シクロアルキル縮合インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフランおよびインデン誘導体
本発明は、シクロアルキル縮合インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、およびインデン誘導体、ならびに例えば、５−ＨＴ１Ａ受容体を拮抗することおよびセロトニン濃度を調節することにより中枢神経系疾患を処置、予防および／または改善するためにそれらを用いるための方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中：Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、ＯＲ９、トリフルオロメトキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、アルカンスルホニル、アルカンスルホンアミド、またはフェニルであり；
Ｗは、Ｎ、ＮＲ６、またはＣＲ６であり；
Ｒ６は、水素、ハロ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、ＯＲ９、トリフルオロメトキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、アルカンスルホニル、アルカンスルホンアミド、またはフェニルであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、ＣＨ２シクロアルキル、またはベンジルであり；
ＸおよびＹは、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、アルカンスルホニル、アルカンスルホンアミド、フェニルであるか、ＸおよびＹが結合している原子と一緒になって、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ８）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ９）＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ９）＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０）Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１１）＝ＣＨ−、ＮＨ−Ｃ（Ｒ１７）Ｏ−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ１８）＝、−ＮＨ−Ｎ−Ｃ（Ｒ１８）−、−ＮＨ−（ＣＲ１７）＝Ｎ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１０）＝ＣＨ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ９）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ９）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ９）＝ＣＨ−、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）−、または−Ｏ−Ｃ（Ｒ９）＝Ｎを形成し；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルキルであり；
Ｒ９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１０は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、またはアルキルであり；
Ｒ１１は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、またはアルキルであり；
Ｚは、Ｎ（Ｒ１２）、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｒ１３Ｒ１４）であり；
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、各場合において独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ１７は、水素、ハロ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、またはアルカンスルホンアミドであり；
Ｒ１８は、水素、カルボキシ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、またはアルキルであり；
Ｑは、Ｏ、Ｓ、またはＣＨ２であり；
点線は、二重結合を表していてもよく；ならびに
ｎおよびｍは、独立して、０、１、２または３の整数値である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメトキシ、またはシアノである請求項１ないし３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４は、独立して、水素またはメチルである請求項１ないし４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ＸおよびＹが結合している原子と一緒になって、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ９）＝ＣＨ−、Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）−、または−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１１）＝ＣＨ−を形成する請求項１ないし５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ＺがＮＲ１２またはＳであり、Ｒ１２が水素またはメチルである請求項１ないし６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑが、ＯまたはＣＨ２である請求項１ないし７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ＷがＣＲ６であり、Ｒ６が、水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメトキシ、またはシアノである請求項１ないし８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが１または２である請求項１ないし９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ｍが１または２である請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
上記化合物が：
Ｎ−［（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−［（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−［（６−フルオロ−９−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−９−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−９−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−６，８−ジフルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（３Ｓ）−６，８−ジフルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
［（５−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−［（５−フルオロ−９−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−［（７−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−６−カルボニトリル；
（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−６−カルボニトリル；
２−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）エチル］｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
｛２−［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］エチル｝｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
｛２−［（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］エチル｝｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−アミン；
（２Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−アミン；
（２Ｓ）−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−アミン；
６−フルオロ−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−アミン；
６−フルオロ−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−アミン；
（２Ｒ）−６−フルオロ−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−アミン；
（２Ｓ）−６−フルオロ−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−アミン；
［（８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−２−イル）メチル］｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝（１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−２−イルメチル）アミン；
｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝（１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−２−イルメチル）アミン；
Ｎ−｛［（３Ｓ）−６−トリフルオロメトキシ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−［（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝エタンアミン；
Ｎ−［（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝プロパン−１−アミン；
（シクロプロピルメチル）［（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−［（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝シクロブタンアミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝プロパン−１−アミン；
（シクロプロピルメチル）｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝シクロブタンアミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝ブタン−２−アミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝シクロヘキサンアミン；
Ｎ−｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝ブタン−２−アミン；
Ｎ−｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝シクロヘキサンアミン；
Ｎ−［（６−フルオロ−９−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−［（６−フルオロ−９−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−［（６−フルオロ−９−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝シクロヘキサンアミン；
｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−９−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝メチル｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−９−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝メチル｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
５，６−ジクロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イルメチル）−（８−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イルメチル）−アミン；
（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イルメチル）−（８−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イルメチル）−アミン；
（５−クロロ−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イルメチル）−（８−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イルメチル）−アミン；
（７−クロロ−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イルメチル）−（８−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イルメチル）−アミン；
（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イルメチル）−（８−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イルメチル）−アミン；
（７，８−ジヒドロ−３Ｈ−６，９−ジオキサ−３−アザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−８−（Ｓ）−イルメチル）−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−（Ｓ）−イルメチル）−アミン；
（７，８−ジヒドロ−３Ｈ−６，９−ジオキサ−３−アザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−８−（Ｓ）−イルメチル）−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−（Ｒ）−イルメチル）−アミン；
（２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキサ−５，８−ジアザ−フェナントレン−３−（Ｓ）−イルメチル）−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−（Ｒ）−イルメチル）−アミン；
（２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキサ−５，８−ジアザ−フェナントレン−３−（Ｓ）−イルメチル）−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−（Ｓ）−イルメチル）−アミン；
（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−（Ｒ）−イルメチル）−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキサ−５，８−ジアザ−フェナントレン−３−（Ｓ）−イルメチル）−アミン；
（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−（Ｓ）−イルメチル）−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキサ−５，８−ジアザ−フェナントレン−３−（Ｓ）−イルメチル）−アミン；
（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−（Ｒ）−イルメチル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキサ−５，８−ジアザ−フェナントレン−３−（Ｓ）−イルメチル）−アミン；
（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−（Ｓ）−イルメチル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキサ−５，８−ジアザ−フェナントレン−３−（Ｓ）−イルメチル）−アミン；
｛［（２Ｒ）−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−２−イル］メチル｝｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
｛［（２Ｓ）−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−２−イル］メチル｝｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝［（２Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−２−イルメチル］アミン；
｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝［（２Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−２−イルメチル］アミン；
｛［（３Ｒ）−７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−３−イル］メチル｝｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
｛［（３Ｓ）−７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−３−イル］メチル｝｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（３Ｓ）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
（３Ｒ）−６−フルオロ−Ｎ−｛（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｓ）−６−フルオロ−Ｎ−｛（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イルメチル］｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝アミン；
［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イルメチル］｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝アミン；
である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物および１つまたは複数の医薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項１４】
受容体を請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物と接触させる工程を含む、５−ＨＴ１Ａ受容体の活性を調節する方法。
【請求項１５】
請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの有効な量の化合物を患者に投与する工程を含む、患者の５−ＨＴ１Ａ受容体に結合する方法。
【請求項１６】
請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの有効な量の化合物を患者に投与する工程を含む、患者の５−ＨＴ１Ａ受容体を拮抗する方法。
【請求項１７】
請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの有効な量の化合物を患者に投与する工程を含む、患者のセロトニン再取り込みを調節する方法。
【請求項１８】
請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの有効な量の化合物を患者に投与することを含む、中枢神経系障害の罹患の疑いのある患者を処置する方法。
【請求項１９】
上記中枢神経系障害が、うつ病、不安症、パニック障害、外傷後ストレス障害、月経前不機嫌性障害、注意力欠如障害、強迫性障害、社会不安障害、全般性不安障害、肥満症、拒食症、多食症、血管運動性顔面紅潮、コカイン中毒、アルコール中毒、性機能障害、または神経変性障害により生じる認知障害である請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
上記中枢神経系障害が不安症である請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
上記中枢神経系障害がうつ病である請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
上記中枢神経系障害が認知障害である請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
上記中枢神経系障害が統合失調症である請求項１９記載の方法。
【請求項２４】
式ＩＩ：
【化２】
ＩＩ
［式中：Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、ＯＲ９、トリフルオロメトキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、アルカンスルホニル、アルカンスルホンアミド、またはフェニルであり；
Ｗは、Ｎ、ＮＲ６またはＣＲ６であり；
Ｒ６は、水素、ハロ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、ＯＲ９、トリフルオロメトキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、アルカンスルホニル、アルカンスルホンアミド、またはフェニルであり；
Ｒ９は、水素またはアルキルであり；
Ｚは、Ｎ（Ｒ１２）、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｒ１３Ｒ１４）であり；
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、各場合において独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ１９は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（≡Ｎ）、−ＯＨ、＝Ｏ、または＝Ｎ−ＯＨであり；
ｎ、ｍ、およびｐは、独立して、０、１、２、または３の整数値である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ１９が−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２である請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
以下：
（１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−２−イルメチル）アミン；
２−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）−エチルアミン；
Ｃ−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）−メチルアミン；
｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝アミン；
Ｃ−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）−メチルアミン；
Ｃ−（７−クロロ−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）−メチルアミン；
Ｃ−（５−クロロ−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）−メチルアミン；
Ｃ−（６，７−ジクロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）−メチルアミン；
Ｃ−（５，６−ジクロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）−メチルアミン；
（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−カルボン酸；
（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−カルボン酸アミド；
の１つである請求項２４記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２７】
請求項２５記載の少なくとも１つの有効な量の化合物を患者に投与する工程を含む、中枢神経系障害の罹患の疑いがある患者を処置する方法。
【請求項２８】
上記中枢神経系障害が、うつ病、不安症、パニック障害、外傷後ストレス障害、月経前不機嫌性障害、注意力欠如障害、強迫性障害、社会不安障害、全般性不安障害、肥満症、拒食症、多食症、血管運動性顔面紅潮、コカイン中毒、アルコール中毒、性機能障害、または神経変性障害により生じる認知障害である請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
式Ｉ：
【化３】
［式中：Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、ＯＲ９、トリフルオロメトキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、アルカンスルホニル、アルカンスルホンアミド、またはフェニルであり；
Ｗは、Ｎ、ＮＲ６、またはＣＲ６であり；
Ｒ６は、水素、ハロ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、ＯＲ９、トリフルオロメトキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、アルカンスルホニル、アルカンスルホンアミド、またはフェニルであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、ＣＨ２シクロアルキル、またはベンジルであり；
ＸおよびＹは、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、アルカンスルホニル、アルカンスルホンアミド、フェニルであるか、ＸおよびＹが結合している原子と一緒になって、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ８）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ９）＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ９）＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０）Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１１）＝ＣＨ−、ＮＨ−Ｃ（Ｒ１７）Ｏ−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ１８）＝、−ＮＨ−Ｎ−Ｃ（Ｒ１８）−、−ＮＨ−（ＣＲ１７）＝Ｎ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１０）＝ＣＨ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ９）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ９）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ９）＝ＣＨ−、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）−、または−Ｏ−Ｃ（Ｒ９）＝Ｎを形成し；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルキルであり；
Ｒ９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１０は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシまたはアルキルであり；
Ｒ１１は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、またはアルキルであり；
Ｚは、Ｎ（Ｒ１２）、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｒ１３Ｒ１４）であり；
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、各場合において独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ１７は、水素、ハロ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、またはアルカンスルホンアミドであり；
Ｒ１８は、水素、カルボキシ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、またはアルキルであり；
Ｑは、Ｏ、Ｓ、またはＣＨ２であり；
点線は、二重結合を表していてもよく；ならびに
ｎおよびｍは、独立して、０、１、２または３の整数値である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を調製するための方法であって、式ＩＩＩ：
【化４】
ＩＩＩ
で示される化合物を式Ａ：
【化５】
Ａ
［式中：変数は請求項１と同義である］
で示される化合物と縮合させて、式Ｉで示される化合物を生産することを含む方法。
【請求項３０】
式Ｉで示される化合物が、Ｓ，Ｓ−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イルメチル）−（８−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２イルメチル）−アミンであり；
式ＩＩＩで示される化合物が、｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝アミンであり；および
式Ａで示される化合物が、４−ブロモベンゼンスルホン酸［（２Ｒ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチルである、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
式ＩＩＩで示される化合物が、テトラヒドロフランの存在下において、式ＩＶ：
【化６】
ＩＶ
［式中：ｐは０、１、または２である］
で示される化合物を水素化アルミニウムリチウムで還元することを含む方法によって調製される請求項２９記載の方法。
【請求項３２】
式ＩＶで示される化合物が、（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−カルボキシアミドである請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
式ＩＶで示される化合物が、式Ｖ：
【化７】
Ｖ
で示される化合物を
ｉ）塩化メチレンおよび塩化オキサリル；ならびに
ｉｉ）アセトンおよびアンモニア
と反応させることを含む方法により調製される請求項２９記載の方法。
【請求項３４】
式Ｖで示される化合物が、（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−カルボン酸である請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
式Ｖで示される化合物が、
ａ．式ＶＩ：
【化８】
ＶＩ
で示されるラセミ化合物とアセトニトリルおよび第１光学活性塩基を合し、第１溶液を形成すること；
ｂ．上記の第１溶液を第１の時間培養し、第１結晶を形成すること；
ｃ．母液から上記の第１結晶を分離すること；
ｄ．上記の母液を第２光学活性塩基と合し、第２溶液を形成すること；
ｅ．上記の第２溶液を第２の時間培養し、第２結晶を形成すること；および
ｆ．上記の第２結晶を式Ｖで示される化合物に変換すること；
を含む方法により調製される、請求項３３記載の方法。
【請求項３６】
式ＶＩで示される化合物が６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−カルボン酸である請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
上記の第１光学活性塩基が（−）−シンコニジンである請求項３５記載の方法。
【請求項３８】
上記の第２光学活性塩基が（＋）−プソイドエフェドリンである請求項３５記載の方法。
【請求項３９】
式ＶＩで示される化合物が、アルコールおよび塩基中で、式ＶＩＩ：
【化９】
ＶＩＩ
で示される化合物を加水分解することを含む方法により調製される請求項３５記載の方法。
【請求項４０】
式ＶＩＩで示される化合物が６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−カルボン酸エチルエステルである請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
式ＶＩＩで示される化合物が、アルコール中で、式ＶＩＩＩ：
【化１０】
ＶＩＩＩ
で示される化合物および式ＩＸ：
【化１１】
ＩＸ
で示される化合物を還流することを含む方法により調製される請求項３９記載の方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中：Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、ＯＲ９、トリフルオロメトキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、アルカンスルホニル、アルカンスルホンアミド、またはフェニルであり；
Ｗは、Ｎ、ＮＲ６、またはＣＲ６であり；
Ｒ６は、水素、ハロ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、ＯＲ９、トリフルオロメトキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、アルカンスルホニル、アルカンスルホンアミド、またはフェニルであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、ＣＨ２シクロアルキル、またはベンジルであり；
ＸおよびＹは、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、アルカンスルホニル、アルカンスルホンアミド、フェニルであるか、ＸおよびＹが結合している原子と一緒になって、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ８）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ９）＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ９）＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０）Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１１）＝ＣＨ−、ＮＨ−Ｃ（Ｒ１７）Ｏ−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ１８）＝、−ＮＨ−Ｎ−Ｃ（Ｒ１８）−、−ＮＨ−（ＣＲ１７）＝Ｎ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１０）＝ＣＨ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ９）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ９）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ９）＝ＣＨ−、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）−、または−Ｏ−Ｃ（Ｒ９）＝Ｎを形成し；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルキルであり；
Ｒ９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１０は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、またはアルキルであり；
Ｒ１１は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、またはアルキルであり；
Ｚは、Ｎ（Ｒ１２）、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｒ１３Ｒ１４）であり；
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、各場合において独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ１７は、水素、ハロ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、またはアルカンスルホンアミドであり；
Ｒ１８は、水素、カルボキシ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、またはアルキルであり；
Ｑは、Ｏ、Ｓ、またはＣＨ２であり；
点線は、二重結合を表していてもよく；ならびに
ｎおよびｍは、独立して、０、１、２または３の整数値である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメトキシ、またはシアノである請求項１ないし３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４は、独立して、水素またはメチルである請求項１ないし４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ＸおよびＹが結合している原子と一緒になって、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ９）＝ＣＨ−、Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）−、または−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１１）＝ＣＨ−を形成する請求項１ないし５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ＺがＮＲ１２またはＳであり、Ｒ１２が水素またはメチルである請求項１ないし６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑが、ＯまたはＣＨ２である請求項１ないし７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ＷがＣＲ６であり、Ｒ６が、水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメトキシ、またはシアノである請求項１ないし８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが１または２である請求項１ないし９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ｍが１または２である請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
上記化合物が：
Ｎ−［（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−［（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−［（６−フルオロ−９−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−９−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−９−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−６，８−ジフルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（３Ｓ）−６，８−ジフルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
［（５−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−［（５−フルオロ−９−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−［（７−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−６−カルボニトリル；
（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−６−カルボニトリル；
２−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）エチル］｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
｛２−［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］エチル｝｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
｛２−［（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］エチル｝｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−アミン；
（２Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−アミン；
（２Ｓ）−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−アミン；
６−フルオロ−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−アミン；
６−フルオロ−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−アミン；
（２Ｒ）−６−フルオロ−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−アミン；
（２Ｓ）−６−フルオロ−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−２−アミン；
［（８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−２−イル）メチル］｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝（１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−２−イルメチル）アミン；
｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝（１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−２−イルメチル）アミン；
Ｎ−｛［（３Ｓ）−６−トリフルオロメトキシ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−［（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝エタンアミン；
Ｎ−［（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝プロパン−１−アミン；
（シクロプロピルメチル）［（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−［（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝シクロブタンアミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝プロパン−１−アミン；
（シクロプロピルメチル）｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝シクロブタンアミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝ブタン−２−アミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝シクロヘキサンアミン；
Ｎ−｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝ブタン−２−アミン；
Ｎ−｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝シクロヘキサンアミン；
Ｎ−［（６−フルオロ−９−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−［（６−フルオロ−９−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−［（６−フルオロ−９−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝シクロヘキサンアミン；
｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−９−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝メチル｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−９−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝メチル｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
５，６−ジクロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イルメチル）−（８−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イルメチル）−アミン；
（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イルメチル）−（８−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イルメチル）−アミン；
（５−クロロ−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イルメチル）−（８−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イルメチル）−アミン；
（７−クロロ−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イルメチル）−（８−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イルメチル）−アミン；
（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イルメチル）−（８−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イルメチル）−アミン；
（７，８−ジヒドロ−３Ｈ−６，９−ジオキサ−３−アザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−８−（Ｓ）−イルメチル）−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−（Ｓ）−イルメチル）−アミン；
（７，８−ジヒドロ−３Ｈ−６，９−ジオキサ−３−アザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−８−（Ｓ）−イルメチル）−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−（Ｒ）−イルメチル）−アミン；
（２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキサ−５，８−ジアザ−フェナントレン−３−（Ｓ）−イルメチル）−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−（Ｒ）−イルメチル）−アミン；
（２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキサ−５，８−ジアザ−フェナントレン−３−（Ｓ）−イルメチル）−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−（Ｓ）−イルメチル）−アミン；
（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−（Ｒ）−イルメチル）−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキサ−５，８−ジアザ−フェナントレン−３−（Ｓ）−イルメチル）−アミン；
（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−（Ｓ）−イルメチル）−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキサ−５，８−ジアザ−フェナントレン−３−（Ｓ）−イルメチル）−アミン；
（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−（Ｒ）−イルメチル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキサ−５，８−ジアザ−フェナントレン−３−（Ｓ）−イルメチル）−アミン；
（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−（Ｓ）−イルメチル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキサ−５，８−ジアザ−フェナントレン−３−（Ｓ）−イルメチル）−アミン；
｛［（２Ｒ）−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−２−イル］メチル｝｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
｛［（２Ｓ）−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−２−イル］メチル｝｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝［（２Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−２−イルメチル］アミン；
｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝［（２Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−２−イルメチル］アミン；
｛［（３Ｒ）−７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−３−イル］メチル｝｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
｛［（３Ｓ）−７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−３−イル］メチル｝｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（３Ｓ）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
Ｎ−｛［（３Ｒ）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝−Ｎ−｛［（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝アミン；
（３Ｒ）−６−フルオロ−Ｎ−｛（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｓ）−６−フルオロ−Ｎ−｛（２Ｓ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イルメチル］｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝アミン；
［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イルメチル］｛［（３Ｒ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝アミン；
である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物および１つまたは複数の医薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項１４】
受容体を請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物と接触させる工程を含む、５−ＨＴ１Ａ受容体の活性を調節する方法。
【請求項１５】
請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの有効な量の化合物を患者に投与する工程を含む、患者の５−ＨＴ１Ａ受容体に結合する方法。
【請求項１６】
請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの有効な量の化合物を患者に投与する工程を含む、患者の５−ＨＴ１Ａ受容体を拮抗する方法。
【請求項１７】
請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの有効な量の化合物を患者に投与する工程を含む、患者のセロトニン再取り込みを調節する方法。
【請求項１８】
請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの有効な量の化合物を患者に投与することを含む、中枢神経系障害の罹患の疑いのある患者を処置する方法。
【請求項１９】
上記中枢神経系障害が、うつ病、不安症、パニック障害、外傷後ストレス障害、月経前不機嫌性障害、注意力欠如障害、強迫性障害、社会不安障害、全般性不安障害、肥満症、拒食症、多食症、血管運動性顔面紅潮、コカイン中毒、アルコール中毒、性機能障害、または神経変性障害により生じる認知障害である請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
上記中枢神経系障害が不安症である請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
上記中枢神経系障害がうつ病である請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
上記中枢神経系障害が認知障害である請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
上記中枢神経系障害が統合失調症である請求項１９記載の方法。
【請求項２４】
式ＩＩ：
【化２】
ＩＩ
［式中：Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、ＯＲ９、トリフルオロメトキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、アルカンスルホニル、アルカンスルホンアミド、またはフェニルであり；
Ｗは、Ｎ、ＮＲ６またはＣＲ６であり；
Ｒ６は、水素、ハロ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、ＯＲ９、トリフルオロメトキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、アルカンスルホニル、アルカンスルホンアミド、またはフェニルであり；
Ｒ９は、水素またはアルキルであり；
Ｚは、Ｎ（Ｒ１２）、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｒ１３Ｒ１４）であり；
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、各場合において独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ１９は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（≡Ｎ）、−ＯＨ、＝Ｏ、または＝Ｎ−ＯＨであり；
ｎ、ｍ、およびｐは、独立して、０、１、２、または３の整数値である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ１９が−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２である請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
以下：
（１，２，３，４−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−２−イルメチル）アミン；
２−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）−エチルアミン；
Ｃ−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）−メチルアミン；
｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝アミン；
Ｃ−（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）−メチルアミン；
Ｃ−（７−クロロ−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）−メチルアミン；
Ｃ−（５−クロロ−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）−メチルアミン；
Ｃ−（６，７−ジクロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）−メチルアミン；
Ｃ−（５，６−ジクロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル）−メチルアミン；
（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−カルボン酸；
（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−カルボン酸アミド；
の１つである請求項２４記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２７】
請求項２５記載の少なくとも１つの有効な量の化合物を患者に投与する工程を含む、中枢神経系障害の罹患の疑いがある患者を処置する方法。
【請求項２８】
上記中枢神経系障害が、うつ病、不安症、パニック障害、外傷後ストレス障害、月経前不機嫌性障害、注意力欠如障害、強迫性障害、社会不安障害、全般性不安障害、肥満症、拒食症、多食症、血管運動性顔面紅潮、コカイン中毒、アルコール中毒、性機能障害、または神経変性障害により生じる認知障害である請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
式Ｉ：
【化３】
［式中：Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、ＯＲ９、トリフルオロメトキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、アルカンスルホニル、アルカンスルホンアミド、またはフェニルであり；
Ｗは、Ｎ、ＮＲ６、またはＣＲ６であり；
Ｒ６は、水素、ハロ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、ＯＲ９、トリフルオロメトキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、アルカンスルホニル、アルカンスルホンアミド、またはフェニルであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、ＣＨ２シクロアルキル、またはベンジルであり；
ＸおよびＹは、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、アルカンスルホニル、アルカンスルホンアミド、フェニルであるか、ＸおよびＹが結合している原子と一緒になって、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ８）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ９）＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ９）＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０）Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１１）＝ＣＨ−、ＮＨ−Ｃ（Ｒ１７）Ｏ−、＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ１８）＝、−ＮＨ−Ｎ−Ｃ（Ｒ１８）−、−ＮＨ−（ＣＲ１７）＝Ｎ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１０）＝ＣＨ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ９）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ９）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ９）＝ＣＨ−、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）−、または−Ｏ−Ｃ（Ｒ９）＝Ｎを形成し；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルキルであり；
Ｒ９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１０は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシまたはアルキルであり；
Ｒ１１は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、またはアルキルであり；
Ｚは、Ｎ（Ｒ１２）、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｒ１３Ｒ１４）であり；
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、各場合において独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ１７は、水素、ハロ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル、アルカノイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカンアミド、またはアルカンスルホンアミドであり；
Ｒ１８は、水素、カルボキシ、シアノ、カルボキシアミド、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、またはアルキルであり；
Ｑは、Ｏ、Ｓ、またはＣＨ２であり；
点線は、二重結合を表していてもよく；ならびに
ｎおよびｍは、独立して、０、１、２または３の整数値である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を調製するための方法であって、式ＩＩＩ：
【化４】
ＩＩＩ
で示される化合物を式Ａ：
【化５】
Ａ
［式中：変数は請求項１と同義である］
で示される化合物と縮合させて、式Ｉで示される化合物を生産することを含む方法。
【請求項３０】
式Ｉで示される化合物が、Ｓ，Ｓ−（６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イルメチル）−（８−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２イルメチル）−アミンであり；
式ＩＩＩで示される化合物が、｛［（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−イル］メチル｝アミンであり；および
式Ａで示される化合物が、４−ブロモベンゼンスルホン酸［（２Ｒ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−２−イル］メチルである、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
式ＩＩＩで示される化合物が、テトラヒドロフランの存在下において、式ＩＶ：
【化６】
ＩＶ
［式中：ｐは０、１、または２である］
で示される化合物を水素化アルミニウムリチウムで還元することを含む方法によって調製される請求項２９記載の方法。
【請求項３２】
式ＩＶで示される化合物が、（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−カルボキシアミドである請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
式ＩＶで示される化合物が、式Ｖ：
【化７】
Ｖ
で示される化合物を
ｉ）塩化メチレンおよび塩化オキサリル；ならびに
ｉｉ）アセトンおよびアンモニア
と反応させることを含む方法により調製される請求項２９記載の方法。
【請求項３４】
式Ｖで示される化合物が、（３Ｓ）−６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−カルボン酸である請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
式Ｖで示される化合物が、
ａ．式ＶＩ：
【化８】
ＶＩ
で示されるラセミ化合物とアセトニトリルおよび第１光学活性塩基を合し、第１溶液を形成すること；
ｂ．上記の第１溶液を第１の時間培養し、第１結晶を形成すること；
ｃ．母液から上記の第１結晶を分離すること；
ｄ．上記の母液を第２光学活性塩基と合し、第２溶液を形成すること；
ｅ．上記の第２溶液を第２の時間培養し、第２結晶を形成すること；および
ｆ．上記の第２結晶を式Ｖで示される化合物に変換すること；
を含む方法により調製される、請求項３３記載の方法。
【請求項３６】
式ＶＩで示される化合物が６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−カルボン酸である請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
上記の第１光学活性塩基が（−）−シンコニジンである請求項３５記載の方法。
【請求項３８】
上記の第２光学活性塩基が（＋）−プソイドエフェドリンである請求項３５記載の方法。
【請求項３９】
式ＶＩで示される化合物が、アルコールおよび塩基中で、式ＶＩＩ：
【化９】
ＶＩＩ
で示される化合物を加水分解することを含む方法により調製される請求項３５記載の方法。
【請求項４０】
式ＶＩＩで示される化合物が６−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−カルボン酸エチルエステルである請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
式ＶＩＩで示される化合物が、アルコール中で、式ＶＩＩＩ：
【化１０】
ＶＩＩＩ
で示される化合物および式ＩＸ：
【化１１】
ＩＸ
で示される化合物を還流することを含む方法により調製される請求項３９記載の方法。
【公表番号】特表２００８−５３０２２９（Ｐ２００８−５３０２２９Ａ）
【公表日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５６２９６（Ｐ２００７−５５６２９６）
【出願日】平成１８年２月１６日（２００６．２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００５５２１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８９０５３
【国際公開日】平成１８年８月２４日（２００６．８．２４）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年２月１６日（２００６．２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００５５２１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８９０５３
【国際公開日】平成１８年８月２４日（２００６．８．２４）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
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