説明

タンパク質キナーゼ阻害薬としてのインダゾール類、ベンゾイソオキサゾール類およびベンゾイソチアゾール類

オーロラ−キナーゼを阻害する化合物、その化合物を含む組成物およびその化合物を用いる疾患の治療方法が開示される。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式Iを有する化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【化1】

[式中、
Xは、S、OまたはNGであり;
はHであるかそれぞれ置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の独立に選択されるR、OR、NH、NHR、N(R、OHまたは(O)で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
、B、CおよびDのうちの少なくとも1個が、R、C(O)NHR、C(O)N(R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R、SONHR、SON(R、NHSO、NRSO、OC(O)OR、NHC(O)OR、NRC(O)OR、ORまたはSRであり;残りのものは独立に選択されるH、F、Br、ClまたはIであり;
は、R、R、RまたはRであり;
は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはR2Aと縮合しているフェニルであり;R2Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはR3Aと縮合しているヘテロアリールであり;R3Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはR4Aと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;R4Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
は、それぞれ置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の独立に選択されるR、OR、SR、S(O)R、SO、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH、NHR、N(R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)、NRS(O)、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R、C(O)NH、C(O)NHR、C(O)N(R、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO、C(O)NRSO、SONH、SONHR、SON(R、C(O)OH、C(N)NH、C(N)NHR、C(N)N(R、CNOH、CNOCH、OH、(O)、CN、N、NO、CF、CFCF、OCF、OCFCF、F、Cl、BrもしくはIで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
は、R、R、RまたはR9Bであり;
は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR7Aと縮合しているフェニルであり;R7Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR8Aと縮合しているヘテロアリールであり、R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR9Aと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;R9Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
9Bは、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
前記の各環状部分は、独立に置換されていないか1もしくは2もしくは3もしくは4もしくは5個の独立に選択されるR10、OR10、SR10、S(O)R10、SO10、C(O)R10、CO(O)R10、OC(O)R10、OC(O)OR10、NH、NHR10、N(R10、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)10、NR10S(O)10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10、C(O)NH、C(O)NHR10、C(O)N(R10、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO10、C(O)NR10SO10、SONH、SONHR10、SON(R10、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH、C(N)NHR10、C(N)N(R10、CNOH、CNOCH、OH、(O)、CN、N、NO、CF、CFCF、OCF、OCFCF、F、Cl、BrもしくはIで置換されており;
10は、R11、R12、R13またはR14であり;
11は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR11Aと縮合しているフェニルであり、R11Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
12は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR12Aと縮合しているヘテロアリールであり、R12Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
13は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR13Aと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;R13Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
14は、それぞれ置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の独立に選択されるR15、OR15、SR15、S(O)R15、SO15、CO(O)R15、OC(O)R15、OC(O)OR15、NH、NHR15、N(R15、NHC(O)R15、NR15C(O)R15、NHS(O)15、NR15S(O)15、NHC(O)OR15、NR15C(O)OR15、NHC(O)NH、NHC(O)NHR15、NHC(O)N(R15、NR15C(O)NHR15、NR15C(O)N(R15、C(O)NH、C(O)NHR15、C(O)N(R15、C(O)NHOH、C(O)NHOR15、C(O)NHSO15、C(O)NR15SO15、SONH、SONHR15、SON(R15、C(O)OH、C(N)NH、C(N)NHR15、C(N)N(R15、CNOH、CNOCH、OH、(O)、CN、N、NO、CF、CFCF、OCF、OCFCF、F、Cl、BrもしくはIで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり;
15は、R16、R17、R18またはR19であり;
16は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR16Aと縮合しているフェニルであり;R16Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
17は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR17Aと縮合しているヘテロアリールであり;R17Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
18は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR18Aと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;R18Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
19は、それぞれ置換されていないかR20で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり;
20は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;
11、R12、R13、R16、R17、R18およびR20によって表された部分は独立に、置換されていないか1もしくは2もしくは3個の独立に選択されるR21、OR21、SR21、S(O)R21、SO21、C(O)R21、CO(O)R21、OC(O)R21、OC(O)OR21、NH、NHR21、N(R21、NHC(O)R21、NR21C(O)R21、NHS(O)21、NR21S(O)21、NHC(O)OR21、NR21C(O)OR21、NHC(O)NH、NHC(O)NHR21、NHC(O)N(R21、NR21C(O)NHR21、NR21C(O)N(R21、C(O)NH、C(O)NHR21、C(O)N(R21、C(O)NHOH、C(O)NHOR21、C(O)NHSO21、C(O)NR21SO21、SONH、SONHR21、SON(R21、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH、C(N)NHR21、C(N)N(R21、CNOH、CNOCH、OH、(O)、CN、N、NO、CF、CFCF、OCF、OCFCF、F、Cl、BrもしくはIで置換されており;
21は、それぞれ置換されていないか1もしくは2もしくは3個の独立に選択されるR22、F、Cl、Br、I、OH、C(O)OH、NOまたはNHで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
22は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルである。]
【請求項2】
Xが、S、OまたはNGであり;
がHであるかそれぞれ置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の独立に選択されるR、OR、NH、NHR、N(R、OHまたは(O)で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
、B、CおよびDのうちの少なくとも1個が、R、C(O)NHR、C(O)N(R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R、SONHR、SON(R、NHSO、NRSO、OC(O)OR、NHC(O)OR、NRC(O)OR、ORまたはSRであり;残りのものは独立に選択されるH、F、Br、ClまたはIであり;
が、R、R、RまたはRであり;
が、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはR2Aと縮合しているフェニルであり;R2Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
が、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはR3Aと縮合しているヘテロアリールであり;R3Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
が、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはR4Aと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;R4Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
が、それぞれ置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の独立に選択されるR、OR、SR、S(O)R、SO、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH、NHR、N(R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)、NRS(O)、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R、C(O)NH、C(O)NHR、C(O)N(R、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO、C(O)NRSO、SONH、SONHR、SON(R、C(O)OH、C(N)NH、C(N)NHR、C(N)N(R、CNOH、CNOCH、OH、(O)、CN、N、NO、CF、CFCF、OCF、OCFCF、F、Cl、BrもしくはIで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
が、R、R、RまたはR9Bであり;
が、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR7Aと縮合しているフェニルであり;R7Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
が、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR8Aと縮合しているヘテロアリールであり、R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
が、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR9Aと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;R9Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
9Bが、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
前記の各環状部分は、独立に置換されていないか1もしくは2もしくは3もしくは4もしくは5個の独立に選択されるR10、NHC(O)R10、NHC(O)NHR10、F、Cl、BrもしくはIで置換されており;
10が、R11、R12、R13またはR14であり;
11が、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR11Aと縮合しているフェニルであり、R11Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
12が、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR12Aと縮合しているヘテロアリールであり、R12Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
13が、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR13Aと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;R13Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
14が、それぞれ置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の独立に選択されるR15、OR15、SR15、S(O)R15、SO15、CO(O)R15、OC(O)R15、OC(O)OR15、NH、NHR15、N(R15、NHC(O)R15、NR15C(O)R15、NHS(O)15、NR15S(O)15、NHC(O)OR15、NR15C(O)OR15、NHC(O)NH、NHC(O)NHR15、NHC(O)N(R15、NR15C(O)NHR15、NR15C(O)N(R15、C(O)NH、C(O)NHR15、C(O)N(R15、C(O)NHOH、C(O)NHOR15、C(O)NHSO15、C(O)NR15SO15、SONH、SONHR15、SON(R15、C(O)OH、C(N)NH、C(N)NHR15、C(N)N(R15、CNOH、CNOCH、OH、(O)、CN、N、NO、CF、CFCF、OCF、OCFCF、F、Cl、BrもしくはIで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり;
15が、R16、R17、R18またはR19であり;
16が、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR16Aと縮合しているフェニルであり;R16Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
17が、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR17Aと縮合しているヘテロアリールであり;R17Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
18が、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR18Aと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;R18Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
19が、それぞれ置換されていないかR20で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり;
20が、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;
11、R12、R13、R16、R17、R18およびR20によって表された部分が独立に、置換されていないか1もしくは2もしくは3個の独立に選択されるR21、OR21、SR21、CN、CF、OCF、F、Cl、BrもしくはIで置換されており;
21が、それぞれ置換されていないか1もしくは2もしくは3個の独立に選択されるR22、F、Cl、Br、I、OH、C(O)OH、NOまたはNHで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
22が、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルである請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Xが、S、OまたはNGであり;
がHであるかそれぞれ置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の独立に選択されるR、OR、NH、NHR、N(R、OHまたは(O)で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
、B、CおよびDのうちの少なくとも1個が、R、C(O)NHR、C(O)N(R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R、SONHR、SON(R、NHSO、NRSO、OC(O)OR、NHC(O)OR、NRC(O)OR、ORまたはSRであり;残りのものは独立に選択されるH、F、Br、ClまたはIであり;
が、R、R、RまたはRであり;
がフェニルであり;
がヘテロアリールであり;
が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;
が、それぞれ置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の独立に選択されるR、OR、SR、S(O)R、SO、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH、NHR、N(R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)、NRS(O)、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R、C(O)NH、C(O)NHR、C(O)N(R、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO、C(O)NRSO、SONH、SONHR、SON(R、C(O)OH、C(N)NH、C(N)NHR、C(N)N(R、CNOH、CNOCH、OH、(O)、CN、N、NO、CF、CFCF、OCF、OCFCF、F、Cl、BrもしくはIで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
が、R、R、RまたはR9Bであり;
がフェニルであり;
がヘテロアリールであり;
が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;
9Bが、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
前記の各環状部分は、独立に置換されていないか1もしくは2もしくは3もしくは4もしくは5個の独立に選択されるR10、NHC(O)R10、NHC(O)NHR10、F、Cl、BrもしくはIで置換されており;
10が、R11、R12、R13またはR14であり;
11がフェニルであり;
12がヘテロアリールであり;
13が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;
14が、それぞれ置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の独立に選択されるR15、OR15、SR15、S(O)R15、SO15、CO(O)R15、OC(O)R15、OC(O)OR15、NH、NHR15、N(R15、NHC(O)R15、NR15C(O)R15、NHS(O)15、NR15S(O)15、NHC(O)OR15、NR15C(O)OR15、NHC(O)NH、NHC(O)NHR15、NHC(O)N(R15、NR15C(O)NHR15、NR15C(O)N(R15、C(O)NH、C(O)NHR15、C(O)N(R15、C(O)NHOH、C(O)NHOR15、C(O)NHSO15、C(O)NR15SO15、SONH、SONHR15、SON(R15、C(O)OH、C(N)NH、C(N)NHR15、C(N)N(R15、CNOH、CNOCH、OH、(O)、CN、N、NO、CF、CFCF、OCF、OCFCF、F、Cl、BrもしくはIで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり;
15が、R16、R17、R18またはR19であり;
16がフェニルであり;
17がヘテロアリールであり;
18がシクロアルキルであり;
19が、それぞれ置換されていないかR20で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり;
20が、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;
11、R12、R13、R16、R17、R18およびR20によって表された部分が独立に、置換されていないか1もしくは2もしくは3個の独立に選択されるR21、OR21、SR21、CN、CF、OCF、F、Cl、BrもしくはIで置換されており;
21が、それぞれ置換されていないか1もしくは2もしくは3個の独立に選択されるR22、F、Cl、Br、I、OH、C(O)OH、NOまたはNHで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
22が、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルである請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
XがS、OまたはNGであり;
が Hであるか、 アルキルであり;
、B、CおよびD のうちの少なくとも 一つが、R、C(O)NHRまたはORであり;残りが独立に選択される H、F、Br、ClまたはIであり;
が、RまたはRであり;
が フェニルであり;
が、置換されていないか1、2、3、4もしくは5個 の独立に選択される R、OH、F、Cl、BrもしくはIで置換されているアルキルであり;
が、RまたはRであり;
が フェニルであり;
が複素環アルキルであり;
前記各環状部分は独立に、 置換されていないか1もしくは2もしくは3もしくは4もしくは5個の独立に選択される R10、NHC(O)R10、NHC(O)NHR10、F、Cl、BrもしくはIで置換されており;
10が、 R11、R12またはR14であり;
11 が フェニルであり;
12 が ヘテロアリールであり;
14 が、置換されていないか1、2、3、4もしくは5個 の 独立に選択される R15、NH、NHC(O)R15、NHC(O)NHR15、F、Cl、BrもしくはIで置換されているアルキルであり;
15が、R16、R17、R18またはR19であり;
16 がフェニルであり;
17 がヘテロアリールであり;
18 がシクロアルキルであり;
19 が、 それぞれR20で置換されているアルキルであり;
20 が フェニルであり;
11、R12、R16、R17、R18およびR20 によって表される前記部分が 独立に、 置換されていないか1もしくは2もしくは3個の 独立に選択される R21、OR21、SR21、CN、CF、OCF、F、Cl、BrもしくはIで置換されており;
21 が、置換されていないか1もしくは2もしくは3個の独立に選択される F、Cl、Br、Iもしくは OHで置換されているアルキルである 請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロ−5−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−メトキシフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−メトキシフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−((((シクロペンチルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−((((シクロヘキシルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−((((チエン−2−イルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−((((チエン−3−イルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3,5−ジメチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((2−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((3−メチルベンゾイル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−((ベンゾイルアミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((フェニルアセチル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−(((チエン−3−イルアミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((2,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メチル−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メチル−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−7−メチル−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−7−メチル−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−(ベンゾイルアミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−(2−ヒドロキシエチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3,4−ジクロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−メトキシフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((4−ブロモフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((4−メトキシフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−(((ベンジルアミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−シアノフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−(メチルチオ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((4−(メチルチオ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−クロロ−4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(1−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)エチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)ベンジル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロ−4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロ−5−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロ−4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−ブロモフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−メトキシ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((3,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−((((ピリジン−3−イルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−メトキシ−N−(3−((((ピリジン−3−イルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((2,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−メトキシ−N−(3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((2,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−(ジフルオロメトキシ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)−3−メチルフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)−3−メチルフェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−((((2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)−3−メチルフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−((((2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)−3−メチルフェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−メチル−4−((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−メトキシ−N−(3−メチル−4−((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−(ジフルオロメトキシ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((2−フルオロ−5−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((3−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((2,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((4−フルオロベンゾイル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((3−フルオロベンゾイル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)−4−メチルフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(アミノメチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロ−4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((3−クロロ−4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−1−メチル−N−(3−(((((3−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−1−メチル−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((2−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−イソプロピルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
である請求項4に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【請求項6】
賦形剤および治療上有効量の式Iを有する化合物を含む組成物。

【公表番号】特表2010−533731(P2010−533731A)
【公表日】平成22年10月28日(2010.10.28)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−517137(P2010−517137)
【出願日】平成20年7月16日(2008.7.16)
【国際出願番号】PCT/US2008/070180
【国際公開番号】WO2009/012312
【国際公開日】平成21年1月22日(2009.1.22)
【出願人】(391008788)アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ABBOTT LABORATORIES
【Fターム(参考)】