テトラゾール誘導体および心血管疾患の処置のためのそれらの使用
本願は、新規テトラゾール誘導体、それらの製造方法、疾患の処置および／または予防のためのそれらの使用、並びに、疾患の処置および／または予防のための医薬を製造するためのそれらの使用（特に、心血管障害の処置および／または予防のための）に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ａは、ＯまたはＣＨ２であり、
Ｄは、結合であるか、または、（Ｃ１−Ｃ７）−アルカンジイル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケンジイルもしくは（Ｃ２−Ｃ７）−アルキンジイルであり、
Ｅは、水素、トリフルオロメチルまたは式
【化２】
｛式中、＊は、基Ｄへの結合点を意味し、そして、
Ｇは、結合、ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−である｝
の基であり、
Ｘは、−ＣＨ２−ＣＨ２−または式
【化３】
｛式中、＊＊は、基Ｙへの結合点を意味する｝
の基であり、
Ｙはカルボキシルであり、
かつ、
Ｚは、式
【化４】
の基であるか、
または、
Ｙは、式
【化５】
｛式中、＃は、各々の結合点を意味する｝
の基であり、
かつ、
Ｚはカルボキシルであり、
ｎは、数１または２であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、相互に独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、シアノおよびニトロの群から選択される置換基であり、
そして、
ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、相互に独立して、各々数０、１、２、３または４であり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が１個より多く存在する場合、それらの意味は各場合で同一であっても異なっていてもよい］
の化合物、並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項２】
式中、
ＡがＯであり、
Ｄが（Ｃ１−Ｃ７）−アルカンジイルであり、
Ｅが、水素、トリフルオロメチルであるか、または、式
【化６】
｛式中、＊は、基Ｄへの結合点を意味する｝
の基であり、
Ｘが−ＣＨ２−ＣＨ２−または式
【化７】
の基であり、
Ｙがカルボキシルであり、
かつ、
Ｚが、式
【化８】
の基であるか、
または、
Ｙが、式
【化９】
｛式中、＃は各々の結合点を意味する｝
の基であり、
かつ、
Ｚがカルボキシルであり、
ｎが、数１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、相互に独立して、フッ素、塩素、臭素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシおよびトリフルオロメトキシの群から選択される置換基であり、
ｏ、ｑ、ｒおよびｓが、相互に独立して、各々数０、１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が１個より多く存在する場合、それらの意味は各場合で同一であっても異なっていてもよく、
Ｒ２およびＲ６が各々フッ素であり、
そして、
ｐおよびｔが、相互に独立して、各々数０または１である、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項３】
式（Ｉ−Ａ）
【化１０】
［式中、
Ｄは（Ｃ１−Ｃ７）−アルカンジイルであり、
Ｅは、水素または式
【化１１】
｛式中、＊は基Ｄへの結合点を意味し、そして、
Ｒ３Ａは、水素、フッ素、塩素、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシまたはトリフルオロメトキシである｝
の基であり、
そして、
ｎは、数１または２である］
の化合物、並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項４】
請求項１ないし請求項３の記載の式（Ｉ）または（Ｉ−Ａ）の化合物の製造方法であって、
［Ａ］式（ＩＩ−１）
【化１２】
｛式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々請求項１ないし請求項３に記載の意味を有し、そして、
Ｔは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルである｝
の化合物を、アルカリ金属アジドと、または、トリメチルシリルアジドと、不活性溶媒中で反応させ、式（ＩＩＩ−１）
【化１３】
｛式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐおよびＴは、各々上記の意味を有する｝
の化合物を得るか、
または、
［Ｂ］式（ＩＩ−２）
【化１４】
｛式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐおよびＴは、各々上記の意味を有する｝
の化合物を、アルカリ金属アジドと、または、トリメチルシリルアジドと、不活性溶媒中で反応させ、式（ＩＩＩ−２）
【化１５】
｛式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐおよびＴは、各々上記の意味を有する｝
の化合物を得、
そして、得られる式（ＩＩＩ−１）または（ＩＩＩ−２）の化合物を、エステル基−Ｃ（Ｏ）ＯＴの加水分解により、対応する式（Ｉ）のカルボン酸に変換し、
そして、式（Ｉ）の化合物を、必要に応じて、適当な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸と反応させ、それらの溶媒和物、塩および／または塩の溶媒和物を得ることを特徴とする、方法。
【請求項５】
疾患の処置および／または予防のための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害および動脈硬化症の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項７】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物を、不活性、非毒性の医薬的に適する補助剤と組み合わせて含む医薬。
【請求項８】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物を、有機硝酸塩、ＮＯ供給源、ｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害剤、グアニル酸シクラーゼの刺激剤、抗血栓活性を有する物質、血圧を下げる物質および脂質代謝を改変する物質からなる群から選択されるさらなる有効成分と組み合わせて含む医薬。
【請求項９】
心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害および動脈硬化症の処置および／または予防のための、請求項７または請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
少なくとも１種の請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物または請求項７ないし請求項９のいずれかに記載の医薬の有効量の投与による、ヒトおよび動物の心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害および動脈硬化症の処置および／または予防方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ａは、ＯまたはＣＨ２であり、
Ｄは、結合であるか、または、（Ｃ１−Ｃ７）−アルカンジイル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケンジイルもしくは（Ｃ２−Ｃ７）−アルキンジイルであり、
Ｅは、水素、トリフルオロメチルまたは式
【化２】
｛式中、＊は、基Ｄへの結合点を意味し、そして、
Ｇは、結合、ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−である｝
の基であり、
Ｘは、−ＣＨ２−ＣＨ２−または式
【化３】
｛式中、＊＊は、基Ｙへの結合点を意味する｝
の基であり、
Ｙはカルボキシルであり、
かつ、
Ｚは、式
【化４】
の基であるか、
または、
Ｙは、式
【化５】
｛式中、＃は、各々の結合点を意味する｝
の基であり、
かつ、
Ｚはカルボキシルであり、
ｎは、数１または２であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、相互に独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、シアノおよびニトロの群から選択される置換基であり、
そして、
ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、相互に独立して、各々数０、１、２、３または４であり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が１個より多く存在する場合、それらの意味は各場合で同一であっても異なっていてもよい］
の化合物、並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項２】
式中、
ＡがＯであり、
Ｄが（Ｃ１−Ｃ７）−アルカンジイルであり、
Ｅが、水素、トリフルオロメチルであるか、または、式
【化６】
｛式中、＊は、基Ｄへの結合点を意味する｝
の基であり、
Ｘが−ＣＨ２−ＣＨ２−または式
【化７】
の基であり、
Ｙがカルボキシルであり、
かつ、
Ｚが、式
【化８】
の基であるか、
または、
Ｙが、式
【化９】
｛式中、＃は各々の結合点を意味する｝
の基であり、
かつ、
Ｚがカルボキシルであり、
ｎが、数１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、相互に独立して、フッ素、塩素、臭素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシおよびトリフルオロメトキシの群から選択される置換基であり、
ｏ、ｑ、ｒおよびｓが、相互に独立して、各々数０、１または２であり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が１個より多く存在する場合、それらの意味は各場合で同一であっても異なっていてもよく、
Ｒ２およびＲ６が各々フッ素であり、
そして、
ｐおよびｔが、相互に独立して、各々数０または１である、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項３】
式（Ｉ−Ａ）
【化１０】
［式中、
Ｄは（Ｃ１−Ｃ７）−アルカンジイルであり、
Ｅは、水素または式
【化１１】
｛式中、＊は基Ｄへの結合点を意味し、そして、
Ｒ３Ａは、水素、フッ素、塩素、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシまたはトリフルオロメトキシである｝
の基であり、
そして、
ｎは、数１または２である］
の化合物、並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項４】
請求項１ないし請求項３の記載の式（Ｉ）または（Ｉ−Ａ）の化合物の製造方法であって、
［Ａ］式（ＩＩ−１）
【化１２】
｛式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｘ、ｎ、ｏおよびｐは、各々請求項１ないし請求項３に記載の意味を有し、そして、
Ｔは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルである｝
の化合物を、アルカリ金属アジドと、または、トリメチルシリルアジドと、不活性溶媒中で反応させ、式（ＩＩＩ−１）
【化１３】
｛式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐおよびＴは、各々上記の意味を有する｝
の化合物を得るか、
または、
［Ｂ］式（ＩＩ−２）
【化１４】
｛式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐおよびＴは、各々上記の意味を有する｝
の化合物を、アルカリ金属アジドと、または、トリメチルシリルアジドと、不活性溶媒中で反応させ、式（ＩＩＩ−２）
【化１５】
｛式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｘ、ｎ、ｏ、ｐおよびＴは、各々上記の意味を有する｝
の化合物を得、
そして、得られる式（ＩＩＩ−１）または（ＩＩＩ−２）の化合物を、エステル基−Ｃ（Ｏ）ＯＴの加水分解により、対応する式（Ｉ）のカルボン酸に変換し、
そして、式（Ｉ）の化合物を、必要に応じて、適当な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸と反応させ、それらの溶媒和物、塩および／または塩の溶媒和物を得ることを特徴とする、方法。
【請求項５】
疾患の処置および／または予防のための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害および動脈硬化症の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項７】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物を、不活性、非毒性の医薬的に適する補助剤と組み合わせて含む医薬。
【請求項８】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物を、有機硝酸塩、ＮＯ供給源、ｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害剤、グアニル酸シクラーゼの刺激剤、抗血栓活性を有する物質、血圧を下げる物質および脂質代謝を改変する物質からなる群から選択されるさらなる有効成分と組み合わせて含む医薬。
【請求項９】
心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害および動脈硬化症の処置および／または予防のための、請求項７または請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
少なくとも１種の請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物または請求項７ないし請求項９のいずれかに記載の医薬の有効量の投与による、ヒトおよび動物の心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害および動脈硬化症の処置および／または予防方法。
【公表番号】特表２００９−５１２６４８（Ｐ２００９−５１２６４８Ａ）
【公表日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３５９３１（Ｐ２００８−５３５９３１）
【出願日】平成１８年１０月９日（２００６．１０．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００９７２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０４５３７０
【国際公開日】平成１９年４月２６日（２００７．４．２６）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＷＩＮＤＯＷＳ
【出願人】（５０３４１２１４８）バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト (206)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１０月９日（２００６．１０．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００９７２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０４５３７０
【国際公開日】平成１９年４月２６日（２００７．４．２６）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＷＩＮＤＯＷＳ
【出願人】（５０３４１２１４８）バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト (206)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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