グリシン輸送体−１阻害薬
本発明は、グリシン輸送体１（以下、ＧｌｙＴ−１と称する）阻害薬であることから、統合失調症関連の認知障害、ＡＤＨＤ（注意欠陥過活動性障害）、ＭＣＩ（軽度認識障害）などのＧｌｙＴ１の阻害によって治療可能な疾患の治療において有用である化合物を提供する。そのような化合物を含む医薬組成物およびそのような化合物の製造方法も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｘは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ１およびＲ２は独立に水素またはアルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は独立に水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり；
ｎ１は０または１でありおよびｎ２は１または２であり、ただしＸが−Ｎ−である場合、ｎ１およびｎ２は１であり；
（ｉ）Ｘが−ＣＨ−である場合、Ｒ５は−ＣＨＡｒ１Ａｒ２または−ＮＡｒ１Ａｒ２であり、Ａｒ１およびＡｒ２は独立にアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、上記の各環はＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、Ｒａはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける芳香族または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで置換されていても良く；
（ｉｉ）Ｘが−Ｎ−または−ＣＨ−である場合、Ｒ５は、
（ａ）下記式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の環：
【化２】
（式中、ｎおよびｍは独立に０から２であり；
環Ｂ、ＣまたはＤはフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリール環であり；
ＹおよびＺは独立に、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉのうちの２個；Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ；およびＲｍおよびＲｎのうちの１個は独立に、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉ；Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ；およびＲｍおよびＲｎのうちの残りのものは、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであるＲｏ、ＲｐおよびＲｑで置換されていても良い。）；または
（ｂ）下記式（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）の環：
【化３】
（環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）において、１個もしくは２個の炭素環原子が、窒素原子によって置き換わっていても良いか、これら環のうちのフェニル環の１個もしくは２個は独立にチエニルまたはチアゾリル環によって置き換わっていても良く；
式（ｉｖ）の環中の−−−点線は存在しても良い結合であり；
ＹおよびＺは独立に−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；
環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）および（ｉｘ）は独立にＲｒ、ＲｓおよびＲｔで置換されており、ＲｒおよびＲｓは独立に水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｔは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｒ、ＲｓおよびＲｔにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｕ、ＲｖまたはＲｗで置換されていても良い。）であり、ただし式（Ｉ）の化合物は、２−（４−ベンズヒドリルピペリジン−１−イル）酢酸；２−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペラジン−１−イル）酢酸；２−（３−ベンズヒドリルピペリジン−１−イル）酢酸および
【化４】
（Ｒ５は下記式の環：
【化５】
である。）および
【化６】
（Ｒ１は水素であり、Ｒ２はメチルであり、またはＲ１およびＲ２がメチルである。）以外である。］
【請求項２】
前記化合物が、下記式：
【化７】
［式中、
Ｘは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ１およびＲ２は独立に水素またはアルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は独立に水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり；
Ｒ５は、
（ａ）Ｘが−ＣＨ−である場合に、−ＮＡｒ１Ａｒ２または−ＣＨＡｒ１Ａｒ２（Ａｒ１およびＡｒ２は独立にアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、上記の各環はＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、Ｒａはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける芳香族または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで置換されていても良い。）；または
（ｂ）下記式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の環：
【化８】
（式中、ｎおよびｍは独立に０から２であり；
環Ｂ、ＣまたはＤはフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリール環であり；
ＹおよびＺは独立に、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎのうちの２個は独立に、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎのうちの第３のものは、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであるＲｏ、ＲｐおよびＲｑで置換されていても良い。）；または
（ｃ）下記式（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）の環：
【化９】
（ＹおよびＺは独立に−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；
環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）および（ｉｘ）は独立にＲｒ、ＲｓおよびＲｔで置換されており、ＲｒおよびＲｓは独立に水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｔは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｒ、ＲｓおよびＲｔにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｕ、ＲｖまたはＲｗで置換されていても良い。）である。］によって表される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
下記の構造を有する請求項２に記載の化合物。
【化１０】
【請求項４】
下記の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【化１１】
【請求項５】
下記の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【化１２】
【請求項６】
下記の構造を有する請求項２に記載の化合物。
【化１３】
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が水素である請求項１、２、３、４、５または６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ４が水素である請求項１、２、３、４、５、６または７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が水素であり、Ｒ４がアルキルである請求項１、２、３、４、５、６または７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が水素であり、Ｒ４がメチルであり、−ＣＲ１Ｒ２ＣＯ２Ｈ基で置換された窒素に対してオルトである炭素原子にある請求項１、２、３、４、５、６または７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒ１およびＡｒ２がフェニルである請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒ１およびＡｒ２がフェニル、ＲｂまたはＲｃで置換されたＲａである請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がＲａで置換されたフェニルであり、Ｒａがアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、５員もしくは６員の複素環または５員もしくは６員のヘテロアリール環である請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がＲａで置換されたフェニルであり、Ｒａがアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシである請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａｒ１およびＡｒ２が、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良い請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａｒ１およびＡｒ２が、独立にメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良い請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒ１およびＡｒ２が、独立にメチル、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良く、−ＣＨフェニル基に結合した炭素に対してメタである炭素原子にある請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５が、式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の環である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５が、式（ｉｖ）から（ｉｘ）の環である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１およびＲ２が水素である請求項１８または１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３およびＲ４が水素である請求項１８、１９または２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が水素であり、Ｒ４がアルキルである請求項１８、１９または２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が水素であり、Ｒ４がメチルであり、−ＣＲ１Ｒ２ＣＯ２Ｈ基で置換された窒素に対してオルトである炭素原子にあり、Ｘが−ＣＨ−である請求項１８、１９または２０に記載の化合物。
【請求項２４】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を含む医薬組成物を患者に対して投与する段階を有する、患者におけるＧｌｙＴ１受容体の阻害によって治療可能な疾患の治療方法。
【化１４】
［式中、
Ｘは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ１およびＲ２は独立に水素またはアルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は独立に水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり；
ｎ１は０または１でありおよびｎ２は１または２であり、ただしＸが−Ｎ−である場合、ｎ１およびｎ２は１であり；
（ｉ）Ｘが−ＣＨ−である場合、Ｒ５は−ＣＨＡｒ１Ａｒ２または−ＮＡｒ１Ａｒ２であり、Ａｒ１およびＡｒ２は独立にアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、上記の各環はＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、Ｒａはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける芳香族または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで置換されていても良く；
（ｉｉ）Ｘが−Ｎ−または−ＣＨ−である場合、Ｒ５は、
（ａ）下記式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の環：
【化１５】
（式中、ｎおよびｍは独立に０から２であり；
環Ｂ、ＣまたはＤはフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリール環であり；
ＹおよびＺは独立に、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉのうちの２個；Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ；およびＲｍおよびＲｎのうちの１個は独立に、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉ；Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ；およびＲｍおよびＲｎのうちの残りのものは、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであるＲｏ、ＲｐおよびＲｑで置換されていても良い。）；または
（ｂ）下記式（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）の環：
【化１６】
（環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）において、１個もしくは２個の炭素環原子が、窒素原子によって置き換わっていても良いか、これら環のうちのフェニル環の１個もしくは２個は独立にチエニルまたはチアゾリル環によって置き換わっていても良く；
式（ｉｖ）の環中の−−−点線は存在しても良い結合であり；
ＹおよびＺは独立に−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；
環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）および（ｉｘ）は独立にＲｒ、ＲｓおよびＲｔで置換されており、ＲｒおよびＲｓは独立に水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｔは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｒ、ＲｓおよびＲｔにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｕ、ＲｖまたはＲｗで置換されていても良い。）である。］
【請求項２５】
前記化合物が、
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アンヌレン−５−イル）−ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（２−フェニルシクロヘキシル）−ピペラジン−１−イル）酢酸・２塩酸塩；
２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）−フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（２−メチル−４−ナフト−１−イルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−アントラセン−９−イルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−アントラセン−９−イル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（１−フェニルシクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（２−メチル−４−（１−フェニル−シクロヘキシル）−ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−ベンズヒドリル−２−メチル−ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（フェニル（２−（トリフルオロメチル）−フェニル）−メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（２−メチル−４−（フェニル（３−（トリフルオロ−メチル）フェニル）メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（２−メチル−４−（フェニル（４−（トリフルオロ−メチル）フェニル）メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（ジフェニルアミノ）−２−メチルピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−アミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（２−メチル−４−（フェニル（４−（トリフルオロ−メチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（２−メチル−４−（フェニル（３−（トリフルオロ−メチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（２−メチル−４−（１−（３−（トリフルオロ−メチル）フェニル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（１−（４−クロロフェニル）シクロヘキシル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）−フェニル）メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）−フェニル）メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）−フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）−フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）−フェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）−フェニル）メチル）ピロリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（ｍ−トリル）メチル）−ピロリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（ジフェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（（３−ブロモフェニル）（フェニル）−アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（３−（ピリジン−３−イル）−フェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（ジフェニルアミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（４−ナフト−１−イルピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（９Ｈ−キサンテン−９−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（３−（チエン−４−イル）−フェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（４−（４−フルオロピリジン−３−イル）−フェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（３−（ピリジン−２−イル）−フェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸；および
２−（３−（（４−ブロモフェニル）（４−フルオロフェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸
から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項２６】
請求項２から２３および２５のうちのいずれか１項に記載の化合物または請求項２から２３および２５のうちのいずれか１項に記載の化合物およびそれの製薬上許容される塩の混合物ならびに製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物を患者に対して投与する段階を有する、患者でのＧｌｙＴ１受容体の阻害によって治療可能な疾患の治療方法。
【請求項２７】
前記疾患が統合失調症である請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２８】
前記疾患が、統合失調症関連の認知障害である請求項２４または２６に記載の方法。
【請求項２９】
請求項１から２３および２４のうちのいずれか１項に記載の化合物または請求項１から２３および２５のうちのいずれか１項に記載の化合物と該化合物の製薬上許容される塩の混合物ならびに製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｘは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ１およびＲ２は独立に水素またはアルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は独立に水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり；
ｎ１は０または１でありおよびｎ２は１または２であり、ただしＸが−Ｎ−である場合、ｎ１およびｎ２は１であり；
（ｉ）Ｘが−ＣＨ−である場合、Ｒ５は−ＣＨＡｒ１Ａｒ２または−ＮＡｒ１Ａｒ２であり、Ａｒ１およびＡｒ２は独立にアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、上記の各環はＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、Ｒａはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける芳香族または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで置換されていても良く；
（ｉｉ）Ｘが−Ｎ−または−ＣＨ−である場合、Ｒ５は、
（ａ）下記式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の環：
【化２】
（式中、ｎおよびｍは独立に０から２であり；
環Ｂ、ＣまたはＤはフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリール環であり；
ＹおよびＺは独立に、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉのうちの２個；Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ；およびＲｍおよびＲｎのうちの１個は独立に、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉ；Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ；およびＲｍおよびＲｎのうちの残りのものは、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであるＲｏ、ＲｐおよびＲｑで置換されていても良い。）；または
（ｂ）下記式（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）の環：
【化３】
（環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）において、１個もしくは２個の炭素環原子が、窒素原子によって置き換わっていても良いか、これら環のうちのフェニル環の１個もしくは２個は独立にチエニルまたはチアゾリル環によって置き換わっていても良く；
式（ｉｖ）の環中の−−−点線は存在しても良い結合であり；
ＹおよびＺは独立に−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；
環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）および（ｉｘ）は独立にＲｒ、ＲｓおよびＲｔで置換されており、ＲｒおよびＲｓは独立に水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｔは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｒ、ＲｓおよびＲｔにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｕ、ＲｖまたはＲｗで置換されていても良い。）であり、ただし式（Ｉ）の化合物は、２−（４−ベンズヒドリルピペリジン−１−イル）酢酸；２−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペラジン−１−イル）酢酸；２−（３−ベンズヒドリルピペリジン−１−イル）酢酸および
【化４】
（Ｒ５は下記式の環：
【化５】
である。）および
【化６】
（Ｒ１は水素であり、Ｒ２はメチルであり、またはＲ１およびＲ２がメチルである。）以外である。］
【請求項２】
前記化合物が、下記式：
【化７】
［式中、
Ｘは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ１およびＲ２は独立に水素またはアルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は独立に水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり；
Ｒ５は、
（ａ）Ｘが−ＣＨ−である場合に、−ＮＡｒ１Ａｒ２または−ＣＨＡｒ１Ａｒ２（Ａｒ１およびＡｒ２は独立にアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、上記の各環はＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、Ｒａはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける芳香族または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで置換されていても良い。）；または
（ｂ）下記式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の環：
【化８】
（式中、ｎおよびｍは独立に０から２であり；
環Ｂ、ＣまたはＤはフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリール環であり；
ＹおよびＺは独立に、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎのうちの２個は独立に、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎのうちの第３のものは、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであるＲｏ、ＲｐおよびＲｑで置換されていても良い。）；または
（ｃ）下記式（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）の環：
【化９】
（ＹおよびＺは独立に−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；
環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）および（ｉｘ）は独立にＲｒ、ＲｓおよびＲｔで置換されており、ＲｒおよびＲｓは独立に水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｔは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｒ、ＲｓおよびＲｔにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｕ、ＲｖまたはＲｗで置換されていても良い。）である。］によって表される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
下記の構造を有する請求項２に記載の化合物。
【化１０】
【請求項４】
下記の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【化１１】
【請求項５】
下記の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【化１２】
【請求項６】
下記の構造を有する請求項２に記載の化合物。
【化１３】
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が水素である請求項１、２、３、４、５または６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ４が水素である請求項１、２、３、４、５、６または７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が水素であり、Ｒ４がアルキルである請求項１、２、３、４、５、６または７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が水素であり、Ｒ４がメチルであり、−ＣＲ１Ｒ２ＣＯ２Ｈ基で置換された窒素に対してオルトである炭素原子にある請求項１、２、３、４、５、６または７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒ１およびＡｒ２がフェニルである請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒ１およびＡｒ２がフェニル、ＲｂまたはＲｃで置換されたＲａである請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がＲａで置換されたフェニルであり、Ｒａがアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、５員もしくは６員の複素環または５員もしくは６員のヘテロアリール環である請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がＲａで置換されたフェニルであり、Ｒａがアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシである請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａｒ１およびＡｒ２が、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良い請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａｒ１およびＡｒ２が、独立にメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良い請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒ１およびＡｒ２が、独立にメチル、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良く、−ＣＨフェニル基に結合した炭素に対してメタである炭素原子にある請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５が、式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の環である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５が、式（ｉｖ）から（ｉｘ）の環である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１およびＲ２が水素である請求項１８または１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３およびＲ４が水素である請求項１８、１９または２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が水素であり、Ｒ４がアルキルである請求項１８、１９または２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が水素であり、Ｒ４がメチルであり、−ＣＲ１Ｒ２ＣＯ２Ｈ基で置換された窒素に対してオルトである炭素原子にあり、Ｘが−ＣＨ−である請求項１８、１９または２０に記載の化合物。
【請求項２４】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を含む医薬組成物を患者に対して投与する段階を有する、患者におけるＧｌｙＴ１受容体の阻害によって治療可能な疾患の治療方法。
【化１４】
［式中、
Ｘは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ１およびＲ２は独立に水素またはアルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は独立に水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり；
ｎ１は０または１でありおよびｎ２は１または２であり、ただしＸが−Ｎ−である場合、ｎ１およびｎ２は１であり；
（ｉ）Ｘが−ＣＨ−である場合、Ｒ５は−ＣＨＡｒ１Ａｒ２または−ＮＡｒ１Ａｒ２であり、Ａｒ１およびＡｒ２は独立にアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、上記の各環はＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、Ｒａはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける芳香族または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで置換されていても良く；
（ｉｉ）Ｘが−Ｎ−または−ＣＨ−である場合、Ｒ５は、
（ａ）下記式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の環：
【化１５】
（式中、ｎおよびｍは独立に０から２であり；
環Ｂ、ＣまたはＤはフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリール環であり；
ＹおよびＺは独立に、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉのうちの２個；Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ；およびＲｍおよびＲｎのうちの１個は独立に、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉ；Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ；およびＲｍおよびＲｎのうちの残りのものは、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであるＲｏ、ＲｐおよびＲｑで置換されていても良い。）；または
（ｂ）下記式（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）の環：
【化１６】
（環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）において、１個もしくは２個の炭素環原子が、窒素原子によって置き換わっていても良いか、これら環のうちのフェニル環の１個もしくは２個は独立にチエニルまたはチアゾリル環によって置き換わっていても良く；
式（ｉｖ）の環中の−−−点線は存在しても良い結合であり；
ＹおよびＺは独立に−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；
環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）および（ｉｘ）は独立にＲｒ、ＲｓおよびＲｔで置換されており、ＲｒおよびＲｓは独立に水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｔは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｒ、ＲｓおよびＲｔにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｕ、ＲｖまたはＲｗで置換されていても良い。）である。］
【請求項２５】
前記化合物が、
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アンヌレン−５−イル）−ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（２−フェニルシクロヘキシル）−ピペラジン−１−イル）酢酸・２塩酸塩；
２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）−フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（２−メチル−４−ナフト−１−イルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−アントラセン−９−イルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−アントラセン−９−イル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（１−フェニルシクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（２−メチル−４−（１−フェニル−シクロヘキシル）−ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−ベンズヒドリル−２−メチル−ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（フェニル（２−（トリフルオロメチル）−フェニル）−メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（２−メチル−４−（フェニル（３−（トリフルオロ−メチル）フェニル）メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（２−メチル−４−（フェニル（４−（トリフルオロ−メチル）フェニル）メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（ジフェニルアミノ）−２−メチルピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−アミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（２−メチル−４−（フェニル（４−（トリフルオロ−メチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（２−メチル−４−（フェニル（３−（トリフルオロ−メチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（２−メチル−４−（１−（３−（トリフルオロ−メチル）フェニル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（１−（４−クロロフェニル）シクロヘキシル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）−フェニル）メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）−フェニル）メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）−フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）−フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）−フェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）−フェニル）メチル）ピロリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（ｍ−トリル）メチル）−ピロリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（ジフェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（（３−ブロモフェニル）（フェニル）−アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（３−（ピリジン−３−イル）−フェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（ジフェニルアミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（４−ナフト−１−イルピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（９Ｈ−キサンテン−９−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（３−（チエン−４−イル）−フェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（４−（４−フルオロピリジン−３−イル）−フェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸；
２−（３−（フェニル（３−（ピリジン−２−イル）−フェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸；および
２−（３−（（４−ブロモフェニル）（４−フルオロフェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸
から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項２６】
請求項２から２３および２５のうちのいずれか１項に記載の化合物または請求項２から２３および２５のうちのいずれか１項に記載の化合物およびそれの製薬上許容される塩の混合物ならびに製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物を患者に対して投与する段階を有する、患者でのＧｌｙＴ１受容体の阻害によって治療可能な疾患の治療方法。
【請求項２７】
前記疾患が統合失調症である請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２８】
前記疾患が、統合失調症関連の認知障害である請求項２４または２６に記載の方法。
【請求項２９】
請求項１から２３および２４のうちのいずれか１項に記載の化合物または請求項１から２３および２５のうちのいずれか１項に記載の化合物と該化合物の製薬上許容される塩の混合物ならびに製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【公表番号】特表２０１１−５０６４４１（Ｐ２０１１−５０６４４１Ａ）
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３７９５６（Ｐ２０１０−５３７９５６）
【出願日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１３５９６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７５８５７
【国際公開日】平成２１年６月１８日（２００９．６．１８）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１３５９６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７５８５７
【国際公開日】平成２１年６月１８日（２００９．６．１８）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
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