本発明は、研究、生物学、臨床、治療ならびに予後診断および診断目的に有用な、脱ユビキチン化酵素(ＤＵＢ)のファミリーの新規メンバー、ならびに生物学的に、診断にまたは治療に有用なそのフラグメント、誘導体、および相同体を提供する。さらに、本発明により提供されるポリヌクレオチドおよびポリペプチドは、乳癌、白血病または脳障害の処置および診断に有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
(ａ)配列番号２、配列番号６、配列番号１０
(ｂ)配列番号２、配列番号６、配列番号１０のフラグメント
(ｃ)配列番号２、配列番号６、配列番号１０の誘導体
(ｄ)配列番号２、配列番号６、配列番号１０と実質的に相同な配列
から成る群から選択される、ユビキチン特異的プロテアーゼをコードするヌクレオチド配列を含む、単離ＤＮＡ。
【請求項２】
配列番号２、配列番号６または配列番号１０から成る群から選択されるヌクレオチド配列から成る、請求項１に記載の単離ＤＮＡ。
【請求項３】
該フラグメントが、配列番号２、配列番号６または配列番号１０から成る群から選択されるヌクレオチド配列の少なくとも５０ヌクレオチドを含み、かつユビキチン特異的機能活性を維持している、請求項１に記載の単離ＤＮＡ。
【請求項４】
配列番号２、配列番号６または配列番号１０から成る群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも８０％相同性であり、かつユビキチン特異的機能活性を維持しているヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の単離ＤＮＡ。
【請求項５】
高ストリンジェンシー条件下で、請求項１−４のいずれかに記載の単離ＤＮＡとハイブリダイズする約３０−５０ヌクレオチドの核酸配列を含む、単離ＤＮＡ。
【請求項６】
(ａ)配列番号１、配列番号５、配列番号９
(ｂ)配列番号１、配列番号５、配列番号９のフラグメント
(ｃ)配列番号１、配列番号５、配列番号９の誘導体
(ｄ)配列番号１、配列番号５、配列番号９と実質的に相同な配列
から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、ユビキチン特異的プロテアーゼの単離ポリペプチド。
【請求項７】
配列番号１、配列番号５または配列番号９から成る群から選択されるアミノ酸配列からなる、請求項６に記載の単離ポリペプチド。
【請求項８】
該フラグメントが配列番号１、配列番号５または配列番号９から成る群から選択されるアミノ酸配列の少なくとも５連続アミノ酸を含む、請求項６に記載の単離ポリペプチド。
【請求項９】
配列番号１、配列番号５または配列番号９から成る群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％相同性であり、かつユビキチン特異的機能活性を維持している、請求項６に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１０】
該誘導体が、ユビキチン特異的プロテアーゼと機能的に同等である、請求項６に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１１】
請求項１−５のいずれかに記載の単離ＤＮＡを含む、宿主細胞。
【請求項１２】
請求項１−５のいずれかに記載の単離ＤＮＡを含む、ベクター。
【請求項１３】
転写制御配列を含む、請求項１２に記載のベクター。
【請求項１４】
請求項１２または１３に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１５】
ヒトの乳房組織における請求項６−１０のいずれかに記載のポリペプチドを含むポリペプチドの量を測定し、ここで、正常乳房組織における該ポリペプチドの量と比較して相対的に上昇した量の該ポリペプチドの存在が、該ヒトが乳癌に罹患していることの診断である、ヒトにおける乳癌を診断する方法。
【請求項１６】
該検出段階が、該乳房組織と、請求項６−１０のいずれかに記載のアミノ酸配列を含むポリペプチドと特異的に結合する抗体を接触させ、該抗体と該乳房組織中のポリペプチドの特異的結合を検出することを含み、ここで、ポリペプチドへの特異的結合の検出が、請求項６−１０のいずれかに記載のアミノ酸配列を含むポリペプチドの存在を示すものである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
該アミノ酸配列が、配列番号１、そのフラグメント、誘導体または相同体を含む、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
末梢血細胞、とりわけリンパ系細胞における請求項６−１０のいずれかに記載のポリペプチドを含むポリペプチドの量を測定することを含み、ここで、正常末梢血細胞における該ポリペプチドの量と比較して相対的に上昇した量の該ポリペプチドの存在が、該ヒトが白血病に罹患していることの診断である、ヒトにおける白血病を診断する方法。
【請求項１９】
該検出段階が、該末梢血細胞、とりわけリンパ系細胞と、請求項６−１０のいずれかに記載のアミノ酸配列を含むポリペプチドと特異的に結合する抗体を接触させ、そして該抗体と該末梢血細胞中のポリペプチドの特異的結合を検出することを含み、ここで、ポリペプチドへの特異的結合の検出が、請求項６−１０のいずれかに記載のアミノ酸配列を含むポリペプチドの存在を示すものである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
該アミノ酸配列が、配列番号５、そのフラグメント、誘導体または相同体を含む、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
扁桃体(amgdala)、脊髄または嗅球組織における請求項６−１０のいずれかに記載のポリペプチドを含むポリペプチドの量を測定することを含み、ここで、正常な扁桃体(amgdala)、脊髄および嗅球組織の量と比較して相対的に上昇した量の該ポリペプチドの存在が、該ヒトが脳障害に罹患していることの診断である、ヒトにおける脳障害を診断する方法。
【請求項２２】
該検出段階が、該扁桃体(amgdala)、脊髄または嗅球組織と、請求項６−１０のいずれかに記載のアミノ酸配列を含むポリペプチドと特異的に結合する抗体を接触させ、そして該抗体と該末梢血細胞中のポリペプチドの特異的結合を検出することを含み、ここで、ポリペプチドへの特異的結合の検出が、請求項６−１０のいずれかに記載のアミノ酸配列を含むポリペプチドの存在を示すものである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
該アミノ酸配列が配列番号９、そのフラグメント、誘導体または相同体を含む、請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２４】
請求項６−１０のいずれかに記載のアミノ酸配列を含むポリペプチドと特異的に結合する抗体。
【請求項２５】
ＦａｂまたはＦ(ａｂ')２フラグメントである、請求項２４に記載の抗体。
【請求項２６】
ポリクローナル抗体である、請求項２４に記載の抗体。
【請求項２７】
モノクローナル抗体である、請求項２４に記載の抗体。
【請求項２８】
請求項２４−２７のいずれかに記載の抗体を含む、医薬組成物。
【請求項２９】
配列番号２、配列番号６、配列番号１０から成る群から選択される核酸配列を含む遺伝子の発現を阻害するのに適した阻害性の核酸の有効量を乳癌患者に投与することを含む、乳癌を処置する方法。
【請求項３０】
配列番号２、配列番号６、配列番号１０から成る群から選択される核酸配列を含む遺伝子の発現を阻害するのに適した阻害性の核酸の有効量を白血病患者に投与することを含む、白血病を処置する方法。
【請求項３１】
配列番号２、配列番号６、配列番号１０から成る群から選択される核酸配列を含む遺伝子の発現を阻害するのに適した阻害性の核酸および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項３２】
少なくとも１個の下記成分：
(ａ)配列番号２、配列番号６または配列番号１０に記載のヌクレオチド配列もしくはヌクレオチド配列の一部を含む核酸の検出に適したオリゴヌクレオチド、
(ｂ)配列番号１、配列番号５または配列番号９に記載のアミノ酸配列もしくはアミノ酸配列の一部を含むポリペプチドの検出に適した抗体、
(ｃ)キットの指示書
を含む、ユビキチン特異的プロテアーゼが関連する疾患のための診断キット。

【公表番号】特表２００７−５０１００８（Ｐ２００７−５０１００８Ａ）
【公表日】平成１９年１月２５日（２００７．１．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２２３２２（Ｐ２００６−５２２３２２）
【出願日】平成１６年８月５日（２００４．８．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００８７９８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１４８０４
【国際公開日】平成１７年２月１７日（２００５．２．１７）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス　アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】