ピラゾロチアゾールタンパク質キナーゼモジュレータ
本発明は、ピラゾロチアゾールキナーゼモジュレータ、癌などのいくつかの疾患状態を治療する方法、およびその医薬組成物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
［式中、
R1およびR3は独立して水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
R2およびR4は独立して-C(X1)R5、-SO2R6、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
X1は独立して=N(R7)、=Sまたは=Oであり、ここに、R7は水素、シアノ、-NR8R9、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
R5は独立して-NR8R9、-OR10、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
R6は独立して-NR8R9、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
R8およびR9は独立して水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
R10は独立して置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
ここに、R1とR2、R3とR4およびR8とR9は独立して、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい］
で示される化合物。
【請求項２】
R1およびR3が独立して水素、R11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロアルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
R2およびR4が独立して-C(X1)R5、-SO2R6、R11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロアルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
X1が独立して=N(R7)、=Sまたは=Oであり、ここに、R7が水素、シアノ、-NR8R9、R11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
R5が独立して-NR8R9、-OR10、R11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロアルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
R6が独立して-NR8R9、R11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロアルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは-NR8R9であり；
R8およびR9が独立して水素、R11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロアルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
R10が独立してR11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロアルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
ここに、R1とR2、R3とR4およびR8とR9が独立して、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく；
R11が独立してハロゲン、-L1-C(X2)R12、-L1-OR13、-L1-NR14R15、-L1-S(O)mR16、-CN、-NO2、-CF3、
(1) 非置換C3-C7シクロアルキル；
(2) 非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル；
(3) 非置換ヘテロアリール；
(4) 非置換アリール；
(5) 置換C3-C7シクロアルキル；
(6) 置換3〜7員ヘテロシクロアルキル；
(7) 置換アリール；
(8) 置換ヘテロアリール；
(9) 非置換C1-C20アルキル；
(10) 非置換2〜20員ヘテロアルキル；
(11) 置換C1-C20アルキル；または
(12) 置換2〜20員ヘテロアルキルであり、
ここに、
(5)、(6)、(11)および(12)が独立してオキソ、-OH、-CF3、-COOH、シアノ、ハロゲン、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリール、R18-置換もしくは非置換ヘテロアリール、-L1-C(X2)R12、-L1-OR13、-L1-NR14R15または-L1-S(O)mR16で置換されており、
(7)および(8)が独立して-OH、-CF3、-COOH、シアノ、ハロゲン、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリール、R18-置換もしくは非置換ヘテロアリール、-L1-C(X2)R12、-L1-OR13、-L1-NR14R15または-L1-S(O)mR16で置換されており、ここに、
(a) X2が独立して=S、=Oまたは=NR27であり、ここに、R27がH、-CN、-NR8R9、-OR28、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリールまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここに、R28が水素またはR17-置換もしくは非置換C1-C10アルキルであり、
(b) mが独立して0〜2の整数であり；
(c) R12が独立して水素、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリール、R18-置換もしくは非置換ヘテロアリール、-OR19または-NR20R21であり、ここに、
R19、R20およびR21が独立して水素、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリールまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
ここに、R20が適宜-S(O)2R30または-C(O)R30であってもよく、ここに、R30がR17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリールまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
ここに、R20およびR21が適宜それらが結合している窒素と一緒になって、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキルまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく；
(d) R13、R14およびR15が独立して水素、-CF3、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリール、R18-置換もしくは非置換ヘテロアリール、-C(X3)R22または-S(O)2R22であり、ここに、R14およびR15が適宜それらが結合している窒素と一緒になって、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキルまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、ここに、
(i) X3が独立して=S、=Oまたは=NR23であり、ここに、R23がシアノ、-NR8R9、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリールまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
(ii) R22が独立してR17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリール、R18-置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは-NR24R25であり、
ここに、R11が-L1-NR14R15であり、R14またはR15が-C(X3)R22である場合、R22が適宜水素であってもよく、
ここに、R24およびR25が独立して水素、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリールまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここに、R24およびR25が適宜それらが結合している窒素と一緒になって、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキルまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく；
(e) R16が独立してR17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリール、R18-置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは-NR26R27であり、ここに、mが0である場合、R16が適宜水素であってもよく、ここに、
(i) R26およびR27が独立して水素、シアノ、-NR8R9、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員21-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここに、R26およびR27が適宜それらが結合している窒素と一緒になって、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキルまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ここに、R26が適宜-C(O)R30であってもよく；
(f) L1が独立して結合、非置換C1-C10アルキレンまたは非置換ヘテロアルキレンであり；
(g) R17が独立してオキソ、-OH、-COOH、-CF3、-OCF3、-CN、アミノ、ハロゲン、R28-置換もしくは非置換2〜10員アルキル、R28-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R28-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R28-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R29-置換もしくは非置換アリールまたはR29-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
(h) R18が独立して-OH、-COOH、アミノ、ハロゲン、-CF3、-OCF3、-CN、R28-置換もしくは非置換2〜10員アルキル、R28-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R28-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R28-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R29-置換もしくは非置換アリールまたはR29-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
(i) R28が独立してオキソ、-OH、-COOH、アミノ、ハロゲン、-CF3、-OCF3、-CN、非置換C1-C10アルキル、非置換2〜10員ヘテロアルキル、非置換C3-C7シクロアルキル、非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールであり；
(j) R29が独立して-OH、-COOH、アミノ、ハロゲン、-CF3、-OCF3、-CN、非置換C1-C10アルキル、非置換2〜10員ヘテロアルキル、非置換C3-C7シクロアルキル、非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールである、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1が水素である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R3が水素である、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
R2が-C(X1)R5、R11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここに、X1が=Oである、請求項２記載の化合物。
【請求項６】
R2が-C(X1)R5である、請求項２記載の化合物。
【請求項７】
R5がR11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロアルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
R5がR11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項６記載の化合物。
【請求項９】
R5がR11-置換もしくは非置換シクロアルキルである、請求項６記載の化合物。
【請求項１０】
R4が-C(X1)R5、R11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択され、ここに、X1が=Oである、請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
R4がR11-置換もしくは非置換アルキルであり、ここに、R11が(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)または(8)である、請求項２記載の化合物。
【請求項１２】
R4が-C(X1)R5、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択され、ここに、X1が=Oである、請求項２記載の化合物。
【請求項１３】
R4が-C(X1)R5である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
R4のR5がR11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロアルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
R4のR5がR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールまたはR11-置換もしくは非置換アリールである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１６】
R4のR11がハロゲン、-L1-S(O)mR16、-L1-OR13、-L1-C(X2)R12、-L1-NR14R15、(3)、(4)、(7)または(8)である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
L1が結合またはメチレンである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
mが2である、請求項１６記載の化合物。
【請求項１９】
R4のR11-置換ヘテロアリールおよびR4のR11-置換アリールがオルト位で置換されている、請求項１５記載の化合物。
【請求項２０】
R4およびR3がそれらが結合している窒素と一緒になって、R11-置換もしくは非置換5員ヘテロアリールを形成する、請求項２記載の化合物。
【請求項２１】
R4およびR3がそれらが結合している窒素と一緒になって、R11-置換もしくは非置換ピロリル、R11-置換もしくは非置換イミダゾリル、R11-置換もしくは非置換ピラゾリルおよびR11-置換もしくは非置換トリアゾリルからなる群から選択されるR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する、請求項２記載の化合物。
【請求項２２】
R4およびR3がそれらが結合している窒素と一緒になって、R11-置換もしくは非置換[1,2,3]トリアゾリル、R11-置換もしくは非置換[1,2,4]トリアゾリルまたはR11-置換もしくは非置換[1,3,4]トリアゾリルを形成する、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
R3およびR4により形成されるR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールのR11がハロゲン、-L1-S(O)mR16、-L1-OR13、-L1-C(X2)R12、-L1-NR14R15、(3)、(4)、(7)または(8)である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２４】
R3およびR4により形成されるR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールのR11が(7)または(8)である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２５】
(7)および(8)が独立してハロゲン、-L1-OR13、-L1-NR14R15、-L1-C(X2)R12、-L1-S(O)mR16、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキルまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールで置換されている、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
L1が結合またはメチレンである、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
R4およびR3により形成されるR11-置換ヘテロアリールがオルト位で置換されている、請求項２１記載の化合物。
【請求項２８】
タンパク質キナーゼを請求項１記載の化合物と接触させることを含む、タンパク質キナーゼの活性を調節する方法。
【請求項２９】
タンパク質チロシンキナーゼを請求項１記載の化合物と接触させることを含む、タンパク質チロシンキナーゼの活性を調節する方法。
【請求項３０】
レセプターチロシンキナーゼを請求項１記載の化合物と接触させることを含む、レセプターチロシンキナーゼの活性を調節する方法。
【請求項３１】
タンパク質キナーゼがエイブルソンチロシンキナーゼ、Ronレセプターチロシンキナーゼ、Metレセプターチロシンキナーゼ、3-ホスホイノシチド依存キナーゼ1、オーロラキナーゼ、サイクリン依存キナーゼ、神経成長因子レセプター（TRKC）、コロニー刺激因子1レセプター（CSF1R）または血管内皮成長因子レセプター2（VEGFR2、KDR）である、タンパク質キナーゼを請求項１記載の化合物と接触させることを含む、タンパク質キナーゼの活性を調節する方法。
【請求項３２】
治療的有効量の請求項１記載の化合物を対象に投与することを含む、そのような治療を必要とする対象において癌、アレルギー、喘息、炎症、閉塞性気道疾患、自己免疫疾患、代謝性疾患、ウイルス性疾患、細菌感染、中枢神経系疾患、肥満、血液疾患、骨疾患、変性神経疾患、心疾患または血管形成、血管新生もしくは脈管形成を伴う疾患を治療する方法。
【請求項３３】
請求項１記載の化合物を医薬的に許容される賦形剤とともに含む、医薬組成物。
【請求項１】
式：
【化１】
［式中、
R1およびR3は独立して水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
R2およびR4は独立して-C(X1)R5、-SO2R6、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
X1は独立して=N(R7)、=Sまたは=Oであり、ここに、R7は水素、シアノ、-NR8R9、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
R5は独立して-NR8R9、-OR10、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
R6は独立して-NR8R9、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
R8およびR9は独立して水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
R10は独立して置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
ここに、R1とR2、R3とR4およびR8とR9は独立して、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい］
で示される化合物。
【請求項２】
R1およびR3が独立して水素、R11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロアルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
R2およびR4が独立して-C(X1)R5、-SO2R6、R11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロアルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
X1が独立して=N(R7)、=Sまたは=Oであり、ここに、R7が水素、シアノ、-NR8R9、R11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
R5が独立して-NR8R9、-OR10、R11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロアルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
R6が独立して-NR8R9、R11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロアルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは-NR8R9であり；
R8およびR9が独立して水素、R11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロアルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
R10が独立してR11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロアルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
ここに、R1とR2、R3とR4およびR8とR9が独立して、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく；
R11が独立してハロゲン、-L1-C(X2)R12、-L1-OR13、-L1-NR14R15、-L1-S(O)mR16、-CN、-NO2、-CF3、
(1) 非置換C3-C7シクロアルキル；
(2) 非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル；
(3) 非置換ヘテロアリール；
(4) 非置換アリール；
(5) 置換C3-C7シクロアルキル；
(6) 置換3〜7員ヘテロシクロアルキル；
(7) 置換アリール；
(8) 置換ヘテロアリール；
(9) 非置換C1-C20アルキル；
(10) 非置換2〜20員ヘテロアルキル；
(11) 置換C1-C20アルキル；または
(12) 置換2〜20員ヘテロアルキルであり、
ここに、
(5)、(6)、(11)および(12)が独立してオキソ、-OH、-CF3、-COOH、シアノ、ハロゲン、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリール、R18-置換もしくは非置換ヘテロアリール、-L1-C(X2)R12、-L1-OR13、-L1-NR14R15または-L1-S(O)mR16で置換されており、
(7)および(8)が独立して-OH、-CF3、-COOH、シアノ、ハロゲン、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリール、R18-置換もしくは非置換ヘテロアリール、-L1-C(X2)R12、-L1-OR13、-L1-NR14R15または-L1-S(O)mR16で置換されており、ここに、
(a) X2が独立して=S、=Oまたは=NR27であり、ここに、R27がH、-CN、-NR8R9、-OR28、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリールまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここに、R28が水素またはR17-置換もしくは非置換C1-C10アルキルであり、
(b) mが独立して0〜2の整数であり；
(c) R12が独立して水素、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリール、R18-置換もしくは非置換ヘテロアリール、-OR19または-NR20R21であり、ここに、
R19、R20およびR21が独立して水素、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリールまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
ここに、R20が適宜-S(O)2R30または-C(O)R30であってもよく、ここに、R30がR17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリールまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
ここに、R20およびR21が適宜それらが結合している窒素と一緒になって、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキルまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく；
(d) R13、R14およびR15が独立して水素、-CF3、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリール、R18-置換もしくは非置換ヘテロアリール、-C(X3)R22または-S(O)2R22であり、ここに、R14およびR15が適宜それらが結合している窒素と一緒になって、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキルまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、ここに、
(i) X3が独立して=S、=Oまたは=NR23であり、ここに、R23がシアノ、-NR8R9、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリールまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
(ii) R22が独立してR17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリール、R18-置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは-NR24R25であり、
ここに、R11が-L1-NR14R15であり、R14またはR15が-C(X3)R22である場合、R22が適宜水素であってもよく、
ここに、R24およびR25が独立して水素、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリールまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここに、R24およびR25が適宜それらが結合している窒素と一緒になって、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキルまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく；
(e) R16が独立してR17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R18-置換もしくは非置換アリール、R18-置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは-NR26R27であり、ここに、mが0である場合、R16が適宜水素であってもよく、ここに、
(i) R26およびR27が独立して水素、シアノ、-NR8R9、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキル、R17-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R17-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R17-置換もしくは非置換3〜7員21-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここに、R26およびR27が適宜それらが結合している窒素と一緒になって、R17-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキルまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ここに、R26が適宜-C(O)R30であってもよく；
(f) L1が独立して結合、非置換C1-C10アルキレンまたは非置換ヘテロアルキレンであり；
(g) R17が独立してオキソ、-OH、-COOH、-CF3、-OCF3、-CN、アミノ、ハロゲン、R28-置換もしくは非置換2〜10員アルキル、R28-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R28-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R28-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R29-置換もしくは非置換アリールまたはR29-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
(h) R18が独立して-OH、-COOH、アミノ、ハロゲン、-CF3、-OCF3、-CN、R28-置換もしくは非置換2〜10員アルキル、R28-置換もしくは非置換2〜10員ヘテロアルキル、R28-置換もしくは非置換C3-C7シクロアルキル、R28-置換もしくは非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、R29-置換もしくは非置換アリールまたはR29-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
(i) R28が独立してオキソ、-OH、-COOH、アミノ、ハロゲン、-CF3、-OCF3、-CN、非置換C1-C10アルキル、非置換2〜10員ヘテロアルキル、非置換C3-C7シクロアルキル、非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールであり；
(j) R29が独立して-OH、-COOH、アミノ、ハロゲン、-CF3、-OCF3、-CN、非置換C1-C10アルキル、非置換2〜10員ヘテロアルキル、非置換C3-C7シクロアルキル、非置換3〜7員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールである、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1が水素である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R3が水素である、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
R2が-C(X1)R5、R11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここに、X1が=Oである、請求項２記載の化合物。
【請求項６】
R2が-C(X1)R5である、請求項２記載の化合物。
【請求項７】
R5がR11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロアルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
R5がR11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項６記載の化合物。
【請求項９】
R5がR11-置換もしくは非置換シクロアルキルである、請求項６記載の化合物。
【請求項１０】
R4が-C(X1)R5、R11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択され、ここに、X1が=Oである、請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
R4がR11-置換もしくは非置換アルキルであり、ここに、R11が(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)または(8)である、請求項２記載の化合物。
【請求項１２】
R4が-C(X1)R5、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択され、ここに、X1が=Oである、請求項２記載の化合物。
【請求項１３】
R4が-C(X1)R5である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
R4のR5がR11-置換もしくは非置換アルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロアルキル、R11-置換もしくは非置換シクロアルキル、R11-置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、R11-置換もしくは非置換アリールまたはR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
R4のR5がR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールまたはR11-置換もしくは非置換アリールである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１６】
R4のR11がハロゲン、-L1-S(O)mR16、-L1-OR13、-L1-C(X2)R12、-L1-NR14R15、(3)、(4)、(7)または(8)である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
L1が結合またはメチレンである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
mが2である、請求項１６記載の化合物。
【請求項１９】
R4のR11-置換ヘテロアリールおよびR4のR11-置換アリールがオルト位で置換されている、請求項１５記載の化合物。
【請求項２０】
R4およびR3がそれらが結合している窒素と一緒になって、R11-置換もしくは非置換5員ヘテロアリールを形成する、請求項２記載の化合物。
【請求項２１】
R4およびR3がそれらが結合している窒素と一緒になって、R11-置換もしくは非置換ピロリル、R11-置換もしくは非置換イミダゾリル、R11-置換もしくは非置換ピラゾリルおよびR11-置換もしくは非置換トリアゾリルからなる群から選択されるR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する、請求項２記載の化合物。
【請求項２２】
R4およびR3がそれらが結合している窒素と一緒になって、R11-置換もしくは非置換[1,2,3]トリアゾリル、R11-置換もしくは非置換[1,2,4]トリアゾリルまたはR11-置換もしくは非置換[1,3,4]トリアゾリルを形成する、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
R3およびR4により形成されるR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールのR11がハロゲン、-L1-S(O)mR16、-L1-OR13、-L1-C(X2)R12、-L1-NR14R15、(3)、(4)、(7)または(8)である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２４】
R3およびR4により形成されるR11-置換もしくは非置換ヘテロアリールのR11が(7)または(8)である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２５】
(7)および(8)が独立してハロゲン、-L1-OR13、-L1-NR14R15、-L1-C(X2)R12、-L1-S(O)mR16、R17-置換もしくは非置換C1-C10アルキルまたはR18-置換もしくは非置換ヘテロアリールで置換されている、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
L1が結合またはメチレンである、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
R4およびR3により形成されるR11-置換ヘテロアリールがオルト位で置換されている、請求項２１記載の化合物。
【請求項２８】
タンパク質キナーゼを請求項１記載の化合物と接触させることを含む、タンパク質キナーゼの活性を調節する方法。
【請求項２９】
タンパク質チロシンキナーゼを請求項１記載の化合物と接触させることを含む、タンパク質チロシンキナーゼの活性を調節する方法。
【請求項３０】
レセプターチロシンキナーゼを請求項１記載の化合物と接触させることを含む、レセプターチロシンキナーゼの活性を調節する方法。
【請求項３１】
タンパク質キナーゼがエイブルソンチロシンキナーゼ、Ronレセプターチロシンキナーゼ、Metレセプターチロシンキナーゼ、3-ホスホイノシチド依存キナーゼ1、オーロラキナーゼ、サイクリン依存キナーゼ、神経成長因子レセプター（TRKC）、コロニー刺激因子1レセプター（CSF1R）または血管内皮成長因子レセプター2（VEGFR2、KDR）である、タンパク質キナーゼを請求項１記載の化合物と接触させることを含む、タンパク質キナーゼの活性を調節する方法。
【請求項３２】
治療的有効量の請求項１記載の化合物を対象に投与することを含む、そのような治療を必要とする対象において癌、アレルギー、喘息、炎症、閉塞性気道疾患、自己免疫疾患、代謝性疾患、ウイルス性疾患、細菌感染、中枢神経系疾患、肥満、血液疾患、骨疾患、変性神経疾患、心疾患または血管形成、血管新生もしくは脈管形成を伴う疾患を治療する方法。
【請求項３３】
請求項１記載の化合物を医薬的に許容される賦形剤とともに含む、医薬組成物。
【図１】
【図２−１】
【図２−２】
【図２−３】
【図２−４】
【図２−１】
【図２−２】
【図２−３】
【図２−４】
【公表番号】特表２００９−５１５９９８（Ｐ２００９−５１５９９８Ａ）
【公表日】平成２１年４月１６日（２００９．４．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４１４００（Ｐ２００８−５４１４００）
【出願日】平成１８年１１月１６日（２００６．１１．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４４８６２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０５９３４１
【国際公開日】平成１９年５月２４日（２００７．５．２４）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．Ｌｉｎｕｘ
【出願人】（５０５２２９６３４）エスジーエックス ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド (9)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年４月１６日（２００９．４．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１１月１６日（２００６．１１．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４４８６２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０５９３４１
【国際公開日】平成１９年５月２４日（２００７．５．２４）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．Ｌｉｎｕｘ
【出願人】（５０５２２９６３４）エスジーエックス ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド (9)
【Ｆターム（参考）】
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