基の存在下で環化し、同時にニトリル基を加水分解し、式（ＸＩＩＩ−１）
【化３４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐおよびＱ２は、各々上記の意味を有する）
の化合物を得るか、
または、
［Ｃ−２］式（ＩＸ−２）
【化３５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々上記の意味を有する）
の化合物を、［Ｃ−１］と同様の方法で、式（ＸＩＩＩ−２）
【化３６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐおよびＱ２は、各々上記の意味を有する）
の化合物に変換し、
各場合で得られる式（Ｖ−１）、（Ｖ−２）、（ＶＩＩＩ−１）または（ＶＩＩＩ−２）の化合物を、エステル基−Ｃ（Ｏ）ＯＴ１の加水分解またはニトリル基の加水分解により、対応する式（Ｉ）のカルボン酸に変換し、
そして、式（Ｉ）の化合物（式（ＸＩＩＩ−１）および（ＸＩＩＩ−２）の化合物を含む）を、必要に応じて、適当な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸と反応させることにより、それらの溶媒和物、塩および／または塩の溶媒和物を得ることを特徴とする、方法。
【請求項７】
疾患の処置および／または予防のための、請求項１ないし請求項５のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害および動脈硬化症の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項９】
請求項１ないし請求項５のいずれかに記載の化合物を、不活性、非毒性の医薬的に適する補助剤と組み合わせて含む医薬。
【請求項１０】
請求項１ないし請求項５のいずれかに記載の化合物を、有機硝酸塩、ＮＯ供給源、ｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害剤、グアニル酸シクラーゼの刺激剤、抗血栓活性を有する物質、血圧を下げる物質および脂質代謝を改変する物質からなる群から選択されるさらなる有効成分と組み合わせて含む医薬。
【請求項１１】
心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害および動脈硬化症の処置および／または予防のための、請求項９または請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
少なくとも１種の請求項１ないし請求項５のいずれかに記載の化合物または請求項９ないし請求項１１のいずれかに記載の医薬の有効量の投与による、ヒトおよび動物の心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害および動脈硬化症の処置および／または予防方法。
【公表番号】特表２００９−５１２６４６（Ｐ２００９−５１２６４６Ａ）
【公表日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３５９２８（Ｐ２００８−５３５９２８）
【出願日】平成１８年１０月９日（２００６．１０．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００９７２２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０４５３６６
【国際公開日】平成１９年４月２６日（２００７．４．２６）
【出願人】（５０３４１２１４８）バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト (206)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１０月９日（２００６．１０．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００９７２２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０４５３６６
【国際公開日】平成１９年４月２６日（２００７．４．２６）
【出願人】（５０３４１２１４８）バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト (206)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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