キナーゼ阻害剤として使用するためのイミダゾピラジン類
タンパク質キナーゼまたは脂質キナーゼ（例えばＰＩ３−Ｋおよび／またはｍＴＯＲ）の阻害が望まれかつ／または要求される疾患の治療、特に癌または増殖性疾患の治療に有用な、式（Ｉ）の化合物
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は明細書に記載する意味を持つ］
および医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物または塩を提供する。
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は明細書に記載する意味を持つ］
および医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物または塩を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
［式中、
Ｒ１は、
（ａ）−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｒ１ｂ
ここで、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは互いに連結されて、それらが必然的に結合している窒素原子と共に、５〜７員環を形成し、その環は、さらに１個または２個のヘテロ原子を含有してもよく、１個または２個の二重結合を含有してもよく、その環が、＝ＯおよびＢ１から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
（ｂ）＝ＯおよびＢ２から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基（炭素原子を介して必須イミダゾピラジンに結合しているもの）；
（ｃ）Ｂ３から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい単環式ヘテロアリール基；
を表す；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、
（ｉ）水素；
（ｉｉ）Ｑ１；
（ｉｉｉ）＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０ａ）およびＱ２から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１２アルキル；
を表すか、または、
Ｒ２またはＲ３は、以下の式ＩＡのフラグメントを表してもよい：
［ｍは０、１、２、３、４、５または６を表し；
各Ｒ１５は、水素、ハロ、またはＥ１から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表すか；
２つのＲ１５基が互いに連結されて（それらのＲ１５基が必然的に結合している必須炭素原子と共に）３〜６員（スピロ環式）環を形成してもよく、その環は、１個またはそれ以上の二重結合を含有してもよく、窒素、硫黄および酸素から選択されるさらなるヘテロ原子を含有してもよく、その環が、Ｅ２から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
ＲａおよびＲｂは、互いに連結されて、それらが必然的に結合している必須窒素原子と共に、第１の３〜７員環式基を形成し、その環は、窒素、硫黄および酸素から選択されるさらにもう一つのヘテロ原子を含有してもよく、その環は、
（ａ）酸素、硫黄および窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する３〜７員飽和ヘテロシクロアルキル基、３〜１２員飽和炭素環式環、または不飽和５〜１２員炭素環式もしくは複素環式環である第２の環に縮合しているか；
（ｂ）第１の３〜７員環の任意の２つの非隣接原子を互いに連結する（すなわち、橋かけ構造を形成する）リンカー基−（Ｃ（Ｒｘ）２）ｐ−および／または−（Ｃ（Ｒｘ）２）ｒ−Ｏ−（Ｃ（Ｒｘ）２）ｓ−（式中、ｐは１または２であり；ｒは０または１であり；ｓは０または１であり；各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−６アルキルを表す）を含むか；または、
（ｃ）３〜１２員飽和炭素環式環、または酸素および窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する３〜７員飽和ヘテロシクロアルキル基である第２の環を含み、その第２の環は、第１の環と、両方の環に共通する単一の炭素原子を介して互いに連結され（すなわちスピロ環を形成し）；
ＲａとＲｂの連結によって規定される環式基はいずれも、＝ＯおよびＥ３から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい］；
Ｒ４は、水素を表すか、またはハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１０ｂ、−Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｒ１１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｒ１１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ｂ、Ｃ１−６アルキルおよびヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基はＥ４および＝Ｏから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基を表す；
ただし、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも一つは、水素以外の置換基を表す；
Ｒ５は、アリールまたはヘテロアリール（これらはどちらも、Ｅ５から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）を表す；
各Ｑ１およびＱ２は、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＯＲ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）−ＯＲ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＯＣ（＝Ｙ）−Ｒ１０ａ、−ＯＣ（＝Ｙ）−ＯＲ１０ａ、−ＯＣ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ１０ａ、−ＯＰ（＝Ｙ）（ＯＲ１０ａ）（ＯＲ１１ａ）、−ＯＰ（ＯＲ１０ａ）（ＯＲ１１ａ）、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＳＣ（＝Ｙ）Ｒ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０ａ、Ｃ１−１２アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０ａ）およびＥ６から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｅ７から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）を表す；
各Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、独立して、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＯＲ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）−ＯＲ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＳＣ（＝Ｙ）Ｒ１０ａ、−ＳＣ（＝Ｙ）ＯＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、Ｃ１−１２アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、＝ＯおよびＥ８から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｅ９から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか；
または、任意の２つのＢ１置換基が同じ炭素原子に結合している（それによりスピロ環を形成している）場合に、それらは互いに連結されて、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有してもよい３〜１２員環を形成してもよく、その環は、１個またはそれ以上の二重結合を含有してもよく、環自体が、ハロ、＝Ｏおよび、１個またはそれ以上のフルオロ原子で置換されていてもよいＣ１−３アルキルから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１０ｂ、およびＲ１１ｂは、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）およびＥ１０から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｅ１１から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか；または
Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａおよびＲ１２ａの任意の関連するペアおよび／またはＲ１０ｂおよびＲ１１ｂの任意のペアが、互いに連結されて３〜２０員環を形成してもよく、その環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有してもよく、１個またはそれ以上の不飽和を含有してもよく、その環が、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）およびＥ１２から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８、Ｅ９、Ｅ１０、Ｅ１１およびＥ１２は、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、
（ｉ）Ｑ４；
（ｉｉ）＝ＯおよびＱ５から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１２アルキル；
を表すか；または
任意の２つのＥ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８、Ｅ９、Ｅ１０、Ｅ１１またはＥ１２基が、互いに連結されて３〜１２員環を形成してもよく、その環は、１個またはそれ以上の不飽和を含有してもよく、その環が、＝ＯおよびＪ１から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｑ４およびＱ５は、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｙ）−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＯＣ（＝Ｙ）−Ｒ２０、−ＯＣ（＝Ｙ）−ＯＲ２０、−ＯＣ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２０、−ＯＰ（＝Ｙ）（ＯＲ２０）（ＯＲ２１）、−ＯＰ（ＯＲ２０）（ＯＲ２１）、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ２１、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ２１、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＳＣ（＝Ｙ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＳＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、＝ＯおよびＪ２から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｊ３から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）を表す；
各Ｙは、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ２３または＝Ｎ−ＣＮを表す；
各Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、Ｊ４および＝Ｏから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｊ５から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか；または
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２の任意の関連するペアが、互いに連結されて３〜２０員環を形成してもよく、その環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有してもよく、１個またはそれ以上の不飽和を含有してもよく、その環が、Ｊ６および＝Ｏから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、
（ｉ）Ｑ７；
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルまたはヘテロシクロアルキル（これらはどちらも、＝ＯおよびＱ８から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）；
を表す；
Ｑ７およびＱ８は、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、−ＣＮ、ハロ、−Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−Ｒ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（＝Ｙａ）Ｒ５１、−ＮＲ５２Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−ＳＲ５０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５０、または１個もしくはそれ以上のフルオロ原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す；
各Ｙａは、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ５３または＝Ｎ−ＣＮを表す；
各Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３は、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、水素、またはフルオロ、−ＯＲ６０および−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表すか；または
Ｒ５０、Ｒ５１およびＲ５２の任意の関連するペアが、互いに連結されて３〜８員環を形成してもよく、その環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有してもよく、１個またはそれ以上の不飽和を含有してもよく、その環が、＝ＯおよびＣ１−３アルキルから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ６０、Ｒ６１およびＲ６２は、独立して、水素、または１個もしくはそれ以上のフルオロ原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す］
または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩。
【請求項２】
Ｒ４が、水素を表すか、またはハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１０ｂ、−Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｒ１１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｒ１１ｂ、Ｃ１−６アルキルおよびヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、Ｅ４および＝Ｏから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基を表し；かつ
各Ｑ７およびＱ８が、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、ハロ、−Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−Ｒ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（＝Ｙａ）Ｒ５１、−ＮＲ５２Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−ＳＲ５０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５０、または１個もしくはそれ以上のフルオロ原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｒ１ｂを表し［式中、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、互いに連結されて、さらにもう一つの酸素ヘテロ原子を含有する６員環を形成（したがってモルホリニル基を形成）し、その環は、無置換であってもよいし、１個またはそれ以上のＢ１基で置換されていてもよい（これらの基は好ましくは無置換である）］；Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素を表すか、またはハロ（例えばブロモ、クロロ、ヨード）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、Ｃ１−６アルキル（Ｅ６から選択される１個またはそれ以上の（例えば１個の）置換基で置換されていてもよい）およびヘテロシクロアルキル（例えば５員、または好ましくは６員の、ヘテロシクロアルキル基、この基は、好ましくは１個のヘテロ原子（例えば窒素）を含有し、１個の不飽和、例えば二重結合を含有することができ、したがって例えばピペリジニル環、例えば４−ピペリジニル、例えば１，２−位に二重結合を含有するものを形成することができ、このヘテロシクロアルキル基は、＝Ｏおよび好ましくはＥ６（例えばＥ６置換基が窒素ヘテロ原子上に位置するもの）から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基を表し；Ｒ４が、水素、クロロ、ブロモ、ヨードまたは−ＣＮを表し；Ｒ５が、アリール（例えばフェニル）またはヘテロアリール（例えば、５員、または好ましくは６員の、単環式ヘテロアリール基、または１０員、または好ましくは９員の、二環式ヘテロアリール基であって、どちらの場合も、１個または２個のヘテロ原子（好ましくは窒素から選択されるもの）が存在し、したがって例えばピリジル、インダゾリル、インドリル、ピリミジニル、インドロニルまたはピロロピリジン、例えばピロロ［２，３］ピリジンなどを形成するもの）を表し、どちらのＲ５基も、Ｅ５から選択される１個またはそれ以上（例えば１個または２個）の置換基で置換されていてもよく；各Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂ（例えば各Ｒ１０ａおよびＲ１１ａ）が、独立して、水素、または＝ＯおよびＥ１０から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６（例えばＣ１−４）アルキルを表すか；またはＲ１０ａ、Ｒ１１ａおよびＲ１２ａ（例えばＲ１０ａおよびＲ１１ａ）の任意の関連するペアが（例えば両者が同じ窒素原子に結合している場合に）互いに連結されて、４〜８員環を形成してもよく、その環は、さらにもう一つのヘテロ原子を含有してもよく、＝ＯおよびＥ１２から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；かつ／または、各Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８、Ｅ９、Ｅ１０、Ｅ１１およびＥ１２が、独立して、＝ＯおよびＱ５から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１２アルキルを表すか、または好ましくは（各Ｅ１〜Ｅ１２が独立して）Ｑ４を表す、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
各Ｑ４およびＱ５（例えば各Ｑ４）が、独立して、ハロ、−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｙ）−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ２１、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０および／またはＣ１−６アルキル（＝ＯおよびＪ２から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）を表し、かつ／または各Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３（例えば各Ｒ２０およびＲ２１）が、独立して、水素、または＝ＯおよびＪ４から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６（例えばＣ１−４）アルキルを表すか；または、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２（例えばＲ２０およびＲ２１）の任意の関連するペアが（例えば両者が同じ窒素原子に結合している場合に）互いに連結されて、４〜８員環を形成してもよく、その環は、さらにもう一つのヘテロ原子を含有してもよく、＝ＯおよびＪ６から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
各Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６が、独立して、Ｑ８から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６（例えばＣ１−３）アルキルを表すか、またはＪ１〜Ｊ６が、より好ましくは、Ｑ７から選択される置換基を表し；各Ｑ７およびＱ８が、独立して、ハロ、−Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−Ｒ５０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、または１個もしくはそれ以上のフルオロ原子で置換されていてもよいＣ１−３アルキルを表し；各Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３が、独立して、水素、または１個もしくはそれ以上のフルオロ原子で置換されていてもよいＣ１−６（例えばＣ１−４）アルキルを表し；かつ／または各Ｒ６０、Ｒ６１およびＲ６２が、独立して、水素またはＣ１−２アルキル（例えばメチル）を表す、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
医薬として使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩。
【請求項７】
医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合された、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を含む医薬製剤。
【請求項８】
ＰＩ３−Ｋおよび／またはｍＴＯＲの阻害が望まれかつ／または要求される疾患の治療に使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩。
【請求項９】
ＰＩ３−Ｋおよび／またはｍＴＯＲの阻害が望まれかつ／または要求される疾患を治療するための医薬の製造のための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩の使用。
【請求項１０】
疾患が、癌、免疫障害、心血管疾患、ウイルス感染、炎症、代謝／内分泌機能障害、神経障害、閉塞性気道疾患、アレルギー疾患、炎症性疾患、免疫抑制、一般に臓器移植と関係する障害、ＡＩＤＳ関連疾患、良性前立腺肥大、家族性腺腫症、ポリープ症、神経線維腫症、乾癬、骨障害、アテローム性動脈硬化、アテローム性動脈硬化に関連する血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎、および術後狭窄、再狭窄、脳卒中、糖尿病、肝腫大、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ホルモン関連疾患、免疫不全障害、破壊性骨障害、感染性疾患、細胞死に関連する状態、トロンビン誘発性血小板凝集、慢性骨髄性白血病、肝疾患、Ｔ細胞活性化が関与する病的免疫状態、ＣＮＳ障害、および他の関連疾患である、請求項８に記載の化合物または請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
ＰＩ３−Ｋおよび／またはｍＴＯＲの阻害が望まれかつ／または要求される疾患を治療する方法であって、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩の治療有効量を、そのような状態を患っている患者またはそのような状態に陥りやすい患者に投与することを含む方法。
【請求項１２】
（Ａ）請求項１〜５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩；および
（Ｂ）癌および／または増殖性疾患の治療に有用なもう一つの治療剤
を含み、構成要素（Ａ）および（Ｂ）のそれぞれが、医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合されて製剤化されている、組み合わせ製品。
【請求項１３】
請求項１に記載の式Ｉの化合物を製造するためのプロセスであって、
（ｉ）式ＩＢの化合物
［式中、Ｌ１は、適切な脱離基を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は請求項１に定義したとおりである］
と、式ＩＣの化合物
［式中、Ｌ２は適切な基を表し、Ｒ５は請求項１に定義したとおりである］
との反応を含む、式Ｉの化合物の反応；
（ｉｉ）式ＩＤの化合物
［式中、Ｌ３は適切な脱離基を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１に定義したとおりである］
と、式ＩＥの化合物
［式中、Ｌ４は適切な脱離基を表し、Ｒ１は請求項１に定義したとおりである］
との反応；
（ｉｉｉ）式ＩＦの化合物
［式中、Ｒ１およびＲ４は請求項１に定義したとおりであり、Ｌ１は上に定義したとおりである］
と、式ＩＧの化合物
［式中、Ｌ５は適切な脱離基を表し、Ｒ２およびＲ３は請求項１に定義したとおりである］
との反応に続く、上に定義した式ＩＣの化合物との反応；
（ｉｖ）上に定義した式ＩＦの化合物［ただし、Ｌ１がＲ５基で置き換えられているもの（Ｒ５は請求項１に定義したとおりである）］と、式ＩＨの化合物：
［式中、Ｌ６ａおよびＬ６ｂは、独立して、適切な脱離基を表し、各Ｒ３は請求項１に定義したとおりである］
との反応；
（ｖ）Ｒ３またはＲ４がブロモ、ヨードまたはクロロを表す式Ｉの化合物については、対応する式Ｉの化合物であって（適宜）Ｒ３またはＲ４が水素を表すものと、ハライドイオン源である試薬との反応；
（ｖｉ）Ｒ３またはＲ４が水素またはハロ（例えばブロモ、ヨードまたはクロロ）以外の置換基を表す式Ｉの化合物については、対応する式Ｉの化合物であって（適宜）Ｒ３またはＲ４がブロモ、クロロまたはヨードを表すものと、式ＩＪの化合物
［式中、Ｒ３／４は（適宜）Ｒ３またはＲ４を表し、Ｌ７は適切な脱離基を表す］
との反応；
を含むプロセス。
【請求項１４】
請求項７に記載の医薬製剤を製造するためのプロセスであって、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を、医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と結びつけることを含むプロセス。
【請求項１５】
請求項１２に記載の組み合わせ製品を製造するためのプロセスであって、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を、癌および／または増殖性疾患の治療に有用な他の治療剤、および少なくとも一つの医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と結びつけることを含むプロセス。
【請求項１】
式Ｉの化合物：
［式中、
Ｒ１は、
（ａ）−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｒ１ｂ
ここで、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは互いに連結されて、それらが必然的に結合している窒素原子と共に、５〜７員環を形成し、その環は、さらに１個または２個のヘテロ原子を含有してもよく、１個または２個の二重結合を含有してもよく、その環が、＝ＯおよびＢ１から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
（ｂ）＝ＯおよびＢ２から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基（炭素原子を介して必須イミダゾピラジンに結合しているもの）；
（ｃ）Ｂ３から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい単環式ヘテロアリール基；
を表す；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、
（ｉ）水素；
（ｉｉ）Ｑ１；
（ｉｉｉ）＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０ａ）およびＱ２から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１２アルキル；
を表すか、または、
Ｒ２またはＲ３は、以下の式ＩＡのフラグメントを表してもよい：
［ｍは０、１、２、３、４、５または６を表し；
各Ｒ１５は、水素、ハロ、またはＥ１から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表すか；
２つのＲ１５基が互いに連結されて（それらのＲ１５基が必然的に結合している必須炭素原子と共に）３〜６員（スピロ環式）環を形成してもよく、その環は、１個またはそれ以上の二重結合を含有してもよく、窒素、硫黄および酸素から選択されるさらなるヘテロ原子を含有してもよく、その環が、Ｅ２から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
ＲａおよびＲｂは、互いに連結されて、それらが必然的に結合している必須窒素原子と共に、第１の３〜７員環式基を形成し、その環は、窒素、硫黄および酸素から選択されるさらにもう一つのヘテロ原子を含有してもよく、その環は、
（ａ）酸素、硫黄および窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する３〜７員飽和ヘテロシクロアルキル基、３〜１２員飽和炭素環式環、または不飽和５〜１２員炭素環式もしくは複素環式環である第２の環に縮合しているか；
（ｂ）第１の３〜７員環の任意の２つの非隣接原子を互いに連結する（すなわち、橋かけ構造を形成する）リンカー基−（Ｃ（Ｒｘ）２）ｐ−および／または−（Ｃ（Ｒｘ）２）ｒ−Ｏ−（Ｃ（Ｒｘ）２）ｓ−（式中、ｐは１または２であり；ｒは０または１であり；ｓは０または１であり；各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−６アルキルを表す）を含むか；または、
（ｃ）３〜１２員飽和炭素環式環、または酸素および窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する３〜７員飽和ヘテロシクロアルキル基である第２の環を含み、その第２の環は、第１の環と、両方の環に共通する単一の炭素原子を介して互いに連結され（すなわちスピロ環を形成し）；
ＲａとＲｂの連結によって規定される環式基はいずれも、＝ＯおよびＥ３から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい］；
Ｒ４は、水素を表すか、またはハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１０ｂ、−Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｒ１１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｒ１１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ｂ、Ｃ１−６アルキルおよびヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基はＥ４および＝Ｏから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基を表す；
ただし、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも一つは、水素以外の置換基を表す；
Ｒ５は、アリールまたはヘテロアリール（これらはどちらも、Ｅ５から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）を表す；
各Ｑ１およびＱ２は、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＯＲ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）−ＯＲ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＯＣ（＝Ｙ）−Ｒ１０ａ、−ＯＣ（＝Ｙ）−ＯＲ１０ａ、−ＯＣ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ１０ａ、−ＯＰ（＝Ｙ）（ＯＲ１０ａ）（ＯＲ１１ａ）、−ＯＰ（ＯＲ１０ａ）（ＯＲ１１ａ）、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＳＣ（＝Ｙ）Ｒ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０ａ、Ｃ１−１２アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０ａ）およびＥ６から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｅ７から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）を表す；
各Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、独立して、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＯＲ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）−ＯＲ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−ＳＣ（＝Ｙ）Ｒ１０ａ、−ＳＣ（＝Ｙ）ＯＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、Ｃ１−１２アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、＝ＯおよびＥ８から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｅ９から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか；
または、任意の２つのＢ１置換基が同じ炭素原子に結合している（それによりスピロ環を形成している）場合に、それらは互いに連結されて、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有してもよい３〜１２員環を形成してもよく、その環は、１個またはそれ以上の二重結合を含有してもよく、環自体が、ハロ、＝Ｏおよび、１個またはそれ以上のフルオロ原子で置換されていてもよいＣ１−３アルキルから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１０ｂ、およびＲ１１ｂは、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）およびＥ１０から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｅ１１から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか；または
Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａおよびＲ１２ａの任意の関連するペアおよび／またはＲ１０ｂおよびＲ１１ｂの任意のペアが、互いに連結されて３〜２０員環を形成してもよく、その環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有してもよく、１個またはそれ以上の不飽和を含有してもよく、その環が、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）およびＥ１２から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８、Ｅ９、Ｅ１０、Ｅ１１およびＥ１２は、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、
（ｉ）Ｑ４；
（ｉｉ）＝ＯおよびＱ５から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１２アルキル；
を表すか；または
任意の２つのＥ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８、Ｅ９、Ｅ１０、Ｅ１１またはＥ１２基が、互いに連結されて３〜１２員環を形成してもよく、その環は、１個またはそれ以上の不飽和を含有してもよく、その環が、＝ＯおよびＪ１から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｑ４およびＱ５は、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｙ）−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＯＣ（＝Ｙ）−Ｒ２０、−ＯＣ（＝Ｙ）−ＯＲ２０、−ＯＣ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２０、−ＯＰ（＝Ｙ）（ＯＲ２０）（ＯＲ２１）、−ＯＰ（ＯＲ２０）（ＯＲ２１）、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ２１、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ２１、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＳＣ（＝Ｙ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＳＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、＝ＯおよびＪ２から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｊ３から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）を表す；
各Ｙは、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ２３または＝Ｎ−ＣＮを表す；
各Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、Ｊ４および＝Ｏから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、アリールまたはヘテロアリール（最後に挙げた２つの基は、Ｊ５から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか；または
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２の任意の関連するペアが、互いに連結されて３〜２０員環を形成してもよく、その環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有してもよく、１個またはそれ以上の不飽和を含有してもよく、その環が、Ｊ６および＝Ｏから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、
（ｉ）Ｑ７；
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルまたはヘテロシクロアルキル（これらはどちらも、＝ＯおよびＱ８から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）；
を表す；
Ｑ７およびＱ８は、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、−ＣＮ、ハロ、−Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−Ｒ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（＝Ｙａ）Ｒ５１、−ＮＲ５２Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−ＳＲ５０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５０、または１個もしくはそれ以上のフルオロ原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す；
各Ｙａは、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ５３または＝Ｎ−ＣＮを表す；
各Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３は、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、水素、またはフルオロ、−ＯＲ６０および−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表すか；または
Ｒ５０、Ｒ５１およびＲ５２の任意の関連するペアが、互いに連結されて３〜８員環を形成してもよく、その環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有してもよく、１個またはそれ以上の不飽和を含有してもよく、その環が、＝ＯおよびＣ１−３アルキルから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ６０、Ｒ６１およびＲ６２は、独立して、水素、または１個もしくはそれ以上のフルオロ原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す］
または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩。
【請求項２】
Ｒ４が、水素を表すか、またはハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１０ｂ、−Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｒ１１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｒ１１ｂ、Ｃ１−６アルキルおよびヘテロシクロアルキル（最後に挙げた２つの基は、Ｅ４および＝Ｏから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基を表し；かつ
各Ｑ７およびＱ８が、ここで使用される際にはその度ごとに独立して、ハロ、−Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−Ｒ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（＝Ｙａ）Ｒ５１、−ＮＲ５２Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−ＳＲ５０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５０、または１個もしくはそれ以上のフルオロ原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｒ１ｂを表し［式中、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、互いに連結されて、さらにもう一つの酸素ヘテロ原子を含有する６員環を形成（したがってモルホリニル基を形成）し、その環は、無置換であってもよいし、１個またはそれ以上のＢ１基で置換されていてもよい（これらの基は好ましくは無置換である）］；Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素を表すか、またはハロ（例えばブロモ、クロロ、ヨード）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、−Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ１０ａ、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ、Ｃ１−６アルキル（Ｅ６から選択される１個またはそれ以上の（例えば１個の）置換基で置換されていてもよい）およびヘテロシクロアルキル（例えば５員、または好ましくは６員の、ヘテロシクロアルキル基、この基は、好ましくは１個のヘテロ原子（例えば窒素）を含有し、１個の不飽和、例えば二重結合を含有することができ、したがって例えばピペリジニル環、例えば４−ピペリジニル、例えば１，２−位に二重結合を含有するものを形成することができ、このヘテロシクロアルキル基は、＝Ｏおよび好ましくはＥ６（例えばＥ６置換基が窒素ヘテロ原子上に位置するもの）から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基を表し；Ｒ４が、水素、クロロ、ブロモ、ヨードまたは−ＣＮを表し；Ｒ５が、アリール（例えばフェニル）またはヘテロアリール（例えば、５員、または好ましくは６員の、単環式ヘテロアリール基、または１０員、または好ましくは９員の、二環式ヘテロアリール基であって、どちらの場合も、１個または２個のヘテロ原子（好ましくは窒素から選択されるもの）が存在し、したがって例えばピリジル、インダゾリル、インドリル、ピリミジニル、インドロニルまたはピロロピリジン、例えばピロロ［２，３］ピリジンなどを形成するもの）を表し、どちらのＲ５基も、Ｅ５から選択される１個またはそれ以上（例えば１個または２個）の置換基で置換されていてもよく；各Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂ（例えば各Ｒ１０ａおよびＲ１１ａ）が、独立して、水素、または＝ＯおよびＥ１０から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６（例えばＣ１−４）アルキルを表すか；またはＲ１０ａ、Ｒ１１ａおよびＲ１２ａ（例えばＲ１０ａおよびＲ１１ａ）の任意の関連するペアが（例えば両者が同じ窒素原子に結合している場合に）互いに連結されて、４〜８員環を形成してもよく、その環は、さらにもう一つのヘテロ原子を含有してもよく、＝ＯおよびＥ１２から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；かつ／または、各Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８、Ｅ９、Ｅ１０、Ｅ１１およびＥ１２が、独立して、＝ＯおよびＱ５から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１２アルキルを表すか、または好ましくは（各Ｅ１〜Ｅ１２が独立して）Ｑ４を表す、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
各Ｑ４およびＱ５（例えば各Ｑ４）が、独立して、ハロ、−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｙ）−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ２１、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０および／またはＣ１−６アルキル（＝ＯおよびＪ２から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）を表し、かつ／または各Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３（例えば各Ｒ２０およびＲ２１）が、独立して、水素、または＝ＯおよびＪ４から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６（例えばＣ１−４）アルキルを表すか；または、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２（例えばＲ２０およびＲ２１）の任意の関連するペアが（例えば両者が同じ窒素原子に結合している場合に）互いに連結されて、４〜８員環を形成してもよく、その環は、さらにもう一つのヘテロ原子を含有してもよく、＝ＯおよびＪ６から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
各Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６が、独立して、Ｑ８から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６（例えばＣ１−３）アルキルを表すか、またはＪ１〜Ｊ６が、より好ましくは、Ｑ７から選択される置換基を表し；各Ｑ７およびＱ８が、独立して、ハロ、−Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−Ｒ５０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、または１個もしくはそれ以上のフルオロ原子で置換されていてもよいＣ１−３アルキルを表し；各Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３が、独立して、水素、または１個もしくはそれ以上のフルオロ原子で置換されていてもよいＣ１−６（例えばＣ１−４）アルキルを表し；かつ／または各Ｒ６０、Ｒ６１およびＲ６２が、独立して、水素またはＣ１−２アルキル（例えばメチル）を表す、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
医薬として使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩。
【請求項７】
医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合された、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を含む医薬製剤。
【請求項８】
ＰＩ３−Ｋおよび／またはｍＴＯＲの阻害が望まれかつ／または要求される疾患の治療に使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩。
【請求項９】
ＰＩ３−Ｋおよび／またはｍＴＯＲの阻害が望まれかつ／または要求される疾患を治療するための医薬の製造のための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩の使用。
【請求項１０】
疾患が、癌、免疫障害、心血管疾患、ウイルス感染、炎症、代謝／内分泌機能障害、神経障害、閉塞性気道疾患、アレルギー疾患、炎症性疾患、免疫抑制、一般に臓器移植と関係する障害、ＡＩＤＳ関連疾患、良性前立腺肥大、家族性腺腫症、ポリープ症、神経線維腫症、乾癬、骨障害、アテローム性動脈硬化、アテローム性動脈硬化に関連する血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎、および術後狭窄、再狭窄、脳卒中、糖尿病、肝腫大、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ホルモン関連疾患、免疫不全障害、破壊性骨障害、感染性疾患、細胞死に関連する状態、トロンビン誘発性血小板凝集、慢性骨髄性白血病、肝疾患、Ｔ細胞活性化が関与する病的免疫状態、ＣＮＳ障害、および他の関連疾患である、請求項８に記載の化合物または請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
ＰＩ３−Ｋおよび／またはｍＴＯＲの阻害が望まれかつ／または要求される疾患を治療する方法であって、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩の治療有効量を、そのような状態を患っている患者またはそのような状態に陥りやすい患者に投与することを含む方法。
【請求項１２】
（Ａ）請求項１〜５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩；および
（Ｂ）癌および／または増殖性疾患の治療に有用なもう一つの治療剤
を含み、構成要素（Ａ）および（Ｂ）のそれぞれが、医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合されて製剤化されている、組み合わせ製品。
【請求項１３】
請求項１に記載の式Ｉの化合物を製造するためのプロセスであって、
（ｉ）式ＩＢの化合物
［式中、Ｌ１は、適切な脱離基を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は請求項１に定義したとおりである］
と、式ＩＣの化合物
［式中、Ｌ２は適切な基を表し、Ｒ５は請求項１に定義したとおりである］
との反応を含む、式Ｉの化合物の反応；
（ｉｉ）式ＩＤの化合物
［式中、Ｌ３は適切な脱離基を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１に定義したとおりである］
と、式ＩＥの化合物
［式中、Ｌ４は適切な脱離基を表し、Ｒ１は請求項１に定義したとおりである］
との反応；
（ｉｉｉ）式ＩＦの化合物
［式中、Ｒ１およびＲ４は請求項１に定義したとおりであり、Ｌ１は上に定義したとおりである］
と、式ＩＧの化合物
［式中、Ｌ５は適切な脱離基を表し、Ｒ２およびＲ３は請求項１に定義したとおりである］
との反応に続く、上に定義した式ＩＣの化合物との反応；
（ｉｖ）上に定義した式ＩＦの化合物［ただし、Ｌ１がＲ５基で置き換えられているもの（Ｒ５は請求項１に定義したとおりである）］と、式ＩＨの化合物：
［式中、Ｌ６ａおよびＬ６ｂは、独立して、適切な脱離基を表し、各Ｒ３は請求項１に定義したとおりである］
との反応；
（ｖ）Ｒ３またはＲ４がブロモ、ヨードまたはクロロを表す式Ｉの化合物については、対応する式Ｉの化合物であって（適宜）Ｒ３またはＲ４が水素を表すものと、ハライドイオン源である試薬との反応；
（ｖｉ）Ｒ３またはＲ４が水素またはハロ（例えばブロモ、ヨードまたはクロロ）以外の置換基を表す式Ｉの化合物については、対応する式Ｉの化合物であって（適宜）Ｒ３またはＲ４がブロモ、クロロまたはヨードを表すものと、式ＩＪの化合物
［式中、Ｒ３／４は（適宜）Ｒ３またはＲ４を表し、Ｌ７は適切な脱離基を表す］
との反応；
を含むプロセス。
【請求項１４】
請求項７に記載の医薬製剤を製造するためのプロセスであって、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を、医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と結びつけることを含むプロセス。
【請求項１５】
請求項１２に記載の組み合わせ製品を製造するためのプロセスであって、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、または医薬上許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を、癌および／または増殖性疾患の治療に有用な他の治療剤、および少なくとも一つの医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と結びつけることを含むプロセス。
【公表番号】特表２０１２−５２４０５３（Ｐ２０１２−５２４０５３Ａ）
【公表日】平成２４年１０月１１日（２０１２．１０．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０５２２７（Ｐ２０１２−５０５２２７）
【出願日】平成２２年４月１６日（２０１０．４．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／０００７７３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１９２６４
【国際公開日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【出願人】（５１００８４２１９）セントロ ナシオナル デ インベスティガシオネス オンコロヒカス（セエネイオ） (5)
【氏名又は名称原語表記】ＣＥＮＴＲＯ ＮＡＣＩＯＮＡＬ ＤＥ ＩＮＶＥＳＴＩＧＡＣＩＯＮＥＳ ＯＮＣＯＬＯＧＩＣＡＳ（ＣＮＩＯ）
【住所又は居所原語表記】Ｍｅｌｃｈｏｒ Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ， Ａｌｍａｇｒｏ ３， Ｅ−２８０２９ Ｍａｄｒｉｄ Ｓｐａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月１１日（２０１２．１０．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月１６日（２０１０．４．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／０００７７３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１９２６４
【国際公開日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【出願人】（５１００８４２１９）セントロ ナシオナル デ インベスティガシオネス オンコロヒカス（セエネイオ） (5)
【氏名又は名称原語表記】ＣＥＮＴＲＯ ＮＡＣＩＯＮＡＬ ＤＥ ＩＮＶＥＳＴＩＧＡＣＩＯＮＥＳ ＯＮＣＯＬＯＧＩＣＡＳ（ＣＮＩＯ）
【住所又は居所原語表記】Ｍｅｌｃｈｏｒ Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ， Ａｌｍａｇｒｏ ３， Ｅ−２８０２９ Ｍａｄｒｉｄ Ｓｐａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
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