ストレプトコッカス・アガラクティエ抗原Ｉ＋ＩＩ
本発明は、ストレプトコッカス・アガラクティエからの過免疫血清反応性抗原またはその断片をコードする単離核酸分子および過免疫血清反応性抗原またはその断片、かかる抗原の単離方法およびその特定の使用を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下からなる群から選択される核酸配列を含む過免疫血清反応性抗原またはその断片をコードする単離核酸分子:
a)配列番号 14、90、157-216から選択される核酸分子に対して少なくとも70％の配列同一性を有する核酸分子、
b) a)の核酸分子に相補的な核酸分子、
c) a)または b)の核酸分子の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸分子、
d)a)、b)、またはc)の核酸分子にストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でアニールする核酸分子、
e)遺伝暗号の縮重がなければ、a)、b)、c)またはd)の核酸分子にハイブリダイズしうる核酸分子。
【請求項２】
配列同一性が少なくとも 80％、好ましくは少なくとも 95％、特に100％である請求項 1の単離核酸分子。
【請求項３】
以下からなる群から選択される核酸配列を含む過免疫血清反応性抗原またはその断片をコードする単離核酸分子：
a)配列番号 1、3、5-13、15、18-25、27-31、33-36、39-68、70-85、92-100、103-126、128-145、147、149-156、217、435-448および463-474から選択される核酸分子に対して96 ％ または96％を超える、好ましくは少なくとも 98 ％、特に100 ％の配列同一性を有する核酸分子、
b) a)の核酸分子に相補的な核酸分子、
c) a)または b)の核酸分子の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸分子、
d)a)、b)、またはc)の核酸分子にストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でアニールする核酸分子、
e)遺伝暗号の縮重がなければ、a)、b)、c)またはd)の核酸にハイブリダイズしうる核酸分子。
【請求項４】
以下からなる群から選択される核酸配列を含む過免疫血清反応性抗原またはその断片をコードする単離核酸分子：
a)配列番号 32、86、91、101、127から選択される核酸分子に対して98 ％または98％を超える、特に100 ％の配列同一性を有する核酸分子、
b) a)の核酸に相補的な核酸分子、
c) 遺伝暗号の縮重がなければ、a)、b)、c)またはd)の核酸にハイブリダイズしうる核酸分子。
【請求項５】
核酸がDNAである請求項 1、2、3または4のいずれかの核酸分子。
【請求項６】
核酸がRNAである請求項 1、2、3、4、または5のいずれかの核酸分子。
【請求項７】
核酸分子がゲノム DNA、特にストレプトコッカス・アガラクティエゲノム DNAから単離されたものである請求項 1 〜 5のいずれかの単離核酸分子。
【請求項８】
請求項 1〜 7のいずれかの核酸分子を含むベクター。
【請求項９】
ベクターが請求項 1〜 7のいずれかの核酸分子によってコードされる過免疫血清反応性抗原またはその断片の組換え発現に適したものである、請求項 8のベクター。
【請求項１０】
請求項 8または 9のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１１】
請求項 1、2、5、6 または7のいずれかの核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を含む過免疫血清反応性抗原およびその断片、ここで好ましくはアミノ酸配列は配列番号 231、307、374-433からなる群から選択される。
【請求項１２】
請求項 3、5、6または 7のいずれかの核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を含む過免疫血清反応性抗原およびその断片、ここで好ましくはアミノ酸配列は配列番号 218、220、222-230、232、235-242、244-248、250-253、256-285、287-302、309-317、320-343、345-362、364、366-373、434、449-462および475-486からなる群から選択される。
【請求項１３】
請求項 4、5、6、または7のいずれかの核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を含む過免疫血清反応性抗原およびその断片、ここで好ましくはアミノ酸配列は配列番号 249、303、308、318、344からなる群から選択される。
【請求項１４】
以下からなる群から選択される過免疫血清反応性抗原の断片：表1Aの「予測免疫原性アミノ酸」および「同定された免疫原性領域の位置」の列のアミノ酸配列を含むペプチド、特に以下のアミノ酸を含むペプチド： 4-20、35-44、65-70、73-87、92-98、112-137、152-161、177-186、193-200、206-213、229-255、282-294、308-313、320-326、349-355、373-384、388-406、420-425 および 115-199 （配列番号 218）; 5-24、35-41、44-70、73-89、103-109、127-143、155-161、185-190、192-207、212-219、246-262、304-336、372-382、384-393、398-407、412-418、438-444、1-75、76-161 および 164-239 （配列番号 219）; 4-10、16-58、60-71、77-92、100-126、132-146、149-164、166-172、190-209、214-220、223-229、241-256、297-312、314-319、337-343、351-359、378-387、398-418、421-428、430-437、440-448、462-471、510-519、525-536、552-559、561-568、573-582、596-602、608-630、637-649、651-665、681-702、714-732、739-745、757-778、790-805、807-815、821-829、836-842、846-873、880-903、908-914、916-923、931-940、943-948、956-970、975-986、996-1015、1031-1040、1051-1069、1072-1095、1114-1119、1130-1148、1150-1157、1169-1176、1229-1238 および 802-812 （配列番号 220）; 5-12、14-26、35-47、52-67、72-78、83-98、121-141、152-159、163-183、186-207、209-257、264-277、282-299、301-309、312-318、324-339、358-368、372-378、387-397、425-431 および 46-291 （配列番号 221）; 29-38、44-64、70-76、78-87、94-100、102-112、119-134、140-149、163-173、178-186、188-194、207-234、247-262、269-290 および 73-92 （配列番号 222）; 10-28、36-63、77-87、103-119、127-136、141-169、171-183、195-200、207-232、236-246、251-265、268-283、287-297、314-322、335-343、354-363、384-390、405-411、419-436、443-455、467-473、480-513、518-529、550-557、565-585、602-608、616-625、632-660、665-677、685-701、726-736、738-747、752-761、785-796、801-813、838-853、866-871 および 757-774 （配列番号 223）; 31-38、61-66、74-81、90-115、123-145、154-167、169-179、182-193、200-206、238-244、267-272 および 235-251 （配列番号 224）; 19-25、38-54、56-64、66-72、74-92、94-100、116-129、143-149、156-183、204-232、253-266、269-275、294-307 および 241-313 （配列番号 225）; 5-34、50-56、60-65、74-85、89-97、108-119、159-165、181-199、209-225、230-240、245-251、257-262、274-282、300-305 および 64-75 （配列番号 226）; 5-13、16-21、27-42、45-52、58-66、74-87、108-114、119-131 および 39-51 （配列番号 227）; 6-23、46-54、59-65、78-84、100-120、128-133、140-146、159-165、171-183、190-204、224-232、240-248、250-259、274-280、288-296、306-315 および 267-274 （配列番号 228）; 5-12、15-24、26-36、42-65、68-80、82-104、111-116、125-144、159-167、184-189、209-218、235-243、254-265、269-283、287-300、306-316、318-336、338-352、374-392 および 162-174 （配列番号 229）; 30-42、45-54 および 25-37 （配列番号 230）; 10-30、53-59、86-95、116-130、132-147、169-189、195-201、212-221、247-256、258-265、278-283、291-298、310-316、329-339、341-352、360-367、388-396、398-411、416-432、443-452、460-466、506-512、515-521、542-548 および 419-431 （配列番号 231）; 4-27、30-53、60-67、70-90、92-151、159-185、189-195、198-210、215-239 および 173-189 （配列番号 232）; 4-26、41-54、71-78、116-127、140-149、151-158、161-175、190-196、201-208、220-226、240-252、266-281、298-305、308-318、321-329、344-353、372-378、384-405、418-426、429-442、457-463、494-505、514-522 および 174-188 （配列番号 233）; 17-25、27-39、61-67、81-89、99-110、120-131、133-139、147-161、167-172、179-185、192-198、203-213、226-238、243-258、261-267、284-290、296-307、311-328、340-352、356-371 および 239-256 （配列番号 234）; 8-30、40-49、67-80、114-123、126-142、152-162、188-194 および 57-70 （配列番号 235）; 4-23、28-34、36-47、50-61、76-81、89-94、96-104、112-119、126-146、155-181、195-200、208-214、220-229、244-260、263-276、282-288、292-300、317-323、336-351、353-359、363-375、382-399、415-432、444-455、458-471、476-481、484-492、499-517、522-529、535-541、543-568、572-584、586-600、607-617、626-637、656-675 および 282-297 （配列番号 236）; 6-24、30-35、38-45、63-91、134-140、146-160、167-188、214-220、226-234、244-250、260-270、286-301、316-329、340-371、429-446、448-459、474-481、485-491、512-526、537-544、550-565、573-583、596-613、621-630、652-658 および 87-97 （配列番号 237）; 8-20、26-48、56-67、76-86、94-109、115-121、123-129、143-160、178-186、191-198、201-208、221-236、238-244、260-268 および 237-247 （配列番号 238）; 4-40、42-57、73-87、98-117、126-135、150-156、166-174、196-217、231-236、248-258、276-284、293-301、307-313、339-347、359-365、375-387、395-402、428-440、445-456、485-490、497-505、535-541、547-555、610-625、648-656、665-671 および 448-528 （配列番号 239）; 10-18、39-45、51-61、80-96、98-106、110-115、158-172、174-183、191-200、220-237、249-255、274-289、308-324、331-341、372-381、384-397、405-414 および 322-338 （配列番号 240）; 30-36、38-56、85-108、134-147、149-160、163-183、188-201、206-211、219-238、247-254 および 5-13 （配列番号 241）; 11-40、98-103、110-115、133-145、151-159、172-179、192-201、204-212、222-228、235-245、258-268、283-296、298-309、322-329、342-351、354-362、372-378、385-393、407-418、495-516 および 1-148 （配列番号 242）; 5-19、21-36、73-94、112-119、122-137、139-145、152-167、184-190、198-204、208-224、249-265、267-281、299-304、309-317、326-333、356-364、368-374、381-389、391-414、419-425、430-435 および 113-140 （配列番号 243）; 45-54、59-67、78-91 および 15-23 （配列番号 244）; 11-22、33-47、52-80、88-112、124-129 および 6-25 （配列番号 245）; 26-41、51-63、80-89、93-115、150-163、187-193、220-237、240-249、286-294、296-306、316-329、345-353、361-370、407-425、428-437、474-482、484-494、504-517、533-541、549-558、595-613、616-625、660-668、673-685、711-726、736-744、749-761、787-802、812-820、825-837、863-878、888-896、901-913、939-954、964-972、977-989、1003-1008、1016-1022、1028-1034、1041-1053、1059-1074、1101-1122、420-511 および 581-704 （配列番号 246）; 18-25、27-55、71-83、89-95、102-113、120-146、150-156、174-185 および 159-175 （配列番号 247）; 24-30、38-56、63-68、87-93、136-142、153-164、183-199、213-219、226-234、244-261、269-278、283-289、291-297、320-328、330-336、340-346、348-356、358-366、382-387、401-408、414-419、449-455、468-491、504-512、531-537、554-560、597-608、621-627、632-643、650-662、667-692、703-716、724-737、743-758、783-794、800-818、846-856 および 806-884 （配列番号 248）; 4-14、21-39、86-92、99-107、121-131、136-144、147-154、158-166、176-185、193-199、207-222、224-230 および 117-136 （配列番号 249）; 65-76、85-97、103-109、115-121、125-146、163-169、196-205、212-219、228-237、241-247、254-262、269-288、294-303、305-313、328-367、395-401、405-412、418-429、437-447、481-488、506-513、519-524、530-541、546-557 および 266-284 （配列番号 250）; 5-14、37-42、49-71、78-92、97-112、127-136、147-154、156-163、186-198、216-225、233-243、248-253、295-307、323-332、359-366、368-374、380-398 および 194-223 （配列番号 251）; 4-11、33-39、45-72、100-113、119-129、136-144、169-175、177-185、200-208、210-219、262-276、278-297、320-326、336-344、347-362、381-394、443-453 および 438-454 （配列番号 252）; 4-29、31-52、55-61、95-110、138-158、162-171、179-187、202-229、239-248、251-256、262-267、269-285、304-310、351-360、362-368、381-388、415-428、435-440、448-458 および 161-178 （配列番号 253）; 4-17、19-28、32-43、47-59、89-110、112-126、128-134、140-148、152-161、169-184、191-204、230-235、255-264、328-338、341-347、401-409、413-419、433-441、449-458、463-468、476-482、486-492、500-506、529-545 および 305-381 （配列番号 254）; 10-29、38-45、53-61、134-145、152-160、163-170、202-208、219-229、248-258、266-275、282-288、315-320、328-334、377-385、392-402、418-424、447-453、460-471、479-487、491-497、500-507、531-537、581-594、615-623、629-635、644-652、659-666、668-678、710-717、719-728、736-741、747-760、766-773、784-789、794-800、805-817、855-861、866-887 および 698-715 （配列番号 255）; 16-26、29-37、44-58、62-68、74-80、88-95、97-120、125-144、165-196 および 58-72 （配列番号 256）; 14-21、23-46、49-60、63-74、78-92、96-103、117-129、134-161、169-211、217-231、239-248、252-281、292-299、313-343 および 243-257 （配列番号 257）; 11-27、46-52、67-72、76-84、91-112、116-153、160-175、187-196、202-211、213-220 および 43-76 （配列番号 258）; 5-29、37-56、78-86、108-118、152-161 および 120-130 （配列番号 259）; 8-14、19-41、52-66、75-82、87-92、106-121、127-133、136-143、158-175、180-187、196-204、221-228、239-245、259-265、291-306、318-323、328-340、352-358、361-368、375-381、391-399、411-418、431-442、446-455、484-496、498-510、527-533、541-549、558-565、575-585、587-594、644-655、661-668、671-677 および 184-196 （配列番号 260）; 4-22、29-38、55-62、75-81、102-107、110-134、143-150、161-167、172-179、191-215、223-233、241-247、251-264、266-272、288-309、340-352、354-366、394-402、414-438 および 198-218 （配列番号 261）; 24-44、49-70、80-91、105-118、128-136、140-154 および 77-92 （配列番号 262）; 5-22、31-36、41-47、67-74、83-90、105-122、135-143、160-167 および 118-129 （配列番号 263）; 4-25、33-73、81-93、96-106、114-120、122-128、130-172、179-208、210-241、251-283、296-301 および 92-100 （配列番号 264）; 14-24、29-38、43-50、52-72、86-97、101-107、110-125、127-141、145-157、168-175、177-184、186-195、205-226、238-250、255-261、284-290、293-304、307-314、316-323、325-356、363-371、383-390、405-415、423-432、442-454、466-485、502-511、519-527、535-556、558-565、569-574、612-634、641-655、672-686、698-709、715-722、724-732、743-753、760-769、783-792、818-825、830-839、842-849、884-896、905-918、926-940、957-969、979-1007、1015-1021、1049-1057 および 336-349 （配列番号 265）; 6-16、26-31、33-39、62-73、75-85、87-100、113-123、127-152、157-164、168-181、191-198、208-214、219-226、233-254、259-266、286-329 および 181-195 （配列番号 266）; 4-13、32-39、53-76、99-108、110-116、124-135、137-146、149-157、162-174、182-190、207-231、242-253、255-264、274-283、291-323、334-345、351-360、375-388、418-425、456-474、486-492、508-517、520-536、547-560、562-577、31-45 および 419-443 （配列番号 267）; 15-26、30-37、42-49、58-90、93-99、128-134、147-154、174-179、190-197、199-205、221-230、262-274、277-287、300-314、327-333、343-351、359-377、388-396、408-413、416-425、431-446 および 246-256 （配列番号 268）; 5-26、34-42、47-54、61-67、71-104、107-115、131-138、144-153、157-189、196-202、204
-210、228-245、288-309、316-329、332-341、379-386、393-399、404-412、414-421、457-468、483-489、500-506、508-517、523-534、543-557、565-580、587-605、609-617、619-627、631-636、640-646、662-668、675-682、705-710、716-723、727-732、750-758、784-789、795-809、869-874、14-138、166-286、372-503、674-696 および 754-859 （配列番号 269）; 5-17、32-38、40-47、80-89、113-119、125-137、140-154、157-163、170-177、185-199、213-225、228-236、242-248、277-290、292-305、323-333、347-353、364-370、385-394、399-406、423-433、441-451、462-474、477-487 および 116-124 （配列番号 270）; 7-16、18-30、32-49、53-61、63-85、95-101、105-115、119-134、143-150、159-178、185-202、212-229、236-250、254-265、268-294 および 63-72 （配列番号 271）; 4-12、19-47、73-81、97-103、153-169、188-198、207-213、217-223、236-242、255-265、270-278、298-305、309-317、335-347、354-363、373-394、419-424、442-465、486-492、500-507、542-549、551-558、560-572、580-589、607-614、617-623、647-653、666-676、694-704、706-714、748-754、765-772、786-792、795-806 および 358-370 （配列番号 272）; 18-28、30-38、40-46、49-55、69-78、82-98、104-134、147-153、180-190、196-202、218-236、244-261、266-273、275-286、290-295、301-314、378-387、390-395、427-434 および 290-305 （配列番号 273）; 4-13、20-31、39-51、54-61、69-84、87-105、117-124 および 108-125 （配列番号 274）; 24-34、43-54、56-66、68-79 および 50-69 （配列番号 275）; 5-43、71-77、102-131、141-148、150-156、159-186、191-207、209-234、255-268、280-286、293-299、317-323、350-357、363-372、391-397、406-418、428-435、455-465、484-497、499-505、525-531、575-582、593-607、621-633、638-649、655-673、684-698、711-725、736-741、743-752、759-769、781-793、813-831、843-853、894-905、908-916、929-946、953-963、970-978、1001-1007、1011-1033、165-178 および 818-974 （配列番号 276）; 16-44、63-86、98-108、185-191、222-237、261-274、282-294、335-345、349-362、374-384、409-420、424-430、440-447、453-460、465-473、475-504、522-534、538-551、554-560、567-582、598-607、611-619、627-640、643-653、655-661、669-680、684-690、701-707、715-731、744-750、756-763、768-804、829-837、845-853、855-879、884-890、910-928、77-90、144-212、279-355、434-536、782-810 および 875-902 （配列番号 277）; 4-22、29-41、45-51、53-66、70-77、86-95、98-104、106-124、129-135、142-151、153-161、169-176、228-251、284-299、331-337、339-370、380-387、393-398、406-411、423-433、440-452、461-469、488-498、501-516、523-530、532-559、562-567、570-602、612-628、630-645、649-659、666-672、677-696、714-723、727-747 および 212-227 （配列番号 278）; 4-9、17-31、35-41、56-61、66-75、81-87、90-124、133-138、149-163、173-192、213-219、221-262、265-275、277-282、292-298、301-307、333-346、353-363、371-378、419-430、435-448、456-469、551-570、583-599、603-612 および 275-291 （配列番号 279）; 28-34、53-58、72-81、100-128、145-154、159-168、172-189、217-225、227-249、256-263、299-309、322-330、361-379、381-388、392-401、404-417、425-436、440-446、451-464、469-487、502-511、543-551、559-564、595-601、606-612、615-626、633-642、644-650、664-670、674-684、692-701、715-723、726-734、749-756、763-771、781-787、810-843、860-869、882-889、907-917、931-936、941-948、951-958、964-971、976-993、1039-1049、1051-1065、1092-1121、1126-1132、1145-1151、1158-1173、1181-1192、1194-1208、1218-1223、1229-1243、1249-1254、1265-1279、1287-1297、1303-1320、1334-1341、1343-1358、1372-1382、1406-1417、1419-1425、1428-1434、1441-1448、1460-1473、1494-1504、1509-1514、1529-1550、654-669 および 1400-1483 （配列番号 280）; 10-16、20-25、58-65、97-109、118-132、134-146、148-155、186-195、226-233、244-262、275-284、295-310、317-322、330-339、345-351、366-375、392-403、408-415、423-430、435-444、446-457、467-479、486-499、503-510、525-537、540-585、602-612、614-623、625-634、639-645、650-669、700-707、717-724、727-739、205-230 および 733-754 （配列番号 281）; 5-22、37-43、72-81、105-113、128-133、148-160、188-194、204-230、238-245、251-257 および 194-213 （配列番号 282）; 16-21、35-41、56-72、74-92、103-109 および 62-68 （配列番号 283）; 4-15、17-82、90-104、107-159、163-170、188-221、234-245、252-265 および 220-235 （配列番号 284）; 16-22、36-46、61-75、92-107、113-121、139-145、148-160 および 30-42 （配列番号 285）; 4-12、20-26、43-49、55-62、66-78、121-127、135-141、146-161、164-170、178-189、196-205、233-238、269-279、288-318、325-332、381-386、400-407 および 328-346 （配列番号 286）; 5-12、31-49、57-63、69-79、89-97、99-114、116-127、134-142、147-154、160-173、185-193、199-204、211-222、229-236、243-249、256-274 および 58-68 （配列番号 287）; 10-20、28-34、39-53、68-79、84-90、99-106 および 73-79 （配列番号 288）; 14-37、45-50、61-66、77-82、93-98、109-114、125-130、141-146、157-162、173-178、189-194、205-210、221-226、237-242、253-258、269-274、285-290、301-306、316-332、349-359、371-378、385-406、34-307 および 312-385 （配列番号 289）; 4-10、17-38、50-85、93-99、109-116、128-185、189-197、199-210、223-256、263-287、289-312、327-337、371-386、389-394、406-419、424-432、438-450、458-463、475-502、507-513、519-526、535-542、550-567 および 361-376 （配列番号 290）; 10-39、42-93、100-144、155-176、178-224、230-244、246-255、273-282、292-301、308-325、332-351、356-361、368-379、386-393、400-421 および 138-155 （配列番号 291）; 5-11、17-34、40-45、50-55、72-80、101-123、145-151、164-172、182-187、189-195、208-218、220-241、243-252、255-270、325-331、365-371、391-398、402-418、422-428、430-435、443-452、463-469、476-484、486-494、503-509、529-553、560-565、570-590、608-614、619-627、654-661、744-750、772-780、784-790、806-816、836-853、876-885、912-918、926-933、961-975、980-987、996-1006、1016-1028、1043-1053、1057-1062、994-1003 および 1033-1056 （配列番号 292）; 17-45、64-71、73-81、99-109、186-192、223-238、262-275、283-295、336-346、350-363、375-385、410-421、425-431、441-448、454-463、468-474、476-512、523-537、539-552、568-583、599-608、612-620、628-641、644-654、656-662、670-681、685-695、702-708、716-723、725-735、757-764、769-798、800-806、808-816、826-840、846-854、856-862、874-881、885-902、907-928、274-350 および 443-513 （配列番号 293）; 4-22、29-41、45-51、53-61、70-76、85-92、99-104、111-122、134-140、142-154、163-174、224-232、255-265、273-279、283-297、330-335、337-348、356-367、373-385、391-396、421-431、442-455、475-485、493-505、526-538、544-561、587-599、605-620、622-651、662-670、675-681、687-692、697-712、714-735 および 252-262 （配列番号 294）; 4-12、15-35、40-46、50-59、67-94、110-128、143-169、182-188、207-215、218-228、238-250 および 74-90 （配列番号 295）; 9-18、42-58、78-85、88-95、97-106、115-122、128-134、140-145、154-181、186-202、204-223、261-267、269-278、284-293、300-336、358-368 および 12-29 （配列番号 296）; 7-34、46-53、62-72、82-88、100-105、111-117、132-137、144-160、166-180、183-189、209-221、231-236、246-253、268-282、286-293、323-336、364-372、378-392、422-433 および 388-405 （配列番号 297）; 21-27、34-50、72-77、80-95、164-177、192-198、202-220、226-236、239-247、270-279、285-292、315-320、327-334、348-355、364-371、388-397、453-476、488-497、534-545、556-576、582-588、601-607、609-616、642-662、674-681、687-697、709-715、721-727、741-755 および 621-739 （配列番号 298）; 4-14、16-77、79-109 および 25-99 （配列番号 299）; 4-9、17-23、30-37、44-55、65-72、77-93、102-121、123-132、146-153 および 17-29 （配列番号 300）; 4-18、25-41、52-60、83-92、104-112、117-123、149-155、159-167、170-192、201-210、220-227、245-250 および 124-137 （配列番号 301）; 8-25、50-55、89-95、138-143、148-153、159-169、173-179、223-238、262-268、288-295、297-308、325-335、403-409、411-417、432-446、463-475、492-501、524-530、542-548、561-574、576-593、604-609、612-622、637-654、665-672、678-685、720-725、731-739、762-767、777-783、820-838、851-865、901-908、913-920、958-970、1000-1006、1009-1015、1020-1026、1043-1052、1055-1061、1-128、252-341、771-793 および 1043-1058 （配列番号 302）; 16-26、33-46 および 64-76 （配列番号 303）; 4-27、69-77、79-101、117-123、126-142、155-161、171-186、200-206、213-231、233-244、267-273、313-329、335-344、347-370、374-379、399-408、422-443、445-453、461-468、476-482、518-534、544-553、556-567、578-595、601-620、626-636、646-658、666-681、715-721、762-768、778-785、789-803、809-819、22-108、153-318、391-527 および 638-757 （配列番号 304）; 6-21、32-43、62-92、104-123、135-141、145-152、199-216、218-226、237-247、260-269、274-283、297-303、1-72 および 127-211 （配列番号 305）; 6-26、50-56、83-89、108-114、123-131、172-181、194-200、221-238、241-247、251-259、263-271、284-292、304-319、321-335、353-358、384-391、408-417、424-430、442-448、459-466、487-500、514-528、541-556、572-578、595-601、605-613、620-631、635-648、660-670、673-679、686-693、702-708、716-725、730-735、749-755、770-777、805-811、831-837、843-851、854-860、863-869、895-901、904-914、922-929、933-938、947-952、956-963、1000-1005、1008-1014、1021-1030、1097-1103、1120-1130、1132-1140、1-213、269-592 および 992-1120 （配列番号 306）; 9-16、33-39、47-59、65-79、81-95、103-108、115-123、138-148、163-171、176-185、191-196、205-211、213-221、224-256、261-276、294-302、357-363、384-390、95-111 および 161-189 （配列番号 307）; 21-27、35-45、70-76、92-105、129-143、145-155、161-166、170-191、204-211、214-231、234-246、249-255、259-275 および 1-18 （配列番号 308）; 21-35、45-53、56-64、69-97 および 1-16 （配列番号 309）; 25-33、41-47、61-68、86-101、106-114、116-129、134-142、144-156、163-176、181-190、228-251、255-261、276-292、295-305、334-357、368-380、395-410、424-429、454-460、469-482、510-516、518-527、531-546、558-570、579-606、628-636、638-645、651-656、668-674、691-698、717-734、742-754、765-770、792-797、827-835、847-859、874-881、903-909、926-933、942-961、964-977、989-1004、1010-1028、1031-1047、1057-1075、1081-1095、1108-1117、1138-1144、1182-1189、1193-1206、1220-1229、1239-1246、1257-1267、1271-1279、1284-1301、1312-1320、1329-1335、1341-1347、1358-1371、1399-1404、1417-1426、1458-1463、1468-1476、1478-1485、1493-1506、1535-1541、1559-1574、1583-1590、1595-1601、1603-1611、1622-1628、1634-1644、1671-1685、1689-1696、1715-1720、1734-1746、1766-1775、1801-1806、1838-1844、1858-1871、1910-1917、1948-1955、1960-1974、2000-2015、2019-2036、2041-2063、748-847 および 1381-1391 （配列番号 310）; 5-12、18-24、27-53、56-63、96-113、119-
124、131-136、157-163、203-209、215-223、233-246、264-273、311-316、380-389、393-399、425-433、445-450、457-462、464-470、475-482、507-513、527-535、542-548、550-565、591-602、607-613、627-642、644-664、673-712、714-732、739-764、769-782、812-818、826-838、848-854、860-871、892-906、930-938、940-954、957-973、990-998、1002-1021、1024-1033、1037-1042、1050-1060、1077-1083、1085-1092、1100-1129、1144-1161、1169-1175、1178-1189、1192-1198、1201-1207、1211-1221、1229-1239、1250-1270、1278-1292、1294-1300、1314-1335、1344-1352、1360-1374、1394-1405、1407-1414、1416-1424、1432-1452、1456-1462、1474-1497、1500-1510、1516-1522、1534-1542、1550-1559、1584-1603、1608-1627、187-273 および 306-441 （配列番号 311）; 70-80、90-97、118-125、128-140、142-148、154-162、189-202、214-222、224-232、254-260、275-313、317-332、355-360、392-398、425-432、448-456、464-470、476-482、491-505、521-528、533-546、560-567、592-597、605-614、618-626、637-644、646-653、660-666、677-691 および 207-227 （配列番号 312）; 5-19、26-34、37-55、57-66、69-83、86-102、115-134、138-143、154-172、178-195、209-246、251-257、290-302、306-311 および 256-266 （配列番号 313）; 10-20、22-28、35-57、72-79、87-103、108-128、130-144、158-171、190-198、225-242、274-291、301-315、317-324、374-385 および 353-365 （配列番号 314）; 4-9、17-30、34-54、59-66、73-94、118-130、135-150、158-171、189-198、219-239、269-275、283-301、89-106 および 176-193 （配列番号 315）; 14-20、22-74、77-86、89-99、104-109、126-135、154-165、181-195、197-212、216-224、264-275 および 107-118 （配列番号 316）; 4-18、21-38、63-72、101-109、156-162、165-179、183-192、195-210、212-218、230-239、241-256、278-290、299-311、313-322、332-341、348-366、386-401、420-426、435-450、455-460、468-479、491-498、510-518、532-538、545-552、557-563、567-573、586-595、599-609、620-626、628-636、652-657、665-681 および 1-198 （配列番号 317）; 4-10、16-38、51-68、73-79、94-115、120-125、132-178、201-208、216-223、238-266、269-295、297-304、337-342、347-356、374-401、403-422、440-447、478-504、510-516、519-530、537-544 および 191-206 （配列番号 318）; 12-40、42-48、66-71、77-86、95-102、113-120、129-137、141-148、155-174、208-214、218-225、234-240、256-267、275-283、300-306、313-321、343-350、359-367、370-383、398-405、432-439、443-461、492-508、516-526、528-535 および 370-478 （配列番号 319）; 6-14、20-37、56-62、90-95、97-113、118-125、140-145、161-170、183-202、237-244、275-284、286-305、309-316、333-359、373-401、405-412 および 176-187 （配列番号 320）; 33-44、50-55、59-80、86-101、129-139、147-153、157-163、171-176、189-201、203-224、239-245、257-262、281-287、290-297、304-320、322-331、334-350、372-390、396-401、71-88 および 353-372 （配列番号 321）; 5-11、15-24、26-33、40-47、75-88、95-103、105-112 および 17-30 （配列番号 322）; 5-11、16-39、46-54、62-82、100-107、111-124、126-150、154-165、167-183、204-238、245-295、301-313、316-335 および 8-16 （配列番号 323）; 4-19、34-48、69-74、79-107、115-127、129-135、143-153、160-169、171-182 および 142-153 （配列番号 324）; 4-30、65-74、82-106、110-120、124-132、135-140、146-175、179-184、190-196、217-223、228-233、250-267、275-292、303-315、322-332 および 174-186 （配列番号 325）; 9-16、29-41、47-57、68-84、87-109、113-119、162-180、186-193、195-201、203-208、218-230、234-243、265-271、281-292、305-312、323-332、341-347、349-363、368-374、383-390、396-410、434-440、446-452、455-464、466-473、515-522、529-542、565-570、589-600、602-613、618-623、637-644、1019-1027、1238-1244、1258-1264、1268-1276、1281-1292、1296-1302 および 883-936 （配列番号 326）; 10-17、23-32、39-44、54-72、75-81、88-111、138-154、160-167、178-185、201-210、236-252、327-334、336-342、366-376、388-400、410-430、472-482、493-526、552-558、586-592、598-603、612-621、630-635、641-660 および 384-393 （配列番号 327）; 4-22、24-39、50-59、73-84、100-105、111-117、130-138、155-161、173-178、182-189、205-215、266-284、308-313、321-328、330-337、346-363、368-374、388-395、397-405、426-434、453-459、482-492、501-507、509-515、518-523、527-544、559-590、598-612、614-629、646-659、663-684、686-694、698-721 および 445-461 （配列番号 328）; 14-22、27-33 および 3-17 （配列番号 329）; 29-41、66-73、81-87、90-108、140-146、150-159、165-184、186-196、216-226、230-238、247-253、261-269 および 126-140 （配列番号 330）; 5-12、16-25、27-33、36-45、60-68、83-88、103-126 および 86-101 （配列番号 331）; 14-23、36-47、56-66、84-89、94-105、111-127、140-153、160-174、176-183、189-203、219-225、231-237、250-257 および 194-227 （配列番号 332）; 4-25、54-60、64-71、73-82、89-106、117-124、157-169、183-188、199-210、221-232、236-244、255-264 および 58-98 （配列番号 333）; 13-19、26-36、41-53、55-71、77-84、86-108、114-135、157-172、177-183、187-194、208-213、218-226、110-125 および 156-170 （配列番号 334）; 5-24、63-69、77-85、94-112、120-137、140-146、152-159、166-172、179-187、193-199、206-212、222-228、234-240、244-252、257-264、270-289、298-309、316-328、337-348、363-375、1-56 および 340-352 （配列番号 335）; 18-39、42-71、78-120、124-144、152-173、179-189、199-209、213-222、228-258、269-304、329-361、364-372、374-389、396-441 および 313-327 （配列番号 336）; 19-25、91-98、108-120、156-162、168-174、191-204、211-216、232-266、272-278、286-308、316-321、327-333、344-355、358-364、384-391、395-428、464-476、487-495、497-511、544-561、563-573、575-582、588-594、10-25 および 322-338 （配列番号 337）; 14-26、32-49、51-57、59-72、80-91、102-112、119-125、147-161、164-173、175-183、188-213、217-222、246-254、260-276、282-303、308-318、321-328、333-350、352-359、371-378、392-401、407-414、416-443、448-463、471-484、490-497、501-514、519-527、539-551、557-570、578-590、592-598、600-610、618-629、633-647、654-667、676-689、702-709、718-726、728-737、741-760、764-780、786-795、808-826、836-842、845-852、865-874、881-887、931-945、949-957、968-974、979-986、1003-1009、1023-1029 および 90-103 （配列番号 338）; 11-16、37-56、60-66、69-77、80-88、93-106、117-139、166-171 および 72-90 （配列番号 339）; 59-84、123-133、145-150、161-167、178-189 および 115-128 （配列番号 340）; 15-33、39-46、52-64、74-87、108-124、127-144、150-156、173-179、184-194、201-208、219-236、243-269、272-295、302-309、343-349、356-361、370-379、405-411、414-423、430-451、457-464、466-475、477-483、496-502、507-522、541-548、557-563、571-577、579-585、590-605、626-642、650-662、671-691、704-710、751-769、775-781、786-791、794-829、851-858、868-878、884-904、913-919、931-939 および 132-142 （配列番号 341）; 33-58、64-71、74-80、83-88、96-120、122-139、146-157、167-177、207-213、220-225、236-242、264-279、300-305、326-336、340-347、350-360、97-115 および 199-211 （配列番号 342）; 4-26、43-57、70-99、102-117、121-133、142-148、151-168、170-183、192-220、235-249、258-279 および 30-41 （配列番号 343）; 34-42、48-58、70-94、110-130、154-160、164-172、178-183、195-203、211-222、229-250、256-261、274-284、286-292、312-323 および 222-233 （配列番号 344）; 4-9、15-36、38-45、49-74、78-88、100-112、136-191、211-220、226-233、239-246、254-274、287-307、316-322、342-353、356-366、373-378、384-393、405-431、449-457、459-468、487-511、515-524、529-541、544-552、562-568、571-576 および 208-280 （配列番号 345）; 10-27、31-37、39-54、71-108、124-143 および 2-107 （配列番号 346）; 16-27、38-57、64-70、90-102、104-113、116-137、160-166 および 1-80 （配列番号 347）; 13-21、31-36、56-67、127-136、153-171、173-180、184-200、214-222、225-231、239-263、267-273 および 135-159 （配列番号 348）; 12-27、31-51、68-74、77-87、94-101、108-114、117-123、127-134、138-168、173-196、201-207、212-217、227-237、247-257、264-280 および 205-223 （配列番号 349）; 17-22、25-54、70-76、92-100 および 98-110 （配列番号 350）; 7-29、40-50、60-67、87-96、105-111、119-164、172-199、206-212、220-227、237-259、272-279、282-293、295-309、313-319、321-328、345-363、376-386 および 159-176 （配列番号 351）; 4-19、24-30、36-43、50-68、71-89、93-106、141-152、154-172、179-197、199-215、229-239、246-252、255-263、281-298、319-325、329-356、358-368、374-390、397-409、420-429、432-444、450-456、459-475、483-494、496-502、520-528、532-556 および 362-377 （配列番号 352）; 18-25、40-62、77-85、91-97、105-116、123-133、139-184、189-197 および 122-140 （配列番号 353）; 4-49、52-58、62-70、79-105、109-133、142-150、163-168、206-214、220-228、233-240、243-254、274-281、303-311、327-338、357-373、378-396、403-413、420-436、441-453、461-467、475-481、484-498、506-512、514-521、523-529、562-579、589-595、598-603、615-648、714-722、728-742、749-758、777-792、795-807 および 643-658 （配列番号 354）; 8-27、37-48、51-56、72-79、87-106、120-138、140-147、167-176、187-197、205-216、222-229、234-239、243-249、277-288、292-315、334-343、347-353、363-391、398-404、430-447、461-467、478-492、498-507 および 456-470 （配列番号 355）; 5-12、18-24、59-69、80-93、95-109、119-125、130-137、139-147、158-163、168-176、182-202、206-215、222-239、241-249、267-277、291-298、311-318、321-327、338-344、348-355、373-386、393-406、411-417、434-443、446-465、473-484、514-521、532-553、584-594 および 221-237 （配列番号 356）; 4-14、27-34、50-58、63-72、79-106、109-114、121-142、146-154、161-167、169-175、178-201、223-238、249-254、259-264、278-292、294-312、319-330 および 167-191 （配列番号 357）; 7-28、36-42、50-61、63-80、122-152、161-174、176-191 および 140-190 （配列番号 358）; 20-57、59-65、70-78、86-102、119-133、142-161、163-173、177-188、192-202、204-220、222-236、240-253、279-319、326-331、337-383、390-399、406-412、420-427、431-438 および 381-395 （配列番号 359）; 13-18、28-34、37-43、50-59、75-81、83-97、105-121、139-147、200-206、209-227、231-247、260-271、318-327、366-381、388-394、399-406 および 182-201 （配列番号 360）; 6-29、37-43、51-56、70-77、82-102、110-119、127-143、178-190、201-209、216-243、261-269、281-292、305-313、327-339、341-354、356-373、391-397、423-429、438-445、450-478 および 21-314 （配列番号 361）; 4-12、15-21、32-41、59-76、80-89、96-104 および 90-103 （配列番号 362）; 9-28、30-41、44-54、69-74、77-82、90-97、104-123、125-135、149-155、164-173、177-184、217-226、230-235、238-244、258-272、282-297、300-305、309-315、317-322、327-336、348-362、368-374、380-387、400-411、414-424、451-458、460-466、483-494、497-503、506-511、521-528、540-553、569-587、598-606、
628-642、661-681、688-700、718-733、740-749、752-764、769-783、823-834、848-854、862-872、878-884、886-898、915-920、938-951、954-961、963-972、982-989、996-1003、1010-1016、1021-1032、1038-1044、1047-1057、1060-1070、1079-1088、1094-1102、1117-1127、1129-1135、1142-1153、1158-1204、1212-1229、1234-1263、1269-1277、1308-1313、1327-1338、1344-1376、1400-1415、1436-1443、1448-1458、1497-1504、1511-1522、1544-1566、3-82 および 509-576 （配列番号 363）; 8-36、40-64、71-79、88-94、102-109、118-127、138-148、151-159、163-174、192-198、200-206、220-233、268-273、290-301、304-309、316-323、331-349、378-391、414-420、427-437、455-475、494-510、541-547、549-555、616-640、1-60、55-139、212-308、386-458 および 458-624 （配列番号 364）; 16-31、35-42、70-77、91-101、120-130、132-140、143-153、185-190、195-202、215-222、228-238、241-251、257-264、268-277、288-302、312-324、326-333、341-348、364-382、415-429、438-454、458-466、491-499、501-521 および 273-281 （配列番号 365）; 8-14、32-57、74-149、155-177、179-212、221-266、271-296、304-324、329-346、349-359、368-401、413-419、426-454、465-478、493-510 および 466-490 （配列番号 366）; 22-28、33-51、64-89、96-119、126-132、138-146、152-159、161-169、172-179、193-198、205-211、221-231、235-254、273-280、297-303、312-320、328-346、351-373、378-384、391-398、448-454、460-468、470-481、516-558、574-593、597-602、613-623、626-646、649-656、668-673、675-683、696-708、715-722、724-739、745-751、759-777、780-804、816-822 および 102-113 （配列番号 367）; 12-28、41-91、98-107、112-120、125-131、151-193、215-221、240-250、263-280 および 128-138 （配列番号 368）; 16-24、32-38、46-62、68-81、90-105、127-133、144-150、160-166、178-184、186-202、210-219、232-240、252-258、264-273、293-324、337-344、349-357、360-369、385-398、410-416、419-427、441-449、458-476、508-515、523-539、544-549、562-569、571-579、96-109 および 127-139 （配列番号 369）; 19-25、28-34、56-61、85-97、110-116 および 39-53 （配列番号 370）; 4-37、41-50、62-72、91-97、99-109、114-125、136-141、149-158、160-166、201-215 および 27-225 （配列番号 371）; 15-31、44-51、96-105、122-130、149-157、162-168、178-183、185-192、198-204、206-213、221-234、239-245、248-255、257-266、289-335、349-357、415-422、425-441、448-454、462-468 および 463-481 （配列番号 372）; 5-31、39-55、63-72、76-99、106-155、160-177、179-199、207-217、223-240、245-255、261-267、294-316、321-343、354-378、382-452、477-488、529-536、555-569、584-591、593-612、620-627、632-640、647-654、671-680、698-704、723-730、732-750、769-775、781-788、822-852 および 505-525 （配列番号 373）; 3-18 （配列番号 374）; 4-14 および 12-24 （配列番号 375）; 4-11、22-30 および 12-25 （配列番号 376）; 5-12 および 4-18 （配列番号 377）; 4-28 および 7-14 （配列番号 378）; 6-16 および 8-16 （配列番号 379）; 4-15、18-33 および 24-36 （配列番号 380）; 4-10、16-21 および 20-31 （配列番号 381）; 6-19 （配列番号 382）; 11-18 および 3-10 （配列番号 383）; 13-24 および 3-15 （配列番号 384）; 15-27 および 7-16 （配列番号 385）; 11-16 および 1-15 （配列番号 386）; 4-16 および 9-21 （配列番号 387）; 4-24、40-48、54-67 および 22-39 （配列番号 388）; 6-30、34-55、62-68、78-106 および 68-74 （配列番号 389）; 3-14 （配列番号 390）; 9-19 および 6-21 （配列番号 391）; 4-17 および 1-9 （配列番号 392）; 5-30 および 1-8 （配列番号 393）; 4-16、23-46、51-56 および 45-55 （配列番号 394）; 7-16 （配列番号 395）; 2-14 （配列番号 396）; 4-36、43-65 および 50-62 （配列番号 397）; 10-30 および 14-21 （配列番号 398）; 9-17 および 1-10 （配列番号 399）; 4-12 および 3-16 （配列番号 400）; 4-15 および 5-23 （配列番号 401）; 10-21 （配列番号 402）; 6-16 （配列番号 403）; 4-29、31-38 および 2-14 （配列番号 404）; 4-35 および 33-42 （配列番号 405）; 2-17 （配列番号 406）; 9-18、30-35 および 15-33 （配列番号 407）; 4-9 および 6-12 （配列番号 408）; 3-17 （配列番号 409）; 12-21、37-44、52-61、72-80 および 38-48 （配列番号 410）; 4-10、29-44、54-61、69-78 および 13-27 （配列番号 411）; 13-23、36-53 および 2-15 （配列番号 412）; 4-25、28-46、56-72、81-99、120-132、134-142、154-160 および 129-141 （配列番号 413）; 4-15、24-33、35-41、64-86 および 21-33 （配列番号 414）; 9-15 および 4-13 （配列番号 415）; 4-11、13-19、34-48 および 15-32 （配列番号 416）; 4-21 および 11-31 （配列番号 417）; 23-57 および 38-50 （配列番号 418）; 4-32 および 3-13 （配列番号 419）; 4-10、13-25、32-42、56-68、72-84 および 26-38 （配列番号 420）; 4-20、31-48、52-58、65-71、80-93、99-108、114-123 および 37-49 （配列番号 421）; 6-12、14-20 および 3-25 （配列番号 422）; 14-25、27-38 および 5-14 （配列番号 423）; 4-41、57-105、109-118、123-136、144-152 および 86-99 （配列番号 424）; 6-19 （配列番号 425）; 2-19 （配列番号 426）; 14-47 および 1-14 （配列番号 427）; 4-21、29-44 および 2-18 （配列番号 428）; 23-29 および 10-28 （配列番号 429）; 6-16、22-36 および 11-22 （配列番号 430）; 4-19、30-44 および 18-27 （配列番号 431）; 5-15、37-45、58-65 および 38-47 （配列番号 432）; 4-15、23-34 および 4-15 （配列番号 433）; 30-36、44-54、79-85、101-114、138-152、154-164、170-175、179-200、213-220、223-240、243-255、258-264、268-284 および 10-28 （配列番号 434）; 表1Bの「同一領域」の列のアミノ酸配列を含むペプチド、特に以下のアミノ酸を含むペプチド： 210-226 および 738-753 （配列番号 449）; 326-344、326-348、338-354、371-392、801-809 および 877-901 （配列番号 450）; 893-906 （配列番号 451）; 51-69 （配列番号 452）; 110-125 （配列番号 453）; 291-305 （配列番号 454）; 210-226 および 738-753 （配列番号 455）; 326-344、326-348、338-354、371-392、801-809 および 877-901 （配列番号 456）; 893-906 （配列番号 457）; 51-69 （配列番号 458）; 110-125 （配列番号 459）; 291-305 （配列番号 460）; 32-44 （配列番号 461）; 399-410 （配列番号 462）; 表2の「aa from」から「aa to」の列に特定した血清反応性エピトープ、特に以下のアミノ酸を含むペプチド ：120-143、138-161 および 156-179 （配列番号 218）; 110-129 および 168-184 （配列番号 219）; 74-90 （配列番号 222）; 759-773 （配列番号 223）; 237-260 （配列番号 224）; 265-284 （配列番号 225）; 65-74 （配列番号 226）; 41-50 （配列番号 227）; 163-174 （配列番号 229）; 26-37 （配列番号 230）; 174-189 （配列番号 232）; 240-256 （配列番号 234）; 285-297 （配列番号 236）; 238-247 （配列番号 238）; 491-519 （配列番号 239）; 114-140 （配列番号 243）; 267-284 （配列番号 250）; 439-453 （配列番号 252）; 162-178 （配列番号 253）; 347-364 （配列番号 254）; 699-715 （配列番号 255）; 60-71 （配列番号 256）; 244-257 （配列番号 257）; 44-63 および 57-76 （配列番号 258）; 185-196 （配列番号 260）; 119-129 （配列番号 263）; 182-195 （配列番号 266）; 32-44 および 424-442 （配列番号 267）; 247-256 （配列番号 268）; 678-694、785-805、55-77 および 72-94 （配列番号 269）; 210-226 （配列番号 281）; 37-59 （配列番号 289）; 13-29 （配列番号 296）; 136-159 （配列番号 348）; 205-222 （配列番号 349）; 99-110 （配列番号 350）; 160-176 （配列番号 351）; 457-470 （配列番号 355）; 221-237 （配列番号 356）; 167-190 （配列番号 357）; 96-120 （配列番号 361）; 399-417、503-519 および 544-563 （配列番号 364）; 46-68、159-183 および 184-198 （配列番号 371）; 463-481 （配列番号 372）;表4の「aa from」から「aa to」の列に特定した免疫原性エピトープ、特に以下のアミノ酸を含むペプチド ：110-129 および 168-184 （配列番号 219）; 877-901、333-354、326-344 および 801-809 （配列番号 277）; 1-54 （配列番号 347）; 544-563、31-51、107-119、399-417 および 503-519 （配列番号 364）; 120-198 （配列番号 218）; 20-35 （配列番号 219）; 118-201 （配列番号 221）; 48-132 （配列番号 242）; 118-136 （配列番号 249）; 162-178 （配列番号 253）; 347-364 （配列番号 254）; 699-715 （配列番号 255）; 50-76 （配列番号 258）; 785-819 および 44-128 （配列番号 269）; 90-128 （配列番号 274）; 314-384 （配列番号 289）; 327-349 （配列番号 293）; 242-314、405-478 および 23-100 （配列番号 304）; 129-210 （配列番号 305）; 162-188 （配列番号 307）; 750-772 （配列番号 310）; 1-56 （配列番号 335）; 322-337 （配列番号 337）; 72-90 （配列番号 339）; 374-395 （配列番号 345）; 136-159 （配列番号 348）; 141-164 （配列番号 358）; 96-157 （配列番号 361）; 1-82 （配列番号 363）; 489-556 （配列番号 364）; 159-183 および 49-133 （配列番号 371）; 表5の「予測免疫原性アミノ酸」および「同定された免疫原性領域の位置 (aa)」の列のアミノ酸配列を含むペプチド、特に以下のアミノ酸を含むペプチド： 4-26、35-41、53-61、73-84、103-108、114-120、140-146、156-162、192-208、214-219、227-233、239-252、260-268、284-297、1-48 および 113-133 （配列番号 475）; 4-27、38-44、50-56、59-64、72-79、83-89、92-97、108-116、123-148、152-167、183-196、200-220、232-244、255-261、265-274、282-302、309-317、1-79 および 231-302 （配列番号 476）; 6-28、66-72、85-105、115-121、144-151、160-170、176-185、223-230、252-288、296-310、319-333、367-374、458-464、471-480、483-488、520-528、530-549、559-564、593-601、606-616、636-643、655-662、676-682、684-699、719-726、735-750、757-764、777-785、799-810、812-843、846-853、868-873、880-889、891-899、909-929、934-940、963-969、998-1004、1007-1014、1016-1022、1030-1046、1-80 および 808-821 （配列番号 477）; 7-24、35-41、75-81、91-114、122-132、137-144、148-156、183-192、194-200、212-228、233-238、251-258、275-295、326-332、337-346、1-79 および 305-321 （配列番号 478）; 31-38、42-52、66-72、86-92、98-104、115-122、127-146、154-164、169-187、198-212、225-237、255-269、13-92 および 135-142 （配列番号 479）; 4-36、39-49、63-69、71-77、81-88、123-131、133-139、160-169、174-180、188-194、210-217、273-278、289-300、317-334、336-341、383-401、425-438、1-68、212-270 および 402-446 （配列番号 480）; 21-29、31-42、49-63、72-79、81-93、112-132、159-165、188-195、197-232、262-267、279-286、294-301、318-326、348-366、381-405、409-426、436-465、471-480、484-492、497-505、521-544、554-561、567-577、581-589、601-609、611-622、636-651、653-667、669-685、700-708、716-722、729-744、749-766、780-786、789-811、814-864、1-57 および 84-106 （配列番号 481）; 6-24、35-48、57-63、72-78、87-92、113-119、123-137、147-153、173-181、212-233 および 1-124 （配列番号 482）; 13-34、62-69、78-83、86-91、98-104、107-115、146-159、179-188、195-205、209-221、226-233、239-253、276-282、284-294、297-308、331-354、375-382、388-399、421-433、449-458、464-469、472-491、508-513、525-531、534-550、575-593、601-618、629-635、654-661、666-680、706-721、723-740、771-805、810-830、845-851 および 1-84 （配列番号 483）; 4-
32、45-64、73-83、86-92、100-111、125-147、157-163、170-175、177-188、226-232、245-252、258-274、320-335、348-359 および 1-71 （配列番号 484）; 13-40、43-71、76-83、87-101、109-119、125-156、162-175、182-219、226-232、240-262、270-287、306-318、326-342、344-408、414-444、449-456 および 1-51 （配列番号 485）; 4-16、18-34、45-54、99-108、134-140、203-212、241-257、266-274、279-291、308-315、330-336、355-370、374-382、402-410、428-455、466-472、474-480、531-554、560-566、572-580、597-618、632-660、664-674、676-685、691-705、708-735、750-768、1-87 および 342-480 （配列番号 486）; 表6の「aa from」から「aa to」の列に特定した血清反応性エピトープ、特に以下のアミノ酸を含むペプチド： 115-132 および 1-26 （配列番号 475）; 33-55 （配列番号 476）; 1-25 （配列番号 478）; 37-61 （配列番号 479）; 1-24 （配列番号 480）; 1-23 （配列番号 481）; 46-60 （配列番号 482）; 1-28、23-50 および 45-71 （配列番号 483）; 1-22 および 17-38 （配列番号 484）; 1-22 および 17-38 （配列番号 485）; 1-27、22-47 および 422-447 （配列番号 486）; 表7の「aa from」から「aa to」の列に特定した免疫原性エピトープ、特に以下のアミノ酸を含むペプチド： 115-132 および 1-47 （配列番号 475）; 1-55 （配列番号 476）; 22-85 （配列番号 477）; 307-320 および 1-44 （配列番号 478）; 15-76 および 40-92 （配列番号 479）; 1-59、213-269 および 403-445 （配列番号 480）; 1-56 および 85-105 （配列番号 481）; 37-121 （配列番号 482）; 1-71 （配列番号 483）; 1-38 （配列番号 484）; 1-38 （配列番号 485）; 1-47 （配列番号 486）。
【請求項１５】
請求項 1〜 7のいずれかの核酸分子を発現させることを含む請求項 11〜14のいずれかのストレプトコッカス・アガラクティエ過免疫血清反応性抗原またはその断片の生産方法。
【請求項１６】
好適な宿主細胞を請求項 8 または請求項 9のベクターで形質転換または形質移入することを含む請求項 11〜14のいずれかのストレプトコッカス・アガラクティエ過免疫血清反応性抗原またはその断片を発現する細胞の生産方法。
【請求項１７】
請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片または請求項 1〜 7のいずれかの核酸分子を含む医薬組成物、特にワクチン。
【請求項１８】
さらに好ましくは以下を含む群から選択される免疫賦活性物質を含むことを特徴とする請求項 17の医薬組成物、特にワクチン：ポリカチオン性ポリマー、特にポリカチオン性ペプチド、免疫賦活性デオキシヌクレオチド(ODN)、少なくとも２つのLysLeuLysモチーフを含むペプチド、向神経活性化合物、特にヒト成長ホルモン、ミョウバン、フロイント完全または不完全アジュバントまたはそれらの組み合わせ。
【請求項１９】
請求項 1〜 7のいずれかの核酸分子または請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の、医薬品の製造、特にストレプトコッカス・アガラクティエ感染に対するワクチンの製造のための使用。
【請求項２０】
請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の少なくとも選択的部分に結合する抗体または少なくともその有効な部分。
【請求項２１】
抗体がモノクローナル抗体である請求項 20の抗体。
【請求項２２】
該有効な部分がFab 断片を含む請求項 20または 21の抗体。
【請求項２３】
抗体がキメラ抗体である請求項 20〜22のいずれかの抗体。
【請求項２４】
抗体がヒト化抗体である請求項 20〜 23のいずれかの抗体。
【請求項２５】
請求項 20〜24のいずれかの抗体を産生するハイブリドーマ細胞株。
【請求項２６】
以下の工程を特徴とする請求項 20の抗体の生産方法:
請求項 11〜 14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片を非-ヒト動物に投与することにより、非-ヒト動物において免疫応答を開始させる工程、
該動物から抗体を含む体液を取り出す工程、および、
該抗体を含む体液をさらに精製工程に供することにより抗体を生産する工程。
【請求項２７】
以下の工程を特徴とする請求項 21の抗体の生産方法：
・請求項 12 〜15のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片を非-ヒト動物に投与することによって非-ヒト動物において免疫応答を開始させる工程、
脾臓または脾臓細胞を該動物から取り出す工程、
該脾臓または脾臓細胞のハイブリドーマ細胞を作る工程、
該過免疫血清反応性抗原またはその断片に特異的なハイブリドーマ細胞を選択およびクローン化する工程、
該クローン化したハイブリドーマ細胞の培養および所望によりさらなる精製工程により抗体を産生する工程。
【請求項２８】
ストレプトコッカス・アガラクティエ感染症の治療または予防用医薬の調製のための請求項 20〜24のいずれかの抗体の使用。
【請求項２９】
請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片に結合するアンタゴニスト。
【請求項３０】
以下の工程を含む請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片に結合することが出来るアンタゴニストの同定方法:
a)単離または固定化された請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片と、候補アンタゴニストとを、該候補アンタゴニストの該過免疫血清反応性抗原または断片への結合を可能とする条件下で、候補アンタゴニストの該過免疫血清反応性抗原またはその断片に対する結合に応答して検出可能なシグナルを提供することが出来る成分の存在下で、接触させる工程;および、
b)アンタゴニストの過免疫血清反応性抗原またはその断片に対する結合に応答して生じるシグナルの存在または不在を検出する工程。
【請求項３１】
以下の工程を含む請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片と、その相互作用パートナーとの相互作用活性を低減または阻害することが出来るアンタゴニストの同定方法:
a)請求項 11-14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその過免疫断片を提供する工程、
b)該過免疫血清反応性抗原またはその断片に対する相互作用パートナー、特に請求項 20 〜24のいずれかの抗体を提供する工程、
c)該 過免疫血清反応性抗原またはその断片の該相互作用パートナーとの相互作用を可能にし、相互作用複合体を形成させる工程、
d)候補アンタゴニストを提供する工程、
e)候補アンタゴニストと相互作用複合体の間で競合反応を起こさせる工程、
f)候補アンタゴニストが過免疫血清反応性抗原またはその断片と相互作用パートナーとの相互作用活性を阻害または低減するかを判定する工程。
【請求項３２】
請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の、該過免疫血清反応性抗原またはその断片の相互作用パートナーの単離および/または精製および/または同定のための使用。
【請求項３３】
請求項 1〜7のいずれかの過免疫血清反応性抗原および断片をコードする核酸配列の存在または請求項 11-14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の存在を判定することを含む、請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の発現に関連する疾患のインビトロでの診断方法。
【請求項３４】
請求項 1〜7のいずれかの過免疫血清反応性抗原および断片をコードする核酸配列の存在または請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の存在を分析することを含む細菌感染症、特にストレプトコッカス・アガラクティエ感染をインビトロで診断する方法。
【請求項３５】
請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の、該過免疫血清反応性抗原またはその断片に結合するペプチドの作成のための使用、ここで、該ペプチドはアンチカリンを含む群から選択される。
【請求項３６】
請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の、機能的核酸の製造のための使用、ここで該機能的核酸はアプタマーおよびスピーゲルマーを含む群から選択される。
【請求項３７】
請求項 11〜14のいずれかの核酸分子の機能的リボ核酸の製造のための使用、ここで該機能的リボ核酸は、リボザイム、アンチセンス核酸およびsiRNAを含む群から選択される。
【請求項１】
以下からなる群から選択される核酸配列を含む過免疫血清反応性抗原またはその断片をコードする単離核酸分子:
a)配列番号 14、90、157-216から選択される核酸分子に対して少なくとも70％の配列同一性を有する核酸分子、
b) a)の核酸分子に相補的な核酸分子、
c) a)または b)の核酸分子の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸分子、
d)a)、b)、またはc)の核酸分子にストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でアニールする核酸分子、
e)遺伝暗号の縮重がなければ、a)、b)、c)またはd)の核酸分子にハイブリダイズしうる核酸分子。
【請求項２】
配列同一性が少なくとも 80％、好ましくは少なくとも 95％、特に100％である請求項 1の単離核酸分子。
【請求項３】
以下からなる群から選択される核酸配列を含む過免疫血清反応性抗原またはその断片をコードする単離核酸分子：
a)配列番号 1、3、5-13、15、18-25、27-31、33-36、39-68、70-85、92-100、103-126、128-145、147、149-156、217、435-448および463-474から選択される核酸分子に対して96 ％ または96％を超える、好ましくは少なくとも 98 ％、特に100 ％の配列同一性を有する核酸分子、
b) a)の核酸分子に相補的な核酸分子、
c) a)または b)の核酸分子の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸分子、
d)a)、b)、またはc)の核酸分子にストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でアニールする核酸分子、
e)遺伝暗号の縮重がなければ、a)、b)、c)またはd)の核酸にハイブリダイズしうる核酸分子。
【請求項４】
以下からなる群から選択される核酸配列を含む過免疫血清反応性抗原またはその断片をコードする単離核酸分子：
a)配列番号 32、86、91、101、127から選択される核酸分子に対して98 ％または98％を超える、特に100 ％の配列同一性を有する核酸分子、
b) a)の核酸に相補的な核酸分子、
c) 遺伝暗号の縮重がなければ、a)、b)、c)またはd)の核酸にハイブリダイズしうる核酸分子。
【請求項５】
核酸がDNAである請求項 1、2、3または4のいずれかの核酸分子。
【請求項６】
核酸がRNAである請求項 1、2、3、4、または5のいずれかの核酸分子。
【請求項７】
核酸分子がゲノム DNA、特にストレプトコッカス・アガラクティエゲノム DNAから単離されたものである請求項 1 〜 5のいずれかの単離核酸分子。
【請求項８】
請求項 1〜 7のいずれかの核酸分子を含むベクター。
【請求項９】
ベクターが請求項 1〜 7のいずれかの核酸分子によってコードされる過免疫血清反応性抗原またはその断片の組換え発現に適したものである、請求項 8のベクター。
【請求項１０】
請求項 8または 9のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１１】
請求項 1、2、5、6 または7のいずれかの核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を含む過免疫血清反応性抗原およびその断片、ここで好ましくはアミノ酸配列は配列番号 231、307、374-433からなる群から選択される。
【請求項１２】
請求項 3、5、6または 7のいずれかの核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を含む過免疫血清反応性抗原およびその断片、ここで好ましくはアミノ酸配列は配列番号 218、220、222-230、232、235-242、244-248、250-253、256-285、287-302、309-317、320-343、345-362、364、366-373、434、449-462および475-486からなる群から選択される。
【請求項１３】
請求項 4、5、6、または7のいずれかの核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を含む過免疫血清反応性抗原およびその断片、ここで好ましくはアミノ酸配列は配列番号 249、303、308、318、344からなる群から選択される。
【請求項１４】
以下からなる群から選択される過免疫血清反応性抗原の断片：表1Aの「予測免疫原性アミノ酸」および「同定された免疫原性領域の位置」の列のアミノ酸配列を含むペプチド、特に以下のアミノ酸を含むペプチド： 4-20、35-44、65-70、73-87、92-98、112-137、152-161、177-186、193-200、206-213、229-255、282-294、308-313、320-326、349-355、373-384、388-406、420-425 および 115-199 （配列番号 218）; 5-24、35-41、44-70、73-89、103-109、127-143、155-161、185-190、192-207、212-219、246-262、304-336、372-382、384-393、398-407、412-418、438-444、1-75、76-161 および 164-239 （配列番号 219）; 4-10、16-58、60-71、77-92、100-126、132-146、149-164、166-172、190-209、214-220、223-229、241-256、297-312、314-319、337-343、351-359、378-387、398-418、421-428、430-437、440-448、462-471、510-519、525-536、552-559、561-568、573-582、596-602、608-630、637-649、651-665、681-702、714-732、739-745、757-778、790-805、807-815、821-829、836-842、846-873、880-903、908-914、916-923、931-940、943-948、956-970、975-986、996-1015、1031-1040、1051-1069、1072-1095、1114-1119、1130-1148、1150-1157、1169-1176、1229-1238 および 802-812 （配列番号 220）; 5-12、14-26、35-47、52-67、72-78、83-98、121-141、152-159、163-183、186-207、209-257、264-277、282-299、301-309、312-318、324-339、358-368、372-378、387-397、425-431 および 46-291 （配列番号 221）; 29-38、44-64、70-76、78-87、94-100、102-112、119-134、140-149、163-173、178-186、188-194、207-234、247-262、269-290 および 73-92 （配列番号 222）; 10-28、36-63、77-87、103-119、127-136、141-169、171-183、195-200、207-232、236-246、251-265、268-283、287-297、314-322、335-343、354-363、384-390、405-411、419-436、443-455、467-473、480-513、518-529、550-557、565-585、602-608、616-625、632-660、665-677、685-701、726-736、738-747、752-761、785-796、801-813、838-853、866-871 および 757-774 （配列番号 223）; 31-38、61-66、74-81、90-115、123-145、154-167、169-179、182-193、200-206、238-244、267-272 および 235-251 （配列番号 224）; 19-25、38-54、56-64、66-72、74-92、94-100、116-129、143-149、156-183、204-232、253-266、269-275、294-307 および 241-313 （配列番号 225）; 5-34、50-56、60-65、74-85、89-97、108-119、159-165、181-199、209-225、230-240、245-251、257-262、274-282、300-305 および 64-75 （配列番号 226）; 5-13、16-21、27-42、45-52、58-66、74-87、108-114、119-131 および 39-51 （配列番号 227）; 6-23、46-54、59-65、78-84、100-120、128-133、140-146、159-165、171-183、190-204、224-232、240-248、250-259、274-280、288-296、306-315 および 267-274 （配列番号 228）; 5-12、15-24、26-36、42-65、68-80、82-104、111-116、125-144、159-167、184-189、209-218、235-243、254-265、269-283、287-300、306-316、318-336、338-352、374-392 および 162-174 （配列番号 229）; 30-42、45-54 および 25-37 （配列番号 230）; 10-30、53-59、86-95、116-130、132-147、169-189、195-201、212-221、247-256、258-265、278-283、291-298、310-316、329-339、341-352、360-367、388-396、398-411、416-432、443-452、460-466、506-512、515-521、542-548 および 419-431 （配列番号 231）; 4-27、30-53、60-67、70-90、92-151、159-185、189-195、198-210、215-239 および 173-189 （配列番号 232）; 4-26、41-54、71-78、116-127、140-149、151-158、161-175、190-196、201-208、220-226、240-252、266-281、298-305、308-318、321-329、344-353、372-378、384-405、418-426、429-442、457-463、494-505、514-522 および 174-188 （配列番号 233）; 17-25、27-39、61-67、81-89、99-110、120-131、133-139、147-161、167-172、179-185、192-198、203-213、226-238、243-258、261-267、284-290、296-307、311-328、340-352、356-371 および 239-256 （配列番号 234）; 8-30、40-49、67-80、114-123、126-142、152-162、188-194 および 57-70 （配列番号 235）; 4-23、28-34、36-47、50-61、76-81、89-94、96-104、112-119、126-146、155-181、195-200、208-214、220-229、244-260、263-276、282-288、292-300、317-323、336-351、353-359、363-375、382-399、415-432、444-455、458-471、476-481、484-492、499-517、522-529、535-541、543-568、572-584、586-600、607-617、626-637、656-675 および 282-297 （配列番号 236）; 6-24、30-35、38-45、63-91、134-140、146-160、167-188、214-220、226-234、244-250、260-270、286-301、316-329、340-371、429-446、448-459、474-481、485-491、512-526、537-544、550-565、573-583、596-613、621-630、652-658 および 87-97 （配列番号 237）; 8-20、26-48、56-67、76-86、94-109、115-121、123-129、143-160、178-186、191-198、201-208、221-236、238-244、260-268 および 237-247 （配列番号 238）; 4-40、42-57、73-87、98-117、126-135、150-156、166-174、196-217、231-236、248-258、276-284、293-301、307-313、339-347、359-365、375-387、395-402、428-440、445-456、485-490、497-505、535-541、547-555、610-625、648-656、665-671 および 448-528 （配列番号 239）; 10-18、39-45、51-61、80-96、98-106、110-115、158-172、174-183、191-200、220-237、249-255、274-289、308-324、331-341、372-381、384-397、405-414 および 322-338 （配列番号 240）; 30-36、38-56、85-108、134-147、149-160、163-183、188-201、206-211、219-238、247-254 および 5-13 （配列番号 241）; 11-40、98-103、110-115、133-145、151-159、172-179、192-201、204-212、222-228、235-245、258-268、283-296、298-309、322-329、342-351、354-362、372-378、385-393、407-418、495-516 および 1-148 （配列番号 242）; 5-19、21-36、73-94、112-119、122-137、139-145、152-167、184-190、198-204、208-224、249-265、267-281、299-304、309-317、326-333、356-364、368-374、381-389、391-414、419-425、430-435 および 113-140 （配列番号 243）; 45-54、59-67、78-91 および 15-23 （配列番号 244）; 11-22、33-47、52-80、88-112、124-129 および 6-25 （配列番号 245）; 26-41、51-63、80-89、93-115、150-163、187-193、220-237、240-249、286-294、296-306、316-329、345-353、361-370、407-425、428-437、474-482、484-494、504-517、533-541、549-558、595-613、616-625、660-668、673-685、711-726、736-744、749-761、787-802、812-820、825-837、863-878、888-896、901-913、939-954、964-972、977-989、1003-1008、1016-1022、1028-1034、1041-1053、1059-1074、1101-1122、420-511 および 581-704 （配列番号 246）; 18-25、27-55、71-83、89-95、102-113、120-146、150-156、174-185 および 159-175 （配列番号 247）; 24-30、38-56、63-68、87-93、136-142、153-164、183-199、213-219、226-234、244-261、269-278、283-289、291-297、320-328、330-336、340-346、348-356、358-366、382-387、401-408、414-419、449-455、468-491、504-512、531-537、554-560、597-608、621-627、632-643、650-662、667-692、703-716、724-737、743-758、783-794、800-818、846-856 および 806-884 （配列番号 248）; 4-14、21-39、86-92、99-107、121-131、136-144、147-154、158-166、176-185、193-199、207-222、224-230 および 117-136 （配列番号 249）; 65-76、85-97、103-109、115-121、125-146、163-169、196-205、212-219、228-237、241-247、254-262、269-288、294-303、305-313、328-367、395-401、405-412、418-429、437-447、481-488、506-513、519-524、530-541、546-557 および 266-284 （配列番号 250）; 5-14、37-42、49-71、78-92、97-112、127-136、147-154、156-163、186-198、216-225、233-243、248-253、295-307、323-332、359-366、368-374、380-398 および 194-223 （配列番号 251）; 4-11、33-39、45-72、100-113、119-129、136-144、169-175、177-185、200-208、210-219、262-276、278-297、320-326、336-344、347-362、381-394、443-453 および 438-454 （配列番号 252）; 4-29、31-52、55-61、95-110、138-158、162-171、179-187、202-229、239-248、251-256、262-267、269-285、304-310、351-360、362-368、381-388、415-428、435-440、448-458 および 161-178 （配列番号 253）; 4-17、19-28、32-43、47-59、89-110、112-126、128-134、140-148、152-161、169-184、191-204、230-235、255-264、328-338、341-347、401-409、413-419、433-441、449-458、463-468、476-482、486-492、500-506、529-545 および 305-381 （配列番号 254）; 10-29、38-45、53-61、134-145、152-160、163-170、202-208、219-229、248-258、266-275、282-288、315-320、328-334、377-385、392-402、418-424、447-453、460-471、479-487、491-497、500-507、531-537、581-594、615-623、629-635、644-652、659-666、668-678、710-717、719-728、736-741、747-760、766-773、784-789、794-800、805-817、855-861、866-887 および 698-715 （配列番号 255）; 16-26、29-37、44-58、62-68、74-80、88-95、97-120、125-144、165-196 および 58-72 （配列番号 256）; 14-21、23-46、49-60、63-74、78-92、96-103、117-129、134-161、169-211、217-231、239-248、252-281、292-299、313-343 および 243-257 （配列番号 257）; 11-27、46-52、67-72、76-84、91-112、116-153、160-175、187-196、202-211、213-220 および 43-76 （配列番号 258）; 5-29、37-56、78-86、108-118、152-161 および 120-130 （配列番号 259）; 8-14、19-41、52-66、75-82、87-92、106-121、127-133、136-143、158-175、180-187、196-204、221-228、239-245、259-265、291-306、318-323、328-340、352-358、361-368、375-381、391-399、411-418、431-442、446-455、484-496、498-510、527-533、541-549、558-565、575-585、587-594、644-655、661-668、671-677 および 184-196 （配列番号 260）; 4-22、29-38、55-62、75-81、102-107、110-134、143-150、161-167、172-179、191-215、223-233、241-247、251-264、266-272、288-309、340-352、354-366、394-402、414-438 および 198-218 （配列番号 261）; 24-44、49-70、80-91、105-118、128-136、140-154 および 77-92 （配列番号 262）; 5-22、31-36、41-47、67-74、83-90、105-122、135-143、160-167 および 118-129 （配列番号 263）; 4-25、33-73、81-93、96-106、114-120、122-128、130-172、179-208、210-241、251-283、296-301 および 92-100 （配列番号 264）; 14-24、29-38、43-50、52-72、86-97、101-107、110-125、127-141、145-157、168-175、177-184、186-195、205-226、238-250、255-261、284-290、293-304、307-314、316-323、325-356、363-371、383-390、405-415、423-432、442-454、466-485、502-511、519-527、535-556、558-565、569-574、612-634、641-655、672-686、698-709、715-722、724-732、743-753、760-769、783-792、818-825、830-839、842-849、884-896、905-918、926-940、957-969、979-1007、1015-1021、1049-1057 および 336-349 （配列番号 265）; 6-16、26-31、33-39、62-73、75-85、87-100、113-123、127-152、157-164、168-181、191-198、208-214、219-226、233-254、259-266、286-329 および 181-195 （配列番号 266）; 4-13、32-39、53-76、99-108、110-116、124-135、137-146、149-157、162-174、182-190、207-231、242-253、255-264、274-283、291-323、334-345、351-360、375-388、418-425、456-474、486-492、508-517、520-536、547-560、562-577、31-45 および 419-443 （配列番号 267）; 15-26、30-37、42-49、58-90、93-99、128-134、147-154、174-179、190-197、199-205、221-230、262-274、277-287、300-314、327-333、343-351、359-377、388-396、408-413、416-425、431-446 および 246-256 （配列番号 268）; 5-26、34-42、47-54、61-67、71-104、107-115、131-138、144-153、157-189、196-202、204
-210、228-245、288-309、316-329、332-341、379-386、393-399、404-412、414-421、457-468、483-489、500-506、508-517、523-534、543-557、565-580、587-605、609-617、619-627、631-636、640-646、662-668、675-682、705-710、716-723、727-732、750-758、784-789、795-809、869-874、14-138、166-286、372-503、674-696 および 754-859 （配列番号 269）; 5-17、32-38、40-47、80-89、113-119、125-137、140-154、157-163、170-177、185-199、213-225、228-236、242-248、277-290、292-305、323-333、347-353、364-370、385-394、399-406、423-433、441-451、462-474、477-487 および 116-124 （配列番号 270）; 7-16、18-30、32-49、53-61、63-85、95-101、105-115、119-134、143-150、159-178、185-202、212-229、236-250、254-265、268-294 および 63-72 （配列番号 271）; 4-12、19-47、73-81、97-103、153-169、188-198、207-213、217-223、236-242、255-265、270-278、298-305、309-317、335-347、354-363、373-394、419-424、442-465、486-492、500-507、542-549、551-558、560-572、580-589、607-614、617-623、647-653、666-676、694-704、706-714、748-754、765-772、786-792、795-806 および 358-370 （配列番号 272）; 18-28、30-38、40-46、49-55、69-78、82-98、104-134、147-153、180-190、196-202、218-236、244-261、266-273、275-286、290-295、301-314、378-387、390-395、427-434 および 290-305 （配列番号 273）; 4-13、20-31、39-51、54-61、69-84、87-105、117-124 および 108-125 （配列番号 274）; 24-34、43-54、56-66、68-79 および 50-69 （配列番号 275）; 5-43、71-77、102-131、141-148、150-156、159-186、191-207、209-234、255-268、280-286、293-299、317-323、350-357、363-372、391-397、406-418、428-435、455-465、484-497、499-505、525-531、575-582、593-607、621-633、638-649、655-673、684-698、711-725、736-741、743-752、759-769、781-793、813-831、843-853、894-905、908-916、929-946、953-963、970-978、1001-1007、1011-1033、165-178 および 818-974 （配列番号 276）; 16-44、63-86、98-108、185-191、222-237、261-274、282-294、335-345、349-362、374-384、409-420、424-430、440-447、453-460、465-473、475-504、522-534、538-551、554-560、567-582、598-607、611-619、627-640、643-653、655-661、669-680、684-690、701-707、715-731、744-750、756-763、768-804、829-837、845-853、855-879、884-890、910-928、77-90、144-212、279-355、434-536、782-810 および 875-902 （配列番号 277）; 4-22、29-41、45-51、53-66、70-77、86-95、98-104、106-124、129-135、142-151、153-161、169-176、228-251、284-299、331-337、339-370、380-387、393-398、406-411、423-433、440-452、461-469、488-498、501-516、523-530、532-559、562-567、570-602、612-628、630-645、649-659、666-672、677-696、714-723、727-747 および 212-227 （配列番号 278）; 4-9、17-31、35-41、56-61、66-75、81-87、90-124、133-138、149-163、173-192、213-219、221-262、265-275、277-282、292-298、301-307、333-346、353-363、371-378、419-430、435-448、456-469、551-570、583-599、603-612 および 275-291 （配列番号 279）; 28-34、53-58、72-81、100-128、145-154、159-168、172-189、217-225、227-249、256-263、299-309、322-330、361-379、381-388、392-401、404-417、425-436、440-446、451-464、469-487、502-511、543-551、559-564、595-601、606-612、615-626、633-642、644-650、664-670、674-684、692-701、715-723、726-734、749-756、763-771、781-787、810-843、860-869、882-889、907-917、931-936、941-948、951-958、964-971、976-993、1039-1049、1051-1065、1092-1121、1126-1132、1145-1151、1158-1173、1181-1192、1194-1208、1218-1223、1229-1243、1249-1254、1265-1279、1287-1297、1303-1320、1334-1341、1343-1358、1372-1382、1406-1417、1419-1425、1428-1434、1441-1448、1460-1473、1494-1504、1509-1514、1529-1550、654-669 および 1400-1483 （配列番号 280）; 10-16、20-25、58-65、97-109、118-132、134-146、148-155、186-195、226-233、244-262、275-284、295-310、317-322、330-339、345-351、366-375、392-403、408-415、423-430、435-444、446-457、467-479、486-499、503-510、525-537、540-585、602-612、614-623、625-634、639-645、650-669、700-707、717-724、727-739、205-230 および 733-754 （配列番号 281）; 5-22、37-43、72-81、105-113、128-133、148-160、188-194、204-230、238-245、251-257 および 194-213 （配列番号 282）; 16-21、35-41、56-72、74-92、103-109 および 62-68 （配列番号 283）; 4-15、17-82、90-104、107-159、163-170、188-221、234-245、252-265 および 220-235 （配列番号 284）; 16-22、36-46、61-75、92-107、113-121、139-145、148-160 および 30-42 （配列番号 285）; 4-12、20-26、43-49、55-62、66-78、121-127、135-141、146-161、164-170、178-189、196-205、233-238、269-279、288-318、325-332、381-386、400-407 および 328-346 （配列番号 286）; 5-12、31-49、57-63、69-79、89-97、99-114、116-127、134-142、147-154、160-173、185-193、199-204、211-222、229-236、243-249、256-274 および 58-68 （配列番号 287）; 10-20、28-34、39-53、68-79、84-90、99-106 および 73-79 （配列番号 288）; 14-37、45-50、61-66、77-82、93-98、109-114、125-130、141-146、157-162、173-178、189-194、205-210、221-226、237-242、253-258、269-274、285-290、301-306、316-332、349-359、371-378、385-406、34-307 および 312-385 （配列番号 289）; 4-10、17-38、50-85、93-99、109-116、128-185、189-197、199-210、223-256、263-287、289-312、327-337、371-386、389-394、406-419、424-432、438-450、458-463、475-502、507-513、519-526、535-542、550-567 および 361-376 （配列番号 290）; 10-39、42-93、100-144、155-176、178-224、230-244、246-255、273-282、292-301、308-325、332-351、356-361、368-379、386-393、400-421 および 138-155 （配列番号 291）; 5-11、17-34、40-45、50-55、72-80、101-123、145-151、164-172、182-187、189-195、208-218、220-241、243-252、255-270、325-331、365-371、391-398、402-418、422-428、430-435、443-452、463-469、476-484、486-494、503-509、529-553、560-565、570-590、608-614、619-627、654-661、744-750、772-780、784-790、806-816、836-853、876-885、912-918、926-933、961-975、980-987、996-1006、1016-1028、1043-1053、1057-1062、994-1003 および 1033-1056 （配列番号 292）; 17-45、64-71、73-81、99-109、186-192、223-238、262-275、283-295、336-346、350-363、375-385、410-421、425-431、441-448、454-463、468-474、476-512、523-537、539-552、568-583、599-608、612-620、628-641、644-654、656-662、670-681、685-695、702-708、716-723、725-735、757-764、769-798、800-806、808-816、826-840、846-854、856-862、874-881、885-902、907-928、274-350 および 443-513 （配列番号 293）; 4-22、29-41、45-51、53-61、70-76、85-92、99-104、111-122、134-140、142-154、163-174、224-232、255-265、273-279、283-297、330-335、337-348、356-367、373-385、391-396、421-431、442-455、475-485、493-505、526-538、544-561、587-599、605-620、622-651、662-670、675-681、687-692、697-712、714-735 および 252-262 （配列番号 294）; 4-12、15-35、40-46、50-59、67-94、110-128、143-169、182-188、207-215、218-228、238-250 および 74-90 （配列番号 295）; 9-18、42-58、78-85、88-95、97-106、115-122、128-134、140-145、154-181、186-202、204-223、261-267、269-278、284-293、300-336、358-368 および 12-29 （配列番号 296）; 7-34、46-53、62-72、82-88、100-105、111-117、132-137、144-160、166-180、183-189、209-221、231-236、246-253、268-282、286-293、323-336、364-372、378-392、422-433 および 388-405 （配列番号 297）; 21-27、34-50、72-77、80-95、164-177、192-198、202-220、226-236、239-247、270-279、285-292、315-320、327-334、348-355、364-371、388-397、453-476、488-497、534-545、556-576、582-588、601-607、609-616、642-662、674-681、687-697、709-715、721-727、741-755 および 621-739 （配列番号 298）; 4-14、16-77、79-109 および 25-99 （配列番号 299）; 4-9、17-23、30-37、44-55、65-72、77-93、102-121、123-132、146-153 および 17-29 （配列番号 300）; 4-18、25-41、52-60、83-92、104-112、117-123、149-155、159-167、170-192、201-210、220-227、245-250 および 124-137 （配列番号 301）; 8-25、50-55、89-95、138-143、148-153、159-169、173-179、223-238、262-268、288-295、297-308、325-335、403-409、411-417、432-446、463-475、492-501、524-530、542-548、561-574、576-593、604-609、612-622、637-654、665-672、678-685、720-725、731-739、762-767、777-783、820-838、851-865、901-908、913-920、958-970、1000-1006、1009-1015、1020-1026、1043-1052、1055-1061、1-128、252-341、771-793 および 1043-1058 （配列番号 302）; 16-26、33-46 および 64-76 （配列番号 303）; 4-27、69-77、79-101、117-123、126-142、155-161、171-186、200-206、213-231、233-244、267-273、313-329、335-344、347-370、374-379、399-408、422-443、445-453、461-468、476-482、518-534、544-553、556-567、578-595、601-620、626-636、646-658、666-681、715-721、762-768、778-785、789-803、809-819、22-108、153-318、391-527 および 638-757 （配列番号 304）; 6-21、32-43、62-92、104-123、135-141、145-152、199-216、218-226、237-247、260-269、274-283、297-303、1-72 および 127-211 （配列番号 305）; 6-26、50-56、83-89、108-114、123-131、172-181、194-200、221-238、241-247、251-259、263-271、284-292、304-319、321-335、353-358、384-391、408-417、424-430、442-448、459-466、487-500、514-528、541-556、572-578、595-601、605-613、620-631、635-648、660-670、673-679、686-693、702-708、716-725、730-735、749-755、770-777、805-811、831-837、843-851、854-860、863-869、895-901、904-914、922-929、933-938、947-952、956-963、1000-1005、1008-1014、1021-1030、1097-1103、1120-1130、1132-1140、1-213、269-592 および 992-1120 （配列番号 306）; 9-16、33-39、47-59、65-79、81-95、103-108、115-123、138-148、163-171、176-185、191-196、205-211、213-221、224-256、261-276、294-302、357-363、384-390、95-111 および 161-189 （配列番号 307）; 21-27、35-45、70-76、92-105、129-143、145-155、161-166、170-191、204-211、214-231、234-246、249-255、259-275 および 1-18 （配列番号 308）; 21-35、45-53、56-64、69-97 および 1-16 （配列番号 309）; 25-33、41-47、61-68、86-101、106-114、116-129、134-142、144-156、163-176、181-190、228-251、255-261、276-292、295-305、334-357、368-380、395-410、424-429、454-460、469-482、510-516、518-527、531-546、558-570、579-606、628-636、638-645、651-656、668-674、691-698、717-734、742-754、765-770、792-797、827-835、847-859、874-881、903-909、926-933、942-961、964-977、989-1004、1010-1028、1031-1047、1057-1075、1081-1095、1108-1117、1138-1144、1182-1189、1193-1206、1220-1229、1239-1246、1257-1267、1271-1279、1284-1301、1312-1320、1329-1335、1341-1347、1358-1371、1399-1404、1417-1426、1458-1463、1468-1476、1478-1485、1493-1506、1535-1541、1559-1574、1583-1590、1595-1601、1603-1611、1622-1628、1634-1644、1671-1685、1689-1696、1715-1720、1734-1746、1766-1775、1801-1806、1838-1844、1858-1871、1910-1917、1948-1955、1960-1974、2000-2015、2019-2036、2041-2063、748-847 および 1381-1391 （配列番号 310）; 5-12、18-24、27-53、56-63、96-113、119-
124、131-136、157-163、203-209、215-223、233-246、264-273、311-316、380-389、393-399、425-433、445-450、457-462、464-470、475-482、507-513、527-535、542-548、550-565、591-602、607-613、627-642、644-664、673-712、714-732、739-764、769-782、812-818、826-838、848-854、860-871、892-906、930-938、940-954、957-973、990-998、1002-1021、1024-1033、1037-1042、1050-1060、1077-1083、1085-1092、1100-1129、1144-1161、1169-1175、1178-1189、1192-1198、1201-1207、1211-1221、1229-1239、1250-1270、1278-1292、1294-1300、1314-1335、1344-1352、1360-1374、1394-1405、1407-1414、1416-1424、1432-1452、1456-1462、1474-1497、1500-1510、1516-1522、1534-1542、1550-1559、1584-1603、1608-1627、187-273 および 306-441 （配列番号 311）; 70-80、90-97、118-125、128-140、142-148、154-162、189-202、214-222、224-232、254-260、275-313、317-332、355-360、392-398、425-432、448-456、464-470、476-482、491-505、521-528、533-546、560-567、592-597、605-614、618-626、637-644、646-653、660-666、677-691 および 207-227 （配列番号 312）; 5-19、26-34、37-55、57-66、69-83、86-102、115-134、138-143、154-172、178-195、209-246、251-257、290-302、306-311 および 256-266 （配列番号 313）; 10-20、22-28、35-57、72-79、87-103、108-128、130-144、158-171、190-198、225-242、274-291、301-315、317-324、374-385 および 353-365 （配列番号 314）; 4-9、17-30、34-54、59-66、73-94、118-130、135-150、158-171、189-198、219-239、269-275、283-301、89-106 および 176-193 （配列番号 315）; 14-20、22-74、77-86、89-99、104-109、126-135、154-165、181-195、197-212、216-224、264-275 および 107-118 （配列番号 316）; 4-18、21-38、63-72、101-109、156-162、165-179、183-192、195-210、212-218、230-239、241-256、278-290、299-311、313-322、332-341、348-366、386-401、420-426、435-450、455-460、468-479、491-498、510-518、532-538、545-552、557-563、567-573、586-595、599-609、620-626、628-636、652-657、665-681 および 1-198 （配列番号 317）; 4-10、16-38、51-68、73-79、94-115、120-125、132-178、201-208、216-223、238-266、269-295、297-304、337-342、347-356、374-401、403-422、440-447、478-504、510-516、519-530、537-544 および 191-206 （配列番号 318）; 12-40、42-48、66-71、77-86、95-102、113-120、129-137、141-148、155-174、208-214、218-225、234-240、256-267、275-283、300-306、313-321、343-350、359-367、370-383、398-405、432-439、443-461、492-508、516-526、528-535 および 370-478 （配列番号 319）; 6-14、20-37、56-62、90-95、97-113、118-125、140-145、161-170、183-202、237-244、275-284、286-305、309-316、333-359、373-401、405-412 および 176-187 （配列番号 320）; 33-44、50-55、59-80、86-101、129-139、147-153、157-163、171-176、189-201、203-224、239-245、257-262、281-287、290-297、304-320、322-331、334-350、372-390、396-401、71-88 および 353-372 （配列番号 321）; 5-11、15-24、26-33、40-47、75-88、95-103、105-112 および 17-30 （配列番号 322）; 5-11、16-39、46-54、62-82、100-107、111-124、126-150、154-165、167-183、204-238、245-295、301-313、316-335 および 8-16 （配列番号 323）; 4-19、34-48、69-74、79-107、115-127、129-135、143-153、160-169、171-182 および 142-153 （配列番号 324）; 4-30、65-74、82-106、110-120、124-132、135-140、146-175、179-184、190-196、217-223、228-233、250-267、275-292、303-315、322-332 および 174-186 （配列番号 325）; 9-16、29-41、47-57、68-84、87-109、113-119、162-180、186-193、195-201、203-208、218-230、234-243、265-271、281-292、305-312、323-332、341-347、349-363、368-374、383-390、396-410、434-440、446-452、455-464、466-473、515-522、529-542、565-570、589-600、602-613、618-623、637-644、1019-1027、1238-1244、1258-1264、1268-1276、1281-1292、1296-1302 および 883-936 （配列番号 326）; 10-17、23-32、39-44、54-72、75-81、88-111、138-154、160-167、178-185、201-210、236-252、327-334、336-342、366-376、388-400、410-430、472-482、493-526、552-558、586-592、598-603、612-621、630-635、641-660 および 384-393 （配列番号 327）; 4-22、24-39、50-59、73-84、100-105、111-117、130-138、155-161、173-178、182-189、205-215、266-284、308-313、321-328、330-337、346-363、368-374、388-395、397-405、426-434、453-459、482-492、501-507、509-515、518-523、527-544、559-590、598-612、614-629、646-659、663-684、686-694、698-721 および 445-461 （配列番号 328）; 14-22、27-33 および 3-17 （配列番号 329）; 29-41、66-73、81-87、90-108、140-146、150-159、165-184、186-196、216-226、230-238、247-253、261-269 および 126-140 （配列番号 330）; 5-12、16-25、27-33、36-45、60-68、83-88、103-126 および 86-101 （配列番号 331）; 14-23、36-47、56-66、84-89、94-105、111-127、140-153、160-174、176-183、189-203、219-225、231-237、250-257 および 194-227 （配列番号 332）; 4-25、54-60、64-71、73-82、89-106、117-124、157-169、183-188、199-210、221-232、236-244、255-264 および 58-98 （配列番号 333）; 13-19、26-36、41-53、55-71、77-84、86-108、114-135、157-172、177-183、187-194、208-213、218-226、110-125 および 156-170 （配列番号 334）; 5-24、63-69、77-85、94-112、120-137、140-146、152-159、166-172、179-187、193-199、206-212、222-228、234-240、244-252、257-264、270-289、298-309、316-328、337-348、363-375、1-56 および 340-352 （配列番号 335）; 18-39、42-71、78-120、124-144、152-173、179-189、199-209、213-222、228-258、269-304、329-361、364-372、374-389、396-441 および 313-327 （配列番号 336）; 19-25、91-98、108-120、156-162、168-174、191-204、211-216、232-266、272-278、286-308、316-321、327-333、344-355、358-364、384-391、395-428、464-476、487-495、497-511、544-561、563-573、575-582、588-594、10-25 および 322-338 （配列番号 337）; 14-26、32-49、51-57、59-72、80-91、102-112、119-125、147-161、164-173、175-183、188-213、217-222、246-254、260-276、282-303、308-318、321-328、333-350、352-359、371-378、392-401、407-414、416-443、448-463、471-484、490-497、501-514、519-527、539-551、557-570、578-590、592-598、600-610、618-629、633-647、654-667、676-689、702-709、718-726、728-737、741-760、764-780、786-795、808-826、836-842、845-852、865-874、881-887、931-945、949-957、968-974、979-986、1003-1009、1023-1029 および 90-103 （配列番号 338）; 11-16、37-56、60-66、69-77、80-88、93-106、117-139、166-171 および 72-90 （配列番号 339）; 59-84、123-133、145-150、161-167、178-189 および 115-128 （配列番号 340）; 15-33、39-46、52-64、74-87、108-124、127-144、150-156、173-179、184-194、201-208、219-236、243-269、272-295、302-309、343-349、356-361、370-379、405-411、414-423、430-451、457-464、466-475、477-483、496-502、507-522、541-548、557-563、571-577、579-585、590-605、626-642、650-662、671-691、704-710、751-769、775-781、786-791、794-829、851-858、868-878、884-904、913-919、931-939 および 132-142 （配列番号 341）; 33-58、64-71、74-80、83-88、96-120、122-139、146-157、167-177、207-213、220-225、236-242、264-279、300-305、326-336、340-347、350-360、97-115 および 199-211 （配列番号 342）; 4-26、43-57、70-99、102-117、121-133、142-148、151-168、170-183、192-220、235-249、258-279 および 30-41 （配列番号 343）; 34-42、48-58、70-94、110-130、154-160、164-172、178-183、195-203、211-222、229-250、256-261、274-284、286-292、312-323 および 222-233 （配列番号 344）; 4-9、15-36、38-45、49-74、78-88、100-112、136-191、211-220、226-233、239-246、254-274、287-307、316-322、342-353、356-366、373-378、384-393、405-431、449-457、459-468、487-511、515-524、529-541、544-552、562-568、571-576 および 208-280 （配列番号 345）; 10-27、31-37、39-54、71-108、124-143 および 2-107 （配列番号 346）; 16-27、38-57、64-70、90-102、104-113、116-137、160-166 および 1-80 （配列番号 347）; 13-21、31-36、56-67、127-136、153-171、173-180、184-200、214-222、225-231、239-263、267-273 および 135-159 （配列番号 348）; 12-27、31-51、68-74、77-87、94-101、108-114、117-123、127-134、138-168、173-196、201-207、212-217、227-237、247-257、264-280 および 205-223 （配列番号 349）; 17-22、25-54、70-76、92-100 および 98-110 （配列番号 350）; 7-29、40-50、60-67、87-96、105-111、119-164、172-199、206-212、220-227、237-259、272-279、282-293、295-309、313-319、321-328、345-363、376-386 および 159-176 （配列番号 351）; 4-19、24-30、36-43、50-68、71-89、93-106、141-152、154-172、179-197、199-215、229-239、246-252、255-263、281-298、319-325、329-356、358-368、374-390、397-409、420-429、432-444、450-456、459-475、483-494、496-502、520-528、532-556 および 362-377 （配列番号 352）; 18-25、40-62、77-85、91-97、105-116、123-133、139-184、189-197 および 122-140 （配列番号 353）; 4-49、52-58、62-70、79-105、109-133、142-150、163-168、206-214、220-228、233-240、243-254、274-281、303-311、327-338、357-373、378-396、403-413、420-436、441-453、461-467、475-481、484-498、506-512、514-521、523-529、562-579、589-595、598-603、615-648、714-722、728-742、749-758、777-792、795-807 および 643-658 （配列番号 354）; 8-27、37-48、51-56、72-79、87-106、120-138、140-147、167-176、187-197、205-216、222-229、234-239、243-249、277-288、292-315、334-343、347-353、363-391、398-404、430-447、461-467、478-492、498-507 および 456-470 （配列番号 355）; 5-12、18-24、59-69、80-93、95-109、119-125、130-137、139-147、158-163、168-176、182-202、206-215、222-239、241-249、267-277、291-298、311-318、321-327、338-344、348-355、373-386、393-406、411-417、434-443、446-465、473-484、514-521、532-553、584-594 および 221-237 （配列番号 356）; 4-14、27-34、50-58、63-72、79-106、109-114、121-142、146-154、161-167、169-175、178-201、223-238、249-254、259-264、278-292、294-312、319-330 および 167-191 （配列番号 357）; 7-28、36-42、50-61、63-80、122-152、161-174、176-191 および 140-190 （配列番号 358）; 20-57、59-65、70-78、86-102、119-133、142-161、163-173、177-188、192-202、204-220、222-236、240-253、279-319、326-331、337-383、390-399、406-412、420-427、431-438 および 381-395 （配列番号 359）; 13-18、28-34、37-43、50-59、75-81、83-97、105-121、139-147、200-206、209-227、231-247、260-271、318-327、366-381、388-394、399-406 および 182-201 （配列番号 360）; 6-29、37-43、51-56、70-77、82-102、110-119、127-143、178-190、201-209、216-243、261-269、281-292、305-313、327-339、341-354、356-373、391-397、423-429、438-445、450-478 および 21-314 （配列番号 361）; 4-12、15-21、32-41、59-76、80-89、96-104 および 90-103 （配列番号 362）; 9-28、30-41、44-54、69-74、77-82、90-97、104-123、125-135、149-155、164-173、177-184、217-226、230-235、238-244、258-272、282-297、300-305、309-315、317-322、327-336、348-362、368-374、380-387、400-411、414-424、451-458、460-466、483-494、497-503、506-511、521-528、540-553、569-587、598-606、
628-642、661-681、688-700、718-733、740-749、752-764、769-783、823-834、848-854、862-872、878-884、886-898、915-920、938-951、954-961、963-972、982-989、996-1003、1010-1016、1021-1032、1038-1044、1047-1057、1060-1070、1079-1088、1094-1102、1117-1127、1129-1135、1142-1153、1158-1204、1212-1229、1234-1263、1269-1277、1308-1313、1327-1338、1344-1376、1400-1415、1436-1443、1448-1458、1497-1504、1511-1522、1544-1566、3-82 および 509-576 （配列番号 363）; 8-36、40-64、71-79、88-94、102-109、118-127、138-148、151-159、163-174、192-198、200-206、220-233、268-273、290-301、304-309、316-323、331-349、378-391、414-420、427-437、455-475、494-510、541-547、549-555、616-640、1-60、55-139、212-308、386-458 および 458-624 （配列番号 364）; 16-31、35-42、70-77、91-101、120-130、132-140、143-153、185-190、195-202、215-222、228-238、241-251、257-264、268-277、288-302、312-324、326-333、341-348、364-382、415-429、438-454、458-466、491-499、501-521 および 273-281 （配列番号 365）; 8-14、32-57、74-149、155-177、179-212、221-266、271-296、304-324、329-346、349-359、368-401、413-419、426-454、465-478、493-510 および 466-490 （配列番号 366）; 22-28、33-51、64-89、96-119、126-132、138-146、152-159、161-169、172-179、193-198、205-211、221-231、235-254、273-280、297-303、312-320、328-346、351-373、378-384、391-398、448-454、460-468、470-481、516-558、574-593、597-602、613-623、626-646、649-656、668-673、675-683、696-708、715-722、724-739、745-751、759-777、780-804、816-822 および 102-113 （配列番号 367）; 12-28、41-91、98-107、112-120、125-131、151-193、215-221、240-250、263-280 および 128-138 （配列番号 368）; 16-24、32-38、46-62、68-81、90-105、127-133、144-150、160-166、178-184、186-202、210-219、232-240、252-258、264-273、293-324、337-344、349-357、360-369、385-398、410-416、419-427、441-449、458-476、508-515、523-539、544-549、562-569、571-579、96-109 および 127-139 （配列番号 369）; 19-25、28-34、56-61、85-97、110-116 および 39-53 （配列番号 370）; 4-37、41-50、62-72、91-97、99-109、114-125、136-141、149-158、160-166、201-215 および 27-225 （配列番号 371）; 15-31、44-51、96-105、122-130、149-157、162-168、178-183、185-192、198-204、206-213、221-234、239-245、248-255、257-266、289-335、349-357、415-422、425-441、448-454、462-468 および 463-481 （配列番号 372）; 5-31、39-55、63-72、76-99、106-155、160-177、179-199、207-217、223-240、245-255、261-267、294-316、321-343、354-378、382-452、477-488、529-536、555-569、584-591、593-612、620-627、632-640、647-654、671-680、698-704、723-730、732-750、769-775、781-788、822-852 および 505-525 （配列番号 373）; 3-18 （配列番号 374）; 4-14 および 12-24 （配列番号 375）; 4-11、22-30 および 12-25 （配列番号 376）; 5-12 および 4-18 （配列番号 377）; 4-28 および 7-14 （配列番号 378）; 6-16 および 8-16 （配列番号 379）; 4-15、18-33 および 24-36 （配列番号 380）; 4-10、16-21 および 20-31 （配列番号 381）; 6-19 （配列番号 382）; 11-18 および 3-10 （配列番号 383）; 13-24 および 3-15 （配列番号 384）; 15-27 および 7-16 （配列番号 385）; 11-16 および 1-15 （配列番号 386）; 4-16 および 9-21 （配列番号 387）; 4-24、40-48、54-67 および 22-39 （配列番号 388）; 6-30、34-55、62-68、78-106 および 68-74 （配列番号 389）; 3-14 （配列番号 390）; 9-19 および 6-21 （配列番号 391）; 4-17 および 1-9 （配列番号 392）; 5-30 および 1-8 （配列番号 393）; 4-16、23-46、51-56 および 45-55 （配列番号 394）; 7-16 （配列番号 395）; 2-14 （配列番号 396）; 4-36、43-65 および 50-62 （配列番号 397）; 10-30 および 14-21 （配列番号 398）; 9-17 および 1-10 （配列番号 399）; 4-12 および 3-16 （配列番号 400）; 4-15 および 5-23 （配列番号 401）; 10-21 （配列番号 402）; 6-16 （配列番号 403）; 4-29、31-38 および 2-14 （配列番号 404）; 4-35 および 33-42 （配列番号 405）; 2-17 （配列番号 406）; 9-18、30-35 および 15-33 （配列番号 407）; 4-9 および 6-12 （配列番号 408）; 3-17 （配列番号 409）; 12-21、37-44、52-61、72-80 および 38-48 （配列番号 410）; 4-10、29-44、54-61、69-78 および 13-27 （配列番号 411）; 13-23、36-53 および 2-15 （配列番号 412）; 4-25、28-46、56-72、81-99、120-132、134-142、154-160 および 129-141 （配列番号 413）; 4-15、24-33、35-41、64-86 および 21-33 （配列番号 414）; 9-15 および 4-13 （配列番号 415）; 4-11、13-19、34-48 および 15-32 （配列番号 416）; 4-21 および 11-31 （配列番号 417）; 23-57 および 38-50 （配列番号 418）; 4-32 および 3-13 （配列番号 419）; 4-10、13-25、32-42、56-68、72-84 および 26-38 （配列番号 420）; 4-20、31-48、52-58、65-71、80-93、99-108、114-123 および 37-49 （配列番号 421）; 6-12、14-20 および 3-25 （配列番号 422）; 14-25、27-38 および 5-14 （配列番号 423）; 4-41、57-105、109-118、123-136、144-152 および 86-99 （配列番号 424）; 6-19 （配列番号 425）; 2-19 （配列番号 426）; 14-47 および 1-14 （配列番号 427）; 4-21、29-44 および 2-18 （配列番号 428）; 23-29 および 10-28 （配列番号 429）; 6-16、22-36 および 11-22 （配列番号 430）; 4-19、30-44 および 18-27 （配列番号 431）; 5-15、37-45、58-65 および 38-47 （配列番号 432）; 4-15、23-34 および 4-15 （配列番号 433）; 30-36、44-54、79-85、101-114、138-152、154-164、170-175、179-200、213-220、223-240、243-255、258-264、268-284 および 10-28 （配列番号 434）; 表1Bの「同一領域」の列のアミノ酸配列を含むペプチド、特に以下のアミノ酸を含むペプチド： 210-226 および 738-753 （配列番号 449）; 326-344、326-348、338-354、371-392、801-809 および 877-901 （配列番号 450）; 893-906 （配列番号 451）; 51-69 （配列番号 452）; 110-125 （配列番号 453）; 291-305 （配列番号 454）; 210-226 および 738-753 （配列番号 455）; 326-344、326-348、338-354、371-392、801-809 および 877-901 （配列番号 456）; 893-906 （配列番号 457）; 51-69 （配列番号 458）; 110-125 （配列番号 459）; 291-305 （配列番号 460）; 32-44 （配列番号 461）; 399-410 （配列番号 462）; 表2の「aa from」から「aa to」の列に特定した血清反応性エピトープ、特に以下のアミノ酸を含むペプチド ：120-143、138-161 および 156-179 （配列番号 218）; 110-129 および 168-184 （配列番号 219）; 74-90 （配列番号 222）; 759-773 （配列番号 223）; 237-260 （配列番号 224）; 265-284 （配列番号 225）; 65-74 （配列番号 226）; 41-50 （配列番号 227）; 163-174 （配列番号 229）; 26-37 （配列番号 230）; 174-189 （配列番号 232）; 240-256 （配列番号 234）; 285-297 （配列番号 236）; 238-247 （配列番号 238）; 491-519 （配列番号 239）; 114-140 （配列番号 243）; 267-284 （配列番号 250）; 439-453 （配列番号 252）; 162-178 （配列番号 253）; 347-364 （配列番号 254）; 699-715 （配列番号 255）; 60-71 （配列番号 256）; 244-257 （配列番号 257）; 44-63 および 57-76 （配列番号 258）; 185-196 （配列番号 260）; 119-129 （配列番号 263）; 182-195 （配列番号 266）; 32-44 および 424-442 （配列番号 267）; 247-256 （配列番号 268）; 678-694、785-805、55-77 および 72-94 （配列番号 269）; 210-226 （配列番号 281）; 37-59 （配列番号 289）; 13-29 （配列番号 296）; 136-159 （配列番号 348）; 205-222 （配列番号 349）; 99-110 （配列番号 350）; 160-176 （配列番号 351）; 457-470 （配列番号 355）; 221-237 （配列番号 356）; 167-190 （配列番号 357）; 96-120 （配列番号 361）; 399-417、503-519 および 544-563 （配列番号 364）; 46-68、159-183 および 184-198 （配列番号 371）; 463-481 （配列番号 372）;表4の「aa from」から「aa to」の列に特定した免疫原性エピトープ、特に以下のアミノ酸を含むペプチド ：110-129 および 168-184 （配列番号 219）; 877-901、333-354、326-344 および 801-809 （配列番号 277）; 1-54 （配列番号 347）; 544-563、31-51、107-119、399-417 および 503-519 （配列番号 364）; 120-198 （配列番号 218）; 20-35 （配列番号 219）; 118-201 （配列番号 221）; 48-132 （配列番号 242）; 118-136 （配列番号 249）; 162-178 （配列番号 253）; 347-364 （配列番号 254）; 699-715 （配列番号 255）; 50-76 （配列番号 258）; 785-819 および 44-128 （配列番号 269）; 90-128 （配列番号 274）; 314-384 （配列番号 289）; 327-349 （配列番号 293）; 242-314、405-478 および 23-100 （配列番号 304）; 129-210 （配列番号 305）; 162-188 （配列番号 307）; 750-772 （配列番号 310）; 1-56 （配列番号 335）; 322-337 （配列番号 337）; 72-90 （配列番号 339）; 374-395 （配列番号 345）; 136-159 （配列番号 348）; 141-164 （配列番号 358）; 96-157 （配列番号 361）; 1-82 （配列番号 363）; 489-556 （配列番号 364）; 159-183 および 49-133 （配列番号 371）; 表5の「予測免疫原性アミノ酸」および「同定された免疫原性領域の位置 (aa)」の列のアミノ酸配列を含むペプチド、特に以下のアミノ酸を含むペプチド： 4-26、35-41、53-61、73-84、103-108、114-120、140-146、156-162、192-208、214-219、227-233、239-252、260-268、284-297、1-48 および 113-133 （配列番号 475）; 4-27、38-44、50-56、59-64、72-79、83-89、92-97、108-116、123-148、152-167、183-196、200-220、232-244、255-261、265-274、282-302、309-317、1-79 および 231-302 （配列番号 476）; 6-28、66-72、85-105、115-121、144-151、160-170、176-185、223-230、252-288、296-310、319-333、367-374、458-464、471-480、483-488、520-528、530-549、559-564、593-601、606-616、636-643、655-662、676-682、684-699、719-726、735-750、757-764、777-785、799-810、812-843、846-853、868-873、880-889、891-899、909-929、934-940、963-969、998-1004、1007-1014、1016-1022、1030-1046、1-80 および 808-821 （配列番号 477）; 7-24、35-41、75-81、91-114、122-132、137-144、148-156、183-192、194-200、212-228、233-238、251-258、275-295、326-332、337-346、1-79 および 305-321 （配列番号 478）; 31-38、42-52、66-72、86-92、98-104、115-122、127-146、154-164、169-187、198-212、225-237、255-269、13-92 および 135-142 （配列番号 479）; 4-36、39-49、63-69、71-77、81-88、123-131、133-139、160-169、174-180、188-194、210-217、273-278、289-300、317-334、336-341、383-401、425-438、1-68、212-270 および 402-446 （配列番号 480）; 21-29、31-42、49-63、72-79、81-93、112-132、159-165、188-195、197-232、262-267、279-286、294-301、318-326、348-366、381-405、409-426、436-465、471-480、484-492、497-505、521-544、554-561、567-577、581-589、601-609、611-622、636-651、653-667、669-685、700-708、716-722、729-744、749-766、780-786、789-811、814-864、1-57 および 84-106 （配列番号 481）; 6-24、35-48、57-63、72-78、87-92、113-119、123-137、147-153、173-181、212-233 および 1-124 （配列番号 482）; 13-34、62-69、78-83、86-91、98-104、107-115、146-159、179-188、195-205、209-221、226-233、239-253、276-282、284-294、297-308、331-354、375-382、388-399、421-433、449-458、464-469、472-491、508-513、525-531、534-550、575-593、601-618、629-635、654-661、666-680、706-721、723-740、771-805、810-830、845-851 および 1-84 （配列番号 483）; 4-
32、45-64、73-83、86-92、100-111、125-147、157-163、170-175、177-188、226-232、245-252、258-274、320-335、348-359 および 1-71 （配列番号 484）; 13-40、43-71、76-83、87-101、109-119、125-156、162-175、182-219、226-232、240-262、270-287、306-318、326-342、344-408、414-444、449-456 および 1-51 （配列番号 485）; 4-16、18-34、45-54、99-108、134-140、203-212、241-257、266-274、279-291、308-315、330-336、355-370、374-382、402-410、428-455、466-472、474-480、531-554、560-566、572-580、597-618、632-660、664-674、676-685、691-705、708-735、750-768、1-87 および 342-480 （配列番号 486）; 表6の「aa from」から「aa to」の列に特定した血清反応性エピトープ、特に以下のアミノ酸を含むペプチド： 115-132 および 1-26 （配列番号 475）; 33-55 （配列番号 476）; 1-25 （配列番号 478）; 37-61 （配列番号 479）; 1-24 （配列番号 480）; 1-23 （配列番号 481）; 46-60 （配列番号 482）; 1-28、23-50 および 45-71 （配列番号 483）; 1-22 および 17-38 （配列番号 484）; 1-22 および 17-38 （配列番号 485）; 1-27、22-47 および 422-447 （配列番号 486）; 表7の「aa from」から「aa to」の列に特定した免疫原性エピトープ、特に以下のアミノ酸を含むペプチド： 115-132 および 1-47 （配列番号 475）; 1-55 （配列番号 476）; 22-85 （配列番号 477）; 307-320 および 1-44 （配列番号 478）; 15-76 および 40-92 （配列番号 479）; 1-59、213-269 および 403-445 （配列番号 480）; 1-56 および 85-105 （配列番号 481）; 37-121 （配列番号 482）; 1-71 （配列番号 483）; 1-38 （配列番号 484）; 1-38 （配列番号 485）; 1-47 （配列番号 486）。
【請求項１５】
請求項 1〜 7のいずれかの核酸分子を発現させることを含む請求項 11〜14のいずれかのストレプトコッカス・アガラクティエ過免疫血清反応性抗原またはその断片の生産方法。
【請求項１６】
好適な宿主細胞を請求項 8 または請求項 9のベクターで形質転換または形質移入することを含む請求項 11〜14のいずれかのストレプトコッカス・アガラクティエ過免疫血清反応性抗原またはその断片を発現する細胞の生産方法。
【請求項１７】
請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片または請求項 1〜 7のいずれかの核酸分子を含む医薬組成物、特にワクチン。
【請求項１８】
さらに好ましくは以下を含む群から選択される免疫賦活性物質を含むことを特徴とする請求項 17の医薬組成物、特にワクチン：ポリカチオン性ポリマー、特にポリカチオン性ペプチド、免疫賦活性デオキシヌクレオチド(ODN)、少なくとも２つのLysLeuLysモチーフを含むペプチド、向神経活性化合物、特にヒト成長ホルモン、ミョウバン、フロイント完全または不完全アジュバントまたはそれらの組み合わせ。
【請求項１９】
請求項 1〜 7のいずれかの核酸分子または請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の、医薬品の製造、特にストレプトコッカス・アガラクティエ感染に対するワクチンの製造のための使用。
【請求項２０】
請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の少なくとも選択的部分に結合する抗体または少なくともその有効な部分。
【請求項２１】
抗体がモノクローナル抗体である請求項 20の抗体。
【請求項２２】
該有効な部分がFab 断片を含む請求項 20または 21の抗体。
【請求項２３】
抗体がキメラ抗体である請求項 20〜22のいずれかの抗体。
【請求項２４】
抗体がヒト化抗体である請求項 20〜 23のいずれかの抗体。
【請求項２５】
請求項 20〜24のいずれかの抗体を産生するハイブリドーマ細胞株。
【請求項２６】
以下の工程を特徴とする請求項 20の抗体の生産方法:
請求項 11〜 14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片を非-ヒト動物に投与することにより、非-ヒト動物において免疫応答を開始させる工程、
該動物から抗体を含む体液を取り出す工程、および、
該抗体を含む体液をさらに精製工程に供することにより抗体を生産する工程。
【請求項２７】
以下の工程を特徴とする請求項 21の抗体の生産方法：
・請求項 12 〜15のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片を非-ヒト動物に投与することによって非-ヒト動物において免疫応答を開始させる工程、
脾臓または脾臓細胞を該動物から取り出す工程、
該脾臓または脾臓細胞のハイブリドーマ細胞を作る工程、
該過免疫血清反応性抗原またはその断片に特異的なハイブリドーマ細胞を選択およびクローン化する工程、
該クローン化したハイブリドーマ細胞の培養および所望によりさらなる精製工程により抗体を産生する工程。
【請求項２８】
ストレプトコッカス・アガラクティエ感染症の治療または予防用医薬の調製のための請求項 20〜24のいずれかの抗体の使用。
【請求項２９】
請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片に結合するアンタゴニスト。
【請求項３０】
以下の工程を含む請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片に結合することが出来るアンタゴニストの同定方法:
a)単離または固定化された請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片と、候補アンタゴニストとを、該候補アンタゴニストの該過免疫血清反応性抗原または断片への結合を可能とする条件下で、候補アンタゴニストの該過免疫血清反応性抗原またはその断片に対する結合に応答して検出可能なシグナルを提供することが出来る成分の存在下で、接触させる工程;および、
b)アンタゴニストの過免疫血清反応性抗原またはその断片に対する結合に応答して生じるシグナルの存在または不在を検出する工程。
【請求項３１】
以下の工程を含む請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片と、その相互作用パートナーとの相互作用活性を低減または阻害することが出来るアンタゴニストの同定方法:
a)請求項 11-14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその過免疫断片を提供する工程、
b)該過免疫血清反応性抗原またはその断片に対する相互作用パートナー、特に請求項 20 〜24のいずれかの抗体を提供する工程、
c)該 過免疫血清反応性抗原またはその断片の該相互作用パートナーとの相互作用を可能にし、相互作用複合体を形成させる工程、
d)候補アンタゴニストを提供する工程、
e)候補アンタゴニストと相互作用複合体の間で競合反応を起こさせる工程、
f)候補アンタゴニストが過免疫血清反応性抗原またはその断片と相互作用パートナーとの相互作用活性を阻害または低減するかを判定する工程。
【請求項３２】
請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の、該過免疫血清反応性抗原またはその断片の相互作用パートナーの単離および/または精製および/または同定のための使用。
【請求項３３】
請求項 1〜7のいずれかの過免疫血清反応性抗原および断片をコードする核酸配列の存在または請求項 11-14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の存在を判定することを含む、請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の発現に関連する疾患のインビトロでの診断方法。
【請求項３４】
請求項 1〜7のいずれかの過免疫血清反応性抗原および断片をコードする核酸配列の存在または請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の存在を分析することを含む細菌感染症、特にストレプトコッカス・アガラクティエ感染をインビトロで診断する方法。
【請求項３５】
請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の、該過免疫血清反応性抗原またはその断片に結合するペプチドの作成のための使用、ここで、該ペプチドはアンチカリンを含む群から選択される。
【請求項３６】
請求項 11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の、機能的核酸の製造のための使用、ここで該機能的核酸はアプタマーおよびスピーゲルマーを含む群から選択される。
【請求項３７】
請求項 11〜14のいずれかの核酸分子の機能的リボ核酸の製造のための使用、ここで該機能的リボ核酸は、リボザイム、アンチセンス核酸およびsiRNAを含む群から選択される。
【図１】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公表番号】特表２００７−５３５８９４（Ｐ２００７−５３５８９４Ａ）
【公表日】平成１９年１２月１３日（２００７．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０５３９２（Ｐ２００６−５０５３９２）
【出願日】平成１６年５月６日（２００４．５．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００４８５６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９９２４２
【国際公開日】平成１６年１１月１８日（２００４．１１．１８）
【出願人】（５０２２７０７１８）インターツェル・アクチェンゲゼルシャフト (26)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＴＥＲＣＥＬＬ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１２月１３日（２００７．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年５月６日（２００４．５．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００４８５６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９９２４２
【国際公開日】平成１６年１１月１８日（２００４．１１．１８）
【出願人】（５０２２７０７１８）インターツェル・アクチェンゲゼルシャフト (26)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＴＥＲＣＥＬＬ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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