スルホアルキルエーテルシクロデキストリンおよびコルチコステロイドを含む吸入製剤
ＳＡＥ−ＣＤおよびコルチコステロイドを含む吸入可能な製剤が提供される。製剤は、あらゆる公知のネブライザーにより被験者に噴霧投与するように適合される。製剤は、キットに含めることができる。製剤は、水溶液として投与される。しかしながら、ドライパウダー、即使可能溶液、または濃縮組成物として貯蔵することができる。製剤は、コルチコステロイドの吸入投与を行う改善された噴霧システムで使用される。製剤内に存在するＳＡＥ−ＣＤは、ブデソニドの化学的安定性を著しく高める。製剤を吸入投与する方法が提供される。製剤は、従来の経鼻送達装置により投与することもできる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
製剤中に溶解した治療的有効量のコルチコステロイド、ＳＡＥ−ＣＤ、および水性液体担体を含み、ＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が１０：１より大きい水性液体製剤。
【請求項２】
ＳＡＥ−ＣＤの存在下のコルチコステロイドの飽和溶解度でコルチコステロイドに必要なＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が１０：１より大きい、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
コルチコステロイドが、フルニソリドと少なくとも同等の親油性、またはより大きい親油性である、請求項２に記載の製剤。
【請求項４】
コルチコステロイドが、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、モノプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、デスイソブチリル−シクレソニド、フルニソリド、フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、モメタゾン、フランカルボン酸モメタゾン、イコメタゾンエンブテート、チキソコルトール２１−ピバレート、およびトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択される、請求項３に記載の製剤。
【請求項５】
コルチコステロイドが、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、モノプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、デスイソブチリル−シクレソニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、イコメタゾンエンブテート、チキソコルトール２１−ピバレート、およびトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択される、請求項３に記載の製剤。
【請求項６】
コルチコステロイドがＳＡＥ−ＣＤの存在下で測定してその飽和溶解度より低い濃度で存在する、請求項３に記載の製剤。
【請求項７】
組成物または製剤中のＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が、ＳＡＥ−ＣＤの存在下で測定してコルチコステロイドの飽和溶解度でのモル比より少なくとも１％大きい、請求項６に記載の製剤。
【請求項８】
ＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が、１０：１より大きく約１０，０００：１までの範囲にあるか、または１０：１より大きく約１０００：１までの範囲にある、請求項７に記載の製剤。
【請求項９】
ＳＡＥ−ＣＤの存在下のコルチコステロイドの飽和溶解度で、ＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が少なくとも１４：１である、請求項７に記載の製剤。
【請求項１０】
製剤が５質量％より少ない非溶解コルチコステロイドしか含まない実質的に透明な溶液である、請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】
２１.５±２質量／質量％以下のＳＡＥ−ＣＤを含む、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】
コルチコステロイドがＳＡＥ−ＣＤの存在下で測定してその飽和溶解度より低い濃度で存在する、請求項２に記載の製剤。
【請求項１３】
コルチコステロイドがＳＡＥ−ＣＤの存在下で測定してその飽和溶解度の９５％以下の濃度で存在する、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
組成物または製剤中のＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が、ＳＡＥ−ＣＤの存在下で測定してコルチコステロイドの飽和溶解度でのモル比より少なくとも１％大きい、請求項２に記載の製剤。
【請求項１５】
組成物または製剤中のＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が、ＳＡＥ−ＣＤの存在下で測定してコルチコステロイドの飽和溶解度でのモル比より少なくとも５％大きい、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】
製剤が５質量％より少ない非溶解コルチコステロイドしか含まない実質的に透明な溶液である、請求項１に記載の製剤。
【請求項１７】
ＳＡＥ−ＣＤの存在下のコルチコステロイドの飽和溶解度で、ＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が少なくとも１４：１である、請求項１に記載の製剤。
【請求項１８】
水性液体担体が水、緩衝剤、アルコール、有機溶媒、グリセリン、ポリ（エチレングリコール）、ポロキサマー、界面活性剤またはその組み合わせを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１９】
２１.５±２質量／質量％以下のＳＡＥ−ＣＤを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項２０】
ＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が、１０：１より大きく約１０，０００：１までの範囲にあるか、または１０：１より大きく約１，０００：１までの範囲にある、請求項１に記載の製剤。
【請求項２１】
ＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が、１０：１より大きく約３３３：１、＞１０：１から約１０００：１まで、約＞１０：１から約１００：１まで、＞１０：１から約５０：１まで、＞１０：１から約３０：１まで、または＞１０：１から約５００：１までの範囲にある、請求項２０に記載の製剤。
【請求項２２】
コルチコステロイドが、フルニソリドより小さい親油性を有するいずれのコルチコステロイドをも除く、請求項１に記載の製剤。
【請求項２３】
ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、およびフルオコルトロンを除く、請求項２２に記載の製剤。
【請求項２４】
コルチコステロイドが、アルドステロン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロプレドノール、コルチバゾール、デオキシコルトン、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフルオロコルトロン、フルクロロロン、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロン、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオロコルチゾン、フルオロコルトロン、フルオロメトロン、フルランドレノロン、フルチカゾン、ハルシノニド、イコメタゾン、モメタゾン、パラモメタゾン、ロフレポニド、ＲＰＲ １０６５４１、チキソコルトール、トリアムシノロン、およびそれらの各薬学的に許容される誘導体からなる群から選択される、請求項１に記載の製剤。
【請求項２５】
コルチコステロイドが、水におけるフルニソリドの固有溶解度に近似するかまたはそれより小さい水における固有溶解度を有する、請求項１に記載の製剤。
【請求項２６】
ＳＡＥ−ＣＤがコルチコステロイドの少なくとも９０％を可溶化するのに十分な量で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項２７】
ＳＡＥ−ＣＤがコルチコステロイドの少なくとも９５％を可溶化するのに十分な量で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項２８】
ＳＡＥ−ＣＤが１ｍｌの製剤当りＳＡＥ−ＣＤ約１０ｍｇから約５００ｍｇの濃度で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項２９】
製剤が少なくとも６か月の貯蔵寿命を有する、請求項１に記載の製剤。
【請求項３０】
従来の保存剤、酸化防止剤、緩衝剤、酸性化剤、可溶化剤、着色剤、錯化促進剤、食塩水、電解質、他の治療薬、アルカリ性化剤、張度調整剤、表面張力調整剤、粘度調整剤、密度調整剤、揮発性調整剤、消泡剤、着香料、甘味料、親水性ポリマー、界面活性剤またはその組み合わせをさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３１】
β2−アドレナリン受容体アゴニスト、ドーパミン（Ｄ2）受容体アゴニスト、局所麻酔剤、抗コリン剤、ＩＬ−５阻害剤、ＩＬ−５のアンチセンス調節剤、ミルリノン（１,６−ジヒドロ−２−メチル−６−オキソ−［３,４’−ビピリジン］−５−カルボニトリル）、乳酸ミルリノン、トリプターゼ阻害剤、タキキニン受容体アンタゴニスト、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、および抗−ＩｇＥ抗体からなる群から各場合において独立に選択される１種またはそれ以上の治療薬をさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３２】
β2−アドレナリン受容体アゴニストが、アルブテロール（α1−（（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゼンジメタノール）；バンブテロール（ジメチルカルバミン酸５−（２−（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）−１−ヒドロキシエチル）−１,３−フェニレンエステル）；ビトルテロール（４−メチル安息香酸４−（２−（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）−１−ヒドロキシエチル）−１,２−フェニレンエステル）；ブロキサテロール（３−ブロモ−α−（（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−５−イソオキサゾールメタノール）；イソプロテレノール（４−（１−ヒドロキシ−２−（（１−メチルエチル−）アミノ）エチル）−１,２−ベンゼン−ジオール）；トリメトキノール（１,２,３,４−テトラヒドロ−１−（（３,４,５−トリメトキシフェニル）−メチル）−６,７−イソキノリンジオール）；クレンブテロール（４−アミノ−３,５−ジクロロ−α−（（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）ベンゼンメタノール）；フェノテロール（５−（１−ヒドロキシ−２−（（２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチルエチル）アミノ）エチル）−１,３−ベンゼンジオール）；ホルモテロール（２−ヒドロキシ−５−（（１ＲＳ）−１−ヒドロキシ−２−（（（１ＲＳ）−２−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メチルエチル）アミノ）エチル）ホルムアニリド）；（Ｒ,Ｒ）−ホルモテロール；デスホルモテロール（（Ｒ,Ｒ）または（Ｓ,Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−α−（（（２−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−エチル）アミノ）メチル）ベンゼンメタノール）；ヘキソプレナリン（４,４’−（１,６−ヘキサン−ジイル）−ビス（イミノ（１−ヒドロキシ−２,１−エタンジイル）））ビス−１,２−ベンゼンジオール）；イソエタリン（４−（１−ヒドロキシ−２−（（１−メチルエチル）アミノ）ブチル）−１,２−ベンゼンジオール）；イソプレナリン（４−（１−ヒドロキシ−２−（（１−メチルエチル）アミノ）エチル）−１,２−ベンゼンジオール）；メタ−プロテレノール（５−（１−ヒドロキシ−２−（（１−メチルエチル）アミノ）エチル）−１,３−ベンゼンジオール）；ピクメテロール（４−アミノ−３,５−ジクロロ−α−（（（６−（２−（２−ピリジニル）エトキシ）ヘキシル）−アミノ）メチル）ベンゼンメタノール）；ピルブテロール（α6−（（（１,１−ジメチルエチル）−アミノ）メチル）−３−ヒドロキシ−２,６−ピリジンメタノール）；プロカテロール（（（Ｒ*,Ｓ*）−（±）−８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（（１−メチルエチル）アミノ）ブチル）−２（１Ｈ）−キノリン−オン）；レプロテロール（（７−（３−（（２−（３,５−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）−プロピル）−３,７−ジヒドロ−１,３−ジメチル−１Ｈ−プリン−２,６−ジオン）；リミテロール（４−（ヒドロキシ−２−ピペリジニルメチル）−１,２−ベンゼンジオール）；サルブタモール（（±）−α1−（（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゼンジメタノール）；（Ｒ）−サルブタモール；サルメテロール（（±）−４−ヒドロキシ−α1−（（（６−（４−フェニルブトキシ）ヘキシル）−アミノ）メチル）−１,３−ベンゼンジメタノール）；（Ｒ）−サルメテロール；テルブタリン（５−（２−（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）−１−ヒドロキシエチル）−１,３−ベンゼンジオール）；ツロブテロール（２−クロロ−α−（（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）ベンゼンメタノール）；およびＴＡ−２００５（８−ヒドロキシ−５−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−（（１Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチル）アミノ）エチル）カルボスチリル塩酸塩）からなる群から選択される、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３３】
ドーパミン（Ｄ2）受容体アゴニストが、アポモルヒネ（（ｒ）−５,６,６ａ,７−テトラヒドロ−６−メチル−４Ｈ−ジベンゾ［ｄｅ,ｇｌキノリン−１０,１１−ジオール］；ブロモクリプチン（（５’α）−２−ブロモ−１２’−ヒドロキシ−２’−（１−メチルエチル）−５’−（２−メチルプロピル）エルゴタマン−３’,６’,１８−トリオン）；カベルゴリン（（８β）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−Ｎ−（（エチルアミノ）カルボニル）−６−（２−プロペニル）エルゴリン−８−カルボキサミド）；リスリド（Ｎ’−（（８α−）−９,１０−ジデヒドロ−６−メチルエルゴリン−８−イル）−Ｎ,Ｎ−ジエチル尿素）；ペルゴリド（（８β−）−８−（（メチルチオ）メチル）−６−プロピルエルゴリン）；レボドーパ（３−ヒドロキシ−Ｌ−チロシン）；プラミペキソール（（ｓ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−Ｎ6−プロピル−２,６−ベンゾチアゾールジアミン）；塩酸キンピロール（ｔｒａｎｓ−（−）−４ａＲ−４,４ａ,５,６,７,８,８ａ,９−オクタヒドロ−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｇ］キノリン塩酸塩）；ロピニロール（４−（２−（ジプロピルアミノ）エチル）−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン）；およびタリペキソール（５,６,７,８−テトラヒドロ−６−（２−プロペニル）−４Ｈ−チアゾロ［４,５−ｄ］アゼピン−２−アミン）からなる群から選択される、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３４】
抗コリン剤が、臭化イプラトロピウム、臭化オキシトロピウム、硝酸メチルアトロピン、硫酸アトロピン、イプラトロピウム、ベラドンナエキス、スコポラミン、スコポラミンメトブロミド、ホマトロピンメトブロミド、ヒヨスチアミン、イソプリオプラミド、オルフェナドリン、塩化ベンザルコニウム、臭化チオトロピウム、および臭化グリコピロニウムからなる群から選択される、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３５】
局所麻酔剤が、リドカイン、Ｎ−アリールアミド、アミノアルキルベンゾエート、プリロカイン、およびエチドカインからなる群から選択される、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３６】
ジプロピオン酸ベクロメタゾン、モノプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、デスイソブチリル−シクレソニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、イコメタゾンエンブテート、チキソコルトール２１−ピバレート、およびトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択されるコルチコステロイド；およびサルメテロール、ホルモテロール、アルブテロール、イパトロピウム、それらの薬学的に許容される塩、およびそれらの異性体からなる群から選択される治療薬を含む、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３７】
コルチコステロイドが他の治療薬に対してモル過剰で存在する、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３８】
他の治療薬がコルチコステロイドに対してモル過剰で存在する、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３９】
ＳＡＥ−ＣＤが他の治療薬に対してモル過剰で存在する、請求項３１に記載の製剤。
【請求項４０】
ＳＡＥ−ＣＤが他の治療薬に対するよりもコルチコステロイドに対し高い平衡結合定数を有する、請求項３１に記載の製剤。
【請求項４１】
ＳＡＥ−ＣＤがコルチコステロイドに対するよりも他の治療薬に対し高い平衡結合定数を有する、請求項３１に記載の製剤。
【請求項４２】
ＳＡＥ−ＣＤが他の治療薬に対する平衡結合定数に近似する平衡結合定数を有する、請求項３１に記載の製剤。
【請求項４３】
シクロデキストリンが、式１：
【化１】
［式中、
ｎは、４、５、または６であり、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は、それぞれ独立に−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ6アルキレン）−ＳＯ3-基であり、ここでＲ1〜Ｒ9の少なくとも１つは独立に−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ6アルキレン）−ＳＯ3-基、−Ｏ−（ＣＨ2）mＳＯ3-基であり、ここでｍは２〜６、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3-または−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3-であり、そして
Ｓ1、Ｓ2、Ｓ3、Ｓ4、Ｓ5、Ｓ6、Ｓ7、Ｓ8、およびＳ9は、それぞれ独立に薬剤として許容されるカチオンである］の化合物である、請求項１〜４２、４６〜１１０または１１１のいずれか１項に記載の発明。
【請求項４４】
シクロデキストリンが、「ｘ」が１〜１８の範囲である式ＩＩの化合物（ＳＡＥｘ−α−ＣＤ）、「ｙ」が１〜２１の範囲である式ＩＩＩの化合物（ＳＡＥｙ−β−ＣＤ）、または「ｚ」が１〜２４の範囲である式ＩＶの化合物（ＳＡＥｚ−γ−ＣＤ）であり、「ＳＡＥ」がスルホアルキルエーテル置換基を表し、値「ｘ」、「ｙ」、および「ｚ」がＣＤ１分子当たりのスルホアルキルエーテル基の個数に関する平均置換度を表す、請求項１〜４２、４６〜１１０または１１１のいずれか１項に記載の発明。
【請求項４５】
シクロデキストリンが、
【表１】
からなる群から選択される、請求項４４に記載の発明。
【請求項４６】
請求項１に記載の製剤を乾燥することによって調製される固形組成物。
【請求項４７】
製剤が、経鼻、経口、点眼、耳内または局所投与に適合する、請求項１に記載の液体製剤。
【請求項４８】
水性液体担体、スルホアルキルエーテルシクロデキストリン、および製剤中に溶解したコルチコステロイドの治療的有効量を含む液体製剤の吸入を介して投与することを含む、それを必要とする被験者における、気道の疾患または障害を治療する方法であって、コルチコステロイドが１６０〜１６００ｐｇ＊ｈ／ｍｌの平均血漿中ＡＵＣｔを与えるのに十分な量で存在し、ここでＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が１０：１より大きい治療方法。
【請求項４９】
治療的有効量が４５〜１０００μｇのコルチコステロイドを含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
ＳＡＥ−ＣＤの存在下のコルチコステロイドの飽和溶解度でコルチコステロイドに必要なＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が１０：１より大きい、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
液体製剤が噴霧投与される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
製剤が約５ｍｌ未満の水性液体担体を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
製剤が０．０５〜２ｍｌの水性液体担体を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
液体製剤が、超音波ネブライザー、空気ジェット式ネブライザー、電子ネブライザー、振動膜ネブライザー、振動メッシュネブライザー、強制キャリア／有孔ディスク併用ネブライザー、振動板ネブライザー、振動発生器と水性チャンバーを含むネブライザー、およびノズルアレイを含むネブライザーで投与される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
コルチコステロイドが、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、モノプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、デスイソブチリル−シクレソニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、イコメタゾンエンブテート、チキソコルトール２１−ピバレート、およびトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５６】
被験者への用量として、スルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む水性液体担体に溶解したコルチコステロイドの４８〜２２０μｇを被験者へ噴霧投与することを含む、個々の被験者のコルチコステロイドについて１５０〜１６００ｐｇ＊ｈ／ｍｌの平均血漿中ＡＵＣｔを与える方法。
【請求項５７】
噴霧が、空気ジェット式ネブライザー、超音波ネブライザー、電子ネブライザー、振動膜ネブライザー、振動メッシュネブライザー、振動板ネブライザー、振動発生器および水性チャンバーを含むネブライザー、およびノズルアレイを含むネブライザーからなる群から選択されるネブライザーを用いて行われる、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
コルチコステロイドがブデソニドである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
スルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む水性液体担体に溶解した少なくとも４５μｇのコルチコステロイドを被験者に噴霧投与することを含む、被験者への用量として送達された少なくとも６（ｐｇ＊ｈ／ｍｌ）／μｇのコルチコステロイドの、被験者へのコルチコステロイドの用量で正規化した平均血漿中ＡＵＣｔを被験者に与える方法。
【請求項６０】
噴霧が、空気ジェット式ネブライザー、超音波ネブライザー、電子ネブライザー、振動膜ネブライザー、振動メッシュネブライザーおよび振動板ネブライザーからなる群から選択されるネブライザーを用いて行われる、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
単位用量が４５から１０００μｇである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
コルチコステロイドがブデソニドである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
スルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む水性液体担体に溶解した少なくとも４５μｇのコルチコステロイドを被験者に噴霧投与することを含む、被験者への用量として送達された少なくとも８（ｐｇ*ｈ／ｍｌ）／μｇのコルチコステロイドの、被験者へのコルチコステロイドの用量で正規化した平均血漿中ＡＵＣｉを被験者に与える方法。
【請求項６４】
噴霧が、空気ジェット式ネブライザー、超音波ネブライザー、電子ネブライザー、振動膜ネブライザー、振動メッシュネブライザーおよび振動板ネブライザーからなる群から選択されるネブライザーを用いて行われる、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
コルチコステロイドがブデソニドである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
単位用量が４５から１０００μｇである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
参照単位用量の水性懸濁液ベースの液体製剤の噴霧投与に比べて、被験者に送達されるコルチコステロイドの２倍〜４倍未満増加分の平均血漿中ＡＵＣｔ／μｇを与える、請求項５９に記載の方法。
【請求項６８】
参照単位用量の水性懸濁液ベースの液体製剤の噴霧投与に比べて、被験者に送達されるコルチコステロイドの１．５〜５倍増加分の個体の血漿中ＡＵＣｔ／μｇを与える、請求項５９に記載の方法。
【請求項６９】
参照単位用量の水性懸濁液ベースの液体製剤の噴霧投与に比べて、被験者に送達されるコルチコステロイドの２〜４倍未満増加分の平均血漿中ＡＵＣｉ／μｇを与える、請求項６３に記載の方法。
【請求項７０】
参照単位用量の水性懸濁液ベースの液体製剤の噴霧投与に比べて、被験者に送達されるコルチコステロイドの１．５倍〜５倍増加分の個体の血漿中ＡＵＣｉ／μｇを与える、請求項６３に記載の方法。
【請求項７１】
水性液体担体、スルホアルキルエーテルシクロデキストリン、及び製剤中に溶解したコルチコステロイドの１回用量を含む水性液体製剤を、被験者に対して吸入によって投与または送達することを含む、それを必要とする被験者における、気道の疾患または障害を治療する方法であって、ここで製剤が同様の条件下に投与された懸濁液ベースの製剤にまさる薬物動態学的プロファイルの強化をもたらす、方法。
【請求項７２】
それを必要とする被験者の気道に１回用量のコルチコステロイドを投与または送達する方法であって、水性液体担体、スルホアルキルエーテルシクロデキストリン、および製剤中に溶解したコルチコステロイドを含む水性液体製剤の１回量を含むネブライザーで、コルチコステロイドを投与または送達することを含み、ここで操作中、このシステムが、ネブライザーとコルチコステロイドの懸濁液ベースの製剤を含む別のシステムにまさって、強化された薬物送達、増大した薬物投与率、短縮された処置時間、低減した毒性、改善した安定性、強化された生体吸収、増加したアウトプット率、増加した全アウトプット、強化された薬物動態学的プロファイル、低減したコルチコステロイド関連副作用、増加した肺沈着、低減した口腔咽頭沈着、および／または改善した噴霧性能をもたらす、上記方法。
【請求項７３】
製剤が、同様の条件下において投与された懸濁液ベースの製剤にまさって、強化された薬物送達、増大した薬物投与率、短縮された処置時間、低減した毒性、改善した安定性、強化された生体吸収、増加したアウトプット率、増加した全アウトプット、強化された薬物動態学的プロファイル、低減したコルチコステロイド関連副作用、増加した肺沈着、低減した口腔咽頭沈着、および／または向上した噴霧性能をもたらす、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
コルチコステロイドの用量が、少なくとも２５μｇ、４０μｇ、少なくとも４５μｇ、少なくとも４８μｇ、４５〜１０００μｇ、約１μｇ〜２０ｍｇ、または１μｇ〜１０ｍｇ、０．０１ｍｇ〜１０ｍｇ、０．０２５ｍｇ〜１０ｍｇ、０．０５ｍｇ〜５ｍｇ、０．１ｍｇ〜５ｍｇ、０．１２５ｍｇ〜５ｍｇ、０．２５ｍｇ〜５ｍｇ、０．５ｍｇ〜５ｍｇ、０．０５ｍｇ〜２ｍｇ、０．１ｍｇ〜２ｍｇ、０．１２５ｍｇ〜２ｍｇ、０．２５ｍｇ〜２ｍｇ、０．５ｍｇ〜２ｍｇ、１μｇ、１０μｇ、２５μｇ、５０μｇ、１００μｇ、１２５μｇ、２００μｇ、２５０μｇ、２５〜６６μｇ、４８〜８１μｇ、７３〜１２５μｇ、４０μｇ、６４μｇ、９５μｇ、３５〜９５μｇ、２５〜１２５μｇ、６０〜１７０μｇ、１１０μｇ、１７０μｇ、４５〜２２０μｇ、４５〜８５μｇ、４８〜８２μｇ、８５〜１６０μｇ、１４０〜２２０μｇ、１２０〜３２５μｇ、２０５μｇ、３２０μｇ、３２５μｇ、９０〜４００μｇ、９５〜１７０μｇ、１６５〜２７５μｇ、または２７５〜４００μｇである、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項７５】
液体が、１０μｌ〜１００ｍｌ、５０μｌ〜５０ｍｌ、５０μｌ〜１０ｍｌ、０．１〜１０ｍｌ、０．１ｍｌ〜１０ｍｌ未満、０．１ｍｌ〜７．５ｍｌ、０．１ｍｌ〜５ｍｌ、０．１ｍｌ〜３ｍｌ、０．１ｍｌ〜２ｍｌ、０．１ｍｌ〜１ｍｌ、０．０５ｍｌ〜７．５ｍｌ、０．０５ｍｌ〜５ｍｌ、０．０５ｍｌ〜３ｍｌ、０．０５ｍｌ〜２ｍｌ、または０．０５ｍｌ〜１ｍｌの体積を有する、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項７６】
送達または投与の工程が、３０分未満、２０分未満、１０分未満、７分未満、５分未満、３分未満、もしくは２分未満の時間にわたって行われ、またはその時間が約０．０５〜１０分、約０．１〜５分、約０．１〜３分、約０．１〜２分、約０．１〜１．５分、約０．５分 約１．５分、もしくは約１分であり、またはその時間が被験者が１回の呼吸に要するほどの時間（約１〜３または１〜５秒）である、請求項７１又は７２に記載の方法。
【請求項７７】
強化された薬物動態学的プロファイルが、懸濁液製剤の投与に比べて、Ｃｍａｘで１．５〜８倍高い、１．５〜６倍高い、１．５〜４倍高い、１．５〜２倍高い、１．６４〜３．５５倍高い、Ｃｍａｘで１．４８〜６．２５倍高い、ＡＵＣｉｎｆで１．５９〜３．５５または１．１９〜６．１１倍高い、ＡＵＣｌａｓｔで１．６９〜３．６７または１．２１〜７．６６倍高い強化である、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項７８】
コルチコステロイドの用量の２０％〜８５％、または３０％〜８０％、または少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５６％、少なくとも５９％、少なくとも６２％が被験者の肺に送達される、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項７９】
用量非正規化ベースで、９０〜９００、２００〜６００、２００〜５５０、２００〜２５０、４００〜４５０、５００〜６００、２２５、４３７、又は５４５のＣｍａｘ（コルチコステロイドのｐｇ／ｍｌ）を被験者に与える、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８０】
以下の用量正規化Ｃｍａｘ（ｐｇ／ｍｌ／μｇ）：１）名目利用用量正規化ベースで０．３〜２、０．３５〜２、０．６〜１．５、０．５〜１．２、０．８〜１、０．８〜０．９、０．７〜０．８、０．４、１．９、０．６、１．５、０．５、１．２、０．３５、２、０．７、０．８、または０．９；２）肺への用量正規化ベースで３．４〜９．２、３．５〜８．５、５．５〜９．２、４．５〜７．５、５．８〜７、３．４、３．５、４．５、５．５、９．２、８．５、７．５、５．８、５．９、６、または７；３）被験者への用量正規化ベースで１．７〜７．５、３．２〜４．１、１．９〜６、３．２〜７．５、１．７〜５．２、３．６、４．１、３．２、１．９、６、３．２、７．４、７．５、１．７、５．２または５．３；４）放出用量正規化べースで０．９〜３．３、１．７〜２．２、０．９〜３、１〜３、１．７〜３．３、１〜２．７、１．９、２．１、２．２、１．７、０．９、１、２、３、２．９、３．２、３．３、または２．７を被験者に与える、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８１】
製剤および懸濁液剤中のコルチコステロイドの用量がほぼ同量充填された場合、コルチコステロイドの非正規化用量に基づいて、製剤によって与えられたＣｍａｘが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＣｍａｘよりも１．６〜２、１．５〜３、１．５〜２．５、１．５〜２、１．５、１．６、２、２．５、または３倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８２】
コルチコステロイドの名目利用用量正規化に基づいて、コルチコステロイド製剤によって与えられたＣｍａｘが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＣｍａｘよりも、１．８〜６．２、１．５〜６．５、２〜６．５、１．５〜５．５、２〜４、１．５〜４、１．５〜３、２.７、３．３、３．４、1．５、６．５、２、５．５、４、または３倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８３】
コルチコステロイドの肺への用量正規化に基づいて、コルチコステロイド製剤によって与えられたＣｍａｘが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＣｍａｘよりも、１．４〜４．３、１．４〜４．５、１．５〜４．５、１．５〜３．５、１．５〜３、１．４〜３、１．５〜２．５、１．５〜２、２、２．３、１．４、４．５、３．５、３、１．５または２．５倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８４】
コルチコステロイドの被験者への用量正規化に基づいて、コルチコステロイド製剤によって与えられたＣｍａｘが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＣｍａｘよりも、２〜３．５、２〜５、１．７〜３．８、１．７〜５、２．７、３、２．４、２、３．５、５、１．７、または３．８倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８５】
コルチコステロイドの放出用量正規化に基づいて、コルチコステロイド製剤によって与えられたＣｍａｘが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＣｍａｘよりも、１．９〜６．３、１．７５〜６．５、２．２〜４．２、２．２〜６．３、１．９〜４．２、３．２、３．５、３．６、２．８、１．７５、６．５、２．２、４．２、または６．３倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８６】
製剤中のコルチコステロイドの用量が懸濁液剤中の用量より約２倍低い場合、コルチコステロイド製剤によって与えられたＣｍａｘが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＣｍａｘよりも、少なくとも１．５、１．６、２、２．６、および３倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８７】
用量非正規化に基づいて１６００〜１８００、１６５０〜１７５０、または１７００のＣｍａｘ（ｐｇ／ｍｌ）を与える、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８８】
１）充填用量名目正規化ベースで、１）１〜２、１．６〜１．８、又は１．７；２）放出用量正規化ベースで、２〜２．５、または２．２の用量正規化Ｃｍａｘ（ｐｇ／ｍｌ／μｇ）を与える、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８９】
製剤及び懸濁液剤中のコルチコステロイドの用量がほぼ同じ場合、コルチコステロイドの正規化名目用量に基づき、コルチコステロイド製剤によって与えられたＣｍａｘが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＣｍａｘより少なくとも１．７、１．８、１．９、または２倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９０】
コルチコステロイドの放出用量正規化に基づき、コルチコステロイド製剤によって与えられたＣｍａｘが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＣｍａｘよりも、１．５、１．６、２倍まで高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９１】
用量非正規化ベースで、５００〜１７００、５３０〜１６５０、２５０〜２５００、２８０〜１３００、７８０〜１３００、９８０〜２４５０、２７５、７７５、９８０、２４００、２５００、１３００、１２９０、５３０，１６５０、２５０、２８０または７８０のＡＵＣｉｎｆ（ｐｇ＊ｈ／ｍｌ）を被験者に与える、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９２】
以下の用量正規化ＡＵＣｉｎｆ（ｐｇ／ｍｌ／μｇ）：１）名目利用用量正規化ベースで１〜５．５、２〜２．２、１〜５．３、１．１〜５．２、１．５〜２．６、１．３〜３．３、２，２．１、２．２、１、５．５、５．３、５．２、１．５、２．６、１．３、または３．３；２）肺への用量正規化ベースで１０〜２５、１４〜１８、１０．２〜２０、１３．６〜１８．８、１１．２〜２４．７、１０．２、２０、１３．６、１４、１９、１８．８、１１、１１．２、２５、２４．７、１４．２、１６．２、１７．３；３）被験者への用量正規化ベースで４〜１６、４．２〜１６．１、８〜１２．２、５．４〜１６、５．４〜１７、８．５〜９．６、８．５、９．５，９．６、４．２、１６．１、８、１２．２、１２、５．４、１６、１７、または１６．５；４）放出用量正規化ベースで２．５〜９、２．６〜８．５、４．５〜５．１、２．５〜８、２．６〜７．９、４．２〜６．７、３．１〜８．５、３．２〜８．５、４．５、４．６、５、５．１、２．５、２．６、４．２、３．１、９、８．５、５．１、８、７．９、または６．７を、被験者に与える、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９３】
製剤および懸濁液剤中のコルチコステロイドの用量がほぼ同量の場合、コルチコステロイドの非正規化用量に基づいて、コルチコステロイド製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆよりも１．６〜２．５、１．６〜３．１、１．５〜３．５、１．５〜３．３、２．５〜３．３、３．１、１．５、３．３、１．６、または２．５倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９４】
コルチコステロイドの名目利用用量正規化に基づいて、コルチコステロイド製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆよりも、１．７５〜６．５、１．７５〜６．１、２〜６．５、２〜６．１、２〜４．５、２〜４．４、３．３、３．２、３．５、３．４、１．７５、６．５、６．１、２、４．５、または４．４倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９５】
コルチコステロイドの肺への用量正規化に基づいて、コルチコステロイド製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆよりも、１．２〜３．５、１．２〜４、１．２〜３、１．２〜２．８５、１．５〜３．５、１．４〜３．５、２、２．２、２．３、２．４、１．２、３、４、２．８５、１．５、３．５、または１．４倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９６】
コルチコステロイドの被験者への用量正規化に基づいて、コルチコステロイド製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆよりも、１．６〜４．９、１．５〜５、１．６〜５、１．６〜３．７、１．６〜３．６、２〜４．９、１．９〜４、２、２．６、１．５、５、１．６、３．７、３．６、２、４．９、１．９、または４倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９７】
コルチコステロイドの放出用量正規化に基づいて、コルチコステロイド製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆよりも、１．５〜６、１．７〜６、１．９〜６、１．９〜５．４、２．３〜５．８、１．９〜５．５、１．９〜５．８、１．５、６、１．７、１．９、５．４、２．３、５．８、５．８、３．２、３．５、または３．６倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９８】
製剤中のコルチコステロイドの用量が懸濁液剤中の用量よりも約２倍低い場合、コルチコステロイド製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆよりも、少なくとも１．５、１．６、２、２．５、３、または３．１倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９９】
コルチコステロイドの用量非正規化に基づき、２０００〜３０００、２５００〜２７００、２０００、３０００、または２６００のＡＵＣ0−８ｈｒ（ｐｇ＊ｈ／ｍｌ）を被験者に与える、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項１００】
被験者において、１）充填用量名目正規化ベースで、２〜３、２．５〜２．７、または２．６；および／または２）放出用量正規化ベースで、３〜４、３．４〜３．５、または３．４の１回用量正規化ＡＵＣｉｎｆ（ｐｇ／ｍｌ／μｇ）を与える、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項１０１】
リザーバを装備したネブライザー；ならびに水性液体担体、溶解促進剤、および１回用量のコルチコステロイドを含む水性液体製剤を含むシステムであって、ここで製剤の噴霧中、ネブライザーが、同様の条件下にネブライザーで噴霧する懸濁液ベースの製剤の濃度増加率に比べて、リザーバの製剤中のコルチコステロイドの濃度増加率の減少パーセントをもたらすシステム。
【請求項１０２】
濃度増加率の減少パーセントが１０％〜６０％、１５％〜６０％、２０％〜６０％、３０％〜６０％、または４０％〜６０％である、請求項１０１に記載のシステム。
【請求項１０３】
システムが、噴霧１分当たり０〜４０、１〜４０、５〜３０、または１０〜３０ｍｃｇコルチコステロイド／ｍＬ製剤体積の濃度増加率を与える、請求項１０１に記載のシステム。
【請求項１０４】
水性液体担体、スルホアルキルエーテルシクロデキストリン、および製剤に溶解した１回用量のコルチコステロイドを含む液体製剤を被験者に吸入投与することを含む、それを必要とする被験者における気道の疾患または障害を治療する方法であって、ここでコルチコステロイドの用量が１６０〜１６００ｐｇ＊ｈ／ｍｌの平均血漿中ＡＵＣｔを与えるのに十分な量で存在し、そしてＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が１０：１より大きい、方法。
【請求項１０５】
コルチコステロイドについて１５０〜１６００ｐｇ＊ｈ／ｍｌの血漿中ＡＵＣｔを与えるために、スルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む水性液体担体に溶解した２５〜４００μｇのコルチコステロイドを被験者に噴霧投与することを含む、被験者へコルチコステロイドを与える方法。
【請求項１０６】
スルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む水性液体担体に溶解した少なくとも２５μｇの１回用量のコルチコステロイドを、被験者に噴霧投与することを含む、被験者に、少なくとも６（ｐｇ＊ｈ／ｍｌ）／μｇのコルチコステロイドの、コルチコステロイドの用量で正規化した、血漿中ＡＵＣｔを与える方法。
【請求項１０７】
被験者に、少なくとも８（ｐｇ＊ｈ／ｍｌ）／μｇのコルチコステロイドの、コルチコステロイドの用量で正規化した、ＡＵＣｉを与える方法であって、スルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む水性液体担体に溶解した少なくとも２５μｇの１回用量のコルチコステロイドを、被験者に噴霧投与することを含む、方法。
【請求項１０８】
コルチコステロイドがブデソニドである、請求項７１〜１０７のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１０９】
コルチコステロイドがフルニソリドの親油性に近似するか又はそれを超える親油性を有する、請求項７１〜１０７のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１１０】
コルチコステロイドが、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、モノプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、デスイソブチリル−シクレソニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、イコメタゾンエンブテート、チキソコルトール２１−ピバレート、およびトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択される、請求項１０９に記載の発明。
【請求項１１１】
投与または送達の工程が、空気ジェット式ネブライザー、超音波ネブライザー、電子ネブライザー、振動膜ネブライザー、振動メッシュネブライザー、振動板ネブライザー、振動発生器および水性チャンバーを含むネブライザー、およびノズルアレイを含むネブライザーからなる群から選択されるネブライザーを用いて行われる、請求項７１〜１０７のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１】
製剤中に溶解した治療的有効量のコルチコステロイド、ＳＡＥ−ＣＤ、および水性液体担体を含み、ＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が１０：１より大きい水性液体製剤。
【請求項２】
ＳＡＥ−ＣＤの存在下のコルチコステロイドの飽和溶解度でコルチコステロイドに必要なＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が１０：１より大きい、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
コルチコステロイドが、フルニソリドと少なくとも同等の親油性、またはより大きい親油性である、請求項２に記載の製剤。
【請求項４】
コルチコステロイドが、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、モノプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、デスイソブチリル−シクレソニド、フルニソリド、フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、モメタゾン、フランカルボン酸モメタゾン、イコメタゾンエンブテート、チキソコルトール２１−ピバレート、およびトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択される、請求項３に記載の製剤。
【請求項５】
コルチコステロイドが、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、モノプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、デスイソブチリル−シクレソニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、イコメタゾンエンブテート、チキソコルトール２１−ピバレート、およびトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択される、請求項３に記載の製剤。
【請求項６】
コルチコステロイドがＳＡＥ−ＣＤの存在下で測定してその飽和溶解度より低い濃度で存在する、請求項３に記載の製剤。
【請求項７】
組成物または製剤中のＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が、ＳＡＥ−ＣＤの存在下で測定してコルチコステロイドの飽和溶解度でのモル比より少なくとも１％大きい、請求項６に記載の製剤。
【請求項８】
ＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が、１０：１より大きく約１０，０００：１までの範囲にあるか、または１０：１より大きく約１０００：１までの範囲にある、請求項７に記載の製剤。
【請求項９】
ＳＡＥ−ＣＤの存在下のコルチコステロイドの飽和溶解度で、ＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が少なくとも１４：１である、請求項７に記載の製剤。
【請求項１０】
製剤が５質量％より少ない非溶解コルチコステロイドしか含まない実質的に透明な溶液である、請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】
２１.５±２質量／質量％以下のＳＡＥ−ＣＤを含む、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】
コルチコステロイドがＳＡＥ−ＣＤの存在下で測定してその飽和溶解度より低い濃度で存在する、請求項２に記載の製剤。
【請求項１３】
コルチコステロイドがＳＡＥ−ＣＤの存在下で測定してその飽和溶解度の９５％以下の濃度で存在する、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
組成物または製剤中のＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が、ＳＡＥ−ＣＤの存在下で測定してコルチコステロイドの飽和溶解度でのモル比より少なくとも１％大きい、請求項２に記載の製剤。
【請求項１５】
組成物または製剤中のＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が、ＳＡＥ−ＣＤの存在下で測定してコルチコステロイドの飽和溶解度でのモル比より少なくとも５％大きい、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】
製剤が５質量％より少ない非溶解コルチコステロイドしか含まない実質的に透明な溶液である、請求項１に記載の製剤。
【請求項１７】
ＳＡＥ−ＣＤの存在下のコルチコステロイドの飽和溶解度で、ＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が少なくとも１４：１である、請求項１に記載の製剤。
【請求項１８】
水性液体担体が水、緩衝剤、アルコール、有機溶媒、グリセリン、ポリ（エチレングリコール）、ポロキサマー、界面活性剤またはその組み合わせを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１９】
２１.５±２質量／質量％以下のＳＡＥ−ＣＤを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項２０】
ＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が、１０：１より大きく約１０，０００：１までの範囲にあるか、または１０：１より大きく約１，０００：１までの範囲にある、請求項１に記載の製剤。
【請求項２１】
ＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が、１０：１より大きく約３３３：１、＞１０：１から約１０００：１まで、約＞１０：１から約１００：１まで、＞１０：１から約５０：１まで、＞１０：１から約３０：１まで、または＞１０：１から約５００：１までの範囲にある、請求項２０に記載の製剤。
【請求項２２】
コルチコステロイドが、フルニソリドより小さい親油性を有するいずれのコルチコステロイドをも除く、請求項１に記載の製剤。
【請求項２３】
ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、およびフルオコルトロンを除く、請求項２２に記載の製剤。
【請求項２４】
コルチコステロイドが、アルドステロン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロプレドノール、コルチバゾール、デオキシコルトン、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフルオロコルトロン、フルクロロロン、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロン、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオロコルチゾン、フルオロコルトロン、フルオロメトロン、フルランドレノロン、フルチカゾン、ハルシノニド、イコメタゾン、モメタゾン、パラモメタゾン、ロフレポニド、ＲＰＲ １０６５４１、チキソコルトール、トリアムシノロン、およびそれらの各薬学的に許容される誘導体からなる群から選択される、請求項１に記載の製剤。
【請求項２５】
コルチコステロイドが、水におけるフルニソリドの固有溶解度に近似するかまたはそれより小さい水における固有溶解度を有する、請求項１に記載の製剤。
【請求項２６】
ＳＡＥ−ＣＤがコルチコステロイドの少なくとも９０％を可溶化するのに十分な量で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項２７】
ＳＡＥ−ＣＤがコルチコステロイドの少なくとも９５％を可溶化するのに十分な量で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項２８】
ＳＡＥ−ＣＤが１ｍｌの製剤当りＳＡＥ−ＣＤ約１０ｍｇから約５００ｍｇの濃度で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項２９】
製剤が少なくとも６か月の貯蔵寿命を有する、請求項１に記載の製剤。
【請求項３０】
従来の保存剤、酸化防止剤、緩衝剤、酸性化剤、可溶化剤、着色剤、錯化促進剤、食塩水、電解質、他の治療薬、アルカリ性化剤、張度調整剤、表面張力調整剤、粘度調整剤、密度調整剤、揮発性調整剤、消泡剤、着香料、甘味料、親水性ポリマー、界面活性剤またはその組み合わせをさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３１】
β2−アドレナリン受容体アゴニスト、ドーパミン（Ｄ2）受容体アゴニスト、局所麻酔剤、抗コリン剤、ＩＬ−５阻害剤、ＩＬ−５のアンチセンス調節剤、ミルリノン（１,６−ジヒドロ−２−メチル−６−オキソ−［３,４’−ビピリジン］−５−カルボニトリル）、乳酸ミルリノン、トリプターゼ阻害剤、タキキニン受容体アンタゴニスト、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、および抗−ＩｇＥ抗体からなる群から各場合において独立に選択される１種またはそれ以上の治療薬をさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３２】
β2−アドレナリン受容体アゴニストが、アルブテロール（α1−（（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゼンジメタノール）；バンブテロール（ジメチルカルバミン酸５−（２−（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）−１−ヒドロキシエチル）−１,３−フェニレンエステル）；ビトルテロール（４−メチル安息香酸４−（２−（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）−１−ヒドロキシエチル）−１,２−フェニレンエステル）；ブロキサテロール（３−ブロモ−α−（（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−５−イソオキサゾールメタノール）；イソプロテレノール（４−（１−ヒドロキシ−２−（（１−メチルエチル−）アミノ）エチル）−１,２−ベンゼン−ジオール）；トリメトキノール（１,２,３,４−テトラヒドロ−１−（（３,４,５−トリメトキシフェニル）−メチル）−６,７−イソキノリンジオール）；クレンブテロール（４−アミノ−３,５−ジクロロ−α−（（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）ベンゼンメタノール）；フェノテロール（５−（１−ヒドロキシ−２−（（２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチルエチル）アミノ）エチル）−１,３−ベンゼンジオール）；ホルモテロール（２−ヒドロキシ−５−（（１ＲＳ）−１−ヒドロキシ−２−（（（１ＲＳ）−２−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メチルエチル）アミノ）エチル）ホルムアニリド）；（Ｒ,Ｒ）−ホルモテロール；デスホルモテロール（（Ｒ,Ｒ）または（Ｓ,Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−α−（（（２−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−エチル）アミノ）メチル）ベンゼンメタノール）；ヘキソプレナリン（４,４’−（１,６−ヘキサン−ジイル）−ビス（イミノ（１−ヒドロキシ−２,１−エタンジイル）））ビス−１,２−ベンゼンジオール）；イソエタリン（４−（１−ヒドロキシ−２−（（１−メチルエチル）アミノ）ブチル）−１,２−ベンゼンジオール）；イソプレナリン（４−（１−ヒドロキシ−２−（（１−メチルエチル）アミノ）エチル）−１,２−ベンゼンジオール）；メタ−プロテレノール（５−（１−ヒドロキシ−２−（（１−メチルエチル）アミノ）エチル）−１,３−ベンゼンジオール）；ピクメテロール（４−アミノ−３,５−ジクロロ−α−（（（６−（２−（２−ピリジニル）エトキシ）ヘキシル）−アミノ）メチル）ベンゼンメタノール）；ピルブテロール（α6−（（（１,１−ジメチルエチル）−アミノ）メチル）−３−ヒドロキシ−２,６−ピリジンメタノール）；プロカテロール（（（Ｒ*,Ｓ*）−（±）−８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（（１−メチルエチル）アミノ）ブチル）−２（１Ｈ）−キノリン−オン）；レプロテロール（（７−（３−（（２−（３,５−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）−プロピル）−３,７−ジヒドロ−１,３−ジメチル−１Ｈ−プリン−２,６−ジオン）；リミテロール（４−（ヒドロキシ−２−ピペリジニルメチル）−１,２−ベンゼンジオール）；サルブタモール（（±）−α1−（（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゼンジメタノール）；（Ｒ）−サルブタモール；サルメテロール（（±）−４−ヒドロキシ−α1−（（（６−（４−フェニルブトキシ）ヘキシル）−アミノ）メチル）−１,３−ベンゼンジメタノール）；（Ｒ）−サルメテロール；テルブタリン（５−（２−（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）−１−ヒドロキシエチル）−１,３−ベンゼンジオール）；ツロブテロール（２−クロロ−α−（（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）ベンゼンメタノール）；およびＴＡ−２００５（８−ヒドロキシ−５−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−（（１Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチル）アミノ）エチル）カルボスチリル塩酸塩）からなる群から選択される、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３３】
ドーパミン（Ｄ2）受容体アゴニストが、アポモルヒネ（（ｒ）−５,６,６ａ,７−テトラヒドロ−６−メチル−４Ｈ−ジベンゾ［ｄｅ,ｇｌキノリン−１０,１１−ジオール］；ブロモクリプチン（（５’α）−２−ブロモ−１２’−ヒドロキシ−２’−（１−メチルエチル）−５’−（２−メチルプロピル）エルゴタマン−３’,６’,１８−トリオン）；カベルゴリン（（８β）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−Ｎ−（（エチルアミノ）カルボニル）−６−（２−プロペニル）エルゴリン−８−カルボキサミド）；リスリド（Ｎ’−（（８α−）−９,１０−ジデヒドロ−６−メチルエルゴリン−８−イル）−Ｎ,Ｎ−ジエチル尿素）；ペルゴリド（（８β−）−８−（（メチルチオ）メチル）−６−プロピルエルゴリン）；レボドーパ（３−ヒドロキシ−Ｌ−チロシン）；プラミペキソール（（ｓ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−Ｎ6−プロピル−２,６−ベンゾチアゾールジアミン）；塩酸キンピロール（ｔｒａｎｓ−（−）−４ａＲ−４,４ａ,５,６,７,８,８ａ,９−オクタヒドロ−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｇ］キノリン塩酸塩）；ロピニロール（４−（２−（ジプロピルアミノ）エチル）−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン）；およびタリペキソール（５,６,７,８−テトラヒドロ−６−（２−プロペニル）−４Ｈ−チアゾロ［４,５−ｄ］アゼピン−２−アミン）からなる群から選択される、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３４】
抗コリン剤が、臭化イプラトロピウム、臭化オキシトロピウム、硝酸メチルアトロピン、硫酸アトロピン、イプラトロピウム、ベラドンナエキス、スコポラミン、スコポラミンメトブロミド、ホマトロピンメトブロミド、ヒヨスチアミン、イソプリオプラミド、オルフェナドリン、塩化ベンザルコニウム、臭化チオトロピウム、および臭化グリコピロニウムからなる群から選択される、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３５】
局所麻酔剤が、リドカイン、Ｎ−アリールアミド、アミノアルキルベンゾエート、プリロカイン、およびエチドカインからなる群から選択される、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３６】
ジプロピオン酸ベクロメタゾン、モノプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、デスイソブチリル−シクレソニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、イコメタゾンエンブテート、チキソコルトール２１−ピバレート、およびトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択されるコルチコステロイド；およびサルメテロール、ホルモテロール、アルブテロール、イパトロピウム、それらの薬学的に許容される塩、およびそれらの異性体からなる群から選択される治療薬を含む、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３７】
コルチコステロイドが他の治療薬に対してモル過剰で存在する、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３８】
他の治療薬がコルチコステロイドに対してモル過剰で存在する、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３９】
ＳＡＥ−ＣＤが他の治療薬に対してモル過剰で存在する、請求項３１に記載の製剤。
【請求項４０】
ＳＡＥ−ＣＤが他の治療薬に対するよりもコルチコステロイドに対し高い平衡結合定数を有する、請求項３１に記載の製剤。
【請求項４１】
ＳＡＥ−ＣＤがコルチコステロイドに対するよりも他の治療薬に対し高い平衡結合定数を有する、請求項３１に記載の製剤。
【請求項４２】
ＳＡＥ−ＣＤが他の治療薬に対する平衡結合定数に近似する平衡結合定数を有する、請求項３１に記載の製剤。
【請求項４３】
シクロデキストリンが、式１：
【化１】
［式中、
ｎは、４、５、または６であり、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は、それぞれ独立に−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ6アルキレン）−ＳＯ3-基であり、ここでＲ1〜Ｒ9の少なくとも１つは独立に−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ6アルキレン）−ＳＯ3-基、−Ｏ−（ＣＨ2）mＳＯ3-基であり、ここでｍは２〜６、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3-または−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3-であり、そして
Ｓ1、Ｓ2、Ｓ3、Ｓ4、Ｓ5、Ｓ6、Ｓ7、Ｓ8、およびＳ9は、それぞれ独立に薬剤として許容されるカチオンである］の化合物である、請求項１〜４２、４６〜１１０または１１１のいずれか１項に記載の発明。
【請求項４４】
シクロデキストリンが、「ｘ」が１〜１８の範囲である式ＩＩの化合物（ＳＡＥｘ−α−ＣＤ）、「ｙ」が１〜２１の範囲である式ＩＩＩの化合物（ＳＡＥｙ−β−ＣＤ）、または「ｚ」が１〜２４の範囲である式ＩＶの化合物（ＳＡＥｚ−γ−ＣＤ）であり、「ＳＡＥ」がスルホアルキルエーテル置換基を表し、値「ｘ」、「ｙ」、および「ｚ」がＣＤ１分子当たりのスルホアルキルエーテル基の個数に関する平均置換度を表す、請求項１〜４２、４６〜１１０または１１１のいずれか１項に記載の発明。
【請求項４５】
シクロデキストリンが、
【表１】
からなる群から選択される、請求項４４に記載の発明。
【請求項４６】
請求項１に記載の製剤を乾燥することによって調製される固形組成物。
【請求項４７】
製剤が、経鼻、経口、点眼、耳内または局所投与に適合する、請求項１に記載の液体製剤。
【請求項４８】
水性液体担体、スルホアルキルエーテルシクロデキストリン、および製剤中に溶解したコルチコステロイドの治療的有効量を含む液体製剤の吸入を介して投与することを含む、それを必要とする被験者における、気道の疾患または障害を治療する方法であって、コルチコステロイドが１６０〜１６００ｐｇ＊ｈ／ｍｌの平均血漿中ＡＵＣｔを与えるのに十分な量で存在し、ここでＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が１０：１より大きい治療方法。
【請求項４９】
治療的有効量が４５〜１０００μｇのコルチコステロイドを含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
ＳＡＥ−ＣＤの存在下のコルチコステロイドの飽和溶解度でコルチコステロイドに必要なＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が１０：１より大きい、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
液体製剤が噴霧投与される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
製剤が約５ｍｌ未満の水性液体担体を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
製剤が０．０５〜２ｍｌの水性液体担体を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
液体製剤が、超音波ネブライザー、空気ジェット式ネブライザー、電子ネブライザー、振動膜ネブライザー、振動メッシュネブライザー、強制キャリア／有孔ディスク併用ネブライザー、振動板ネブライザー、振動発生器と水性チャンバーを含むネブライザー、およびノズルアレイを含むネブライザーで投与される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
コルチコステロイドが、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、モノプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、デスイソブチリル−シクレソニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、イコメタゾンエンブテート、チキソコルトール２１−ピバレート、およびトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５６】
被験者への用量として、スルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む水性液体担体に溶解したコルチコステロイドの４８〜２２０μｇを被験者へ噴霧投与することを含む、個々の被験者のコルチコステロイドについて１５０〜１６００ｐｇ＊ｈ／ｍｌの平均血漿中ＡＵＣｔを与える方法。
【請求項５７】
噴霧が、空気ジェット式ネブライザー、超音波ネブライザー、電子ネブライザー、振動膜ネブライザー、振動メッシュネブライザー、振動板ネブライザー、振動発生器および水性チャンバーを含むネブライザー、およびノズルアレイを含むネブライザーからなる群から選択されるネブライザーを用いて行われる、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
コルチコステロイドがブデソニドである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
スルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む水性液体担体に溶解した少なくとも４５μｇのコルチコステロイドを被験者に噴霧投与することを含む、被験者への用量として送達された少なくとも６（ｐｇ＊ｈ／ｍｌ）／μｇのコルチコステロイドの、被験者へのコルチコステロイドの用量で正規化した平均血漿中ＡＵＣｔを被験者に与える方法。
【請求項６０】
噴霧が、空気ジェット式ネブライザー、超音波ネブライザー、電子ネブライザー、振動膜ネブライザー、振動メッシュネブライザーおよび振動板ネブライザーからなる群から選択されるネブライザーを用いて行われる、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
単位用量が４５から１０００μｇである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
コルチコステロイドがブデソニドである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
スルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む水性液体担体に溶解した少なくとも４５μｇのコルチコステロイドを被験者に噴霧投与することを含む、被験者への用量として送達された少なくとも８（ｐｇ*ｈ／ｍｌ）／μｇのコルチコステロイドの、被験者へのコルチコステロイドの用量で正規化した平均血漿中ＡＵＣｉを被験者に与える方法。
【請求項６４】
噴霧が、空気ジェット式ネブライザー、超音波ネブライザー、電子ネブライザー、振動膜ネブライザー、振動メッシュネブライザーおよび振動板ネブライザーからなる群から選択されるネブライザーを用いて行われる、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
コルチコステロイドがブデソニドである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
単位用量が４５から１０００μｇである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
参照単位用量の水性懸濁液ベースの液体製剤の噴霧投与に比べて、被験者に送達されるコルチコステロイドの２倍〜４倍未満増加分の平均血漿中ＡＵＣｔ／μｇを与える、請求項５９に記載の方法。
【請求項６８】
参照単位用量の水性懸濁液ベースの液体製剤の噴霧投与に比べて、被験者に送達されるコルチコステロイドの１．５〜５倍増加分の個体の血漿中ＡＵＣｔ／μｇを与える、請求項５９に記載の方法。
【請求項６９】
参照単位用量の水性懸濁液ベースの液体製剤の噴霧投与に比べて、被験者に送達されるコルチコステロイドの２〜４倍未満増加分の平均血漿中ＡＵＣｉ／μｇを与える、請求項６３に記載の方法。
【請求項７０】
参照単位用量の水性懸濁液ベースの液体製剤の噴霧投与に比べて、被験者に送達されるコルチコステロイドの１．５倍〜５倍増加分の個体の血漿中ＡＵＣｉ／μｇを与える、請求項６３に記載の方法。
【請求項７１】
水性液体担体、スルホアルキルエーテルシクロデキストリン、及び製剤中に溶解したコルチコステロイドの１回用量を含む水性液体製剤を、被験者に対して吸入によって投与または送達することを含む、それを必要とする被験者における、気道の疾患または障害を治療する方法であって、ここで製剤が同様の条件下に投与された懸濁液ベースの製剤にまさる薬物動態学的プロファイルの強化をもたらす、方法。
【請求項７２】
それを必要とする被験者の気道に１回用量のコルチコステロイドを投与または送達する方法であって、水性液体担体、スルホアルキルエーテルシクロデキストリン、および製剤中に溶解したコルチコステロイドを含む水性液体製剤の１回量を含むネブライザーで、コルチコステロイドを投与または送達することを含み、ここで操作中、このシステムが、ネブライザーとコルチコステロイドの懸濁液ベースの製剤を含む別のシステムにまさって、強化された薬物送達、増大した薬物投与率、短縮された処置時間、低減した毒性、改善した安定性、強化された生体吸収、増加したアウトプット率、増加した全アウトプット、強化された薬物動態学的プロファイル、低減したコルチコステロイド関連副作用、増加した肺沈着、低減した口腔咽頭沈着、および／または改善した噴霧性能をもたらす、上記方法。
【請求項７３】
製剤が、同様の条件下において投与された懸濁液ベースの製剤にまさって、強化された薬物送達、増大した薬物投与率、短縮された処置時間、低減した毒性、改善した安定性、強化された生体吸収、増加したアウトプット率、増加した全アウトプット、強化された薬物動態学的プロファイル、低減したコルチコステロイド関連副作用、増加した肺沈着、低減した口腔咽頭沈着、および／または向上した噴霧性能をもたらす、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
コルチコステロイドの用量が、少なくとも２５μｇ、４０μｇ、少なくとも４５μｇ、少なくとも４８μｇ、４５〜１０００μｇ、約１μｇ〜２０ｍｇ、または１μｇ〜１０ｍｇ、０．０１ｍｇ〜１０ｍｇ、０．０２５ｍｇ〜１０ｍｇ、０．０５ｍｇ〜５ｍｇ、０．１ｍｇ〜５ｍｇ、０．１２５ｍｇ〜５ｍｇ、０．２５ｍｇ〜５ｍｇ、０．５ｍｇ〜５ｍｇ、０．０５ｍｇ〜２ｍｇ、０．１ｍｇ〜２ｍｇ、０．１２５ｍｇ〜２ｍｇ、０．２５ｍｇ〜２ｍｇ、０．５ｍｇ〜２ｍｇ、１μｇ、１０μｇ、２５μｇ、５０μｇ、１００μｇ、１２５μｇ、２００μｇ、２５０μｇ、２５〜６６μｇ、４８〜８１μｇ、７３〜１２５μｇ、４０μｇ、６４μｇ、９５μｇ、３５〜９５μｇ、２５〜１２５μｇ、６０〜１７０μｇ、１１０μｇ、１７０μｇ、４５〜２２０μｇ、４５〜８５μｇ、４８〜８２μｇ、８５〜１６０μｇ、１４０〜２２０μｇ、１２０〜３２５μｇ、２０５μｇ、３２０μｇ、３２５μｇ、９０〜４００μｇ、９５〜１７０μｇ、１６５〜２７５μｇ、または２７５〜４００μｇである、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項７５】
液体が、１０μｌ〜１００ｍｌ、５０μｌ〜５０ｍｌ、５０μｌ〜１０ｍｌ、０．１〜１０ｍｌ、０．１ｍｌ〜１０ｍｌ未満、０．１ｍｌ〜７．５ｍｌ、０．１ｍｌ〜５ｍｌ、０．１ｍｌ〜３ｍｌ、０．１ｍｌ〜２ｍｌ、０．１ｍｌ〜１ｍｌ、０．０５ｍｌ〜７．５ｍｌ、０．０５ｍｌ〜５ｍｌ、０．０５ｍｌ〜３ｍｌ、０．０５ｍｌ〜２ｍｌ、または０．０５ｍｌ〜１ｍｌの体積を有する、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項７６】
送達または投与の工程が、３０分未満、２０分未満、１０分未満、７分未満、５分未満、３分未満、もしくは２分未満の時間にわたって行われ、またはその時間が約０．０５〜１０分、約０．１〜５分、約０．１〜３分、約０．１〜２分、約０．１〜１．５分、約０．５分 約１．５分、もしくは約１分であり、またはその時間が被験者が１回の呼吸に要するほどの時間（約１〜３または１〜５秒）である、請求項７１又は７２に記載の方法。
【請求項７７】
強化された薬物動態学的プロファイルが、懸濁液製剤の投与に比べて、Ｃｍａｘで１．５〜８倍高い、１．５〜６倍高い、１．５〜４倍高い、１．５〜２倍高い、１．６４〜３．５５倍高い、Ｃｍａｘで１．４８〜６．２５倍高い、ＡＵＣｉｎｆで１．５９〜３．５５または１．１９〜６．１１倍高い、ＡＵＣｌａｓｔで１．６９〜３．６７または１．２１〜７．６６倍高い強化である、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項７８】
コルチコステロイドの用量の２０％〜８５％、または３０％〜８０％、または少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５６％、少なくとも５９％、少なくとも６２％が被験者の肺に送達される、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項７９】
用量非正規化ベースで、９０〜９００、２００〜６００、２００〜５５０、２００〜２５０、４００〜４５０、５００〜６００、２２５、４３７、又は５４５のＣｍａｘ（コルチコステロイドのｐｇ／ｍｌ）を被験者に与える、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８０】
以下の用量正規化Ｃｍａｘ（ｐｇ／ｍｌ／μｇ）：１）名目利用用量正規化ベースで０．３〜２、０．３５〜２、０．６〜１．５、０．５〜１．２、０．８〜１、０．８〜０．９、０．７〜０．８、０．４、１．９、０．６、１．５、０．５、１．２、０．３５、２、０．７、０．８、または０．９；２）肺への用量正規化ベースで３．４〜９．２、３．５〜８．５、５．５〜９．２、４．５〜７．５、５．８〜７、３．４、３．５、４．５、５．５、９．２、８．５、７．５、５．８、５．９、６、または７；３）被験者への用量正規化ベースで１．７〜７．５、３．２〜４．１、１．９〜６、３．２〜７．５、１．７〜５．２、３．６、４．１、３．２、１．９、６、３．２、７．４、７．５、１．７、５．２または５．３；４）放出用量正規化べースで０．９〜３．３、１．７〜２．２、０．９〜３、１〜３、１．７〜３．３、１〜２．７、１．９、２．１、２．２、１．７、０．９、１、２、３、２．９、３．２、３．３、または２．７を被験者に与える、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８１】
製剤および懸濁液剤中のコルチコステロイドの用量がほぼ同量充填された場合、コルチコステロイドの非正規化用量に基づいて、製剤によって与えられたＣｍａｘが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＣｍａｘよりも１．６〜２、１．５〜３、１．５〜２．５、１．５〜２、１．５、１．６、２、２．５、または３倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８２】
コルチコステロイドの名目利用用量正規化に基づいて、コルチコステロイド製剤によって与えられたＣｍａｘが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＣｍａｘよりも、１．８〜６．２、１．５〜６．５、２〜６．５、１．５〜５．５、２〜４、１．５〜４、１．５〜３、２.７、３．３、３．４、1．５、６．５、２、５．５、４、または３倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８３】
コルチコステロイドの肺への用量正規化に基づいて、コルチコステロイド製剤によって与えられたＣｍａｘが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＣｍａｘよりも、１．４〜４．３、１．４〜４．５、１．５〜４．５、１．５〜３．５、１．５〜３、１．４〜３、１．５〜２．５、１．５〜２、２、２．３、１．４、４．５、３．５、３、１．５または２．５倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８４】
コルチコステロイドの被験者への用量正規化に基づいて、コルチコステロイド製剤によって与えられたＣｍａｘが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＣｍａｘよりも、２〜３．５、２〜５、１．７〜３．８、１．７〜５、２．７、３、２．４、２、３．５、５、１．７、または３．８倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８５】
コルチコステロイドの放出用量正規化に基づいて、コルチコステロイド製剤によって与えられたＣｍａｘが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＣｍａｘよりも、１．９〜６．３、１．７５〜６．５、２．２〜４．２、２．２〜６．３、１．９〜４．２、３．２、３．５、３．６、２．８、１．７５、６．５、２．２、４．２、または６．３倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８６】
製剤中のコルチコステロイドの用量が懸濁液剤中の用量より約２倍低い場合、コルチコステロイド製剤によって与えられたＣｍａｘが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＣｍａｘよりも、少なくとも１．５、１．６、２、２．６、および３倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８７】
用量非正規化に基づいて１６００〜１８００、１６５０〜１７５０、または１７００のＣｍａｘ（ｐｇ／ｍｌ）を与える、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８８】
１）充填用量名目正規化ベースで、１）１〜２、１．６〜１．８、又は１．７；２）放出用量正規化ベースで、２〜２．５、または２．２の用量正規化Ｃｍａｘ（ｐｇ／ｍｌ／μｇ）を与える、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項８９】
製剤及び懸濁液剤中のコルチコステロイドの用量がほぼ同じ場合、コルチコステロイドの正規化名目用量に基づき、コルチコステロイド製剤によって与えられたＣｍａｘが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＣｍａｘより少なくとも１．７、１．８、１．９、または２倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９０】
コルチコステロイドの放出用量正規化に基づき、コルチコステロイド製剤によって与えられたＣｍａｘが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＣｍａｘよりも、１．５、１．６、２倍まで高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９１】
用量非正規化ベースで、５００〜１７００、５３０〜１６５０、２５０〜２５００、２８０〜１３００、７８０〜１３００、９８０〜２４５０、２７５、７７５、９８０、２４００、２５００、１３００、１２９０、５３０，１６５０、２５０、２８０または７８０のＡＵＣｉｎｆ（ｐｇ＊ｈ／ｍｌ）を被験者に与える、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９２】
以下の用量正規化ＡＵＣｉｎｆ（ｐｇ／ｍｌ／μｇ）：１）名目利用用量正規化ベースで１〜５．５、２〜２．２、１〜５．３、１．１〜５．２、１．５〜２．６、１．３〜３．３、２，２．１、２．２、１、５．５、５．３、５．２、１．５、２．６、１．３、または３．３；２）肺への用量正規化ベースで１０〜２５、１４〜１８、１０．２〜２０、１３．６〜１８．８、１１．２〜２４．７、１０．２、２０、１３．６、１４、１９、１８．８、１１、１１．２、２５、２４．７、１４．２、１６．２、１７．３；３）被験者への用量正規化ベースで４〜１６、４．２〜１６．１、８〜１２．２、５．４〜１６、５．４〜１７、８．５〜９．６、８．５、９．５，９．６、４．２、１６．１、８、１２．２、１２、５．４、１６、１７、または１６．５；４）放出用量正規化ベースで２．５〜９、２．６〜８．５、４．５〜５．１、２．５〜８、２．６〜７．９、４．２〜６．７、３．１〜８．５、３．２〜８．５、４．５、４．６、５、５．１、２．５、２．６、４．２、３．１、９、８．５、５．１、８、７．９、または６．７を、被験者に与える、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９３】
製剤および懸濁液剤中のコルチコステロイドの用量がほぼ同量の場合、コルチコステロイドの非正規化用量に基づいて、コルチコステロイド製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆよりも１．６〜２．５、１．６〜３．１、１．５〜３．５、１．５〜３．３、２．５〜３．３、３．１、１．５、３．３、１．６、または２．５倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９４】
コルチコステロイドの名目利用用量正規化に基づいて、コルチコステロイド製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆよりも、１．７５〜６．５、１．７５〜６．１、２〜６．５、２〜６．１、２〜４．５、２〜４．４、３．３、３．２、３．５、３．４、１．７５、６．５、６．１、２、４．５、または４．４倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９５】
コルチコステロイドの肺への用量正規化に基づいて、コルチコステロイド製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆよりも、１．２〜３．５、１．２〜４、１．２〜３、１．２〜２．８５、１．５〜３．５、１．４〜３．５、２、２．２、２．３、２．４、１．２、３、４、２．８５、１．５、３．５、または１．４倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９６】
コルチコステロイドの被験者への用量正規化に基づいて、コルチコステロイド製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆよりも、１．６〜４．９、１．５〜５、１．６〜５、１．６〜３．７、１．６〜３．６、２〜４．９、１．９〜４、２、２．６、１．５、５、１．６、３．７、３．６、２、４．９、１．９、または４倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９７】
コルチコステロイドの放出用量正規化に基づいて、コルチコステロイド製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆよりも、１．５〜６、１．７〜６、１．９〜６、１．９〜５．４、２．３〜５．８、１．９〜５．５、１．９〜５．８、１．５、６、１．７、１．９、５．４、２．３、５．８、５．８、３．２、３．５、または３．６倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９８】
製剤中のコルチコステロイドの用量が懸濁液剤中の用量よりも約２倍低い場合、コルチコステロイド製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆが、懸濁液ベースの製剤によって与えられたＡＵＣｉｎｆよりも、少なくとも１．５、１．６、２、２．５、３、または３．１倍高い、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項９９】
コルチコステロイドの用量非正規化に基づき、２０００〜３０００、２５００〜２７００、２０００、３０００、または２６００のＡＵＣ0−８ｈｒ（ｐｇ＊ｈ／ｍｌ）を被験者に与える、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項１００】
被験者において、１）充填用量名目正規化ベースで、２〜３、２．５〜２．７、または２．６；および／または２）放出用量正規化ベースで、３〜４、３．４〜３．５、または３．４の１回用量正規化ＡＵＣｉｎｆ（ｐｇ／ｍｌ／μｇ）を与える、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項１０１】
リザーバを装備したネブライザー；ならびに水性液体担体、溶解促進剤、および１回用量のコルチコステロイドを含む水性液体製剤を含むシステムであって、ここで製剤の噴霧中、ネブライザーが、同様の条件下にネブライザーで噴霧する懸濁液ベースの製剤の濃度増加率に比べて、リザーバの製剤中のコルチコステロイドの濃度増加率の減少パーセントをもたらすシステム。
【請求項１０２】
濃度増加率の減少パーセントが１０％〜６０％、１５％〜６０％、２０％〜６０％、３０％〜６０％、または４０％〜６０％である、請求項１０１に記載のシステム。
【請求項１０３】
システムが、噴霧１分当たり０〜４０、１〜４０、５〜３０、または１０〜３０ｍｃｇコルチコステロイド／ｍＬ製剤体積の濃度増加率を与える、請求項１０１に記載のシステム。
【請求項１０４】
水性液体担体、スルホアルキルエーテルシクロデキストリン、および製剤に溶解した１回用量のコルチコステロイドを含む液体製剤を被験者に吸入投与することを含む、それを必要とする被験者における気道の疾患または障害を治療する方法であって、ここでコルチコステロイドの用量が１６０〜１６００ｐｇ＊ｈ／ｍｌの平均血漿中ＡＵＣｔを与えるのに十分な量で存在し、そしてＳＡＥ−ＣＤ対コルチコステロイドのモル比が１０：１より大きい、方法。
【請求項１０５】
コルチコステロイドについて１５０〜１６００ｐｇ＊ｈ／ｍｌの血漿中ＡＵＣｔを与えるために、スルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む水性液体担体に溶解した２５〜４００μｇのコルチコステロイドを被験者に噴霧投与することを含む、被験者へコルチコステロイドを与える方法。
【請求項１０６】
スルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む水性液体担体に溶解した少なくとも２５μｇの１回用量のコルチコステロイドを、被験者に噴霧投与することを含む、被験者に、少なくとも６（ｐｇ＊ｈ／ｍｌ）／μｇのコルチコステロイドの、コルチコステロイドの用量で正規化した、血漿中ＡＵＣｔを与える方法。
【請求項１０７】
被験者に、少なくとも８（ｐｇ＊ｈ／ｍｌ）／μｇのコルチコステロイドの、コルチコステロイドの用量で正規化した、ＡＵＣｉを与える方法であって、スルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む水性液体担体に溶解した少なくとも２５μｇの１回用量のコルチコステロイドを、被験者に噴霧投与することを含む、方法。
【請求項１０８】
コルチコステロイドがブデソニドである、請求項７１〜１０７のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１０９】
コルチコステロイドがフルニソリドの親油性に近似するか又はそれを超える親油性を有する、請求項７１〜１０７のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１１０】
コルチコステロイドが、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、モノプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、デスイソブチリル−シクレソニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、イコメタゾンエンブテート、チキソコルトール２１−ピバレート、およびトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択される、請求項１０９に記載の発明。
【請求項１１１】
投与または送達の工程が、空気ジェット式ネブライザー、超音波ネブライザー、電子ネブライザー、振動膜ネブライザー、振動メッシュネブライザー、振動板ネブライザー、振動発生器および水性チャンバーを含むネブライザー、およびノズルアレイを含むネブライザーからなる群から選択されるネブライザーを用いて行われる、請求項７１〜１０７のいずれか１項に記載の発明。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【公表番号】特表２００９−５４２６４９（Ｐ２００９−５４２６４９Ａ）
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１８０９４（Ｐ２００９−５１８０９４）
【出願日】平成１８年１２月２０日（２００６．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０６２３４６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００５０５３
【国際公開日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【出願人】（５０１２７８７８８）サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (18)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月２０日（２００６．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０６２３４６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００５０５３
【国際公開日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【出願人】（５０１２７８７８８）サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (18)
【Ｆターム（参考）】
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