ヒスタミンＨ３インバースアゴニスト及びアンタゴニスト、並びにその使用方法
本出願において、縮合イミダゾリル化合物、その合成方法及びその使用方法を提供する。本出願において、化合物は、神経障害及び代謝障害等の種々の疾患の治療、予防及び／又は管理に有用である。本出願において、化合物は、ヒスタミンH3受容体の活性を阻害し、（例えば、シナプスの）ヒスタミン、アセチルコリン、ノルエピネフリン及びドーパミン等の種々の神経伝達物質の放出を制御する。また、本出願において、化合物を含む医薬製剤、及びそれらの使用方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ia)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体：
【化１】
（式中、
RNは、結合、水素、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、若しくは(5〜10員)ヘテロアリールであり、それぞれ、１以上のR'と任意に置換する；
R'の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、(5〜10員)ヘテロアリール、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノアルキル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり、それぞれ、１以上のR2と任意に置換する；又は、２つのR'置換基は共に、１以上のR2と任意に置換した３〜10員環を形成してもよい；
R5、R6、R7及びR8はそれぞれ、独立して、(i)水素、ハロゲン若しくはシアノ；(ii)それぞれ、１以上のR1と任意に置換する、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、(5〜10員)ヘテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニル；(iii)１以上のR1'と置換したヒドロキシルであり、；又は、(iv)隣接する２つのR5、R6、R7及びR8は共に、１以上のR1と任意に置換した３〜10員環を形成する；
R1の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、=0、-OR3、-NR3R4、-N(R3)C(O)R4、-C(O)NR3R4、-C(O)R3、-C(O)OR3、-OC(O)R3、-S(O)mR3、-S(O)2NR3R4、１以上のR2と任意に置換した(C1-C10)アルキル、１以上のR2と任意に置換した(C3-C10)シクロアルキル、１以上のR2と任意に置換した(C6-C12)アラルキル、１以上のR2と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR2と任意に置換した(C1-C10)ヘテロアルキル、１以上のR2と任意に置換した(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、若しくは１以上のR2と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリールである；
R1'の各存在は、独立して、-C(O)NR3R4、-C(O)R3、１以上のR2と任意に置換した(C3-C10)シクロアルキル、１以上のR2と任意に置換した(C6-C12)アラルキル、１以上のR2と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR2と任意に置換した(C1-C10)ヘテロアルキル、１以上のR2と任意に置換した(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、若しくは１以上のR2と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリールである；
R2の各存在は、独立して、水素、１以上のR3と任意に置換した(C1-C6)アルキル、１以上のR3と任意に置換した(C3-C6)シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、=0、-OR3、-NR3R4、-N(R3)C(O)R4、-C(O)NR3R4、-C(O)R3、-C(O)OR3、-OC(O)R3、-S(O)mR3、若しくは-S(O)2NR3R4である；
R3及びR4はそれぞれ、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、(C3-C6)シクロアルキル、(C7-C10)アラルキル、(C1-C6)ヘテロアルキル、(C3-C6)ヘテロシクロアルキル、(6〜10員)アリール、若しくは(5〜10員)ヘテロアリールである；又は、R3及びR4は共に、３〜10員環を形成してもよい；
mが０、１又は２である；
nが１、２又は３である；並びに、
nが１である場合、(i)R5、R6、R7及びR8のすべてが水素であるわけではない；(ii)R5、R6、R7及びR8のうちの１つが、ハロゲンである場合、他のR5、R6、R7及びR8のうちの３つのすべてが水素であるわけではない；及び、(iii)R6が、１以上のハロゲンと任意に置換した(C1-C4)アルキル若しくは(C1-C4)アルコキシルである場合、R5、R7及びR8のすべてが水素であるわけではない）。
【請求項２】
式(IIa)を有する、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体：
【化２】
。
【請求項３】
隣接する２つのR5、R6、R7及びR8が共に、１以上のR1と任意に置換した３〜10員環を形成する、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
下記化合物である、請求項３記載の化合物：
【化３】
。
【請求項５】
式(IIIa)を有する、請求項２記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体：
【化４】
（式中、RArは、(i)シアノ；(ii)それぞれ、１以上のR1と任意に置換する、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、(5〜10員)ヘテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニル；又は、(iii)１以上のR1'と置換したヒドロキシルである；及び、RArは、１以上のハロゲンと任意に置換した、(C1-C4)アルキル若しくは(C1-C4)アルコキシルではない）。
【請求項６】
RNが、それぞれ、１以上のR'と任意に置換する、(C3-C10)シクロアルキル若しくは(C1-C10)アルキルであり；及び、RArが、(i)シアノ；(ii)それぞれ、１以上のR1と任意に置換する、(6〜10員)アリール、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、(5〜10員)ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノ、アミド、若しくはカルボニル；又は、(iii)それぞれ、１以上のR1'と置換する、(C1-C10)アルキル、ヒドロキシル、若しくはアルコキシルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
RNが、任意に置換したシクロブチルである、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
RArが、シアノ、任意に置換したフェニル、任意に置換した6員ヘテロアリール、任意に置換した5員ヘテロアリール、任意に置換した(8〜10)員ヘテロアリール、任意に置換した6員ヘテロシクロアルキル、任意に置換した5員ヘテロシクロアルキル、-OR1'、-OCH2R1'、-NHR1、-NHCH2R1、-N(R1)2、-C(O)R1、-C(0)N(R1)2、-CH2R1'、-CH2N(R1)R2、-CH2OH、若しくは-CH2OR1'である、請求項５記載の化合物。
【請求項９】
式(IVa)を有する、請求項５記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体：
【化５】
（式中、Xは、独立して、N、CH又はCR1である）。
【請求項１０】
下記化合物である、請求項５記載の化合物：
【化６】
。
【請求項１１】
式(IIIb)を有する、請求項２記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体：
【化７】
（式中、RArは、(i)シアノ；(ii)それぞれ、１以上のR1と任意に置換する、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、(5〜10員)ヘテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニル；又は、(iii)１以上のR1'と置換したヒドロキシルである）。
【請求項１２】
RNが、１以上のR'と任意に置換した(C1-C10)アルキルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
RNが、１以上のR'と任意に置換した(C3-C10)ヘテロシクロアルキルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
RNが、１以上のR'と任意に置換した(C3-C10)シクロアルキルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１５】
RNが、１以上のR'と任意に置換したシクロブチルである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
RArが、１以上のR1と任意に置換したフェニル又はナフチルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１７】
RArが、１以上のR1と任意に置換した6員ヘテロアリールである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１８】
RArが、１以上のR1と任意に置換した5員ヘテロアリールである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１９】
RArが、１以上のR1と任意に置換した8〜10員ヘテロアリールである、請求項１１記載の化合物。
【請求項２０】
RArが、１以上のR1と任意に置換した(C3-C10)ヘテロシクロアルキルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項２１】
RArが、１以上のR1と任意に置換した(C1-C10)アルキル又はアルコキシルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項２２】
RArが、１以上のR1'と置換したヒドロキシルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項２３】
RArが、それぞれ、１以上のR1と任意に置換する、アミノ、アミド又はカルボニルであり、請求項１１記載の化合物。
【請求項２４】
式(IVb)を有する、請求項１１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体：
【化８】
（式中、Xは、独立して、N、CH又はCR1である）。
【請求項２５】
下記化合物である、請求項１１記載の化合物：
【化９】
。
【請求項２６】
式(V)を有する、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体：
【化１０】
（式中、RArは、(i)水素、ハロゲン若しくはシアノ；(ii)それぞれ、１以上のR1と任意に置換する、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、(5〜10員)ヘテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニル；(iii)１以上のR1'と置換したヒドロキシルであり；又は、(iv)隣接する２つのR5、R6、R7及びR8は共に、１以上のR1と任意に置換した３〜10員環を形成する）。
【請求項２７】
下記化合物である、請求項２６記載の化合物：
【化１１】
。
【請求項２８】
式(IIb)の化合物：
【化１２】
（式中、R6、R7及びR8は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、(5〜10員)ヘテロアリール、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノアルキル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり、それぞれ、１以上のR1と任意に置換してもよい；又は、隣接する２つのR6、R7及びR8は共に、3〜10員環を形成してもよい）。
【請求項２９】
R6及びR8が水素であり、かつ、RNが、１以上のR'と任意に置換した(C3-C10)シクロアルキルである、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
R7が、水素、１以上のR1と任意に置換した(6〜10員)アリール、又は１以上のR1と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリールである、請求項２８記載の化合物。
【請求項３１】
下記化合物である、請求項２８記載の化合物：
【化１３】
。
【請求項３２】
請求項１記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項３３】
１以上の付加的な活性剤を更に含む、請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】
ヒスタミン受容体と、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体とを接触することを含む、ヒスタミン受容体の活性を低減させる方法。
【請求項３５】
前記ヒスタミン受容体がH3受容体である、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体の治療有効量又は予防的有効量を対象に投与することを含む、ヒスタミンH3受容体に関連する疾患を治療、予防又は管理する方法。
【請求項３７】
前記対象がヒトである、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記疾患が、神経障害、神経変性疾患、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、情動障害、注意欠陥多動障害(ADHD)、精神病、痙攣、卒中、眩暈、てんかん、ナルコレプシー、疼痛、神経因性疼痛、神経因性疼痛疾患に伴う感作、精神病、気分障害、うつ病、不安、日中の過剰な眠気、ナルコレプシー、多発性硬化症、時差ぼけ、薬剤による眠気を誘う副作用、不眠症、薬物乱用、認知障害、代謝障害、糖尿病、肥満、満腹に関連する疾患、胃の活動に関連する疾患、腸系の疾患、膵外分泌系の疾患、酸分泌、消化器疾患、腸運動の障害；運動障害、下肢静止不能症候群(RLS)、又はハンチントン病である、請求項３６記載の方法。
【請求項１】
式(Ia)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体：
【化１】
（式中、
RNは、結合、水素、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、若しくは(5〜10員)ヘテロアリールであり、それぞれ、１以上のR'と任意に置換する；
R'の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、(5〜10員)ヘテロアリール、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノアルキル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり、それぞれ、１以上のR2と任意に置換する；又は、２つのR'置換基は共に、１以上のR2と任意に置換した３〜10員環を形成してもよい；
R5、R6、R7及びR8はそれぞれ、独立して、(i)水素、ハロゲン若しくはシアノ；(ii)それぞれ、１以上のR1と任意に置換する、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、(5〜10員)ヘテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニル；(iii)１以上のR1'と置換したヒドロキシルであり、；又は、(iv)隣接する２つのR5、R6、R7及びR8は共に、１以上のR1と任意に置換した３〜10員環を形成する；
R1の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、=0、-OR3、-NR3R4、-N(R3)C(O)R4、-C(O)NR3R4、-C(O)R3、-C(O)OR3、-OC(O)R3、-S(O)mR3、-S(O)2NR3R4、１以上のR2と任意に置換した(C1-C10)アルキル、１以上のR2と任意に置換した(C3-C10)シクロアルキル、１以上のR2と任意に置換した(C6-C12)アラルキル、１以上のR2と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR2と任意に置換した(C1-C10)ヘテロアルキル、１以上のR2と任意に置換した(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、若しくは１以上のR2と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリールである；
R1'の各存在は、独立して、-C(O)NR3R4、-C(O)R3、１以上のR2と任意に置換した(C3-C10)シクロアルキル、１以上のR2と任意に置換した(C6-C12)アラルキル、１以上のR2と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR2と任意に置換した(C1-C10)ヘテロアルキル、１以上のR2と任意に置換した(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、若しくは１以上のR2と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリールである；
R2の各存在は、独立して、水素、１以上のR3と任意に置換した(C1-C6)アルキル、１以上のR3と任意に置換した(C3-C6)シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、=0、-OR3、-NR3R4、-N(R3)C(O)R4、-C(O)NR3R4、-C(O)R3、-C(O)OR3、-OC(O)R3、-S(O)mR3、若しくは-S(O)2NR3R4である；
R3及びR4はそれぞれ、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、(C3-C6)シクロアルキル、(C7-C10)アラルキル、(C1-C6)ヘテロアルキル、(C3-C6)ヘテロシクロアルキル、(6〜10員)アリール、若しくは(5〜10員)ヘテロアリールである；又は、R3及びR4は共に、３〜10員環を形成してもよい；
mが０、１又は２である；
nが１、２又は３である；並びに、
nが１である場合、(i)R5、R6、R7及びR8のすべてが水素であるわけではない；(ii)R5、R6、R7及びR8のうちの１つが、ハロゲンである場合、他のR5、R6、R7及びR8のうちの３つのすべてが水素であるわけではない；及び、(iii)R6が、１以上のハロゲンと任意に置換した(C1-C4)アルキル若しくは(C1-C4)アルコキシルである場合、R5、R7及びR8のすべてが水素であるわけではない）。
【請求項２】
式(IIa)を有する、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体：
【化２】
。
【請求項３】
隣接する２つのR5、R6、R7及びR8が共に、１以上のR1と任意に置換した３〜10員環を形成する、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
下記化合物である、請求項３記載の化合物：
【化３】
。
【請求項５】
式(IIIa)を有する、請求項２記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体：
【化４】
（式中、RArは、(i)シアノ；(ii)それぞれ、１以上のR1と任意に置換する、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、(5〜10員)ヘテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニル；又は、(iii)１以上のR1'と置換したヒドロキシルである；及び、RArは、１以上のハロゲンと任意に置換した、(C1-C4)アルキル若しくは(C1-C4)アルコキシルではない）。
【請求項６】
RNが、それぞれ、１以上のR'と任意に置換する、(C3-C10)シクロアルキル若しくは(C1-C10)アルキルであり；及び、RArが、(i)シアノ；(ii)それぞれ、１以上のR1と任意に置換する、(6〜10員)アリール、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、(5〜10員)ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノ、アミド、若しくはカルボニル；又は、(iii)それぞれ、１以上のR1'と置換する、(C1-C10)アルキル、ヒドロキシル、若しくはアルコキシルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
RNが、任意に置換したシクロブチルである、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
RArが、シアノ、任意に置換したフェニル、任意に置換した6員ヘテロアリール、任意に置換した5員ヘテロアリール、任意に置換した(8〜10)員ヘテロアリール、任意に置換した6員ヘテロシクロアルキル、任意に置換した5員ヘテロシクロアルキル、-OR1'、-OCH2R1'、-NHR1、-NHCH2R1、-N(R1)2、-C(O)R1、-C(0)N(R1)2、-CH2R1'、-CH2N(R1)R2、-CH2OH、若しくは-CH2OR1'である、請求項５記載の化合物。
【請求項９】
式(IVa)を有する、請求項５記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体：
【化５】
（式中、Xは、独立して、N、CH又はCR1である）。
【請求項１０】
下記化合物である、請求項５記載の化合物：
【化６】
。
【請求項１１】
式(IIIb)を有する、請求項２記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体：
【化７】
（式中、RArは、(i)シアノ；(ii)それぞれ、１以上のR1と任意に置換する、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、(5〜10員)ヘテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニル；又は、(iii)１以上のR1'と置換したヒドロキシルである）。
【請求項１２】
RNが、１以上のR'と任意に置換した(C1-C10)アルキルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
RNが、１以上のR'と任意に置換した(C3-C10)ヘテロシクロアルキルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
RNが、１以上のR'と任意に置換した(C3-C10)シクロアルキルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１５】
RNが、１以上のR'と任意に置換したシクロブチルである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
RArが、１以上のR1と任意に置換したフェニル又はナフチルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１７】
RArが、１以上のR1と任意に置換した6員ヘテロアリールである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１８】
RArが、１以上のR1と任意に置換した5員ヘテロアリールである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１９】
RArが、１以上のR1と任意に置換した8〜10員ヘテロアリールである、請求項１１記載の化合物。
【請求項２０】
RArが、１以上のR1と任意に置換した(C3-C10)ヘテロシクロアルキルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項２１】
RArが、１以上のR1と任意に置換した(C1-C10)アルキル又はアルコキシルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項２２】
RArが、１以上のR1'と置換したヒドロキシルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項２３】
RArが、それぞれ、１以上のR1と任意に置換する、アミノ、アミド又はカルボニルであり、請求項１１記載の化合物。
【請求項２４】
式(IVb)を有する、請求項１１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体：
【化８】
（式中、Xは、独立して、N、CH又はCR1である）。
【請求項２５】
下記化合物である、請求項１１記載の化合物：
【化９】
。
【請求項２６】
式(V)を有する、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体：
【化１０】
（式中、RArは、(i)水素、ハロゲン若しくはシアノ；(ii)それぞれ、１以上のR1と任意に置換する、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、(5〜10員)ヘテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニル；(iii)１以上のR1'と置換したヒドロキシルであり；又は、(iv)隣接する２つのR5、R6、R7及びR8は共に、１以上のR1と任意に置換した３〜10員環を形成する）。
【請求項２７】
下記化合物である、請求項２６記載の化合物：
【化１１】
。
【請求項２８】
式(IIb)の化合物：
【化１２】
（式中、R6、R7及びR8は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)ヘテロシクロアルキル、(5〜10員)ヘテロアリール、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノアルキル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり、それぞれ、１以上のR1と任意に置換してもよい；又は、隣接する２つのR6、R7及びR8は共に、3〜10員環を形成してもよい）。
【請求項２９】
R6及びR8が水素であり、かつ、RNが、１以上のR'と任意に置換した(C3-C10)シクロアルキルである、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
R7が、水素、１以上のR1と任意に置換した(6〜10員)アリール、又は１以上のR1と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリールである、請求項２８記載の化合物。
【請求項３１】
下記化合物である、請求項２８記載の化合物：
【化１３】
。
【請求項３２】
請求項１記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項３３】
１以上の付加的な活性剤を更に含む、請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】
ヒスタミン受容体と、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体とを接触することを含む、ヒスタミン受容体の活性を低減させる方法。
【請求項３５】
前記ヒスタミン受容体がH3受容体である、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体の治療有効量又は予防的有効量を対象に投与することを含む、ヒスタミンH3受容体に関連する疾患を治療、予防又は管理する方法。
【請求項３７】
前記対象がヒトである、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記疾患が、神経障害、神経変性疾患、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、情動障害、注意欠陥多動障害(ADHD)、精神病、痙攣、卒中、眩暈、てんかん、ナルコレプシー、疼痛、神経因性疼痛、神経因性疼痛疾患に伴う感作、精神病、気分障害、うつ病、不安、日中の過剰な眠気、ナルコレプシー、多発性硬化症、時差ぼけ、薬剤による眠気を誘う副作用、不眠症、薬物乱用、認知障害、代謝障害、糖尿病、肥満、満腹に関連する疾患、胃の活動に関連する疾患、腸系の疾患、膵外分泌系の疾患、酸分泌、消化器疾患、腸運動の障害；運動障害、下肢静止不能症候群(RLS)、又はハンチントン病である、請求項３６記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５１７４７１（Ｐ２０１２−５１７４７１Ａ）
【公表日】平成２４年８月２日（２０１２．８．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５５０１２３（Ｐ２０１１−５５０１２３）
【出願日】平成２２年２月１１日（２０１０．２．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０００３３５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９３４２５
【国際公開日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【出願人】（５１１１４５５４６）スノビオン プハルマセウトイカルス インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月２日（２０１２．８．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年２月１１日（２０１０．２．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０００３３５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９３４２５
【国際公開日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【出願人】（５１１１４５５４６）スノビオン プハルマセウトイカルス インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
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