ピラジン誘導体およびその医薬的使用
下記式（Ｉ）
【化１】
で表されるピラジン誘導体またはその塩。
本発明のピラジン化合物（Ｉ）およびその塩はアデノシン拮抗剤であって、うつ病、痴呆（たとえばアルツハイマー病、脳血管性の痴呆、パーキンソン病に伴う痴呆など）、パーキンソン病、不安、疼痛、脳血管疾患（たとえば卒中など）、心不全などの予防および／または治療に有用である。
【化１】
で表されるピラジン誘導体またはその塩。
本発明のピラジン化合物（Ｉ）およびその塩はアデノシン拮抗剤であって、うつ病、痴呆（たとえばアルツハイマー病、脳血管性の痴呆、パーキンソン病に伴う痴呆など）、パーキンソン病、不安、疼痛、脳血管疾患（たとえば卒中など）、心不全などの予防および／または治療に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）
【化１】
［式中、Ｒ１は、
【化２】
（式中、
Ｒ６は水素または任意に置換された低級アルキル；
Ｒ７は水素またはハロゲン；
Ｒ８は低級アルキル；
をそれぞれ意味する。）
Ｒ２は水素；ヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；または低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、アシル、アリール、複素環基またはアミノ、その各々は置換基で任意に置換される；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ水素、低級アルキルまたはアシル；
Ｒ５は低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シアノ、アリールまたは複素環基、その各々は置換基で任意に置換される；
をそれぞれ意味する。］
で表されるピラジン誘導体またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、
【化３】
（式中、
Ｒ６は水素、低級アルキル、アリール（低級）アルキル、ヘテロアリール（低級）アルキル；
Ｒ７は水素またはハロゲン；
をそれぞれ意味する。）
Ｒ２が水素，ハロゲン、シアノ、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルキニル、低級アルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、カルバモイル、カルボキシ、保護されたカルボキシまたは任意に置換されたアミノ；
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ水素または低級アルキル；
Ｒ５がアリールまたはヘテロアリール、その各々は１個またはそれ以上の置換基で任意に置換される；
である請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ２が水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル化された（低級）アルキル、低級アルキニル、低級アルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、カルボキシ、エステル化されたカルボキシ、カルバモイル、アミド化されたカルボキシ、アミノまたはモノまたはジ（低級）アルキルアミノ；
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ水素；
Ｒ５がアリールまたはヘテロアリール、その各々は、ハロゲンおよび低級アルコキシよりなる群から選択された１個またはそれ以上の置換基で任意に置換される；
Ｒ６が水素または低級アルキル；
Ｒ７が水素；
である請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ２が水素、ブロモ、シアノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、エチニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェニルオキシ、フェニルチオ、カルボキシ、カルバモイル、モノまたはジメチルアミノカルボニル、ピリジルメチルアミノカルボニル、ヒドロキシメチルアミノカルボニルまたはモノまたはジメチルアミノ；
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ水素；
Ｒ５がフェニル、ピリジル、フリル、チエニル、ピロリルまたはピラゾリル、その各々は、フルオロ、クロロおよびメトキシよりなる群から選択された１個またはそれ以上の置換基で任意に置換される；
Ｒ６が水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはｔ−ブチル；
Ｒ７が水素；
である請求項３に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ２が水素、シアノ、エチニル、メトキシ、フェニルオキシ、フェニルチオ、カルボキシ、カルバモイルまたはメチルアミノ；
Ｒ５はフェニル、フリルまたはチエニル、その各々は、フルオロ、クロロおよびメトキシよりなる群から選択された１個またはそれ以上の置換基で任意に置換される；
である請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｒ２が水素、シアノ、カルボキシ、カルバモイルまたはメチルアミノ；
Ｒ５が、１個またはそれ以上のフルオロで任意に置換されたフェニル；
Ｒ６が水素、メチル、エチルまたはイソプロピル；
である請求項５に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
下記式（Ｉ）
【化４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表されるピラジン化合物またはその塩の製造法であって、
（１） 式（ＩＩ）
【化５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前記定義の通りであり、
Ｈａｌはハロゲン原子を意味する。）
で表される化合物またはその塩を、式（ＩＩＩ）
Ｒ５−Ｚ （ＩＩＩ）
［式中、
Ｒ５は前記定義の通りであり、
Ｚは水素、アルカリ金属（たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムなど）、ＳｎＢｕ３、ＢＷ２またはＭｅｔ−Ｈａｌ；
（式中、ＢＷ２は、Ｂ（ＯＨ）２、Ｂ（ＣＨＣＨ３ＣＨ（ＣＨ３）２）２、テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナニルなどの有機ホウ素化合物の一部；
Ｍｅｔ−Ｈａｌは、ＭｇＢｒ、ＺｎＣｌなどの金属ハロゲン化合物の一部；
をそれぞれ意味する。）
をそれぞれ意味する。］
で表される化合物またはその塩と反応させて、式（Ｉ）
【化６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得て、
（２） 式（Ｉａ）
【化７】
（式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記定義の通りであり、
Ｒ８は請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を加水分解して、式（Ｉｂａ）
【化８】
（式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記定義の通りであり、
Ｒ９はシアノ、カルバモイルまたはカルボキシを意味する。）
で表される化合物またはその塩を得て、
（３） 式（Ｉｂ）
【化９】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩の窒素原子を、式（ＩＶ）
Ｒ１０−Ｙ （ＩＶ）
（式中、Ｒ１０は低級アルキル、アリール（低級）アルキルまたはヘテロアリール（低級）アルキル、その各々は１個またはそれ以上の適当な置換基で任意に置換される；
Ｙは脱離基；
をそれぞれ意味する。）
で表される化合物またはその塩でアルキル化して、式（Ｉｃ）
【化１０】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１０はそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得て、
（４） 式（Ｉｄ）
【化１１】
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を加水分解して、式（Ｉｅ）
【化１２】
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得て、
（５） 前記化合物（Ｉｅ）またはその塩を脱炭酸化して、式（Ｉｆ）
【化１３】
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得て、
（６） 前記化合物（Ｉｆ）またはその塩をハロゲン化して、式（Ｉｈ）
【化１４】
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＨａｌはそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得て、
（７） 前記化合物（Ｉｈ）またはその塩を、式（Ｖ）
Ｒ１３−Ｚ （Ｖ）
（式中、Ｚは前記定義の通りであり、
Ｒ１３は低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、アシル、アリール、複素環基またはアミノ、その各々は置換基で任意に置換される。）
で表される化合物またはその塩と反応させて、式（Ｉｊ）
【化１５】
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１３はそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得て、
（８） 式（ＸＩ）
【化１６】
（式中、Ｒ１は前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩をアミノマロニトリルと反応させて、式（ＸＩＩ）
【化１７】
（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得て、
（９） 式（ＸＶ）
【化１８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を、式（ＸＶＩ）
ＰＯ（Ｈａｌ）３ （ＸＶＩ）
（式中、Ｈａｌは前記定義の通りである。）
で表される化合物でハロゲン化して、前記化合物（ＩＩ）またはその塩を得ることを特徴とする前記製造法。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を、医薬として許容される担体と混合して含有する医薬組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩をヒトまたは動物に投与することからなる、うつ病、痴呆、パーキンソン病、不安、疼痛、脳血管疾患、心不全、高血圧、循環不全、蘇生後の収縮不全、徐脈性不整脈、電気機械的機能不全、心血行動態不全、ＳＩＲＳ（全身性炎症反応症候群）、多臓器不全、腎不全（腎機能障害）、腎毒性、ネフローゼ、腎炎、浮腫、肥満症、気管支喘息、痛風、高尿酸血症、乳幼児突然死症候群、免疫抑制、糖尿病、潰瘍、膵炎、メニエール症候群、貧血、透析誘導性の低血圧、便秘症、虚血性の腸疾患、イレウス、心筋梗塞、血栓症、閉塞症、閉塞性動脈硬化症、血栓静脈炎、脳梗塞、一過性の虚血性発作および狭心症よりなる群から選択される疾患の予防または治療方法。
【請求項１０】
請求項１ないし７に記載のいずれかの化合物または医薬として許容されるその塩をヒトまたは動物に投与することからなる、うつ病、痴呆、パーキンソン病、不安、疼痛、脳血管疾患、メニエール症候群および脳梗塞よりなる群から選択される疾患の予防または治療方法。
【請求項１１】
請求項１に記載のいずれかの化合物または医薬として許容されるその塩をヒトまたは動物に投与することからなる、うつ病、痴呆、パーキンソン病および不安よりなる群から選択される疾患の予防または治療方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の医薬としての使用。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩のアデノシン拮抗剤としての使用。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩のＡ１受容体およびＡ２受容体デュアル拮抗剤としての使用。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を医薬として許容される担体と混合することからなる、医薬組成物の製造方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の、アデノシン拮抗剤が治療上有効である疾患の治療用医薬組成物の製造への使用。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を使用することからなる、アデノシン拮抗作用の評価方法。
【請求項１】
下記式（Ｉ）
【化１】
［式中、Ｒ１は、
【化２】
（式中、
Ｒ６は水素または任意に置換された低級アルキル；
Ｒ７は水素またはハロゲン；
Ｒ８は低級アルキル；
をそれぞれ意味する。）
Ｒ２は水素；ヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；または低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、アシル、アリール、複素環基またはアミノ、その各々は置換基で任意に置換される；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ水素、低級アルキルまたはアシル；
Ｒ５は低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シアノ、アリールまたは複素環基、その各々は置換基で任意に置換される；
をそれぞれ意味する。］
で表されるピラジン誘導体またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、
【化３】
（式中、
Ｒ６は水素、低級アルキル、アリール（低級）アルキル、ヘテロアリール（低級）アルキル；
Ｒ７は水素またはハロゲン；
をそれぞれ意味する。）
Ｒ２が水素，ハロゲン、シアノ、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルキニル、低級アルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、カルバモイル、カルボキシ、保護されたカルボキシまたは任意に置換されたアミノ；
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ水素または低級アルキル；
Ｒ５がアリールまたはヘテロアリール、その各々は１個またはそれ以上の置換基で任意に置換される；
である請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ２が水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル化された（低級）アルキル、低級アルキニル、低級アルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、カルボキシ、エステル化されたカルボキシ、カルバモイル、アミド化されたカルボキシ、アミノまたはモノまたはジ（低級）アルキルアミノ；
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ水素；
Ｒ５がアリールまたはヘテロアリール、その各々は、ハロゲンおよび低級アルコキシよりなる群から選択された１個またはそれ以上の置換基で任意に置換される；
Ｒ６が水素または低級アルキル；
Ｒ７が水素；
である請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ２が水素、ブロモ、シアノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、エチニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェニルオキシ、フェニルチオ、カルボキシ、カルバモイル、モノまたはジメチルアミノカルボニル、ピリジルメチルアミノカルボニル、ヒドロキシメチルアミノカルボニルまたはモノまたはジメチルアミノ；
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ水素；
Ｒ５がフェニル、ピリジル、フリル、チエニル、ピロリルまたはピラゾリル、その各々は、フルオロ、クロロおよびメトキシよりなる群から選択された１個またはそれ以上の置換基で任意に置換される；
Ｒ６が水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはｔ−ブチル；
Ｒ７が水素；
である請求項３に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ２が水素、シアノ、エチニル、メトキシ、フェニルオキシ、フェニルチオ、カルボキシ、カルバモイルまたはメチルアミノ；
Ｒ５はフェニル、フリルまたはチエニル、その各々は、フルオロ、クロロおよびメトキシよりなる群から選択された１個またはそれ以上の置換基で任意に置換される；
である請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｒ２が水素、シアノ、カルボキシ、カルバモイルまたはメチルアミノ；
Ｒ５が、１個またはそれ以上のフルオロで任意に置換されたフェニル；
Ｒ６が水素、メチル、エチルまたはイソプロピル；
である請求項５に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
下記式（Ｉ）
【化４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表されるピラジン化合物またはその塩の製造法であって、
（１） 式（ＩＩ）
【化５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前記定義の通りであり、
Ｈａｌはハロゲン原子を意味する。）
で表される化合物またはその塩を、式（ＩＩＩ）
Ｒ５−Ｚ （ＩＩＩ）
［式中、
Ｒ５は前記定義の通りであり、
Ｚは水素、アルカリ金属（たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムなど）、ＳｎＢｕ３、ＢＷ２またはＭｅｔ−Ｈａｌ；
（式中、ＢＷ２は、Ｂ（ＯＨ）２、Ｂ（ＣＨＣＨ３ＣＨ（ＣＨ３）２）２、テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナニルなどの有機ホウ素化合物の一部；
Ｍｅｔ−Ｈａｌは、ＭｇＢｒ、ＺｎＣｌなどの金属ハロゲン化合物の一部；
をそれぞれ意味する。）
をそれぞれ意味する。］
で表される化合物またはその塩と反応させて、式（Ｉ）
【化６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得て、
（２） 式（Ｉａ）
【化７】
（式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記定義の通りであり、
Ｒ８は請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を加水分解して、式（Ｉｂａ）
【化８】
（式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記定義の通りであり、
Ｒ９はシアノ、カルバモイルまたはカルボキシを意味する。）
で表される化合物またはその塩を得て、
（３） 式（Ｉｂ）
【化９】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩の窒素原子を、式（ＩＶ）
Ｒ１０−Ｙ （ＩＶ）
（式中、Ｒ１０は低級アルキル、アリール（低級）アルキルまたはヘテロアリール（低級）アルキル、その各々は１個またはそれ以上の適当な置換基で任意に置換される；
Ｙは脱離基；
をそれぞれ意味する。）
で表される化合物またはその塩でアルキル化して、式（Ｉｃ）
【化１０】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１０はそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得て、
（４） 式（Ｉｄ）
【化１１】
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を加水分解して、式（Ｉｅ）
【化１２】
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得て、
（５） 前記化合物（Ｉｅ）またはその塩を脱炭酸化して、式（Ｉｆ）
【化１３】
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得て、
（６） 前記化合物（Ｉｆ）またはその塩をハロゲン化して、式（Ｉｈ）
【化１４】
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＨａｌはそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得て、
（７） 前記化合物（Ｉｈ）またはその塩を、式（Ｖ）
Ｒ１３−Ｚ （Ｖ）
（式中、Ｚは前記定義の通りであり、
Ｒ１３は低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、アシル、アリール、複素環基またはアミノ、その各々は置換基で任意に置換される。）
で表される化合物またはその塩と反応させて、式（Ｉｊ）
【化１５】
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１３はそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得て、
（８） 式（ＸＩ）
【化１６】
（式中、Ｒ１は前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩をアミノマロニトリルと反応させて、式（ＸＩＩ）
【化１７】
（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得て、
（９） 式（ＸＶ）
【化１８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を、式（ＸＶＩ）
ＰＯ（Ｈａｌ）３ （ＸＶＩ）
（式中、Ｈａｌは前記定義の通りである。）
で表される化合物でハロゲン化して、前記化合物（ＩＩ）またはその塩を得ることを特徴とする前記製造法。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を、医薬として許容される担体と混合して含有する医薬組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩をヒトまたは動物に投与することからなる、うつ病、痴呆、パーキンソン病、不安、疼痛、脳血管疾患、心不全、高血圧、循環不全、蘇生後の収縮不全、徐脈性不整脈、電気機械的機能不全、心血行動態不全、ＳＩＲＳ（全身性炎症反応症候群）、多臓器不全、腎不全（腎機能障害）、腎毒性、ネフローゼ、腎炎、浮腫、肥満症、気管支喘息、痛風、高尿酸血症、乳幼児突然死症候群、免疫抑制、糖尿病、潰瘍、膵炎、メニエール症候群、貧血、透析誘導性の低血圧、便秘症、虚血性の腸疾患、イレウス、心筋梗塞、血栓症、閉塞症、閉塞性動脈硬化症、血栓静脈炎、脳梗塞、一過性の虚血性発作および狭心症よりなる群から選択される疾患の予防または治療方法。
【請求項１０】
請求項１ないし７に記載のいずれかの化合物または医薬として許容されるその塩をヒトまたは動物に投与することからなる、うつ病、痴呆、パーキンソン病、不安、疼痛、脳血管疾患、メニエール症候群および脳梗塞よりなる群から選択される疾患の予防または治療方法。
【請求項１１】
請求項１に記載のいずれかの化合物または医薬として許容されるその塩をヒトまたは動物に投与することからなる、うつ病、痴呆、パーキンソン病および不安よりなる群から選択される疾患の予防または治療方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の医薬としての使用。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩のアデノシン拮抗剤としての使用。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩のＡ１受容体およびＡ２受容体デュアル拮抗剤としての使用。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を医薬として許容される担体と混合することからなる、医薬組成物の製造方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の、アデノシン拮抗剤が治療上有効である疾患の治療用医薬組成物の製造への使用。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を使用することからなる、アデノシン拮抗作用の評価方法。
【公表番号】特表２００７−５１０６２０（Ｐ２００７−５１０６２０Ａ）
【公表日】平成１９年４月２６日（２００７．４．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１９０１７（Ｐ２００６−５１９０１７）
【出願日】平成１６年１０月２５日（２００４．１０．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１６１９３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４０１５１
【国際公開日】平成１７年５月６日（２００５．５．６）
【出願人】（０００００６６７７）アステラス製薬株式会社 (274)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年４月２６日（２００７．４．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１０月２５日（２００４．１０．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１６１９３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４０１５１
【国際公開日】平成１７年５月６日（２００５．５．６）
【出願人】（０００００６６７７）アステラス製薬株式会社 (274)
【Ｆターム（参考）】
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