チアゾール誘導体およびＶＡＰ−１阻害剤としてのその使用
ＶＡＰ−１関連疾患、特に、黄斑浮腫の予防または治療のための血管接着タンパク質−１（ＶＡＰ−１）阻害剤として有用な、式（Ｉ）：
【化１】
［式中、Ｒ１は、アシルであり；Ｘは、置換されていてもよいチアゾールから誘導された二価の残基であり；Ｙは、結合、低級アルキレンまたは−ＣＯＮＨ−であり；かつＺは、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）：
【化２】
（式中、Ｒ２は、特定の置換基である）の基である］の化合物、またはその医薬上許容され得る塩。
【化１】
［式中、Ｒ１は、アシルであり；Ｘは、置換されていてもよいチアゾールから誘導された二価の残基であり；Ｙは、結合、低級アルキレンまたは−ＣＯＮＨ−であり；かつＺは、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）：
【化２】
（式中、Ｒ２は、特定の置換基である）の基である］の化合物、またはその医薬上許容され得る塩。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ１は、アシルであり；
Ｘは、置換されていてもよいチアゾールから誘導された二価の残基であり；
Ｙは、結合、低級アルキレン、低級アルケニレンまたは−ＣＯＮＨ−であり；かつ
Ｚは、式：
【化２】
（式中、Ｒ２は、式：−Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ
（式中、Ａは、結合、低級アルキレン、−ＮＨ−または−ＳＯ２−であり；
Ｂは、結合、低級アルキレン、−ＣＯ−または−Ｏ−であり；
Ｄは、結合、低級アルキレン、−ＮＨ−または−ＣＨ２ＮＨ−であり；かつ
Ｅは、保護されていてもよいアミノ、−Ｎ＝ＣＨ２、
【化３】
（式中、Ｑは、−Ｓ−または−ＮＨ−であり；かつ
Ｒ３は、水素、低級アルキル、低級アルキルチオまたは−ＮＨ−Ｒ４
（式中、Ｒ４は、水素、−ＮＨ２または低級アルキルである）である）である）の基である）の基である］
の化合物、またはその医薬上許容され得る塩。
【請求項２】
Ｚが、式：
【化４】
［式中、Ｒ２は、式：
【化５】
（式中、Ｇは、結合、−ＮＨＣＯＣＨ２−または低級アルキレンであり、Ｒ４は、水素、−ＮＨ２または低級アルキルである）の基；−ＮＨ２；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＯＮＨ２；−ＣＨ２ＯＮ＝ＣＨ２；
【化６】
である］の基である請求項１の化合物、またはその医薬上許容され得る塩。
【請求項３】
Ｒ２が、以下の式：
【化７】
（式中、Ｇは、結合、−ＮＨＣＯＣＨ２−または低級アルキレンであり、Ｒ４は、水素または低級アルキルである）の基；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＯＮＨ２；−ＣＨ２ＯＮ＝ＣＨ２；
【化８】
である請求項２の化合物、またはその医薬上許容され得る塩。
【請求項４】
Ｒ１が、アルキルカルボニルであり、かつ、Ｘが、メチルスルホニルベンジルで置換されていてもよいチアゾールから誘導された二価の残基である請求項１〜３のいずれかの化合物、またはその医薬上許容され得る塩。
【請求項５】
前記化合物が
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−５−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［ヒドラジノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−５−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［ヒドラジノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミドもしくは
Ｎ−（４−｛２−［４−（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝エチル）フェニル］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド
である請求項１の化合物、またはその医薬上許容され得る塩。
【請求項６】
医薬として用いるための請求項１の化合物、またはその医薬上許容され得る塩。
【請求項７】
請求項１の化合物またはその医薬上許容され得る塩を活性成分として含む、医薬組成物。
【請求項８】
式（Ｉ）：
【化９】
［式中、
Ｒ１は、アシルであり；
Ｘは、置換されていてもよいチアゾールから誘導された二価の残基であり；
Ｙは、結合、低級アルキレン、低級アルケニレンまたは−ＣＯＮＨ−であり；かつ
Ｚは、式：
【化１０】
（式中、Ｒ２は、式：−Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ
（式中、Ａは、結合、低級アルキレン、−ＮＨ−または−ＳＯ２−であり；
Ｂは、結合、低級アルキレン、−ＣＯ−または−Ｏ−であり；
Ｄは、結合、低級アルキレン、−ＮＨ−または−ＣＨ２ＮＨ−であり；かつ
Ｅは、保護されていてもよいアミノ、−Ｎ＝ＣＨ２、
【化１１】
（式中、Ｑは、−Ｓ−または−ＮＨ−であり；かつ
Ｒ３は、水素、低級アルキル、低級アルキルチオまたは−ＮＨ−Ｒ４
（式中、Ｒ４は、水素、−ＮＨ２または低級アルキルである）である）である）の基である）の基である］
の化合物、またはその医薬上許容され得る塩の製造方法であって、以下の（ｉ）〜（ｖ）からなる群から選択される少なくとも１つの工程を含む、方法：
（ｉ）化合物（１）：
【化１２】
を、化合物（２）：
【化１３】
（式中、Ｌ１は、脱離基であり、Ｚは、上記で定義した通りである）
またはその塩と反応させる工程；
（ｉｉ）化合物（３）：Ｈ２Ｎ−Ｘ−Ｚ
（式中、ＸおよびＺは、上記で定義した通りである）
またはその塩を、
化合物（４）：Ｒ１−Ｌ２
（式中、Ｒ１は、上記で定義した通りであり、Ｌ２は、脱離基である）
と反応させる工程；
（ｉｉｉ）化合物（６）：Ｒ１−ＮＨ−Ｘ−ＣＨＯ
（式中、Ｒ１およびＸは、上記で定義した通りである）
またはその塩を、
化合物（７）：Ｌ３−ＣＨ２−Ｚ
（式中、Ｌ３は、脱離基であり、Ｚは、上記で定義した通りである）
またはその塩と反応させる工程；
（ｉｖ）化合物（１０）：Ｒ１−ＮＨ−Ｘ−（低級アルケニレン）−Ｚ
（式中、Ｒ１、ＸおよびＺは、上記で定義した通りである）
またはその塩を、
化合物（１１）：Ｒ１−ＮＨ−Ｘ−（低級アルキレン）−Ｚ
（式中、Ｒ１、ＸおよびＺは、上記で定義した通りである）
またはその塩に還元する工程；および
（ｖ）化合物（１２）：Ｒ１−ＮＨ−Ｘ−ＣＯＯＨもしくはその反応性誘導体
（式中、Ｒ１およびＸは、上記で定義した通りである）
またはその塩を、
化合物（１３）：Ｌ４−ＮＨ−Ｚ
（式中、Ｌ４は、水素原子または保護基であり、Ｚは、上記で定義した通りである）
またはその塩と反応させる工程。
【請求項９】
ＶＡＰ−１阻害剤としての医薬を製造するための、請求項１の化合物またはその医薬上許容され得る塩の使用。
【請求項１０】
前記化合物が
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−５−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［ヒドラジノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−５−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［ヒドラジノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミドまたは
Ｎ−（４−｛２−［４−（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝エチル）フェニル］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミドである、請求項９の使用。
【請求項１１】
ＶＡＰ−１関連疾患の予防または治療用の医薬を製造するための、請求項１の化合物またはその医薬上許容され得る塩の使用。
【請求項１２】
前記ＶＡＰ−１関連疾患が、肝硬変、本態性固定性高血圧、糖尿病、動脈硬化、（糖尿病、動脈硬化および高血圧における）内皮損傷、糖尿病および尿毒症に関連する心血管疾患、通風および関節炎に関連する疼痛、（糖尿病患者における）網膜症、(結合組織の)炎症性疾患または症状（関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬関節炎および骨関節炎または変形性関節疾患、ライター症候群、シェーグレン症候群、ベーチェット症候群、再発性多発性軟骨炎、全身性エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、全身性硬化、好酸球性筋膜炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、リウマチ性多発性筋痛、脈管炎、一過性の関節炎、結節性多発性動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、混合結合組織疾患および若年性関節リウマチ）、消化管の炎症性疾患または症状［クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群（痙攣性結腸）、肝臓の線維症、口腔粘膜の炎症（口内炎）および再発性アフタ口内炎］、中枢神経系の炎症性疾患または症状（多発性硬化症、アルツハイマー病、および虚血性卒中に関連する虚血再灌流障害）、肺炎症性疾患または症状（喘息、成人呼吸促迫症候群、慢性閉塞性肺疾患）、（慢性の）皮膚の炎症性疾患または症状（乾癬、アレルギー性病変、扁平苔癬、薔薇色粃糖疹、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、毛孔性紅色粃糠疹）、微小血管および大血管の疾患（動脈硬化、血管網膜症、網膜症、腎症、ネフローゼ症候群および神経障害（多発性神経障害、単神経障害および自律神経障害）、足潰瘍、関節の問題および感染リスクの増加）を含む、炭水化物代謝に関連する疾患（糖尿病および糖尿病由来の合併症）、脂肪細胞の分化もしくは機能または平滑筋細胞の機能の異常に関連する疾患（動脈硬化および肥満）、血管疾患［アテローム性動脈硬化、非アテローム性動脈硬化、心筋梗塞および周辺動脈閉塞を含む虚血性心疾患、レイノー病およびレイノー現象、閉塞性血栓性血管炎（バージャー病）］、慢性関節炎、炎症性腸疾患、皮膚病、糖尿病、ＳＳＡＯ媒介合併症［糖尿病（インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）および非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ））および血管合併症（心臓発作、狭心症、卒中、切断、失明および腎不全）］および黄斑浮腫（糖尿病性および非糖尿病黄斑浮腫）からなる群から選択される、請求項１１の使用。
【請求項１３】
前記ＶＡＰ−１関連疾患が黄斑浮腫である、請求項１２の使用。
【請求項１４】
前記黄斑浮腫が糖尿病黄斑浮腫である、請求項１３の使用。
【請求項１５】
前記黄斑浮腫が非糖尿病黄斑浮腫である、請求項１３の使用。
【請求項１６】
請求項１の化合物またはその医薬上許容され得る塩を含む、ＶＡＰ−１阻害剤。
【請求項１７】
黄斑浮腫の予防または治療の方法であって、当該予防または治療を必要とする被検体に、当該被検体の黄斑浮腫を治療するのに十分な量のＶＡＰ−１阻害剤を投与することを含む、方法。
【請求項１８】
ＶＡＰ−１阻害剤が
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−５−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［ヒドラジノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−５−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［ヒドラジノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミドもしくは
Ｎ−（４−｛２−［４−（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝エチル）フェニル］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
またはその医薬上許容され得る塩である、請求項１７の方法。
【請求項１９】
ＶＡＰ−１関連疾患の予防または治療の方法であって、有効量の請求項１の化合物またはその医薬上許容され得る塩を哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項２０】
前記ＶＡＰ−１関連疾患が、肝硬変、本態性固定性高血圧、糖尿病、動脈硬化、（糖尿病、動脈硬化および高血圧における）内皮損傷、糖尿病および尿毒症に関連する心血管疾患、通風および関節炎に関連する疼痛、（糖尿病患者における）網膜症、(結合組織の)炎症性疾患または症状（関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬関節炎および骨関節炎または変形性関節疾患、ライター症候群、シェーグレン症候群、ベーチェット症候群、再発性多発性軟骨炎、全身性エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、全身性硬化、好酸球性筋膜炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、リウマチ性多発性筋痛、脈管炎、一過性の関節炎、結節性多発性動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、混合結合組織疾患および若年性関節リウマチ）、消化管の炎症性疾患または症状［クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群（痙攣性結腸）、肝臓の線維症、口腔粘膜の炎症（口内炎）および再発性アフタ口内炎］、中枢神経系の炎症性疾患または症状（多発性硬化症、アルツハイマー病、および虚血性卒中に関連する虚血再灌流障害）、肺炎症性疾患または症状（喘息、成人呼吸促迫症候群、慢性閉塞性肺疾患）、（慢性の）皮膚の炎症性疾患または症状（乾癬、アレルギー性病変、扁平苔癬、薔薇色粃糖疹、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、毛孔性紅色粃糠疹）、微小血管および大血管の疾患（動脈硬化、血管網膜症、網膜症、腎症、ネフローゼ症候群および神経障害（多発性神経障害、単神経障害および自律神経障害）、足潰瘍、関節の問題および感染リスクの増加）を含む、炭水化物代謝に関連する疾患（糖尿病および糖尿病由来の合併症）、脂肪細胞の分化もしくは機能または平滑筋細胞の機能の異常に関連する疾患（動脈硬化および肥満）、血管疾患［アテローム性動脈硬化、非アテローム性動脈硬化、心筋梗塞および周辺動脈閉塞を含む虚血性心疾患、レイノー病およびレイノー現象、閉塞性血栓性血管炎（バージャー病）］、慢性関節炎、炎症性腸疾患、皮膚病、糖尿病、ＳＳＡＯ媒介合併症［糖尿病（インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）および非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ））および血管合併症（心臓発作、狭心症、卒中、切断、失明および腎不全）］および黄斑浮腫（糖尿病性および非糖尿病黄斑浮腫）からなる群から選択される、請求項１９の方法。
【請求項２１】
前記ＶＡＰ−１関連疾患が黄斑浮腫である、請求項２０の方法。
【請求項２２】
前記黄斑浮腫が糖尿病黄斑浮腫である、請求項２１の方法。
【請求項２３】
前記黄斑浮腫が非糖尿病黄斑浮腫である、請求項２１の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ１は、アシルであり；
Ｘは、置換されていてもよいチアゾールから誘導された二価の残基であり；
Ｙは、結合、低級アルキレン、低級アルケニレンまたは−ＣＯＮＨ−であり；かつ
Ｚは、式：
【化２】
（式中、Ｒ２は、式：−Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ
（式中、Ａは、結合、低級アルキレン、−ＮＨ−または−ＳＯ２−であり；
Ｂは、結合、低級アルキレン、−ＣＯ−または−Ｏ−であり；
Ｄは、結合、低級アルキレン、−ＮＨ−または−ＣＨ２ＮＨ−であり；かつ
Ｅは、保護されていてもよいアミノ、−Ｎ＝ＣＨ２、
【化３】
（式中、Ｑは、−Ｓ−または−ＮＨ−であり；かつ
Ｒ３は、水素、低級アルキル、低級アルキルチオまたは−ＮＨ−Ｒ４
（式中、Ｒ４は、水素、−ＮＨ２または低級アルキルである）である）である）の基である）の基である］
の化合物、またはその医薬上許容され得る塩。
【請求項２】
Ｚが、式：
【化４】
［式中、Ｒ２は、式：
【化５】
（式中、Ｇは、結合、−ＮＨＣＯＣＨ２−または低級アルキレンであり、Ｒ４は、水素、−ＮＨ２または低級アルキルである）の基；−ＮＨ２；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＯＮＨ２；−ＣＨ２ＯＮ＝ＣＨ２；
【化６】
である］の基である請求項１の化合物、またはその医薬上許容され得る塩。
【請求項３】
Ｒ２が、以下の式：
【化７】
（式中、Ｇは、結合、−ＮＨＣＯＣＨ２−または低級アルキレンであり、Ｒ４は、水素または低級アルキルである）の基；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＯＮＨ２；−ＣＨ２ＯＮ＝ＣＨ２；
【化８】
である請求項２の化合物、またはその医薬上許容され得る塩。
【請求項４】
Ｒ１が、アルキルカルボニルであり、かつ、Ｘが、メチルスルホニルベンジルで置換されていてもよいチアゾールから誘導された二価の残基である請求項１〜３のいずれかの化合物、またはその医薬上許容され得る塩。
【請求項５】
前記化合物が
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−５−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［ヒドラジノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−５−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［ヒドラジノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミドもしくは
Ｎ−（４−｛２−［４−（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝エチル）フェニル］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド
である請求項１の化合物、またはその医薬上許容され得る塩。
【請求項６】
医薬として用いるための請求項１の化合物、またはその医薬上許容され得る塩。
【請求項７】
請求項１の化合物またはその医薬上許容され得る塩を活性成分として含む、医薬組成物。
【請求項８】
式（Ｉ）：
【化９】
［式中、
Ｒ１は、アシルであり；
Ｘは、置換されていてもよいチアゾールから誘導された二価の残基であり；
Ｙは、結合、低級アルキレン、低級アルケニレンまたは−ＣＯＮＨ−であり；かつ
Ｚは、式：
【化１０】
（式中、Ｒ２は、式：−Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ
（式中、Ａは、結合、低級アルキレン、−ＮＨ−または−ＳＯ２−であり；
Ｂは、結合、低級アルキレン、−ＣＯ−または−Ｏ−であり；
Ｄは、結合、低級アルキレン、−ＮＨ−または−ＣＨ２ＮＨ−であり；かつ
Ｅは、保護されていてもよいアミノ、−Ｎ＝ＣＨ２、
【化１１】
（式中、Ｑは、−Ｓ−または−ＮＨ−であり；かつ
Ｒ３は、水素、低級アルキル、低級アルキルチオまたは−ＮＨ−Ｒ４
（式中、Ｒ４は、水素、−ＮＨ２または低級アルキルである）である）である）の基である）の基である］
の化合物、またはその医薬上許容され得る塩の製造方法であって、以下の（ｉ）〜（ｖ）からなる群から選択される少なくとも１つの工程を含む、方法：
（ｉ）化合物（１）：
【化１２】
を、化合物（２）：
【化１３】
（式中、Ｌ１は、脱離基であり、Ｚは、上記で定義した通りである）
またはその塩と反応させる工程；
（ｉｉ）化合物（３）：Ｈ２Ｎ−Ｘ−Ｚ
（式中、ＸおよびＺは、上記で定義した通りである）
またはその塩を、
化合物（４）：Ｒ１−Ｌ２
（式中、Ｒ１は、上記で定義した通りであり、Ｌ２は、脱離基である）
と反応させる工程；
（ｉｉｉ）化合物（６）：Ｒ１−ＮＨ−Ｘ−ＣＨＯ
（式中、Ｒ１およびＸは、上記で定義した通りである）
またはその塩を、
化合物（７）：Ｌ３−ＣＨ２−Ｚ
（式中、Ｌ３は、脱離基であり、Ｚは、上記で定義した通りである）
またはその塩と反応させる工程；
（ｉｖ）化合物（１０）：Ｒ１−ＮＨ−Ｘ−（低級アルケニレン）−Ｚ
（式中、Ｒ１、ＸおよびＺは、上記で定義した通りである）
またはその塩を、
化合物（１１）：Ｒ１−ＮＨ−Ｘ−（低級アルキレン）−Ｚ
（式中、Ｒ１、ＸおよびＺは、上記で定義した通りである）
またはその塩に還元する工程；および
（ｖ）化合物（１２）：Ｒ１−ＮＨ−Ｘ−ＣＯＯＨもしくはその反応性誘導体
（式中、Ｒ１およびＸは、上記で定義した通りである）
またはその塩を、
化合物（１３）：Ｌ４−ＮＨ−Ｚ
（式中、Ｌ４は、水素原子または保護基であり、Ｚは、上記で定義した通りである）
またはその塩と反応させる工程。
【請求項９】
ＶＡＰ−１阻害剤としての医薬を製造するための、請求項１の化合物またはその医薬上許容され得る塩の使用。
【請求項１０】
前記化合物が
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−５−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［ヒドラジノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−５−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［ヒドラジノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミドまたは
Ｎ−（４−｛２−［４−（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝エチル）フェニル］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミドである、請求項９の使用。
【請求項１１】
ＶＡＰ−１関連疾患の予防または治療用の医薬を製造するための、請求項１の化合物またはその医薬上許容され得る塩の使用。
【請求項１２】
前記ＶＡＰ−１関連疾患が、肝硬変、本態性固定性高血圧、糖尿病、動脈硬化、（糖尿病、動脈硬化および高血圧における）内皮損傷、糖尿病および尿毒症に関連する心血管疾患、通風および関節炎に関連する疼痛、（糖尿病患者における）網膜症、(結合組織の)炎症性疾患または症状（関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬関節炎および骨関節炎または変形性関節疾患、ライター症候群、シェーグレン症候群、ベーチェット症候群、再発性多発性軟骨炎、全身性エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、全身性硬化、好酸球性筋膜炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、リウマチ性多発性筋痛、脈管炎、一過性の関節炎、結節性多発性動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、混合結合組織疾患および若年性関節リウマチ）、消化管の炎症性疾患または症状［クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群（痙攣性結腸）、肝臓の線維症、口腔粘膜の炎症（口内炎）および再発性アフタ口内炎］、中枢神経系の炎症性疾患または症状（多発性硬化症、アルツハイマー病、および虚血性卒中に関連する虚血再灌流障害）、肺炎症性疾患または症状（喘息、成人呼吸促迫症候群、慢性閉塞性肺疾患）、（慢性の）皮膚の炎症性疾患または症状（乾癬、アレルギー性病変、扁平苔癬、薔薇色粃糖疹、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、毛孔性紅色粃糠疹）、微小血管および大血管の疾患（動脈硬化、血管網膜症、網膜症、腎症、ネフローゼ症候群および神経障害（多発性神経障害、単神経障害および自律神経障害）、足潰瘍、関節の問題および感染リスクの増加）を含む、炭水化物代謝に関連する疾患（糖尿病および糖尿病由来の合併症）、脂肪細胞の分化もしくは機能または平滑筋細胞の機能の異常に関連する疾患（動脈硬化および肥満）、血管疾患［アテローム性動脈硬化、非アテローム性動脈硬化、心筋梗塞および周辺動脈閉塞を含む虚血性心疾患、レイノー病およびレイノー現象、閉塞性血栓性血管炎（バージャー病）］、慢性関節炎、炎症性腸疾患、皮膚病、糖尿病、ＳＳＡＯ媒介合併症［糖尿病（インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）および非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ））および血管合併症（心臓発作、狭心症、卒中、切断、失明および腎不全）］および黄斑浮腫（糖尿病性および非糖尿病黄斑浮腫）からなる群から選択される、請求項１１の使用。
【請求項１３】
前記ＶＡＰ−１関連疾患が黄斑浮腫である、請求項１２の使用。
【請求項１４】
前記黄斑浮腫が糖尿病黄斑浮腫である、請求項１３の使用。
【請求項１５】
前記黄斑浮腫が非糖尿病黄斑浮腫である、請求項１３の使用。
【請求項１６】
請求項１の化合物またはその医薬上許容され得る塩を含む、ＶＡＰ−１阻害剤。
【請求項１７】
黄斑浮腫の予防または治療の方法であって、当該予防または治療を必要とする被検体に、当該被検体の黄斑浮腫を治療するのに十分な量のＶＡＰ−１阻害剤を投与することを含む、方法。
【請求項１８】
ＶＡＰ−１阻害剤が
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−５−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［ヒドラジノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−５−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（４−｛［ヒドラジノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミドもしくは
Ｎ−（４−｛２−［４−（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝エチル）フェニル］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
またはその医薬上許容され得る塩である、請求項１７の方法。
【請求項１９】
ＶＡＰ−１関連疾患の予防または治療の方法であって、有効量の請求項１の化合物またはその医薬上許容され得る塩を哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項２０】
前記ＶＡＰ−１関連疾患が、肝硬変、本態性固定性高血圧、糖尿病、動脈硬化、（糖尿病、動脈硬化および高血圧における）内皮損傷、糖尿病および尿毒症に関連する心血管疾患、通風および関節炎に関連する疼痛、（糖尿病患者における）網膜症、(結合組織の)炎症性疾患または症状（関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬関節炎および骨関節炎または変形性関節疾患、ライター症候群、シェーグレン症候群、ベーチェット症候群、再発性多発性軟骨炎、全身性エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、全身性硬化、好酸球性筋膜炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、リウマチ性多発性筋痛、脈管炎、一過性の関節炎、結節性多発性動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、混合結合組織疾患および若年性関節リウマチ）、消化管の炎症性疾患または症状［クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群（痙攣性結腸）、肝臓の線維症、口腔粘膜の炎症（口内炎）および再発性アフタ口内炎］、中枢神経系の炎症性疾患または症状（多発性硬化症、アルツハイマー病、および虚血性卒中に関連する虚血再灌流障害）、肺炎症性疾患または症状（喘息、成人呼吸促迫症候群、慢性閉塞性肺疾患）、（慢性の）皮膚の炎症性疾患または症状（乾癬、アレルギー性病変、扁平苔癬、薔薇色粃糖疹、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、毛孔性紅色粃糠疹）、微小血管および大血管の疾患（動脈硬化、血管網膜症、網膜症、腎症、ネフローゼ症候群および神経障害（多発性神経障害、単神経障害および自律神経障害）、足潰瘍、関節の問題および感染リスクの増加）を含む、炭水化物代謝に関連する疾患（糖尿病および糖尿病由来の合併症）、脂肪細胞の分化もしくは機能または平滑筋細胞の機能の異常に関連する疾患（動脈硬化および肥満）、血管疾患［アテローム性動脈硬化、非アテローム性動脈硬化、心筋梗塞および周辺動脈閉塞を含む虚血性心疾患、レイノー病およびレイノー現象、閉塞性血栓性血管炎（バージャー病）］、慢性関節炎、炎症性腸疾患、皮膚病、糖尿病、ＳＳＡＯ媒介合併症［糖尿病（インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）および非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ））および血管合併症（心臓発作、狭心症、卒中、切断、失明および腎不全）］および黄斑浮腫（糖尿病性および非糖尿病黄斑浮腫）からなる群から選択される、請求項１９の方法。
【請求項２１】
前記ＶＡＰ−１関連疾患が黄斑浮腫である、請求項２０の方法。
【請求項２２】
前記黄斑浮腫が糖尿病黄斑浮腫である、請求項２１の方法。
【請求項２３】
前記黄斑浮腫が非糖尿病黄斑浮腫である、請求項２１の方法。
【公表番号】特表２００６−５１６６１１（Ｐ２００６−５１６６１１Ａ）
【公表日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０２６５７（Ｐ２００６−５０２６５７）
【出願日】平成１６年１月２７日（２００４．１．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０００７０８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０６７５２１
【国際公開日】平成１６年８月１２日（２００４．８．１２）
【出願人】（０００００６６７７）アステラス製薬株式会社 (274)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１月２７日（２００４．１．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０００７０８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０６７５２１
【国際公開日】平成１６年８月１２日（２００４．８．１２）
【出願人】（０００００６６７７）アステラス製薬株式会社 (274)
【Ｆターム（参考）】
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