ジヒドロプテリジノン誘導体、その製造方法及び医薬用途
本発明は、新規のジヒドロプテリジノン誘導体、その製造方法、前記誘導体を含有する医薬組成物及びその治療用途、特にポロ様キナーゼ阻害剤としてのその医薬用途に関する。
ジヒドロプテリジノン誘導体、それらの製造方法及び製薬学的用途を開示する。具体的には、本発明は、一般式（Ｉ）で表される新規のジヒドロプテリジノン誘導体、その製造方法、医薬組成物及び治療薬としての、特にポロ様キナーゼ阻害剤としてのそれらの使用を開示する。一般式（Ｉ）の各置換基は、明細書において定義される。
ジヒドロプテリジノン誘導体、それらの製造方法及び製薬学的用途を開示する。具体的には、本発明は、一般式（Ｉ）で表される新規のジヒドロプテリジノン誘導体、その製造方法、医薬組成物及び治療薬としての、特にポロ様キナーゼ阻害剤としてのそれらの使用を開示する。一般式（Ｉ）の各置換基は、明細書において定義される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物、又はそれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及び混合物、並びにそれらの製薬学的に許容される塩。
【化１０４】
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれ、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基は、それぞれ任意に、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；又は、
Ｒ１及びＲ２は結合原子を共有して3〜6員環を形成し、前記3〜6員環は任意に1〜2個のＮ、Ｏ又はＳ(Ｏ)ｎであるヘテロ原子を含み；
Ｒ３は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基からなる群より選ばれ、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基は、それぞれ任意に、アルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；又は、
Ｒ１及びＲ３又はＲ２及びＲ３は結合原子を共有して3〜6員環を形成し、前記3〜6員環は1〜2個のＮ、Ｏ又はＳ(Ｏ)ｎであるヘテロ原子を含み、及び前記3〜6員環はそれぞれ任意に、アルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、カルボニル基、アリール基、ベンジル基、−Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基、アルコキシル基、シアノ基、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれ、前記アルキル基、アルコキシル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基はそれぞれ任意に、アルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アリール基、スルフリル基、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ６は、アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基からなる群より選ばれ、前記アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基はそれぞれ任意に、アルキル基、アルコキシル基、ヒドロキシル基、スルフリル基、カルボニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ベンジル基、−Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基及びハロゲン原子からなる群より選ばれ；
Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれ、前記アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基はそれぞれ任意に、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アルコキシル基、アリールオキシル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；又は、
Ｒ９及びＲ１０は結合Ｎ原子を共有して4〜8員複素環を形成し、前記4〜8員複素環は1個以上のＮ、Ｏ又はＳ(Ｏ)ｎであるヘテロ原子を含み、及び前記4〜8員複素環はそれぞれ任意に、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ハロアルキル基、シアノ基、アルコキシル基、アリールオキシル基、ヒドロキシルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；及び、
ｎは0、1又は2である。］
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、水素原子又はアルキル基であり、Ｒ３は、水素原子、アルキル基又はシクロアルキル基である、請求項１に記載の化合物又はその互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びこれらの混合物、並びにこれらの製薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、水素原子及びアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ３は、アルキル基及びシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素原子及びアルキル基からなる群より選ばれ、前記アルキル基は、任意にアルコキシル基及び−ＮＲ９Ｒ１０からなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ６は、アルキル基、シクロアルキル基及び複素環アルキル基からなる群より選ばれ、前記アルキル基、シクロアルキル基及び複素環アルキル基はそれぞれ任意に、アルキル基、ヒドロキシル基、シクロアルキルアルキル基、複素環アルキル基、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立して水素原子であり；
Ｒ９及びＲ１０はれぞれ独立して、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれ、前記アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基はそれぞれ任意に、アルキル基、水素原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アルコキシル基、アリールオキシル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；又は、
Ｒ９及びＲ１０は結合Ｎ原子を共有して4〜8員複素環を形成し、前記4〜8員複素環は1個以上のＮ、Ｏ又はＳ(Ｏ)ｎであるヘテロ原子を含み、及び前記4〜8員複素環はそれぞれ任意に、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ハロアルキル基、シアノ基、アルコキシル基、アリールオキシル基、ヒドロキシルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；及び、
ｎは0、1又は2でである、請求項１に記載の化合物又はその互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びこれらの混合物、並びにこれらの製薬学的に許容される塩。
【請求項４】
化合物が下記の化合物からなる群より選ばれる、請求項１に記載の化合物又はその互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びこれらの混合物、並びにこれらの製薬学的に許容される塩。
【化１０５】
【請求項５】
式（ＩＡ）で表される化合物。
【化１０６】
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれ、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基は、それぞれ任意に、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；又は、
Ｒ１及びＲ２は結合原子を共有して3〜6員環を形成し、前記3〜6員環は任意に1〜2個のＮ、Ｏ又はＳ(Ｏ)ｎであるヘテロ原子を含み；
Ｒ３は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基からなる群より選ばれ、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基は、それぞれ任意に、アルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；又は、
Ｒ１及びＲ３又はＲ２及びＲ３は結合原子を共有して3〜6員環を形成し、前記3〜6員環は1〜2個のＮ、Ｏ又はＳ(Ｏ)ｎであるヘテロ原子を含み、及び前記3〜6員環はそれぞれ任意に、アルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、カルボニル基、アリール基、ベンジル基、−Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基、アルコキシル基、シアノ基、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれ、前記アルキル基、アルコキシル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基はそれぞれ任意に、アルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アリール基、スルフリル基、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基及びハロゲン原子からなる群より選ばれ；
Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれ、前記アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基はそれぞれ任意に、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アルコキシル基、アリールオキシル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；又は、
Ｒ９及びＲ１０は結合Ｎ原子を共有して4〜8員複素環を形成し、前記4〜8員複素環は1個以上のＮ、Ｏ又はＳ(Ｏ)ｎであるヘテロ原子を含み、及び前記4〜8員複素環はそれぞれ任意に、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ハロアルキル基、シアノ基、アルコキシル基、アリールオキシル基、ヒドロキシルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ１１は、ヒドロキシル基及びアルコキシル基からなる群より選ばれ；及び、
ｎは0、1又は2である。］
【請求項６】
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、水素原子及びアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ３は、水素原子、アルキル基及びシクロアルキル基からなる群より選ばれる、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、水素原子及びアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ３は、アルキル基及びシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素原子及びアルキル基からなる群より選ばれ、前記アルキル基は任意に、アルコキシル基及び−ＮＲ９Ｒ１０からなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ６は、アルキル基、シクロアルキル基及び複素環アルキル基からなる群より選ばれ、前記アルキル基、シクロアルキル基及び複素環アルキル基はそれぞれ任意に、アルキル基、ヒドロキシル基、シクロアルキルアルキル基、複素環アルキル基、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立して水素原子であり；
Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれ、前記アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基はそれぞれ任意に、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アルコキシル基、アリールオキシル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；又は、
Ｒ９及びＲ１０は結合Ｎ原子を共有して4〜8員複素環を形成し、前記4〜8員複素環は1個以上のＮ、Ｏ又はＳ(Ｏ)ｎであるヘテロ原子を含み、及び前記4〜8員複素環はそれぞれ任意に、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ハロアルキル基、シアノ基、アルコキシル基、アリールオキシル基、ヒドロキシルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ１１は、ヒドロキシル基及びアルコキシル基からなる群より選ばれ；及び、
ｎは0、1又は2である、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
下記のステップを含んでなる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物の製造方法。
【化１０７】
［式（ＩＡ）で表される化合物をＲ６ＮＨ２と反応させ、変換し、式（ＩＡ）で表される化合物を得る；Ｒ１〜Ｒ８は、請求項１において定義され、Ｒ１１は請求項５において定義される。］
【請求項９】
下記の工程を含んでなる、請求項５に記載の式（ＩＡ）で表される化合物の製造方法。
【化１０８】
［式（ＩＢ）で表される化合物を式（ＩＣ）で表される化合物と反応させ、式（ＩＡ）で表される化合物を得る；Ｒ１〜Ｒ８は、請求項１において定義され、Ｒ１１は請求項５において定義される。］
【請求項１０】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びこれらの混合物、並びにこれらの製薬学的に許容される塩の治療的有効量、並びに製薬学的に許容される担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物をと製薬学的に許容される担体又は希釈剤とを組み合わせることを含んでなる、請求項１０に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項１２】
細胞増殖性疾患治療のための医薬品製造における、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びこれらの混合物、並びにこれらの製薬学的に許容される塩の使用、又は請求項１０に記載の医薬組成物の使用
【請求項１３】
。
細胞増殖性疾患は、癌、感染症、炎症性疾患及び自己免疫疾患からなる群より選ばれる、請求項１２に記載の使用
【請求項１４】
癌は、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、乳頭癌及び結腸直腸癌からなる群より選ばれ、好ましくは子宮頸癌又は結腸直腸癌である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
ポロ様キナーゼ阻害剤としての医薬品製造における、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びこれらの混合物、並びにこれらの製薬学的に許容される塩の使用、又は請求項１０に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１６】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物若しくはその互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びこれらの混合物、並びにこれらの製薬学的に許容される塩又はこれらを含有する請求項10に記載の医薬組成物の治療的有効量を、細胞増殖性疾患の治療を必要とする患者に投与することを含み；前記細胞増殖性疾患は、癌、感染症、炎症性疾患及び自己免疫疾患からなる群より選ばれ；前記癌は、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、乳頭癌及び結腸直腸癌からなる群より選ばれ、好ましくは子宮頸癌又は結腸直腸癌である、細胞増殖性疾患の治療方法。
【請求項１７】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物若しくはその互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びこれらの混合物、並びにこれらの製薬学的に許容される塩又はこれらを含有する請求項10に記載の医薬組成物の治療的有効量をPlkキナーゼの活性の調節を必要とする患者に投与することを含む、Plkキナーゼの活性の調節方法。
【請求項１８】
細胞増殖性疾患の治療用医薬品としての使用である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物若しくはその互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びこれらの混合物、並びにこれらの製薬学的に許容される塩又はこれらを含有する請求項10に記載の医薬組成物；前記細胞増殖性疾患は、癌、感染症、炎症性疾患及び自己免疫疾患からなる群より選ばれ、前記癌は、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、乳頭癌及び結腸直腸癌からなる群より選ばれ、好ましくは子宮頸癌又は結腸直腸癌である。
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物、又はそれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及び混合物、並びにそれらの製薬学的に許容される塩。
【化１０４】
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれ、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基は、それぞれ任意に、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；又は、
Ｒ１及びＲ２は結合原子を共有して3〜6員環を形成し、前記3〜6員環は任意に1〜2個のＮ、Ｏ又はＳ(Ｏ)ｎであるヘテロ原子を含み；
Ｒ３は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基からなる群より選ばれ、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基は、それぞれ任意に、アルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；又は、
Ｒ１及びＲ３又はＲ２及びＲ３は結合原子を共有して3〜6員環を形成し、前記3〜6員環は1〜2個のＮ、Ｏ又はＳ(Ｏ)ｎであるヘテロ原子を含み、及び前記3〜6員環はそれぞれ任意に、アルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、カルボニル基、アリール基、ベンジル基、−Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基、アルコキシル基、シアノ基、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれ、前記アルキル基、アルコキシル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基はそれぞれ任意に、アルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アリール基、スルフリル基、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ６は、アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基からなる群より選ばれ、前記アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基はそれぞれ任意に、アルキル基、アルコキシル基、ヒドロキシル基、スルフリル基、カルボニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ベンジル基、−Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基及びハロゲン原子からなる群より選ばれ；
Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれ、前記アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基はそれぞれ任意に、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アルコキシル基、アリールオキシル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；又は、
Ｒ９及びＲ１０は結合Ｎ原子を共有して4〜8員複素環を形成し、前記4〜8員複素環は1個以上のＮ、Ｏ又はＳ(Ｏ)ｎであるヘテロ原子を含み、及び前記4〜8員複素環はそれぞれ任意に、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ハロアルキル基、シアノ基、アルコキシル基、アリールオキシル基、ヒドロキシルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；及び、
ｎは0、1又は2である。］
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、水素原子又はアルキル基であり、Ｒ３は、水素原子、アルキル基又はシクロアルキル基である、請求項１に記載の化合物又はその互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びこれらの混合物、並びにこれらの製薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、水素原子及びアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ３は、アルキル基及びシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素原子及びアルキル基からなる群より選ばれ、前記アルキル基は、任意にアルコキシル基及び−ＮＲ９Ｒ１０からなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ６は、アルキル基、シクロアルキル基及び複素環アルキル基からなる群より選ばれ、前記アルキル基、シクロアルキル基及び複素環アルキル基はそれぞれ任意に、アルキル基、ヒドロキシル基、シクロアルキルアルキル基、複素環アルキル基、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立して水素原子であり；
Ｒ９及びＲ１０はれぞれ独立して、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれ、前記アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基はそれぞれ任意に、アルキル基、水素原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アルコキシル基、アリールオキシル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；又は、
Ｒ９及びＲ１０は結合Ｎ原子を共有して4〜8員複素環を形成し、前記4〜8員複素環は1個以上のＮ、Ｏ又はＳ(Ｏ)ｎであるヘテロ原子を含み、及び前記4〜8員複素環はそれぞれ任意に、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ハロアルキル基、シアノ基、アルコキシル基、アリールオキシル基、ヒドロキシルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；及び、
ｎは0、1又は2でである、請求項１に記載の化合物又はその互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びこれらの混合物、並びにこれらの製薬学的に許容される塩。
【請求項４】
化合物が下記の化合物からなる群より選ばれる、請求項１に記載の化合物又はその互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びこれらの混合物、並びにこれらの製薬学的に許容される塩。
【化１０５】
【請求項５】
式（ＩＡ）で表される化合物。
【化１０６】
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれ、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基は、それぞれ任意に、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；又は、
Ｒ１及びＲ２は結合原子を共有して3〜6員環を形成し、前記3〜6員環は任意に1〜2個のＮ、Ｏ又はＳ(Ｏ)ｎであるヘテロ原子を含み；
Ｒ３は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基からなる群より選ばれ、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基は、それぞれ任意に、アルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；又は、
Ｒ１及びＲ３又はＲ２及びＲ３は結合原子を共有して3〜6員環を形成し、前記3〜6員環は1〜2個のＮ、Ｏ又はＳ(Ｏ)ｎであるヘテロ原子を含み、及び前記3〜6員環はそれぞれ任意に、アルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、カルボニル基、アリール基、ベンジル基、−Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基、アルコキシル基、シアノ基、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれ、前記アルキル基、アルコキシル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基はそれぞれ任意に、アルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アリール基、スルフリル基、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基及びハロゲン原子からなる群より選ばれ；
Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれ、前記アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基はそれぞれ任意に、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アルコキシル基、アリールオキシル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；又は、
Ｒ９及びＲ１０は結合Ｎ原子を共有して4〜8員複素環を形成し、前記4〜8員複素環は1個以上のＮ、Ｏ又はＳ(Ｏ)ｎであるヘテロ原子を含み、及び前記4〜8員複素環はそれぞれ任意に、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ハロアルキル基、シアノ基、アルコキシル基、アリールオキシル基、ヒドロキシルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ１１は、ヒドロキシル基及びアルコキシル基からなる群より選ばれ；及び、
ｎは0、1又は2である。］
【請求項６】
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、水素原子及びアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ３は、水素原子、アルキル基及びシクロアルキル基からなる群より選ばれる、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、水素原子及びアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ３は、アルキル基及びシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素原子及びアルキル基からなる群より選ばれ、前記アルキル基は任意に、アルコキシル基及び−ＮＲ９Ｒ１０からなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ６は、アルキル基、シクロアルキル基及び複素環アルキル基からなる群より選ばれ、前記アルキル基、シクロアルキル基及び複素環アルキル基はそれぞれ任意に、アルキル基、ヒドロキシル基、シクロアルキルアルキル基、複素環アルキル基、−ＮＲ９Ｒ１０、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立して水素原子であり；
Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれ、前記アルキル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基はそれぞれ任意に、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アルコキシル基、アリールオキシル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；又は、
Ｒ９及びＲ１０は結合Ｎ原子を共有して4〜8員複素環を形成し、前記4〜8員複素環は1個以上のＮ、Ｏ又はＳ(Ｏ)ｎであるヘテロ原子を含み、及び前記4〜8員複素環はそれぞれ任意に、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ハロアルキル基、シアノ基、アルコキシル基、アリールオキシル基、ヒドロキシルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、複素環アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、スルフリル基、カルボキシ基及びカルボキシルエステルからなる群より選ばれる1種以上の基により置換され；
Ｒ１１は、ヒドロキシル基及びアルコキシル基からなる群より選ばれ；及び、
ｎは0、1又は2である、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
下記のステップを含んでなる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物の製造方法。
【化１０７】
［式（ＩＡ）で表される化合物をＲ６ＮＨ２と反応させ、変換し、式（ＩＡ）で表される化合物を得る；Ｒ１〜Ｒ８は、請求項１において定義され、Ｒ１１は請求項５において定義される。］
【請求項９】
下記の工程を含んでなる、請求項５に記載の式（ＩＡ）で表される化合物の製造方法。
【化１０８】
［式（ＩＢ）で表される化合物を式（ＩＣ）で表される化合物と反応させ、式（ＩＡ）で表される化合物を得る；Ｒ１〜Ｒ８は、請求項１において定義され、Ｒ１１は請求項５において定義される。］
【請求項１０】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びこれらの混合物、並びにこれらの製薬学的に許容される塩の治療的有効量、並びに製薬学的に許容される担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物をと製薬学的に許容される担体又は希釈剤とを組み合わせることを含んでなる、請求項１０に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項１２】
細胞増殖性疾患治療のための医薬品製造における、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びこれらの混合物、並びにこれらの製薬学的に許容される塩の使用、又は請求項１０に記載の医薬組成物の使用
【請求項１３】
。
細胞増殖性疾患は、癌、感染症、炎症性疾患及び自己免疫疾患からなる群より選ばれる、請求項１２に記載の使用
【請求項１４】
癌は、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、乳頭癌及び結腸直腸癌からなる群より選ばれ、好ましくは子宮頸癌又は結腸直腸癌である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
ポロ様キナーゼ阻害剤としての医薬品製造における、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びこれらの混合物、並びにこれらの製薬学的に許容される塩の使用、又は請求項１０に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１６】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物若しくはその互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びこれらの混合物、並びにこれらの製薬学的に許容される塩又はこれらを含有する請求項10に記載の医薬組成物の治療的有効量を、細胞増殖性疾患の治療を必要とする患者に投与することを含み；前記細胞増殖性疾患は、癌、感染症、炎症性疾患及び自己免疫疾患からなる群より選ばれ；前記癌は、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、乳頭癌及び結腸直腸癌からなる群より選ばれ、好ましくは子宮頸癌又は結腸直腸癌である、細胞増殖性疾患の治療方法。
【請求項１７】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物若しくはその互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びこれらの混合物、並びにこれらの製薬学的に許容される塩又はこれらを含有する請求項10に記載の医薬組成物の治療的有効量をPlkキナーゼの活性の調節を必要とする患者に投与することを含む、Plkキナーゼの活性の調節方法。
【請求項１８】
細胞増殖性疾患の治療用医薬品としての使用である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物若しくはその互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びこれらの混合物、並びにこれらの製薬学的に許容される塩又はこれらを含有する請求項10に記載の医薬組成物；前記細胞増殖性疾患は、癌、感染症、炎症性疾患及び自己免疫疾患からなる群より選ばれ、前記癌は、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、乳頭癌及び結腸直腸癌からなる群より選ばれ、好ましくは子宮頸癌又は結腸直腸癌である。
【公表番号】特表２０１３−５０５２０３（Ｐ２０１３−５０５２０３Ａ）
【公表日】平成２５年２月１４日（２０１３．２．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２９０９１（Ｐ２０１２−５２９０９１）
【出願日】平成２２年９月１４日（２０１０．９．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＮ２０１０／００１４０５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３５５３４
【国際公開日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【出願人】（５１０１６６８９２）ジエンス ヘンルイ メデイシンカンパニー リミテッド (13)
【氏名又は名称原語表記】ＪＩＡＮＧＳＵ ＨＥＮＧＲＵＩ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＣＯ．，ＬＴＤ．
【出願人】（５０８２０９６０２）シャンハイ ヘンルイ ファーマスーティカル カンパニー リミテッド (10)
【氏名又は名称原語表記】ＳＨＡＮＧＨＡＩ ＨＥＮＧＲＵＩ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＣＯ．， ＬＴＤ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月１４日（２０１３．２．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月１４日（２０１０．９．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＮ２０１０／００１４０５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３５５３４
【国際公開日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【出願人】（５１０１６６８９２）ジエンス ヘンルイ メデイシンカンパニー リミテッド (13)
【氏名又は名称原語表記】ＪＩＡＮＧＳＵ ＨＥＮＧＲＵＩ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＣＯ．，ＬＴＤ．
【出願人】（５０８２０９６０２）シャンハイ ヘンルイ ファーマスーティカル カンパニー リミテッド (10)
【氏名又は名称原語表記】ＳＨＡＮＧＨＡＩ ＨＥＮＧＲＵＩ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＣＯ．， ＬＴＤ．
【Ｆターム（参考）】
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