スピロインドリノンピロリジン
Ｘ、Ｙ及びＲ１からＲ８がここに記載の通りである式（Ｉ）の化合物及びそのエナンチオマー、薬学的に許容可能な塩及びエステルが提供される。該化合物は、抗癌剤として有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
[上式中、
ＸはＦ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から選択され；
ＹはＦ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から選択され；
Ｒ１は
[上式中、
Ｒ９、Ｒ１０ は双方ともメチルであるか、又は結合してシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基を形成する]から選択される置換低級アルキルであり；
Ｒ１１は（ＣＨ２）ｑ−Ｒ１２であり ；
Ｒ１２は水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、低級シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環又は置換複素環から選択され；
ｑは０、１又は２であり；
Ｒ２はアリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３ 、Ｒ４ 、Ｒ５はＨ又はＦから選択され、但し、Ｒ３ 、Ｒ４ 、Ｒ５の少なくとも２個は水素であり；
Ｒ６ 、Ｒ７ 、Ｒ８はＨ又はＦから選択され、但し、Ｒ６ 、Ｒ７ 、Ｒ８の少なくとも２個は水素である]の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又はエナンチオマー。
【請求項２】
式
[上式中、
ＸはＦ、Ｃｌ、及びＢｒから選択され；
ＹはＦ、Ｃｌ、及びＢｒから選択され；
Ｒ９、Ｒ１０ は双方ともメチルであるか、又は結合してシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基を形成し；
Ｒ１１は水素、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシルエチル、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、２−メトキシエチル、イソプロピル、シクロプロピル、４−ピラニル、置換４−ピペリジニル、置換フェニル、置換ベンジル又は置換２−フラニルであり；
Ｒ２は式
[上式中、
Ｒ’は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルケン （例えば、ベンゾジオキシル基を形成する）、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ、低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）２、アミノカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ２、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキル−カルボニル−ＮＨ、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、低級アルコキシ−カルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ−低級アルコキシ、カルバモイル−低級アルコキシ、ヒドロキシ−低級アルコキシ、ＮＨ２−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ、低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）２−低級アルコキシ、低級アルキル−１−オキシラニル−低級アルコキシ−低級アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、（１，１−ジオキソ）−２−イソチアゾリジン、３−低級アルキルスルフィニル、置換又は未置換複素環、置換又は未置換アリール環、置換又は未置換ヘテロアリール環、トリフルオロ−低級アルキルスルホニルアミノ−アリール、低級アルキルスルホニルアミノカルボニル、低級アルキルスルホニルアミノカルボニル−アリール、ヒドロキシカルバモイル−フェニル、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ、低級アルキル）又はＮ（低級アルキル）２で置換されていてもよいモノ−又はジ−低級アルキル置換アミノ−スルホニル及び低級アルキルからなる群から選択され、
Ｒ”は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ３、アミノカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボニル、フルオロ−低級アルキル、低級アルキル−１−オキシラニル−低級アルコキシ−低級アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、（１，１−ジオキソ）−２−イソチアゾリジン、３−低級アルキルスルフィニル、置換又は未置換複素環、置換又は未置換アリール環、置換又は未置換ヘテロアリール環、トリフルオロ−低級アルキルスルホニルアミノ−アリール、低級アルキルスルホニルアミノカルボニル、低級アルキルスルホニルアミノカルボニル−アリール、ヒドロキシカルバモイル−フェニル、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ、低級アルキル）又はＮ（低級アルキル）２で置換ていてもよいモノ−又はジ−低級アルキル置換アミノ−スルホニル及び低級アルキルからなる群から選択される一つの基であり、
ｍ＝１−５である]を有するアリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はＨ又はＦから選択され、但し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の少なくとも２個は水素であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８はＨ又はＦから選択され、但し、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８の少なくとも２個は水素である］の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又はエナンチオマー。
【請求項３】
ＸはＦ、Ｃｌ又はＢｒであり；
ＹはＦ、Ｃｌ又はＢｒであり；
Ｒ１は
であり、
Ｒ２は式
[上式中、
Ｒ’は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルケン（例えば、ベンゾジオキシル基を形成する）、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ、低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）２、アミノカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ２、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキル−カルボニル−ＮＨ、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、低級アルコキシ−カルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ−低級アルコキシ、カルバモイル−低級アルコキシ、ヒドロキシ−低級アルコキシ、ＮＨ２−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ、低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）２−低級アルコキシ、低級アルキル−１−オキシラニル−低級アルコキシ−低級アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、（１，１−ジオキソ）−２−イソチアゾリジン、３−低級アルキルスルフィニル、置換又は未置換複素環、置換又は未置換アリール環、置換又は未置換ヘテロアリール環、トリフルオロ−低級アルキルスルホニルアミノ−アリール、低級アルキルスルホニルアミノカルボニル、低級アルキルスルホニルアミノカルボニル−アリール、ヒドロキシカルバモイル−フェニル、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ、低級アルキル）又はＮ（低級アルキル）２で置換されてもよいモノ−又はジ−低級アルキル置換アミノ−スルホニル及び低級アルキルからなる群から選択され、
Ｒ”は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ３、アミノカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボニル、フルオロ−低級アルキル、低級アルキル−１−オキシラニル−低級アルコキシ−低級アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、（１，１−ジオキソ）−２−イソチアゾリジン、３−低級アルキルスルフィニル、置換又は未置換複素環、置換又は未置換アリール環、置換又は未置換ヘテロアリール環、トリフルオロ−低級アルキルスルホニルアミノ−アリール、低級アルキルスルホニルアミノカルボニル、低級アルキルスルホニルアミノカルボニル−アリール、ヒドロキシカルバモイル−フェニル、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ、低級アルキル）又はＮ（低級アルキル）２で置換されたモノ−又はジ−低級アルキル置換アミノ−スルホニル及び低級アルキルからなる群から選択され、
ｍ＝１−３である］を有するアリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はＨ又はＦから選択され、但し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の少なくとも２個は水素であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８はＨ又はＦから選択され、但し、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８の少なくとも２個は水素である、請求項２の化合物。
【請求項４】
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−アセチル−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−アセチル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−５−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル及び
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−２−メトキシ−安息香酸メチルエステル
からなる群から選択される式１の化合物。
【請求項５】
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−２−メトキシ−安息香酸、
キラル４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−２−メトキシ−安息香酸、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−３−メトキシ−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−３−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−２−クロロ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−３−クロロ−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−３−クロロ−フェニル）−アミド及び
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項６】
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−オキソ−１−プロピル−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−アミド、
ｒａｃ−３−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−３−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（３−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（３−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−ジメチルカルバモイル−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−ジメチルカルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸ｐ−トルイルアミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−アミド及び
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項７】
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−アセチル）−フェニル］−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−３−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−
１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−３−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（３−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（３−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−ジメチルカルバモイル−フェニル）−アミド及び
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−ジメチルカルバモイル−フェニル）−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項８】
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−
ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸ｐ−トルイルアミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−アセチル）−フェニル］−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド及び
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項９】
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−ブロモ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−ブロモ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−４’−（３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−６−クロロ−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−４’−（３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−６−クロロ−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
酢酸ｒａｃ−３−［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−５’−（４−シアノ−フェニルカルバモイル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−２’−イル］−２，２−ジメチル−プロピルエステル、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル及び
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１０】
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸、
キラル４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−４’−（３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−６−クロロ−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−４’−（３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−６−クロロ−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−ブロモ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド及び
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−ブロモ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−２−メトキシ−フェニル）−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１１】
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−４’−（３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−６−クロロ−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−４’−（３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−６−クロロ−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸、
ａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−ブロモ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−ブロモ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−エトキシ−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−エトキシ−安息香酸、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−２−エトキシ−フェニル）−アミド及び
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メトキシ−フェニル］−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１２】
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メトキシ−フェニル］−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［２−メトキシ−４−（モルフォリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−アミノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−アセチルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−アセチル−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−メトキシ−４−モルフォリン−４−イル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２，６−ジメチル−モルフォリン−４−イル）−２−メトキシ−フェニル］−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸フェニルアミド及び
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−２−メトキシ−フェニル）−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１３】
ｒａｃ−３−ブトキシ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−３−ブトキシ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−ブトキシ−４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−メトキシ−４−テトラゾール−１−イル−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［２−メトキシ−４−（モルフォリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［２−メトキシ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド、
キラル（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−フェニル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
キラル（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−フェニル）−酢酸、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイルメチル−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（３−メトキシ−ピリジン−４−イル）−アミド及び
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−ジメチルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１４】
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メチルアミノ−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メチルアミノ−安息香酸、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［２−メトキシ−４−（２−メチルスルファニル−エトキシ）−フェニル］−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−メタンスルホニル−エトキシ）−２−メトキシ−フェニル］−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−メタンスルフィニル−エトキシ）−２−メトキシ−フェニル］−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−７−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−７−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−７−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−７−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−７−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メトキシ−フェニル］−アミド及び
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（３−メタンスルホニル−プロポキシ）−２−メトキシ−フェニル］−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１５】
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（６−シアノ−ピリジン−３−イル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（６−カルバモイル−ピリジン−３−イル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−シアノ−ピリミジン−５−イル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−カルバモイル−ピリミジン−５−イル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（５−シアノ−チオフェン−２−イル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（５−カルバモイル−チオフェン−２−イル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（５−シアノ−チオフェン−２−イル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（５−カルバモイル−チオフェン−２−イル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４−メトキシ−ピリジン−３−イル］−アミド、
ｒａｃ−５−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−アミド及び
ｒａｃ−２−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１６】
ｒａｃ−２−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−チアゾール−４−カルボン酸、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−チアゾール−２−イル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（５−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（５−カルバモイル−ピリジン−２−イル）−アミド、
ｒａｃ−５−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フラン−２−カルボン酸メチルエステル、
酢酸キラル２−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−２−メトキシ−フェノキシ）−エチルエステル、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−アミド、
ｒａｃ−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル、
ｒａｃ−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フェノキシ）−酢酸、
ｒａｃ−３−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル、
ｒａｃ−３−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−プロピオン酸及び
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイルメトキシ−フェニル）−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１７】
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−カルバモイル−エチル）−フェニル］−アミド、
ｒａｃ−５−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル、
ｒａｃ−５−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−２−フルオロ−５−メトキシ−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−２−フルオロ−５−メトキシ−安息香酸、
ｒａｃ−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フェニルアミノ）−酢酸エチルエステル、
ｒａｃ−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フェニルアミノ）−酢酸、
ｒａｃ−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−酢酸エチルエステル、
ｒａｃ−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−酢酸、
キラル４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−２−フルオロ−５−メトキシ−安息香酸、
キラル３−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−プロピオン酸及び
キラル（２’Ｓ，３Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（シアノカルバモイル）−２−メトキシフェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソスピロ［インドリン−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボキサミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１８】
薬学的に許容可能な担体又は賦形剤と共に活性成分として、請求項１から１７の何れかに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又はエナンチオマーを含む薬学的組成物。
【請求項１９】
治療的に活性な物質として使用するための請求項１から１７の何れかに記載の化合物。
【請求項２０】
癌、好ましくは固形癌の治療又は予防のための請求項１から１７の何れかに記載の化合物の使用。
【請求項２１】
癌、好ましくは固形癌の治療又は予防のための医薬の調製のための請求項１から１７の何れかに記載の化合物の使用。
【請求項２２】
癌の治療又は改善の方法であって、このような治療を必要とする患者に、請求項１から１７の何れかに記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項２３】
Ｚ−及びＥ−異性体の混合物として式（ＩＩＩ）の化合物を得るために、（ｉ）式（ＩＩＩ−１）の化合物と式（ＩＩＩ−２）の化合物を反応させる工程
、又は
（ｉｉ）１，３−双極子環状付加反応によりラセミ混合物として式（ＩＶ）及びそのエナンチオマー（ＩＶ’）のスピロインドリノンを得るために、式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物を反応させる工程
を含み、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ及びＹは請求項１に定義される通りである、請求項１から１７の何れかに記載の化合物の製造方法。
【請求項２４】
請求項２３の方法に従って製造された、請求項１から１７の何れかに記載の化合物。
【請求項２５】
本明細書中に記載の発明。
【請求項１】
式
[上式中、
ＸはＦ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から選択され；
ＹはＦ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から選択され；
Ｒ１は
[上式中、
Ｒ９、Ｒ１０ は双方ともメチルであるか、又は結合してシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基を形成する]から選択される置換低級アルキルであり；
Ｒ１１は（ＣＨ２）ｑ−Ｒ１２であり ；
Ｒ１２は水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、低級シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環又は置換複素環から選択され；
ｑは０、１又は２であり；
Ｒ２はアリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３ 、Ｒ４ 、Ｒ５はＨ又はＦから選択され、但し、Ｒ３ 、Ｒ４ 、Ｒ５の少なくとも２個は水素であり；
Ｒ６ 、Ｒ７ 、Ｒ８はＨ又はＦから選択され、但し、Ｒ６ 、Ｒ７ 、Ｒ８の少なくとも２個は水素である]の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又はエナンチオマー。
【請求項２】
式
[上式中、
ＸはＦ、Ｃｌ、及びＢｒから選択され；
ＹはＦ、Ｃｌ、及びＢｒから選択され；
Ｒ９、Ｒ１０ は双方ともメチルであるか、又は結合してシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基を形成し；
Ｒ１１は水素、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシルエチル、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、２−メトキシエチル、イソプロピル、シクロプロピル、４−ピラニル、置換４−ピペリジニル、置換フェニル、置換ベンジル又は置換２−フラニルであり；
Ｒ２は式
[上式中、
Ｒ’は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルケン （例えば、ベンゾジオキシル基を形成する）、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ、低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）２、アミノカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ２、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキル−カルボニル−ＮＨ、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、低級アルコキシ−カルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ−低級アルコキシ、カルバモイル−低級アルコキシ、ヒドロキシ−低級アルコキシ、ＮＨ２−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ、低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）２−低級アルコキシ、低級アルキル−１−オキシラニル−低級アルコキシ−低級アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、（１，１−ジオキソ）−２−イソチアゾリジン、３−低級アルキルスルフィニル、置換又は未置換複素環、置換又は未置換アリール環、置換又は未置換ヘテロアリール環、トリフルオロ−低級アルキルスルホニルアミノ−アリール、低級アルキルスルホニルアミノカルボニル、低級アルキルスルホニルアミノカルボニル−アリール、ヒドロキシカルバモイル−フェニル、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ、低級アルキル）又はＮ（低級アルキル）２で置換されていてもよいモノ−又はジ−低級アルキル置換アミノ−スルホニル及び低級アルキルからなる群から選択され、
Ｒ”は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ３、アミノカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボニル、フルオロ−低級アルキル、低級アルキル−１−オキシラニル−低級アルコキシ−低級アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、（１，１−ジオキソ）−２−イソチアゾリジン、３−低級アルキルスルフィニル、置換又は未置換複素環、置換又は未置換アリール環、置換又は未置換ヘテロアリール環、トリフルオロ−低級アルキルスルホニルアミノ−アリール、低級アルキルスルホニルアミノカルボニル、低級アルキルスルホニルアミノカルボニル−アリール、ヒドロキシカルバモイル−フェニル、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ、低級アルキル）又はＮ（低級アルキル）２で置換ていてもよいモノ−又はジ−低級アルキル置換アミノ−スルホニル及び低級アルキルからなる群から選択される一つの基であり、
ｍ＝１−５である]を有するアリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はＨ又はＦから選択され、但し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の少なくとも２個は水素であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８はＨ又はＦから選択され、但し、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８の少なくとも２個は水素である］の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又はエナンチオマー。
【請求項３】
ＸはＦ、Ｃｌ又はＢｒであり；
ＹはＦ、Ｃｌ又はＢｒであり；
Ｒ１は
であり、
Ｒ２は式
[上式中、
Ｒ’は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルケン（例えば、ベンゾジオキシル基を形成する）、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ、低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）２、アミノカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ２、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキル−カルボニル−ＮＨ、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、低級アルコキシ−カルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ−低級アルコキシ、カルバモイル−低級アルコキシ、ヒドロキシ−低級アルコキシ、ＮＨ２−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ、低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）２−低級アルコキシ、低級アルキル−１−オキシラニル−低級アルコキシ−低級アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、（１，１−ジオキソ）−２−イソチアゾリジン、３−低級アルキルスルフィニル、置換又は未置換複素環、置換又は未置換アリール環、置換又は未置換ヘテロアリール環、トリフルオロ−低級アルキルスルホニルアミノ−アリール、低級アルキルスルホニルアミノカルボニル、低級アルキルスルホニルアミノカルボニル−アリール、ヒドロキシカルバモイル−フェニル、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ、低級アルキル）又はＮ（低級アルキル）２で置換されてもよいモノ−又はジ−低級アルキル置換アミノ−スルホニル及び低級アルキルからなる群から選択され、
Ｒ”は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ３、アミノカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボニル、フルオロ−低級アルキル、低級アルキル−１−オキシラニル−低級アルコキシ−低級アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、（１，１−ジオキソ）−２−イソチアゾリジン、３−低級アルキルスルフィニル、置換又は未置換複素環、置換又は未置換アリール環、置換又は未置換ヘテロアリール環、トリフルオロ−低級アルキルスルホニルアミノ−アリール、低級アルキルスルホニルアミノカルボニル、低級アルキルスルホニルアミノカルボニル−アリール、ヒドロキシカルバモイル−フェニル、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ、低級アルキル）又はＮ（低級アルキル）２で置換されたモノ−又はジ−低級アルキル置換アミノ−スルホニル及び低級アルキルからなる群から選択され、
ｍ＝１−３である］を有するアリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はＨ又はＦから選択され、但し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の少なくとも２個は水素であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８はＨ又はＦから選択され、但し、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８の少なくとも２個は水素である、請求項２の化合物。
【請求項４】
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−アセチル−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−アセチル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−５−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル及び
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−２−メトキシ−安息香酸メチルエステル
からなる群から選択される式１の化合物。
【請求項５】
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−２−メトキシ−安息香酸、
キラル４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−２−メトキシ−安息香酸、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−３−メトキシ−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−３−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−２−クロロ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−３−クロロ−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−３−クロロ−フェニル）−アミド及び
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項６】
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−オキソ−１−プロピル−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−アミド、
ｒａｃ−３−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−３−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（３−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（３−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−ジメチルカルバモイル−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−ジメチルカルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸ｐ−トルイルアミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−アミド及び
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項７】
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−アセチル）−フェニル］−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−３−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−
１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−３−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（３−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（３−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−ジメチルカルバモイル−フェニル）−アミド及び
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−ジメチルカルバモイル−フェニル）−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項８】
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−
ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸ｐ−トルイルアミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−アセチル）−フェニル］−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド及び
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項９】
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−ブロモ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−ブロモ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−４’−（３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−６−クロロ−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−４’−（３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−６−クロロ−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
酢酸ｒａｃ−３−［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−５’−（４−シアノ−フェニルカルバモイル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−２’−イル］−２，２−ジメチル−プロピルエステル、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル及び
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１０】
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸、
キラル４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−４’−（３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−６−クロロ−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−４’−（３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−６−クロロ−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−ブロモ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド及び
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−ブロモ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−２−メトキシ−フェニル）−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１１】
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−４’−（３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−６−クロロ−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−４’−（３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−６−クロロ−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸、
ａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−ブロモ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−ブロモ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−安息香酸、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−エトキシ−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−エトキシ−安息香酸、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−２−エトキシ−フェニル）−アミド及び
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メトキシ−フェニル］−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１２】
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メトキシ−フェニル］−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［２−メトキシ−４−（モルフォリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−アミノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−アセチルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−アセチル−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−メトキシ−４−モルフォリン−４−イル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２，６−ジメチル−モルフォリン−４−イル）−２−メトキシ−フェニル］−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸フェニルアミド及び
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−２−メトキシ−フェニル）−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１３】
ｒａｃ−３−ブトキシ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−３−ブトキシ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−ブトキシ−４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−メトキシ−４−テトラゾール−１−イル−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［２−メトキシ−４−（モルフォリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［２−メトキシ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド、
キラル（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−フェニル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
キラル（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メトキシ−フェニル）−酢酸、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイルメチル−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（３−メトキシ−ピリジン−４−イル）−アミド及び
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−ジメチルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１４】
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メチルアミノ−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−３−メチルアミノ−安息香酸、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［２−メトキシ−４−（２−メチルスルファニル−エトキシ）−フェニル］−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−メタンスルホニル−エトキシ）−２−メトキシ−フェニル］−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−メタンスルフィニル−エトキシ）−２−メトキシ−フェニル］−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−７−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−７−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−７−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−シアノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−７−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−２−メトキシ−フェニル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−７−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メトキシ−フェニル］−アミド及び
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（３−メタンスルホニル−プロポキシ）−２−メトキシ−フェニル］−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１５】
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（６−シアノ−ピリジン−３−イル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（６−カルバモイル−ピリジン−３−イル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−シアノ−ピリミジン−５−イル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（２−カルバモイル−ピリミジン−５−イル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（５−シアノ−チオフェン−２−イル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（５−カルバモイル−チオフェン−２−イル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（５−シアノ−チオフェン−２−イル）−アミド、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（５−カルバモイル−チオフェン−２−イル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４−メトキシ−ピリジン−３−イル］−アミド、
ｒａｃ−５−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−アミド及び
ｒａｃ−２−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１６】
ｒａｃ−２−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−チアゾール−４−カルボン酸、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイル−チアゾール−２−イル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（５−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド、
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（５−カルバモイル−ピリジン−２−イル）−アミド、
ｒａｃ−５−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フラン−２−カルボン酸メチルエステル、
酢酸キラル２−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−２−メトキシ−フェノキシ）−エチルエステル、
キラル（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−アミド、
ｒａｃ−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル、
ｒａｃ−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フェノキシ）−酢酸、
ｒａｃ−３−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル、
ｒａｃ−３−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−プロピオン酸及び
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸（４−カルバモイルメトキシ−フェニル）−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１７】
ｒａｃ−（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボン酸［４−（２−カルバモイル−エチル）−フェニル］−アミド、
ｒａｃ−５−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル、
ｒａｃ−５−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−２−フルオロ−５−メトキシ−安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ−４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−２−フルオロ−５−メトキシ−安息香酸、
ｒａｃ−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フェニルアミノ）−酢酸エチルエステル、
ｒａｃ−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フェニルアミノ）−酢酸、
ｒａｃ−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−酢酸エチルエステル、
ｒａｃ−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−酢酸、
キラル４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−２−フルオロ−５−メトキシ−安息香酸、
キラル３−（４−｛［（２’Ｓ，３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−スピロ［インドール−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−プロピオン酸及び
キラル（２’Ｓ，３Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−６−クロロ−４’−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（シアノカルバモイル）−２−メトキシフェニル）−２’−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−オキソスピロ［インドリン−３，３’−ピロリジン］−５’−カルボキサミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１８】
薬学的に許容可能な担体又は賦形剤と共に活性成分として、請求項１から１７の何れかに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又はエナンチオマーを含む薬学的組成物。
【請求項１９】
治療的に活性な物質として使用するための請求項１から１７の何れかに記載の化合物。
【請求項２０】
癌、好ましくは固形癌の治療又は予防のための請求項１から１７の何れかに記載の化合物の使用。
【請求項２１】
癌、好ましくは固形癌の治療又は予防のための医薬の調製のための請求項１から１７の何れかに記載の化合物の使用。
【請求項２２】
癌の治療又は改善の方法であって、このような治療を必要とする患者に、請求項１から１７の何れかに記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項２３】
Ｚ−及びＥ−異性体の混合物として式（ＩＩＩ）の化合物を得るために、（ｉ）式（ＩＩＩ−１）の化合物と式（ＩＩＩ−２）の化合物を反応させる工程
、又は
（ｉｉ）１，３−双極子環状付加反応によりラセミ混合物として式（ＩＶ）及びそのエナンチオマー（ＩＶ’）のスピロインドリノンを得るために、式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物を反応させる工程
を含み、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ及びＹは請求項１に定義される通りである、請求項１から１７の何れかに記載の化合物の製造方法。
【請求項２４】
請求項２３の方法に従って製造された、請求項１から１７の何れかに記載の化合物。
【請求項２５】
本明細書中に記載の発明。
【公表番号】特表２０１３−５１２８６９（Ｐ２０１３−５１２８６９Ａ）
【公表日】平成２５年４月１８日（２０１３．４．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４１４２４（Ｐ２０１２−５４１４２４）
【出願日】平成２２年１１月２９日（２０１０．１１．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６８３５３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６７１８５
【国際公開日】平成２３年６月９日（２０１１．６．９）
【出願人】（３０６０２１１９２）エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト (58)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月１８日（２０１３．４．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月２９日（２０１０．１１．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６８３５３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６７１８５
【国際公開日】平成２３年６月９日（２０１１．６．９）
【出願人】（３０６０２１１９２）エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト (58)
【Ｆターム（参考）】
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