三環性化合物およびその医薬用途
本発明は、メラトニンの作用と関連した疾患の予防・治療剤として有用な式
で表される化合物またはその塩などを提供する。
で表される化合物またはその塩などを提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
〔式中、
Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよい複素環基を示し；
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよいメルカプトを示し；
Ｒ６は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し；
Ｘは、酸素原子または硫黄原子を示し；
ｍは０、１または２を示し；
環Ａは置換基を有していてもよい５員環を示し；
環Ｂは置換基を有していてもよい６員環を示し；
環Ｃは置換基を有していてもよい５員環を示し；
【化２】
は単結合または二重結合を示す。〕で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
式
【化３】
〔式中、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し；
Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプトまたは置換基を有していてもよい複素環基を示し；
Ｒ４aおよびＲ４bは、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよいメルカプトを示し；
その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式
【化４】
〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４aおよびＲ４bは請求項２記載と同意義を示し、その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物である請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルである請求項１または２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである請求項１または２記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである請求項１または２記載の化合物。
【請求項７】
ｍが１である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
環Ａが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
環Ｂが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプトおよび置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
環Ｃが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基である請求項２記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルまたは置換基を有していてもよいアミノである請求項２記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４aおよびＲ４bが、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである請求項２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ２が、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基であり；
Ｒ３が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルまたは置換基を有していてもよいアミノであり；
Ｒ４aおよびＲ４bが、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；および
Ｒ６が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである請求項２記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２が、水素原子であり；
Ｒ３が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４aおよびＲ４bが、同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子であり；
Ｒ５が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；および
Ｒ６が、水素原子である請求項２記載の化合物。
【請求項１６】
式
【化５】
〔式中、
Ｒ１aは、（a）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、ヒドロキシおよびハロゲン原子から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、（b）Ｃ３−６シクロアルキル、（c）フェニルまたは（d）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノを示し；
Ｒ２ａは、水素原子またはＣ１−６アルキルを示し；
Ｒ２ｂは、水素原子またはヒドロキシを示し；
Ｒ３aは、（a）水素原子、（b）フェニル、ヒドロキシ、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ７−１３アラルキルオキシおよびピリジルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、（c）Ｃ３−６シクロアルキル、（d）フェニル、（e）Ｃ１−６アルコキシ、（f）メルカプト、（g）Ｃ１−６アルキルチオまたは（h）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノを示す。〕で表される化合物である請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イリデン）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イリデン）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−｛２−［２−（４−フェニルブチル）−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イリデン］エチル｝アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イリデン）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−エチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−エチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−エチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、またはその塩。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
【請求項２０】
メラトニン受容体作動薬である請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
睡眠障害の予防・治療剤である請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２２】
式
【化６】
〔式中、各記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩。
【請求項２３】
式
【化７】
〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４aおよびＲ４bは請求項２記載と同意義を示し、その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物である請求項２２記載の化合物。
【請求項１】
式
【化１】
〔式中、
Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよい複素環基を示し；
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよいメルカプトを示し；
Ｒ６は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し；
Ｘは、酸素原子または硫黄原子を示し；
ｍは０、１または２を示し；
環Ａは置換基を有していてもよい５員環を示し；
環Ｂは置換基を有していてもよい６員環を示し；
環Ｃは置換基を有していてもよい５員環を示し；
【化２】
は単結合または二重結合を示す。〕で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
式
【化３】
〔式中、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し；
Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプトまたは置換基を有していてもよい複素環基を示し；
Ｒ４aおよびＲ４bは、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよいメルカプトを示し；
その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式
【化４】
〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４aおよびＲ４bは請求項２記載と同意義を示し、その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物である請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルである請求項１または２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである請求項１または２記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである請求項１または２記載の化合物。
【請求項７】
ｍが１である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
環Ａが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
環Ｂが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプトおよび置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
環Ｃが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基である請求項２記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルまたは置換基を有していてもよいアミノである請求項２記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４aおよびＲ４bが、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである請求項２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ２が、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基であり；
Ｒ３が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルまたは置換基を有していてもよいアミノであり；
Ｒ４aおよびＲ４bが、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；および
Ｒ６が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである請求項２記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２が、水素原子であり；
Ｒ３が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４aおよびＲ４bが、同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子であり；
Ｒ５が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；および
Ｒ６が、水素原子である請求項２記載の化合物。
【請求項１６】
式
【化５】
〔式中、
Ｒ１aは、（a）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、ヒドロキシおよびハロゲン原子から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、（b）Ｃ３−６シクロアルキル、（c）フェニルまたは（d）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノを示し；
Ｒ２ａは、水素原子またはＣ１−６アルキルを示し；
Ｒ２ｂは、水素原子またはヒドロキシを示し；
Ｒ３aは、（a）水素原子、（b）フェニル、ヒドロキシ、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ７−１３アラルキルオキシおよびピリジルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、（c）Ｃ３−６シクロアルキル、（d）フェニル、（e）Ｃ１−６アルコキシ、（f）メルカプト、（g）Ｃ１−６アルキルチオまたは（h）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノを示す。〕で表される化合物である請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イリデン）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イリデン）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−｛２−［２−（４−フェニルブチル）−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イリデン］エチル｝アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イリデン）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−エチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−エチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−エチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、またはその塩。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
【請求項２０】
メラトニン受容体作動薬である請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
睡眠障害の予防・治療剤である請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２２】
式
【化６】
〔式中、各記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩。
【請求項２３】
式
【化７】
〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４aおよびＲ４bは請求項２記載と同意義を示し、その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物である請求項２２記載の化合物。
【公表番号】特表２００９−５４１２０２（Ｐ２００９−５４１２０２Ａ）
【公表日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５７５４１（Ｐ２００８−５５７５４１）
【出願日】平成１９年６月１８日（２００７．６．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００７／０６２６４５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４８８０８
【国際公開日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年６月１８日（２００７．６．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００７／０６２６４５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４８８０８
【国際公開日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
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