レーザスキャナ装置
【課題】スライド上に配置され、蛍光色素を用いて処理された蛍光サンプルを画像化するための代替のレーザスキャナ装置を提案する。
【解決手段】レーザスキャナ装置（１）はスライドを保管ユニット（４）からサンプルテーブル（２）へ行き来させるためのモータ付搬送装置（３）を備える。保管ユニット（４）は、サンプルスライド（８）のためのサンプル部分（７）と、テストスライド（１０）のためのテスト部分（９）を含み、各部分は保管場所（６）を有し、レーザスキャナ装置（１）の動作中に、搬送装置（３）に対してアクセス可能である。テスト部分（９）はサンプル部分（７）とは分離して構成され、テストスライド（１０）のためのテスト部分マガジン（９’）としてレーザスキャナ装置（１）に常に連結されており、テスト部分（９）に保管されたテストスライド（１０）は、レーザスキャナ装置（１）の動作状態では、操作者に対して手動でアクセスできない。
【解決手段】レーザスキャナ装置（１）はスライドを保管ユニット（４）からサンプルテーブル（２）へ行き来させるためのモータ付搬送装置（３）を備える。保管ユニット（４）は、サンプルスライド（８）のためのサンプル部分（７）と、テストスライド（１０）のためのテスト部分（９）を含み、各部分は保管場所（６）を有し、レーザスキャナ装置（１）の動作中に、搬送装置（３）に対してアクセス可能である。テスト部分（９）はサンプル部分（７）とは分離して構成され、テストスライド（１０）のためのテスト部分マガジン（９’）としてレーザスキャナ装置（１）に常に連結されており、テスト部分（９）に保管されたテストスライド（１０）は、レーザスキャナ装置（１）の動作状態では、操作者に対して手動でアクセスできない。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連特許出願）
本特許出願は、
スイス特許出願第２００７ ０１３０１／０７号、２００８年８月１７日出願の優先権を主張する。その内容全体は、全ての意図および目的について明示の参照により、ここに組み込まれる。
【０００２】
本発明は、スライド上に配置され、蛍光色素を用いて処理された蛍光サンプルを画像化するためのレーザスキャナ装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
従来の光学走査顕微鏡は、スライド上に配置された蛍光サンプルを画像化するために、ある期間使用さている。共焦点光学走査顕微鏡も、改善された解像度のため、より頻繁に使用されている。こうした顕微鏡は、例えば、英国公開第ＧＢ２１８４３２１Ａ号から知られている。市販されている顕微鏡の多くは、サンプルによって放射された光を、異なる波長範囲を有するビームに分割するためのビームスプリッタまたはフィルタを有する。２つの蛍光色素を用いてもよく、これらの発光は２つの異なる検出器を用いて測定可能である。
【０００４】
こうした走査顕微鏡または光学スキャナを用いた場合、装置の物理的性質を少なくとも散発的に検査するのが一般的である。例えば、強度検査および感度検査は、例えば、米国特許第６７９４４２４Ｂ２号、米国特許第７２０５０４５Ｂ２号から知られているように、蛍光テスト対象物に対して実施される。
【０００５】
しかしながら、こうした検査を実施する場合、テスト対象物の損傷や汚染を生じさせることがあり、装置内で適切なテスト対象物を使用する必要がある。さらに、不正にまたは誤って使用したテスト対象物は、敏感な装置を較正するために使用できる適切な結果を提供しない。検査の実施もかなり複雑であり、さらに、蛍光テスト対象物の段階的な色落ち(bleaching)という問題が起こり得る。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、スライド上に配置され、蛍光色素を用いて処理された蛍光サンプルを画像化するための代替のレーザスキャナ装置を提案することであり、これにより必要な較正および検査がより高い信頼性で実施できる。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的は、ここで開示した特徴に係るレーザスキャナ装置によって達成される。
スライド上に配置され、蛍光色素を用いて処理された蛍光サンプルを画像化及び／又は測定するための本発明に係るレーザスキャナ装置は、
サンプル面を規定するサンプルテーブルと、
スライドを保管ユニットからサンプルテーブルへ行き来させるためのモータ付搬送装置とを備え、
保管ユニットは、サンプルスライドのための１つのサンプル部分と、テストスライドのための１つのテスト部分を含み、各部分は、少なくとも１つの保管場所を有し、レーザスキャナ装置の動作中に、搬送装置に対してアクセス可能である。
【０００８】
本発明に係るレーザスキャナ装置は、テスト部分は、サンプル部分とは分離して構成され、１つ又はそれ以上のテストスライドのためのテスト部分マガジンとして、レーザスキャナ装置に常に連結されており、
テスト部分に保管されたテストスライドは、レーザスキャナ装置の動作状態では、操作者に対して手動でアクセスできない。
【０００９】
追加の好ましい特徴および本発明に係る特徴は、下記の明細書および従属請求項からもたらされる。
【００１０】
本発明に係るレーザスキャナ装置の利点は、下記のようになる。
【００１１】
・１つ又はそれ以上のテスト対象物は、装置内に常に保管してもよく、強度検査および感度検査、例えば、クロストーク、解像度、ダイナミクス(dynamics)、レーザノイズ、レーザ強度測定、フィルタ阻止およびフィルタ透過の検査、そして、光学部品の調整、幾何学的画像パラメータ、画像の向きを点検するための検査を実施するのが何時でも用意されている。
【００１２】
・自動較正サイクルが用意され、該較正は、装置によってのみ決定され、一般使用者によっては影響されない予め定めた時間間隔で生ずる。
【００１３】
・任意の操作者によって置換可能なサンプルマガジンを装置内で使用できるが、テスト対象物は、装置の動作状態で、これらの操作者にとってアクセス可能なだけであり、そして手動ではない。
【００１４】
・通常、１人のサービス技術者だけが、装置内のテスト対象物の交換及び／又は置換が可能である。
【００１５】
・同じ機構が、サンプルスライドおよびテストスライドをサンプルテーブルに運ぶために、及び／又は、サンプルテーブルからこれらのスライドの各々を除去するために使用できる。
【００１６】
・装置内に保管されたテスト対象物は、環境の影響から可能な限り保護され、実際には、経年変化に曝されない。
【００１７】
・実質的に光学的安定したテスト対象物の使用により、より一貫した結果を達成できる。
【００１８】
本発明に係るレーザスキャナ装置について、本発明の範囲を限定せずに、特に好ましい実施形態の例を表した概略的な図面に基づいて説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
図１は、サンプルマガジンから対象物テーブルへのスライドの移送中において、２つのスライドマガジンおよびこれらの前方に配置された対象物テーブルを通る垂直部分断面図を示す。
【００２０】
これら２つのスライドマガジンは、スライド上に配置され、蛍光色素を用いて処理された蛍光サンプルを画像化及び／又は測定するための本発明に係るレーザスキャナ装置１に含まれる。このレーザスキャナ装置は、サンプル面４９を規定するサンプルテーブル２と、スライドを保管ユニット４からサンプルテーブル２へ行き来させるためのモータ付搬送装置３とを備える。
【００２１】
保管ユニット４は、サンプルスライド８のための１つのサンプル部分７と、テストスライド１０のための１つのテスト部分９を含み、各部分は、少なくとも１つの保管場所６を有し、レーザスキャナ装置１の動作中に、搬送装置３に対してアクセス可能である。
【００２２】
本発明に係るこのレーザスキャナ装置において、テスト部分９は、サンプル部分７とは分離しており、１つ又はそれ以上のテストスライドのためのテスト部分マガジン９’として、レーザスキャナ装置１に常に連結されている。テスト部分９に保管されたテストスライド１０は、レーザスキャナ装置の動作状態では、操作者に対して手動でアクセスできない。これは、テストスライド１０が操作者による不適切な操作によって汚染したり損傷しないように、適切なテストスライドをいつでも提供できるという利点を有する。ここで示したテスト部分マガジン９’は、開放した挿入側面１５を備える。
【００２３】
ここで示した実施形態では、サンプル部分７は、テスト部分９の上方に軸方向に配置され、保管ユニット４のテスト部分９は、レーザスキャナ装置１のサンプルテーブル２に対して移動可能な保管ユニット４の位置決めプレート１１に常に連結されている。保管ユニット４の位置決めプレート１１は、サンプルテーブル２のサンプル面４９に対して実質的に垂直に変位可能である。任意のスライド８，１０は、サンプルテーブル２によって規定され、サンプルテーブル２への直線搬送のために設けられたサンプル面４９の水平面(level)に運ばれる。
【００２４】
図１の例にもかかわらず、位置決めプレートは、固定して、レーザスキャナ装置１とテスト部分マガジン９’との間の静止連結を設けてもよい。こうした場合、任意のスライド８，１０の直線搬送が、サンプル部分マガジン７’またはテスト部分マガジン９’からサンプルテーブル２へ生ずるのであれば、サンプルテーブル２はテスト部分マガジン９’に対して移動する必要がある。
【００２５】
位置決めプレート１１はまた、全体として省いてもよく、テスト部分マガジン９’をレーザスキャナ装置１のどこかに固定して、レーザスキャナ装置の動作状態では、テスト部分９に保管されたテストスライド１０が、通常、操作者に対してアクセス可能でないようにしてもよい。
【００２６】
さらに、代替物（不図示）は、静止状態のサンプルテーブル２に対して、このサンプル面４９における、サンプルテーブル２のサンプル面４９に既に置かれたテストスライド１０の移動、または、静止状態のテスト部分マガジン９’に対して、このサンプル面４９におけるサンプルテーブル２の移動、または、サンプルテーブル２およびテスト部分マガジン９’の相互移動を含む。
【００２７】
これら全ての場合において、サンプル部分マガジン７’またはテスト部分マガジン９’からサンプルテーブル２への任意のスライド８，１０の直線搬送が可能になる。さらに、マガジン７’，９’の１つからスライド８，１０を除去して、サンプルテーブル２上に戴置するロボットの使用が想定できる。この場合、マガジン７’，９’およびサンプルテーブル２は、実際には、互いに任意の位置を想定できる。
【００２８】
しかしながら、スライド８，１０を上方に支持するサンプルテーブル２のサンプル面４９は、実質的に水平に位置することが好ましい。サンプルテーブル２はまた、頭上に位置して、使用するスライド８，１０がサンプルテーブル２の下方に位置するようにしてもよい。空間内でサンプル面４９の任意の他の場所も基本的に想定できるが、あまり好ましくはない。
【００２９】
図１に示す第１実施形態に係るレーザスキャナ装置１は、好ましくは、ハウジング５を備え、サンプル部分７は、外部からレーザスキャナ装置１のハウジング５の中に挿入可能な複数のサンプルスライド８のためのマガジン７’として構成されている。サンプル部分７は、好ましくは、保管ユニット４の位置決めプレート１１に反転可能(reversibly)に搭載される。図示した実施形態において、差し込み式の蟻継ぎ(dovetail)が、サンプル部分マガジン７’を、ここでは垂直方向に移動可能な位置決めプレート１１に対して連結している。サンプル部分マガジン７’は、ハンドル４２に保持して、ハウジング５の中へ実質的に垂直な方向に降ろして、位置決めプレート１１の蟻継ぎ４３に差し込んでもよい。２つのマガジン７’，９’は、ここでは一方の上方に他方が来るように垂直に配置しているため、位置決めプレート１１に対して永久にねじ止めされたテスト部分マガジン９’は、好ましくは、蟻継ぎ４３の中に挿入されるサンプル部分マガジン７’のための下部ストップを意味する。
【００３０】
サンプル部分マガジン７’及び／又はテスト部分マガジン９’での保管場所６は、光学顕微鏡のための標準スライドの寸法を実質的に有するスライドを受けるように構成されている。これらの保管場所６は、好ましくは、支持(bearing)ウエブ１２によって互いに分離しており、これらのスライドは、スライド８，１０の全体長さに渡って実質的に延びる２つの支持ウエブ１２の上に静止している。
【００３１】
図２は、テスト対象物マガジンから対象物テーブルへのテストスライドの移送中において、図１に示したスライドマガジンを通る水平部分断面図と、その前方に配置された対象物テーブルの上面図を示す。ここで示したテスト部分マガジン９’は、開放した挿入側面１５を備え、これは、マガジン９’の全体スタック高さに渡って実質的に延びる個別の折り曲げフラップ１６によって、幅方向に少なくとも部分的に覆われることがある。このフラップ１６は、ここでは遠くに折れ曲がっており、図示したテストスライドが、テスト部分マガジン９’の挿入側面１５から押し出し可能なように、折り曲げフラップ１６によって邪魔されないようにしている。
【００３２】
テスト部分マガジン９’の場合、この折り曲げフラップ１６は、レーザスキャナ装置１の動作状態では、テスト部分９に保管されたテストスライド１０が操作者に対して手動でアクセスできないようにするロックの一部を形成している。サンプル部分マガジン７’の場合は、この折り曲げフラップ１６は、折り込み状態で、この対象物スライドが脱落する心配をすることなく、少なくとも１つのサンプルスライド８が収納されたマガジン７’の取り扱い（例えば、旋回または傾斜）を可能にしている。
【００３３】
好ましくは、サンプル部分マガジン７’およびテスト部分マガジン９’の両方、あるいは少なくともサンプル部分マガジン７’は、挿入側面１５の反対側で全体スタック高さに渡って実質的に延び、この側面の幅の一部を覆う阻止プレート２０を有する。この阻止プレート２０は、特に、サンプル部分マガジン７’を扱う場合、対象物スライドが別の側から脱落するのを防止している。
【００３４】
個別の折り曲げフラップ１６は、好ましくは、マガジン７’，９’ごとに、マガジン７’，９’の側方に配置された軸１７の周りに回転可能なように取り付けられる。これらの個別の折り曲げフラップ１６は、好ましくは、マガジン７’，９’の全体スタック高さに渡って実質的に延びるアングルプレート１８をそれぞれ備える。これらの個別の折り曲げフラップ１６は、好ましくは、特定のマガジン７’，９’に対してモータによって駆動される回転可能な偏心ローラ１９を用いて押され、マガジン７’，９’の１つの挿入側面１５を露出させる。図示していない変形例は、レバー、タペットまたはスライダを用いて、折り曲げフラップ１６の移動を含む。
【００３５】
スライド８，１０をマガジン７’，９’内に実質的に遊び無しで戴置するために、これらの保管場所６の各々は、好ましくは、挿入したスライドの長手エッジ１４に弾性的に突き当たる接触押圧スプリング１３を備える。さらに、スライド８，１０のその反対側の長手エッジ１４は、対応するマガジン７’，９’によって規定され、座標系の原点を定義するのに適切な場所にスプリング力によって保持される。
【００３６】
サンプルテーブル２には、好ましくは、同じ長手エッジ１４を所定の場所に固定するローラ形状の接触押圧部品３９（図２参照）が設けられ、そのため、座標系の同じ原点がサンプルテーブル２にも適用される。
【００３７】
挿入側面１５の反対隅部において、少なくともサンプル部分マガジン７’は、好ましくは、全体スタック高さに渡って実質的に延びて、特定の保管場所６での存在または不存在を確認するための検査開口２１を備える。特定の保管場所６でのスライド８，１０の存在または不存在は、種々の方法および装置を用いて確認できる。例えば（図２参照）、検査開口２１がこの光ビーム２３に対して透過である場合、検査装置２２の実質的に水平に延びる光ビーム２３または光ゲートが、マガジン７’，９’を通って斜めに向くことになる。保管場所６に存在するスライド８，１０による光ビーム２３の偏向、散乱または減衰は、感光センサを用いて容易に確認できる。
【００３８】
図２では「切り欠きコーナー」の形状の検査開口２１を示したが、光ビーム２３を挿入側面１５を通ってマガジン７’，９’の中に伝送し、反対側にあるセンサに入射させてもよい。これは、切り欠き方式ではない。スライド８，１０の搬送方向に対して斜め配向、及び／又は、偏向ミラーの装着（不図示）により、近接するサンプルテーブル２とともに、これらのマガジン内でのスライドの検出が可能になる。
【００３９】
２つのマガジン７’，９’の１つの特定の保管場所６におけるスライドの存在または不存在を確認するための更なる変形例は、例えば、容量近接検出をベースとする。
【００４０】
レーザスキャナ装置１の搬送装置３は、好ましくは、マガジン７’，９’の挿入側面１５とは反対側を通って、サンプル面４９と実質的に平行に係合して、サンプルスライド８またはテストスライド１０を、その保管場所６から挿入側面１５を出てサンプルテーブル２に搬送する除荷(unloading)スライダ３１を備える。
【００４１】
この搬送装置３は、好ましくは、サンプルスライド８またはテストスライド１０を、サンプルテーブル２から挿入側面１５を通ってマガジン７’，９’の１つでの保管場所６に搬送するようにした装荷(loading)スライダ３２も備える。
【００４２】
特に好ましくは、装荷スライダ３２は、旋回フラップ３３を備え、これは、上方に旋回して、このフラップ３３無しでサンプルテーブル２に挿入されたスライド８，１０の上を離れて移動してもよく、フラップ３３は軸４７の周りに傾斜可能であり、スライドと接触する。このフラップは、スライド８，１０の上を移動して、その後ろに降下して、その後、スライドは、フラップ３３と係合して、サンプルテーブル２から引き出してもよい。
【００４３】
図３は、開放したテスト対象物マガジンを有するスライドマガジンの垂直図である。図３Ａは、対象物テーブルから見た正面図における２つのスライドマガジンの挿入側面を示す。垂直に移動可能な位置決めプレート１１は、右側に見えており、その移動性は両矢印で示している。サンプル部分７は、テスト部分９の正に上方に位置しており、保管場所６に静止している、ここでは８個のサンプルスライド８を有するサンプル部分マガジン７’は、ここでは２個のテストスライド１０を有するテスト部分マガジン９’の上方に軸方向に取り付けられる。
【００４４】
サンプル部分マガジン７’の折り曲げフラップ１６は閉じているが、一方、テスト部分マガジン９’の折り曲げフラップ１６は開いており、テスト部分マガジン９’の挿入側面の幅全体を実質的に露出させている。
【００４５】
テスト部分マガジン９’の折り曲げフラップ１６の遠くに折れ曲がるのは、このフラップのアングルプレート１８を押す偏心ローラ１９によって生ずる。偏心ローラ１９は、好ましくは、サンプルテーブル２によって規定されるサンプル面４９に少なくとも接近して配置され、そのため、保管ユニット４の高さ変位にも拘わらず、常に適正なフラップ１６が遠くに折れ曲がるようになる。テスト部分マガジン９’の接触押圧スプリングは、テストスライド１０の１つの側方エッジ１４を弾性的に押しているため、よく見えている。
【００４６】
図３Ｂは、対象物テーブルに向けて見た垂直断面における２つのスライドマガジンを示す。垂直に移動可能な位置決めプレート１１は、左側に見えており、その移動性は両矢印で示している。サンプル部分マガジン７’は、位置決めプレート１１の蟻継ぎ４３の上に押されて、テスト部分マガジン９’によって、位置決めプレート１１の接触位置で保持されている。テスト部分マガジン９’は、ここでは位置決めプレート１１に永久にねじ止めされている。サンプル部分マガジン７’およびテスト部分マガジン９’の接触押圧スプリング１３は、スライド積み重ねの右側によく見えている。
【００４７】
図４は、対象物テーブルを通る垂直部分断面と、その高さ調整および長手方向傾斜の装置を示す。サンプルテーブル２によって規定されるサンプル面４９は、Ｚ方向（ここでは垂直方向）に実質的に調整可能であり、サスペンション８３に直線的に装着され、直線的に変位可能なサンプルテーブルが、このサスペンション８３と共に、モータによって駆動される偏心器８０の上に静止しており、旋回可能なようにフレーム８２の片側に取り付けられている。
【００４８】
偏心器８０が幾らか回転した場合、サンプルテーブル２と共にサスペンション８３が上昇または降下する。この動きを用いて、サンプルテーブル２のサンプル面４９は、保管ユニット４のサンプル部分マガジン７’またはテスト部分マガジン９’での保管場所６の面と一致するようになり、直線搬送がこれらのマガジン７’，９’の１つとサンプルテーブル２との間で生ずることになる。
【００４９】
対応するマガジンは、好ましくは、移動可能な位置決めプレート１１の変位によるＺ方向に設けており、そのため、サンプルテーブルのサスペンション８３の偏心器８０を用いて、何らかの微調整を行う必要がある。
【００５０】
こうしたスライド移送の目的のため、サンプルテーブル２は、好ましくは、実質的に水平なＹ方向に、保管ユニット４に対して可能な限り近くまで接近する。サンプルテーブル２の保管ユニット４への接近の際、凹部に挿入した心棒(mandrel)８８がサンプルテーブル２の中に押し入って、サンプルテーブル２の受け部３４の支持を下げて、スライドを受け取る。こうしてサンプルテーブル２は、スライド８，１０を受け取るために設けられる。
【００５１】
この手法は、好ましくは、サスペンション８３に搭載されたスピンドルドライブ８４を用いて、直線ガイド８５に沿って生ずる。スピンドルドライブ８４は、弾性継手８６を介してモータ８７と連結しており、そのため、サンプル面４９が水平に対して僅かな角度傾斜を包含した場合でも、実質的にＹ方向のサンプルテーブル２の正確な直線ガイドが生ずる。
【００５２】
偏心器８０を用いてサンプルテーブル２が調整可能であることの目標は、主として、Ｘ方向（ここでは図面紙面に垂直）に振動する、レーザスキャナ装置１のスキャナヘッド５０によって規定される焦点ライン１０１に対するサンプル面４９の配向である。このスキャナヘッド５０は、仕切りプレート９９の上面において、Ｘ方向に極めて高速で移動する。この仕切りプレートは、走査開口９０を有する。スキャナヘッド５０は、好ましくは、この走査開口９０の中に降下して、ここから放射される光ビームが、僅かな距離でサンプルに入射し、スキャナヘッド５０は、サンプルから来る蛍光放射を可能な限り効率的に取り込んで、検出器６１またはマルチ検出器６１へ伝送する。
【００５３】
図５は、励起光を供給するための第１光学系５３および誘起されたサンプルの蛍光放射を検出するための第２光学系５８の必要な光学素子と、スキャナ装置７２と、対象物テーブル２と、保管ユニット４とを有するレーザスキャナ装置１を通る水平部分断面図を示す。全ての必要な光学素子およびスキャナ装置７２は、好ましくは、共有する仕切りプレート９９の上に配置され、サンプルテーブル２は、好ましくは、この仕切りプレート９９の下方に配置される（図４参照）。
【００５４】
第１光学系５３の必要な光学素子は、ハウジング５内に配置され、少なくとも１つのレーザ５１と、任意である第２レーザ５２と、レーザ５１，５２から来るレーザビーム５４，５５のためのフィルタ円板(wheel)９７と、多数のダイクロイックミラー６２と、レーザ５１，５２からのレーザビーム５４，５５をＸ方向と平行な方向に偏向するための単純なミラー６７とを備える。
【００５５】
第２光学系５８の必要な光学素子は、同じハウジング５内に配置され、１つ又はそれ以上の検出器６１と、これらの前方に配置されたフィルタ円板(wheel)９７と、サンプルから来る放射ビーム束５９，６０のためのアパーチャ４８と、多数のダイクロイックミラー６２と、Ｘ方向と平行な方向からの放射ビーム束５９，６０を検出器６１の方向に偏向するための単純なミラー６７とを備える。
【００５６】
スキャナ装置７２は、ドライブ７１と、スキャナヘッド５０と、好ましくは、スキャナヘッド５０と等しいか少なくとも等価な質量を有し、モーメント荷重補償のためのカウンタ振動子７３とを備える。スキャナヘッドおよびカウンタ振動子は、連結ロッド７０，７０’を用いてドライブ７１と連結され、それぞれ精密な直線ガイド（不図示）に取り付けられている。スキャナヘッド５０は、ドライブ７１によって、ある運動方向（両矢印を参照）での高速な往復運動を行うようになり、これは同時に走査軸７５を規定する。カウンタ振動子７３は、常に反対の運動を行い、このためスキャナヘッド５０の好ましい高い走査速度にも拘わらず、仕切りプレート９９および全体のレーザスキャナ装置１が安定に保持される。
【００５７】
走査軸７５は、Ｘ軸と平行か、あるいはこれと正確に一致している。スキャナヘッド５０は、例えば、ダイクロイックミラー６２とした光学偏向素子５６を備える。この偏向素子５６は、固体ミラー、プリズム、ペンタプリズム、ペンタミラーの構成でもよく、あるいはここで列挙した素子の組合せでもよい。この偏向素子５６は、一方では、第１光学系５３のレーザビーム５４，５５をサンプルテーブル２上にあるサンプルに偏向し、他方では、サンプルから放射された放射ビーム束５９，６０を第２光学系５８の方向に偏向させる。
【００５８】
Ｘ軸および走査軸７５に対して垂直である、仕切りプレート９９の下方に配置されたサンプルテーブル２の運動方向は、Ｙ軸の方向になる。サンプル部分マガジン７’に保管されたサンプルスライド８を有する保管ユニット４およびテスト部分マガジン９’に保管されたテストスライド１０は、好ましくは、仕切りプレート９９の外側エリアに配置される。これらのマガジン７’，９’の特定の保管場所におけるスライド８，１０の存在は、好ましくは、検査装置２２を用いて監視される。この検査装置２２は、好ましくは、これらの検査目的のために、検査開口２１を貫通する光ビーム２３を備える。
【００５９】
レーザスキャナ装置１は、好ましくは、換気扇２５、活性炭フィルタ２７を有する空気入口２６、および空気出口２８を含む換気装置２４を有し、サンプル部分マガジン７’に保管されたサンプルでの蛍光色素が新鮮な空気(ozone)に露出するのを低減している。換気装置２４は、特に好ましくは、サンプルスライド８を有するサンプル部分７を実質的に閉じ込める追加のハウジング２９を備える。この追加ハウジング２９は、好ましくは、レーザスキャナ装置１のハウジング５の内側に配置して、遠へ旋回できる実質的な閉鎖エリアとして構成される。換気装置２４は、この追加ハウジング２９内に収容して、レーザスキャナ装置１の換気とは独立であることが特に好ましい。
【００６０】
例えば、サービス技術者がこの追加ハウジング２９を開けてもよく、必要に応じて、１つ又はそれ以上のテストスライドを、他のアクセス不可能なテスト部分マガジン９’に挿入または置換してもよい。この追加ハウジング２９は、仕切りプレート９９から遠くへ旋回可能なように構成し、スライド８，１０をサンプルテーブル２またはマガジン７’，９’へ搬送するための装荷開口１００を有する。サンプル部分７は、好ましくは、保管ユニット４のテスト部分９の上方に軸方向に配置され、追加ハウジング２９と共に、あるいはこの追加ハウジング２９の少なくとも一部とともに、遠くへ旋回する（これは、サービス技術者のために開く）。
【００６１】
サービス技術者は、１つ又はそれ以上のテストスライド１０をサンプル部分マガジン７’に挿入し、このサンプル部分マガジン７’を、レーザスキャナ装置１の適正な経路に挿入することが特に好ましい。
【００６２】
そして、レーザスキャナ装置１のコントローラ４０において相応にプログラム化したファームウェアが、好ましくは、サービス技術者の個人識別番号（ＰＩＮ）の入力、及び／又はサービス社員のためのコードの入力によって活性化される。ファームウェアにより、レーザスキャナ装置１のコントローラ４０は、サンプル部分マガジン７’からサンプルテーブル２へ、さらに、テスト部分マガジン９’の保管場所６へのこれらのテストスライド１０の各々の自動搬送を制御可能になる。
【００６３】
この特に好ましい方法によれば、テスト部分マガジン９’への手動介入が不可能になる。サービス技術者だけが、好ましくは追加ハウジング２９内に閉じ込められているテストスライド１０を回収でき、特別な緊急の場合、適切なツールを用いて回収できる。本発明に係るレーザスキャナ装置１のコントローラ４０は、好ましくは、テストスライド１０に基づいて実行される自動内部測定器検査を制御するように構成される。
【００６４】
サンプルテーブル２は、好ましくは、保管ユニット４の前方に直接達するまでモータによって駆動されて移動して、その場所および運動は、コントローラ４０によって制御される。これは、研究すべきスライド８，１０を選択するための保管ユニット４の位置決めプレート１１に関して、そして、フラップ１６を遠くへ旋回するための回転可能な偏心ローラ１９に関しても当てはまる。
【００６５】
さらに、除荷(unloading)スライダ３１は、サンプルテーブル２上にあるサンプルスライド８またはテストスライド１０の自動選択および供給のために、対象物スライド８，１０を、モータによって駆動され、その場所および運動がコントローラ４０によって制御されるサンプルテーブル２へ搬送することが好ましい。これはまた、サンプル部分マガジン７’またはテスト部分マガジン９’の保管場所に戻す場合、スライド８，１０を保管ユニット４へ搬送するための装荷(loading)スライダ３２についても当てはまる。
【００６６】
図６は、光学顕微鏡のための標準スライドのフォーマットを有し、専ら実質的に光学的に安定なテスト構造４１を備えたテストスライド１０を示す。「実質的に光学的に安定」とは、通常使用の際、即ち、典型的にはテスト方法の際に生ずる放射負荷の際、測定可能な損傷を受けない場合のテスト構造を意味する。レーザビーム５４，５５を用いてテストスライド１０の分単位または時間単位の長い照射は、「通常使用」とはいえない。
【００６７】
下記表１は、光学顕微鏡のための最も典型的なガラススライドの概要を示す。
【００６８】
【表１】
【００６９】
図６に示した例示のテストスライド１０は、７５ｍｍの長さＡと２５ｍｍの幅Ｂを有する表面、および１ｍｍの厚さＣを有する。表面の半分Ａ／２は、つや消しである(matted)（例えば、研削を用いて）。他の半分は、好ましくは、２０ｍｍの幅Ｄを含むラインパターンを有する。
【００７０】
このラインパターンは、好ましくは、マスクを用いて調製した、気相成長のクロム層を含む。大文字Ｅ，Ｆ，Ｇは、下記のように、特定の数字の１ミリメートル当たりのラインペア（ｌｐ／ｍｍ）を示し、小文字ｌ，ｍ，ｎ，ｏは、特定の量を示す。
【００７１】
Ｅ＝５０（ｌｐ／ｍｍ）；Ｆ＝１００（ｌｐ／ｍｍ）；Ｇ＝１０（ｌｐ／ｍｍ）
ｌ＝０．５ｍｍ；ｍ＝２ｍｍ；ｎ＝１ｍｍ；ｏ＝７ｍｍ
【００７２】
これらのテスト構造４１の全ては、専ら実質的に光学的に安定であり、非蛍光性である。
【００７３】
本発明に係るレーザスキャナ装置１は、２次元対象物を画像化し測定するために設計されている。これに対応して、これらの「平坦な」対象物について、感度較正が正確に有効とする必要がある。長期間に渡って光学的に安定で化学的に耐性がある２次元蛍光サンプルは、全くできないか、困難さを伴って製造できるのみである。
【００７４】
これに対して、３次元拡張を有する対象物が測定可能であろう。しかしながら、こうした３次元対象物について測定した強度は、レーザスキャナ装置の被写界深度(depth of field)および焦点での特定の位置決め（即ち、Ｚ方向）に強く依存しているため、こうした３次元対象物は、信号強度または感度を較正するのに直接には適していない。しかしながら、材料１０２が、例えば、プラスチックまたはドープしたガラスに埋め込まれた蛍光色素など、いわゆる「バルク材料」として存在しており、これは可能な限り広範囲に光学的に安定で化学的に耐性がある。
【００７５】
サンプルテーブル２およびレーザスキャナ装置１の保管ユニットの空間での向きは、実際には任意である。これは、カウンタ振動子７３を用いて良好にバランスし、及び／又はモーメント荷重が補償されたスキャナ装置７２についても当てはまる。サンプルテーブル２のサンプル面４９は、実質的に水平で、頭上に吊り下げて配置してもよい。しかしながら、図１と図２または図４と図５に示したようなサンプルテーブルの垂直配置が好ましい。
【００７６】
本発明に係るレーザスキャナ装置１の同一の特徴または要素は、それぞれ同一の参照符号を設けており、これらの要素は全てのケースにおいて詳細には説明していない。
【００７７】
さらに、スライド上に配置され、蛍光色素を用いて処理された蛍光サンプルを画像化及び／又は測定するためのレーザスキャナ装置１を動作するための本発明に係る方法が開示されている。この方法は、テスト部分９が、サンプル部分７から分離したテスト部分マガジン９’として構成されて、レーザスキャナ装置１に常に連結されており、１つ又はそれ以上のテストスライド１０については、測定器検査を実施するためのテストスライド１０用の少なくとも１つの保管場所６が設けられ、これは、レーザスキャナ装置１の動作状態では、操作者に対して手動でアクセスできないようにしたことを特徴としている。
【００７８】
強度の性能、感度テスト、クロストーク、分解能、動的測定、レーザノイズ、強度測定、フィルタの阻止および伝達検査、そして、光学コンポーネントの調整確認、幾何学的画像パラメータ、および画像配向を含むグループから選択される測定器検査が、特に好ましい。幾何学的画像パラメータは、例えば、画像スケール、歪みの確定とパラメータ化である。２つ又はそれ以上の励起チャネル及び／又は検出チャネルの重なり合いも検査してもよい。さらに、レーザスキャナ装置１は、自動合焦機能を検査することが可能である。
【００７９】
感度検査は、好ましくは、少なくとも近似的には光学顕微鏡のための標準スライドのフォーマットを有し、専ら実質的に光学的に安定なテスト構造４１を備えた、少なくとも１つのテストスライド１０を用いて、蛍光物質なしで実施する。
【００８０】
上述のように、蛍光物質なしで実質的に２次元テスト構造４１についての感度検査の代替または追加として、３次元蛍光テスト構造について強度測定も実施してもよい。
【００８１】
通常の走査、及び／又は、ＸＹ方向に、サンプル面４９に対して平行に通常に走査したフィールドの代わりに、ＸＺ方向（Ｚプロファイル）に走査を行い、サンプル面４９に対して少なくとも実質的に垂直にフィールドが走査される。直接測定されるＺプロファイルは、測定した強度をＺ座標の関数として表す（Ｉ＝Ｉ（Ｚ））。このＺプロファイルの代わりに、対応する強度の第１導関数（ｄＩ＝ｄＩ（ｚ）／ｄｚ）を計算するのが好ましく、これにより２次元強度分布が提供される。第１導関数の最大値は、サンプルの表面でレーザスキャナ装置１によって測定された強度の測定値である。
【００８２】
この較正方法に適した材料１０２は、同じテストスライド１０または別個のテストスライドの上に、気相成長したラインパターンとともに配置してもよい。これらの平坦な３次元材料１０２は、好ましくは、２×２ｍｍから１０×１０ｍｍのサンプル面４９に対して平行な拡張を有し、そして、約０．１〜２ｍｍの厚さ、好ましくは、約１ｍｍの厚さ（図６参照）を有する。
【図面の簡単な説明】
【００８３】
【図１】サンプルマガジンから対象物テーブルへのスライドの移送中において、２つのスライドマガジンおよびこれらの前方に配置された対象物テーブルを通る垂直部分断面図を示す。
【図２】テスト対象物マガジンから対象物テーブルへのテストスライドの移送中において、スライドマガジンを通る水平断面図と、これらの前方に配置された対象物テーブルの上面図を示す。
【図３】開放したテスト対象物マガジンを有するスライドマガジンの垂直図であり、図３Ａは、対象物テーブルから見た正面図における２つのスライドマガジンの挿入側面を示し、図３Ｂは、対象物テーブルに向けて見た垂直断面における２つのスライドマガジンを示す。
【図４】対象物テーブルを通る垂直断面と、その高さ調整および長手方向傾斜の装置を示す。
【図５】必要な光学素子を有するレーザスキャナ装置、スキャナヘッドを有するスキャナユニットおよびスライドマガジンを有する対象物テーブルを通る水平部分断面図を示す。
【図６】光学顕微鏡のための標準スライドのフォーマットを有し、専ら実質的に光学的に安定なテスト構造を備えるテストスライドを示す。
【符号の説明】
【００８４】
１ レーザスキャナ装置
２ サンプルテーブル
３ 搬送装置
４ 保管ユニット
５ ハウジング
６ 保管場所
７ サンプル部分
７’ サンプル部分マガジン
８ サンプルスライド
９ テスト部分
９’ テスト部分マガジン
１０ テストスライド
１２ 支持ウエブ
１３ 接触押圧スプリング
１４ スライドの長手エッジ
１５ 挿入側面
１６ 折り曲げフラップ
１７ 軸
１８ アングルプレート
１９ 偏心ローラ
２０ 阻止プレート
２１ 検査開口
２２ 検査装置
２３ 光ビーム
２４ 換気装置
２５ 換気扇
２６ 空気入口
２７ 活性炭フィルタ
２８ 空気出口
２９ 追加ハウジング
３１ 除荷スライダ
３２ 装荷スライダ
３３ 旋回フラップ
３４ 受け部
３９ 可動接触押圧部品
４０ コントローラ
４１ テスト構造
４２ ハンドル
４３ 蟻継ぎ
４７ 旋回フラップ３３の傾斜軸
４８ アパーチャ
４９ 面、サンプル面
５０ スキャナヘッド
５１ 第１レーザ
５２ 第２レーザ
５３ 第１光学系
５４ 第１レーザビーム
５５ 第２レーザビーム
５６ 光学偏向素子
５８ 第２光学系
５９ 放射ビーム束
６０ 放射ビーム束
６１ 検出器
６２ ダイクロイックミラー
６７ 単純なミラー
７０，７０’ 連結ロッド
７１ ドライブ
７２ スキャナ装置
７３ カウンタ振動子
７５ 運動方向、走査軸
８０ モータ付き偏心器
８２ フレーム
８３ サスペンション
８４ スピンドルドライブ
８５ 直線ガイド
８６ 継手
８７ モータ
８８ 凹部に挿入した心棒
９０ 走査開口
９７ フィルタ円板
９９ 仕切りプレート
１００ 装荷開口
１０１ 焦点ライン
１０２ 平坦な材料
【技術分野】
【０００１】
（関連特許出願）
本特許出願は、
スイス特許出願第２００７ ０１３０１／０７号、２００８年８月１７日出願の優先権を主張する。その内容全体は、全ての意図および目的について明示の参照により、ここに組み込まれる。
【０００２】
本発明は、スライド上に配置され、蛍光色素を用いて処理された蛍光サンプルを画像化するためのレーザスキャナ装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
従来の光学走査顕微鏡は、スライド上に配置された蛍光サンプルを画像化するために、ある期間使用さている。共焦点光学走査顕微鏡も、改善された解像度のため、より頻繁に使用されている。こうした顕微鏡は、例えば、英国公開第ＧＢ２１８４３２１Ａ号から知られている。市販されている顕微鏡の多くは、サンプルによって放射された光を、異なる波長範囲を有するビームに分割するためのビームスプリッタまたはフィルタを有する。２つの蛍光色素を用いてもよく、これらの発光は２つの異なる検出器を用いて測定可能である。
【０００４】
こうした走査顕微鏡または光学スキャナを用いた場合、装置の物理的性質を少なくとも散発的に検査するのが一般的である。例えば、強度検査および感度検査は、例えば、米国特許第６７９４４２４Ｂ２号、米国特許第７２０５０４５Ｂ２号から知られているように、蛍光テスト対象物に対して実施される。
【０００５】
しかしながら、こうした検査を実施する場合、テスト対象物の損傷や汚染を生じさせることがあり、装置内で適切なテスト対象物を使用する必要がある。さらに、不正にまたは誤って使用したテスト対象物は、敏感な装置を較正するために使用できる適切な結果を提供しない。検査の実施もかなり複雑であり、さらに、蛍光テスト対象物の段階的な色落ち(bleaching)という問題が起こり得る。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、スライド上に配置され、蛍光色素を用いて処理された蛍光サンプルを画像化するための代替のレーザスキャナ装置を提案することであり、これにより必要な較正および検査がより高い信頼性で実施できる。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的は、ここで開示した特徴に係るレーザスキャナ装置によって達成される。
スライド上に配置され、蛍光色素を用いて処理された蛍光サンプルを画像化及び／又は測定するための本発明に係るレーザスキャナ装置は、
サンプル面を規定するサンプルテーブルと、
スライドを保管ユニットからサンプルテーブルへ行き来させるためのモータ付搬送装置とを備え、
保管ユニットは、サンプルスライドのための１つのサンプル部分と、テストスライドのための１つのテスト部分を含み、各部分は、少なくとも１つの保管場所を有し、レーザスキャナ装置の動作中に、搬送装置に対してアクセス可能である。
【０００８】
本発明に係るレーザスキャナ装置は、テスト部分は、サンプル部分とは分離して構成され、１つ又はそれ以上のテストスライドのためのテスト部分マガジンとして、レーザスキャナ装置に常に連結されており、
テスト部分に保管されたテストスライドは、レーザスキャナ装置の動作状態では、操作者に対して手動でアクセスできない。
【０００９】
追加の好ましい特徴および本発明に係る特徴は、下記の明細書および従属請求項からもたらされる。
【００１０】
本発明に係るレーザスキャナ装置の利点は、下記のようになる。
【００１１】
・１つ又はそれ以上のテスト対象物は、装置内に常に保管してもよく、強度検査および感度検査、例えば、クロストーク、解像度、ダイナミクス(dynamics)、レーザノイズ、レーザ強度測定、フィルタ阻止およびフィルタ透過の検査、そして、光学部品の調整、幾何学的画像パラメータ、画像の向きを点検するための検査を実施するのが何時でも用意されている。
【００１２】
・自動較正サイクルが用意され、該較正は、装置によってのみ決定され、一般使用者によっては影響されない予め定めた時間間隔で生ずる。
【００１３】
・任意の操作者によって置換可能なサンプルマガジンを装置内で使用できるが、テスト対象物は、装置の動作状態で、これらの操作者にとってアクセス可能なだけであり、そして手動ではない。
【００１４】
・通常、１人のサービス技術者だけが、装置内のテスト対象物の交換及び／又は置換が可能である。
【００１５】
・同じ機構が、サンプルスライドおよびテストスライドをサンプルテーブルに運ぶために、及び／又は、サンプルテーブルからこれらのスライドの各々を除去するために使用できる。
【００１６】
・装置内に保管されたテスト対象物は、環境の影響から可能な限り保護され、実際には、経年変化に曝されない。
【００１７】
・実質的に光学的安定したテスト対象物の使用により、より一貫した結果を達成できる。
【００１８】
本発明に係るレーザスキャナ装置について、本発明の範囲を限定せずに、特に好ましい実施形態の例を表した概略的な図面に基づいて説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
図１は、サンプルマガジンから対象物テーブルへのスライドの移送中において、２つのスライドマガジンおよびこれらの前方に配置された対象物テーブルを通る垂直部分断面図を示す。
【００２０】
これら２つのスライドマガジンは、スライド上に配置され、蛍光色素を用いて処理された蛍光サンプルを画像化及び／又は測定するための本発明に係るレーザスキャナ装置１に含まれる。このレーザスキャナ装置は、サンプル面４９を規定するサンプルテーブル２と、スライドを保管ユニット４からサンプルテーブル２へ行き来させるためのモータ付搬送装置３とを備える。
【００２１】
保管ユニット４は、サンプルスライド８のための１つのサンプル部分７と、テストスライド１０のための１つのテスト部分９を含み、各部分は、少なくとも１つの保管場所６を有し、レーザスキャナ装置１の動作中に、搬送装置３に対してアクセス可能である。
【００２２】
本発明に係るこのレーザスキャナ装置において、テスト部分９は、サンプル部分７とは分離しており、１つ又はそれ以上のテストスライドのためのテスト部分マガジン９’として、レーザスキャナ装置１に常に連結されている。テスト部分９に保管されたテストスライド１０は、レーザスキャナ装置の動作状態では、操作者に対して手動でアクセスできない。これは、テストスライド１０が操作者による不適切な操作によって汚染したり損傷しないように、適切なテストスライドをいつでも提供できるという利点を有する。ここで示したテスト部分マガジン９’は、開放した挿入側面１５を備える。
【００２３】
ここで示した実施形態では、サンプル部分７は、テスト部分９の上方に軸方向に配置され、保管ユニット４のテスト部分９は、レーザスキャナ装置１のサンプルテーブル２に対して移動可能な保管ユニット４の位置決めプレート１１に常に連結されている。保管ユニット４の位置決めプレート１１は、サンプルテーブル２のサンプル面４９に対して実質的に垂直に変位可能である。任意のスライド８，１０は、サンプルテーブル２によって規定され、サンプルテーブル２への直線搬送のために設けられたサンプル面４９の水平面(level)に運ばれる。
【００２４】
図１の例にもかかわらず、位置決めプレートは、固定して、レーザスキャナ装置１とテスト部分マガジン９’との間の静止連結を設けてもよい。こうした場合、任意のスライド８，１０の直線搬送が、サンプル部分マガジン７’またはテスト部分マガジン９’からサンプルテーブル２へ生ずるのであれば、サンプルテーブル２はテスト部分マガジン９’に対して移動する必要がある。
【００２５】
位置決めプレート１１はまた、全体として省いてもよく、テスト部分マガジン９’をレーザスキャナ装置１のどこかに固定して、レーザスキャナ装置の動作状態では、テスト部分９に保管されたテストスライド１０が、通常、操作者に対してアクセス可能でないようにしてもよい。
【００２６】
さらに、代替物（不図示）は、静止状態のサンプルテーブル２に対して、このサンプル面４９における、サンプルテーブル２のサンプル面４９に既に置かれたテストスライド１０の移動、または、静止状態のテスト部分マガジン９’に対して、このサンプル面４９におけるサンプルテーブル２の移動、または、サンプルテーブル２およびテスト部分マガジン９’の相互移動を含む。
【００２７】
これら全ての場合において、サンプル部分マガジン７’またはテスト部分マガジン９’からサンプルテーブル２への任意のスライド８，１０の直線搬送が可能になる。さらに、マガジン７’，９’の１つからスライド８，１０を除去して、サンプルテーブル２上に戴置するロボットの使用が想定できる。この場合、マガジン７’，９’およびサンプルテーブル２は、実際には、互いに任意の位置を想定できる。
【００２８】
しかしながら、スライド８，１０を上方に支持するサンプルテーブル２のサンプル面４９は、実質的に水平に位置することが好ましい。サンプルテーブル２はまた、頭上に位置して、使用するスライド８，１０がサンプルテーブル２の下方に位置するようにしてもよい。空間内でサンプル面４９の任意の他の場所も基本的に想定できるが、あまり好ましくはない。
【００２９】
図１に示す第１実施形態に係るレーザスキャナ装置１は、好ましくは、ハウジング５を備え、サンプル部分７は、外部からレーザスキャナ装置１のハウジング５の中に挿入可能な複数のサンプルスライド８のためのマガジン７’として構成されている。サンプル部分７は、好ましくは、保管ユニット４の位置決めプレート１１に反転可能(reversibly)に搭載される。図示した実施形態において、差し込み式の蟻継ぎ(dovetail)が、サンプル部分マガジン７’を、ここでは垂直方向に移動可能な位置決めプレート１１に対して連結している。サンプル部分マガジン７’は、ハンドル４２に保持して、ハウジング５の中へ実質的に垂直な方向に降ろして、位置決めプレート１１の蟻継ぎ４３に差し込んでもよい。２つのマガジン７’，９’は、ここでは一方の上方に他方が来るように垂直に配置しているため、位置決めプレート１１に対して永久にねじ止めされたテスト部分マガジン９’は、好ましくは、蟻継ぎ４３の中に挿入されるサンプル部分マガジン７’のための下部ストップを意味する。
【００３０】
サンプル部分マガジン７’及び／又はテスト部分マガジン９’での保管場所６は、光学顕微鏡のための標準スライドの寸法を実質的に有するスライドを受けるように構成されている。これらの保管場所６は、好ましくは、支持(bearing)ウエブ１２によって互いに分離しており、これらのスライドは、スライド８，１０の全体長さに渡って実質的に延びる２つの支持ウエブ１２の上に静止している。
【００３１】
図２は、テスト対象物マガジンから対象物テーブルへのテストスライドの移送中において、図１に示したスライドマガジンを通る水平部分断面図と、その前方に配置された対象物テーブルの上面図を示す。ここで示したテスト部分マガジン９’は、開放した挿入側面１５を備え、これは、マガジン９’の全体スタック高さに渡って実質的に延びる個別の折り曲げフラップ１６によって、幅方向に少なくとも部分的に覆われることがある。このフラップ１６は、ここでは遠くに折れ曲がっており、図示したテストスライドが、テスト部分マガジン９’の挿入側面１５から押し出し可能なように、折り曲げフラップ１６によって邪魔されないようにしている。
【００３２】
テスト部分マガジン９’の場合、この折り曲げフラップ１６は、レーザスキャナ装置１の動作状態では、テスト部分９に保管されたテストスライド１０が操作者に対して手動でアクセスできないようにするロックの一部を形成している。サンプル部分マガジン７’の場合は、この折り曲げフラップ１６は、折り込み状態で、この対象物スライドが脱落する心配をすることなく、少なくとも１つのサンプルスライド８が収納されたマガジン７’の取り扱い（例えば、旋回または傾斜）を可能にしている。
【００３３】
好ましくは、サンプル部分マガジン７’およびテスト部分マガジン９’の両方、あるいは少なくともサンプル部分マガジン７’は、挿入側面１５の反対側で全体スタック高さに渡って実質的に延び、この側面の幅の一部を覆う阻止プレート２０を有する。この阻止プレート２０は、特に、サンプル部分マガジン７’を扱う場合、対象物スライドが別の側から脱落するのを防止している。
【００３４】
個別の折り曲げフラップ１６は、好ましくは、マガジン７’，９’ごとに、マガジン７’，９’の側方に配置された軸１７の周りに回転可能なように取り付けられる。これらの個別の折り曲げフラップ１６は、好ましくは、マガジン７’，９’の全体スタック高さに渡って実質的に延びるアングルプレート１８をそれぞれ備える。これらの個別の折り曲げフラップ１６は、好ましくは、特定のマガジン７’，９’に対してモータによって駆動される回転可能な偏心ローラ１９を用いて押され、マガジン７’，９’の１つの挿入側面１５を露出させる。図示していない変形例は、レバー、タペットまたはスライダを用いて、折り曲げフラップ１６の移動を含む。
【００３５】
スライド８，１０をマガジン７’，９’内に実質的に遊び無しで戴置するために、これらの保管場所６の各々は、好ましくは、挿入したスライドの長手エッジ１４に弾性的に突き当たる接触押圧スプリング１３を備える。さらに、スライド８，１０のその反対側の長手エッジ１４は、対応するマガジン７’，９’によって規定され、座標系の原点を定義するのに適切な場所にスプリング力によって保持される。
【００３６】
サンプルテーブル２には、好ましくは、同じ長手エッジ１４を所定の場所に固定するローラ形状の接触押圧部品３９（図２参照）が設けられ、そのため、座標系の同じ原点がサンプルテーブル２にも適用される。
【００３７】
挿入側面１５の反対隅部において、少なくともサンプル部分マガジン７’は、好ましくは、全体スタック高さに渡って実質的に延びて、特定の保管場所６での存在または不存在を確認するための検査開口２１を備える。特定の保管場所６でのスライド８，１０の存在または不存在は、種々の方法および装置を用いて確認できる。例えば（図２参照）、検査開口２１がこの光ビーム２３に対して透過である場合、検査装置２２の実質的に水平に延びる光ビーム２３または光ゲートが、マガジン７’，９’を通って斜めに向くことになる。保管場所６に存在するスライド８，１０による光ビーム２３の偏向、散乱または減衰は、感光センサを用いて容易に確認できる。
【００３８】
図２では「切り欠きコーナー」の形状の検査開口２１を示したが、光ビーム２３を挿入側面１５を通ってマガジン７’，９’の中に伝送し、反対側にあるセンサに入射させてもよい。これは、切り欠き方式ではない。スライド８，１０の搬送方向に対して斜め配向、及び／又は、偏向ミラーの装着（不図示）により、近接するサンプルテーブル２とともに、これらのマガジン内でのスライドの検出が可能になる。
【００３９】
２つのマガジン７’，９’の１つの特定の保管場所６におけるスライドの存在または不存在を確認するための更なる変形例は、例えば、容量近接検出をベースとする。
【００４０】
レーザスキャナ装置１の搬送装置３は、好ましくは、マガジン７’，９’の挿入側面１５とは反対側を通って、サンプル面４９と実質的に平行に係合して、サンプルスライド８またはテストスライド１０を、その保管場所６から挿入側面１５を出てサンプルテーブル２に搬送する除荷(unloading)スライダ３１を備える。
【００４１】
この搬送装置３は、好ましくは、サンプルスライド８またはテストスライド１０を、サンプルテーブル２から挿入側面１５を通ってマガジン７’，９’の１つでの保管場所６に搬送するようにした装荷(loading)スライダ３２も備える。
【００４２】
特に好ましくは、装荷スライダ３２は、旋回フラップ３３を備え、これは、上方に旋回して、このフラップ３３無しでサンプルテーブル２に挿入されたスライド８，１０の上を離れて移動してもよく、フラップ３３は軸４７の周りに傾斜可能であり、スライドと接触する。このフラップは、スライド８，１０の上を移動して、その後ろに降下して、その後、スライドは、フラップ３３と係合して、サンプルテーブル２から引き出してもよい。
【００４３】
図３は、開放したテスト対象物マガジンを有するスライドマガジンの垂直図である。図３Ａは、対象物テーブルから見た正面図における２つのスライドマガジンの挿入側面を示す。垂直に移動可能な位置決めプレート１１は、右側に見えており、その移動性は両矢印で示している。サンプル部分７は、テスト部分９の正に上方に位置しており、保管場所６に静止している、ここでは８個のサンプルスライド８を有するサンプル部分マガジン７’は、ここでは２個のテストスライド１０を有するテスト部分マガジン９’の上方に軸方向に取り付けられる。
【００４４】
サンプル部分マガジン７’の折り曲げフラップ１６は閉じているが、一方、テスト部分マガジン９’の折り曲げフラップ１６は開いており、テスト部分マガジン９’の挿入側面の幅全体を実質的に露出させている。
【００４５】
テスト部分マガジン９’の折り曲げフラップ１６の遠くに折れ曲がるのは、このフラップのアングルプレート１８を押す偏心ローラ１９によって生ずる。偏心ローラ１９は、好ましくは、サンプルテーブル２によって規定されるサンプル面４９に少なくとも接近して配置され、そのため、保管ユニット４の高さ変位にも拘わらず、常に適正なフラップ１６が遠くに折れ曲がるようになる。テスト部分マガジン９’の接触押圧スプリングは、テストスライド１０の１つの側方エッジ１４を弾性的に押しているため、よく見えている。
【００４６】
図３Ｂは、対象物テーブルに向けて見た垂直断面における２つのスライドマガジンを示す。垂直に移動可能な位置決めプレート１１は、左側に見えており、その移動性は両矢印で示している。サンプル部分マガジン７’は、位置決めプレート１１の蟻継ぎ４３の上に押されて、テスト部分マガジン９’によって、位置決めプレート１１の接触位置で保持されている。テスト部分マガジン９’は、ここでは位置決めプレート１１に永久にねじ止めされている。サンプル部分マガジン７’およびテスト部分マガジン９’の接触押圧スプリング１３は、スライド積み重ねの右側によく見えている。
【００４７】
図４は、対象物テーブルを通る垂直部分断面と、その高さ調整および長手方向傾斜の装置を示す。サンプルテーブル２によって規定されるサンプル面４９は、Ｚ方向（ここでは垂直方向）に実質的に調整可能であり、サスペンション８３に直線的に装着され、直線的に変位可能なサンプルテーブルが、このサスペンション８３と共に、モータによって駆動される偏心器８０の上に静止しており、旋回可能なようにフレーム８２の片側に取り付けられている。
【００４８】
偏心器８０が幾らか回転した場合、サンプルテーブル２と共にサスペンション８３が上昇または降下する。この動きを用いて、サンプルテーブル２のサンプル面４９は、保管ユニット４のサンプル部分マガジン７’またはテスト部分マガジン９’での保管場所６の面と一致するようになり、直線搬送がこれらのマガジン７’，９’の１つとサンプルテーブル２との間で生ずることになる。
【００４９】
対応するマガジンは、好ましくは、移動可能な位置決めプレート１１の変位によるＺ方向に設けており、そのため、サンプルテーブルのサスペンション８３の偏心器８０を用いて、何らかの微調整を行う必要がある。
【００５０】
こうしたスライド移送の目的のため、サンプルテーブル２は、好ましくは、実質的に水平なＹ方向に、保管ユニット４に対して可能な限り近くまで接近する。サンプルテーブル２の保管ユニット４への接近の際、凹部に挿入した心棒(mandrel)８８がサンプルテーブル２の中に押し入って、サンプルテーブル２の受け部３４の支持を下げて、スライドを受け取る。こうしてサンプルテーブル２は、スライド８，１０を受け取るために設けられる。
【００５１】
この手法は、好ましくは、サスペンション８３に搭載されたスピンドルドライブ８４を用いて、直線ガイド８５に沿って生ずる。スピンドルドライブ８４は、弾性継手８６を介してモータ８７と連結しており、そのため、サンプル面４９が水平に対して僅かな角度傾斜を包含した場合でも、実質的にＹ方向のサンプルテーブル２の正確な直線ガイドが生ずる。
【００５２】
偏心器８０を用いてサンプルテーブル２が調整可能であることの目標は、主として、Ｘ方向（ここでは図面紙面に垂直）に振動する、レーザスキャナ装置１のスキャナヘッド５０によって規定される焦点ライン１０１に対するサンプル面４９の配向である。このスキャナヘッド５０は、仕切りプレート９９の上面において、Ｘ方向に極めて高速で移動する。この仕切りプレートは、走査開口９０を有する。スキャナヘッド５０は、好ましくは、この走査開口９０の中に降下して、ここから放射される光ビームが、僅かな距離でサンプルに入射し、スキャナヘッド５０は、サンプルから来る蛍光放射を可能な限り効率的に取り込んで、検出器６１またはマルチ検出器６１へ伝送する。
【００５３】
図５は、励起光を供給するための第１光学系５３および誘起されたサンプルの蛍光放射を検出するための第２光学系５８の必要な光学素子と、スキャナ装置７２と、対象物テーブル２と、保管ユニット４とを有するレーザスキャナ装置１を通る水平部分断面図を示す。全ての必要な光学素子およびスキャナ装置７２は、好ましくは、共有する仕切りプレート９９の上に配置され、サンプルテーブル２は、好ましくは、この仕切りプレート９９の下方に配置される（図４参照）。
【００５４】
第１光学系５３の必要な光学素子は、ハウジング５内に配置され、少なくとも１つのレーザ５１と、任意である第２レーザ５２と、レーザ５１，５２から来るレーザビーム５４，５５のためのフィルタ円板(wheel)９７と、多数のダイクロイックミラー６２と、レーザ５１，５２からのレーザビーム５４，５５をＸ方向と平行な方向に偏向するための単純なミラー６７とを備える。
【００５５】
第２光学系５８の必要な光学素子は、同じハウジング５内に配置され、１つ又はそれ以上の検出器６１と、これらの前方に配置されたフィルタ円板(wheel)９７と、サンプルから来る放射ビーム束５９，６０のためのアパーチャ４８と、多数のダイクロイックミラー６２と、Ｘ方向と平行な方向からの放射ビーム束５９，６０を検出器６１の方向に偏向するための単純なミラー６７とを備える。
【００５６】
スキャナ装置７２は、ドライブ７１と、スキャナヘッド５０と、好ましくは、スキャナヘッド５０と等しいか少なくとも等価な質量を有し、モーメント荷重補償のためのカウンタ振動子７３とを備える。スキャナヘッドおよびカウンタ振動子は、連結ロッド７０，７０’を用いてドライブ７１と連結され、それぞれ精密な直線ガイド（不図示）に取り付けられている。スキャナヘッド５０は、ドライブ７１によって、ある運動方向（両矢印を参照）での高速な往復運動を行うようになり、これは同時に走査軸７５を規定する。カウンタ振動子７３は、常に反対の運動を行い、このためスキャナヘッド５０の好ましい高い走査速度にも拘わらず、仕切りプレート９９および全体のレーザスキャナ装置１が安定に保持される。
【００５７】
走査軸７５は、Ｘ軸と平行か、あるいはこれと正確に一致している。スキャナヘッド５０は、例えば、ダイクロイックミラー６２とした光学偏向素子５６を備える。この偏向素子５６は、固体ミラー、プリズム、ペンタプリズム、ペンタミラーの構成でもよく、あるいはここで列挙した素子の組合せでもよい。この偏向素子５６は、一方では、第１光学系５３のレーザビーム５４，５５をサンプルテーブル２上にあるサンプルに偏向し、他方では、サンプルから放射された放射ビーム束５９，６０を第２光学系５８の方向に偏向させる。
【００５８】
Ｘ軸および走査軸７５に対して垂直である、仕切りプレート９９の下方に配置されたサンプルテーブル２の運動方向は、Ｙ軸の方向になる。サンプル部分マガジン７’に保管されたサンプルスライド８を有する保管ユニット４およびテスト部分マガジン９’に保管されたテストスライド１０は、好ましくは、仕切りプレート９９の外側エリアに配置される。これらのマガジン７’，９’の特定の保管場所におけるスライド８，１０の存在は、好ましくは、検査装置２２を用いて監視される。この検査装置２２は、好ましくは、これらの検査目的のために、検査開口２１を貫通する光ビーム２３を備える。
【００５９】
レーザスキャナ装置１は、好ましくは、換気扇２５、活性炭フィルタ２７を有する空気入口２６、および空気出口２８を含む換気装置２４を有し、サンプル部分マガジン７’に保管されたサンプルでの蛍光色素が新鮮な空気(ozone)に露出するのを低減している。換気装置２４は、特に好ましくは、サンプルスライド８を有するサンプル部分７を実質的に閉じ込める追加のハウジング２９を備える。この追加ハウジング２９は、好ましくは、レーザスキャナ装置１のハウジング５の内側に配置して、遠へ旋回できる実質的な閉鎖エリアとして構成される。換気装置２４は、この追加ハウジング２９内に収容して、レーザスキャナ装置１の換気とは独立であることが特に好ましい。
【００６０】
例えば、サービス技術者がこの追加ハウジング２９を開けてもよく、必要に応じて、１つ又はそれ以上のテストスライドを、他のアクセス不可能なテスト部分マガジン９’に挿入または置換してもよい。この追加ハウジング２９は、仕切りプレート９９から遠くへ旋回可能なように構成し、スライド８，１０をサンプルテーブル２またはマガジン７’，９’へ搬送するための装荷開口１００を有する。サンプル部分７は、好ましくは、保管ユニット４のテスト部分９の上方に軸方向に配置され、追加ハウジング２９と共に、あるいはこの追加ハウジング２９の少なくとも一部とともに、遠くへ旋回する（これは、サービス技術者のために開く）。
【００６１】
サービス技術者は、１つ又はそれ以上のテストスライド１０をサンプル部分マガジン７’に挿入し、このサンプル部分マガジン７’を、レーザスキャナ装置１の適正な経路に挿入することが特に好ましい。
【００６２】
そして、レーザスキャナ装置１のコントローラ４０において相応にプログラム化したファームウェアが、好ましくは、サービス技術者の個人識別番号（ＰＩＮ）の入力、及び／又はサービス社員のためのコードの入力によって活性化される。ファームウェアにより、レーザスキャナ装置１のコントローラ４０は、サンプル部分マガジン７’からサンプルテーブル２へ、さらに、テスト部分マガジン９’の保管場所６へのこれらのテストスライド１０の各々の自動搬送を制御可能になる。
【００６３】
この特に好ましい方法によれば、テスト部分マガジン９’への手動介入が不可能になる。サービス技術者だけが、好ましくは追加ハウジング２９内に閉じ込められているテストスライド１０を回収でき、特別な緊急の場合、適切なツールを用いて回収できる。本発明に係るレーザスキャナ装置１のコントローラ４０は、好ましくは、テストスライド１０に基づいて実行される自動内部測定器検査を制御するように構成される。
【００６４】
サンプルテーブル２は、好ましくは、保管ユニット４の前方に直接達するまでモータによって駆動されて移動して、その場所および運動は、コントローラ４０によって制御される。これは、研究すべきスライド８，１０を選択するための保管ユニット４の位置決めプレート１１に関して、そして、フラップ１６を遠くへ旋回するための回転可能な偏心ローラ１９に関しても当てはまる。
【００６５】
さらに、除荷(unloading)スライダ３１は、サンプルテーブル２上にあるサンプルスライド８またはテストスライド１０の自動選択および供給のために、対象物スライド８，１０を、モータによって駆動され、その場所および運動がコントローラ４０によって制御されるサンプルテーブル２へ搬送することが好ましい。これはまた、サンプル部分マガジン７’またはテスト部分マガジン９’の保管場所に戻す場合、スライド８，１０を保管ユニット４へ搬送するための装荷(loading)スライダ３２についても当てはまる。
【００６６】
図６は、光学顕微鏡のための標準スライドのフォーマットを有し、専ら実質的に光学的に安定なテスト構造４１を備えたテストスライド１０を示す。「実質的に光学的に安定」とは、通常使用の際、即ち、典型的にはテスト方法の際に生ずる放射負荷の際、測定可能な損傷を受けない場合のテスト構造を意味する。レーザビーム５４，５５を用いてテストスライド１０の分単位または時間単位の長い照射は、「通常使用」とはいえない。
【００６７】
下記表１は、光学顕微鏡のための最も典型的なガラススライドの概要を示す。
【００６８】
【表１】
【００６９】
図６に示した例示のテストスライド１０は、７５ｍｍの長さＡと２５ｍｍの幅Ｂを有する表面、および１ｍｍの厚さＣを有する。表面の半分Ａ／２は、つや消しである(matted)（例えば、研削を用いて）。他の半分は、好ましくは、２０ｍｍの幅Ｄを含むラインパターンを有する。
【００７０】
このラインパターンは、好ましくは、マスクを用いて調製した、気相成長のクロム層を含む。大文字Ｅ，Ｆ，Ｇは、下記のように、特定の数字の１ミリメートル当たりのラインペア（ｌｐ／ｍｍ）を示し、小文字ｌ，ｍ，ｎ，ｏは、特定の量を示す。
【００７１】
Ｅ＝５０（ｌｐ／ｍｍ）；Ｆ＝１００（ｌｐ／ｍｍ）；Ｇ＝１０（ｌｐ／ｍｍ）
ｌ＝０．５ｍｍ；ｍ＝２ｍｍ；ｎ＝１ｍｍ；ｏ＝７ｍｍ
【００７２】
これらのテスト構造４１の全ては、専ら実質的に光学的に安定であり、非蛍光性である。
【００７３】
本発明に係るレーザスキャナ装置１は、２次元対象物を画像化し測定するために設計されている。これに対応して、これらの「平坦な」対象物について、感度較正が正確に有効とする必要がある。長期間に渡って光学的に安定で化学的に耐性がある２次元蛍光サンプルは、全くできないか、困難さを伴って製造できるのみである。
【００７４】
これに対して、３次元拡張を有する対象物が測定可能であろう。しかしながら、こうした３次元対象物について測定した強度は、レーザスキャナ装置の被写界深度(depth of field)および焦点での特定の位置決め（即ち、Ｚ方向）に強く依存しているため、こうした３次元対象物は、信号強度または感度を較正するのに直接には適していない。しかしながら、材料１０２が、例えば、プラスチックまたはドープしたガラスに埋め込まれた蛍光色素など、いわゆる「バルク材料」として存在しており、これは可能な限り広範囲に光学的に安定で化学的に耐性がある。
【００７５】
サンプルテーブル２およびレーザスキャナ装置１の保管ユニットの空間での向きは、実際には任意である。これは、カウンタ振動子７３を用いて良好にバランスし、及び／又はモーメント荷重が補償されたスキャナ装置７２についても当てはまる。サンプルテーブル２のサンプル面４９は、実質的に水平で、頭上に吊り下げて配置してもよい。しかしながら、図１と図２または図４と図５に示したようなサンプルテーブルの垂直配置が好ましい。
【００７６】
本発明に係るレーザスキャナ装置１の同一の特徴または要素は、それぞれ同一の参照符号を設けており、これらの要素は全てのケースにおいて詳細には説明していない。
【００７７】
さらに、スライド上に配置され、蛍光色素を用いて処理された蛍光サンプルを画像化及び／又は測定するためのレーザスキャナ装置１を動作するための本発明に係る方法が開示されている。この方法は、テスト部分９が、サンプル部分７から分離したテスト部分マガジン９’として構成されて、レーザスキャナ装置１に常に連結されており、１つ又はそれ以上のテストスライド１０については、測定器検査を実施するためのテストスライド１０用の少なくとも１つの保管場所６が設けられ、これは、レーザスキャナ装置１の動作状態では、操作者に対して手動でアクセスできないようにしたことを特徴としている。
【００７８】
強度の性能、感度テスト、クロストーク、分解能、動的測定、レーザノイズ、強度測定、フィルタの阻止および伝達検査、そして、光学コンポーネントの調整確認、幾何学的画像パラメータ、および画像配向を含むグループから選択される測定器検査が、特に好ましい。幾何学的画像パラメータは、例えば、画像スケール、歪みの確定とパラメータ化である。２つ又はそれ以上の励起チャネル及び／又は検出チャネルの重なり合いも検査してもよい。さらに、レーザスキャナ装置１は、自動合焦機能を検査することが可能である。
【００７９】
感度検査は、好ましくは、少なくとも近似的には光学顕微鏡のための標準スライドのフォーマットを有し、専ら実質的に光学的に安定なテスト構造４１を備えた、少なくとも１つのテストスライド１０を用いて、蛍光物質なしで実施する。
【００８０】
上述のように、蛍光物質なしで実質的に２次元テスト構造４１についての感度検査の代替または追加として、３次元蛍光テスト構造について強度測定も実施してもよい。
【００８１】
通常の走査、及び／又は、ＸＹ方向に、サンプル面４９に対して平行に通常に走査したフィールドの代わりに、ＸＺ方向（Ｚプロファイル）に走査を行い、サンプル面４９に対して少なくとも実質的に垂直にフィールドが走査される。直接測定されるＺプロファイルは、測定した強度をＺ座標の関数として表す（Ｉ＝Ｉ（Ｚ））。このＺプロファイルの代わりに、対応する強度の第１導関数（ｄＩ＝ｄＩ（ｚ）／ｄｚ）を計算するのが好ましく、これにより２次元強度分布が提供される。第１導関数の最大値は、サンプルの表面でレーザスキャナ装置１によって測定された強度の測定値である。
【００８２】
この較正方法に適した材料１０２は、同じテストスライド１０または別個のテストスライドの上に、気相成長したラインパターンとともに配置してもよい。これらの平坦な３次元材料１０２は、好ましくは、２×２ｍｍから１０×１０ｍｍのサンプル面４９に対して平行な拡張を有し、そして、約０．１〜２ｍｍの厚さ、好ましくは、約１ｍｍの厚さ（図６参照）を有する。
【図面の簡単な説明】
【００８３】
【図１】サンプルマガジンから対象物テーブルへのスライドの移送中において、２つのスライドマガジンおよびこれらの前方に配置された対象物テーブルを通る垂直部分断面図を示す。
【図２】テスト対象物マガジンから対象物テーブルへのテストスライドの移送中において、スライドマガジンを通る水平断面図と、これらの前方に配置された対象物テーブルの上面図を示す。
【図３】開放したテスト対象物マガジンを有するスライドマガジンの垂直図であり、図３Ａは、対象物テーブルから見た正面図における２つのスライドマガジンの挿入側面を示し、図３Ｂは、対象物テーブルに向けて見た垂直断面における２つのスライドマガジンを示す。
【図４】対象物テーブルを通る垂直断面と、その高さ調整および長手方向傾斜の装置を示す。
【図５】必要な光学素子を有するレーザスキャナ装置、スキャナヘッドを有するスキャナユニットおよびスライドマガジンを有する対象物テーブルを通る水平部分断面図を示す。
【図６】光学顕微鏡のための標準スライドのフォーマットを有し、専ら実質的に光学的に安定なテスト構造を備えるテストスライドを示す。
【符号の説明】
【００８４】
１ レーザスキャナ装置
２ サンプルテーブル
３ 搬送装置
４ 保管ユニット
５ ハウジング
６ 保管場所
７ サンプル部分
７’ サンプル部分マガジン
８ サンプルスライド
９ テスト部分
９’ テスト部分マガジン
１０ テストスライド
１２ 支持ウエブ
１３ 接触押圧スプリング
１４ スライドの長手エッジ
１５ 挿入側面
１６ 折り曲げフラップ
１７ 軸
１８ アングルプレート
１９ 偏心ローラ
２０ 阻止プレート
２１ 検査開口
２２ 検査装置
２３ 光ビーム
２４ 換気装置
２５ 換気扇
２６ 空気入口
２７ 活性炭フィルタ
２８ 空気出口
２９ 追加ハウジング
３１ 除荷スライダ
３２ 装荷スライダ
３３ 旋回フラップ
３４ 受け部
３９ 可動接触押圧部品
４０ コントローラ
４１ テスト構造
４２ ハンドル
４３ 蟻継ぎ
４７ 旋回フラップ３３の傾斜軸
４８ アパーチャ
４９ 面、サンプル面
５０ スキャナヘッド
５１ 第１レーザ
５２ 第２レーザ
５３ 第１光学系
５４ 第１レーザビーム
５５ 第２レーザビーム
５６ 光学偏向素子
５８ 第２光学系
５９ 放射ビーム束
６０ 放射ビーム束
６１ 検出器
６２ ダイクロイックミラー
６７ 単純なミラー
７０，７０’ 連結ロッド
７１ ドライブ
７２ スキャナ装置
７３ カウンタ振動子
７５ 運動方向、走査軸
８０ モータ付き偏心器
８２ フレーム
８３ サスペンション
８４ スピンドルドライブ
８５ 直線ガイド
８６ 継手
８７ モータ
８８ 凹部に挿入した心棒
９０ 走査開口
９７ フィルタ円板
９９ 仕切りプレート
１００ 装荷開口
１０１ 焦点ライン
１０２ 平坦な材料
【特許請求の範囲】
【請求項１】
スライド上に配置され、蛍光色素を用いて処理された蛍光サンプルを画像化及び／又は測定するためのレーザスキャナ装置（１）であって、
サンプル面（４９）を規定するサンプルテーブル（２）と、
スライドを保管ユニット（４）からサンプルテーブル（２）へ行き来させるためのモータ付搬送装置（３）とを備え、
保管ユニット（４）は、サンプルスライド（８）のための１つのサンプル部分（７）と、テストスライド（１０）のための１つのテスト部分（９）を含み、各部分は、少なくとも１つの保管場所（６）を有し、レーザスキャナ装置（１）の動作中に、搬送装置（３）に対してアクセス可能であり、
テスト部分（９）は、サンプル部分（７）とは分離して構成され、１つ又はそれ以上のテストスライド（１０）のためのテスト部分マガジン（９’）として、レーザスキャナ装置（１）に常に連結されており、これによりテスト部分（９）に保管されたテストスライド（１０）は、レーザスキャナ装置（１）の動作状態では、操作者に対して手動でアクセスできないようにしたレーザスキャナ装置。
【請求項２】
テスト部分（９）は、レーザスキャナ装置（１）のサンプルテーブル（２）に対して移動可能である、保管ユニット（４）の位置決めプレート（１１）に常に連結されている請求項１記載のレーザスキャナ装置。
【請求項３】
サンプル部分（７）は、保管ユニット（４）の位置決めプレート（１１）に反転可能に搭載される請求項２記載のレーザスキャナ装置。
【請求項４】
保管ユニット（４）の位置決めプレート（１１）は、サンプルテーブル（２）のサンプル面（４９）に対して実質的に垂直に変位可能である請求項２記載のレーザスキャナ装置。
【請求項５】
ハウジング（５）をさらに備え、
サンプル部分（７）は、外部からレーザスキャナ装置（１）のハウジング（５）の中に挿入可能な複数のサンプルスライド（８）のためのマガジン（７’）として構成されている請求項１記載のレーザスキャナ装置。
【請求項６】
サンプル部分マガジン（７’）及び／又はテスト部分マガジン（９’）での保管場所（６）は、光学顕微鏡のための標準スライドの寸法を実質的に有するスライドを受けるように構成され、
これらの保管場所６は、支持ウエブ（１２）によって互いに分離している請求項５記載のレーザスキャナ装置。
【請求項７】
各保管場所（６）は、挿入したスライドの長手エッジ（１４）に弾性的に突き当たる接触押圧スプリング（１３）を備える請求項６記載のレーザスキャナ装置。
【請求項８】
サンプル部分マガジン（７’）及び／又はテスト部分マガジン（９’）は、開放した挿入側面（１５）を備え、
挿入側面（１５）は、特定のマガジン（７’，９’）の全体スタック高さに渡って実質的に延びる折り曲げフラップ（１６）によって、幅方向に少なくとも部分的に覆われことがある請求項５記載のレーザスキャナ装置。
【請求項９】
折り曲げフラップ（１６）は、マガジン（７’，９’）の側方に配置された軸（１７）の周りに回転可能なように取り付けられ、マガジン（７’，９’）の全体スタック高さに渡って実質的に延びるアングルプレート（１８）をそれぞれ備える請求項８記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１０】
少なくともサンプル部分マガジン（７’）は、挿入側面（１５）の反対側で全体スタック高さに渡って実質的に延び、この側面の幅の一部を覆う阻止プレート（２０）を備える請求項８記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１１】
少なくともサンプル部分マガジン（７’）は、マガジン（７’，９’）の少なくとも１つにおいて特定の保管場所（６）でのスライドの存在または不存在を確認するための１つ又はそれ以上の検査開口（２１）を備える請求項８記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１２】
換気扇（２５）、活性炭フィルタ（２７）を有する空気入口（２６）、および空気出口（２８）を含む換気装置（２４）を有し、サンプル部分マガジン７’に保管されたサンプルでの蛍光色素が新鮮な空気に露出するのを低減している請求項５記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１３】
換気装置（２４）は、サンプルスライド（８）を有するサンプル部分（７）を実質的に閉じ込める追加のハウジング（２９）を備える請求項１２記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１４】
搬送装置（３）は、マガジン（７’，９’）の挿入側面（１５）とは反対側を通って、サンプル面（４９）と実質的に平行に係合して、サンプルスライド（８）またはテストスライド（１０）を、その保管場所（６）から挿入側面（１５）を出てサンプルテーブル（２）に搬送する除荷スライダ（３１）を備える請求項８記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１５】
搬送装置（３）は、サンプルスライド（８）またはテストスライド（１０）を、サンプルテーブル（２）から挿入側面（１５）を通ってマガジン（７’，９’）の１つでの保管場所（６）に搬送するようにした装荷スライダ（３２）を備える請求項８記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１６】
サンプルテーブル（２）は、サンプルスライド（８）またはテストスライド（１０）の搬送のために、保管ユニット（４）の直ぐ前方に達するまで移動可能なように構成される請求項１記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１７】
テストスライド（１０）に基づいて実行される自動内部測定器検査を制御するように構成されたコントローラ（４０）を備える請求項１記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１８】
光学顕微鏡のための標準スライドのフォーマットを有し、専ら実質的に光学的に安定なテスト構造（４１）を備えたテストスライド（１０）を有する請求項１記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１９】
テスト構造（４１）は、実質的に２次元のラインパターンおよび平坦な３次元材料（１０２）を含むグループから選択される請求項１８記載のレーザスキャナ装置。
【請求項２０】
サンプルテーブル（２）のサンプル面（４９）は、実質的に水平に配置される請求項１記載のレーザスキャナ装置。
【請求項２１】
スライド上に配置され、蛍光色素を用いて処理された蛍光サンプルを画像化及び／又は測定するためのレーザスキャナ装置の動作方法であって、
該レーザスキャナ装置（１）は、
サンプル面（４９）を規定するサンプルテーブル（２）と、
スライドを保管ユニット（４）からサンプルテーブル（２）へ行き来させるためのモータ付搬送装置（３）とを備え、
保管ユニット（４）は、サンプルスライド（８）のための１つのサンプル部分（７）と、テストスライド（１０）のための１つのテスト部分（９）を含み、各部分は、少なくとも１つの保管場所（６）を有し、レーザスキャナ装置（１）の動作中に、搬送装置（３）に対してアクセス可能であり、
テスト部分（９）は、サンプル部分（７）とは分離して構成され、１つ又はそれ以上のテストスライド（１０）のためのテスト部分マガジン（９’）として、レーザスキャナ装置（１）に常に連結されており、
測定器検査を実施するためのテストスライド（１０）用の少なくとも１つの保管場所（６）が設けられ、テストスライド（１０）は、レーザスキャナ装置（１）の動作状態では、操作者に対して手動でアクセスできないようにした方法。
【請求項２２】
測定器検査は、強度の性能、感度テスト、クロストーク、分解能、動的測定、レーザノイズ、強度測定、フィルタの阻止および伝達検査、そして、光学コンポーネントの調整確認、幾何学的画像パラメータ、および画像配向を含むグループから選択される請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
感度検査は、光学顕微鏡のための標準スライドのフォーマットを有し、専ら実質的に光学的に安定なテスト構造（４１）を備えた、少なくとも１つのテストスライド（１０）を用いて、蛍光物質なしで実施するようにした請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
（ａ）１つ又はそれ以上のテストスライド（１０）を、サンプル部分マガジン（７’）に挿入するステップと、
（ｂ）このサンプル部分マガジン（７’）をレーザスキャナ装置（１）に挿入するステップと、
（ｃ）レーザスキャナ装置（１）のコントローラ（４０）内のファームウェアを活性化するステップと、
（ｄ）活性化したファームウェアにより、レーザスキャナ装置（１）のコントローラ（４０）は、サンプル部分マガジン（７’）からサンプルテーブル（２）へ、さらに、テスト部分マガジン（９’）の保管場所（６）へのこれらのテストスライド（１０）の各々の自動搬送を制御可能になるようにした請求項２１記載の方法。
【請求項１】
スライド上に配置され、蛍光色素を用いて処理された蛍光サンプルを画像化及び／又は測定するためのレーザスキャナ装置（１）であって、
サンプル面（４９）を規定するサンプルテーブル（２）と、
スライドを保管ユニット（４）からサンプルテーブル（２）へ行き来させるためのモータ付搬送装置（３）とを備え、
保管ユニット（４）は、サンプルスライド（８）のための１つのサンプル部分（７）と、テストスライド（１０）のための１つのテスト部分（９）を含み、各部分は、少なくとも１つの保管場所（６）を有し、レーザスキャナ装置（１）の動作中に、搬送装置（３）に対してアクセス可能であり、
テスト部分（９）は、サンプル部分（７）とは分離して構成され、１つ又はそれ以上のテストスライド（１０）のためのテスト部分マガジン（９’）として、レーザスキャナ装置（１）に常に連結されており、これによりテスト部分（９）に保管されたテストスライド（１０）は、レーザスキャナ装置（１）の動作状態では、操作者に対して手動でアクセスできないようにしたレーザスキャナ装置。
【請求項２】
テスト部分（９）は、レーザスキャナ装置（１）のサンプルテーブル（２）に対して移動可能である、保管ユニット（４）の位置決めプレート（１１）に常に連結されている請求項１記載のレーザスキャナ装置。
【請求項３】
サンプル部分（７）は、保管ユニット（４）の位置決めプレート（１１）に反転可能に搭載される請求項２記載のレーザスキャナ装置。
【請求項４】
保管ユニット（４）の位置決めプレート（１１）は、サンプルテーブル（２）のサンプル面（４９）に対して実質的に垂直に変位可能である請求項２記載のレーザスキャナ装置。
【請求項５】
ハウジング（５）をさらに備え、
サンプル部分（７）は、外部からレーザスキャナ装置（１）のハウジング（５）の中に挿入可能な複数のサンプルスライド（８）のためのマガジン（７’）として構成されている請求項１記載のレーザスキャナ装置。
【請求項６】
サンプル部分マガジン（７’）及び／又はテスト部分マガジン（９’）での保管場所（６）は、光学顕微鏡のための標準スライドの寸法を実質的に有するスライドを受けるように構成され、
これらの保管場所６は、支持ウエブ（１２）によって互いに分離している請求項５記載のレーザスキャナ装置。
【請求項７】
各保管場所（６）は、挿入したスライドの長手エッジ（１４）に弾性的に突き当たる接触押圧スプリング（１３）を備える請求項６記載のレーザスキャナ装置。
【請求項８】
サンプル部分マガジン（７’）及び／又はテスト部分マガジン（９’）は、開放した挿入側面（１５）を備え、
挿入側面（１５）は、特定のマガジン（７’，９’）の全体スタック高さに渡って実質的に延びる折り曲げフラップ（１６）によって、幅方向に少なくとも部分的に覆われことがある請求項５記載のレーザスキャナ装置。
【請求項９】
折り曲げフラップ（１６）は、マガジン（７’，９’）の側方に配置された軸（１７）の周りに回転可能なように取り付けられ、マガジン（７’，９’）の全体スタック高さに渡って実質的に延びるアングルプレート（１８）をそれぞれ備える請求項８記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１０】
少なくともサンプル部分マガジン（７’）は、挿入側面（１５）の反対側で全体スタック高さに渡って実質的に延び、この側面の幅の一部を覆う阻止プレート（２０）を備える請求項８記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１１】
少なくともサンプル部分マガジン（７’）は、マガジン（７’，９’）の少なくとも１つにおいて特定の保管場所（６）でのスライドの存在または不存在を確認するための１つ又はそれ以上の検査開口（２１）を備える請求項８記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１２】
換気扇（２５）、活性炭フィルタ（２７）を有する空気入口（２６）、および空気出口（２８）を含む換気装置（２４）を有し、サンプル部分マガジン７’に保管されたサンプルでの蛍光色素が新鮮な空気に露出するのを低減している請求項５記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１３】
換気装置（２４）は、サンプルスライド（８）を有するサンプル部分（７）を実質的に閉じ込める追加のハウジング（２９）を備える請求項１２記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１４】
搬送装置（３）は、マガジン（７’，９’）の挿入側面（１５）とは反対側を通って、サンプル面（４９）と実質的に平行に係合して、サンプルスライド（８）またはテストスライド（１０）を、その保管場所（６）から挿入側面（１５）を出てサンプルテーブル（２）に搬送する除荷スライダ（３１）を備える請求項８記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１５】
搬送装置（３）は、サンプルスライド（８）またはテストスライド（１０）を、サンプルテーブル（２）から挿入側面（１５）を通ってマガジン（７’，９’）の１つでの保管場所（６）に搬送するようにした装荷スライダ（３２）を備える請求項８記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１６】
サンプルテーブル（２）は、サンプルスライド（８）またはテストスライド（１０）の搬送のために、保管ユニット（４）の直ぐ前方に達するまで移動可能なように構成される請求項１記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１７】
テストスライド（１０）に基づいて実行される自動内部測定器検査を制御するように構成されたコントローラ（４０）を備える請求項１記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１８】
光学顕微鏡のための標準スライドのフォーマットを有し、専ら実質的に光学的に安定なテスト構造（４１）を備えたテストスライド（１０）を有する請求項１記載のレーザスキャナ装置。
【請求項１９】
テスト構造（４１）は、実質的に２次元のラインパターンおよび平坦な３次元材料（１０２）を含むグループから選択される請求項１８記載のレーザスキャナ装置。
【請求項２０】
サンプルテーブル（２）のサンプル面（４９）は、実質的に水平に配置される請求項１記載のレーザスキャナ装置。
【請求項２１】
スライド上に配置され、蛍光色素を用いて処理された蛍光サンプルを画像化及び／又は測定するためのレーザスキャナ装置の動作方法であって、
該レーザスキャナ装置（１）は、
サンプル面（４９）を規定するサンプルテーブル（２）と、
スライドを保管ユニット（４）からサンプルテーブル（２）へ行き来させるためのモータ付搬送装置（３）とを備え、
保管ユニット（４）は、サンプルスライド（８）のための１つのサンプル部分（７）と、テストスライド（１０）のための１つのテスト部分（９）を含み、各部分は、少なくとも１つの保管場所（６）を有し、レーザスキャナ装置（１）の動作中に、搬送装置（３）に対してアクセス可能であり、
テスト部分（９）は、サンプル部分（７）とは分離して構成され、１つ又はそれ以上のテストスライド（１０）のためのテスト部分マガジン（９’）として、レーザスキャナ装置（１）に常に連結されており、
測定器検査を実施するためのテストスライド（１０）用の少なくとも１つの保管場所（６）が設けられ、テストスライド（１０）は、レーザスキャナ装置（１）の動作状態では、操作者に対して手動でアクセスできないようにした方法。
【請求項２２】
測定器検査は、強度の性能、感度テスト、クロストーク、分解能、動的測定、レーザノイズ、強度測定、フィルタの阻止および伝達検査、そして、光学コンポーネントの調整確認、幾何学的画像パラメータ、および画像配向を含むグループから選択される請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
感度検査は、光学顕微鏡のための標準スライドのフォーマットを有し、専ら実質的に光学的に安定なテスト構造（４１）を備えた、少なくとも１つのテストスライド（１０）を用いて、蛍光物質なしで実施するようにした請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
（ａ）１つ又はそれ以上のテストスライド（１０）を、サンプル部分マガジン（７’）に挿入するステップと、
（ｂ）このサンプル部分マガジン（７’）をレーザスキャナ装置（１）に挿入するステップと、
（ｃ）レーザスキャナ装置（１）のコントローラ（４０）内のファームウェアを活性化するステップと、
（ｄ）活性化したファームウェアにより、レーザスキャナ装置（１）のコントローラ（４０）は、サンプル部分マガジン（７’）からサンプルテーブル（２）へ、さらに、テスト部分マガジン（９’）の保管場所（６）へのこれらのテストスライド（１０）の各々の自動搬送を制御可能になるようにした請求項２１記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公開番号】特開２００９−５８５０４（Ｐ２００９−５８５０４Ａ）
【公開日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２００８−２０７６９５（Ｐ２００８−２０７６９５）
【出願日】平成２０年８月１２日（２００８．８．１２）
【出願人】（５０１４４２６９９）テカン・トレーディング・アクチェンゲゼルシャフト (26)
【氏名又は名称原語表記】ＴＥＣＡＮ Ｔｒａｄｉｎｇ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２０７６９５（Ｐ２００８−２０７６９５）
【出願日】平成２０年８月１２日（２００８．８．１２）
【出願人】（５０１４４２６９９）テカン・トレーディング・アクチェンゲゼルシャフト (26)
【氏名又は名称原語表記】ＴＥＣＡＮ Ｔｒａｄｉｎｇ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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