リゾホスファチジン酸受容体アンタゴニストとしての化合物
本明細書には、リゾホスファチジン受容体アンタゴニストである化合物が記載される。また、本明細書には、ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ介在性疾病または疾患を治療するための、本明細書に記載の化合物が含まれる医薬組成物および治療剤、ならびにかかるアンタゴニストを単独またはその他の化合物と組み合わせて使用する方法も記載される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
式（Ｉ）
［式中、
Ｒ1は、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2ＲD、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｒ10、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＮ、−ＣＮ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲA）2、−ＯＰＯ3Ｈ2、ＳＯ2ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ10、テトラゾリル−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ10またはカルボン酸バイオアイソスターであって；
ＲDは、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
環Ａは、置換または無置換シクロアルキレン、置換または無置換ヘテロシクロアルキレン、置換または無置換アリーレン、あるいは置換または無置換ヘテロアリーレンであって、環Ａが置換される場合、環Ａは、１、２、３または４個のＲAで置換され；
環Ｂは、置換または無置換シクロアルキレン、置換または無置換ヘテロシクロアルキレン、置換または無置換アリーレン、あるいは置換または無置換ヘテロアリーレンであって、環Ｂが置換される場合、環Ｂは、１、２、３または４個のＲBで置換され；
Ｌ1は、非存在、置換または無置換アルキレン、置換または無置換フルオロアルキレン、置換または無置換ヘテロアルキレン、置換または無置換シクロアルキレン、あるいは置換または無置換シクロアルキレンアルキレンであり；
Ｌ2は、非存在、置換または無置換アルキレン、置換または無置換フルオロアルキレン、置換または無置換ヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ2−または−Ｃ（＝Ｏ）−であって；
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4フルオロアルキルであり；
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルまたはＣ1−Ｃ4フルオロアルキルであり；
Ｒ4は、−ＮＲ7Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（Ｒ8）（Ｒ8a）−ＣＹまたは−ＮＲ7Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＹであって；
Ｒ7は、ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ8は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたはＣ1−Ｃ4フルオロアルキルであり；
Ｒ8aは、ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキルであり；
ＣＹは、置換または無置換アルキル、置換または無置換シクロアルキル、置換または無置換ヘテロシクロアルキル、置換または無置換アリール、置換または無置換ベンジル、あるいは置換または無置換ヘテロアリールであって、
ＣＹが置換される場合、ＣＹは、１、２、３または４個のＲCで置換され；あるいは
Ｒ8およびＣＹは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、置換または無置換炭素環あるいは置換または無置換ヘテロ環を形成し；
ＲA、ＲBおよびＲCの各々は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＨ、−ＯＲ10、−ＳＲ10、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ10、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ9）Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ10、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒ9）2、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ10、−ＣＯ2Ｒ9、−ＯＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ9）2、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ10、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシおよびＣ1−Ｃ4ヘテロアルキルから選択されるものであって；
各Ｒ9は、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアルキル、Ｃ1−Ｃ6フルオロアルキル、置換または無置換シクロアルキル、置換または無置換ヘテロシクロアルキル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリール、置換または無置換Ｃ1−Ｃ4アルキレンシクロアルキル、置換または無置換Ｃ1−Ｃ4アルキレンヘテロシクロアルキル、置換または無置換Ｃ1−Ｃ4アルキレンアリール、あるいは置換または無置換Ｃ1−Ｃ4アルキレンヘテロアリールから選択されるか；あるいは
同じＮ原子に結合している２個のＲ9基は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、置換または無置換ヘテロ環を形成し；
Ｒ10は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアルキル、Ｃ1−Ｃ6フルオロアルキル、置換または無置換シクロアルキル、置換または無置換ヘテロシクロアルキル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリール、置換または無置換Ｃ1−Ｃ4アルキレンシクロアルキル、置換または無置換Ｃ1−Ｃ4アルキレンヘテロシクロアルキル、置換または無置換Ｃ1−Ｃ4アルキレンアリール、および置換または無置換Ｃ1−Ｃ4アルキレンヘテロアリールから選択されるものである］
の構造を有する化合物、その医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２】
環Ａが、置換または無置換フェニレン、あるいは環中に０または１個のＯ原子、０または１個のＳ原子、０〜３個のＮ原子および少なくとも２個の炭素原子を含有する置換または無置換単環式ヘテロアリーレンであって、環Ａが置換される場合、環Ａが１または２個のＲAで置換されるものであって、前記基
【化２】
が環Ａの隣接していない環原子上にあり；
環Ｂが、置換または無置換フェニレン、あるいは環中に０または１個のＯ原子、０または１個のＳ原子、０〜３個のＮ原子、および少なくとも２個の炭素原子を含有する置換または無置換単環式ヘテロアリーレンであって、環Ｂが置換される場合、環Ｂが１または２個のＲBで置換され；
Ｌ1が、非存在、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ1−Ｃ6フルオロアルキレン、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアルキレン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキレンまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキレンＣ1−Ｃ4アルキレンであり；
Ｌ2が、非存在、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ1−Ｃ6フルオロアルキレン、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または−ＮＲ2−であり；
Ｒ3が、ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ4が、−ＮＲ7Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ8）−ＣＹまたは−ＮＲ7Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＹであり；
ＲA、ＲBおよびＲCの各々が、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＨ、−ＯＲ10、−Ｎ（Ｒ9）2、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシおよびＣ1−Ｃ4ヘテロアルキルから選択されるものである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）：
【化３】
式（ＩＩ）
［式中、Ａ1、Ａ2およびＡ3の各々は、独立して、ＣＨ、ＣＲAおよびＮから選択される］
の構造を有するものである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ1、Ａ2およびＡ3の各々が、ＣＨまたはＣＲAであり；あるいは
Ａ1、Ａ2およびＡ3のうちの１つがＮである、
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2ＲD、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｒ10またはテトラゾリルであって；
ＲDが、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3であり；
Ｌ1が、非存在、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−Ｃ（ＣＨ3）2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、シクロプロピル−１，１−ジイル、シクロプロピル−１，２−ジイル、シクロブチル−１，１−ジイル、シクロペンチル−１，１−ジイル、シクロヘキシル−１，１−ジイルまたは−Ｃ（ＣＨ2ＣＨ2）ＣＨ2−であり；
Ｌ2が、非存在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＣＨ2Ｓ−、−ＳＣＨ2−、−ＣＨ2ＮＨ−、−ＮＨＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−であり；
Ｒ4が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ8）−ＣＹであり；
Ｒ8が、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4フルオロアルキルであり；
Ｒ10が、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6フルオロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルあるいは置換または無置換フェニルである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3が、−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3であり；
Ｒ4が、
【化４】
であり．
Ｒ8が、Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＦ3であり；
環Ａが、置換または無置換フェニ−１，４−イレンであって、環Ａが置換される場合、環ＡがＲAで置換され；
環Ｂが、置換または無置換フェニル−１，３−エン、あるいは置換または無置換フェニル−１，４−エンであって、環Ｂが置換される場合、環ＢがＲBで置換され；
ＣＹが、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、置換または無置換フェニル、あるいは０〜４個のＮ原子を含有する置換または無置換単環式ヘテロアリールであって、ＣＹが置換される場合、ＣＹが１または２個のＲCで置換され；
各ＲAが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシおよびＣ1−Ｃ4ヘテロアルキルから選択され；
各ＲBが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシおよびＣ1−Ｃ4ヘテロアルキルから選択され；
各ＲCが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシおよびＣ1−Ｃ4ヘテロアルキルから選択されるものである、
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＣＹが、置換または無置換フェニルであって、ＣＹが置換される場合、ＣＹが１または２個のＲCで置換され；
各ＲCが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシおよびＣ1−Ｃ4ヘテロアルキルから選択されるものである、
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＣＹが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテ−１−エニル、２−クロロシクロペンテ−１−エニル、シクロヘキシル、シクロヘキセ−１−エニル、２−クロロシクロヘキセ−１−エニル、フェニル、２−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニルまたは４−シアノフェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩＩ）：
【化５】
式（III）
［式中、
Ａ1は、ＣＨ、ＣＲAまたはＮであって；ＲAは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＨ3または−ＣＦ3であり；
Ａ4は、ＣＨまたはＮであり；
Ｌ1は、非存在、Ｃ1−Ｃ4アルキレン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキレンまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキレン−Ｃ1−Ｃ4アルキレンであり；
Ｌ2は、非存在、Ｃ1−Ｃ4アルキレン、Ｃ1−Ｃ4ヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ2−または−Ｃ（＝Ｏ）−であって；
Ｒ2は、Ｈまたは−ＣＨ3であり；
ＣＹは、置換または無置換Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、あるいは置換または無置換フェニルであって、ＣＹが置換される場合、ＣＹはＲCで置換されるものであって；ＲCは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルコキシまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである］
の構造を有するものである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ1が、ＣＨであり；
Ａ4が、ＣＨであり；
Ｌ1が、非存在、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−Ｃ（ＣＨ3）2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、シクロプロピル−１，１−ジイル、シクロプロピル−１，２−ジイル、シクロブチル−１，１−ジイル、シクロペンチル−１，１−ジイル、シクロヘキシル−１，１−ジイルまたは−Ｃ（ＣＨ2ＣＨ2）ＣＨ2−であり；
Ｌ2が、非存在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＣＨ2Ｓ−、−ＳＣＨ2−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
ＣＹが、置換または無置換シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、置換または無置換シクロヘキセニル、あるいは置換または無置換フェニルであって；ＣＹが置換される場合、ＣＹがＲCで置換されるものであって；ＲCがＦ、Ｃｌ、−ＣＨ3、またはＣＦ3である、
請求項９に記載の化合物
【請求項１１】
ＣＹが、置換または無置換フェニルであって；ＣＹが置換される場合、ＣＹがＲCで置換されるものであって；ＲCがＦ、Ｃｌ、−ＣＨ3またはＣＦ3である、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＶ）：
【化６】
式（ＩＶ）
［式中、
Ａ1は、ＣＨ、ＣＲAまたはＮであって；ＲAは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＨ3または−ＣＦ3であり；
Ｌ2は、非存在、Ｃ1−Ｃ4アルキレン、Ｃ1−Ｃ4ヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ2−または−Ｃ（＝Ｏ）−であって；
Ｒ2は、Ｈまたは−ＣＨ3であり；
Ｒ4は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ8）−ＣＹまたは−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＹであって；
Ｒ8は、Ｈまたは−ＣＨ3であり；
ＣＹは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、あるいは置換または無置換フェニルであって；ＣＹが置換される場合、ＣＹはＲCで置換されるものであって；ＲCは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルコキシまたはＣ1−Ｃ4アルコキシであり；
ｎは、１、２または３であり；
ｐは、０、１または２である］
の構造を有するものである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ1が、ＣＨまたはＣＲAであり；
Ｌ2が、非存在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＣＨ2Ｓ−、−ＳＣＨ2−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｒ4が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ8）−ＣＹであり；
ｎが１であり；
ｐが０または１である、
請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が、下記の構造：
【化７】
を有するものである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａ1がＣＨであり；
Ｌ2が非存在である、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボン酸（化合物１−１）；１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（化合物１−２）；３−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（化合物１−３）；１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（化合物１−４）；３−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−安息香酸（化合物１−５）；３−｛４−［４−（２−ブロモ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−メチル−イソキサゾール−３−イル］−ベンジル｝−安息香酸（化合物１−６）；［３−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−４−メトキシ−フェニル］−酢酸（化合物１−７）；１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（化合物１−９）；４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−ピリジン−２−イル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−３−カルボン酸（化合物１−１１）；３−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジルオキシ）−安息香酸（化合物１−１２）；４’−［５−メチル−４−（６−メチル−ピリジン−２−イルメトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−３−カルボン酸（化合物１−１３）；４−クロロ−３−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−安息香酸（化合物１−１４）；５−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−チオフェン−２−カルボン酸（化合物１−１５）；［４−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジルスルファニル）−フェニル］−酢酸（化合物１−１７）；［３−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジルスルファニル）−フェニル］−酢酸（化合物１−１８）；［２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジルスルファニル）−フェニル］−酢酸（化合物１−１９）；［４−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−フェニル］−酢酸（化合物１−２０）；［３−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−フェニル］−酢酸（化合物１−２１）；［２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−フェニル］−酢酸（化合物１−２２）；（４’−｛５−メチル−４−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−２３）；（４’−｛５−メチル−４−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−２４）；（４’−｛４−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−２５）；（４’−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−２６）；（４’−｛４−［１−（３−ブロモ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−２７）；（４’−｛４−［１−（２−メトキシ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−２８）；｛４’−［５−メチル−４−（１−メチル−２−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−酢酸（化合物１−２９）；（３’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−６−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物１−３０）；３’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−３−カルボン酸（化合物１−３１）；３’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−２−カルボン酸（化合物１−３２）；５−（３−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（化合物１−３４）；２−（３−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−イソニコチン酸（化合物１−３５）；６−（３−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（化合物１−３６）；５−（３−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ニコチン酸（化合物１−３７）；［５−（３−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−６−メトキシ−ピリジン−３−イル］−酢酸（化合物１−３８）；（３’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−３９）；［５−（３−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−インドール−１−イル］−酢酸（化合物１−４０）；［５−（３−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸（化合物１−４１）；（３’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−６−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物１−４２）；（３’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−４−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物１−４３）；（３’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−２−イル）−酢酸（化合物１−４４）；４−（３−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−シクロヘキセ−３−エンカルボン酸（化合物１−４５）；４−（３−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−シクロヘキサンカルボン酸（化合物１−４６）；［４−（５−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−フェニル］−酢酸エチルエステル（化合物１−４７）；［４−（５−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−フェニル］−酢酸（化合物１−４８）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−６−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物１−４９）；２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−イソニコチン酸（化合物１−５０）；４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−カルボン酸（化合物１−５１）；４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−２−カルボン酸（化合物１−５２）；６−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（化合物１−５３）；６−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ニコチン酸（化合物１−５４）；５−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ニコチン酸（化合物１−５５）；５−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（化合物１−５６）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−２−イル）−酢酸（化合物１−５７）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−５８）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物１−５９）；（３’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物１−６０）；［６−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸（化合物１−６１）；３−（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１−６２）；［５−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸（化合物１−６３）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−６−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物１−６４）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキ
シカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−４−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物１−６５）；４−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−シクロヘキセ−３−エンカルボン酸（化合物１−６６）；４−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−シクロヘキサンカルボン酸（化合物１−６７）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸メチルエステル（化合物１−６９）；２−（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸エチルエステル（化合物１−７０）；２−（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１−７１）；２−（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−２−メチル−プロピオン酸（化合物１−７２）；［４−（６−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ピリジン−３−イル）−フェニル］−酢酸（化合物１−７３）；２−（４’−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１−７４）；４−（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酪酸（化合物１−７５）；４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−３−カルボン酸（化合物１−７６）；（４’−｛４−［１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−７７）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−７８）；［２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジルオキシ）−フェニル］−酢酸（化合物１−７９）；［３−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−フェニル］−酢酸（化合物１−８０）；［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−フェニル］−酢酸（化合物１−８１）；［４−フルオロ−３−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−フェニル］−酢酸（化合物１−８２）；［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェノキシ）−フェニル］−酢酸エチルエステル（化合物１−８３）；［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェノキシ）−フェニル］−酢酸（化合物１−８４）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−８５）；２−（４’−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−２−メチル−プロピオン酸（化合物１−８６）；２−［６−（４−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−２−メチル−プロピオン酸（化合物１−８７）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−８８）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−２−メチル−プロピオン酸（化合物１−８９）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−２−メチル−プロピオン酸（化合物１−９０）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１−９１）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１−９２）；２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸（化合物１−９３）；２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸（化合物１−９４）；［３−（４−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェノキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステル（化合物１−９９）；［３−（４−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェノキシ）−フェニル］−酢酸（化合物１−１００）；［４−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニルメタンスルホニル）−フェニル］−酢酸（化合物１−１０１）；［３−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニルメタンスルホニル）−フェニル］−酢酸（化合物１−１０２）；［２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニルメタンスルホニル）−フェニル］−酢酸（化合物１−１０３）；［４−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジルオキシ）−フェニル］−酢酸（化合物１−１０４）；（４’−｛４−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１０５）；［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジルオキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステル（化合物１−１０６）；［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジルオキシ）−フェニル］−酢酸（化合物１−１０７）；４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェノキシメチル）−安息香酸（化合物１−１０８）；［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニルスルファニル）−フェニル］−酢酸エチルエステル（化合物１−１０９）；［３−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニルスルファニル）−フェニル］−酢酸（化合物１−１１０）；［２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニルスルファニル）−フェニル］−酢酸（化合物１−１１１）；［６−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸（化合物１−１１２）；［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニルスルファニル）−フェニル］−酢酸（化合物１−１１３）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１−１１４）；（４’−｛４−［（Ｓ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１１５）；（４’−｛４−［（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１１６）；｛４’−［４−（２−クロロ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−メチル−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−酢酸（化合物１−１１７）；［２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジルオキシ）−フェニル］−酢酸（化合物１−１１８）；｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−酢酸（化合物１−１１９）；（４’−｛４−［１−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１２０）；（４’−｛４−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１２１）；（４’−｛４−［１−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１２２）；（４’−｛４−［１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１２３）；（４’−｛４−［１−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１２４）；１−｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２５）；｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−３−イル｝−酢酸（化合物１−１２６）；４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニ
ルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−カルボン酸（化合物１−１２７）；｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−２−イル｝−酢酸（化合物１−１２８）；｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−ｏ−トリル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−酢酸（化合物１−１２９）；４’−（４−イソプロポキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−カルボン酸（化合物１−１３０）；１−［４’−（４−イソプロポキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３１）；１−｛４’−［４−（１−シクロヘキシル−エトキシカルボニルアミノ）−５−メチル−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３２）；１−｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−o−トリル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３３）；１−［４’−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３４）；１−［４’−（４−エトキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３５）；１−［４’−（４−メトキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３６）；１−｛４’−［５−メチル−４−（１−メチル−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３７）；１−｛４’−［４−（１−シクロプロピル−エトキシカルボニルアミノ）−５−メチル−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３８）；１−｛４’−［４−（１−シクロプロピル−エトキシカルボニルアミノ）−５−メチル−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３９）；１−［４’−（４−シクロプロピルメトキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４０）；（６’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−［２，３’］ビピリジニル−５−イル）−酢酸（化合物１−１４１）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１−１４２）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１−１４３）；１−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４４）；（３’−クロロ−４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１４５）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酪酸（化合物１−１４６）；（２’−クロロ−４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１４７）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−２’−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１４８）；４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−カルボン酸（化合物１−１４９）；１−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５０）；１−（４’−｛５−メチル−４−［（Ｒ）−１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５１）；［５−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−テトラゾール−２−イル］−酢酸メチルエステル（化合物１−１５２）；［５−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−テトラゾール−２−イル］−酢酸（化合物１−１５３）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１５４）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１５５）；１−｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロブタンカルボン酸（化合物１−１５６）；１−｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロペンタンカルボン酸（化合物１−１５７）；１−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロブタンカルボン酸（化合物１−１５８）；［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−酢酸（化合物１−１５９）；１−（４’−｛４−［１−（２−メトキシ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６０）；１−（４’−｛５−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６１）；１−（４’−｛５−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６２）；１−｛４’−［５−メチル−４−（１−ピラジン−２−イル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６３）；１−（４’−｛４−［１−（３−シアノ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６４）；［３−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェノキシ）−フェニル］−酢酸（化合物１−１６５）；［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェノキシ）−フェニル］−酢酸（化合物１−１６６）；１−［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェノキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６７）；１−（４−｛４−［５−メチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−フェノキシ｝−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６８）；１−｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−p−トリル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６９）；１−｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−ｍ−トリル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７０）；１−（４−｛４−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−フェノキシ｝−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７１）；１−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（４−シアノ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７２）；１−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−シアノ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７３）；１−｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１，２，２−トリメチル−プロポキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７４）；１−｛４’−［４−（（Ｒ）−１−シクロブチル−エトキシカルボニルアミノ）−５−メチル−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７５）；１−｛４’−［４−（（Ｒ）−１，２−ジメチル−プロポキシカルボニルアミノ）−５−メチル−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７６）；１−｛４’−［４−（１−エチル−プロポキシカルボニルアミノ）−５−メチル−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７７）；１−（４’−｛４−［１−（２−クロロ−シクロヘキセ−１−エニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７８）；１−（４’−｛５−メチル−４−［（Ｒ）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７９）；１−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１８０）；１−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（４−メトキシ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１８１）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−ヒドロキシ−酢酸（化合物１−１８２）；｛３−［４−（４−シクロプロピルカルバモイル−ベンジル）−フェニル］−５−メチル−イソキサゾール−４−イル｝−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（化合物２−１）；［３−（４’−シアノメチル−ビフ
ェニル−４−イル）−５−メチル−イソキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（化合物２−２）；［３−（４’−シアノメチル−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−イソキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エチルエステル（化合物２−３）；｛５−メチル−３−［４’−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−ビフェニル−４−イル］−イソキサゾール−４−イル｝−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エチルエステル（化合物２−４）；｛５−メチル−３−［４’−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−ビフェニル−４−イル］−イソキサゾール−４−イル｝−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（化合物２−５）；［３−（４’−カルバムイミドイルメチル−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−イソキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エチルエステル（化合物２−６）；｛３−［４’−（２−アセチルアミノ−２−イミノ−エチル）−ビフェニル−４−イル］−５−メチル−イソキサゾール−４−イル｝−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エチルエステル（化合物２−７）；｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イルメチル｝−ホスホン酸ジメチルエステル（化合物２−８）；｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イルメチル｝−ホスホン酸（化合物２−９）；［４−（６−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−酢酸（化合物３−１）；３−［４−（６−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ナフタレン−２−イル）−ベンジルスルファニル］−プロピオン酸（化合物３−２）；［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−チアゾール−２−イル）−フェニル］−酢酸（化合物３−３）；［４−（５−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−チアゾール−２−イル）−フェニル］−酢酸（化合物３−４）；［２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−チアゾール−２−イル）−フェニル］−酢酸（化合物３−５）；［３−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−チアゾール−２−イル）−フェニル］−酢酸（化合物３−６）；１−｛４’−［５−メチル−４−（１−メチル−シクロペンチルオキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物７−１）；１−［４’−（４−シクロブトキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物７−２）；および４’−［４−（インダニ−１−イルオキシカルボニルアミノ）−５−メチル−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−３−カルボン酸（化合物７−３）から選択される化合物；またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１７】
治療上有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、および少なくとも１つの医薬的に許容される不活性成分を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
前記医薬組成物が、静脈内注入、皮下注入、経口投与、吸入、経鼻投与、局所投与、眼内投与のために製剤化されている、請求項１７に記載の医薬組成物
【請求項１９】
前記医薬組成物が、錠剤、丸薬、カプセル剤、液剤、吸入剤、経鼻スプレー溶液、坐剤、懸濁液、ゲル剤、コロイド、分散剤、懸濁液、溶剤、乳濁液、軟膏剤、ローション剤、点眼薬または点耳薬である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
治療上有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を、それを必要とする哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類におけるＬＰＡ依存性またはＬＰＡ介在性疾患または疾病の治療または予防方法。
【請求項２１】
ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ介在性疾患または疾病が、臓器もしくは組織の線維症、瘢痕、肝臓疾患、皮膚疾患、癌、循環器疾患、呼吸器疾患もしくは疾病、炎症疾患、胃腸管疾患、腎臓疾患、尿路関連疾患、下部尿路の炎症疾患、排尿障害、頻尿、膵臓疾患、動脈性閉塞、脳梗塞、脳出血、疼痛、末梢神経障害および線維筋痛から選択されるものである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ介在性疾患または疾病が、肺線維症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺動脈性高血圧症、急性呼吸窮迫症候群、腎臓の線維症、急性腎臓傷害、慢性腎臓疾患、肝臓の線維症、皮膚の線維症、腸の線維症、乳房癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、膠芽細胞腫、骨癌、結腸癌、大腸癌、頭頚部癌、メラノーマ、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病、癌の疼痛、腫瘍転移、移植臓器拒絶反応、強皮症、眼性線維症、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、糖尿病性網膜症、コラーゲン血管性疾患、アテローム性動脈硬化症、レイノー症状または神経痛から選択されるものである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
治療上有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を、それを必要とする哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類における線維症の治療または予防方法。
【請求項２４】
前記線維症が、肺の線維症、腎臓の線維症、肝臓の線維症または皮膚の線維症を含むものである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
副腎皮質ステロイド剤、免疫抑制剤、鎮痛薬、抗癌剤、抗炎症薬、ケモカイン受容体アンタゴニスト、気管支拡張薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬、ロイコトリエン合成阻害剤、モノアシルグリセロールキナーゼ阻害剤、ホスホリパーゼＡ1阻害剤、ホスホリパーゼＡ2阻害剤、リゾホスホリパーゼＤ（ｌｙｓｏＰＬＤ）阻害剤、オータキシン阻害剤、鬱血除去薬、抗ヒスタミン剤、粘液溶解薬、抗コリン薬、鎮咳薬、去痰薬およびβ−２アゴニストから選択される１つまたはそれ以上のさらなる治療上活性な薬剤を哺乳類に投与することをさらに特徴とする、請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
式（Ｉ）
［式中、
Ｒ1は、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2ＲD、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｒ10、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＮ、−ＣＮ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲA）2、−ＯＰＯ3Ｈ2、ＳＯ2ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ10、テトラゾリル−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ10またはカルボン酸バイオアイソスターであって；
ＲDは、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
環Ａは、置換または無置換シクロアルキレン、置換または無置換ヘテロシクロアルキレン、置換または無置換アリーレン、あるいは置換または無置換ヘテロアリーレンであって、環Ａが置換される場合、環Ａは、１、２、３または４個のＲAで置換され；
環Ｂは、置換または無置換シクロアルキレン、置換または無置換ヘテロシクロアルキレン、置換または無置換アリーレン、あるいは置換または無置換ヘテロアリーレンであって、環Ｂが置換される場合、環Ｂは、１、２、３または４個のＲBで置換され；
Ｌ1は、非存在、置換または無置換アルキレン、置換または無置換フルオロアルキレン、置換または無置換ヘテロアルキレン、置換または無置換シクロアルキレン、あるいは置換または無置換シクロアルキレンアルキレンであり；
Ｌ2は、非存在、置換または無置換アルキレン、置換または無置換フルオロアルキレン、置換または無置換ヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ2−または−Ｃ（＝Ｏ）−であって；
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4フルオロアルキルであり；
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルまたはＣ1−Ｃ4フルオロアルキルであり；
Ｒ4は、−ＮＲ7Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（Ｒ8）（Ｒ8a）−ＣＹまたは−ＮＲ7Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＹであって；
Ｒ7は、ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ8は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたはＣ1−Ｃ4フルオロアルキルであり；
Ｒ8aは、ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキルであり；
ＣＹは、置換または無置換アルキル、置換または無置換シクロアルキル、置換または無置換ヘテロシクロアルキル、置換または無置換アリール、置換または無置換ベンジル、あるいは置換または無置換ヘテロアリールであって、
ＣＹが置換される場合、ＣＹは、１、２、３または４個のＲCで置換され；あるいは
Ｒ8およびＣＹは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、置換または無置換炭素環あるいは置換または無置換ヘテロ環を形成し；
ＲA、ＲBおよびＲCの各々は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＨ、−ＯＲ10、−ＳＲ10、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ10、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ9）Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ10、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒ9）2、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ10、−ＣＯ2Ｒ9、−ＯＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ9）2、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ10、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシおよびＣ1−Ｃ4ヘテロアルキルから選択されるものであって；
各Ｒ9は、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアルキル、Ｃ1−Ｃ6フルオロアルキル、置換または無置換シクロアルキル、置換または無置換ヘテロシクロアルキル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリール、置換または無置換Ｃ1−Ｃ4アルキレンシクロアルキル、置換または無置換Ｃ1−Ｃ4アルキレンヘテロシクロアルキル、置換または無置換Ｃ1−Ｃ4アルキレンアリール、あるいは置換または無置換Ｃ1−Ｃ4アルキレンヘテロアリールから選択されるか；あるいは
同じＮ原子に結合している２個のＲ9基は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、置換または無置換ヘテロ環を形成し；
Ｒ10は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアルキル、Ｃ1−Ｃ6フルオロアルキル、置換または無置換シクロアルキル、置換または無置換ヘテロシクロアルキル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリール、置換または無置換Ｃ1−Ｃ4アルキレンシクロアルキル、置換または無置換Ｃ1−Ｃ4アルキレンヘテロシクロアルキル、置換または無置換Ｃ1−Ｃ4アルキレンアリール、および置換または無置換Ｃ1−Ｃ4アルキレンヘテロアリールから選択されるものである］
の構造を有する化合物、その医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２】
環Ａが、置換または無置換フェニレン、あるいは環中に０または１個のＯ原子、０または１個のＳ原子、０〜３個のＮ原子および少なくとも２個の炭素原子を含有する置換または無置換単環式ヘテロアリーレンであって、環Ａが置換される場合、環Ａが１または２個のＲAで置換されるものであって、前記基
【化２】
が環Ａの隣接していない環原子上にあり；
環Ｂが、置換または無置換フェニレン、あるいは環中に０または１個のＯ原子、０または１個のＳ原子、０〜３個のＮ原子、および少なくとも２個の炭素原子を含有する置換または無置換単環式ヘテロアリーレンであって、環Ｂが置換される場合、環Ｂが１または２個のＲBで置換され；
Ｌ1が、非存在、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ1−Ｃ6フルオロアルキレン、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアルキレン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキレンまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキレンＣ1−Ｃ4アルキレンであり；
Ｌ2が、非存在、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ1−Ｃ6フルオロアルキレン、Ｃ1−Ｃ6ヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または−ＮＲ2−であり；
Ｒ3が、ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ4が、−ＮＲ7Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ8）−ＣＹまたは−ＮＲ7Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＹであり；
ＲA、ＲBおよびＲCの各々が、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＨ、−ＯＲ10、−Ｎ（Ｒ9）2、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシおよびＣ1−Ｃ4ヘテロアルキルから選択されるものである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）：
【化３】
式（ＩＩ）
［式中、Ａ1、Ａ2およびＡ3の各々は、独立して、ＣＨ、ＣＲAおよびＮから選択される］
の構造を有するものである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ1、Ａ2およびＡ3の各々が、ＣＨまたはＣＲAであり；あるいは
Ａ1、Ａ2およびＡ3のうちの１つがＮである、
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2ＲD、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｒ10またはテトラゾリルであって；
ＲDが、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3であり；
Ｌ1が、非存在、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−Ｃ（ＣＨ3）2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、シクロプロピル−１，１−ジイル、シクロプロピル−１，２−ジイル、シクロブチル−１，１−ジイル、シクロペンチル−１，１−ジイル、シクロヘキシル−１，１−ジイルまたは−Ｃ（ＣＨ2ＣＨ2）ＣＨ2−であり；
Ｌ2が、非存在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＣＨ2Ｓ−、−ＳＣＨ2−、−ＣＨ2ＮＨ−、−ＮＨＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−であり；
Ｒ4が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ8）−ＣＹであり；
Ｒ8が、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4フルオロアルキルであり；
Ｒ10が、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6フルオロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルあるいは置換または無置換フェニルである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3が、−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3であり；
Ｒ4が、
【化４】
であり．
Ｒ8が、Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＦ3であり；
環Ａが、置換または無置換フェニ−１，４−イレンであって、環Ａが置換される場合、環ＡがＲAで置換され；
環Ｂが、置換または無置換フェニル−１，３−エン、あるいは置換または無置換フェニル−１，４−エンであって、環Ｂが置換される場合、環ＢがＲBで置換され；
ＣＹが、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、置換または無置換フェニル、あるいは０〜４個のＮ原子を含有する置換または無置換単環式ヘテロアリールであって、ＣＹが置換される場合、ＣＹが１または２個のＲCで置換され；
各ＲAが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシおよびＣ1−Ｃ4ヘテロアルキルから選択され；
各ＲBが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシおよびＣ1−Ｃ4ヘテロアルキルから選択され；
各ＲCが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシおよびＣ1−Ｃ4ヘテロアルキルから選択されるものである、
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＣＹが、置換または無置換フェニルであって、ＣＹが置換される場合、ＣＹが１または２個のＲCで置換され；
各ＲCが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシおよびＣ1−Ｃ4ヘテロアルキルから選択されるものである、
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＣＹが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテ−１−エニル、２−クロロシクロペンテ−１−エニル、シクロヘキシル、シクロヘキセ−１−エニル、２−クロロシクロヘキセ−１−エニル、フェニル、２−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニルまたは４−シアノフェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩＩ）：
【化５】
式（III）
［式中、
Ａ1は、ＣＨ、ＣＲAまたはＮであって；ＲAは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＨ3または−ＣＦ3であり；
Ａ4は、ＣＨまたはＮであり；
Ｌ1は、非存在、Ｃ1−Ｃ4アルキレン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキレンまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキレン−Ｃ1−Ｃ4アルキレンであり；
Ｌ2は、非存在、Ｃ1−Ｃ4アルキレン、Ｃ1−Ｃ4ヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ2−または−Ｃ（＝Ｏ）−であって；
Ｒ2は、Ｈまたは−ＣＨ3であり；
ＣＹは、置換または無置換Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、あるいは置換または無置換フェニルであって、ＣＹが置換される場合、ＣＹはＲCで置換されるものであって；ＲCは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルコキシまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである］
の構造を有するものである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ1が、ＣＨであり；
Ａ4が、ＣＨであり；
Ｌ1が、非存在、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−Ｃ（ＣＨ3）2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、シクロプロピル−１，１−ジイル、シクロプロピル−１，２−ジイル、シクロブチル−１，１−ジイル、シクロペンチル−１，１−ジイル、シクロヘキシル−１，１−ジイルまたは−Ｃ（ＣＨ2ＣＨ2）ＣＨ2−であり；
Ｌ2が、非存在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＣＨ2Ｓ−、−ＳＣＨ2−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
ＣＹが、置換または無置換シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、置換または無置換シクロヘキセニル、あるいは置換または無置換フェニルであって；ＣＹが置換される場合、ＣＹがＲCで置換されるものであって；ＲCがＦ、Ｃｌ、−ＣＨ3、またはＣＦ3である、
請求項９に記載の化合物
【請求項１１】
ＣＹが、置換または無置換フェニルであって；ＣＹが置換される場合、ＣＹがＲCで置換されるものであって；ＲCがＦ、Ｃｌ、−ＣＨ3またはＣＦ3である、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＶ）：
【化６】
式（ＩＶ）
［式中、
Ａ1は、ＣＨ、ＣＲAまたはＮであって；ＲAは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＨ3または−ＣＦ3であり；
Ｌ2は、非存在、Ｃ1−Ｃ4アルキレン、Ｃ1−Ｃ4ヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ2−または−Ｃ（＝Ｏ）−であって；
Ｒ2は、Ｈまたは−ＣＨ3であり；
Ｒ4は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ8）−ＣＹまたは−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＹであって；
Ｒ8は、Ｈまたは−ＣＨ3であり；
ＣＹは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、あるいは置換または無置換フェニルであって；ＣＹが置換される場合、ＣＹはＲCで置換されるものであって；ＲCは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ4フルオロアルコキシまたはＣ1−Ｃ4アルコキシであり；
ｎは、１、２または３であり；
ｐは、０、１または２である］
の構造を有するものである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ1が、ＣＨまたはＣＲAであり；
Ｌ2が、非存在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＣＨ2Ｓ−、−ＳＣＨ2−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｒ4が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ8）−ＣＹであり；
ｎが１であり；
ｐが０または１である、
請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が、下記の構造：
【化７】
を有するものである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａ1がＣＨであり；
Ｌ2が非存在である、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボン酸（化合物１−１）；１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（化合物１−２）；３−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（化合物１−３）；１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（化合物１−４）；３−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−安息香酸（化合物１−５）；３−｛４−［４−（２−ブロモ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−メチル−イソキサゾール−３−イル］−ベンジル｝−安息香酸（化合物１−６）；［３−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−４−メトキシ−フェニル］−酢酸（化合物１−７）；１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（化合物１−９）；４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−ピリジン−２−イル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−３−カルボン酸（化合物１−１１）；３−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジルオキシ）−安息香酸（化合物１−１２）；４’−［５−メチル−４−（６−メチル−ピリジン−２−イルメトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−３−カルボン酸（化合物１−１３）；４−クロロ−３−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−安息香酸（化合物１−１４）；５−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−チオフェン−２−カルボン酸（化合物１−１５）；［４−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジルスルファニル）−フェニル］−酢酸（化合物１−１７）；［３−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジルスルファニル）−フェニル］−酢酸（化合物１−１８）；［２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジルスルファニル）−フェニル］−酢酸（化合物１−１９）；［４−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−フェニル］−酢酸（化合物１−２０）；［３−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−フェニル］−酢酸（化合物１−２１）；［２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−フェニル］−酢酸（化合物１−２２）；（４’−｛５−メチル−４−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−２３）；（４’−｛５−メチル−４−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−２４）；（４’−｛４−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−２５）；（４’−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−２６）；（４’−｛４−［１−（３−ブロモ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−２７）；（４’−｛４−［１−（２−メトキシ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−２８）；｛４’−［５−メチル−４−（１−メチル−２−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−酢酸（化合物１−２９）；（３’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−６−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物１−３０）；３’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−３−カルボン酸（化合物１−３１）；３’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−２−カルボン酸（化合物１−３２）；５−（３−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（化合物１−３４）；２−（３−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−イソニコチン酸（化合物１−３５）；６−（３−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（化合物１−３６）；５−（３−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ニコチン酸（化合物１−３７）；［５−（３−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−６−メトキシ−ピリジン−３−イル］−酢酸（化合物１−３８）；（３’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−３９）；［５−（３−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−インドール−１−イル］−酢酸（化合物１−４０）；［５−（３−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸（化合物１−４１）；（３’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−６−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物１−４２）；（３’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−４−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物１−４３）；（３’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−２−イル）−酢酸（化合物１−４４）；４−（３−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−シクロヘキセ−３−エンカルボン酸（化合物１−４５）；４−（３−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−シクロヘキサンカルボン酸（化合物１−４６）；［４−（５−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−フェニル］−酢酸エチルエステル（化合物１−４７）；［４−（５−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−フェニル］−酢酸（化合物１−４８）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−６−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物１−４９）；２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−イソニコチン酸（化合物１−５０）；４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−カルボン酸（化合物１−５１）；４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−２−カルボン酸（化合物１−５２）；６−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（化合物１−５３）；６−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ニコチン酸（化合物１−５４）；５−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ニコチン酸（化合物１−５５）；５−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（化合物１−５６）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−２−イル）−酢酸（化合物１−５７）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−５８）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物１−５９）；（３’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物１−６０）；［６−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸（化合物１−６１）；３−（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１−６２）；［５−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸（化合物１−６３）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−６−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物１−６４）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキ
シカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−４−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物１−６５）；４−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−シクロヘキセ−３−エンカルボン酸（化合物１−６６）；４−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−シクロヘキサンカルボン酸（化合物１−６７）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸メチルエステル（化合物１−６９）；２−（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸エチルエステル（化合物１−７０）；２−（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１−７１）；２−（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−２−メチル−プロピオン酸（化合物１−７２）；［４−（６−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ピリジン−３−イル）−フェニル］−酢酸（化合物１−７３）；２−（４’−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１−７４）；４−（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酪酸（化合物１−７５）；４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−３−カルボン酸（化合物１−７６）；（４’−｛４−［１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−７７）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−７８）；［２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジルオキシ）−フェニル］−酢酸（化合物１−７９）；［３−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−フェニル］−酢酸（化合物１−８０）；［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−フェニル］−酢酸（化合物１−８１）；［４−フルオロ−３−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジル）−フェニル］−酢酸（化合物１−８２）；［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェノキシ）−フェニル］−酢酸エチルエステル（化合物１−８３）；［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェノキシ）−フェニル］−酢酸（化合物１−８４）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−８５）；２−（４’−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−２−メチル−プロピオン酸（化合物１−８６）；２−［６−（４−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−２−メチル−プロピオン酸（化合物１−８７）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−８８）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−２−メチル−プロピオン酸（化合物１−８９）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−２−メチル−プロピオン酸（化合物１−９０）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１−９１）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１−９２）；２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸（化合物１−９３）；２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸（化合物１−９４）；［３−（４−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェノキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステル（化合物１−９９）；［３−（４−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェノキシ）−フェニル］−酢酸（化合物１−１００）；［４−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニルメタンスルホニル）−フェニル］−酢酸（化合物１−１０１）；［３−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニルメタンスルホニル）−フェニル］−酢酸（化合物１−１０２）；［２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニルメタンスルホニル）−フェニル］−酢酸（化合物１−１０３）；［４−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジルオキシ）−フェニル］−酢酸（化合物１−１０４）；（４’−｛４−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１０５）；［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジルオキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステル（化合物１−１０６）；［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジルオキシ）−フェニル］−酢酸（化合物１−１０７）；４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェノキシメチル）−安息香酸（化合物１−１０８）；［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニルスルファニル）−フェニル］−酢酸エチルエステル（化合物１−１０９）；［３−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニルスルファニル）−フェニル］−酢酸（化合物１−１１０）；［２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニルスルファニル）−フェニル］−酢酸（化合物１−１１１）；［６−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸（化合物１−１１２）；［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニルスルファニル）−フェニル］−酢酸（化合物１−１１３）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１−１１４）；（４’−｛４−［（Ｓ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１１５）；（４’−｛４−［（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１１６）；｛４’−［４−（２−クロロ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−メチル−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−酢酸（化合物１−１１７）；［２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ベンジルオキシ）−フェニル］−酢酸（化合物１−１１８）；｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−酢酸（化合物１−１１９）；（４’−｛４−［１−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１２０）；（４’−｛４−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１２１）；（４’−｛４−［１−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１２２）；（４’−｛４−［１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１２３）；（４’−｛４−［１−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１２４）；１−｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１２５）；｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−３−イル｝−酢酸（化合物１−１２６）；４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニ
ルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−カルボン酸（化合物１−１２７）；｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−２−イル｝−酢酸（化合物１−１２８）；｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−ｏ−トリル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−酢酸（化合物１−１２９）；４’−（４−イソプロポキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−カルボン酸（化合物１−１３０）；１−［４’−（４−イソプロポキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３１）；１−｛４’−［４−（１−シクロヘキシル−エトキシカルボニルアミノ）−５−メチル−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３２）；１−｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−o−トリル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３３）；１−［４’−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３４）；１−［４’−（４−エトキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３５）；１−［４’−（４−メトキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３６）；１−｛４’−［５−メチル−４−（１−メチル−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３７）；１−｛４’−［４−（１−シクロプロピル−エトキシカルボニルアミノ）−５−メチル−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３８）；１−｛４’−［４−（１−シクロプロピル−エトキシカルボニルアミノ）−５−メチル−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１３９）；１−［４’−（４−シクロプロピルメトキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４０）；（６’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−［２，３’］ビピリジニル−５−イル）−酢酸（化合物１−１４１）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１−１４２）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１−１４３）；１−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１４４）；（３’−クロロ−４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１４５）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酪酸（化合物１−１４６）；（２’−クロロ−４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１４７）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−２’−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１４８）；４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−カルボン酸（化合物１−１４９）；１−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５０）；１−（４’−｛５−メチル−４−［（Ｒ）−１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１５１）；［５−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−テトラゾール−２−イル］−酢酸メチルエステル（化合物１−１５２）；［５−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェニル）−テトラゾール−２−イル］−酢酸（化合物１−１５３）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１５４）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１−１５５）；１−｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロブタンカルボン酸（化合物１−１５６）；１−｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロペンタンカルボン酸（化合物１−１５７）；１−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロブタンカルボン酸（化合物１−１５８）；［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−酢酸（化合物１−１５９）；１−（４’−｛４−［１−（２−メトキシ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６０）；１−（４’−｛５−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６１）；１−（４’−｛５−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６２）；１−｛４’−［５−メチル−４−（１−ピラジン−２−イル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６３）；１−（４’−｛４−［１−（３−シアノ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６４）；［３−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェノキシ）−フェニル］−酢酸（化合物１−１６５）；［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェノキシ）−フェニル］−酢酸（化合物１−１６６）；１−［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−フェノキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６７）；１−（４−｛４−［５−メチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−フェノキシ｝−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６８）；１−｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−p−トリル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１６９）；１−｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−ｍ−トリル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７０）；１−（４−｛４−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−フェノキシ｝−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７１）；１−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（４−シアノ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７２）；１−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−シアノ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７３）；１−｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１，２，２−トリメチル−プロポキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７４）；１−｛４’−［４−（（Ｒ）−１−シクロブチル−エトキシカルボニルアミノ）−５−メチル−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７５）；１−｛４’−［４−（（Ｒ）−１，２−ジメチル−プロポキシカルボニルアミノ）−５−メチル−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７６）；１−｛４’−［４−（１−エチル−プロポキシカルボニルアミノ）−５−メチル−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７７）；１−（４’−｛４−［１−（２−クロロ−シクロヘキセ−１−エニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７８）；１−（４’−｛５−メチル−４−［（Ｒ）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１７９）；１−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１８０）；１−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（４−メトキシ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸（化合物１−１８１）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ビフェニル−４−イル）−ヒドロキシ−酢酸（化合物１−１８２）；｛３−［４−（４−シクロプロピルカルバモイル−ベンジル）−フェニル］−５−メチル−イソキサゾール−４−イル｝−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（化合物２−１）；［３−（４’−シアノメチル−ビフ
ェニル−４−イル）−５−メチル−イソキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（化合物２−２）；［３−（４’−シアノメチル−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−イソキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エチルエステル（化合物２−３）；｛５−メチル−３−［４’−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−ビフェニル−４−イル］−イソキサゾール−４−イル｝−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エチルエステル（化合物２−４）；｛５−メチル−３−［４’−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−ビフェニル−４−イル］−イソキサゾール−４−イル｝−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（化合物２−５）；［３−（４’−カルバムイミドイルメチル−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−イソキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エチルエステル（化合物２−６）；｛３−［４’−（２−アセチルアミノ−２−イミノ−エチル）−ビフェニル−４−イル］−５−メチル−イソキサゾール−４−イル｝−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エチルエステル（化合物２−７）；｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イルメチル｝−ホスホン酸ジメチルエステル（化合物２−８）；｛４’−［５−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イルメチル｝−ホスホン酸（化合物２−９）；［４−（６−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ナフタレン−２−イル）−フェニル］−酢酸（化合物３−１）；３−［４−（６−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−ナフタレン−２−イル）−ベンジルスルファニル］−プロピオン酸（化合物３−２）；［４−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−チアゾール−２−イル）−フェニル］−酢酸（化合物３−３）；［４−（５−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−チアゾール−２−イル）−フェニル］−酢酸（化合物３−４）；［２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−チアゾール−２−イル）−フェニル］−酢酸（化合物３−５）；［３−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−５−メチル−イソキサゾール−３−イル｝−チアゾール−２−イル）−フェニル］−酢酸（化合物３−６）；１−｛４’−［５−メチル−４−（１−メチル−シクロペンチルオキシカルボニルアミノ）−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（化合物７−１）；１−［４’−（４−シクロブトキシカルボニルアミノ−５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−シクロプロパンカルボン酸（化合物７−２）；および４’−［４−（インダニ−１−イルオキシカルボニルアミノ）−５−メチル−イソキサゾール−３−イル］−ビフェニル−３−カルボン酸（化合物７−３）から選択される化合物；またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１７】
治療上有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、および少なくとも１つの医薬的に許容される不活性成分を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
前記医薬組成物が、静脈内注入、皮下注入、経口投与、吸入、経鼻投与、局所投与、眼内投与のために製剤化されている、請求項１７に記載の医薬組成物
【請求項１９】
前記医薬組成物が、錠剤、丸薬、カプセル剤、液剤、吸入剤、経鼻スプレー溶液、坐剤、懸濁液、ゲル剤、コロイド、分散剤、懸濁液、溶剤、乳濁液、軟膏剤、ローション剤、点眼薬または点耳薬である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
治療上有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を、それを必要とする哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類におけるＬＰＡ依存性またはＬＰＡ介在性疾患または疾病の治療または予防方法。
【請求項２１】
ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ介在性疾患または疾病が、臓器もしくは組織の線維症、瘢痕、肝臓疾患、皮膚疾患、癌、循環器疾患、呼吸器疾患もしくは疾病、炎症疾患、胃腸管疾患、腎臓疾患、尿路関連疾患、下部尿路の炎症疾患、排尿障害、頻尿、膵臓疾患、動脈性閉塞、脳梗塞、脳出血、疼痛、末梢神経障害および線維筋痛から選択されるものである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ介在性疾患または疾病が、肺線維症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺動脈性高血圧症、急性呼吸窮迫症候群、腎臓の線維症、急性腎臓傷害、慢性腎臓疾患、肝臓の線維症、皮膚の線維症、腸の線維症、乳房癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、膠芽細胞腫、骨癌、結腸癌、大腸癌、頭頚部癌、メラノーマ、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病、癌の疼痛、腫瘍転移、移植臓器拒絶反応、強皮症、眼性線維症、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、糖尿病性網膜症、コラーゲン血管性疾患、アテローム性動脈硬化症、レイノー症状または神経痛から選択されるものである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
治療上有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を、それを必要とする哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類における線維症の治療または予防方法。
【請求項２４】
前記線維症が、肺の線維症、腎臓の線維症、肝臓の線維症または皮膚の線維症を含むものである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
副腎皮質ステロイド剤、免疫抑制剤、鎮痛薬、抗癌剤、抗炎症薬、ケモカイン受容体アンタゴニスト、気管支拡張薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬、ロイコトリエン合成阻害剤、モノアシルグリセロールキナーゼ阻害剤、ホスホリパーゼＡ1阻害剤、ホスホリパーゼＡ2阻害剤、リゾホスホリパーゼＤ（ｌｙｓｏＰＬＤ）阻害剤、オータキシン阻害剤、鬱血除去薬、抗ヒスタミン剤、粘液溶解薬、抗コリン薬、鎮咳薬、去痰薬およびβ−２アゴニストから選択される１つまたはそれ以上のさらなる治療上活性な薬剤を哺乳類に投与することをさらに特徴とする、請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【公表番号】特表２０１３−５０１０６４（Ｐ２０１３−５０１０６４Ａ）
【公表日】平成２５年１月１０日（２０１３．１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２３７０９（Ｐ２０１２−５２３７０９）
【出願日】平成２２年８月３日（２０１０．８．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４４２８４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１７３５０
【国際公開日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【出願人】（５０８１０８５９０）アミラ ファーマシューティカルス，インコーポレーテッド (21)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月１０日（２０１３．１．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月３日（２０１０．８．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４４２８４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１７３５０
【国際公開日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【出願人】（５０８１０８５９０）アミラ ファーマシューティカルス，インコーポレーテッド (21)
【Ｆターム（参考）】
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