チロシンキナーゼ阻害剤としてのキナゾリン誘導体
本発明は、式（Ｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ、ａおよびｂは、本明細書中に定義の通りである）を有するキナゾリン誘導体；それらの製造方法；それらを含有する医薬組成物；および抗増殖作用を提供する薬剤の製造におけるそれらの使用に関する。式（Ｉ）のキナゾリン誘導体は、ｅｒｂＢ受容体チロシンキナーゼ、具体的には、ＥＧＦＲチロシンキナーゼによって媒介されるある種の癌などの疾患の処置に有用であると考えられる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
｛式中、Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシより、または式：
Ｑ２−Ｘ３−
［式中、Ｘ３は、直接結合でありまたはＯであり、そしてＱ２は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択され、そしてここにおいて、
置換基Ｒ１内のいずれかの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接した炭素原子は、該鎖中への、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ３）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ３）、ＣＯＮ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択される基の挿入によって隔てられていてよく、ここにおいて、Ｒ３は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、
置換基Ｒ１内のいずれのＣＨ２＝ＣＨ−基またはＨＣ≡Ｃ−基も、その末端のＣＨ２＝またはＨＣ≡位置に、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルより、または式：
Ｑ３−Ｘ４−
［式中、Ｘ４は、直接結合でありまたはＣＯおよびＮ（Ｒ４）ＣＯより選択され、ここにおいて、Ｒ４は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
置換基Ｒ１内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基を除いて、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基または（１−６Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、オキソ、チオキソ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式：
−Ｘ５−Ｑ４
［式中、Ｘ５は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ５）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ５）、ＣＯＮ（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ５）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ５）２Ｏ、Ｃ（Ｒ５）２ＳおよびＣ（Ｒ５）２Ｎ（Ｒ５）より選択され、ここにおいて、Ｒ５は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個またはそれを超える置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、メルカプト、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式：
−Ｘ６−Ｒ６
［式中、Ｘ６は、直接結合でありまたはＯ、Ｎ（Ｒ７）およびＣ（Ｏ）より選択され、ここにおいて、Ｒ７は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ６は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換基またはチオキソ置換基を有していてよく；
ｂは、１、２、３、４または５であり；
Ｒ２は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、トリフルオロメチル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、および式：
−Ｘ７−Ｒ８
［式中、Ｘ７は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ９）より選択され、ここにおいて、Ｒ９は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択され；
Ｑ１は、ピペリジニルであり；
ａは、０、１、２、３または４であり；
Ｗは各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシより、および式：
−Ｘ８−Ｒ１０
［式中、Ｘ８は、直接結合でありまたはＯ、ＣＯ、ＳＯ２およびＮ（Ｒ１１）より選択され、ここにおいて、Ｒ１１は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルまたはＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択され；
Ｘ１は、ＣＯおよびＳＯ２より選択され；
Ｘ２は、式：
−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−（Ｑ５）ｍ−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−
［式中、ｍは、０または１であり、ｐは、０、１、２、３または４であり、そしてｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、（１−６Ｃ）アルキル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択され、そして
Ｑ５は、（３−７Ｃ）シクロアルキレンおよび（３−７Ｃ）シクロアルケニレンより選択される］
を有する基であり、そしてここにおいて、
基Ｘ２内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基または（１−６Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を有していてよく；
Ｚは、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、および式：
Ｑ６−Ｘ９−
［式中、Ｘ９は、直接結合でありまたはＯ、Ｎ（Ｒ１６）、ＳＯ２およびＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）より選択され、ここにおいて、Ｒ１６は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ６は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルであり；
但し、Ｘ９が直接結合である場合、Ｑ６はヘテロシクリルであるという条件付きである］
を有する基より選択され、そして
但し、ｍ、ｐおよびｑが全て０である場合、Ｚはヘテロシクリルであるという条件付きであり、そしてここにおいて、
置換基Ｚ内のいずれかの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接した炭素原子は、該鎖中への、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１７）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−および−Ｃ≡Ｃ−より選択される基の挿入によって隔てられていてよく、ここにおいて、Ｒ１７は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、
いずれかの基Ｚ内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基を除いて、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基または（１−６Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
置換基Ｚ内のいずれのヘテロシクリル基も、１個またはそれを超える置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシより、および式：
−Ｘ１０−Ｒ１８
［式中、Ｘ１０は、直接結合でありまたはＯ、ＣＯ、ＳＯ２およびＮ（Ｒ１９）より選択され、ここにおいて、Ｒ１９は、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１８は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択される置換基を有していてよく；
但し、式Ｉ中の４−アニリノ基が、４−ブロモ−２−フルオロアニリノまたは４−クロロ−２−フルオロアニリノであり、そしてＲ１が、水素または（１−３Ｃ）アルコキシである場合、ａは０であり、そしてＺは、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、および式Ｑ６−Ｘ９−を有する基より選択されるという条件付きである｝
を有するキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項２】
Ｒ１が、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシより、または式：
Ｑ２−Ｘ３−
［式中、Ｘ３は、直接結合でありまたはＯであり、そしてＱ２は、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択され、そしてここにおいて、
置換基Ｒ１内のいずれかの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接した炭素原子は、該鎖中への、Ｏ、Ｎ（Ｒ３）、ＣＯＮ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択される基の挿入によって隔てられていてよく、ここにおいて、Ｒ３は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、
置換基Ｒ１内のいずれのＣＨ２＝ＣＨ−基またはＨＣ≡Ｃ−基も、その末端のＣＨ２＝またはＨＣ≡位置に、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
置換基Ｒ１内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基を除いて、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基または（１−６Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルより、または式：
−Ｘ５−Ｑ４
［式中、Ｘ５は、直接結合でありまたはＯ、Ｎ（Ｒ５）、ＣＯＮ（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ５）ＣＯおよびＣ（Ｒ５）２Ｏより選択され、ここにおいて、Ｒ５は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個、２個または３個の置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイルより、または式：
−Ｘ６−Ｒ６
［式中、Ｘ６は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ７）より選択され、ここにおいて、Ｒ７は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ６は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換基を有していてよい、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−４Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルコキシ−（２−４Ｃ）アルコキシより、または式：
Ｑ２−Ｘ３−
［式中、Ｘ３はＯであり、そしてＱ２は、アゼチジン−１−イル−（２−４Ｃ）アルキル、ピロリジン−１−イル−（２−４Ｃ）アルキル、ピペリジノ−（２−４Ｃ）アルキル、ピペラジノ−（２−４Ｃ）アルキルまたはモルホリノ−（２−４Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個、２個または３個の置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノおよび（２−４Ｃ）アルカノイルより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてよい、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項４】
Ｒ１が（１−３Ｃ）アルコキシである、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項５】
ｂが、１、２または３であり；そして
Ｒ２が各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、フルオロ、クロロ、ブロモ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニルおよび（２−４Ｃ）アルキニルより選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項６】
ｂが、１、２または３であり、そして一つのＲ２が、式Ｉ中のアニリノ基上のメタ（３−）位にあり且つハロゲノである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項７】
式Ｉの化合物中のキナゾリン環上の４位にあるアニリノ基が、３−クロロ−２−ブロモアニリノ、３−クロロ−２−フルオロアニリノ、３−エチニルアニリノおよび３−ブロモアニリノより選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項８】
Ｘ２が、式−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ−（ＣＲ１２ａａＲ１３ａａ）−を有する基であり、ここにおいて、
ｑは、１、２または３であり、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１３ａａは各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素および（１−６Ｃ）アルキルより選択され、
Ｒ１２ａａは、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択され、そしてここにおいて、
基Ｘ２内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
置換基Ｘ２内の炭素原子に結合しているいずれのＣＨ３基もまたは２個の炭素原子に結合しているいずれのＣＨ２基も、該ＣＨ３基またはＣＨ２基各々の上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を有していてよい、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項９】
Ｘ２が、式−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ−を有する基であり、ここにおいて、
ｑは、１、２、３または４であり、
Ｒ１２およびＲ１３は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素および（１−６Ｃ）アルキルより選択され、但し、Ｘ２中の基Ｒ１２またはＲ１３の少なくとも一つは（１−６Ｃ）アルキルであるという条件付きであり、そしてここにおいて、
基Ｘ２内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
置換基Ｘ２内の炭素原子に結合しているいずれのＣＨ３基もまたは２個の炭素原子に結合しているいずれのＣＨ２基も、該ＣＨ３基またはＣＨ２基各々の上に、ヒドロキシおよび（１−６Ｃ）アルコキシより選択される置換基を有していてよい、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１０】
Ｘ２が、式−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨＲ１２ａ）−、−（ＣＨＲ１２ａＣＨ２）−、−（Ｃ（Ｒ１２ａ）２ＣＨ２）−、−（ＣＨ２Ｃ（Ｒ１２ａ）２）−および−（ＣＨ２ＣＨＲ１２ａ）−を有する基より選択され、ここにおいて、
Ｒ１２ａは各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、（１−４Ｃ）アルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１１】
Ｚが、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、および式：
Ｑ６−Ｘ９−
（式中、Ｘ９は直接結合であり、そしてＱ６はヘテロシクリルである）
を有する基より選択され、
但し、ｍ、ｐおよびｑが全て０である場合、Ｚは、環炭素原子によってＸ１に連結したヘテロシクリルであるという条件付きであり、そしてここにおいて、
Ｚ中のいずれのヘテロシクリル基も、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、オキセパニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニルおよびホモピペラジニルより選択され、そしてここにおいて、
基Ｚ内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基を除いて、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基または（１−４Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシおよび（１−４Ｃ）アルコキシより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
置換基Ｚ内のいずれのヘテロシクリル基も、１個またはそれを超える置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノおよび（２−４Ｃ）アルカノイルより選択される置換基を有していてよい、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１２】
Ｚが、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルコキシであり；そして
ｍ＋ｐ＋ｑの合計が少なくとも１である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１３】
Ｘ２が、式−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨＲ１２ａ）−、−（ＣＨＲ１２ａＣＨ２）−、−（Ｃ（Ｒ１２ａ）２ＣＨ２）−、−（ＣＨ２Ｃ（Ｒ１２ａ）２）−および−（ＣＨ２ＣＨＲ１２ａ）−を有する基より選択され、ここにおいて、
Ｒ１２ａは各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、（１−４Ｃ）アルキルであり；そして
Ｚが、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルコキシである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１４】
Ｑ１がピペリジン−４−イルであり；
ａが、０または１であり；そして
Ｗが、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルキルおよび（１−３Ｃ）アルコキシより選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１５】
Ｘ１がＣＯである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１６】
Ｒ１が、水素、（１−６Ｃ）アルコキシ、シクロプロピル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロブチル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロペンチル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロヘキシル−（１−６Ｃ）アルコキシ、テトラヒドロフラニル−（１−４Ｃ）アルコキシおよびテトラヒドロピラニル−（１−４Ｃ）アルコキシより選択され、そしてここにおいて、
置換基Ｒ１内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基、またはヒドロキシおよび（１−４Ｃ）アルコキシより選択される置換基を有していてよく；
ｂが、１、２または３であり；
Ｒ２が各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニルおよび（１−４Ｃ）アルコキシより選択され；
Ｑ１がピペリジン−４−イルであり；
ａが、０、１または２であり；
Ｗが各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、オキソ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシより、および式：
−Ｘ８−Ｒ１０
［式中、Ｘ８は、直接結合でありまたはＯであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択され；
Ｘ１がＣＯであり；
Ｘ２が、（３−６Ｃ）シクロアルキレン、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＲ１２Ｒ１３）−、−（ＣＲ１２Ｒ１３ＣＨ２）−および−（ＣＨ２ＣＲ１２Ｒ１３）−より選択される基であり、ここにおいて、
Ｒ１２およびＲ１３は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキルおよび（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキルより選択され、但し、Ｒ１２およびＲ１３は、双方とも水素であることはないという条件付きであり、そしてここにおいて、
Ｘ２中の（３−６Ｃ）シクロアルキレン基内のいずれのＣＨ２基も、該ＣＨ２基各々の上に、１個またはそれを超える（１−４Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキルおよび（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキルより選択される置換基を有していてよく；そして
Ｚが、ヒドロキシおよび（１−４Ｃ）アルコキシより選択され；
但し、式Ｉ中の４−アニリノ基が、４−ブロモ−２−フルオロアニリノまたは４−クロロ−２−フルオロアニリノであり、Ｒ１が、水素または（１−３Ｃ）アルコキシであり、そしてＸ１がＣＯである場合、ａは０であるという条件付きである、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１７】
式Ｉ中のキナゾリン環上の４−アニリノ基が、３−クロロ−４−フルオロアニリノ、３−ブロモ−２−フルオロアニリノ、３−クロロ−２−フルオロアニリノ、３−ブロモアニリノおよび３−エチニルアニリノより選択され；
Ｒ１が、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−４Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルコキシ−（２−４Ｃ）アルコキシより、または式：
Ｑ２−Ｘ３−
［式中、Ｘ３はＯであり、そしてＱ２は、アゼチジン−１−イル−（２−４Ｃ）アルキル、ピロリジン−１−イル−（２−４Ｃ）アルキル、ピペリジノ−（２−４Ｃ）アルキル、ピペラジノ−（２−４Ｃ）アルキルまたはモルホリノ−（２−４Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個、２個または３個の置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を有していてよく；
Ｚが、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルコキシであり；
Ｑ１がピペリジン−４−イルであり；
ａが、０または１であり；
Ｗが各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルキルおよび（１−３Ｃ）アルコキシより選択され；
Ｘ１がＣＯであり；
Ｘ２が、式−（ＣＨＲ１２ａ）−および−（ＣＨ２ＣＨＲ１２ｂ）−を有する基より選択され、ここにおいて、
Ｒ１２ａは（１−４Ｃ）アルキルであり、そして
Ｒ１２ｂは、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−４Ｃ）アルキル］−アミノより選択される、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１８】
式Ｉｄ：
【化２】
［式中、Ｒ１ｂは、（１−４Ｃ）アルコキシであり、そしてここにおいて、
置換基Ｒ１ｂ内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基を有していてよく、または酸素原子に結合していないＲ１内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、ヒドロキシおよび（１−３Ｃ）アルコキシより選択される置換基を有していてよく；
Ｘ２ｂは、式−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨＲ１２）−、−（ＣＨＲ１２ＣＨ２）−および−（ＣＨ２ＣＨＲ１２）−を有する基より選択され、ここにおいて、
Ｒ１２は、（１−３Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキルおよび（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキルより選択され；そして
Ｚ２は、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルコキシ−（２−３Ｃ）アルコキシ、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニルおよび１，４−ジオキサニルより選択され；そしてここにおいて、
Ｚ２−Ｘ２ｂ内のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個の置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシおよび（２−３Ｃ）アルカノイルより選択される置換基を有していてよい］
を有する、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１９】
Ｚ２がヒドロキシであり、そしてＲ１２が（１−３Ｃ）アルキルである、請求項１８に記載のキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項２０】
Ｒ１ｂが（１−３Ｃ）アルコキシであり；そして
基Ｚ２−Ｘ２ｂ−が、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル、（Ｓ）−１−メトキシエチルおよび（Ｒ）−１−メトキシエチルより選択される、請求項１８に記載のキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項２１】
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−（｛１−［（２−メトキシエトキシ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−｛［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
２−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−｛［１−（エトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−｛［１−（３−メトキシプロパノイル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
３−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパン−１−オール；
（２Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
（２Ｓ，３Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２−オール；
４−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２−メチル−４−オキソブタン−２−オール；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−｛［１−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
３−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２，２−ジメチル−３−オキソプロパン−１−オール；
（３Ｒ，５Ｓ）−１−アセチル−５−｛［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−３−オール；および
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−（｛１−［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン
より選択される、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項２２】
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−｛［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
２−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−｛［１−（エトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−アミン；
（２Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
３−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２，２−ジメチル−３−オキソプロパン−１−オール；
（２Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２−オール；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−｛［１−（１−メチル−Ｌ−プロリル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−（｛１−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
（２Ｒ）−１−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−（｛１−［（２Ｓ）−２−メトキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−（｛１−［（２Ｒ）−２−メトキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
（２Ｒ）−３−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロパン−１−オール；
（２Ｓ）−１−［４−（｛４−［（３−クロロ−４−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
（２Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−ブロモアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
（２Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−ブロモ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
（２Ｒ）−１−［４−（｛４−［３−ブロモ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；および
（２Ｒ）−１−［４−（｛４−［３−ブロモアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール
より選択される式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２４】
医薬組成物であって、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項２５】
薬剤として用いるための、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項２６】
ヒトなどの温血動物での抗増殖作用の生成に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの使用。
【請求項２７】
腫瘍細胞の増殖をもたらすシグナル伝達段階に関与している、ＥＧＦＲチロシンキナーゼの阻害に感受性である腫瘍の予防または処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの使用。
【請求項２８】
ヒトなどの温血動物での選択的ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害作用を提供するのに用いるための薬剤の製造における、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの使用。
【請求項２９】
ヒトなどの温血動物での癌の処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの使用。
【請求項３０】
抗増殖作用を生じる処置を必要としているヒトなどの温血動物で抗増殖作用を生じる方法であって、該動物に、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの有効量を投与することを含む方法。
【請求項３１】
腫瘍細胞の増殖および／または生存をもたらすシグナル伝達段階に関与している、ＥＧＦＲチロシンキナーゼの阻害に感受性であるヒトなどの温血動物での腫瘍の予防または処置の方法であって、該動物に、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの有効量を投与することを含む方法。
【請求項３２】
ヒトなどの温血動物での選択的ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害作用を提供する方法であって、該動物に、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの有効量を投与することを含む方法。
【請求項３３】
癌の処置を必要としているヒトなどの温血動物での癌を処置する方法であって、該動物に、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの有効量を投与することを含む方法。
【請求項３４】
請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体の製造方法であって、
方法（ａ）：Ｘ１がＣＯである式Ｉの化合物の製造について、式II：
【化３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、ａ、ｂおよびＱ１は、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、請求項１に定義の通りである）
を有するキナゾリンまたはその塩と、式III：
Ｚ−Ｘ２−ＣＯＯＨ III
（式中、ＺおよびＸ２は、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、請求項１に定義の通りである）
を有する酸またはその反応性誘導体とのカップリング；または
方法（ｂ）：方法（ａ）に関して定義した式IIのキナゾリンまたはその塩と、式IV：
Ｚ−Ｘ２−Ｘ１−Ｌ１ IV
（式中、Ｌ１は置換可能な基であり、そしてＺ、Ｘ１およびＸ２は、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物との反応；または
方法（ｃ）：Ｚが、窒素によってＸ２に連結している式Ｉのキナゾリン誘導体の製造について、式Ｖ：
【化４】
（式中、Ｌ２は置換可能な基であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｗ、Ｘ１、Ｘ２、ａ、ｂおよびＱ１は、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物と、式ＺＨ
（式中、Ｚは、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、前に定義の通りである）
を有する化合物との反応；または
方法（ｄ）：モノ−またはジ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ基を有するキナゾリン誘導体の製造について、Ｎ−Ｈ基を含有する式Ｉの該当するキナゾリン誘導体の、ホルムアルデヒドまたは（２−６Ｃ）アルカノールアルデヒドを用いた還元的アミノ化；または
方法（ｅ）：Ｒ１がヒドロキシである式Ｉのキナゾリン誘導体の製造について、Ｒ１が（１−６Ｃ）アルコキシ基である式Ｉのキナゾリン誘導体の開裂；または
方法（ｆ）：Ｒ１が、酸素原子によってキナゾリン環に連結している式Ｉのキナゾリン誘導体の製造について、式VI：
【化５】
（式中、Ｒ２、Ｗ、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ、ａ、ｂおよびは、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物と、式Ｒ１’ＯＨ
（式中、Ｒ１’Ｏ基は、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、Ｒ１について請求項１に定義の、酸素連結基の一つである）
を有する化合物とのカップリングによる方法；そしてその後、必要ならば（いずれの順序でも）、
（ｉ）式Ｉのキナゾリン誘導体を、式Ｉの別のキナゾリン誘導体へと変換すること；
（ii）存在する保護基を全て、慣用的な手段によって除去すること；および
（iii）式Ｉのキナゾリン誘導体の薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルを形成することを含む方法。
【請求項３５】
式II：
【化６】
（式中、Ｒ１、Ｗ、Ｑ１およびａは、請求項１に定義の通りであり；そして
Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノである）
を有するキナゾリン誘導体；またはその塩。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
｛式中、Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシより、または式：
Ｑ２−Ｘ３−
［式中、Ｘ３は、直接結合でありまたはＯであり、そしてＱ２は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択され、そしてここにおいて、
置換基Ｒ１内のいずれかの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接した炭素原子は、該鎖中への、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ３）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ３）、ＣＯＮ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択される基の挿入によって隔てられていてよく、ここにおいて、Ｒ３は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、
置換基Ｒ１内のいずれのＣＨ２＝ＣＨ−基またはＨＣ≡Ｃ−基も、その末端のＣＨ２＝またはＨＣ≡位置に、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルより、または式：
Ｑ３−Ｘ４−
［式中、Ｘ４は、直接結合でありまたはＣＯおよびＮ（Ｒ４）ＣＯより選択され、ここにおいて、Ｒ４は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
置換基Ｒ１内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基を除いて、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基または（１−６Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、オキソ、チオキソ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式：
−Ｘ５−Ｑ４
［式中、Ｘ５は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ５）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ５）、ＣＯＮ（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ５）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ５）２Ｏ、Ｃ（Ｒ５）２ＳおよびＣ（Ｒ５）２Ｎ（Ｒ５）より選択され、ここにおいて、Ｒ５は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個またはそれを超える置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、メルカプト、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式：
−Ｘ６−Ｒ６
［式中、Ｘ６は、直接結合でありまたはＯ、Ｎ（Ｒ７）およびＣ（Ｏ）より選択され、ここにおいて、Ｒ７は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ６は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換基またはチオキソ置換基を有していてよく；
ｂは、１、２、３、４または５であり；
Ｒ２は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、トリフルオロメチル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、および式：
−Ｘ７−Ｒ８
［式中、Ｘ７は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ９）より選択され、ここにおいて、Ｒ９は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択され；
Ｑ１は、ピペリジニルであり；
ａは、０、１、２、３または４であり；
Ｗは各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシより、および式：
−Ｘ８−Ｒ１０
［式中、Ｘ８は、直接結合でありまたはＯ、ＣＯ、ＳＯ２およびＮ（Ｒ１１）より選択され、ここにおいて、Ｒ１１は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルまたはＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択され；
Ｘ１は、ＣＯおよびＳＯ２より選択され；
Ｘ２は、式：
−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−（Ｑ５）ｍ−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−
［式中、ｍは、０または１であり、ｐは、０、１、２、３または４であり、そしてｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、（１−６Ｃ）アルキル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択され、そして
Ｑ５は、（３−７Ｃ）シクロアルキレンおよび（３−７Ｃ）シクロアルケニレンより選択される］
を有する基であり、そしてここにおいて、
基Ｘ２内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基または（１−６Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を有していてよく；
Ｚは、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、および式：
Ｑ６−Ｘ９−
［式中、Ｘ９は、直接結合でありまたはＯ、Ｎ（Ｒ１６）、ＳＯ２およびＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）より選択され、ここにおいて、Ｒ１６は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ６は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルであり；
但し、Ｘ９が直接結合である場合、Ｑ６はヘテロシクリルであるという条件付きである］
を有する基より選択され、そして
但し、ｍ、ｐおよびｑが全て０である場合、Ｚはヘテロシクリルであるという条件付きであり、そしてここにおいて、
置換基Ｚ内のいずれかの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接した炭素原子は、該鎖中への、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１７）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−および−Ｃ≡Ｃ−より選択される基の挿入によって隔てられていてよく、ここにおいて、Ｒ１７は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、
いずれかの基Ｚ内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基を除いて、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基または（１−６Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
置換基Ｚ内のいずれのヘテロシクリル基も、１個またはそれを超える置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシより、および式：
−Ｘ１０−Ｒ１８
［式中、Ｘ１０は、直接結合でありまたはＯ、ＣＯ、ＳＯ２およびＮ（Ｒ１９）より選択され、ここにおいて、Ｒ１９は、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１８は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択される置換基を有していてよく；
但し、式Ｉ中の４−アニリノ基が、４−ブロモ−２−フルオロアニリノまたは４−クロロ−２−フルオロアニリノであり、そしてＲ１が、水素または（１−３Ｃ）アルコキシである場合、ａは０であり、そしてＺは、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、および式Ｑ６−Ｘ９−を有する基より選択されるという条件付きである｝
を有するキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項２】
Ｒ１が、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシより、または式：
Ｑ２−Ｘ３−
［式中、Ｘ３は、直接結合でありまたはＯであり、そしてＱ２は、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択され、そしてここにおいて、
置換基Ｒ１内のいずれかの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接した炭素原子は、該鎖中への、Ｏ、Ｎ（Ｒ３）、ＣＯＮ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択される基の挿入によって隔てられていてよく、ここにおいて、Ｒ３は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、
置換基Ｒ１内のいずれのＣＨ２＝ＣＨ−基またはＨＣ≡Ｃ−基も、その末端のＣＨ２＝またはＨＣ≡位置に、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
置換基Ｒ１内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基を除いて、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基または（１−６Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルより、または式：
−Ｘ５−Ｑ４
［式中、Ｘ５は、直接結合でありまたはＯ、Ｎ（Ｒ５）、ＣＯＮ（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ５）ＣＯおよびＣ（Ｒ５）２Ｏより選択され、ここにおいて、Ｒ５は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個、２個または３個の置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイルより、または式：
−Ｘ６−Ｒ６
［式中、Ｘ６は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ７）より選択され、ここにおいて、Ｒ７は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ６は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換基を有していてよい、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−４Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルコキシ−（２−４Ｃ）アルコキシより、または式：
Ｑ２−Ｘ３−
［式中、Ｘ３はＯであり、そしてＱ２は、アゼチジン−１−イル−（２−４Ｃ）アルキル、ピロリジン−１−イル−（２−４Ｃ）アルキル、ピペリジノ−（２−４Ｃ）アルキル、ピペラジノ−（２−４Ｃ）アルキルまたはモルホリノ−（２−４Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個、２個または３個の置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノおよび（２−４Ｃ）アルカノイルより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてよい、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項４】
Ｒ１が（１−３Ｃ）アルコキシである、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項５】
ｂが、１、２または３であり；そして
Ｒ２が各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、フルオロ、クロロ、ブロモ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニルおよび（２−４Ｃ）アルキニルより選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項６】
ｂが、１、２または３であり、そして一つのＲ２が、式Ｉ中のアニリノ基上のメタ（３−）位にあり且つハロゲノである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項７】
式Ｉの化合物中のキナゾリン環上の４位にあるアニリノ基が、３−クロロ−２−ブロモアニリノ、３−クロロ−２−フルオロアニリノ、３−エチニルアニリノおよび３−ブロモアニリノより選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項８】
Ｘ２が、式−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ−（ＣＲ１２ａａＲ１３ａａ）−を有する基であり、ここにおいて、
ｑは、１、２または３であり、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１３ａａは各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素および（１−６Ｃ）アルキルより選択され、
Ｒ１２ａａは、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択され、そしてここにおいて、
基Ｘ２内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
置換基Ｘ２内の炭素原子に結合しているいずれのＣＨ３基もまたは２個の炭素原子に結合しているいずれのＣＨ２基も、該ＣＨ３基またはＣＨ２基各々の上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を有していてよい、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項９】
Ｘ２が、式−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ−を有する基であり、ここにおいて、
ｑは、１、２、３または４であり、
Ｒ１２およびＲ１３は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素および（１−６Ｃ）アルキルより選択され、但し、Ｘ２中の基Ｒ１２またはＲ１３の少なくとも一つは（１−６Ｃ）アルキルであるという条件付きであり、そしてここにおいて、
基Ｘ２内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
置換基Ｘ２内の炭素原子に結合しているいずれのＣＨ３基もまたは２個の炭素原子に結合しているいずれのＣＨ２基も、該ＣＨ３基またはＣＨ２基各々の上に、ヒドロキシおよび（１−６Ｃ）アルコキシより選択される置換基を有していてよい、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１０】
Ｘ２が、式−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨＲ１２ａ）−、−（ＣＨＲ１２ａＣＨ２）−、−（Ｃ（Ｒ１２ａ）２ＣＨ２）−、−（ＣＨ２Ｃ（Ｒ１２ａ）２）−および−（ＣＨ２ＣＨＲ１２ａ）−を有する基より選択され、ここにおいて、
Ｒ１２ａは各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、（１−４Ｃ）アルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１１】
Ｚが、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、および式：
Ｑ６−Ｘ９−
（式中、Ｘ９は直接結合であり、そしてＱ６はヘテロシクリルである）
を有する基より選択され、
但し、ｍ、ｐおよびｑが全て０である場合、Ｚは、環炭素原子によってＸ１に連結したヘテロシクリルであるという条件付きであり、そしてここにおいて、
Ｚ中のいずれのヘテロシクリル基も、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、オキセパニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニルおよびホモピペラジニルより選択され、そしてここにおいて、
基Ｚ内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基を除いて、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基または（１−４Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシおよび（１−４Ｃ）アルコキシより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
置換基Ｚ内のいずれのヘテロシクリル基も、１個またはそれを超える置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノおよび（２−４Ｃ）アルカノイルより選択される置換基を有していてよい、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１２】
Ｚが、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルコキシであり；そして
ｍ＋ｐ＋ｑの合計が少なくとも１である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１３】
Ｘ２が、式−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨＲ１２ａ）−、−（ＣＨＲ１２ａＣＨ２）−、−（Ｃ（Ｒ１２ａ）２ＣＨ２）−、−（ＣＨ２Ｃ（Ｒ１２ａ）２）−および−（ＣＨ２ＣＨＲ１２ａ）−を有する基より選択され、ここにおいて、
Ｒ１２ａは各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、（１−４Ｃ）アルキルであり；そして
Ｚが、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルコキシである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１４】
Ｑ１がピペリジン−４−イルであり；
ａが、０または１であり；そして
Ｗが、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルキルおよび（１−３Ｃ）アルコキシより選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１５】
Ｘ１がＣＯである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１６】
Ｒ１が、水素、（１−６Ｃ）アルコキシ、シクロプロピル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロブチル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロペンチル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロヘキシル−（１−６Ｃ）アルコキシ、テトラヒドロフラニル−（１−４Ｃ）アルコキシおよびテトラヒドロピラニル−（１−４Ｃ）アルコキシより選択され、そしてここにおいて、
置換基Ｒ１内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基、またはヒドロキシおよび（１−４Ｃ）アルコキシより選択される置換基を有していてよく；
ｂが、１、２または３であり；
Ｒ２が各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニルおよび（１−４Ｃ）アルコキシより選択され；
Ｑ１がピペリジン−４−イルであり；
ａが、０、１または２であり；
Ｗが各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、オキソ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシより、および式：
−Ｘ８−Ｒ１０
［式中、Ｘ８は、直接結合でありまたはＯであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択され；
Ｘ１がＣＯであり；
Ｘ２が、（３−６Ｃ）シクロアルキレン、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＲ１２Ｒ１３）−、−（ＣＲ１２Ｒ１３ＣＨ２）−および−（ＣＨ２ＣＲ１２Ｒ１３）−より選択される基であり、ここにおいて、
Ｒ１２およびＲ１３は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキルおよび（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキルより選択され、但し、Ｒ１２およびＲ１３は、双方とも水素であることはないという条件付きであり、そしてここにおいて、
Ｘ２中の（３−６Ｃ）シクロアルキレン基内のいずれのＣＨ２基も、該ＣＨ２基各々の上に、１個またはそれを超える（１−４Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキルおよび（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキルより選択される置換基を有していてよく；そして
Ｚが、ヒドロキシおよび（１−４Ｃ）アルコキシより選択され；
但し、式Ｉ中の４−アニリノ基が、４−ブロモ−２−フルオロアニリノまたは４−クロロ−２−フルオロアニリノであり、Ｒ１が、水素または（１−３Ｃ）アルコキシであり、そしてＸ１がＣＯである場合、ａは０であるという条件付きである、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１７】
式Ｉ中のキナゾリン環上の４−アニリノ基が、３−クロロ−４−フルオロアニリノ、３−ブロモ−２−フルオロアニリノ、３−クロロ−２−フルオロアニリノ、３−ブロモアニリノおよび３−エチニルアニリノより選択され；
Ｒ１が、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−４Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルコキシ−（２−４Ｃ）アルコキシより、または式：
Ｑ２−Ｘ３−
［式中、Ｘ３はＯであり、そしてＱ２は、アゼチジン−１−イル−（２−４Ｃ）アルキル、ピロリジン−１−イル−（２−４Ｃ）アルキル、ピペリジノ−（２−４Ｃ）アルキル、ピペラジノ−（２−４Ｃ）アルキルまたはモルホリノ−（２−４Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個、２個または３個の置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を有していてよく；
Ｚが、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルコキシであり；
Ｑ１がピペリジン−４−イルであり；
ａが、０または１であり；
Ｗが各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルキルおよび（１−３Ｃ）アルコキシより選択され；
Ｘ１がＣＯであり；
Ｘ２が、式−（ＣＨＲ１２ａ）−および−（ＣＨ２ＣＨＲ１２ｂ）−を有する基より選択され、ここにおいて、
Ｒ１２ａは（１−４Ｃ）アルキルであり、そして
Ｒ１２ｂは、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−４Ｃ）アルキル］−アミノより選択される、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１８】
式Ｉｄ：
【化２】
［式中、Ｒ１ｂは、（１−４Ｃ）アルコキシであり、そしてここにおいて、
置換基Ｒ１ｂ内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基を有していてよく、または酸素原子に結合していないＲ１内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、ヒドロキシおよび（１−３Ｃ）アルコキシより選択される置換基を有していてよく；
Ｘ２ｂは、式−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨＲ１２）−、−（ＣＨＲ１２ＣＨ２）−および−（ＣＨ２ＣＨＲ１２）−を有する基より選択され、ここにおいて、
Ｒ１２は、（１−３Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキルおよび（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキルより選択され；そして
Ｚ２は、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルコキシ−（２−３Ｃ）アルコキシ、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニルおよび１，４−ジオキサニルより選択され；そしてここにおいて、
Ｚ２−Ｘ２ｂ内のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個の置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシおよび（２−３Ｃ）アルカノイルより選択される置換基を有していてよい］
を有する、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項１９】
Ｚ２がヒドロキシであり、そしてＲ１２が（１−３Ｃ）アルキルである、請求項１８に記載のキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項２０】
Ｒ１ｂが（１−３Ｃ）アルコキシであり；そして
基Ｚ２−Ｘ２ｂ−が、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル、（Ｓ）−１−メトキシエチルおよび（Ｒ）−１−メトキシエチルより選択される、請求項１８に記載のキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項２１】
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−（｛１−［（２−メトキシエトキシ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−｛［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
２−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−｛［１−（エトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−｛［１−（３−メトキシプロパノイル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
３−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパン−１−オール；
（２Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
（２Ｓ，３Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２−オール；
４−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２−メチル−４−オキソブタン−２−オール；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−｛［１−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
３−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２，２−ジメチル−３−オキソプロパン−１−オール；
（３Ｒ，５Ｓ）−１−アセチル−５−｛［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−３−オール；および
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−（｛１−［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン
より選択される、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項２２】
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−｛［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
２−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−｛［１−（エトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−アミン；
（２Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
３−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２，２−ジメチル−３−オキソプロパン−１−オール；
（２Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２−オール；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−｛［１−（１−メチル−Ｌ−プロリル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−（｛１−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
（２Ｒ）−１−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−（｛１−［（２Ｓ）−２−メトキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−（｛１−［（２Ｒ）−２−メトキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
（２Ｒ）−３−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロパン−１−オール；
（２Ｓ）−１−［４−（｛４−［（３−クロロ−４−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
（２Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−ブロモアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
（２Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−ブロモ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
（２Ｒ）−１−［４−（｛４−［３−ブロモ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；および
（２Ｒ）−１−［４−（｛４−［３−ブロモアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール
より選択される式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２４】
医薬組成物であって、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項２５】
薬剤として用いるための、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
【請求項２６】
ヒトなどの温血動物での抗増殖作用の生成に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの使用。
【請求項２７】
腫瘍細胞の増殖をもたらすシグナル伝達段階に関与している、ＥＧＦＲチロシンキナーゼの阻害に感受性である腫瘍の予防または処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの使用。
【請求項２８】
ヒトなどの温血動物での選択的ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害作用を提供するのに用いるための薬剤の製造における、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの使用。
【請求項２９】
ヒトなどの温血動物での癌の処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの使用。
【請求項３０】
抗増殖作用を生じる処置を必要としているヒトなどの温血動物で抗増殖作用を生じる方法であって、該動物に、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの有効量を投与することを含む方法。
【請求項３１】
腫瘍細胞の増殖および／または生存をもたらすシグナル伝達段階に関与している、ＥＧＦＲチロシンキナーゼの阻害に感受性であるヒトなどの温血動物での腫瘍の予防または処置の方法であって、該動物に、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの有効量を投与することを含む方法。
【請求項３２】
ヒトなどの温血動物での選択的ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害作用を提供する方法であって、該動物に、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの有効量を投与することを含む方法。
【請求項３３】
癌の処置を必要としているヒトなどの温血動物での癌を処置する方法であって、該動物に、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの有効量を投与することを含む方法。
【請求項３４】
請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体の製造方法であって、
方法（ａ）：Ｘ１がＣＯである式Ｉの化合物の製造について、式II：
【化３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、ａ、ｂおよびＱ１は、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、請求項１に定義の通りである）
を有するキナゾリンまたはその塩と、式III：
Ｚ−Ｘ２−ＣＯＯＨ III
（式中、ＺおよびＸ２は、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、請求項１に定義の通りである）
を有する酸またはその反応性誘導体とのカップリング；または
方法（ｂ）：方法（ａ）に関して定義した式IIのキナゾリンまたはその塩と、式IV：
Ｚ−Ｘ２−Ｘ１−Ｌ１ IV
（式中、Ｌ１は置換可能な基であり、そしてＺ、Ｘ１およびＸ２は、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物との反応；または
方法（ｃ）：Ｚが、窒素によってＸ２に連結している式Ｉのキナゾリン誘導体の製造について、式Ｖ：
【化４】
（式中、Ｌ２は置換可能な基であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｗ、Ｘ１、Ｘ２、ａ、ｂおよびＱ１は、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物と、式ＺＨ
（式中、Ｚは、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、前に定義の通りである）
を有する化合物との反応；または
方法（ｄ）：モノ−またはジ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ基を有するキナゾリン誘導体の製造について、Ｎ−Ｈ基を含有する式Ｉの該当するキナゾリン誘導体の、ホルムアルデヒドまたは（２−６Ｃ）アルカノールアルデヒドを用いた還元的アミノ化；または
方法（ｅ）：Ｒ１がヒドロキシである式Ｉのキナゾリン誘導体の製造について、Ｒ１が（１−６Ｃ）アルコキシ基である式Ｉのキナゾリン誘導体の開裂；または
方法（ｆ）：Ｒ１が、酸素原子によってキナゾリン環に連結している式Ｉのキナゾリン誘導体の製造について、式VI：
【化５】
（式中、Ｒ２、Ｗ、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ、ａ、ｂおよびは、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物と、式Ｒ１’ＯＨ
（式中、Ｒ１’Ｏ基は、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、Ｒ１について請求項１に定義の、酸素連結基の一つである）
を有する化合物とのカップリングによる方法；そしてその後、必要ならば（いずれの順序でも）、
（ｉ）式Ｉのキナゾリン誘導体を、式Ｉの別のキナゾリン誘導体へと変換すること；
（ii）存在する保護基を全て、慣用的な手段によって除去すること；および
（iii）式Ｉのキナゾリン誘導体の薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルを形成することを含む方法。
【請求項３５】
式II：
【化６】
（式中、Ｒ１、Ｗ、Ｑ１およびａは、請求項１に定義の通りであり；そして
Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノである）
を有するキナゾリン誘導体；またはその塩。
【公表番号】特表２００７−５０５８７２（Ｐ２００７−５０５８７２Ａ）
【公表日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２６６８２（Ｐ２００６−５２６６８２）
【出願日】平成１６年９月１３日（２００４．９．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００３９２３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２６１５０
【国際公開日】平成１７年３月２４日（２００５．３．２４）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年９月１３日（２００４．９．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００３９２３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２６１５０
【国際公開日】平成１７年３月２４日（２００５．３．２４）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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