【課題】新規の２種のタンパク質UspA1及びUspA2及びそれらの各遺伝子uspA1及びuspA2の提供。
【解決手段】２つのタンパク質間で保存されている領域を含んでおり、MAb17C7によって認識されるエピトープを含んでいるタンパク質であって、これらの種の１又は２以上は凝集してUspA抗原の超高分子量（即ち200kDa以上）形を形成することができる。合成物類及びM.Catarrhalisを治療及び試験するための診断的及び治療的方法。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸配列AQQQDQH（SEQ ID NO:17）を含むアミノ酸数約７〜約60の単離ペプチド。
【請求項２】
前記ペプチドがアミノ酸数約10の長さである請求項１に記載の単離ペプチド。
【請求項３】
前記ペプチドがアミノ酸数約20の長さである請求項１に記載の単離ペプチド。
【請求項４】
前記ペプチドがアミノ酸数約30の長さである請求項１に記載の単離ペプチド。
【請求項５】
前記ペプチドがアミノ酸数約40の長さである請求項１に記載の単離ペプチド。
【請求項６】
前記ペプチドがアミノ酸数約50の長さである請求項１に記載の単離ペプチド。
【請求項７】
前記ペプチドがアミノ酸数約60の長さである請求項１に記載の単離ペプチド。
【請求項８】
前記ペプチドがアミノ酸配列YELAQQQDQH（SEQ ID NO:18）の少なくとも連続約16個の残基である請求項１に記載の単離ペプチド。
【請求項９】
（ａ）アミノ酸配列AQQQDQH（SEQ ID NO:17）を含むアミノ酸数約７〜約60の単離ペプチド及び（ｂ）製剤学的に容認できる緩衝液又は希釈液を含有する抗原性合成物。
【請求項１０】
前記抗原性合成物がさらに前記ペプチドに複合された担体を含む請求項９に記載の抗原性合成物。
【請求項１１】
前記担体がKLH（鍵穴付着ヘモシアニン）、ジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド又はCRM₁₉₇である請求項10に記載の抗原性合成物。
【請求項１２】
さらにアジュバントを含む請求項９に記載の抗原性合成物。
【請求項１３】
前記アジュバントが脂質を含む請求項12に記載の抗原性合成物。
【請求項１４】
前記ペプチドが第２抗原に共有的に結合している請求項９に記載の抗原性合成物。
【請求項１５】
前記第２抗原がペプチド抗原である請求項14に記載の抗原性合成物。
【請求項１６】
前記第２抗原が非ペプチド抗原である請求項14に記載の抗原性合成物。
【請求項１７】
前記単離ペプチドがアミノ酸配列YELAQQQDQH（SEQ ID NO:18）の少なくとも連続約16個の残基を含む請求項９に記載の抗原性合成物。
【請求項１８】
アミノ酸配列AQQQDQH（SEQ ID NO:17）を含むアミノ酸数約７〜約60の単離ペプチド及び製剤学的に容認できる緩衝液又は希釈液を含有するワクチン合成物。
【請求項１９】
前記単離ペプチドがさらにアミノ酸配列YELAQQQDQH（SEQ ID NO:18）の少なくとも連続約16個の残基を含むと定義されている請求項18に記載のワクチン合成物。
【請求項２０】
哺乳類に（ａ）アミノ酸配列AQQQDQH（SEQ ID NO:17）を含むアミノ酸数約７〜約60の単離ペプチド及び（ｂ）製剤学的に容認できる緩衝液又は希釈液を含有する抗原性合成物を提供するステップを含む前記哺乳類において免疫反応を誘発するための方法。
【請求項２１】
前記単離ペプチドがアミノ酸配列YELAQQQDQH（SEQ ID NO:18）の少なくとも連続約16個の残基を含む請求項20に記載の方法。
【請求項２２】
M. Catarrhalis単離菌O35EのUspA1抗原（SEQ ID NO:1）をコードする核酸。
【請求項２３】
M. Catarrhalis単離菌O35EのuspA1 DNA配列（SEQ ID NO:2）を有する核酸。
【請求項２４】
M. Catarrhalis単離菌O35EのUspA2抗原（SEQ ID NO:3）をコードする核酸。
【請求項２５】
M. Catarrhalis単離菌O35EのuspA2 DNA配列（SEQ ID NO:4）を有する核酸。
【請求項２６】
M. Catarrhalis単離菌O46EのUspA1抗原（SEQ ID NO:5）をコードする核酸。
【請求項２７】
M. Catarrhalis単離菌O46EのuspA1 DNA配列（SEQ ID NO:6）を有する核酸。
【請求項２８】
M. Catarrhalis単離菌O46EのUspA2抗原（SEQ ID NO:7）をコードする核酸。
【請求項２９】
M. Catarrhalis単離菌O46EのuspA2 DNA配列（SEQ ID NO:8）を有する核酸。
【請求項３０】
M. Catarrhalis単離菌TTA24のUspA1抗原（SEQ ID NO:9）をコードする核酸。
【請求項３１】
M. Catarrhalis単離菌TTA24のuspA1 DNA配列順序（SEQ ID NO:10）を有する核
酸。
【請求項３２】
M. Catarrhalis単離菌TTA24のUspA2抗原（SEQ ID NO:11）をコードする核酸。
【請求項３３】
M. Catarrhalis単離菌TTA24のuspA2 DNA配列（SEQ ID NO:12）を有する核酸。
【請求項３４】
M. Catarrhalis単離菌TTA37のUspA1抗原（SEQ ID NO:13）をコードする核酸。
【請求項３５】
M. Catarrhalis単離菌TTA37のuspA1 DNA配列（SEQ ID NO:14）を有する核酸。
【請求項３６】
M. Catarrhalis単離菌TTA37のUspA2抗原（SEQ ID NO:15）をコードする核酸。
【請求項３７】
M. Catarrhalis単離菌TTA37のuspA2 DNA配列（SEQ ID NO:16）を有する核酸。
【請求項３８】
サンプル中における前記UspA1又はUspA2抗原のエピトープのコア配列の残基に相当するM. Catarrhalisアミノ酸配列の存在を測定するステップを含むM. Catarrhalis感染症を診断するための方法。
【請求項３９】
前記測定がPCRを含む請求項38に記載の方法。
【請求項４０】
前記測定がM. Catarrhalis抗原に対する抗体の免疫学的反応性を含む請求項38に記載の方法。
【請求項４１】
アミノ酸配列AQQQDQH（SEQ ID NO:17）を含むアミノ酸数約７〜約60の単離ペプチドを個人に提供することを含むM. Catarrhalis感染症に罹患した前記個人を治療するための方法。
【請求項４２】
前記ペプチドがアミノ酸配列YELAQQQDQH（SEQ ID NO:18）の少なくとも約16個の連続残基を含む請求項41に記載の単離ペプチド。
【請求項４３】
被験者にアミノ酸配列AQQQDQH（SEQ ID NO:17）によって形成されたエピトープと免疫学的に反応する抗体を提供することを含むM. Catarrhalis感染症を予防又は制限するための方法。
【請求項４４】
前記エピトープがさらにアミノ酸配列YELAQQQDQH（SEQ ID NO:18）の少なくとも連続約16個の残基を含んでいると定義されている請求項42に記載の方法。
【請求項４５】
下記のステップを含むUspA1又はUspA2に免疫学的に結合する抗体との反応性についてペプチドをスクリーニングする方法：
ａ）前記ペプチドを提供すること；
ｂ）前記ペプチドを前記抗体と接触させること；及び
ｃ）前記ペプチドへの前記抗体の結合を測定すること。
【請求項４６】
前記抗体が17C7、45-2、13-1、29-31、16A7、17B1又は5C12である、請求項45に記載の方法。
【請求項４７】
前記抗体が17C7である請求項46に記載の方法。
【請求項４８】
前記抗体が45-2である請求項46に記載の方法。
【請求項４９】
前記抗体が13-1である請求項46に記載の方法。
【請求項５０】
前記抗体が29-31である請求項46に記載の方法。
【請求項５１】
前記抗体が16A7である請求項46に記載の方法。
【請求項５２】
前記抗体が5C12である請求項46に記載の方法。
【請求項５３】
前記抗体が17B1である請求項46に記載の方法。
【請求項５４】
前記決定がウェスタンブロット、ELISA、さらにRIA及び免疫親和性分離からなる群から選択されるイムノアッセイを含む請求項45に記載の方法。
【請求項５５】
下記のステップを含むM. Catarrhalisに対する防御免疫反応を誘発する能力についてUspA1又はUspA2ペプチドをスクリーニングする方法：
ａ）前記ペプチドを提供すること；
ｂ）ペプチドを適切な形で実験動物に投与すること；
ｃ）前記動物にM. Catarrhalisを用いて抗原投与すること；及び
ｄ）M. Catarrhalisを用いて前記動物の感染をアッセイすること。
【請求項５６】
前記動物がマウスであり、前記抗原投与が肺抗原投与であり、さらに前記アッセイが前記マウスによる肺クリアランスの程度を評価することを含む請求項56に記載の方法。
【請求項５７】
前記UspA1ペプチドがM. Catarrhalisの残基約582〜604（SEQ ID NO:1）又はM. Catarrhalis菌株O35Eと比較して類似する位置を含む請求項56に記載の方法。
【請求項５８】
前記UspA2ペプチドがM. Catarrhalisの残基約355〜377（SEQ ID NO:3）又はM. Catarrhalis菌株O35Eと比較して類似する位置を含む請求項56に記載の方法。
【請求項５９】
前記UspA1ペプチドがM. Catarrhalisの残基約452〜642（SEQ ID NO:1）又はM. Catarrhalis菌株O35Eと比較して類似する位置を含む請求項57に記載の方法。
【請求項６０】
前記UspA2ペプチドがM. Catarrhalisの残基約242〜415（SEQ ID NO:3）又はM. Catarrhalis菌株O35Eと比較して類似する位置を含む請求項58に記載の方法。
【請求項６１】
単離ペプチドであって、前記ペプチドが、前記UspA1タンパク質（SEQ ID NO:1）の残基約582〜604、又はUspA2タンパク質（SEQ ID NO:3）の残基約355〜377、又はM. Catarrhalis菌株O35Eと比較して類似する位置によって定義された領域内に位置する残基を含むM. CatarrhalisのUspA1又はUspA2タンパク質からの少なくとも連続７個のアミノ酸を有する単離ペプチド。
【請求項６２】
前記ペプチドがアミノ酸数７〜60の長さである請求項61に記載の単離ペプチド。
【請求項６３】
前記ペプチドが非UspA1又は非UspA2配列順序を含む請求項61に記載の単離ペプチド。
【請求項６４】
前記ペプチドが非M. Catarrhalis配列順序を含む請求項61に記載の単離ペプチド。
【請求項６５】
下記を含む抗原性合成物：
ａ）単離ペプチドであって、前記ペプチドが、前記UspA1タンパク質（SEQ ID NO:1）の残基約582〜604、又はUspA2タンパク質（SEQ ID NO:3）の残基約355〜377、又はM. Catarrhalis菌株O35Eと比較して類似する位置によって定義された領域内に位置する残基を含むM. CatarrhalisのUspA1又はUspA2タンパク質からの少なくとも連続７個のアミノ酸を有する単離ペプチド。
ｂ）製剤学的に容認できる緩衝液又は希釈液。
【請求項６６】
下記を含む抗原性合成物：
ａ）単離ペプチドであって、前記単離ペプチドが第２抗原に共有的に結合された担体として機能するUspA1又はUspA2のアミノ酸配列の少なくとも連続７個の残基を含む約７〜約60個のアミノ酸からなる単離ペプチド；及び
ｂ）製剤学的に容認できる緩衝液又は希釈液。
【請求項６７】
前記第２抗原がペプチド抗原である請求項66に記載の抗原性合成物。
【請求項６８】
前記第２抗原が非ペプチド抗原である請求項66に記載の抗原性合成物。

【図１】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図２Ｃ】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図９Ｃ】

【図９Ｄ】

【図９Ｅ】

【図９Ｆ】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【公開番号】特開２００９−１４２２７６（Ｐ２００９−１４２２７６Ａ）
【公開日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−３０８８７８（Ｐ２００８−３０８８７８）
【出願日】平成２０年１２月３日（２００８．１２．３）
【分割の表示】特願平１０−５２９０７５の分割
【原出願日】平成９年１２月１９日（１９９７．１２．１９）
【出願人】（５９１２１７４０３）ボード　オブ　リージェンツ，　ザ　ユニバーシティ　オブ　テキサス　システム (49)
【氏名又は名称原語表記】ＢＯＡＲＤ　ＯＦ　ＲＥＧＥＮＴＳ，ＴＨＥ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ　ＯＦ　ＴＥＸＡＳ　ＳＹＳＴＥＭ
【Ｆターム（参考）】