本発明は、アポトーシス関連疾患に関連するポリヌクレオチドに関する。本発明はまた、イヌおよびネコのＴＲＡＩＬ遺伝子、アポトーシス関連疾患（例えばガン）に関連する新規の遺伝子に関する。本発明は、ＴＲＡＩＬ核酸、それらの組換えＤＮＡ分子、クローニングされた遺伝子またはディジェネレート変異体、ＴＲＡＩＬ遺伝子産物、および、このような遺伝子産物に対して向けられた抗体、哺乳動物ＴＲＡＩＬ遺伝子分子を含むクローニングベクター、および、このような分子を発現するように遺伝操作された宿主を包含する。本発明はさらに、ＴＲＡＩＬ遺伝子の発現および遺伝子産物を調節する化合物の同定方法、ならびに、アポトーシス関連疾患（例えばガン）の治療におけるこのような化合物の治療剤としての使用に関する。本発明はまた、アポトーシス関連疾患（例えばガン）の診断の評価、遺伝学的試験および予後のための方法、ならびに、これらの疾患を治療するための方法および組成物に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）配列番号２１に示されるポリペプチド；または、
ｂ）配列番号２３に示されるポリペプチド、
を含む、ＴＲＡＩＬをコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子。
【請求項２】
ａ）配列番号２０で示される核酸；または、
ｂ）配列番号２２で示される核酸、
を含む、請求項１に記載の単離された核酸分子。
【請求項３】
請求項１に記載の核酸分子の相補体を含む単離された核酸分子。
【請求項４】
高ストリンジェントな条件下で請求項１に記載の核酸分子の相補体にハイブリダイズする、単離された核酸分子。
【請求項５】
核酸によってコードされたポリペプチドの発現を制御する調節核酸と操作可能に結合した請求項１に記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項６】
核酸によってコードされたポリペプチドの発現を制御する調節核酸と操作可能に結合した請求項１に記載の核酸を発現するように遺伝子操作された、宿主細胞。
【請求項７】
請求項１に記載の核酸を含む導入遺伝子を含むように遺伝子操作された、トランスジェニック非ヒト動物。
【請求項８】
ａ）配列番号２１；または、
ｂ）配列番号２３、
および、場合により、いずれかの配列に融合した融合ペプチドのアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項９】
請求項８に記載の単離されたポリペプチドに結合する抗体。
【請求項１０】
被験体におけるＴＲＡＩＬ配列の機能、活性および／または発現を調節する化合物を被験体に投与することを含む、被験体においてアポトーシス関連疾患を治療する方法。
【請求項１１】
化合物が、小さい有機分子、抗体、リボザイム、および、アンチセンス分子からなる群より選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
アポトーシス関連疾患が、ガン、神経変性病、紅斑性狼瘡、リウマチ様関節炎、および、多発性硬化症からなる群より選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
ＴＲＡＩＬ配列の発現を調節する化合物を同定する方法であって：
ａ）試験化合物と、ＴＲＡＩＬ配列を発現する細胞とを接触させること；
ｂ）上記細胞中のＴＲＡＩＬ配列の発現のレベルを測定すること；
ｃ）上記試験化合物の存在下の細胞中のＴＲＡＩＬ配列の発現のレベルと、上記試験化合物の非存在下の細胞中のＴＲＡＩＬ配列の発現のレベルとを比較すること（ここで、上記試験化合物の存在下の細胞中のＴＲＡＩＬ配列の発現のレベルが、上記試験化合物の非存在下の細胞中のＴＲＡＩＬ配列の発現のレベルと異なる場合、ＴＲＡＩＬ配列の発現を調節する化合物が同定される）、
を含む、上記方法。
【請求項１４】
ＴＲＡＩＬ配列産物の活性を調節する化合物を同定する方法であって：
ａ）試験化合物と、ＴＲＡＩＬ配列産物を発現する細胞とを接触させること；
ｂ）細胞中のＴＲＡＩＬ配列産物のレベルを測定すること；
ｃ）上記試験化合物の存在下の細胞中のＴＲＡＩＬ配列産物活性のレベルと、上記試験化合物の非存在下の細胞中のＴＲＡＩＬ配列産物活性のレベルとを比較すること（ここで、上記試験化合物の存在下の細胞中のＴＲＡＩＬ配列産物活性のレベルが、試験化合物の非存在下の細胞中のＴＲＡＩＬ配列産物活性のレベルと異なる場合、ＴＲＡＩＬ配列産物の活性を調節する化合物が同定される）、
を含む、上記方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図６Ｄ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８】

【図９】

【図１０−１】

【図１０−２】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７−１】

【図１７−２】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【公表番号】特表２００６−５０６９８５（Ｐ２００６−５０６９８５Ａ）
【公表日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５４７８８２（Ｐ２００４−５４７８８２）
【出願日】平成１５年１０月２１日（２００３．１０．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００４６３５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３９３０７
【国際公開日】平成１６年５月１３日（２００４．５．１３）
【出願人】（３９７０６７１５２）ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Ｆターム（参考）】