ムスカリン受容体のモジュレーター
【課題】ムスカリン受容体のモジュレーター、かかるモジュレーターを含有してなる組成物、およびそれによるムスカリン受容体介在疾患の処置方法を提供すること。
【解決手段】ムスカリン受容体の活性を調節する方法であって、当該受容体活性を式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容される塩を用いて調節する方法を提供する。式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される化合物、かかる化合物を含む医薬組成物を提供する。
【解決手段】ムスカリン受容体の活性を調節する方法であって、当該受容体活性を式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容される塩を用いて調節する方法を提供する。式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される化合物、かかる化合物を含む医薬組成物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離形またはその医薬的に許容される塩形態の、式（Ｉ）：
【化１】
[式中、
R1、R2、R3 はそれぞれ独立してQ1 もしくは Q2 であるか、またはR2 および R3 が一体となってオキソを形成し；
Z1 は-N(Q1)-または-N(Q2)-であり;
Z2 は Nであり;
L は結合または-CH2-であり；
G は、少なくとも１個の環窒素原子を含む単環状脂肪族基、アダマンチル、または下記の式（III）で示される二環式もしくは三環式基であり：
【化２】
{ここで、Gは、X1 および環 B の環原子を含むいずれかの環原子を介して L に連結し、またGは所望によりオキソ、=N-OQ4、フッ素、Q2、-C(O)-X2-脂肪族（ここで、X2 は不存在、-O-、-NH-、-NQ2-または-S(O)z-であり、また脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい）の１〜３個で置換されていてよく；
結合 r は単結合または二重結合であり、環 B が存在するとき、結合 r は B と融合し；
環 B はそれが存在するとき、５〜６員の環状脂肪族環またはヘテロ環状脂肪族環であり、所望によりオキソ、Q1 または Q2 の１〜３個で置換されていてよく；
X1 は-(CH2)i-、-O-、-S-、-N(Q2)-、または-N(-C(O)-X2-脂肪族)（ここで、X2 は不存在、-O-、-NH-、-NQ2-、または-S(O)z-であり、また脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい）である}
各 Q1 は独立してハロ、-CN、-NO2、-OQ2、-S(O)zQ2、-S(O)zN(Q2)2、-N(Q2)2、-C(O)OQ2、-C(O)-Q2、-C(O)N(Q2)2、-C(O)N(Q2)(OQ2)、-N(Q2)C(O)-Q2、-N(Q2)C(O)N(Q2)2、-N(Q2)C(O)O-Q2、-N(Q2)S(O)z-Q2 または 所望によりQ2 もしくは Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基を含んでいてよい脂肪族基であり；
各 Q2 は独立して H、脂肪族、環状脂肪族、アリール、アリールアルキル、へテロ環状、またはヘテロアリール環であり、それぞれは所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基を含んでいてよく；
各 Q3 は、ハロ、オキソ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、-OH、-S(O)zQ4、-N(Q4)2、-COOQ4、-C(O)Q4、-OQ4、またはC1-C4 アルキル{所望によりハロ、オキソ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、-OH、-SH、-S(O)zH、-NH2、もしくは-COOHで置換されていてよい}であり；
各 Q4 は脂肪族、環状脂肪族、アリール、アラルキル、へテロ環状脂肪族、ヘテロアラルキル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望によりハロ、オキソ、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SH、-S(O)zH、-NH2、または COOH から選択される１〜３個の置換基を含んでいてよく；
各 Q5 は所望によりハロ、C1-C4アルキル、オキソ、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SH、-S(O)zH、-NH2、COOH から選択される１〜３個の置換基を含んでいてよいヘテロ環状環であり；
各 i は独立して１、２または３であり；
各 m および n は２であり；
各 p は０または１であり；
各 y は独立して０または１であり；
各 z は独立して０、１または２であり；
各 t は１ないし４である；
ただし、
Z1 が-N(CH3)-であり、L が結合であり、そして G が所望により置換されていてよい単環状脂肪族、所望により置換されていてよい単環状へテロ脂肪族基、またはノルボルニル基であるとき、R1 置換基は H以外である；
L が-CH2-であり、R2 および R3 が =O を形成し、Z1 が-N(Q1)-（ここで、Q1 は脂肪族である）であり、そして G が置換単環状ヘテロ脂肪族基であるとき、R1 置換基は H 以外である]
で示される化合物。
【請求項２】
G が所望により Q2 または-C(O)-X2-脂肪族で置換されていてよく、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
G がアルキル、アリール、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、またはアルコキシアミノで置換されている、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
G が所望により置換されていてよい５員ないし７員の単環状脂肪族基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
G がQ2 および-C(O)-X2-脂肪族から独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
G がアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニルおよびシクロアルコキシカルボニルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
G が、
【化３】
【化４】
【化５】
から選択されるものである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
G が、環B が存在しない、式（III）で示される 所望により置換されている二環式基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
X1 が-(CH2)i-である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
G が所望により置換されていてよいビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[3.3.1]ノニル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、またはビシクロ[2.2.1]ヘプタニルである、請求項８または９に記載の化合物。
【請求項１１】
G が Q2 および-C(O)-X2-脂肪族から独立して選択される１ないし２個の置換基で置換されており、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
X1 が-N(Q2)-または-N(-C(O)-X2-脂肪族) であり、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
G が所望により置換されていてよいトロパンである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
該トロパンが Q2 および-C(O)-X2-脂肪族で置換されており、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１２または１３に記載の化合物。
【請求項１５】
該トロパンが、トロパン環窒素原子で、アルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、アルコキシアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、またはヘテロシクロアルキルアルコキシカルボニルで置換されている、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
G が以下：
【化６】
【化７】
から選択される、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Z1 が、-NH-または-N(Q1)-である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Z1 が-N(Q1)-であり、また Q1 がアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアリールカルボニル、ハロアリールスルホニル、アルキルへテロアリールカルボニル、へテロアリールカルボニル、へテロシクロアルキルカルボニル、ハロアリールアミノカルボニル、アルキルへテロアリールスルホニル、シアノアルキルアリールカルボニル、へテロシクロアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、へテロビシクロアリールカルボニル、アルキルへテロアリールアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアリールカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルアリールカルボニル、ハロアルコキシアリールカルボニル、またはアリールアミノカルボニルである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Z1 が-NH-、および以下：
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
から選択される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
R1 が水素、ハロ、または所望により置換されていてよいアルキル、へテロアリール、アルコキシ、アルケニル、シクロアルキル、シアノアルキルアリール、アルキルアリール、アルキルスルホニルアリール、アルキルカルボニルアリール、アリール、アミノカルボニルアリール、アルキルカルボニルアミノアリール、シクロアルケニル、およびアルコキシアリールから選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
R1 が水素、ハロ、メチル、および以下：
【化１３】
から選択される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
R2 および R3 が独立して水素、アルキルであるか、または R2 および R3 が一体となってオキソを形成する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
R2 および R3 が共に水素である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
ｐが０である請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
化合物が以下の表：
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【表１５】
【表１６】
【表１７】
【表１８】
【表１９】
【表２０】
【表２１】
【表２２】
【表２３】
【表２４】
【表２５】
【表２６】
【表２７】
【表２８】
【表２９】
【表３０】
【表３１】
【表３２】
【表３３】
【表３４】
【表３５】
【表３６】
から選択される、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
以下：
【表３７】
【表３８】
【表３９】
【表４０】
から選択される化合物。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物および医薬用担体を含有してなる医薬組成物。
【請求項２８】
M1またはM4ムスカリン受容体の調節に使用するための、遊離形またはその医薬的に許容される塩形態の、式（Ｉ）：
【化１４】
[式中、
R1、R2、R3 はそれぞれ独立してQ1 もしくは Q2 であるか、またはR2 および R3 が一体となってオキソを形成し；
Z1 は-N(Q1)-または-N(Q2)-であり;
Z2 は Nであり;
L は結合、脂肪族基、C3-C6 環状脂肪族、-O-、-S(O)z-、-S(O)z-(C1-C4)アルキル-、-C(O)N(Q2)-、または-S(O)zN(Q2)-であり；ここで、脂肪族基は所望によりオキソ、Q1 または Q2 の１〜３個で置換されていてよく；
G は単環状脂肪族基、単環状へテロ脂肪族基、アダマンチル、または下記の式（III）で示される二環式もしくは三環式基であり：
【化１５】
{式中、単環状脂肪族基、単環状へテロ脂肪族基、アダマンチル、および二環式もしくは三環式基は、X1 および環 B の環原子を含むいずれかの環原子を介して L に連結し、また単環状脂肪族基、単環状へテロ脂肪族基、二環式基および三環式基は所望によりオキソ、=N-OQ4、フッ素、Q2、-C(O)-X2-脂肪族（ここで、X2 は不存在、-O-、-NH-、-NQ2-または-S(O)z-であり、また脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい）の１〜３個で置換されていてよく；
結合 r は単結合または二重結合であり、環 B が存在するとき、結合 r は B と融合し；
環 B はそれが存在するとき、５〜６員の環状脂肪族環またはヘテロ環状脂肪族環であり、所望によりオキソ、Q1 または Q2 の１〜３個で置換されていてよく；
X1 は-(CH2)i-、-O-、-S-、-N(Q2)-、または-N(-C(O)-X2-脂肪族)（ここで、X2 は不存在、-O-、-NH-、-NQ2-、または-S(O)z-であり、また脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい）である}
各 Q1 は独立してハロ、-CN、-NO2、-OQ2、-S(O)zQ2、-S(O)zN(Q2)2、-N(Q2)2、-C(O)OQ2、-C(O)-Q2、-C(O)N(Q2)2、-C(O)N(Q2)(OQ2)、-N(Q2)C(O)-Q2、-N(Q2)C(O)N(Q2)2、-N(Q2)C(O)O-Q2、-N(Q2)S(O)z-Q2 または 所望によりQ2 もしくは Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基を含んでいてよい脂肪族基であり；
各 Q2 は独立して H、脂肪族、環状脂肪族、アリール、アリールアルキル、へテロ環状、またはヘテロアリール環であり、それぞれは所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基を含んでいてよく；
各 Q3 は、ハロ、オキソ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、-OH、-S(O)zQ4、-N(Q4)2、-COOQ4、-C(O)Q4、-OQ4、またはC1-C4 アルキル{所望によりハロ、オキソ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、-OH、-SH、-S(O)zH、-NH2、もしくは-COOHで置換されていてよい}であり；
各 Q4 は脂肪族、環状脂肪族、アリール、アラルキル、へテロ環状脂肪族、ヘテロアラルキル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望によりハロ、オキソ、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SH、-S(O)zH、-NH2、または COOH から選択される１〜３個の置換基を含んでいてよく；
各 Q5 は所望によりハロ、C1-C4アルキル、オキソ、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SH、-S(O)zH、-NH2、COOH から選択される１〜３個の置換基を含んでいてよいヘテロ環状環であり；
各 i は独立して１、２または３であり；
各 m および n は２であり；
各 p は０または１であり；
各 y は独立して０または１であり；
各 z は独立して０、１または２であり；
各 t は１ないし４である；ただし、
Z1 が-CH2-または-N(CH3)-であり、L が結合であり、G が所望により置換されていてよい単環状脂肪族、所望により置換されていてよい単環状へテロ脂肪族基、またはノルボルニル基であるとき、R1 置換基は H 以外である；
L が-C(O)-CH2-であり、Z1 が-N(Q1)-（ここで、Q1 は所望により-S(O)2-で置換されていてよいフェニルである）であるとき、R1 置換基は H 以外である；
L が-S(O)2-(C1-C4)アルキル-であり、Z1 が-CH2-であるとき、R1 置換基は H 以外である；
L が-S(O)2-(C1-C4)アルキル-であり、R2 および R3 が =O を形成し、Z1 が-N(Q1)-（ここで、Q1 は脂肪族または-S(O)2-脂肪族である）であるとき、R1 置換基は H 以外である；また、
L が脂肪族であり、R2 および R3 が =O を形成し、Z1 が-N(Q1)-（ここで、Q1 は脂肪族である）であり、G が置換単環状ヘテロ脂肪族基であるとき、R1 置換基は H 以外である]
で示される化合物。
【請求項２９】
患者のムスカリン受容体介在疾患を処置するか、またはその重篤度を低減するのに使用するための請求項２８に記載の化合物であって、当該疾患がＣＮＳ由来病状（認識障害、注意欠陥多動障害(ADHD)、肥満、アルツハイマー病、脈管性認知症のような種々の認知症、ＣＮＳ障害と関連する精神病（統合失調症、躁病、双極性障害を含む）、疼痛症状（急性および慢性症候群を含む）、ハンチントン舞踏病、フリードライヒ運動失調症、ジル・ド・ラ・トゥレット症候群、ダウン症候群、ピック病、臨床的うつ病、パーキンソン病を含む）、緑内障における眼内圧の低下のような末梢障害およびシェーグレン症候群を含むドライアイおよびドライマウスの処置、徐脈、胃酸分泌、喘息、GI 障害、および外傷治癒から選択される、化合物。
【請求項１】
遊離形またはその医薬的に許容される塩形態の、式（Ｉ）：
【化１】
[式中、
R1、R2、R3 はそれぞれ独立してQ1 もしくは Q2 であるか、またはR2 および R3 が一体となってオキソを形成し；
Z1 は-N(Q1)-または-N(Q2)-であり;
Z2 は Nであり;
L は結合または-CH2-であり；
G は、少なくとも１個の環窒素原子を含む単環状脂肪族基、アダマンチル、または下記の式（III）で示される二環式もしくは三環式基であり：
【化２】
{ここで、Gは、X1 および環 B の環原子を含むいずれかの環原子を介して L に連結し、またGは所望によりオキソ、=N-OQ4、フッ素、Q2、-C(O)-X2-脂肪族（ここで、X2 は不存在、-O-、-NH-、-NQ2-または-S(O)z-であり、また脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい）の１〜３個で置換されていてよく；
結合 r は単結合または二重結合であり、環 B が存在するとき、結合 r は B と融合し；
環 B はそれが存在するとき、５〜６員の環状脂肪族環またはヘテロ環状脂肪族環であり、所望によりオキソ、Q1 または Q2 の１〜３個で置換されていてよく；
X1 は-(CH2)i-、-O-、-S-、-N(Q2)-、または-N(-C(O)-X2-脂肪族)（ここで、X2 は不存在、-O-、-NH-、-NQ2-、または-S(O)z-であり、また脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい）である}
各 Q1 は独立してハロ、-CN、-NO2、-OQ2、-S(O)zQ2、-S(O)zN(Q2)2、-N(Q2)2、-C(O)OQ2、-C(O)-Q2、-C(O)N(Q2)2、-C(O)N(Q2)(OQ2)、-N(Q2)C(O)-Q2、-N(Q2)C(O)N(Q2)2、-N(Q2)C(O)O-Q2、-N(Q2)S(O)z-Q2 または 所望によりQ2 もしくは Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基を含んでいてよい脂肪族基であり；
各 Q2 は独立して H、脂肪族、環状脂肪族、アリール、アリールアルキル、へテロ環状、またはヘテロアリール環であり、それぞれは所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基を含んでいてよく；
各 Q3 は、ハロ、オキソ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、-OH、-S(O)zQ4、-N(Q4)2、-COOQ4、-C(O)Q4、-OQ4、またはC1-C4 アルキル{所望によりハロ、オキソ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、-OH、-SH、-S(O)zH、-NH2、もしくは-COOHで置換されていてよい}であり；
各 Q4 は脂肪族、環状脂肪族、アリール、アラルキル、へテロ環状脂肪族、ヘテロアラルキル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望によりハロ、オキソ、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SH、-S(O)zH、-NH2、または COOH から選択される１〜３個の置換基を含んでいてよく；
各 Q5 は所望によりハロ、C1-C4アルキル、オキソ、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SH、-S(O)zH、-NH2、COOH から選択される１〜３個の置換基を含んでいてよいヘテロ環状環であり；
各 i は独立して１、２または３であり；
各 m および n は２であり；
各 p は０または１であり；
各 y は独立して０または１であり；
各 z は独立して０、１または２であり；
各 t は１ないし４である；
ただし、
Z1 が-N(CH3)-であり、L が結合であり、そして G が所望により置換されていてよい単環状脂肪族、所望により置換されていてよい単環状へテロ脂肪族基、またはノルボルニル基であるとき、R1 置換基は H以外である；
L が-CH2-であり、R2 および R3 が =O を形成し、Z1 が-N(Q1)-（ここで、Q1 は脂肪族である）であり、そして G が置換単環状ヘテロ脂肪族基であるとき、R1 置換基は H 以外である]
で示される化合物。
【請求項２】
G が所望により Q2 または-C(O)-X2-脂肪族で置換されていてよく、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
G がアルキル、アリール、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、またはアルコキシアミノで置換されている、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
G が所望により置換されていてよい５員ないし７員の単環状脂肪族基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
G がQ2 および-C(O)-X2-脂肪族から独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
G がアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニルおよびシクロアルコキシカルボニルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
G が、
【化３】
【化４】
【化５】
から選択されるものである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
G が、環B が存在しない、式（III）で示される 所望により置換されている二環式基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
X1 が-(CH2)i-である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
G が所望により置換されていてよいビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[3.3.1]ノニル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、またはビシクロ[2.2.1]ヘプタニルである、請求項８または９に記載の化合物。
【請求項１１】
G が Q2 および-C(O)-X2-脂肪族から独立して選択される１ないし２個の置換基で置換されており、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
X1 が-N(Q2)-または-N(-C(O)-X2-脂肪族) であり、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
G が所望により置換されていてよいトロパンである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
該トロパンが Q2 および-C(O)-X2-脂肪族で置換されており、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１２または１３に記載の化合物。
【請求項１５】
該トロパンが、トロパン環窒素原子で、アルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、アルコキシアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、またはヘテロシクロアルキルアルコキシカルボニルで置換されている、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
G が以下：
【化６】
【化７】
から選択される、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Z1 が、-NH-または-N(Q1)-である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Z1 が-N(Q1)-であり、また Q1 がアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアリールカルボニル、ハロアリールスルホニル、アルキルへテロアリールカルボニル、へテロアリールカルボニル、へテロシクロアルキルカルボニル、ハロアリールアミノカルボニル、アルキルへテロアリールスルホニル、シアノアルキルアリールカルボニル、へテロシクロアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、へテロビシクロアリールカルボニル、アルキルへテロアリールアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアリールカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルアリールカルボニル、ハロアルコキシアリールカルボニル、またはアリールアミノカルボニルである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Z1 が-NH-、および以下：
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
から選択される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
R1 が水素、ハロ、または所望により置換されていてよいアルキル、へテロアリール、アルコキシ、アルケニル、シクロアルキル、シアノアルキルアリール、アルキルアリール、アルキルスルホニルアリール、アルキルカルボニルアリール、アリール、アミノカルボニルアリール、アルキルカルボニルアミノアリール、シクロアルケニル、およびアルコキシアリールから選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
R1 が水素、ハロ、メチル、および以下：
【化１３】
から選択される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
R2 および R3 が独立して水素、アルキルであるか、または R2 および R3 が一体となってオキソを形成する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
R2 および R3 が共に水素である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
ｐが０である請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
化合物が以下の表：
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【表１５】
【表１６】
【表１７】
【表１８】
【表１９】
【表２０】
【表２１】
【表２２】
【表２３】
【表２４】
【表２５】
【表２６】
【表２７】
【表２８】
【表２９】
【表３０】
【表３１】
【表３２】
【表３３】
【表３４】
【表３５】
【表３６】
から選択される、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
以下：
【表３７】
【表３８】
【表３９】
【表４０】
から選択される化合物。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物および医薬用担体を含有してなる医薬組成物。
【請求項２８】
M1またはM4ムスカリン受容体の調節に使用するための、遊離形またはその医薬的に許容される塩形態の、式（Ｉ）：
【化１４】
[式中、
R1、R2、R3 はそれぞれ独立してQ1 もしくは Q2 であるか、またはR2 および R3 が一体となってオキソを形成し；
Z1 は-N(Q1)-または-N(Q2)-であり;
Z2 は Nであり;
L は結合、脂肪族基、C3-C6 環状脂肪族、-O-、-S(O)z-、-S(O)z-(C1-C4)アルキル-、-C(O)N(Q2)-、または-S(O)zN(Q2)-であり；ここで、脂肪族基は所望によりオキソ、Q1 または Q2 の１〜３個で置換されていてよく；
G は単環状脂肪族基、単環状へテロ脂肪族基、アダマンチル、または下記の式（III）で示される二環式もしくは三環式基であり：
【化１５】
{式中、単環状脂肪族基、単環状へテロ脂肪族基、アダマンチル、および二環式もしくは三環式基は、X1 および環 B の環原子を含むいずれかの環原子を介して L に連結し、また単環状脂肪族基、単環状へテロ脂肪族基、二環式基および三環式基は所望によりオキソ、=N-OQ4、フッ素、Q2、-C(O)-X2-脂肪族（ここで、X2 は不存在、-O-、-NH-、-NQ2-または-S(O)z-であり、また脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい）の１〜３個で置換されていてよく；
結合 r は単結合または二重結合であり、環 B が存在するとき、結合 r は B と融合し；
環 B はそれが存在するとき、５〜６員の環状脂肪族環またはヘテロ環状脂肪族環であり、所望によりオキソ、Q1 または Q2 の１〜３個で置換されていてよく；
X1 は-(CH2)i-、-O-、-S-、-N(Q2)-、または-N(-C(O)-X2-脂肪族)（ここで、X2 は不存在、-O-、-NH-、-NQ2-、または-S(O)z-であり、また脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい）である}
各 Q1 は独立してハロ、-CN、-NO2、-OQ2、-S(O)zQ2、-S(O)zN(Q2)2、-N(Q2)2、-C(O)OQ2、-C(O)-Q2、-C(O)N(Q2)2、-C(O)N(Q2)(OQ2)、-N(Q2)C(O)-Q2、-N(Q2)C(O)N(Q2)2、-N(Q2)C(O)O-Q2、-N(Q2)S(O)z-Q2 または 所望によりQ2 もしくは Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基を含んでいてよい脂肪族基であり；
各 Q2 は独立して H、脂肪族、環状脂肪族、アリール、アリールアルキル、へテロ環状、またはヘテロアリール環であり、それぞれは所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基を含んでいてよく；
各 Q3 は、ハロ、オキソ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、-OH、-S(O)zQ4、-N(Q4)2、-COOQ4、-C(O)Q4、-OQ4、またはC1-C4 アルキル{所望によりハロ、オキソ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、-OH、-SH、-S(O)zH、-NH2、もしくは-COOHで置換されていてよい}であり；
各 Q4 は脂肪族、環状脂肪族、アリール、アラルキル、へテロ環状脂肪族、ヘテロアラルキル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望によりハロ、オキソ、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SH、-S(O)zH、-NH2、または COOH から選択される１〜３個の置換基を含んでいてよく；
各 Q5 は所望によりハロ、C1-C4アルキル、オキソ、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SH、-S(O)zH、-NH2、COOH から選択される１〜３個の置換基を含んでいてよいヘテロ環状環であり；
各 i は独立して１、２または３であり；
各 m および n は２であり；
各 p は０または１であり；
各 y は独立して０または１であり；
各 z は独立して０、１または２であり；
各 t は１ないし４である；ただし、
Z1 が-CH2-または-N(CH3)-であり、L が結合であり、G が所望により置換されていてよい単環状脂肪族、所望により置換されていてよい単環状へテロ脂肪族基、またはノルボルニル基であるとき、R1 置換基は H 以外である；
L が-C(O)-CH2-であり、Z1 が-N(Q1)-（ここで、Q1 は所望により-S(O)2-で置換されていてよいフェニルである）であるとき、R1 置換基は H 以外である；
L が-S(O)2-(C1-C4)アルキル-であり、Z1 が-CH2-であるとき、R1 置換基は H 以外である；
L が-S(O)2-(C1-C4)アルキル-であり、R2 および R3 が =O を形成し、Z1 が-N(Q1)-（ここで、Q1 は脂肪族または-S(O)2-脂肪族である）であるとき、R1 置換基は H 以外である；また、
L が脂肪族であり、R2 および R3 が =O を形成し、Z1 が-N(Q1)-（ここで、Q1 は脂肪族である）であり、G が置換単環状ヘテロ脂肪族基であるとき、R1 置換基は H 以外である]
で示される化合物。
【請求項２９】
患者のムスカリン受容体介在疾患を処置するか、またはその重篤度を低減するのに使用するための請求項２８に記載の化合物であって、当該疾患がＣＮＳ由来病状（認識障害、注意欠陥多動障害(ADHD)、肥満、アルツハイマー病、脈管性認知症のような種々の認知症、ＣＮＳ障害と関連する精神病（統合失調症、躁病、双極性障害を含む）、疼痛症状（急性および慢性症候群を含む）、ハンチントン舞踏病、フリードライヒ運動失調症、ジル・ド・ラ・トゥレット症候群、ダウン症候群、ピック病、臨床的うつ病、パーキンソン病を含む）、緑内障における眼内圧の低下のような末梢障害およびシェーグレン症候群を含むドライアイおよびドライマウスの処置、徐脈、胃酸分泌、喘息、GI 障害、および外傷治癒から選択される、化合物。
【公開番号】特開２０１２−１０７０５４（Ｐ２０１２−１０７０５４Ａ）
【公開日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−３９２０８（Ｐ２０１２−３９２０８）
【出願日】平成２４年２月２４日（２０１２．２．２４）
【分割の表示】特願２００７−５２８０８９（Ｐ２００７−５２８０８９）の分割
【原出願日】平成１７年８月１９日（２００５．８．１９）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年２月２４日（２０１２．２．２４）
【分割の表示】特願２００７−５２８０８９（Ｐ２００７−５２８０８９）の分割
【原出願日】平成１７年８月１９日（２００５．８．１９）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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