ヒト呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）に対する抗体および使用方法
呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）の融合（Ｆ）タンパク質と免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片が本明細書において提供される。また、ウイルス感染の予防、治療および診断ならびに／またはＲＳＶ媒介性疾患の１種または複数の症状の治療のための方法も提供される。ＲＳＶ Ｆタンパク質と免疫特異的に結合する抗体を作製する方法も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２もしくは１６２７に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号２もしくは１６２７に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＨ ＣＤＲ１と、
配列番号３に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号３に対して少なくとも、もしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＨ ＣＤＲ２と、
配列番号４に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号４に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＨ ＣＤＲ３と、
配列番号６に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号６に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＬ ＣＤＲ１と、
配列番号７に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号７に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＬ ＣＤＲ２と、
配列番号８に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号８に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＬ ＣＤＲ３と
を含む抗体またはその抗原結合断片であって、
呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）融合（Ｆ）タンパク質と免疫特異的に結合し、かつ／またはＲＳＶを中和する抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
請求項１に記載の抗体と同一の、ＲＳＶ Ｆタンパク質上またはＲＳＶビリオン上のエピトープと免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
配列番号１に示される重鎖および／または配列番号５に示される軽鎖を含む抗体と同一の、ＲＳＶ Ｆタンパク質上またはＲＳＶウイルス上のエピトープと免疫特異的に結合する、請求項１または請求項２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
配列番号１に示される重鎖および配列番号５に示される軽鎖を含む、請求項１から３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項５】
ＶＨドメインを含み、ＶＨドメインのアミノ酸配列が配列番号１のアミノ酸１〜１２５として示される、請求項１から４のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項６】
重鎖を含み、重鎖のアミノ酸配列が配列番号１に示される、請求項１から５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項７】
ＶＬドメインを含み、ＶＬドメインのアミノ酸配列が配列番号５のアミノ酸１〜１０７として示される、請求項１から６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項８】
軽鎖を含み、軽鎖のアミノ酸配列が配列番号５に示される、請求項１から７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項９】
５８ｃ５と表されるＦａｂであるか、またはそれを含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１０】
抗原結合断片である、請求項１から９のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１１】
Ｆａｂである、請求項１０に記載の抗原結合断片。
【請求項１２】
配列番号１０もしくは１６２８に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号１０もしくは１６２８に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＨ ＣＤＲ１と、
配列番号１１に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号１１に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＨ ＣＤＲ２と、
配列番号１２に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号１２に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＨ ＣＤＲ３と、
配列番号１４に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号１４に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＬ ＣＤＲ１と、
配列番号１５に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号１５に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＬ ＣＤＲ２と、
配列番号１６に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号１６に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＬ ＣＤＲ３と
を含む抗体またはその抗原結合断片であって、
抗体、その抗原結合断片またはその抗体断片が、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）融合（Ｆ）タンパク質と免疫特異的に結合し、かつ／またはＲＳＶを中和する、抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１３】
請求項１２に記載の抗体と同一の、ＲＳＶ Ｆタンパク質上またはＲＳＶビリオン上のエピトープと免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１４】
配列番号９に示される重鎖および／または配列番号１３に示される軽鎖を含む抗体と同一の、ＲＳＶ Ｆタンパク質上またはＲＳＶウイルス上のエピトープと免疫特異的に結合する、請求項１２または請求項１３に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１５】
配列番号９に示される重鎖および配列番号１３に示される軽鎖を含む、請求項１２から１４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１６】
ＶＨドメインを含み、ＶＨドメインのアミノ酸配列が配列番号９のアミノ酸１〜１２５として示される、請求項１２から１５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１７】
重鎖を含み、重鎖のアミノ酸配列が配列番号９に示される、請求項１２から１６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１８】
ＶＬドメインを含み、ＶＬドメインのアミノ酸配列が配列番号１３のアミノ酸１〜１０７として示される、請求項１２から１７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１９】
軽鎖を含み、軽鎖のアミノ酸配列が配列番号１３に示される、請求項１２から１８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２０】
ｓｃ５と表されるＦａｂであるか、またはそれを含む、請求項１２に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２１】
単離された抗体または抗原結合断片が、インビトロプラーク減少アッセイにおけるＲＳＶの中和について、２ｎＭ未満または約２ｎＭ未満のＥＣ５０、または少なくとももしくは少なくとも約１０８Ｍ−１の、単離されたＲＳＶ Ｆタンパク質に対する、もしくはＲＳＶウイルスに対する親和性を有する、請求項１から２０のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２２】
インビトロプラーク減少アッセイにおけるＲＳＶの中和について、２ｎＭ未満もしくは約２ｎＭ未満〜０．００５ｎＭ未満もしくは約０．００５ｎＭ未満；１ｎＭ未満もしくは約１ｎＭ未満〜０．００５ｎＭ未満もしくは約０．００５ｎＭ未満；０．５ｎＭ未満もしくは約０．５ｎＭ未満〜０．００５ｎＭ未満もしくは約０．００５ｎＭ未満；１ｎＭ未満もしくは約１ｎＭ未満〜０．０１ｎＭ未満もしくは約０．０１ｎＭ未満；１ｎＭ未満もしくは約１ｎＭ未満〜０．０５ｎＭ未満もしくは約０．０５ｎＭ未満；または０．５ｎＭ未満もしくは約０．５ｎＭ未満〜０．０５ｎＭ未満もしくは約０．０５ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１から２０のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２３】
ＲＳＶを中和する、請求項１から２２のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２４】
ＲＳＶサブタイプＡおよびＢを中和する、請求項１から２３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２５】
ヒト抗体もしくはその抗原結合断片であるか、またはヒト化抗体もしくはその抗原結合断片であるか、またはキメラ抗体である、請求項１から２４のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２６】
一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｄｓＦｖ、ダイアボディ、ＦｄまたはＦｄ’断片である抗原結合断片である、請求項１から２５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２７】
多量体化ドメインと直接的にまたはリンカーを介して連結しているか、またはポリペプチドリンカーと連結している、請求項１から２６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２８】
ｓｃＦＶである、請求項２７に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２９】
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と、または治療薬と、または診断薬とコンジュゲートしている、請求項１から２８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３０】
酵素、蛍光化合物、電子移動剤および放射標識の中から選択される診断薬とコンジュゲートしている、請求項２９に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３１】
タンパク質トランスダクションドメインをさらに含む、請求項１から３０のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３２】
タンパク質トランスダクションドメインが、配列番号１５２９〜１６００のいずれか１つに示されるアミノ酸の配列を含む、請求項３１に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３３】
単離されている、請求項１から３２のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３４】
多量体化ドメインとコンジュゲートしている、請求項２７に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む第１の抗原結合部分と、
第２の多量体化ドメインとコンジュゲートしている、抗ウイルス抗体の抗原結合断片を含む第２の抗原結合部分と
を含む多価抗体であって、
第１の多量体化ドメインおよび第２の多量体化ドメインが、補完的(complementary)であるか、または同一であり、それによって第１の抗原結合部分および第２の抗原結合部分が多価抗体を形成し、
第１および第２の抗原結合部分が、同一であるか、または異なっている、多価抗体。
【請求項３５】
第２の抗原結合部分が、抗ＲＳＶ抗体またはその抗原結合断片を含む、請求項３４に記載の多価抗体。
【請求項３６】
第２の抗原結合部分が、ＲＳＶ Ｆタンパク質と免疫特異的に結合する、請求項３４または請求項３５に記載の多価抗体。
【請求項３７】
抗ＲＳＶ抗体が、パリビズマブ、モタビズマブ、ＡＦＦＦ、Ｐ１２ｆ２、Ｐ１２ｆ４、Ｐ１１ｄ４、Ａ１ｅ９、Ａ１２ａ６、Ａ１３ｃ４、Ａ１７ｄ４、Ａ４Ｂ４、Ａ８ｃ７、１Ｘ−４９３Ｌ１、ＦＲ Ｈ３−３Ｆ４、Ｍ３Ｈ９、Ｙ１０Ｈ６、ＤＧ、ＡＦＦＦ（１）、６Ｈ８、Ｌ１−７Ｅ５、Ｌ２−１５Ｂ１０、Ａ１３ａ１１、Ａ１ｈ５、Ａ４Ｂ４（１）、Ａ４Ｂ４Ｌ１ＦＲ−Ｓ２８Ｒ、Ａ４Ｂ４−Ｆ５２Ｓ、ｒｓｖ６、ｒｓｖ１１、ｒｓｖ１３、ｒｓｖ１９、ｒｓｖ２１、ｒｓｖ２２、ｒｓｖ２３、ＲＦ−１、ＲＦ−２およびそれらの抗原結合断片または５８ｃもしくはｓｃ５を含む抗体の中から選択されるか、またはその抗原結合断片である、請求項３４から３６のいずれかに記載の多価抗体。
【請求項３８】
ヘテロ二価またはホモ二価である、請求項３４から３６のいずれかに記載の多価抗体。
【請求項３９】
少なくとも２種のＲＳＶ上の異なるエピトープに対する、または少なくとも２種の異なる病原体に対する多重特異性抗体である、請求項３４から３６のいずれかに記載の多価抗体。
【請求項４０】
第２の抗原結合部分が、パラインフルエンザウイルス（ＰＩＶ）またはヒトメタニューモウイルス（ｈＭＰＶ）の抗原と免疫特異的に結合する、請求項３９に記載の多価抗体。
【請求項４１】
多量体化ドメインが、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）、ロイシンジッパー、相補的(complementary)疎水性領域、相補的親水性領域および適合する(compatible)タンパク質間相互作用ドメインの中から選択される、請求項３４から４０のいずれかに記載の多価抗体。
【請求項４２】
多量体化ドメインが、Ｆｃドメインまたはその変異体である、請求項３４から４１のいずれかに記載の多価抗体。
【請求項４３】
Ｆｃドメインが、ＩｇＧ、ＩｇＭまたはＩｇＥ Ｆｃドメインである、請求項４２に記載の多価抗体。
【請求項４４】
請求項１から３３のいずれかに記載の単離された抗体もしくは抗原結合断片または請求項３４から４３のいずれかに記載の多価抗体と、
抗ウイルス薬および第１の抗体とは異なるもう１種類のさらなる抗ウイルス抗体のうち一方または両方と
を含む組合せ。
【請求項４５】
抗ウイルス薬が、リバビリンである、請求項４４に記載の組合せ。
【請求項４６】
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、パリビズマブ、モタビズマブ、ＡＦＦＦ、Ｐ１２ｆ２、Ｐ１２ｆ４、Ｐ１１ｄ４、Ａ１ｅ９、Ａ１２ａ６、Ａ１３ｃ４、Ａ１７ｄ４、Ａ４Ｂ４、Ａ８ｃ７、１Ｘ−４９３Ｌ１、ＦＲ Ｈ３−３Ｆ４、Ｍ３Ｈ９、Ｙ１０Ｈ６、ＤＧ、ＡＦＦＦ（１）、６Ｈ８、Ｌ１−７Ｅ５、Ｌ２−１５Ｂ１０、Ａ１３ａ１１、Ａ１ｈ５、Ａ４Ｂ４（１）、Ａ４Ｂ４Ｌ１ＦＲ−Ｓ２８Ｒ、Ａ４Ｂ４−Ｆ５２Ｓ、ｒｓｖ６、ｒｓｖ１１、ｒｓｖ１３、ｒｓｖ１９、ｒｓｖ２１、ｒｓｖ２２、ｒｓｖ２３、ＲＦ−１、ＲＦ−２およびそれらの抗原結合断片の中から選択され、かつ／または
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、パラインフルエンザウイルス（ＰＩＶ）またはヒトメタニューモウイルス（ｈＭＰＶ）の抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片の中から選択される、
請求項４４または請求項４５に記載の組合せ。
【請求項４７】
前記抗原が、ヒトＰＩＶ１型、ヒトＰＩＶ２型、ヒトＰＩＶ３型および／またはヒトＰＩＶ４型の抗原である、請求項４６に記載の組合せ。
【請求項４８】
ＰＩＶ抗原が、ＰＩＶヌクレオカプシドホスホプロテイン、ＰＩＶ融合（Ｆ）タンパク質、ＰＩＶホスホプロテイン、ＰＩＶラージ（Ｌ）タンパク質、ＰＩＶマトリックス（Ｍ）タンパク質、ＰＩＶ血球凝集素−ノイラミニダーゼ（ＨＮ）糖タンパク質、ＰＩＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ、ＰＩＶ Ｙ１タンパク質、ＰＩＶ Ｄタンパク質、ＰＩＶ Ｃタンパク質およびそれらの対立遺伝子変異体の中から選択される、請求項４６または請求項４７に記載の組合せ。
【請求項４９】
前記抗原が、ｈＭＰＶ Ａ型またはｈＭＰＶ Ｂ型の抗原である、請求項４６に記載の組合せ。
【請求項５０】
前記抗原が、ｈＭＰＶサブタイプＡ１、ｈＭＰＶサブタイプＡ２、ｈＭＰＶサブタイプＢ１またはｈＭＰＶサブタイプＢ２の抗原である、請求項４９に記載の組合せ。
【請求項５１】
ｈＭＰＶ抗原が、ｈＭＰＶ核タンパク質、ｈＭＰＶホスホプロテイン、ｈＭＰＶマトリックスタンパク質、ｈＭＰＶ小疎水性タンパク質、ｈＭＰＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ、ｈＭＰＶ Ｆタンパク質、ｈＭＰＶ Ｇタンパク質およびそれらの対立遺伝子変異体の中から選択される、請求項４６、４９および５０のいずれかに記載の組合せ。
【請求項５２】
請求項１から３３のいずれかに記載の抗体もしくは抗原結合断片、または請求項３４から４３のいずれかに記載の多価抗体、または請求項４４から５１のいずれかに記載の組合せと、
医薬上許容される担体または賦形剤と
を含む医薬組成物。
【請求項５３】
第１の抗体とは異なる、１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体をさらに含む、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、抗ＲＳＶ抗体またはその抗原結合断片である、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、請求項１から３３のいずれかに記載の抗ＲＳＶ抗体または抗原結合断片の中から選択される抗ＲＳＶ抗体である、請求項５３または請求項５４に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、パリビズマブ、モタビズマブ、ＡＦＦＦ、Ｐ１２ｆ２、Ｐ１２ｆ４、Ｐ１１ｄ４、Ａ１ｅ９、Ａ１２ａ６、Ａ１３ｃ４、Ａ１７ｄ４、Ａ４Ｂ４、Ａ８ｃ７、１Ｘ−４９３Ｌ１、ＦＲ Ｈ３−３Ｆ４、Ｍ３Ｈ９、Ｙ１０Ｈ６、ＤＧ、ＡＦＦＦ（１）、６Ｈ８、Ｌ１−７Ｅ５、Ｌ２−１５Ｂ１０、Ａ１３ａ１１、Ａ１ｈ５、Ａ４Ｂ４（１）、Ａ４Ｂ４Ｌ１ＦＲ−Ｓ２８Ｒ、Ａ４Ｂ４−Ｆ５２Ｓ、ｒｓｖ６、ｒｓｖ１１、ｒｓｖ１３、ｒｓｖ１９、ｒｓｖ２１、ｒｓｖ２２、ｒｓｖ２３、ＲＦ−１、ＲＦ−２およびそれらの抗原結合断片の中から選択され、かつ／または
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、パラインフルエンザウイルス（ＰＩＶ）またはヒトメタニューモウイルス（ｈＭＰＶ）の抗原と免疫特異的に結合する抗体または抗原結合断片の中から選択される、請求項５３から５５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５７】
前記抗原が、ヒトＰＩＶ１型、ヒトＰＩＶ２型、ヒトＰＩＶ３型および／またはヒトＰＩＶ４型の抗原である、請求項５６に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
ＰＩＶ抗原が、ＰＩＶヌクレオカプシドホスホプロテイン、ＰＩＶ融合（Ｆ）タンパク質、ＰＩＶホスホプロテイン、ＰＩＶラージ（Ｌ）タンパク質、ＰＩＶマトリックス（Ｍ）タンパク質、ＰＩＶ血球凝集素−ノイラミニダーゼ（ＨＮ）糖タンパク質、ＰＩＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ、ＰＩＶ Ｙ１タンパク質、ＰＩＶ Ｄタンパク質、ＰＩＶ Ｃタンパク質およびそれらの対立遺伝子変異体の中から選択される、請求項５６または請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
前記抗原が、ｈＭＰＶ Ａ型またはｈＭＰＶ Ｂ型の抗原である、請求項５６に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記抗原が、ｈＭＰＶサブタイプＡ１、ｈＭＰＶサブタイプＡ２、ｈＭＰＶサブタイプＢ１またはｈＭＰＶサブタイプＢ２の抗原である、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
ｈＭＰＶ抗原が、ｈＭＰＶ核タンパク質(nucleoprotein)、ｈＭＰＶホスホプロテイン、ｈＭＰＶマトリックスタンパク質、ｈＭＰＶ小疎水性タンパク質、ｈＭＰＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ、ｈＭＰＶ Ｆタンパク質、ｈＭＰＶ Ｇタンパク質およびそれらの対立遺伝子変異体の中から選択される、請求項５６、５９および６０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６２】
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｄｓＦｖ、ダイアボディ、ＦｄまたはＦｄ’断片である、請求項５２から６１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６３】
ゲル、軟膏、液体、懸濁液、エアゾール、錠剤、丸剤または散剤として製剤化されている、請求項５２から６２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６４】
肺投与、鼻腔内投与または非経口投与用に製剤化されている、請求項５２から６３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６５】
単回投与用に製剤化されている、請求項５２から６４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６６】
徐放性製剤である、請求項５２から６５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６７】
鼻腔スプレーとして製剤化されている、請求項６４に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
対象においてウイルス感染を治療または予防する方法であって、対象に、治療上または予防的に有効な量の、請求項５２から６７のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項６９】
ウイルス感染がＲＳＶ感染である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
感染が上気道感染である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
対象が哺乳類である、請求項６８から７０いずれかに記載の方法。
【請求項７２】
哺乳類がヒトである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
ヒト対象が、ヒト乳児、未熟児で生まれたか、もしくはＲＳＶ感染の入院のリスクがあるヒト乳児、高齢のヒト、嚢胞性線維症、気管支肺異形成症、先天性心疾患、先天性免疫不全症、後天性免疫不全、白血病または非ホジキンリンパ腫を有するヒト対象または臓器もしくは組織移植もしくは輸血を有するヒト対象である、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
移植が、骨髄移植または肝臓移植である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
医薬組成物が、局所に（ｔｏｐｉｃａｌｌｙ）、非経口的に、局所的に（ｌｏｃａｌｌｙ）または全身に投与される、請求項６８〜７４のいずれかに記載の方法。
【請求項７６】
医薬組成物が、鼻腔内に、筋肉内に、皮内に、腹膜内に、静脈内に、皮下に、経口的に、または肺投与によって投与される、請求項６８から７４のいずれかに記載の方法。
【請求項７７】
前記組成物が、ＲＳＶの季節の間に複数回、すなわち、１回、２回、３回、４回または５回投与される、請求項６８から７６のいずれかに記載の方法。
【請求項７８】
１種または複数の抗ウイルス薬の投与をさらに含む、請求項６８から７７のいずれかに記載の方法。
【請求項７９】
抗ウイルス薬がリバビリンである、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
医薬組成物および抗ウイルス薬が、単一の組成物として、または別個の組成物として製剤される、請求項７８または請求項７９の記載の方法。
【請求項８１】
医薬組成物および抗ウイルス薬が、逐次、同時にまたは断続的に投与される、請求項７８から８０のいずれかに記載の方法。
【請求項８２】
ホルモン療法、免疫療法または抗炎症薬の投与をさらに含む、請求項６８から８１のいずれかに記載の方法。
【請求項８３】
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体またはその抗原結合断片の投与をさらに含む、請求項６８から８２のいずれかに記載の方法。
【請求項８４】
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、抗ＲＳＶ抗体またはその抗原結合断片の中から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
１種または複数のさらなる抗ＲＳＶ抗体が、パリビズマブ、モタビズマブ、ＡＦＦＦ、Ｐ１２ｆ２、Ｐ１２ｆ４、Ｐ１１ｄ４、Ａ１ｅ９、Ａ１２ａ６、Ａ１３ｃ４、Ａ１７ｄ４、Ａ４Ｂ４、Ａ８ｃ７、１Ｘ−４９３Ｌ１、ＦＲ Ｈ３−３Ｆ４、Ｍ３Ｈ９、Ｙ１０Ｈ６、ＤＧ、ＡＦＦＦ（１）、６Ｈ８、Ｌ１−７Ｅ５、Ｌ２−１５Ｂ１０、Ａ１３ａ１１、Ａ１ｈ５、Ａ４Ｂ４（１）、Ａ４Ｂ４Ｌ１ＦＲ−Ｓ２８Ｒ、Ａ４Ｂ４−Ｆ５２Ｓ、ｒｓｖ６、ｒｓｖ１１、ｒｓｖ１３、ｒｓｖ１９、ｒｓｖ２１、ｒｓｖ２２、ｒｓｖ２３、ＲＦ−１、ＲＦ−２およびそれらの抗原結合断片の中から選択される、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、パラインフルエンザウイルス（ＰＩＶ）またはヒトメタニューモウイルス（ｈＭＰＶ）の抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片の中から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８７】
前記抗原が、ヒトＰＩＶ１型、ヒトＰＩＶ２型、ヒトＰＩＶ３型および／またはヒトＰＩＶ４型の抗原である、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
ＰＩＶ抗原が、ＰＩＶヌクレオカプシドホスホプロテイン、ＰＩＶ融合（Ｆ）タンパク質、ＰＩＶホスホプロテイン、ＰＩＶラージ（Ｌ）タンパク質、ＰＩＶマトリックス（Ｍ）タンパク質、ＰＩＶ血球凝集素−ノイラミニダーゼ（ＨＮ）糖タンパク質、ＰＩＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ、ＰＩＶ Ｙ１タンパク質、ＰＩＶ Ｄタンパク質、ＰＩＶ Ｃタンパク質およびそれらの対立遺伝子変異体の中から選択される、請求項８６または請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記抗原が、ｈＭＰＶ Ａ型またはｈＭＰＶ Ｂ型の抗原である、請求項８６に記載の方法。
【請求項９０】
前記抗原が、ｈＭＰＶサブタイプＡ１、ｈＭＰＶサブタイプＡ２、ｈＭＰＶサブタイプＢ１またはｈＭＰＶサブタイプＢ２の抗原である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
ｈＭＰＶ抗原が、ｈＭＰＶ核タンパク質、ｈＭＰＶホスホプロテイン、ｈＭＰＶマトリックスタンパク質、ｈＭＰＶ小疎水性タンパク質、ｈＭＰＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ、ｈＭＰＶ Ｆタンパク質、ｈＭＰＶ Ｇタンパク質およびそれらの対立遺伝子変異体の中から選択される、請求項８６、８９および９０のいずれかに記載の方法。
【請求項９２】
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｄｓＦｖ、ダイアボディ、ＦｄまたはＦｄ’断片である、請求項８３から９１のいずれかに記載の方法。
【請求項９３】
医薬組成物および１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、単一の組成物として、または別個の組成物として製剤される、請求項８３から８５のいずれかに記載の方法。
【請求項９４】
医薬組成物および１種または複数のさらなる抗ＲＳＶ抗体が、逐次、同時に、または断続的に投与される、請求項８３または請求項８４に記載の方法。
【請求項９５】
（ａ）請求項１から３３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片を使用して、体液(fluid)、細胞または組織サンプル中のＲＳＶ抗原のレベルをアッセイすることと
（ｂ）アッセイされたＲＳＶ抗原のレベルを対照レベルと比較し、それによって、ＲＳＶ抗原の対照レベルと比較した、アッセイされたＲＳＶ抗原のレベルの増大が、ＲＳＶ感染を示すことと
を含む、ＲＳＶ感染を検出する方法。
【請求項９６】
体液、細胞または組織サンプルが、血液、尿、唾液、肺痰、洗浄(lavage)またはリンパサンプルである、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
体液、細胞または組織サンプルが、ヒト対象から得られる、請求項９５または請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
１または複数の請求項１から３３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片をコードする核酸分子。
【請求項９９】
請求項１から３３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片をコードする１種の核酸分子または複数の核酸分子を含むベクター。
【請求項１００】
請求項１から３３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片、請求項９８に記載の核酸分子または請求項９９に記載のベクターを含む、単離された細胞。
【請求項１０１】
原核細胞または真核細胞である、請求項１００に記載の細胞。
【請求項１０２】
請求項１００または請求項１０１に記載の細胞を、コードされる抗体または抗原結合断片が発現される条件下で培養することを含む、抗体またはその抗原結合断片を製造する方法。
【請求項１０３】
５８ｃ５と同一の、ＲＳＶ Ｆタンパク質上またはＲＳＶウイルス上のエピトープと免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０４】
ｓｃ５と同一の、ＲＳＶ Ｆタンパク質上またはＲＳＶウイルス上のエピトープと免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０５】
ウイルス感染の治療または予防のための医薬の製剤のための、請求項１から３３のいずれかに記載の抗体もしくは抗原結合断片または請求項３４から４３のいずれかに記載の多価抗体の使用。
【請求項１０６】
請求項１から３３のいずれかに記載の抗体もしくは抗原結合断片または請求項３４から４３のいずれかに記載の多価抗体を含む、ウイルス感染の治療または予防において使用するための医薬組成物。
【請求項１】
配列番号２もしくは１６２７に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号２もしくは１６２７に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＨ ＣＤＲ１と、
配列番号３に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号３に対して少なくとも、もしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＨ ＣＤＲ２と、
配列番号４に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号４に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＨ ＣＤＲ３と、
配列番号６に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号６に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＬ ＣＤＲ１と、
配列番号７に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号７に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＬ ＣＤＲ２と、
配列番号８に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号８に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＬ ＣＤＲ３と
を含む抗体またはその抗原結合断片であって、
呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）融合（Ｆ）タンパク質と免疫特異的に結合し、かつ／またはＲＳＶを中和する抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
請求項１に記載の抗体と同一の、ＲＳＶ Ｆタンパク質上またはＲＳＶビリオン上のエピトープと免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
配列番号１に示される重鎖および／または配列番号５に示される軽鎖を含む抗体と同一の、ＲＳＶ Ｆタンパク質上またはＲＳＶウイルス上のエピトープと免疫特異的に結合する、請求項１または請求項２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
配列番号１に示される重鎖および配列番号５に示される軽鎖を含む、請求項１から３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項５】
ＶＨドメインを含み、ＶＨドメインのアミノ酸配列が配列番号１のアミノ酸１〜１２５として示される、請求項１から４のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項６】
重鎖を含み、重鎖のアミノ酸配列が配列番号１に示される、請求項１から５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項７】
ＶＬドメインを含み、ＶＬドメインのアミノ酸配列が配列番号５のアミノ酸１〜１０７として示される、請求項１から６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項８】
軽鎖を含み、軽鎖のアミノ酸配列が配列番号５に示される、請求項１から７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項９】
５８ｃ５と表されるＦａｂであるか、またはそれを含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１０】
抗原結合断片である、請求項１から９のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１１】
Ｆａｂである、請求項１０に記載の抗原結合断片。
【請求項１２】
配列番号１０もしくは１６２８に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号１０もしくは１６２８に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＨ ＣＤＲ１と、
配列番号１１に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号１１に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＨ ＣＤＲ２と、
配列番号１２に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号１２に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＨ ＣＤＲ３と、
配列番号１４に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号１４に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＬ ＣＤＲ１と、
配列番号１５に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号１５に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＬ ＣＤＲ２と、
配列番号１６に示されるアミノ酸残基の配列、または配列番号１６に対して少なくとももしくは少なくとも約８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸の配列を含むＶＬ ＣＤＲ３と
を含む抗体またはその抗原結合断片であって、
抗体、その抗原結合断片またはその抗体断片が、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）融合（Ｆ）タンパク質と免疫特異的に結合し、かつ／またはＲＳＶを中和する、抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１３】
請求項１２に記載の抗体と同一の、ＲＳＶ Ｆタンパク質上またはＲＳＶビリオン上のエピトープと免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１４】
配列番号９に示される重鎖および／または配列番号１３に示される軽鎖を含む抗体と同一の、ＲＳＶ Ｆタンパク質上またはＲＳＶウイルス上のエピトープと免疫特異的に結合する、請求項１２または請求項１３に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１５】
配列番号９に示される重鎖および配列番号１３に示される軽鎖を含む、請求項１２から１４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１６】
ＶＨドメインを含み、ＶＨドメインのアミノ酸配列が配列番号９のアミノ酸１〜１２５として示される、請求項１２から１５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１７】
重鎖を含み、重鎖のアミノ酸配列が配列番号９に示される、請求項１２から１６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１８】
ＶＬドメインを含み、ＶＬドメインのアミノ酸配列が配列番号１３のアミノ酸１〜１０７として示される、請求項１２から１７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１９】
軽鎖を含み、軽鎖のアミノ酸配列が配列番号１３に示される、請求項１２から１８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２０】
ｓｃ５と表されるＦａｂであるか、またはそれを含む、請求項１２に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２１】
単離された抗体または抗原結合断片が、インビトロプラーク減少アッセイにおけるＲＳＶの中和について、２ｎＭ未満または約２ｎＭ未満のＥＣ５０、または少なくとももしくは少なくとも約１０８Ｍ−１の、単離されたＲＳＶ Ｆタンパク質に対する、もしくはＲＳＶウイルスに対する親和性を有する、請求項１から２０のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２２】
インビトロプラーク減少アッセイにおけるＲＳＶの中和について、２ｎＭ未満もしくは約２ｎＭ未満〜０．００５ｎＭ未満もしくは約０．００５ｎＭ未満；１ｎＭ未満もしくは約１ｎＭ未満〜０．００５ｎＭ未満もしくは約０．００５ｎＭ未満；０．５ｎＭ未満もしくは約０．５ｎＭ未満〜０．００５ｎＭ未満もしくは約０．００５ｎＭ未満；１ｎＭ未満もしくは約１ｎＭ未満〜０．０１ｎＭ未満もしくは約０．０１ｎＭ未満；１ｎＭ未満もしくは約１ｎＭ未満〜０．０５ｎＭ未満もしくは約０．０５ｎＭ未満；または０．５ｎＭ未満もしくは約０．５ｎＭ未満〜０．０５ｎＭ未満もしくは約０．０５ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１から２０のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２３】
ＲＳＶを中和する、請求項１から２２のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２４】
ＲＳＶサブタイプＡおよびＢを中和する、請求項１から２３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２５】
ヒト抗体もしくはその抗原結合断片であるか、またはヒト化抗体もしくはその抗原結合断片であるか、またはキメラ抗体である、請求項１から２４のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２６】
一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｄｓＦｖ、ダイアボディ、ＦｄまたはＦｄ’断片である抗原結合断片である、請求項１から２５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２７】
多量体化ドメインと直接的にまたはリンカーを介して連結しているか、またはポリペプチドリンカーと連結している、請求項１から２６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２８】
ｓｃＦＶである、請求項２７に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２９】
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と、または治療薬と、または診断薬とコンジュゲートしている、請求項１から２８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３０】
酵素、蛍光化合物、電子移動剤および放射標識の中から選択される診断薬とコンジュゲートしている、請求項２９に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３１】
タンパク質トランスダクションドメインをさらに含む、請求項１から３０のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３２】
タンパク質トランスダクションドメインが、配列番号１５２９〜１６００のいずれか１つに示されるアミノ酸の配列を含む、請求項３１に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３３】
単離されている、請求項１から３２のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３４】
多量体化ドメインとコンジュゲートしている、請求項２７に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む第１の抗原結合部分と、
第２の多量体化ドメインとコンジュゲートしている、抗ウイルス抗体の抗原結合断片を含む第２の抗原結合部分と
を含む多価抗体であって、
第１の多量体化ドメインおよび第２の多量体化ドメインが、補完的(complementary)であるか、または同一であり、それによって第１の抗原結合部分および第２の抗原結合部分が多価抗体を形成し、
第１および第２の抗原結合部分が、同一であるか、または異なっている、多価抗体。
【請求項３５】
第２の抗原結合部分が、抗ＲＳＶ抗体またはその抗原結合断片を含む、請求項３４に記載の多価抗体。
【請求項３６】
第２の抗原結合部分が、ＲＳＶ Ｆタンパク質と免疫特異的に結合する、請求項３４または請求項３５に記載の多価抗体。
【請求項３７】
抗ＲＳＶ抗体が、パリビズマブ、モタビズマブ、ＡＦＦＦ、Ｐ１２ｆ２、Ｐ１２ｆ４、Ｐ１１ｄ４、Ａ１ｅ９、Ａ１２ａ６、Ａ１３ｃ４、Ａ１７ｄ４、Ａ４Ｂ４、Ａ８ｃ７、１Ｘ−４９３Ｌ１、ＦＲ Ｈ３−３Ｆ４、Ｍ３Ｈ９、Ｙ１０Ｈ６、ＤＧ、ＡＦＦＦ（１）、６Ｈ８、Ｌ１−７Ｅ５、Ｌ２−１５Ｂ１０、Ａ１３ａ１１、Ａ１ｈ５、Ａ４Ｂ４（１）、Ａ４Ｂ４Ｌ１ＦＲ−Ｓ２８Ｒ、Ａ４Ｂ４−Ｆ５２Ｓ、ｒｓｖ６、ｒｓｖ１１、ｒｓｖ１３、ｒｓｖ１９、ｒｓｖ２１、ｒｓｖ２２、ｒｓｖ２３、ＲＦ−１、ＲＦ−２およびそれらの抗原結合断片または５８ｃもしくはｓｃ５を含む抗体の中から選択されるか、またはその抗原結合断片である、請求項３４から３６のいずれかに記載の多価抗体。
【請求項３８】
ヘテロ二価またはホモ二価である、請求項３４から３６のいずれかに記載の多価抗体。
【請求項３９】
少なくとも２種のＲＳＶ上の異なるエピトープに対する、または少なくとも２種の異なる病原体に対する多重特異性抗体である、請求項３４から３６のいずれかに記載の多価抗体。
【請求項４０】
第２の抗原結合部分が、パラインフルエンザウイルス（ＰＩＶ）またはヒトメタニューモウイルス（ｈＭＰＶ）の抗原と免疫特異的に結合する、請求項３９に記載の多価抗体。
【請求項４１】
多量体化ドメインが、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）、ロイシンジッパー、相補的(complementary)疎水性領域、相補的親水性領域および適合する(compatible)タンパク質間相互作用ドメインの中から選択される、請求項３４から４０のいずれかに記載の多価抗体。
【請求項４２】
多量体化ドメインが、Ｆｃドメインまたはその変異体である、請求項３４から４１のいずれかに記載の多価抗体。
【請求項４３】
Ｆｃドメインが、ＩｇＧ、ＩｇＭまたはＩｇＥ Ｆｃドメインである、請求項４２に記載の多価抗体。
【請求項４４】
請求項１から３３のいずれかに記載の単離された抗体もしくは抗原結合断片または請求項３４から４３のいずれかに記載の多価抗体と、
抗ウイルス薬および第１の抗体とは異なるもう１種類のさらなる抗ウイルス抗体のうち一方または両方と
を含む組合せ。
【請求項４５】
抗ウイルス薬が、リバビリンである、請求項４４に記載の組合せ。
【請求項４６】
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、パリビズマブ、モタビズマブ、ＡＦＦＦ、Ｐ１２ｆ２、Ｐ１２ｆ４、Ｐ１１ｄ４、Ａ１ｅ９、Ａ１２ａ６、Ａ１３ｃ４、Ａ１７ｄ４、Ａ４Ｂ４、Ａ８ｃ７、１Ｘ−４９３Ｌ１、ＦＲ Ｈ３−３Ｆ４、Ｍ３Ｈ９、Ｙ１０Ｈ６、ＤＧ、ＡＦＦＦ（１）、６Ｈ８、Ｌ１−７Ｅ５、Ｌ２−１５Ｂ１０、Ａ１３ａ１１、Ａ１ｈ５、Ａ４Ｂ４（１）、Ａ４Ｂ４Ｌ１ＦＲ−Ｓ２８Ｒ、Ａ４Ｂ４−Ｆ５２Ｓ、ｒｓｖ６、ｒｓｖ１１、ｒｓｖ１３、ｒｓｖ１９、ｒｓｖ２１、ｒｓｖ２２、ｒｓｖ２３、ＲＦ−１、ＲＦ−２およびそれらの抗原結合断片の中から選択され、かつ／または
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、パラインフルエンザウイルス（ＰＩＶ）またはヒトメタニューモウイルス（ｈＭＰＶ）の抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片の中から選択される、
請求項４４または請求項４５に記載の組合せ。
【請求項４７】
前記抗原が、ヒトＰＩＶ１型、ヒトＰＩＶ２型、ヒトＰＩＶ３型および／またはヒトＰＩＶ４型の抗原である、請求項４６に記載の組合せ。
【請求項４８】
ＰＩＶ抗原が、ＰＩＶヌクレオカプシドホスホプロテイン、ＰＩＶ融合（Ｆ）タンパク質、ＰＩＶホスホプロテイン、ＰＩＶラージ（Ｌ）タンパク質、ＰＩＶマトリックス（Ｍ）タンパク質、ＰＩＶ血球凝集素−ノイラミニダーゼ（ＨＮ）糖タンパク質、ＰＩＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ、ＰＩＶ Ｙ１タンパク質、ＰＩＶ Ｄタンパク質、ＰＩＶ Ｃタンパク質およびそれらの対立遺伝子変異体の中から選択される、請求項４６または請求項４７に記載の組合せ。
【請求項４９】
前記抗原が、ｈＭＰＶ Ａ型またはｈＭＰＶ Ｂ型の抗原である、請求項４６に記載の組合せ。
【請求項５０】
前記抗原が、ｈＭＰＶサブタイプＡ１、ｈＭＰＶサブタイプＡ２、ｈＭＰＶサブタイプＢ１またはｈＭＰＶサブタイプＢ２の抗原である、請求項４９に記載の組合せ。
【請求項５１】
ｈＭＰＶ抗原が、ｈＭＰＶ核タンパク質、ｈＭＰＶホスホプロテイン、ｈＭＰＶマトリックスタンパク質、ｈＭＰＶ小疎水性タンパク質、ｈＭＰＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ、ｈＭＰＶ Ｆタンパク質、ｈＭＰＶ Ｇタンパク質およびそれらの対立遺伝子変異体の中から選択される、請求項４６、４９および５０のいずれかに記載の組合せ。
【請求項５２】
請求項１から３３のいずれかに記載の抗体もしくは抗原結合断片、または請求項３４から４３のいずれかに記載の多価抗体、または請求項４４から５１のいずれかに記載の組合せと、
医薬上許容される担体または賦形剤と
を含む医薬組成物。
【請求項５３】
第１の抗体とは異なる、１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体をさらに含む、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、抗ＲＳＶ抗体またはその抗原結合断片である、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、請求項１から３３のいずれかに記載の抗ＲＳＶ抗体または抗原結合断片の中から選択される抗ＲＳＶ抗体である、請求項５３または請求項５４に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、パリビズマブ、モタビズマブ、ＡＦＦＦ、Ｐ１２ｆ２、Ｐ１２ｆ４、Ｐ１１ｄ４、Ａ１ｅ９、Ａ１２ａ６、Ａ１３ｃ４、Ａ１７ｄ４、Ａ４Ｂ４、Ａ８ｃ７、１Ｘ−４９３Ｌ１、ＦＲ Ｈ３−３Ｆ４、Ｍ３Ｈ９、Ｙ１０Ｈ６、ＤＧ、ＡＦＦＦ（１）、６Ｈ８、Ｌ１−７Ｅ５、Ｌ２−１５Ｂ１０、Ａ１３ａ１１、Ａ１ｈ５、Ａ４Ｂ４（１）、Ａ４Ｂ４Ｌ１ＦＲ−Ｓ２８Ｒ、Ａ４Ｂ４−Ｆ５２Ｓ、ｒｓｖ６、ｒｓｖ１１、ｒｓｖ１３、ｒｓｖ１９、ｒｓｖ２１、ｒｓｖ２２、ｒｓｖ２３、ＲＦ−１、ＲＦ−２およびそれらの抗原結合断片の中から選択され、かつ／または
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、パラインフルエンザウイルス（ＰＩＶ）またはヒトメタニューモウイルス（ｈＭＰＶ）の抗原と免疫特異的に結合する抗体または抗原結合断片の中から選択される、請求項５３から５５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５７】
前記抗原が、ヒトＰＩＶ１型、ヒトＰＩＶ２型、ヒトＰＩＶ３型および／またはヒトＰＩＶ４型の抗原である、請求項５６に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
ＰＩＶ抗原が、ＰＩＶヌクレオカプシドホスホプロテイン、ＰＩＶ融合（Ｆ）タンパク質、ＰＩＶホスホプロテイン、ＰＩＶラージ（Ｌ）タンパク質、ＰＩＶマトリックス（Ｍ）タンパク質、ＰＩＶ血球凝集素−ノイラミニダーゼ（ＨＮ）糖タンパク質、ＰＩＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ、ＰＩＶ Ｙ１タンパク質、ＰＩＶ Ｄタンパク質、ＰＩＶ Ｃタンパク質およびそれらの対立遺伝子変異体の中から選択される、請求項５６または請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
前記抗原が、ｈＭＰＶ Ａ型またはｈＭＰＶ Ｂ型の抗原である、請求項５６に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記抗原が、ｈＭＰＶサブタイプＡ１、ｈＭＰＶサブタイプＡ２、ｈＭＰＶサブタイプＢ１またはｈＭＰＶサブタイプＢ２の抗原である、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
ｈＭＰＶ抗原が、ｈＭＰＶ核タンパク質(nucleoprotein)、ｈＭＰＶホスホプロテイン、ｈＭＰＶマトリックスタンパク質、ｈＭＰＶ小疎水性タンパク質、ｈＭＰＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ、ｈＭＰＶ Ｆタンパク質、ｈＭＰＶ Ｇタンパク質およびそれらの対立遺伝子変異体の中から選択される、請求項５６、５９および６０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６２】
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｄｓＦｖ、ダイアボディ、ＦｄまたはＦｄ’断片である、請求項５２から６１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６３】
ゲル、軟膏、液体、懸濁液、エアゾール、錠剤、丸剤または散剤として製剤化されている、請求項５２から６２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６４】
肺投与、鼻腔内投与または非経口投与用に製剤化されている、請求項５２から６３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６５】
単回投与用に製剤化されている、請求項５２から６４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６６】
徐放性製剤である、請求項５２から６５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６７】
鼻腔スプレーとして製剤化されている、請求項６４に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
対象においてウイルス感染を治療または予防する方法であって、対象に、治療上または予防的に有効な量の、請求項５２から６７のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項６９】
ウイルス感染がＲＳＶ感染である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
感染が上気道感染である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
対象が哺乳類である、請求項６８から７０いずれかに記載の方法。
【請求項７２】
哺乳類がヒトである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
ヒト対象が、ヒト乳児、未熟児で生まれたか、もしくはＲＳＶ感染の入院のリスクがあるヒト乳児、高齢のヒト、嚢胞性線維症、気管支肺異形成症、先天性心疾患、先天性免疫不全症、後天性免疫不全、白血病または非ホジキンリンパ腫を有するヒト対象または臓器もしくは組織移植もしくは輸血を有するヒト対象である、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
移植が、骨髄移植または肝臓移植である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
医薬組成物が、局所に（ｔｏｐｉｃａｌｌｙ）、非経口的に、局所的に（ｌｏｃａｌｌｙ）または全身に投与される、請求項６８〜７４のいずれかに記載の方法。
【請求項７６】
医薬組成物が、鼻腔内に、筋肉内に、皮内に、腹膜内に、静脈内に、皮下に、経口的に、または肺投与によって投与される、請求項６８から７４のいずれかに記載の方法。
【請求項７７】
前記組成物が、ＲＳＶの季節の間に複数回、すなわち、１回、２回、３回、４回または５回投与される、請求項６８から７６のいずれかに記載の方法。
【請求項７８】
１種または複数の抗ウイルス薬の投与をさらに含む、請求項６８から７７のいずれかに記載の方法。
【請求項７９】
抗ウイルス薬がリバビリンである、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
医薬組成物および抗ウイルス薬が、単一の組成物として、または別個の組成物として製剤される、請求項７８または請求項７９の記載の方法。
【請求項８１】
医薬組成物および抗ウイルス薬が、逐次、同時にまたは断続的に投与される、請求項７８から８０のいずれかに記載の方法。
【請求項８２】
ホルモン療法、免疫療法または抗炎症薬の投与をさらに含む、請求項６８から８１のいずれかに記載の方法。
【請求項８３】
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体またはその抗原結合断片の投与をさらに含む、請求項６８から８２のいずれかに記載の方法。
【請求項８４】
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、抗ＲＳＶ抗体またはその抗原結合断片の中から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
１種または複数のさらなる抗ＲＳＶ抗体が、パリビズマブ、モタビズマブ、ＡＦＦＦ、Ｐ１２ｆ２、Ｐ１２ｆ４、Ｐ１１ｄ４、Ａ１ｅ９、Ａ１２ａ６、Ａ１３ｃ４、Ａ１７ｄ４、Ａ４Ｂ４、Ａ８ｃ７、１Ｘ−４９３Ｌ１、ＦＲ Ｈ３−３Ｆ４、Ｍ３Ｈ９、Ｙ１０Ｈ６、ＤＧ、ＡＦＦＦ（１）、６Ｈ８、Ｌ１−７Ｅ５、Ｌ２−１５Ｂ１０、Ａ１３ａ１１、Ａ１ｈ５、Ａ４Ｂ４（１）、Ａ４Ｂ４Ｌ１ＦＲ−Ｓ２８Ｒ、Ａ４Ｂ４−Ｆ５２Ｓ、ｒｓｖ６、ｒｓｖ１１、ｒｓｖ１３、ｒｓｖ１９、ｒｓｖ２１、ｒｓｖ２２、ｒｓｖ２３、ＲＦ−１、ＲＦ−２およびそれらの抗原結合断片の中から選択される、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、パラインフルエンザウイルス（ＰＩＶ）またはヒトメタニューモウイルス（ｈＭＰＶ）の抗原と免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片の中から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８７】
前記抗原が、ヒトＰＩＶ１型、ヒトＰＩＶ２型、ヒトＰＩＶ３型および／またはヒトＰＩＶ４型の抗原である、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
ＰＩＶ抗原が、ＰＩＶヌクレオカプシドホスホプロテイン、ＰＩＶ融合（Ｆ）タンパク質、ＰＩＶホスホプロテイン、ＰＩＶラージ（Ｌ）タンパク質、ＰＩＶマトリックス（Ｍ）タンパク質、ＰＩＶ血球凝集素−ノイラミニダーゼ（ＨＮ）糖タンパク質、ＰＩＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ、ＰＩＶ Ｙ１タンパク質、ＰＩＶ Ｄタンパク質、ＰＩＶ Ｃタンパク質およびそれらの対立遺伝子変異体の中から選択される、請求項８６または請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記抗原が、ｈＭＰＶ Ａ型またはｈＭＰＶ Ｂ型の抗原である、請求項８６に記載の方法。
【請求項９０】
前記抗原が、ｈＭＰＶサブタイプＡ１、ｈＭＰＶサブタイプＡ２、ｈＭＰＶサブタイプＢ１またはｈＭＰＶサブタイプＢ２の抗原である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
ｈＭＰＶ抗原が、ｈＭＰＶ核タンパク質、ｈＭＰＶホスホプロテイン、ｈＭＰＶマトリックスタンパク質、ｈＭＰＶ小疎水性タンパク質、ｈＭＰＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ、ｈＭＰＶ Ｆタンパク質、ｈＭＰＶ Ｇタンパク質およびそれらの対立遺伝子変異体の中から選択される、請求項８６、８９および９０のいずれかに記載の方法。
【請求項９２】
１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｄｓＦｖ、ダイアボディ、ＦｄまたはＦｄ’断片である、請求項８３から９１のいずれかに記載の方法。
【請求項９３】
医薬組成物および１種または複数のさらなる抗ウイルス抗体が、単一の組成物として、または別個の組成物として製剤される、請求項８３から８５のいずれかに記載の方法。
【請求項９４】
医薬組成物および１種または複数のさらなる抗ＲＳＶ抗体が、逐次、同時に、または断続的に投与される、請求項８３または請求項８４に記載の方法。
【請求項９５】
（ａ）請求項１から３３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片を使用して、体液(fluid)、細胞または組織サンプル中のＲＳＶ抗原のレベルをアッセイすることと
（ｂ）アッセイされたＲＳＶ抗原のレベルを対照レベルと比較し、それによって、ＲＳＶ抗原の対照レベルと比較した、アッセイされたＲＳＶ抗原のレベルの増大が、ＲＳＶ感染を示すことと
を含む、ＲＳＶ感染を検出する方法。
【請求項９６】
体液、細胞または組織サンプルが、血液、尿、唾液、肺痰、洗浄(lavage)またはリンパサンプルである、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
体液、細胞または組織サンプルが、ヒト対象から得られる、請求項９５または請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
１または複数の請求項１から３３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片をコードする核酸分子。
【請求項９９】
請求項１から３３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片をコードする１種の核酸分子または複数の核酸分子を含むベクター。
【請求項１００】
請求項１から３３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片、請求項９８に記載の核酸分子または請求項９９に記載のベクターを含む、単離された細胞。
【請求項１０１】
原核細胞または真核細胞である、請求項１００に記載の細胞。
【請求項１０２】
請求項１００または請求項１０１に記載の細胞を、コードされる抗体または抗原結合断片が発現される条件下で培養することを含む、抗体またはその抗原結合断片を製造する方法。
【請求項１０３】
５８ｃ５と同一の、ＲＳＶ Ｆタンパク質上またはＲＳＶウイルス上のエピトープと免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０４】
ｓｃ５と同一の、ＲＳＶ Ｆタンパク質上またはＲＳＶウイルス上のエピトープと免疫特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０５】
ウイルス感染の治療または予防のための医薬の製剤のための、請求項１から３３のいずれかに記載の抗体もしくは抗原結合断片または請求項３４から４３のいずれかに記載の多価抗体の使用。
【請求項１０６】
請求項１から３３のいずれかに記載の抗体もしくは抗原結合断片または請求項３４から４３のいずれかに記載の多価抗体を含む、ウイルス感染の治療または予防において使用するための医薬組成物。
【公表番号】特表２０１３−５０１５２７（Ｐ２０１３−５０１５２７Ａ）
【公表日】平成２５年１月１７日（２０１３．１．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２４９２６（Ｐ２０１２−５２４９２６）
【出願日】平成２２年８月１３日（２０１０．８．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４５５４９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２００７９
【国際公開日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【出願人】（３０１０５５５４９）クルセル ホランド ベー ヴェー (27)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月１７日（２０１３．１．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月１３日（２０１０．８．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４５５４９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２００７９
【国際公開日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【出願人】（３０１０５５５４９）クルセル ホランド ベー ヴェー (27)
【Ｆターム（参考）】
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