ロリポップの製造に用いる保持台およびロリポップの製造方法
柄をタブレットへ取り付けてロリポップを形成する方法において、特異的な保持台を用いる。該保持台は、頂面から底面にわたる複数の開口部を備える工作パレットを有する。個々の開口部にバレットおよびバネが配置され、工作パレットの底面の溝部に沿って摺動することで底面において開口部を塞ぐ板部により保持される。個々のバネはバレットと板部との間に配置される。個々のバレットの空洞にタブレットを配置し、個々のタブレットに接触するように柄を配置する。超音波振動等の高周波機械的振動を個々のタブレットと柄との接合界面に、該接合界面が溶融状態に達するまで印加する。それから接合界面を冷却し、柄を個々のタブレットに取り付けてロリポップを形成する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、固形経口服用形態等のタブレットに柄を取り付けることでロリポップを形成するための保持台、および該保持台を同様に利用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来の、経粘膜活性剤配送のために柄に取り付けられる薬剤の固形経口服用形態が、特許文献１において開示されている。非侵入であり特に容易な配送方法を提供することに加えて、柄に取り付けられる固形経口服用形態によって、患者または介護者が用量を口に出し入れし該用量を滴定することが可能となる。この行為は効果までの投与量と呼ばれ、これにおいては患者または介護者が、予想される治療効果が達成されるまで投与量を制御する。痛み、吐き気、乗物酔い、麻酔前の前投薬等の症状の患者はこれらの症状の治療のために異なる量の服用を必要とするため、効果までの投与量の行為はこれらの症状に特に重要である。一旦適切な量の活性剤が配送されれば，患者または介護者は固形経口服用形態を取り外し、これによって活性剤配送を停止して過剰投与を防止することができる。
【０００３】
柄に取り付けられる薬用固形経口服用形態についての一般的な関心事は、装置の一部の該固形経口服用形態が柄から外れうることである。固形経口服用形態が柄から外れた場合、活性剤を望まれるように除去および／あるいは投与することがより困難になりうる。柄から外れた固形経口服用形態全体が嚥下され活性剤の過剰投与となりうる可能性もまた関心事である。同様に、外れた固形経口服用形態は窒息の危険を生じうる。
【０００４】
固形経口服用形態の柄への安全な取り付け方法の一つは、特許文献２に開示されているような、超音波振動等の機械的振動の利用である。このような手順は、柄の固形経口服用形態への挿入、およびホーンによる振動の伝達による柄への圧力の印加を含む。複数の柄と固形経口服用形態との取り付けを自動化された手順において同一のホーンで行なう場合、柄が同じ高さではない際にいくつかの柄が取り付けられない、あるいはいくつかの柄に過剰な圧力が印加され固形経口服用形態に亀裂が生じる恐れがあるという問題がある。
【０００５】
よって、当該技術において、例えば固形経口服用形態等のロリポップのタブレット部分をそれに挿入される柄とともに、個々の組み立てられる柄とタブレットとの相対的移動を許容する取り付け手順の間保持することが可能な保持台が必要とされる。相対的移動を許容するこのような保持台は、全ての柄のタブレットへの取り付けを確実とするとともに、タブレットの亀裂の原因となる柄への過剰な圧力の印加を防止するものである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許４６７１９５３号
【特許文献２】米国特許出願１１／４４６５１０、２００６年６月５日出願
【発明の概要】
【０００７】
本発明の実施例の一つに係る保持台は、
第一表面、第二表面および第一表面内の複数の開口部を有する工作パレット、
複数のバレットであって、個々のバレットは第一空洞を有するとともに、複数のバレットのそれぞれが前記工作パレットの前記複数の開口部の１つに挿入されるものとするバレット、および
複数のバネであって、個々のバネは工作パレットの前記複数の開口部の１つの中で、前記バレットの１つと表面との間に配置されるものとするバネ、
からなるものである。
【０００８】
本発明の別実施例に係る保持台は、柄の固形経口服用形態への超音波による結合に用いられるものである。
該保持台は、
工作パレットであって、第一表面、第二表面、該工作パレットを通して前記第一表面から前記第二表面へ延伸する複数の開口部、および前記工作パレットの前記第二表面の長手方向に延伸する溝部を有する工作パレット、
工作パレットの前記溝部に挿入され、工作パレットの第二表面の前記複数の開口部を塞ぐ板部、
複数のバレットであって、個々のバレットは一方の側で固形経口服用形態を受けるように形成される第一空洞およびもう一方の側でバネを受けるように形成される第二空洞を有するとともに、該複数のバレットのそれぞれが工作パレットの前記複数の開口部の１つに挿入され、前記第一空洞が工作パレットの前記第一表面と対向するとともに前記第二空洞が前記板部と対向するものとするバレット、および
複数のバネであって、個々のバネは前記第二空洞の一つに接するとともに前記複数のバレットの一つと前記板部との間に配置されるものとするバネ、
からなるものである。
【０００９】
本発明の別実施例は、柄をタブレットへ取り付けてロリポップを形成する方法に関する。
該方法は、
第一表面、第二表面および第一表面内の複数の開口部を有する工作パレット、
複数のバレットであって、個々のバレットは第一空洞を有するとともに、それぞれ前記工作パレットの複数の開口部の１つに挿入されるものとするバレット、および
複数のバネであって、個々のバネはそれぞれ工作パレットの前記複数の開口部の中で、バレットの１つと表面との間に配置されるものとするバネ、
からなる保持台を設けることからなる。
前記複数のバレットの第一空洞にそれぞれタブレットを配置し、それから柄を前記タブレットと接するように配置し、個々の柄とタブレットとの接触領域に接合界面を形成させる。個々の前記接合界面において前記タブレットが溶融状態に達するまで高周波機械的振動を接合界面に印加し、前記接合界面を溶融状態から冷却し凝固させることで、個々のタブレットに柄を取り付けロリポップを形成する。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明の保持台の分解図である。
【図２】保持台の長手方向の断面図である。
【図３】保持台の上面図である。
【図４】保持台の側面図である。
【図５】図３中５−５矢視断面図である。
【図６】保持台のバレットの断面図である。
【図７】取り付け前のタブレットおよび柄を備える保持台の断面図である。
【図８】取り付け中のタブレットおよび柄を備える保持台の断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は、タブレットに柄を取り付けることでロリポップを形成するための保持台、および該保持台を利用してロリポップを作成する方法に関する。
【００１２】
本発明の保持台について図１乃至６を用いて説明する。保持台１００は、第一表面１０２、第二表面１０３および第一表面１０２内の複数の開口部１０４を有する工作パレット１０１を含む。好ましくは、工作パレット１０１は超高分子量ポリスチレンから作成されるが、限定なしに高分子材質、鉄またはナイロンを含む他の材質を利用してもよいことは当業者には認識されるであろう。個々の開口部１０４はバレット１０６およびバネ１０８を収容する。好ましくは、バレット１０６およびバネ１０８はステンレス鋼から作成される。好ましくは、バネ１０８は２１．２〜２１．８ｌｂｓ／ｉｎの範囲のバネ定数を有するものとする。好ましい実施例において、複数の開口部１０４は工作パレット１０１の第一表面１０２から第二表面１０３へと延伸する。工作パレット１０１の底面１０３は、その長手方向に延伸し板部１１２を受ける溝部１１０を有する。工作パレット１０１の底面１０３の開口部１０４を板部１１２が覆うことでバレット１０６およびバネ１０８は複数の開口部１０４内に保持され、好ましくは板部１１２はステンレス鋼から作成される。ピン１１４が工作パレット１０１の開口部１１６および板部１１２の開口部１１８を通過することで、板部１１２と工作パレット１０１とを締結する。図２に示すように、個々のバレット１０６は、固形経口服用形態等のロリポップのタブレット部分および柄を受ける上部空洞２２０、およびバネ１０８を受ける下部空洞２２２を有する。個々のバレット１０６は開口部１０４内に配置され、これによって個々のバネ１０８は下部空洞２２２内に、板部１１２とバレット１０６との間に配置されるとともに、上部空洞２２０は板部１１２と反対側に面する。
【００１３】
図３に示すように、工作パレット１０１の第一表面１０２は、好ましくは第一端部３２６においてＣ字状に形成される第一凹部３２４、同様に好ましくは第二端部３３０においてＣ字状に形成される第二凹部３２８，および凹部３２４・３２８の間の島部３３２を有する。好ましい実施携帯において、工作パレット１０１は長さ１５．５インチ、幅２．９５インチ、高さ１．６８８インチとする。島部３３２は長さ１５．０インチであるとともに、工作パレット１０１の第一端部３２６および第二端部３３０から０．２５インチ後方に設定される。好ましくは、工作パレット１０１の第一表面１０２に１０個の開口部１０４を設け、隣接する開口部の中心の間隔を０．５０インチとする。最初と最後の開口部の中心はそれぞれ端部３２６および３３０から１．０インチの間隔を置く。好ましくは、工作パレット１０１の第一表面１０２のピン開口部１１６は直径を０．３８インチとするとともに、島部３３２上の第一端部３２６付近に配置し、その中心は好ましくは開口部１０４の中心と整列させる。好ましくは、穴３３４は直径０．４７２インチ、深さ０．３２インチとする。穴３３４の寸法は高周波識別（ＲＦＩＤ）タグを収容できるように設定される。好ましくは、板部１１２は長さ１５．５インチ、幅０．９７５インチ、高さ０．０７８インチとする。好ましくは、板部１１２のピン開口部１１８は直径を０．１９２インチとし、該ピン開口部１１８の中心は好ましくは板部１１２の端部から０．４４インチに配置するとともに、板部１１２が溝部１１０内にある際にピン開口部１１８がピン開口部１１６と整列されるように配置する。
【００１４】
図５に示すように、溝部１１０は開口部５３８の直上に配置されるとともに連結され、該開口部は第二表面１０３内で前後軸に沿っている。溝部１１０は板部１１２を保持するとともに、好ましくは幅１．０インチ、高さ０．０９インチとする。好ましくは、開口部５３８は幅０．７９インチ、高さ０．１３インチとする。開口部１０４は上部円筒部５４０および下部円筒部５４２を有する。上部円筒部５４０は第一表面１０２に隣接するとともに、好ましくは直径約０．６２６インチとする。下部円筒部５４２は第二表面１０３に隣接するとともに、好ましくは直径約０．７５１インチとする。
【００１５】
図６に示すように、個々のバレット１０６は、円筒壁部６４４と凹状底面６４６とにより定義される上部空洞２２０、および円筒壁部６４８と平頂面６５０とにより定義される下部空洞２２２を有する。棚部６５２が上部空洞２２０と下部空洞２２２との間に配設される。バレット１０６の棚部６５２は、開口部１０４に挿入された際に該開口部の上部円筒部５４０と下部円筒部５４２との間の部分に当接するとともに、バレット１０６が最初に上部空洞２２０から入って底面１０３を経て開口部１０４に挿入されることを要する。好ましくは、バレット１０６は長さ１．４８７インチとする。好ましくは、上部空洞２２０は内径０．０４８インチ、外径０．６２５インチ、深さ０．６８８インチとする。好ましくは、上部空洞２２０の凹状底面６４６は曲率半径０．２５８インチで屈曲するとともにその曲線の深さは約０．０９１インチとする。好ましくは、下部空洞２２２は内径０．５インチ、外径０．７５インチ、深さ０．６５６インチとする。
【００１６】
前記の保持台１００の様々な部材の寸法全て、および開口部１０４の個数は、具体例であって目的となる適用や保持台に保持される材質の要素に応じて変動させることができるということが注目される。
【００１７】
固形経口服用形態等のタブレットへの柄の取り付けのための保持台１００の利用方法について、図７および８を用いて説明する。例えば超音波振動等の高周波機械的振動を、固形経口服用形態への柄の取り付けに用いることができる。高周波機械的振動によって部材間の接触部における摩擦により材料を溶融し、これにより材料の少なくとも１つの局所的溶融を起こす。それから部材は、材料が冷却され接合界面で結合が形成されるまで、圧力によって接触を維持される。結合の生成により固形経口服用形態の柄への取り付けが増強され、固形経口服用形態が柄から外れる確率が低下する。
【００１８】
複数のタブレット７５４および柄７５６を、バレット１０６の上部空洞２２０内に配置する。ロリポップのタブレット部分は、通常の飴または固形経口服用形態を含みうる。"固形経口服用形態"という語は、口腔内に配置可能な大きさの固形物であり該固形物は活性剤を放出可能な基質からなるとするものを示す。いくつかの実施例において、該基質はアレルゲンおよび合成調味料、染料、保存料、アルコール等の添加物を含まないものとする。
【００１９】
固形経口服用形態は、材料の少なくとも１つが溶融可能である限り、様々な材料を含みうる。ここで"溶融可能"とは、材料が温度変化により例えば固体状態から液体状態への物理的変化が可能である物理的性質をいう。いくつかの実施例において、溶融可能材料は約２５℃から約２００℃、または約４０℃から約１８０℃の温度において溶融可能とする。いくつかの実施例において、溶融可能材料は約５０℃から約２００℃、または約７５℃から約１５０℃の上昇した温度において溶融可能とする。溶融可能材料は少なくとも室温より上の約２５℃において物理的変化が可能とする。"溶融不可能"とは、全ての薬事的に許容可能な材料のうち２２０℃以上の融点を有するもの、および該材料のうち溶融の代わりに分解するものを意味する。いくつかの実施例において、配合物の温度が溶融の起こる温度より低い温度に戻ると、溶融可能材料は再凝固するものとする。ここで、溶融可能材料を含む固形経口服用形態は室温（約２５℃）において固体または半固体であるものとする。これらの溶融可能材料はさらに親水性か疎水性かで分類することができる。
【００２０】
本発明に用いる適当な溶融可能親水性材料には、ポビドン、ポリエチレングリコールおよびこれらの混合物が含まれる。本発明に用いる適当な溶融可能疎水性材料には、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、水素化植物油およびこれらの混合物が含まれる。
【００２１】
いくつかの実施例において、経口服用形態内に存在する親水性、疎水性またはこれらを混合した溶融可能材料の量は、固形経口服用形態の重量の約１％から約９５％とする。いくつかの実施例において、経口服用形態内に存在する溶融可能材料の量は、固形経口服用形態の重量の約１％から約７５％、約１％から約５５％、約１％から約３５％、または約１％から約１５％とする。いくつかの実施例において、溶融可能材料は固形経口服用形態の重量の約１５％とする。いくつかの実施例において、経口服用形態内に存在する溶融可能材料は、固形経口服用形態の重量の約５％から約９５％、約１０％から約８０％、約１５％から約６０％、または約１５％から約４０％とする。
【００２２】
いくつかの実施例において、固形経口服用形態は炭水化物を含まない基質からなる。いくつかの実施例において、該炭水化物を含まない基質はポビドンである。いくつかの実施例において、該炭水化物を含まない基質は人工甘味料からなる。いくつかの実施例において、固形経口服用形態は"砂糖を含まない固形経口服用形態"または"炭水化物を含まない固形経口服用形態"とする。"砂糖を含まない固形経口服用形態"または"炭水化物を含まない固形経口服用形態"という語は、炭水化物を実質的に含まない服用形態を示す。炭水化物を実質的に含まないとは、服用形態が炭水化物を重量で約５％未満含むことをいう。いくつかの実施例において、炭水化物を実質的に含まないとは、服用形態が炭水化物を重量で約３％未満含む、重量で約２％未満含む、または重量で約１％未満含むことをいう。いくつかの実施例において、炭水化物を実質的に含まないとは、服用形態が炭水化物を含まないことを意味する。いくつかの実施例において、服用形態は服用形態あたり０．５ｇ未満の炭水化物を含む。いくつかの実施例において、基質は炭水化物を含む基質からなる。ここで"炭水化物"という語は、ポリヒドロキシアルデヒドまたはケトンである配合物または加水分解によりこのような配合物を生じる物質を示す。多くの、しかし全てではない炭水化物は、実験式（ＣＨ２Ｏ）ｎを有する。ここで参考文献に加えるレーニンジャー著『生化学の原理』Ｗ．Ｈ．フリーマン・アンド・カンパニー、４版（２００５年）に述べられるように、いくつかの炭水化物はまた、窒素、リンまたは硫黄を含みうる。炭水化物の主要な類には単糖類、二糖類、オリゴ糖類および多糖類が含まれる。本発明においてはこれら４つの類は全て炭水化物とみなしている。例えば、いくつかの実施例において、炭水化物基質からなる固形経口服用形態は澱粉、スクロース、フルクトースまたはこれらの組み合わせを含みうる。
【００２３】
いくつかの実施例において、固形経口服用形態は付形剤を含みうる。いくつかの実施例において、該付形剤は吸収剤、緩衝剤、着色剤、香味料、溶剤、被覆剤、直接圧縮剤、崩壊剤、流動促進剤、潤滑剤、不透明化剤、沈澱防止剤、甘味料、付着防止剤、結合剤、防腐剤、またはこれらの組み合わせでありうるが、これに限定されるものではない。
【００２４】
"取り付ける"という語は、固形経口服用形態等のタブレットへの柄の締結を示す。取り付け結合強度は変化しうる。いくつかの実施例において、固形経口服用形態からの柄の取り外しに約１ポンドから約７０ポンドの力が必要となる。いくつかの実施例において、固形経口服用形態からの柄の取り外しに約５ポンドから約７０ポンドの力が必要となる。取り付け結合強度は、シャティヨン（Ｃｈａｔｉｌｌｏｎ）ＴＣＤ２０１ＭＦテスタースタンドまたはシャティヨンＤＦＡ−５０デジタルフォースゲージ（シャティヨン・フォース・メジャーメント・システムズ社、フランス、ラルゴ市）等の牽引力試験機によって決定される。
【００２５】
"柄"という語は、固形経口服用形態の構成において明白な装置の特性であり、固形経口服用形態から突出し固形経口服用形態を口腔へ挿入および除去可能とするものを示す。いくつかの実施例において、"柄"という語は、固形経口服用形態を口腔から取り出すための手段を意味する。いくつかの実施例において、柄は硬質であり、例えば棒である。いくつかの実施例において、柄は弛緩性であり、例えばひもまたはコードである。柄の形状は変化させることができる。いくつかの実施例において、柄は相対的に直線状である。いくつかの実施例において、柄は環状である。いくつかの実施例において、柄は展性であり、所望の形状とするために屈曲または変化可能である。柄の大きさは変化させることができる。いくつかの実施例において、固形経口服用形態が被験者の口腔内に配置された際に、柄は被験者の口の外側に突出するのに充分な大きさとする。いくつかの実施例において、固形経口服用形態が被験者の口腔内に配置された際に、柄は被験者が口を閉じた場合に口腔内に留まるほど小さいものとする。
【００２６】
"接合界面"という語は、柄と固形経口服用形態との接触の領域を示す。いくつかの実施例において、接合界面の面積は約０．０１ｃｍ２から約１０ｃｍ２とする。いくつかの実施例において、接合界面の面積は約０．１ｃｍ２から約１ｃｍ２とする。
【００２７】
高周波機械的振動を生成する機器は当業者には既知である。例えば、いくつかの実施例において、該機器はブランソン（Ｂｒａｎｓｏｎ）２０００ＡＥＤアクチュエータおよびブランソン２０００Ｄ電源（ブランソン社、アメリカ合衆国、ダンベリー市）からなる。高周波機械的振動の生成および伝達のための機器は、概して４つの部分、電源、変換器、振幅変調装置（一般にブースターと称される）、およびホーン（またはソノトロード）として知られる音響道具を含む。いくつかの実施例において、固体電源を用いて高周波機械的振動を生成し、５０／６０Ｈｚの電流を約１５、２０、３０または４０ｋＨｚの電力量に変換する。この高周波電力量を変換器に供給し、該変換器は電力量を高周波の機械的運動に変換する。該機械的運動、すなわち振動エネルギーはそれから振幅変調ブースターを経てホーンに伝達される。ホーンはこの振動エネルギーを組み立てられる部材へ直接伝達する。
【００２８】
タブレット７５４および柄７５６をバレット１０６の上部空洞２２０内に配置してから、機械的振動機器のホーン７５８を下降させ柄７５６と接触させる。ホーン７５８は様々な材質から構成することができる。いくつかの実施例において、ホーンの材質はアルミニウムまたはチタンからなる。それぞれバレット１０６の下部空洞２２２内に配置されるバネ１０８は板部１１２および下部空洞２２２の平頂面６５０と接触し、柄７５６のタブレット７５４への均等な溶接を可能とする。しばしば柄７５６のいくつかは完全に挿入されず、その結果、ホーン７５８が下降し柄７５６と接触する前に、柄７５６のいくつかが他よりもタブレット７５４に近接する。図８に示すように、バネ１０８のバネ動作によりバレット１０６の互いに関する相対移動が可能となり、これによってホーン７５８が個々の柄７５６と接触し、均等な溶接および取り付けを確実とするとともに、当初からホーン７５８に近接していた柄７５６が、該柄７５６の配置されるバレット１０６に組み合わされたバネ１０８の圧縮によって下降される。よって、バネ動作により個々の柄７５６へ均等な圧力が加えられるとともに、タブレット７５４の亀裂の原因となりうるホーン７５８からの過剰な圧力を柄７５６の一部が受けることが防止される。
【００２９】
ホーン７５８は機械的振動を伝達するとともに圧力を印加し、高周波機械的振動の印加の間に柄７５６とタブレット７５４との接触を増強させる。いくつかの実施例において、該圧力は約１ｐｓｉから約１００ｐｓｉ、または約２ｐｓｉから約５０ｐｓｉとする。いくつかの実施例において、該圧力は約１０ｐｓｉから約２０ｐｓｉとする。
【００３０】
いくつかの実施例において、溶接後自動検査を行い、個々の組のタブレット７５４と柄７５６との適切な溶接を確実としている。個々の組のタブレット７５４と柄７５６との溶接が検査を通過したかどうかの情報を含む信号を受信するＲＦＩＤタグが、工作パレット１０１の穴３３４に収容される。溶接が検査を通過しなかった場合、ＲＦＩＤタグから除去装置、例えば取り出しロボットアーム等へ、タブレット７５４と柄７５６との溶接が不完全なバレット１０４の情報を含む信号が送信され、不完全なロリポップが除去される。不完全なロリポップの除去後に、残りのロリポップが包装される。
【００３１】
本発明においては様々な周波数を用いることができる。"高周波数"という語は１ｋＨｚより上の周波数を示す。いくつかの実施例において、高周波数とは約１ｋＨｚから約１０ＭＨｚの周波数を指す。いくつかの実施例において、高周波数機械的振動は約５ｋＨｚから約１００ｋＨｚの周波数を有する。いくつかの実施例において、高周波数機械的振動は約１５ｋＨｚから約４０ｋＨｚの周波数を有する。いくつかの実施例において、高周波数機械的振動は超音波振動である。"超音波"という語は人間の可聴域の上限、約２０ｋＨｚより高い音響エネルギーの周波数を示す。いくつかの実施例において、超音波周波数は約２０ｋＨｚから約１ＭＨｚの周波数である。いくつかの実施例において、超音波周波数は約２０ｋＨｚから約５００ｋＨｚ、約２０ｋＨｚから約２００ｋＨｚ、または約２０ｋＨｚから約５０ｋＨｚの周波数である。
【００３２】
様々な種類の振動エネルギーを用いることができる。いくつかの実施例において、高周波数振動は線形振動である。線形振動を用いる場合、接合または振幅の線形変位面を経ての圧力下でのある部分の他の部分に対する移動により摩擦熱が生じる。接合界面が溶融状態に達すると振動を停止する。溶融した材料が凝固し結合を形成するまで、圧締圧力を一時的に維持する。いくつかの実施例において、高周波数振動は軌道振動である。軌道振動は電磁駆動を用い、固形経口服用形態と柄との間で相対的環状運動を生じる。この定速度運動により熱が生じ、これにより接合部の材料の温度がその融点へと上昇する。該運動は材料が充分に溶融した後で終了する。それから溶融した材料が凝固し恒久的な結合を形成する。
【００３３】
本発明においては様々な発振振幅を用いることができる。いくつかの実施例において、高周波数機械的振動は１μｍから１ｃｍの発振振幅を有する。いくつかの実施例において、高周波数機械的振動は５μｍから３００μｍの発振振幅を有する。いくつかの実施例において、高周波数機械的振動は１０μｍから１００μｍの発振振幅を有する。
【００３４】
高周波数振動の印加の時間の長さは、複数の要因に依存する。これらの要因には、柄および固形経口服用形態の組成、界面に印加される圧力の量、柄と固形経口服用形態との間の接合界面の大きさ、振動の周波数、および振動の振幅が含まれうるがこれに限定されない。いくつかの実施例において、高周波数振動は約１ミリセカンドから約３０秒の間印加される。いくつかの実施例において、高周波数振動は約０．１秒から約１０秒の間印加される。いくつかの実施例において、高周波数振動は約０．１秒から約５秒の間印加される。いくつかの実施例において、高周波数振動は約１秒の間印加される。
【００３５】
接合界面への高周波数機械的振動の印加により、該接合界面において固形経口服用形態が溶融状態に達する。"溶融状態"という語は、加熱により起こる液化した物理的状態を示す。
【００３６】
いくつかの実施例において、固形経口服用形態はさらに活性剤を含む。様々な活性剤を用いることができる。いくつかの実施例において活性剤は、メトヘキシタール、ペントバルビタール、チアミラール、チオペンタール、フェンタニール、モダフィニル、アルフェンタニル、サフェンタニル、ロフェンタニル、カルフェンタニル、ナロキソン、エパム、ロラゼパム、ミダゾラム、オキサゼパム、トリアゾラム、ドロペリドール、プロパニジド、エトミデート、プロポフォル、ケタミン、ジプリバン、ブレチリウム、カプトプリル、クロニジン、ドーパミン、エナラプリル、エスモロール、フロセミド、イソソルビド、ラベタロール、リドカイン、メトラゾン、メトプロロール、ナドロール、ニフェジピン、ニトログリセリン、ニトロプルシド、プロプラノロール、ベンズキナミド、メクリジン、メトクロプラミド、プロクロルペラジン、トリメトベンズアミド、クロトリマゾール、ナイスタチン、カルビドーパ、レボドーパ、スクラルフェート、アルブテロール、アミノフィリン、ベクロメタゾン、ジフィリン、エピネフリン、フルニソリド、イソエタリン、イソプロテレノールＨＣｌ、メタプロテレノール、オキシトリフィリン、テルブタリン、テオフィリン、エルゴタミン、メチセルギド、プロプラノロール、スロクチジル、エルゴノビン、オキシトシン、デスモプレシン、酢酸塩、リプレシン、バソプレシン、インスリン、ベータ−エンドルフィン、エンケファリン、ブラジキニン、アニオテンシンＩ、性腺刺激ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、成長ホルモン、多糖類（ヘパリン等）、これらの塩またはエステル、またはこれらの組み合わせでありうるがこれに限定されない。いくつかの実施例において活性剤は、フェンタニールまたはその塩、例えばクエン酸フェンタニール、またはこれらの組み合わせである。いくつかの実施例において活性剤はフェンタニールである。
【００３７】
本発明において、柄は様々な材料から構成されうる。いくつかの実施例において、柄はアセトニトリルブタジエンスチレン、熱可塑性樹脂、半結晶質熱可塑性樹脂、オレフィン、恒温ポリマー、熱可塑性ゴム、複合プラスチック、またはこれらの混合物からなる。いくつかの実施例において、柄は非塑性物質、例えば金属からなる。いくつかの実施例において、柄は管材料からなる。
【００３８】
固形経口服用形態は複数の方法で製造することができる。いくつかの実施例において、活性剤を溶融飴錬剤に加える。その結果の混合物を完全に混合し活性剤を溶融飴錬剤中に適切に分布させる。それから溶融状態のまま混合物を注入し半固体錬剤へと凝固させる。いくつかの実施例において、高温の飴錬剤を、所望の大きさと形状の型に注入する。
【００３９】
固形経口服用形態等のタブレットはまた、直接圧縮、射出成形、凍結乾燥または他の固体加工技術で作成することができる。いくつかの実施例において、固形経口服用形態は圧縮服用形態である。いくつかの実施例において、柄は固形経口服用形態が形成される際に固形経口服用形態と接触する。例えば、圧縮服用形態において、柄は固形経口服用形態の圧縮の間に存しうる。よって、柄は型の中に配置され、固形経口服用形態がその周囲に形成される。あるいは、柄の不在で固形経口服用形態を形成し、それから固形経口服用形態に柄を接触させる。いくつかの実施例において、固形経口服用形態に空洞が形成される。いくつかの実施例において、柄の一部が該空洞の内側に接触する。
【００４０】
発明の概要および要約ではなく発明を実施するための形態が、請求項を説明しようとするものであることは認識されるであろう。概要および要約は発明者の企図する本発明の典型的な実施例のうち１つ以上について述べるが、しかしその全てではなく、よって添付の請求項を如何様にも限定するものではない。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、固形経口服用形態等のタブレットに柄を取り付けることでロリポップを形成するための保持台、および該保持台を同様に利用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来の、経粘膜活性剤配送のために柄に取り付けられる薬剤の固形経口服用形態が、特許文献１において開示されている。非侵入であり特に容易な配送方法を提供することに加えて、柄に取り付けられる固形経口服用形態によって、患者または介護者が用量を口に出し入れし該用量を滴定することが可能となる。この行為は効果までの投与量と呼ばれ、これにおいては患者または介護者が、予想される治療効果が達成されるまで投与量を制御する。痛み、吐き気、乗物酔い、麻酔前の前投薬等の症状の患者はこれらの症状の治療のために異なる量の服用を必要とするため、効果までの投与量の行為はこれらの症状に特に重要である。一旦適切な量の活性剤が配送されれば，患者または介護者は固形経口服用形態を取り外し、これによって活性剤配送を停止して過剰投与を防止することができる。
【０００３】
柄に取り付けられる薬用固形経口服用形態についての一般的な関心事は、装置の一部の該固形経口服用形態が柄から外れうることである。固形経口服用形態が柄から外れた場合、活性剤を望まれるように除去および／あるいは投与することがより困難になりうる。柄から外れた固形経口服用形態全体が嚥下され活性剤の過剰投与となりうる可能性もまた関心事である。同様に、外れた固形経口服用形態は窒息の危険を生じうる。
【０００４】
固形経口服用形態の柄への安全な取り付け方法の一つは、特許文献２に開示されているような、超音波振動等の機械的振動の利用である。このような手順は、柄の固形経口服用形態への挿入、およびホーンによる振動の伝達による柄への圧力の印加を含む。複数の柄と固形経口服用形態との取り付けを自動化された手順において同一のホーンで行なう場合、柄が同じ高さではない際にいくつかの柄が取り付けられない、あるいはいくつかの柄に過剰な圧力が印加され固形経口服用形態に亀裂が生じる恐れがあるという問題がある。
【０００５】
よって、当該技術において、例えば固形経口服用形態等のロリポップのタブレット部分をそれに挿入される柄とともに、個々の組み立てられる柄とタブレットとの相対的移動を許容する取り付け手順の間保持することが可能な保持台が必要とされる。相対的移動を許容するこのような保持台は、全ての柄のタブレットへの取り付けを確実とするとともに、タブレットの亀裂の原因となる柄への過剰な圧力の印加を防止するものである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許４６７１９５３号
【特許文献２】米国特許出願１１／４４６５１０、２００６年６月５日出願
【発明の概要】
【０００７】
本発明の実施例の一つに係る保持台は、
第一表面、第二表面および第一表面内の複数の開口部を有する工作パレット、
複数のバレットであって、個々のバレットは第一空洞を有するとともに、複数のバレットのそれぞれが前記工作パレットの前記複数の開口部の１つに挿入されるものとするバレット、および
複数のバネであって、個々のバネは工作パレットの前記複数の開口部の１つの中で、前記バレットの１つと表面との間に配置されるものとするバネ、
からなるものである。
【０００８】
本発明の別実施例に係る保持台は、柄の固形経口服用形態への超音波による結合に用いられるものである。
該保持台は、
工作パレットであって、第一表面、第二表面、該工作パレットを通して前記第一表面から前記第二表面へ延伸する複数の開口部、および前記工作パレットの前記第二表面の長手方向に延伸する溝部を有する工作パレット、
工作パレットの前記溝部に挿入され、工作パレットの第二表面の前記複数の開口部を塞ぐ板部、
複数のバレットであって、個々のバレットは一方の側で固形経口服用形態を受けるように形成される第一空洞およびもう一方の側でバネを受けるように形成される第二空洞を有するとともに、該複数のバレットのそれぞれが工作パレットの前記複数の開口部の１つに挿入され、前記第一空洞が工作パレットの前記第一表面と対向するとともに前記第二空洞が前記板部と対向するものとするバレット、および
複数のバネであって、個々のバネは前記第二空洞の一つに接するとともに前記複数のバレットの一つと前記板部との間に配置されるものとするバネ、
からなるものである。
【０００９】
本発明の別実施例は、柄をタブレットへ取り付けてロリポップを形成する方法に関する。
該方法は、
第一表面、第二表面および第一表面内の複数の開口部を有する工作パレット、
複数のバレットであって、個々のバレットは第一空洞を有するとともに、それぞれ前記工作パレットの複数の開口部の１つに挿入されるものとするバレット、および
複数のバネであって、個々のバネはそれぞれ工作パレットの前記複数の開口部の中で、バレットの１つと表面との間に配置されるものとするバネ、
からなる保持台を設けることからなる。
前記複数のバレットの第一空洞にそれぞれタブレットを配置し、それから柄を前記タブレットと接するように配置し、個々の柄とタブレットとの接触領域に接合界面を形成させる。個々の前記接合界面において前記タブレットが溶融状態に達するまで高周波機械的振動を接合界面に印加し、前記接合界面を溶融状態から冷却し凝固させることで、個々のタブレットに柄を取り付けロリポップを形成する。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明の保持台の分解図である。
【図２】保持台の長手方向の断面図である。
【図３】保持台の上面図である。
【図４】保持台の側面図である。
【図５】図３中５−５矢視断面図である。
【図６】保持台のバレットの断面図である。
【図７】取り付け前のタブレットおよび柄を備える保持台の断面図である。
【図８】取り付け中のタブレットおよび柄を備える保持台の断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は、タブレットに柄を取り付けることでロリポップを形成するための保持台、および該保持台を利用してロリポップを作成する方法に関する。
【００１２】
本発明の保持台について図１乃至６を用いて説明する。保持台１００は、第一表面１０２、第二表面１０３および第一表面１０２内の複数の開口部１０４を有する工作パレット１０１を含む。好ましくは、工作パレット１０１は超高分子量ポリスチレンから作成されるが、限定なしに高分子材質、鉄またはナイロンを含む他の材質を利用してもよいことは当業者には認識されるであろう。個々の開口部１０４はバレット１０６およびバネ１０８を収容する。好ましくは、バレット１０６およびバネ１０８はステンレス鋼から作成される。好ましくは、バネ１０８は２１．２〜２１．８ｌｂｓ／ｉｎの範囲のバネ定数を有するものとする。好ましい実施例において、複数の開口部１０４は工作パレット１０１の第一表面１０２から第二表面１０３へと延伸する。工作パレット１０１の底面１０３は、その長手方向に延伸し板部１１２を受ける溝部１１０を有する。工作パレット１０１の底面１０３の開口部１０４を板部１１２が覆うことでバレット１０６およびバネ１０８は複数の開口部１０４内に保持され、好ましくは板部１１２はステンレス鋼から作成される。ピン１１４が工作パレット１０１の開口部１１６および板部１１２の開口部１１８を通過することで、板部１１２と工作パレット１０１とを締結する。図２に示すように、個々のバレット１０６は、固形経口服用形態等のロリポップのタブレット部分および柄を受ける上部空洞２２０、およびバネ１０８を受ける下部空洞２２２を有する。個々のバレット１０６は開口部１０４内に配置され、これによって個々のバネ１０８は下部空洞２２２内に、板部１１２とバレット１０６との間に配置されるとともに、上部空洞２２０は板部１１２と反対側に面する。
【００１３】
図３に示すように、工作パレット１０１の第一表面１０２は、好ましくは第一端部３２６においてＣ字状に形成される第一凹部３２４、同様に好ましくは第二端部３３０においてＣ字状に形成される第二凹部３２８，および凹部３２４・３２８の間の島部３３２を有する。好ましい実施携帯において、工作パレット１０１は長さ１５．５インチ、幅２．９５インチ、高さ１．６８８インチとする。島部３３２は長さ１５．０インチであるとともに、工作パレット１０１の第一端部３２６および第二端部３３０から０．２５インチ後方に設定される。好ましくは、工作パレット１０１の第一表面１０２に１０個の開口部１０４を設け、隣接する開口部の中心の間隔を０．５０インチとする。最初と最後の開口部の中心はそれぞれ端部３２６および３３０から１．０インチの間隔を置く。好ましくは、工作パレット１０１の第一表面１０２のピン開口部１１６は直径を０．３８インチとするとともに、島部３３２上の第一端部３２６付近に配置し、その中心は好ましくは開口部１０４の中心と整列させる。好ましくは、穴３３４は直径０．４７２インチ、深さ０．３２インチとする。穴３３４の寸法は高周波識別（ＲＦＩＤ）タグを収容できるように設定される。好ましくは、板部１１２は長さ１５．５インチ、幅０．９７５インチ、高さ０．０７８インチとする。好ましくは、板部１１２のピン開口部１１８は直径を０．１９２インチとし、該ピン開口部１１８の中心は好ましくは板部１１２の端部から０．４４インチに配置するとともに、板部１１２が溝部１１０内にある際にピン開口部１１８がピン開口部１１６と整列されるように配置する。
【００１４】
図５に示すように、溝部１１０は開口部５３８の直上に配置されるとともに連結され、該開口部は第二表面１０３内で前後軸に沿っている。溝部１１０は板部１１２を保持するとともに、好ましくは幅１．０インチ、高さ０．０９インチとする。好ましくは、開口部５３８は幅０．７９インチ、高さ０．１３インチとする。開口部１０４は上部円筒部５４０および下部円筒部５４２を有する。上部円筒部５４０は第一表面１０２に隣接するとともに、好ましくは直径約０．６２６インチとする。下部円筒部５４２は第二表面１０３に隣接するとともに、好ましくは直径約０．７５１インチとする。
【００１５】
図６に示すように、個々のバレット１０６は、円筒壁部６４４と凹状底面６４６とにより定義される上部空洞２２０、および円筒壁部６４８と平頂面６５０とにより定義される下部空洞２２２を有する。棚部６５２が上部空洞２２０と下部空洞２２２との間に配設される。バレット１０６の棚部６５２は、開口部１０４に挿入された際に該開口部の上部円筒部５４０と下部円筒部５４２との間の部分に当接するとともに、バレット１０６が最初に上部空洞２２０から入って底面１０３を経て開口部１０４に挿入されることを要する。好ましくは、バレット１０６は長さ１．４８７インチとする。好ましくは、上部空洞２２０は内径０．０４８インチ、外径０．６２５インチ、深さ０．６８８インチとする。好ましくは、上部空洞２２０の凹状底面６４６は曲率半径０．２５８インチで屈曲するとともにその曲線の深さは約０．０９１インチとする。好ましくは、下部空洞２２２は内径０．５インチ、外径０．７５インチ、深さ０．６５６インチとする。
【００１６】
前記の保持台１００の様々な部材の寸法全て、および開口部１０４の個数は、具体例であって目的となる適用や保持台に保持される材質の要素に応じて変動させることができるということが注目される。
【００１７】
固形経口服用形態等のタブレットへの柄の取り付けのための保持台１００の利用方法について、図７および８を用いて説明する。例えば超音波振動等の高周波機械的振動を、固形経口服用形態への柄の取り付けに用いることができる。高周波機械的振動によって部材間の接触部における摩擦により材料を溶融し、これにより材料の少なくとも１つの局所的溶融を起こす。それから部材は、材料が冷却され接合界面で結合が形成されるまで、圧力によって接触を維持される。結合の生成により固形経口服用形態の柄への取り付けが増強され、固形経口服用形態が柄から外れる確率が低下する。
【００１８】
複数のタブレット７５４および柄７５６を、バレット１０６の上部空洞２２０内に配置する。ロリポップのタブレット部分は、通常の飴または固形経口服用形態を含みうる。"固形経口服用形態"という語は、口腔内に配置可能な大きさの固形物であり該固形物は活性剤を放出可能な基質からなるとするものを示す。いくつかの実施例において、該基質はアレルゲンおよび合成調味料、染料、保存料、アルコール等の添加物を含まないものとする。
【００１９】
固形経口服用形態は、材料の少なくとも１つが溶融可能である限り、様々な材料を含みうる。ここで"溶融可能"とは、材料が温度変化により例えば固体状態から液体状態への物理的変化が可能である物理的性質をいう。いくつかの実施例において、溶融可能材料は約２５℃から約２００℃、または約４０℃から約１８０℃の温度において溶融可能とする。いくつかの実施例において、溶融可能材料は約５０℃から約２００℃、または約７５℃から約１５０℃の上昇した温度において溶融可能とする。溶融可能材料は少なくとも室温より上の約２５℃において物理的変化が可能とする。"溶融不可能"とは、全ての薬事的に許容可能な材料のうち２２０℃以上の融点を有するもの、および該材料のうち溶融の代わりに分解するものを意味する。いくつかの実施例において、配合物の温度が溶融の起こる温度より低い温度に戻ると、溶融可能材料は再凝固するものとする。ここで、溶融可能材料を含む固形経口服用形態は室温（約２５℃）において固体または半固体であるものとする。これらの溶融可能材料はさらに親水性か疎水性かで分類することができる。
【００２０】
本発明に用いる適当な溶融可能親水性材料には、ポビドン、ポリエチレングリコールおよびこれらの混合物が含まれる。本発明に用いる適当な溶融可能疎水性材料には、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、水素化植物油およびこれらの混合物が含まれる。
【００２１】
いくつかの実施例において、経口服用形態内に存在する親水性、疎水性またはこれらを混合した溶融可能材料の量は、固形経口服用形態の重量の約１％から約９５％とする。いくつかの実施例において、経口服用形態内に存在する溶融可能材料の量は、固形経口服用形態の重量の約１％から約７５％、約１％から約５５％、約１％から約３５％、または約１％から約１５％とする。いくつかの実施例において、溶融可能材料は固形経口服用形態の重量の約１５％とする。いくつかの実施例において、経口服用形態内に存在する溶融可能材料は、固形経口服用形態の重量の約５％から約９５％、約１０％から約８０％、約１５％から約６０％、または約１５％から約４０％とする。
【００２２】
いくつかの実施例において、固形経口服用形態は炭水化物を含まない基質からなる。いくつかの実施例において、該炭水化物を含まない基質はポビドンである。いくつかの実施例において、該炭水化物を含まない基質は人工甘味料からなる。いくつかの実施例において、固形経口服用形態は"砂糖を含まない固形経口服用形態"または"炭水化物を含まない固形経口服用形態"とする。"砂糖を含まない固形経口服用形態"または"炭水化物を含まない固形経口服用形態"という語は、炭水化物を実質的に含まない服用形態を示す。炭水化物を実質的に含まないとは、服用形態が炭水化物を重量で約５％未満含むことをいう。いくつかの実施例において、炭水化物を実質的に含まないとは、服用形態が炭水化物を重量で約３％未満含む、重量で約２％未満含む、または重量で約１％未満含むことをいう。いくつかの実施例において、炭水化物を実質的に含まないとは、服用形態が炭水化物を含まないことを意味する。いくつかの実施例において、服用形態は服用形態あたり０．５ｇ未満の炭水化物を含む。いくつかの実施例において、基質は炭水化物を含む基質からなる。ここで"炭水化物"という語は、ポリヒドロキシアルデヒドまたはケトンである配合物または加水分解によりこのような配合物を生じる物質を示す。多くの、しかし全てではない炭水化物は、実験式（ＣＨ２Ｏ）ｎを有する。ここで参考文献に加えるレーニンジャー著『生化学の原理』Ｗ．Ｈ．フリーマン・アンド・カンパニー、４版（２００５年）に述べられるように、いくつかの炭水化物はまた、窒素、リンまたは硫黄を含みうる。炭水化物の主要な類には単糖類、二糖類、オリゴ糖類および多糖類が含まれる。本発明においてはこれら４つの類は全て炭水化物とみなしている。例えば、いくつかの実施例において、炭水化物基質からなる固形経口服用形態は澱粉、スクロース、フルクトースまたはこれらの組み合わせを含みうる。
【００２３】
いくつかの実施例において、固形経口服用形態は付形剤を含みうる。いくつかの実施例において、該付形剤は吸収剤、緩衝剤、着色剤、香味料、溶剤、被覆剤、直接圧縮剤、崩壊剤、流動促進剤、潤滑剤、不透明化剤、沈澱防止剤、甘味料、付着防止剤、結合剤、防腐剤、またはこれらの組み合わせでありうるが、これに限定されるものではない。
【００２４】
"取り付ける"という語は、固形経口服用形態等のタブレットへの柄の締結を示す。取り付け結合強度は変化しうる。いくつかの実施例において、固形経口服用形態からの柄の取り外しに約１ポンドから約７０ポンドの力が必要となる。いくつかの実施例において、固形経口服用形態からの柄の取り外しに約５ポンドから約７０ポンドの力が必要となる。取り付け結合強度は、シャティヨン（Ｃｈａｔｉｌｌｏｎ）ＴＣＤ２０１ＭＦテスタースタンドまたはシャティヨンＤＦＡ−５０デジタルフォースゲージ（シャティヨン・フォース・メジャーメント・システムズ社、フランス、ラルゴ市）等の牽引力試験機によって決定される。
【００２５】
"柄"という語は、固形経口服用形態の構成において明白な装置の特性であり、固形経口服用形態から突出し固形経口服用形態を口腔へ挿入および除去可能とするものを示す。いくつかの実施例において、"柄"という語は、固形経口服用形態を口腔から取り出すための手段を意味する。いくつかの実施例において、柄は硬質であり、例えば棒である。いくつかの実施例において、柄は弛緩性であり、例えばひもまたはコードである。柄の形状は変化させることができる。いくつかの実施例において、柄は相対的に直線状である。いくつかの実施例において、柄は環状である。いくつかの実施例において、柄は展性であり、所望の形状とするために屈曲または変化可能である。柄の大きさは変化させることができる。いくつかの実施例において、固形経口服用形態が被験者の口腔内に配置された際に、柄は被験者の口の外側に突出するのに充分な大きさとする。いくつかの実施例において、固形経口服用形態が被験者の口腔内に配置された際に、柄は被験者が口を閉じた場合に口腔内に留まるほど小さいものとする。
【００２６】
"接合界面"という語は、柄と固形経口服用形態との接触の領域を示す。いくつかの実施例において、接合界面の面積は約０．０１ｃｍ２から約１０ｃｍ２とする。いくつかの実施例において、接合界面の面積は約０．１ｃｍ２から約１ｃｍ２とする。
【００２７】
高周波機械的振動を生成する機器は当業者には既知である。例えば、いくつかの実施例において、該機器はブランソン（Ｂｒａｎｓｏｎ）２０００ＡＥＤアクチュエータおよびブランソン２０００Ｄ電源（ブランソン社、アメリカ合衆国、ダンベリー市）からなる。高周波機械的振動の生成および伝達のための機器は、概して４つの部分、電源、変換器、振幅変調装置（一般にブースターと称される）、およびホーン（またはソノトロード）として知られる音響道具を含む。いくつかの実施例において、固体電源を用いて高周波機械的振動を生成し、５０／６０Ｈｚの電流を約１５、２０、３０または４０ｋＨｚの電力量に変換する。この高周波電力量を変換器に供給し、該変換器は電力量を高周波の機械的運動に変換する。該機械的運動、すなわち振動エネルギーはそれから振幅変調ブースターを経てホーンに伝達される。ホーンはこの振動エネルギーを組み立てられる部材へ直接伝達する。
【００２８】
タブレット７５４および柄７５６をバレット１０６の上部空洞２２０内に配置してから、機械的振動機器のホーン７５８を下降させ柄７５６と接触させる。ホーン７５８は様々な材質から構成することができる。いくつかの実施例において、ホーンの材質はアルミニウムまたはチタンからなる。それぞれバレット１０６の下部空洞２２２内に配置されるバネ１０８は板部１１２および下部空洞２２２の平頂面６５０と接触し、柄７５６のタブレット７５４への均等な溶接を可能とする。しばしば柄７５６のいくつかは完全に挿入されず、その結果、ホーン７５８が下降し柄７５６と接触する前に、柄７５６のいくつかが他よりもタブレット７５４に近接する。図８に示すように、バネ１０８のバネ動作によりバレット１０６の互いに関する相対移動が可能となり、これによってホーン７５８が個々の柄７５６と接触し、均等な溶接および取り付けを確実とするとともに、当初からホーン７５８に近接していた柄７５６が、該柄７５６の配置されるバレット１０６に組み合わされたバネ１０８の圧縮によって下降される。よって、バネ動作により個々の柄７５６へ均等な圧力が加えられるとともに、タブレット７５４の亀裂の原因となりうるホーン７５８からの過剰な圧力を柄７５６の一部が受けることが防止される。
【００２９】
ホーン７５８は機械的振動を伝達するとともに圧力を印加し、高周波機械的振動の印加の間に柄７５６とタブレット７５４との接触を増強させる。いくつかの実施例において、該圧力は約１ｐｓｉから約１００ｐｓｉ、または約２ｐｓｉから約５０ｐｓｉとする。いくつかの実施例において、該圧力は約１０ｐｓｉから約２０ｐｓｉとする。
【００３０】
いくつかの実施例において、溶接後自動検査を行い、個々の組のタブレット７５４と柄７５６との適切な溶接を確実としている。個々の組のタブレット７５４と柄７５６との溶接が検査を通過したかどうかの情報を含む信号を受信するＲＦＩＤタグが、工作パレット１０１の穴３３４に収容される。溶接が検査を通過しなかった場合、ＲＦＩＤタグから除去装置、例えば取り出しロボットアーム等へ、タブレット７５４と柄７５６との溶接が不完全なバレット１０４の情報を含む信号が送信され、不完全なロリポップが除去される。不完全なロリポップの除去後に、残りのロリポップが包装される。
【００３１】
本発明においては様々な周波数を用いることができる。"高周波数"という語は１ｋＨｚより上の周波数を示す。いくつかの実施例において、高周波数とは約１ｋＨｚから約１０ＭＨｚの周波数を指す。いくつかの実施例において、高周波数機械的振動は約５ｋＨｚから約１００ｋＨｚの周波数を有する。いくつかの実施例において、高周波数機械的振動は約１５ｋＨｚから約４０ｋＨｚの周波数を有する。いくつかの実施例において、高周波数機械的振動は超音波振動である。"超音波"という語は人間の可聴域の上限、約２０ｋＨｚより高い音響エネルギーの周波数を示す。いくつかの実施例において、超音波周波数は約２０ｋＨｚから約１ＭＨｚの周波数である。いくつかの実施例において、超音波周波数は約２０ｋＨｚから約５００ｋＨｚ、約２０ｋＨｚから約２００ｋＨｚ、または約２０ｋＨｚから約５０ｋＨｚの周波数である。
【００３２】
様々な種類の振動エネルギーを用いることができる。いくつかの実施例において、高周波数振動は線形振動である。線形振動を用いる場合、接合または振幅の線形変位面を経ての圧力下でのある部分の他の部分に対する移動により摩擦熱が生じる。接合界面が溶融状態に達すると振動を停止する。溶融した材料が凝固し結合を形成するまで、圧締圧力を一時的に維持する。いくつかの実施例において、高周波数振動は軌道振動である。軌道振動は電磁駆動を用い、固形経口服用形態と柄との間で相対的環状運動を生じる。この定速度運動により熱が生じ、これにより接合部の材料の温度がその融点へと上昇する。該運動は材料が充分に溶融した後で終了する。それから溶融した材料が凝固し恒久的な結合を形成する。
【００３３】
本発明においては様々な発振振幅を用いることができる。いくつかの実施例において、高周波数機械的振動は１μｍから１ｃｍの発振振幅を有する。いくつかの実施例において、高周波数機械的振動は５μｍから３００μｍの発振振幅を有する。いくつかの実施例において、高周波数機械的振動は１０μｍから１００μｍの発振振幅を有する。
【００３４】
高周波数振動の印加の時間の長さは、複数の要因に依存する。これらの要因には、柄および固形経口服用形態の組成、界面に印加される圧力の量、柄と固形経口服用形態との間の接合界面の大きさ、振動の周波数、および振動の振幅が含まれうるがこれに限定されない。いくつかの実施例において、高周波数振動は約１ミリセカンドから約３０秒の間印加される。いくつかの実施例において、高周波数振動は約０．１秒から約１０秒の間印加される。いくつかの実施例において、高周波数振動は約０．１秒から約５秒の間印加される。いくつかの実施例において、高周波数振動は約１秒の間印加される。
【００３５】
接合界面への高周波数機械的振動の印加により、該接合界面において固形経口服用形態が溶融状態に達する。"溶融状態"という語は、加熱により起こる液化した物理的状態を示す。
【００３６】
いくつかの実施例において、固形経口服用形態はさらに活性剤を含む。様々な活性剤を用いることができる。いくつかの実施例において活性剤は、メトヘキシタール、ペントバルビタール、チアミラール、チオペンタール、フェンタニール、モダフィニル、アルフェンタニル、サフェンタニル、ロフェンタニル、カルフェンタニル、ナロキソン、エパム、ロラゼパム、ミダゾラム、オキサゼパム、トリアゾラム、ドロペリドール、プロパニジド、エトミデート、プロポフォル、ケタミン、ジプリバン、ブレチリウム、カプトプリル、クロニジン、ドーパミン、エナラプリル、エスモロール、フロセミド、イソソルビド、ラベタロール、リドカイン、メトラゾン、メトプロロール、ナドロール、ニフェジピン、ニトログリセリン、ニトロプルシド、プロプラノロール、ベンズキナミド、メクリジン、メトクロプラミド、プロクロルペラジン、トリメトベンズアミド、クロトリマゾール、ナイスタチン、カルビドーパ、レボドーパ、スクラルフェート、アルブテロール、アミノフィリン、ベクロメタゾン、ジフィリン、エピネフリン、フルニソリド、イソエタリン、イソプロテレノールＨＣｌ、メタプロテレノール、オキシトリフィリン、テルブタリン、テオフィリン、エルゴタミン、メチセルギド、プロプラノロール、スロクチジル、エルゴノビン、オキシトシン、デスモプレシン、酢酸塩、リプレシン、バソプレシン、インスリン、ベータ−エンドルフィン、エンケファリン、ブラジキニン、アニオテンシンＩ、性腺刺激ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、成長ホルモン、多糖類（ヘパリン等）、これらの塩またはエステル、またはこれらの組み合わせでありうるがこれに限定されない。いくつかの実施例において活性剤は、フェンタニールまたはその塩、例えばクエン酸フェンタニール、またはこれらの組み合わせである。いくつかの実施例において活性剤はフェンタニールである。
【００３７】
本発明において、柄は様々な材料から構成されうる。いくつかの実施例において、柄はアセトニトリルブタジエンスチレン、熱可塑性樹脂、半結晶質熱可塑性樹脂、オレフィン、恒温ポリマー、熱可塑性ゴム、複合プラスチック、またはこれらの混合物からなる。いくつかの実施例において、柄は非塑性物質、例えば金属からなる。いくつかの実施例において、柄は管材料からなる。
【００３８】
固形経口服用形態は複数の方法で製造することができる。いくつかの実施例において、活性剤を溶融飴錬剤に加える。その結果の混合物を完全に混合し活性剤を溶融飴錬剤中に適切に分布させる。それから溶融状態のまま混合物を注入し半固体錬剤へと凝固させる。いくつかの実施例において、高温の飴錬剤を、所望の大きさと形状の型に注入する。
【００３９】
固形経口服用形態等のタブレットはまた、直接圧縮、射出成形、凍結乾燥または他の固体加工技術で作成することができる。いくつかの実施例において、固形経口服用形態は圧縮服用形態である。いくつかの実施例において、柄は固形経口服用形態が形成される際に固形経口服用形態と接触する。例えば、圧縮服用形態において、柄は固形経口服用形態の圧縮の間に存しうる。よって、柄は型の中に配置され、固形経口服用形態がその周囲に形成される。あるいは、柄の不在で固形経口服用形態を形成し、それから固形経口服用形態に柄を接触させる。いくつかの実施例において、固形経口服用形態に空洞が形成される。いくつかの実施例において、柄の一部が該空洞の内側に接触する。
【００４０】
発明の概要および要約ではなく発明を実施するための形態が、請求項を説明しようとするものであることは認識されるであろう。概要および要約は発明者の企図する本発明の典型的な実施例のうち１つ以上について述べるが、しかしその全てではなく、よって添付の請求項を如何様にも限定するものではない。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
柄と固形経口服用形態との超音波結合に用いる保持台であって、
工作パレットであって、第一表面、第二表面、該工作パレットを通して前記第一表面から前記第二表面へ延伸する複数の開口部、および前記工作パレットの前記第二表面の長手方向に延伸する溝部を有する工作パレット、
工作パレットの前記溝部に挿入され、工作パレットの第二表面の前記複数の開口部を塞ぐ板部、
複数のバレットであって、個々のバレットは一方の側で固形経口服用形態を受けるように形成される第一空洞およびもう一方の側でバネを受けるように形成される第二空洞を有するとともに、該複数のバレットのそれぞれが工作パレットの前記複数の開口部の１つに挿入され、前記第一空洞が工作パレットの前記第一表面と対向するとともに前記第二空洞が前記板部と対向するものとするバレット、および
複数のバネであって、個々のバネは前記第二空洞の一つに接するとともに前記複数のバレットの一つと前記板部との間に配置されるものとするバネ、
からなる保持台。
【請求項２】
前記工作パレットは超高分子量ポリスチレンからなるものとする、請求項１に記載の保持台。
【請求項３】
バレットはステンレス鋼からなるものとする、請求項１に記載の保持台。
【請求項４】
第一表面、第二表面および第一表面内の複数の開口部を有する工作パレット、
複数のバレットであって、個々のバレットは第一空洞を有するとともに、複数のバレットのそれぞれが前記工作パレットの前記複数の開口部の１つに挿入されるものとするバレット、および
複数のバネであって、個々のバネは工作パレットの前記複数の開口部の１つの中で、前記バレットの１つと表面との間に配置されるものとするバネ、
からなる保持台。
【請求項５】
前記表面は工作パレットの前記第二表面であるとする、請求項４に記載の保持台。
【請求項６】
前記複数の開口部は工作パレットの前記第一表面から工作パレットの前記第二表面へ延伸するものとする、請求項４に記載の保持台。
【請求項７】
前記表面は、工作パレットの前記第二表面に隣接して配置され工作パレットの第二表面の前記複数の開口部を塞ぐ板部であるとする、請求項６に記載の保持台。
【請求項８】
工作パレットの前記第二表面は工作パレットの長手方向に延伸する溝部を有するとともに、前記板部を該溝部に挿入するものとする、請求項７に記載の保持台。
【請求項９】
複数のバレットそれぞれの前記第一空洞が固形経口服用形態を受けるように形成されるものとする、請求項４に記載の保持台。
【請求項１０】
前記複数のバレットそれぞれが第二空洞を有し、複数のバレットそれぞれの該第二空洞が前記複数のバネの１つを受けるように形成されるものとする、請求項９に記載の保持台。
【請求項１１】
柄をタブレットへ取り付けてロリポップを形成する方法であって、
第一表面、第二表面および第一表面内の複数の開口部を有する工作パレット、
複数のバレットであって、個々のバレットは第一空洞を有するとともに、それぞれ前記工作パレットの複数の開口部の１つに挿入されるものとするバレット、および
複数のバネであって、個々のバネはそれぞれ工作パレットの前記複数の開口部の中で、バレットの１つと表面との間に配置されるものとするバネ、
からなる保持台を設けること、
前記複数のバレットの第一空洞にそれぞれタブレットを配置すること、
柄を前記タブレットと接するように配置し、個々の柄とタブレットとの接触領域が接合界面を形成すること、
個々の前記接合界面において前記タブレットが溶融状態に達するまで高周波機械的振動を該接合界面に印加すること、および
溶融状態の前記接合界面を冷却し凝固させることで、個々のタブレットに柄を取り付けること、
からなる方法。
【請求項１２】
前記個々のタブレットは固形経口服用形態であるとする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記高周波機械的振動はホーンによって生成されるものとする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ホーンが前記保持台へと移動し前記個々の柄と接触するとともに、前記複数のバネそれぞれによって前記複数のバレットそれぞれが他のバレットに対し独立に移動可能となる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記複数のバレットそれぞれの他のバレットに対する独立移動によって、前記ホーンによる過剰な圧力の印加により前記複数のバレットそれぞれの中の固形服用形態に亀裂が生じることを防止する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記複数のバレットそれぞれの他のバレットに対する独立移動によって、個々の柄の高さの差が補われ、前記ホーンが前記個々の柄と接触する間に前記個々のバネの圧縮によって前記個々の柄がホーンと接触することを確実とする、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記接合界面の面積を約０．０１ｃｍ２から約１０ｃｍ２とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
高周波機械的振動の印加の間に前記ホーンが約１ｐｓｉから約１００ｐｓｉの圧力を前記柄に印加するものとする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
前記高周波機械的振動は超音波振動であるとする、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
前記超音波振動は線形振動または軌道振動であるとする、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記高周波機械的振動は約５ｋＨｚから約１００ｋＨｚの周波数を有するものとする、請求項１１に記載の方法。
【請求項２２】
前記高周波機械的振動は約１５ｋＨｚから約４０ｋＨｚの周波数を有するものとする、請求項１１に記載の方法。
【請求項２３】
前記高周波数機械的振動は約５μｍから約３００μｍの発振振幅を有するものとする、請求項１１に記載の方法。
【請求項２４】
前記高周波数機械的振動は約１０μｍから約１００μｍの発振振幅を有するものとする、請求項１１に記載の方法。
【請求項２５】
前記固形経口服用形態は活性剤からなるものとする、請求項１２に記載の方法。
【請求項２６】
前記活性剤はフェンタニール、クエン酸フェンタニール、またはこれらの組み合わせであるとする、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記柄はアセトニトリルブタジエンスチレン、熱可塑性樹脂、半結晶質熱可塑性樹脂、恒温ポリマー、オレフィン、熱可塑性ゴム、金属、複合プラスチック、またはこれらの混合物からなるものとする、請求項１１に記載の方法。
【請求項２８】
前記柄は硬質であるとする、請求項１１に記載の方法。
【請求項２９】
前記高周波数機械的振動は約０．１秒から約１０秒の間印加されるものとする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１】
柄と固形経口服用形態との超音波結合に用いる保持台であって、
工作パレットであって、第一表面、第二表面、該工作パレットを通して前記第一表面から前記第二表面へ延伸する複数の開口部、および前記工作パレットの前記第二表面の長手方向に延伸する溝部を有する工作パレット、
工作パレットの前記溝部に挿入され、工作パレットの第二表面の前記複数の開口部を塞ぐ板部、
複数のバレットであって、個々のバレットは一方の側で固形経口服用形態を受けるように形成される第一空洞およびもう一方の側でバネを受けるように形成される第二空洞を有するとともに、該複数のバレットのそれぞれが工作パレットの前記複数の開口部の１つに挿入され、前記第一空洞が工作パレットの前記第一表面と対向するとともに前記第二空洞が前記板部と対向するものとするバレット、および
複数のバネであって、個々のバネは前記第二空洞の一つに接するとともに前記複数のバレットの一つと前記板部との間に配置されるものとするバネ、
からなる保持台。
【請求項２】
前記工作パレットは超高分子量ポリスチレンからなるものとする、請求項１に記載の保持台。
【請求項３】
バレットはステンレス鋼からなるものとする、請求項１に記載の保持台。
【請求項４】
第一表面、第二表面および第一表面内の複数の開口部を有する工作パレット、
複数のバレットであって、個々のバレットは第一空洞を有するとともに、複数のバレットのそれぞれが前記工作パレットの前記複数の開口部の１つに挿入されるものとするバレット、および
複数のバネであって、個々のバネは工作パレットの前記複数の開口部の１つの中で、前記バレットの１つと表面との間に配置されるものとするバネ、
からなる保持台。
【請求項５】
前記表面は工作パレットの前記第二表面であるとする、請求項４に記載の保持台。
【請求項６】
前記複数の開口部は工作パレットの前記第一表面から工作パレットの前記第二表面へ延伸するものとする、請求項４に記載の保持台。
【請求項７】
前記表面は、工作パレットの前記第二表面に隣接して配置され工作パレットの第二表面の前記複数の開口部を塞ぐ板部であるとする、請求項６に記載の保持台。
【請求項８】
工作パレットの前記第二表面は工作パレットの長手方向に延伸する溝部を有するとともに、前記板部を該溝部に挿入するものとする、請求項７に記載の保持台。
【請求項９】
複数のバレットそれぞれの前記第一空洞が固形経口服用形態を受けるように形成されるものとする、請求項４に記載の保持台。
【請求項１０】
前記複数のバレットそれぞれが第二空洞を有し、複数のバレットそれぞれの該第二空洞が前記複数のバネの１つを受けるように形成されるものとする、請求項９に記載の保持台。
【請求項１１】
柄をタブレットへ取り付けてロリポップを形成する方法であって、
第一表面、第二表面および第一表面内の複数の開口部を有する工作パレット、
複数のバレットであって、個々のバレットは第一空洞を有するとともに、それぞれ前記工作パレットの複数の開口部の１つに挿入されるものとするバレット、および
複数のバネであって、個々のバネはそれぞれ工作パレットの前記複数の開口部の中で、バレットの１つと表面との間に配置されるものとするバネ、
からなる保持台を設けること、
前記複数のバレットの第一空洞にそれぞれタブレットを配置すること、
柄を前記タブレットと接するように配置し、個々の柄とタブレットとの接触領域が接合界面を形成すること、
個々の前記接合界面において前記タブレットが溶融状態に達するまで高周波機械的振動を該接合界面に印加すること、および
溶融状態の前記接合界面を冷却し凝固させることで、個々のタブレットに柄を取り付けること、
からなる方法。
【請求項１２】
前記個々のタブレットは固形経口服用形態であるとする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記高周波機械的振動はホーンによって生成されるものとする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ホーンが前記保持台へと移動し前記個々の柄と接触するとともに、前記複数のバネそれぞれによって前記複数のバレットそれぞれが他のバレットに対し独立に移動可能となる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記複数のバレットそれぞれの他のバレットに対する独立移動によって、前記ホーンによる過剰な圧力の印加により前記複数のバレットそれぞれの中の固形服用形態に亀裂が生じることを防止する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記複数のバレットそれぞれの他のバレットに対する独立移動によって、個々の柄の高さの差が補われ、前記ホーンが前記個々の柄と接触する間に前記個々のバネの圧縮によって前記個々の柄がホーンと接触することを確実とする、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記接合界面の面積を約０．０１ｃｍ２から約１０ｃｍ２とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
高周波機械的振動の印加の間に前記ホーンが約１ｐｓｉから約１００ｐｓｉの圧力を前記柄に印加するものとする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
前記高周波機械的振動は超音波振動であるとする、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
前記超音波振動は線形振動または軌道振動であるとする、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記高周波機械的振動は約５ｋＨｚから約１００ｋＨｚの周波数を有するものとする、請求項１１に記載の方法。
【請求項２２】
前記高周波機械的振動は約１５ｋＨｚから約４０ｋＨｚの周波数を有するものとする、請求項１１に記載の方法。
【請求項２３】
前記高周波数機械的振動は約５μｍから約３００μｍの発振振幅を有するものとする、請求項１１に記載の方法。
【請求項２４】
前記高周波数機械的振動は約１０μｍから約１００μｍの発振振幅を有するものとする、請求項１１に記載の方法。
【請求項２５】
前記固形経口服用形態は活性剤からなるものとする、請求項１２に記載の方法。
【請求項２６】
前記活性剤はフェンタニール、クエン酸フェンタニール、またはこれらの組み合わせであるとする、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記柄はアセトニトリルブタジエンスチレン、熱可塑性樹脂、半結晶質熱可塑性樹脂、恒温ポリマー、オレフィン、熱可塑性ゴム、金属、複合プラスチック、またはこれらの混合物からなるものとする、請求項１１に記載の方法。
【請求項２８】
前記柄は硬質であるとする、請求項１１に記載の方法。
【請求項２９】
前記高周波数機械的振動は約０．１秒から約１０秒の間印加されるものとする、請求項１１に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【公表番号】特表２０１０−５０９２１５（Ｐ２０１０−５０９２１５Ａ）
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３５２７１（Ｐ２００９−５３５２７１）
【出願日】平成１９年１０月２３日（２００７．１０．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２２４２８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５７２０３
【国際公開日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【出願人】（５０９１０６４０７）デュラムド・ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月２３日（２００７．１０．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２２４２８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５７２０３
【国際公開日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【出願人】（５０９１０６４０７）デュラムド・ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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