中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法
【課題】
本発明はドライタイプの血液浄化器において微生物により汚染される原因となる手指の接触を防止することが可能な滅菌方法を提供することを課題とする。
【解決手段】共用封止栓を用いて、中空糸膜型血液浄化器をガス滅菌、または放射線滅菌する中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法において、
共用封止栓は、平板状の天板部と、天板部の外周部から垂下する筒状側面部と、天板部から筒状側面部の内側に同心円状に垂下し、かつ筒状側面部の長さよりも短い筒状栓体と、からなる筒状の封止栓であって、筒状栓体は、封止栓が血液側ポートに装着された際に血液側ポート内部と血液側ポート外部との気体流通を可能とするための通気用凸状リブまたは通気用凹状溝を筒状栓体内表面および／または筒状栓体天板部裏面に少なくとも１本以上有しており、これを少なくとも血液側ポートに施栓し、その状態でガス置換または脱酸素を施すことを特徴とする。
本発明はドライタイプの血液浄化器において微生物により汚染される原因となる手指の接触を防止することが可能な滅菌方法を提供することを課題とする。
【解決手段】共用封止栓を用いて、中空糸膜型血液浄化器をガス滅菌、または放射線滅菌する中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法において、
共用封止栓は、平板状の天板部と、天板部の外周部から垂下する筒状側面部と、天板部から筒状側面部の内側に同心円状に垂下し、かつ筒状側面部の長さよりも短い筒状栓体と、からなる筒状の封止栓であって、筒状栓体は、封止栓が血液側ポートに装着された際に血液側ポート内部と血液側ポート外部との気体流通を可能とするための通気用凸状リブまたは通気用凹状溝を筒状栓体内表面および／または筒状栓体天板部裏面に少なくとも１本以上有しており、これを少なくとも血液側ポートに施栓し、その状態でガス置換または脱酸素を施すことを特徴とする。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、人工臓器の血液側ポートおよび透析液側ポート用の滅菌方法に関する。より具体的には、血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器、及び血液濃縮器等の血液浄化器の血液側ポートおよび透析液側ポートの共用封止栓、ならびにこの共用封止栓を装着する血液浄化器の滅菌方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
内部に体液等の液体が流通される医療用具として、例えば、血液透析器、白血球除去器、血液成分吸着器、血漿分離器等の血液浄化器が知られている。これらは、分離材が収容された容器の外面に体液等の循環のための一個以上の液体ポートを備えており、さらに各液体ポートには、滅菌時や輸送時あるいは使用前後での内部液体の漏出や外部との接触を防止する等の目的で封止栓が装着される。
【０００３】
血液浄化器の中では、血液透析に使用される中空糸膜型血液透析器（以下、ダイアライザーと称する）が、その使用数量や製品仕様の多さから血液浄化器の代表例といえる。以下、ダイアライザーを中心に詳しく説明する。
【０００４】
ダイアライザーは、筒状ケーシング内に複数本の中空糸膜束が装填され、筒状ケーシングの両端部において中空糸膜外周面とケーシング内周面との間がポッティング剤により接着されることによって、各中空糸膜の内部で形成される血液側流路と、中空糸膜の外周面と筒状ケーシングの内面との間および隣接する各中空糸膜間で形成される透析液側流路とを有している。血液側流路の両端には、血液を流通するための血液側ポートを設けたヘッダーが取り付けられている。一方、透析液側流路の両端には、通常は筒状ケーシングに透析液側ポートが設けられている。使用時には、血液側ポートにおいては一方が血液導入口、他方が血液導出口となり、透析液ポートにおいては一方が透析液導入口、他方が透析液導出口となる。
【０００５】
各ポートの形状は標準化されており、血液側ポートの形状については、ＪＩＳＴ３２５０：２００５（血液透析器、血液透析ろ（濾）過器、血液ろ（濾）過器及び血液濃縮器）の４．４．３に、透析液側ポートの形状については、同じく４．４．４（透析液側接続部分）または４．４．５（濾液側接続部分）に記載されている規格に基づいてそれぞれ形成されている。各ポートの規格が異なるのは、一つには、透析液側と血液側の回路接続を間違えた場合に誤って接続できないようにするためであり、従って、それぞれの形状、開口径、及び外周径は互いに一致しない。
【０００６】
該血液浄化器を人工腎臓用透析器に使用する場合、使用前に完全な滅菌処理を施す必要がある。該滅菌処理には、ホルマリン、エチレンオキサイドガス、高圧蒸気滅菌あるいはガンマ線、電子線等の放射線滅菌が用いられ、それぞれ特有の効果を発揮している。このうち、エチレンオキサイドガス滅菌法や放射線滅菌法は、被処理物を包装状態のまま処理できるため、好ましい滅菌方法として採用されている。しかしながら、エチレンオキサイドガス滅菌法ではエチレンオキサイドガスの残留が問題となり、毒性を及ぼさないように充分な脱ガスを行う必要があり、さらに、加圧と減圧を繰り返し行うので処理時間が長く、材質によっては性能変化を起こす場合がある等の問題点がある。
【０００７】
従って、エチレンオキサイドガス等のガス滅菌法を実施する際には、中空糸膜内部のガス交換を充分に行う必要がある。
【０００８】
一方、放射線滅菌に代表されるガンマ線滅菌法では、残留ガスや耐熱性の問題が無く、しかも照射線の透過力が高いので、血液浄化装置の滅菌法として非常に優れている。しかし、照射エネルギーにより材料の一部が化学変化を起こすことがよく知られており、例えば、疎水性高分子と親水性高分子からなる中空糸膜においては、主に親水性高分子が変性し、劣化して中空糸膜から溶出したり、架橋により構造変化を起こす結果、膜の透過性能や強度物性あるいは血液適合性が低下してしまうことがあった。
【０００９】
近年では、前記ガンマ線滅菌法のみならず、同じ放射線滅菌法である電子線滅菌法が採用されつつあり、今後さらなる実用化が期待されている。特許文献１〜３に記載されているように、ガンマ線滅菌法と比較し、短時間の滅菌処理が可能である。また、電源を切れば瞬時に照射が停止され、ガンマ線の照射施設のような放射性物質の保管に関する配慮は不要で環境上の安全性が高く、コスト面からも安価である。さらに、ガンマ線照射との大きな違いは、滅菌時に被照射物の温度上昇や材料劣化が小さいことであるが、電子線はガンマ線と比較して物体への透過力が小さいため、電子線を均一に被照射物に照射することは容易ではなく、照射ムラに基づく問題を伴っている。従って、照射基準を最小線量部位に合わせて確実に滅菌しようとすると最大線量位置で過大照射となり、材料の劣化が生じてしまう傾向にある。
【００１０】
つまり、ガンマ線、電子線等の放射線滅菌方法においては、内部空間が充填液で満たされていないドライタイプのダイアライザーの場合は、ガス滅菌同様に、放射線滅菌時の中空糸膜の劣化を抑制するために、包装袋内および中空糸膜内部まで充分に脱酸素状態にすることが必要である。
【００１１】
具体的には、透析液側ポートには気体流通性を持たせる為に封止栓が装着されずに開放状態とし、一方、血液側ポートには汚染防止を目的として封止栓が装着された後（特許文献４、５）、滅菌用の包装袋内に入れた状態で、放射線滅菌、ガス滅菌が施される方法が一般的である。しかしながら、特許文献４においては、滅菌方法に関して記載されておらず、また特許文献５においては、ガス滅菌と蒸気滅菌および真空パックだけに言及し、いずれも放射線滅菌には触れられていない。
【００１２】
一方、ダイアライザーは、透析開始前の準備作業として生理食塩水によりプライミングされ、洗浄と同時にエア抜きや十分な親水化が施される。その際、透析液側ポートからの液漏れを防止するため、該ポートに液密性を有する封止栓が装着されることがある。また、使用後のダイアライザーが廃棄される際には、やはり透析液側流路に残留した透析液が該ポートから外部に漏れるのを防止するため、液密性を有する封止栓が装着される必要がある。このような操作のために、予め透析液側ポートを液密に封止できる封止栓を別途準備することがあったが、仕様の異なる二種類の封止栓を併用すると、ダイアライザーの部品点数が増えるという問題があった。
【００１３】
そこで、一つの封止栓で血液側ポートおよび透析液側ポートに兼用可能な共用封止栓が創案されている。例えば、特許文献４および特許文献５に記載の技術においては、血液側ポートに対しては通気性がある封止部と、透析液側ポートに対しては液密性のある封止部とがそれぞれ天板部を挟んで設けられた構造が開示されており、一端側から血液側ポートに嵌合すると通気性をもって装着されるとともに、他端側から透析液側ポートに嵌合すると液密性をもって装着されるよう構成され、簡便なものとなっていた。
【００１４】
しかしながらこれらの共用封止栓は、透析開始前の準備作業中に、血液側ポートから透析液側ポートに付け替える際に栓体を反転する必要があり、汚染という点で医療用具として無視できない一面があった。すなわち、準備作業中に既に外部に露出しており、容易に手指に接触して菌汚染され易い部分が、反転により透析液側ポートの内部に挿入される構造になっているため、使用前のダイアライザーを汚染してしまう可能性があった。
【００１５】
なお、特許文献５には、反転しなくても透析液側ポートに装着可能な栓体の構造も開示されているが、そのような構造であっても、依然として透析液側ポートの内部に挿入される部分が汚染され得る構造となっており、従って上記の問題点は何ら解決されていなかった。また、特許文献４、５のいずれも、天板部が手指や梱包部材等が引っかかりやすい構造となっているため、取り扱い中や輸送運搬中に栓体が外れやすいという問題点を有していた。
【００１６】
ここまでダイアライザーを例に説明したが、血液濾過器や血漿分離器のような他の血液浄化器においても、ダイアライザーの透析液側ポートに相当する非血液側ポートの汚染は医療用具として好ましいことではなく、同様に改善を要するものである。
【００１７】
以上のように、血液浄化器において、複数の封止栓を準備する必要がある場合には部品点数が増加し、在庫管理や装着作業が煩雑化する一方、従来の共用封止栓を用いる場合には透析液側（非血液側）が汚染し得るという問題があった。
【００１８】
【特許文献１】特開平８−２７５９９１号公報
【特許文献２】特開２０００−３３４０２８号公報
【特許文献３】特開２０００−１３５２７４号公報
【特許文献４】特開平９−１０３０３号公報
【特許文献５】特開２００２−２８２３３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
本発明は、上記した従来技術の問題点に鑑み、ドライタイプの血液浄化器において、微生物により汚染される原因となる手指の接触を防止することが可能な滅菌方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
上記課題を解決するために本発明に係る中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法の代表的な構成は、ＪＩＳ Ｔ ３２５０：２００５（血液透析器、血液透析ろ（濾）過器、血液ろ（濾）過器及び血液濃縮器）の４．４．３に記載の血液側接続部分（以下、血液側ポートと称する）、およびＪＩＳ Ｔ ３２５０：２００５の４．４．４に記載の透析液側接続部分またはＪＩＳ Ｔ ３２５０：２００５の４．４．５に記載の濾液側接続部分（以下、両者を非血液側ポートと総称する）を有する中空糸膜型血液浄化器をガス滅菌、または放射線滅菌する中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法において、
前記血液側ポートに装着された際には、前記血液側ポート内部と前記血液側ポート外部との気体流通性を有し、前記非血液側ポートに装着された際には液密性を有し、かつ前記血液側ポートと前記非血液側ポートに同一方向から装着可能な共用封止栓を用いる滅菌方法であって、
前記共用封止栓は、平板状の天板部と、該天板部の外周部から垂下する筒状側面部と、前記天板部から前記筒状側面部の内側に同心円状に垂下し、かつ前記筒状側面部の長さよりも短い筒状栓体と、からなる筒状の封止栓であって、前記筒状栓体は、前記封止栓が前記血液側ポートに装着された際に血液側ポート内部と前記血液側ポート外部との気体流通を可能とするための通気用凸状リブまたは通気用凹状溝を筒状栓体内表面および／または筒状栓体天板部裏面に少なくとも１本以上有しており、
これを少なくとも前記血液側ポートに施栓し、その状態でガス置換または脱酸素を施すことを特徴とする。
【発明の効果】
【００２１】
本発明によれば、ドライタイプの血液浄化器に使用される際に、非血液側ポートに対して液密に装着可能であって、血液側ポートに対しては気体流通性を有する同一方向から装着可能な共用封止栓を用いて滅菌操作を行うので、これにより、透析開始前の準備作業時において透析液側ポートを封止する筒状栓体に対して、微生物により汚染される原因となる手指の接触を防止することが可能である。さらに、天板が平板構造であるため、手指や梱包部材等の引っかかりもなく滅菌操作することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
本発明に係る中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法、中空糸膜型血液浄化器の実施形態について、図を用いて説明する。
【００２３】
（中空糸膜型血液浄化器）
本実施形態に係る共用封止栓１５が装着される血液浄化器は、例えば図１に示すように、筒状ケーシング１、ヘッダー２を主な外観要素としている。本発明に係る共用封止栓は、ヘッダー２から延出して形成された血液導入口４および血液導出口５と、筒状ケーシング１から延出して形成された透析液導入口６および透析液導出口７とのそれぞれに装着されるものである。
【００２４】
ダイアライザーを例にとって説明すると、筒状ケーシング１はダイアライザーの筐体を成しており、内部の視認性を確保するため、透明又は半透明部材からなるものである。筒状ケーシング１内には、複数本（通常、数百〜数万本）の中空糸膜３が装填されている。この複数本の中空糸膜３は、両端部のポッティング剤８によって筒状ケーシングに一体化され、液密に接着固定されている。
【００２５】
血液側流路は、その両端部の開口が血液導入口４および血液導出口５にそれぞれ連通する多数本の中空糸膜３の中空部内によって形成されるとともに、透析液側流路は、透析液導入口６および透析液導出口７に連通し、中空糸膜３の外周面と筒状ケーシング１の内周面間および隣接する中空糸膜３間に形成される多数の流路によって形成されている。
【００２６】
ここで、血液導入口４および血液導出口５（血液側ポート）と、透析液導入口６および透析液導出口７（非血液側ポート（ここでは、透析液側ポート））とは、これらポートに接続すべき回路を使用者が間違えないように、図２、図３の如くその形状、開口径および外周の径が異なっており、各ポート（４、５、６、７）に対し液密性を保持しつつ装着できるように構成された共用封止栓が装着される。
【００２７】
本発明でいう血液側ポートとは、ＪＩＳＴ３２５０：２００５（血液透析器、血液透析ろ（濾）過器、血液ろ（濾）過器及び血液濃縮器）の４．４．３に記載の血液側接続部分のことである。図２にその断面構造を示す。図２の如く、血液側ポート４、５は、二条ネジ９付き外筒１０が外周部に、ノズル１１が中央部に一体成型されており、血液の導入、導出部としての機能を有している。
【００２８】
また、本発明でいう非血液側ポートとは、ＪＩＳＴ３２５０：２００５（血液透析器、血液透析ろ（濾）過器、血液ろ（濾）過器及び血液濃縮器）の４．４．４に記載の透析液側接続部分または、ＪＩＳＴ３２５０：２００５の４．４．５に記載の濾液側接続部分のことである。透析液が流れるダイアライザーや血液透析ろ過器に限っては透析液側ポートとも称する。図３にその断面構造を示す。図３の如く、非血液側ポート６、７は外径が断続的に変化した円筒状ポートであり、ダイアライザーにおいては透析液の導入、導出部として、血液濾過器や血漿分離器においてはろ液の導出部としての機能を有している。
【００２９】
（共用封止栓）
以下、本実施形態の滅菌方法に用いる共用封止栓について詳細に説明する。
【００３０】
本実施形態に係る滅菌方法に用いる共用封止栓は、前記血液側ポートおよび非血液側ポートに対して同一方向から装着可能であり、透析開始前の準備作業時において前記共用封止栓を使用した場合においても、微生物により汚染される原因となる手指の接触を防止する事が可能であり、更に、非血液側ポートに対して液密に装着可能であって、血液側ポートに対して気体流通性を有する共用封止栓の構造を有していることを特徴としていている。
【００３１】
ここで言う気体流通性とは、共用封止栓を血液側に正常に装着した際に、栓体を介して血液浄化器の内外の気体が互いに流通し、数時間から数日内に内外の気体雰囲気が同等になることを言う。また、ここで言う液密とは、血液浄化器の内部を水で満水に充填した状態で、各前記共用封止栓を非血液側ポートの両端側および血液側ポートの一端側に装着し、血液浄化器の血液側ポートのもう一端側から０．０５ＭＰａの圧力で６０秒間加圧した時に、６０秒後に非血液側ポートの両端側および血液側ポートの一端側からの水漏れおよび脱栓が無いことを言う。この程度の液密性を有していれば、少なくともプライミングや廃棄の際の水漏れ防止として十分である。
【００３２】
前記共用封止栓の形状と装着状態の概略図を図４に示す。図４（ａ）〜（ｃ）の如く、共用封止栓１５は全体として筒状構造であり、平板状の天板部１４と、該天板部１４の外周部から垂下する筒状側面部１３と、該天板部１４から筒状側面部１３の内側に同心円状に垂下し、かつ該筒状側面部１３の長さよりも短い筒状栓体１６とから構成されている。そして、共用封止栓１５は、図４（ｅ）の如く、血液側ポート４、５に装着され、図４（ｄ）の如く、非血液側ポート６、７に装着される。
【００３３】
本実施形態に係る共用封止栓においては、筒状側面部１３は、血液側ポート４、５の二条ネジ９付き外筒１０の外径よりも大きな内径を有することが必要である。これにより、血液側ポート４、５だけではなく非血液側ポート６、７も外側から包むように装着でき、各ポートの汚染防止や保護に好ましい。
【００３４】
また、筒状側面部１３の内周面には、共用封止栓が血液側ポート４、５に装着された際に該ポート４、５の二条ネジ９付き外筒１０の外周面に密着する凸部１９が図４（ｂ）の如く設けられていることが好ましい。これにより、共用封止栓１５が、血液側ポート４、５に装着された際は勿論、非血液側ポート６、７に装着された際にも、栓体のぐらつきが防止されて安定化し、不意の抜けや液漏れの防止に効果的である。凸部１９は、筒状側面体１３の内周面に周方向（ａ−ａ’）または軸方向（ｂ−ｂ’）の何れに伸展して設けられていても良いが、共用封止栓１５の施栓性に優れる点から軸方向に伸展している形状が好ましい。軸方向の場合は１本または２本では、ぐらつきの安定化効果が弱く、略等間隔に離隔して３本以上設けられていると安定化する。
【００３５】
さらに、天板部１４から筒状側面部１３と筒状栓体１６との間に同心円状に突出する筒状リブ１７が設けられていることも好ましい。筒状リブ１７は筒状栓体１６よりも長さが短く、かつ共用封止栓を非血液側ポート６、７に装着した際に該ポート先端部１２の外周面に液密に密着するものである。これにより、運搬時の振動や衝撃がかかった状態における非血液側ポート６、７の液密シール性の安定性を向上させることができる。
【００３６】
前記共用封止栓においては、筒状栓体１６は筒状側面部１３の長さよりも短いことが必要であり、これにより、使用前の準備作業中に筒状栓体に手指が触れ、微生物に汚染される可能性が激減する。
【００３７】
筒状側面部１３の長さ１３Ｌは１５ｍｍ以上２６ｍｍ以下が好ましく、１６ｍｍ以上２４ｍｍ以下が更に好ましい。１５ｍｍより短いと、血液側、透析液側（非血液側）の両ポートへの装着安定性が低下し、各ポートから外れやすくなる傾向がある。さらに、透析液側（非血液側）ポート外周部の露出面積が増加するため、不用意に手指が接触する可能性が高くなる傾向がある。一方、２６ｍｍより長くなると、透析液側（非血液側）ポートの長さよりも長い寸法となるために、透析液側（非血液側）ポートから外れやすい傾向となる。つまり、前記範囲内において筒状側面部１３を出来る限り長く設計する事により、透析開始前の準備作業（プライミング）時における透析液側ポートの外周面への手指の接触による、前記透析液側（非血液側）ポートの微生物汚染を防止する事が可能となる。
【００３８】
筒状栓体１６の長さ１６Ｌは６．５ｍｍ以上２２．０ｍｍ以下が好ましく、６．５ｍｍ以上２０．０ｍｍ以下が更に好ましい。６．５ｍｍより短いと、血液側ポート４、５および非血液側ポート６、７に装着された際に、前記筒状栓体と血液側ポート４、５および非血液側ポート６、７の接触面積が小さくなるために、前記共用封止栓が各ポートから外れやすくなる傾向があり、同時に非血液側ポートに装着した際の液密性も低下する傾向がある。一方、血液側ポート４、５のノズル１１は先端部に比べて基底部付近で外径が拡大する構造であるので、筒状栓体が２２．０ｍｍより長いと、血液側ポート４、５の内筒の傾斜構造角度が緩やかな角度へ変化する屈曲部よりも前記筒状栓体１６が長くなる。その結果、血液側ポート４、５に前記共用封止栓１５を装着した場合、筒状栓体１６とノズル１１との間に隙間が生じたり、筒状栓体１６の破損や亀裂の発生を引き起こしやすくなる傾向がある。
【００３９】
また、筒状栓体１６の長さ１６Ｌは、筒状側面部１３の長さ１３Ｌに対して４．０ｍｍ以上１０．５ｍｍ以下短いことが好ましく、８．０ｍｍ以上１０．５ｍｍ以下が更に好ましい。筒状側面部の長さに対して４．０ｍｍより短いと、筒状栓体に手指が触れやすくなるので微生物に汚染され易くなる傾向にあり、１０．５ｍｍより長いと、前記共用封止栓が血液側ポート４、５から外れやすい傾向があり、同時に非血液側ポートに装着した際の液密性も低下する傾向となる。
【００４０】
前記共用封止栓において、筒状栓体１６は、共用封止栓が血液側ポート４、５に装着された際に該ポートのノズル外周面に装着された際に血液側ポート内部と前記血液側ポート外部との気体流通を可能とするための通気用凸状リブまたは通気用凹状溝を筒状栓体内表面および／または筒状栓体天板部裏面に少なくとも１本以上有している必要がある。通気用凸状リブの高さ、通気用凹状溝の深さは、０．０５ｍｍ以上０．４０ｍｍ以下である事が好ましく、０．０５ｍｍ以上０．２０ｍｍ以下である事が更に好ましい。高さや深さがこのような範囲にあれば、栓体を介して血液浄化器の内外の気体が互いに流通し、数時間から数日内に内外の気体雰囲気が同等になる。
【００４１】
筒状栓体１６は、共用封止栓が非血液側ポート６、７に装着された際に該ポートのノズル内周面と接触する外周面において、筒状栓体１６の外径１６Ｔが、前記透析液側ポート６、７のノズル内周面の内径６Ｓに比べて０．１０ｍｍ以上０．２０ｍｍ以下大きいことが好ましく、０．１０ｍｍ以上０．１５ｍｍ以下大きく形成されていることが更に好ましい。この様な構成とすることにより、非血液側ポート６、７における液密性が高まる上、施栓性も良好となる。
【００４２】
なお、共用封止栓１５の筒状側面部１３と一体成型されている天板部１４の形状は、円筒形としたが、栓体をテーブル等に置いた場合の転がりや落下を防止するために、八角形、十二角形などの多角形形状を形成することが好ましい。また、円筒状側面部１３に転がり防止用リブを立てることも転がり防止上、好ましい。
【００４３】
（中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法）
共用封止栓１５は、血液側ポート４、５用の封止栓として両側に二個装着され、透析液側ポート６、７には装着されない状態で滅菌されることが一般的な施栓方法である。
【００４４】
本実施形態においては、まず中空糸膜型血液浄化器の少なくとも血液側ポート（血液導入口４および血液導出口５の両方）を共用封止栓１５で施栓する。ドライタイプの血液浄化器にあっては、通常は非血液側ポート６、７を施栓する必要はないが、特別な意図がある場合は施栓しても差し支えない。
【００４５】
次に、施栓された血液浄化器を滅菌袋に封入する。本実施形態に係る滅菌方法は、ガス滅菌法、または放射線滅菌法であり、ガス種、放射線種を限定するものではない。ガス滅菌法の場合は、エチレンオキサイド滅菌法が一般的であり、ガス透過性の滅菌袋に封入した後、ガス滅菌を行い、放射線滅菌法の場合は、ガンマ線滅菌法、または電子線滅菌法が一般的であり、酸素不透過性の滅菌袋に封入した後、滅菌袋内を脱酸素して放射線滅菌する事が好ましい。また、その線量は５〜５０ｋＧｙが好ましく用いられる。より好ましくは１５〜３０ｋＧｙであり、特に好ましくは２５ｋＧｙ付近である。
【００４６】
ガス透過性滅菌袋とは、ガス滅菌または高圧蒸気滅菌用の滅菌袋を用い微生物の透過を阻止するがガスは自由に透過させるシート状の滅菌袋であり、市販のガス滅菌または高圧蒸気滅菌用の滅菌袋を用いることができる。２３℃／５０％ＲＨにおける酸素透過速度が３５ｃｃ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ以上であることが好ましく、より好ましくは、１００ｃｃ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ以上である滅菌袋が良い。さらに好ましくは、１０００ｃｃ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ以上である滅菌袋が良い。代表例を挙げると、ナイロン／ポリエチレンのラミネートシートが好ましく、不織布を滅菌袋の一部分に一体成型してある、例えばエチレンオキサイド滅菌に代表されるガス滅菌用の滅菌袋を用いることがより好ましい。
【００４７】
該包装袋における密封方法としては、ヒートシール法、インパルスシール法、溶断シール法、フレームシール法、超音波シール法、高周波シール法等が挙げられ、特に限定されるものではない。連続包装によるコストダウンに適する理由から、ヒートシール法が好ましい。
【００４８】
ガス不透過性滅菌袋とは、微生物の透過を阻止するとともに、ガスの透過も実質的に阻止するシート状の滅菌袋である。酸素透過性滅菌袋と同様に市販の滅菌袋用フィルムを用いることができ、放射線滅菌用のラミネートフィルムを使うことができる。酸素の透過も実質的に阻止するとは、２３℃／５０％ＲＨにおける酸素透過度が２０ｃｃ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ以下であることが好ましく、より好ましくは、２．５ｃｃ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ以下であり、さらに好ましくは、１ｃｃ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ以下であることが好ましい。材料については保存上およびコスト的に有利な袋が好ましく、代表例を挙げると、ポリ塩化ビニリデン製フィルムや、ポリビニルアルコール製フィルム、二軸延伸ポリビニルアルコール製フィルム、ポリ塩化ビニリデンコート二軸延伸ポリアルコール製フィルム、ポリエステル／アルミニウム／ポリエチレンのラミネートシート、アルミ箔など容易に密封できる性質のものが好ましい。現在のところポリエステル／アルミニウム／ポリエチレンのラミネートシート、すなわち外層がポリエステル、中間層がアルミニウム箔またはアルミニウム蒸着、内層がポリエチレンのラミネートシートが最も好ましい酸素不透過性滅菌袋として例示できる。
【００４９】
ガス滅菌に際しては、血液浄化器を袋内に密封した後、エチレンオキサイドガス等の殺菌性ガスで滅菌処理を行い、その後、残留ガスを低減するために脱気と大気開放のパージ操作を何回か繰り返す。一方、放射線滅菌に際しては、例えば、血液浄化器を脱酸素剤と共にガス不透過性包装材で袋内に密封する、または血液浄化器をガス不透過性包装材の袋内に入れ、窒素や不活性ガス等の実質的に酸素を含まないガスで袋内を置換した後に密封する。しかる後、γ線や電子線等の放射線を照射して滅菌処理を行う。前記のガス置換、脱酸素方法以外にも、例えば、ガス透過性包装材の袋内に血液浄化器を封入した後、脱酸素剤と共にガス不透過性の袋内に封入する事で脱酸素を施す方法や、自動包装機を利用して、包装シールされる瞬間の直前に不活性ガスを袋内に封入する事でガス置換を施す方法なども好ましい。本実施形態においては、このような滅菌操作を行う際に、前記形状の共用封止栓を用いる点が特徴であるので、これらの滅菌方法の詳条件や、包装材の性質については特に限定するものではない。
【００５０】
以上述べた構成により、本実施形態に係る共用封止栓１５を装着してガス滅菌または放射線滅菌する事で共用封止栓１５を反転させることなく血液側ポート４、５および非血液側ポート６、７の封止栓として共用できるため、透析開始前の準備作業（プライミング）時に微生物に汚染される原因となる手指の接触を防止することが可能となる。また、共用封止栓の開口部２０（図４（ａ））を不用意に指の腹部で把持した時においても、手指が前記筒状栓体１６に接触して汚染することを防止できる。
【実施例】
【００５１】
次に、共用封止栓の実施例について、図５〜図７を参照しながら詳細に説明する。
【００５２】
（第一実施例）
図５は第一実施例に係る共用封止栓の構成図である。図５において、筒状栓体１６の長さ１６Ｌが８．５ｍｍであって、前記筒状栓体１６の長さ１６Ｌは、筒状側面部１３の長さ１３Ｌに比べて８．４５ｍｍ短く形成されている。一方、共用封止栓が血液側ポート４、５に装着された際に該ポートのノズル外周面と非接触状態となる通気用凹状溝２５が筒状栓体内表面に８本等間隔で０．２０ｍｍの深さで形成されている。また、共用封止栓１５が非血液側ポート６、７に装着された際に該ポートのノズル内周面と接触する外周面２２において、筒状栓体１６の外径１６Ｔが、前記透析液側ポート６、７のノズル内周面の内径６Ｓに比べて０．１５ｍｍ大きく形成されている。
【００５３】
また、この実施例においては、筒状栓体１６は、共用封止栓が非血液側ポート６、７に装着された際に該ポートのノズル内周面と接触する外周面２２において、全周型の環状凸条２４が２本設けられている。このような構成とすることにより、非血液側ポート６、７における液密性が高まる上、施栓性も良好となる。更に、環状凸条が１本のみ設けられている場合は、成型時、製造取扱時の機械等の接触が原因で傷や凹みが発生した場合、液密性が保てなくなる可能性があるが、２本設ける事でそのリスクを半減させる事が可能となるため、全周型の環状凸条２４は２本以上設けられることがより好ましい。
【００５４】
さらに、この実施例においては、前記構成に加えて、筒状リブ１７がさらに設けられている。筒状リブ１７には、筒状側面部１３との溝に筒状リブ補強材１８が設けられることもある。
【００５５】
この例では、筒状リブ１７の内径１７Ｓは、非血液側ポート６、７の先端部１２の外径６Ｔよりも０．０７ｍｍ小さくなるように構成しているが、０．００ｍｍ以上０．１０ｍｍ以下小さく形成させる事が好ましく、０．０５ｍｍ以上０．０８ｍｍ以下小さく形成させることが更に好ましい。０．１０ｍｍよりも小さく形成させると、非血液側ポート６、７の先端部１２と前記筒状リブ１７の先端の接触部分が増加するために、装着させにくくなる傾向となり、０．００ｍｍよりも大きく形成させると、非血液側ポート６、７の先端部１２の外周面との間に隙間が生じるため、運搬時の振動、衝撃がかかった状態における非血液側ポート６、７の液密シール性の安定性が低下する傾向となる。
【００５６】
（第二実施例）
図６は第二実施例に係る共用封止栓の構成図である。図６に示すように、本実施例の共用封止栓３５は、血液側ポート４、５に装着した際に、筒状栓体内表面に、０．２０ｍｍの高さで形成された通気用凸状リブ２６が８本等間隔で血液側ポート４、５のノズル外周面と接触し、通気用凸状リブ２６以外の筒状栓体内表面と血液側ポート４、５のノズル外周面は非接触状態となる。他の構成は、共用封止栓１５（図５参照）と同様の形状を成している。
【００５７】
（第三実施例）
図７は第三実施例に係る共用封止栓の構成図である。図７に示すように、本実施例の共用封止栓４５は、筒状リブ１７を有していない。更に通気用凹状溝２５が天板裏から筒状栓体内表面にかけて一体成型させている。他の構成は、共用封止栓１５（図５参照）と同様の形状を成している。
【００５８】
（第四実施例）
図８は第四実施例に係る共用封止栓の構成図である。図８に示すように、本実施例の共用封止栓５５は、筒状栓体１６の長さ１６Ｌを１３．７５ｍｍとしたものである。他の構成は、共用封止栓１５（図５参照）と同様の形状を成している。
【００５９】
（第五実施例）
本実施形態に係る滅菌方法に用いる共用封止栓の第五実施例は、本実施例の共用封止栓は、筒状栓体１６の長さ１６Ｌを６．５ｍｍとし、筒状栓体１６の長さ１６Ｌを筒状側面部１３の長さ１３Ｌに比べて１０．４５ｍｍ短く形成したものである。他の構成は、共用封止栓１５（図５参照）と同様の形状を成している。
【００６０】
（第六実施例）
図９は第六実施例に係る共用封止栓の構成図である。図９に示すように、本実施例の共用封止栓６５は、栓体天板部１４の形状が十二角形としてものである。天板の形状は、転がりにくい形状であれば構わないため、十二角形だけに限定されるものではない。他の構成は、共用封止栓１５（図５参照）と同様の形状を成している。
【００６１】
（第七実施例）
図１０は第七実施例に係る共用封止栓の構成図である。図１０に示すように、本実施例の共用封止栓７５は、筒状側面部１３の低部に転がり防止用リブ２６を有している。転がり防止用リブの形状、取り付け位置はその目的を達成すれば充分であって、図に示した形状に限定されるものではない。他の構成は、共用封止栓１５（図５参照）と同様の形状を成している。
【００６２】
なお、本発明の滅菌方法に用いる共用封止栓はこれらの第一〜第七実施例の構造にのみ限定されるものではない。また、各図に記載した各々の好ましい要件を任意に組み合わせることもできる。
【００６３】
共用封止栓を構成する材質としては、ある程度の保形性を備えることが望ましく、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリアミド、ポリアセタール等の比較的硬い樹脂を挙げることができる。中でも、ポリエチレン、ポリプロピレンのような樹脂材料は、密封性や成型し易さの理由から特に好ましい材料となる。
【００６４】
また、共用封止栓は、これらの材質により各部が一体成型されていることが生産性や強度の点から好ましい。
【００６５】
（実験例１〜３）
上記の第一〜第七実施例（実施例１〜７）、下記の比較例１〜４の共用封止栓を装着して滅菌した中空糸膜型血液浄化装置を用いた実験例１〜３について説明する。
【００６６】
実施例１〜７、比較例１〜４に係る共用封止栓は、いずれもポリエチレン（三井化学（株）製、商品名ハイゼックス２１００Ｊ）を用いた射出成型により一体成型したものである。
【００６７】
（比較例１）
図１１は比較例１の共用封止栓１１５の構成図である。図１１に示すように、比較例１の共用封止栓１１５は、共用封止栓１１５が非血液側ポート６、７に装着された際に非血液側ポート６、７のノズル内周面と接触する外周面２２において、筒状栓体１６の外径１６Ｔが、非血液側ポート６、７のノズル内径６Ｓと同一の径となるように形成している。他の構成は、共用封止栓１５（図５参照）と同様の形状を成している。
【００６８】
（比較例２）
比較例２の共用封止栓（図面は省略）は、図１１に記載の共用封止栓１１５から筒状リブ１７を取り除いた形状としたものである。
【００６９】
（比較例３）
図１２は比較例３の共用封止栓１２５の構成図である。図１２に示すように、比較例３の共用封止栓１２５は、筒状栓体１６の長さ１６Ｌを１３．９ｍｍとし、側面部１３の長さ１３Ｌとの差が３．０５ｍｍとした。他の構成は、共用封止栓１５（図５参照）と同様の形状を成している。
【００７０】
（比較例４）
図１３は比較例４の共用封止栓１３５の構成図である。図１３に示すように、比較例４の共用封止栓１３５は、天板部１４の一方に非血液側ポート６、７に装着される突起状栓体２３が形成され、他方に血液側ポート４、５に装着される筒状側面部１３と筒状栓体１６が形成されたものである。
【００７１】
図１３（ａ）に示すように、共用封止栓１３５は、突起状栓体２３が非血液側ポート６、７に装着された際に、非血液側ポート６、７のノズル内周面と接触する外周面２２において、突起状栓体２３の外径２３Ｔが非血液側ポート６、７のノズル内径６Ｓに比べて０．１５ｍｍ大きく形成されており、かつ、血液側ポート４、５に装着された際に非血液側ポート６、７のノズル外周面と非接触状態となる通気用凹状溝２５が、筒状栓体内表面に８本等間隔で０．２０ｍｍの深さで形成されている。
【００７２】
上記実施例、比較例の共用封止栓を用いて、最も作業性が効率的であると考えられる、以下の滅菌方法で中空糸膜型血液浄化装置を滅菌した。
【００７３】
公知の紡糸方法（例えば、国際公開ＷＯ９８／５２６８３、ＷＯ２００５／４６７６３）を参照しつつ作成した１００００本の中空糸膜からなる束を、中空糸膜の有効膜面積が１．５ｍ２、となるように設計したプラスチック製筒状容器に装填し、かかる両端部をウレタン樹脂で接着固定し、両端面を切断して中空糸膜の開口端を形成した。両端部にヘッダーキャップを取り付けた後、血液流出入側ノズルに各実施例ごとに前記共用封止栓を装着し、脱酸素剤（エージレスＳＳ２００（株）三菱ガス化学社製）と共にポリエステル／ナイロン／ポリエチレンのラミネートシートから成る滅菌袋に入れ、２０時間以上脱酸素養生を実施した後、ガンマ線を２５ｋＧｙ照射して有効膜面積１．５ｍ２の中空糸膜型血液浄化装置を得た。
【００７４】
（実験例１）加圧による水漏れおよび脱栓試験
ＪＩＳＴ３２５０：２００５（血液透析器、血液透析ろ（濾）過器、血液ろ（濾）過器及び血液濃縮器）の４．４．３に記載の血液側接続部分、およびＪＩＳＴ３２５０：２００５の４．４．４に記載の透析液側接続部分を有するダイアライザーの内部に水を満水に充填した状態で、実施例１〜７、比較例１〜４の各共用封止栓を透析液側ポート６、７に装着し、脱栓および水漏れについて調査した。すなわち、実施例１〜７、比較例１〜４の各共用封止栓を透析液側ポート６、７の両端側に装着し、血液側ポート４、５の一端側（例えば、血液側ポート４）には、別途、液密性を有する栓体を装着した状態で、血液側ポート４、５のもう一端側（例えば、血液側ポート５）から０．０５ＭＰａの圧力で６０秒間加圧し、６０秒後に透析液側ポート６、７の両端側からの水漏れの有無および脱栓の有無を調べた。結果を表１に示す。
【表１】
【００７５】
表１の結果のとおり、本発明の各共用封止栓（実施例１〜７）において、透析液側ポート６、７からの水漏れおよび脱栓は見られず、透析液側ポート用の栓体として優れた液密性を示すことが確認された。
【００７６】
（実験例２）手指接触試験
実施例１（図５参照）、実施例４（図８参照）、実施例５および比較例３（図１２参照）、比較例４（図１３参照）の共用封止栓を試験に用い、透析開始前の準備作業（プライミング）時に、共用封止栓の透析液側ポートを液密に封止する部分及び透析液側ポート６、７の外周面に指が触れた回数をカウントした。液密に封止する部分とは、実施例１、４、５においては、筒状栓体１６部分であり、比較例４においては、突起状栓体２３部分を指す。
【００７７】
プライミング作業手順は、一般的なドライタイプダイアライザーのプライミング手順に従い、下記の如く実施した。
【００７８】
１．ダイアライザーを、血液導入口を下にして透析装置のダイアライザーホルダーに垂直に取り付ける
２．ダイアライザーの各血液側ポート４、５から共用封止栓を取り外し、これを各透析液側ポート６、７に装着する。この時、図１２に示す封止栓は反転させて装着する
３．ダイアライザーの血液側ポート４、５に透析装置の血液回路を接続する（静脈側血液回路と血液導出口を接続し、動脈側血液回路と血液導入口を接続する）
４．イルリガートル台に１０００ｍｌ以上の生理食塩液の入ったボトルをつるす
５．生理食塩液ボトルに輸液セットを接続する
６．生理食塩液ボトルから輸液セットに生理食塩液を満たす
７．輸液セットに動脈側血液回路を接続する
８．中空糸と血液回路を洗浄するために、血液導入口を経由して１００ｍｌ／ｍｉｎの流量で生理食塩液１０００ｍｌを注ぎ込み、その後動脈側血液回路をクランプする。この時、洗浄中に透析液側に生理食塩液が充分にろ過されないため、透析液導入口の共用封止栓を一旦取り外し、透析液導入口まで生理食塩液の水位が上昇してきた時に、再度、共用封止栓を装着する
９．透析液側ポート６、７から各共用封止栓を取り外し、透析液回路をそれぞれの透析液側ポート６、７に接続する
１０．透析液側を洗浄するために、透析液を透析液回路に５００ｍｌ／ｍｉｎの流量で注ぎ込む
１１．輸液セットを生理食塩液ボトルから外し、５００ｍｌ以上の生理食塩液の入ったボトルに接続する
１２．動脈血液回路からクランプを外す
１３．ダイアライザーに５００ｍｌ以上の生理食塩液を１００ｍｌ／ｍｉｎの流量で注ぎ込み、中空糸および血液回路に生理食塩液を充填する
１４．中空糸および血液回路に空気が残っていないことを確認した後、静脈血液回路、動脈血液回路の順にクランプする。
【表２】
【００７９】
表２の結果のとおり、同一方向からの施栓が可能な実施例１、４、５の共用封止栓１５に関しては、プライミング作業中に手指が筒状栓体１６に触れることは全くなく、一方、比較例３の１３Ｌと１６Ｌの長さの差が短い栓体に関しては、栓体を手で把持した際に、指の腹が接触してしまった。更に、比較例４の反転タイプの共用封止栓については、透析液側ポート６、７を液密に封止するための突起状栓体２３にプライミング作業時に容易に指が触れてしまい、接触を防ぐことはできなかった。また透析液側ポート外周部への接触は、筒状側面部１３の長さが長く、完全に透析液側ポート６、７を覆い隠す事が可能な実施例４についてのみ、手指が透析液側ポート外周部に触れる事が全くなかった。
【００８０】
（実験例３）落下衝撃による水漏れおよび脱栓試験
ＪＩＳＴ３２５０：２００５（血液透析器、血液透析ろ（濾）過器、血液ろ（濾）過器及び血液濃縮器）の４．４．３に記載の血液側接続部分、およびＪＩＳＴ３２５０：２００５の４．４．４に記載の透析液側接続部分を有するダイアライザーの内部に水を満水に充填した状態で、透析液側ポート６、７の両端側に実施例１〜比較例４の各共用封止栓を装着した。そのダイアライザー１１本を緩衝パットの上に並べ、さらに２段重ねとした計１２本をダンボール内に梱包した状態で、ＪＩＳ−Ｚ−０２０２に基づき、８０ｃｍの垂直高さから落下試験を実施し、透析液側ポートの両端側からの脱栓および水漏れについて調査した。結果を表３に示す。
【表３】
【００８１】
表３の結果のとおり、筒状リブ１７及び、全周型環状凸条２４が二本形成されている実施例１、２、４、５の共用封止栓では、脱栓および水漏れはなく、筒状リブ１７又は全周型環状凸条２４のいずれかが又は両方のない実施例３、比較例１〜４の共用封止栓では、脱栓又は水漏れがあった。従って、筒状リブ１７が形成されており、全周型環状凸条２４のある実施例１、２、４、５の共用封止栓は、筒状リブ１７又は全周型環状凸条のいずれかが又は両方のない実施例３、比較例１〜４の共用封止栓に比べて、落下衝撃のような強烈な衝撃に対して施栓の安定性を向上できることが確認できた。
【００８２】
なお、実験例３（落下衝撃試験）では、特に大きな力が加わった際の水漏れを見ているが、本願でいう液密性は、治療中のものではなく、治療終了後の洗浄時に非血液側を仮止めした際、漏れなければ良いという程度のものである。従って、実験例１の試験に合格していれば十分であり、実験例３のように想定外（突発）の衝撃にも耐えるという特性はさらに優れた特性である。
【００８３】
（実験例４）転がり試験
袋から開封した際に栓が転がることを想定し、高さ５ｃｍから４５°の角度でステンレス板から滑り下ろした。この時、栓体には勢いを与えず、静かに手を放した。
【００８４】
図４に示した筒状側面部と一体成型されている天板部が円筒状の栓体は、落下点からの移動距離が１５〜２５ｃｍ転がってから停止したのに対して、図９に示した天板部の形状が１２角形の栓体の水平移動距離が５〜１０ｃｍであったことから、転がりが防止されていることを確認できた。
【産業上の利用可能性】
【００８５】
本発明の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法は、血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器、血液濃縮器等の血液浄化器の滅菌方法として有用に用いられる。
【図面の簡単な説明】
【００８６】
【図１】共用封止栓が装着される血液浄化器を示す部分断面図である。
【図２】共用封止栓を装着する前の血液側ポートの断面図である。
【図３】共用封止栓を装着する前の非血液側ポートの断面図である。
【図４】（ａ）は共用封止栓を示す斜視図である。 （ｂ）は共用封止栓のａ−ａ’を示す底部から天板部方向への断面図である。 （ｃ）は共用封止栓のｂ−ｂ’を示す断面図である。 （ｄ）は共用封止栓を非血液側ポートに装着した際のｂ−ｂ’を示す断面図である。 （ｅ）は共用封止栓を血液側ポートに装着した際のｂ−ｂ’を示す断面図である。
【図５】（ａ）実施例１の共用封止栓を非血液側ポートに装着した際の断面透視図である。（ｂ）実施例１の共用封止栓を血液側ポートに装着した際の断面透視図である。（ｃ）実施例１の共用封止栓を示す断面透視図である。（ｄ）実施例１の共用封止栓を示す下面図である。
【図６】（ａ）実施例２の共用封止栓を非血液側ポートに装着した際の断面透視図である。 （ｂ）実施例２の共用封止栓を血液側ポートに装着した際の断面透視図である。 （ｃ）実施例２の共用封止栓を示す断面透視図である。 （ｄ）実施例２の共用封止栓を示す下面図である。
【図７】（ａ）実施例３の共用封止栓を血液側ポートに装着した際の断面透視図である。 （ｂ）実施例３の共用封止栓を非血液側ポートに装着した際の断面透視図である。 （ｃ）実施例３の共用封止栓を示す断面透視図である。 （ｄ）実施例３の共用封止栓を示す下面図である。
【図８】実施例４の共用封止栓を示す断面透視図である。
【図９】実施例６の共用封止栓を示す下面図である。
【図１０】実施例７の共用封止栓を示す下面図である。
【図１１】比較例１の封止栓を非血液側ポートに装着した際の断面透視図である。
【図１２】比較例３の封止栓を示す断面透視図である。
【図１３】（ａ）比較例４の封止栓を非血液側ポートに装着した際の断面透視図である。 （ｂ）比較例４の封止栓を血液側ポートに装着した際の断面透視図である。（ｃ）比較例４の封止栓を示す断面透視図である。
【符号の説明】
【００８７】
１・・・筒状ケーシング
２・・・ヘッダ
３・・・中空糸膜
４・・・血液導入口（血液側ポート）
５・・・血液導出口（血液側ポート）
６・・・透析液導入口（透析液側ポート、非血液側ポート）
７・・・透析液導出口（透析液側ポート、非血液側ポート）
８・・・ポッティング剤
９・・・二条ネジ
１０・・・外筒
１１・・・ノズル
１２・・・透析液ポート先端部
１３・・・筒状側面部
１４・・・天板部
１５・・・共用封止栓
１６・・・筒状栓体
１７・・・筒状リブ
１８・・・筒状リブ補強材
１９・・・凸部
２０・・・封止栓下面開口部
２１・・・血液側ポート外周面と筒状栓体内周面の接触部
２２・・・透析液側ポート内周面と筒状栓体外周面の接触部
２３・・・突起状栓体
２４・・・全周型環状凸状
２５・・・通気用凹状溝
２６・・・通気用凸状リブ
【技術分野】
【０００１】
本発明は、人工臓器の血液側ポートおよび透析液側ポート用の滅菌方法に関する。より具体的には、血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器、及び血液濃縮器等の血液浄化器の血液側ポートおよび透析液側ポートの共用封止栓、ならびにこの共用封止栓を装着する血液浄化器の滅菌方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
内部に体液等の液体が流通される医療用具として、例えば、血液透析器、白血球除去器、血液成分吸着器、血漿分離器等の血液浄化器が知られている。これらは、分離材が収容された容器の外面に体液等の循環のための一個以上の液体ポートを備えており、さらに各液体ポートには、滅菌時や輸送時あるいは使用前後での内部液体の漏出や外部との接触を防止する等の目的で封止栓が装着される。
【０００３】
血液浄化器の中では、血液透析に使用される中空糸膜型血液透析器（以下、ダイアライザーと称する）が、その使用数量や製品仕様の多さから血液浄化器の代表例といえる。以下、ダイアライザーを中心に詳しく説明する。
【０００４】
ダイアライザーは、筒状ケーシング内に複数本の中空糸膜束が装填され、筒状ケーシングの両端部において中空糸膜外周面とケーシング内周面との間がポッティング剤により接着されることによって、各中空糸膜の内部で形成される血液側流路と、中空糸膜の外周面と筒状ケーシングの内面との間および隣接する各中空糸膜間で形成される透析液側流路とを有している。血液側流路の両端には、血液を流通するための血液側ポートを設けたヘッダーが取り付けられている。一方、透析液側流路の両端には、通常は筒状ケーシングに透析液側ポートが設けられている。使用時には、血液側ポートにおいては一方が血液導入口、他方が血液導出口となり、透析液ポートにおいては一方が透析液導入口、他方が透析液導出口となる。
【０００５】
各ポートの形状は標準化されており、血液側ポートの形状については、ＪＩＳＴ３２５０：２００５（血液透析器、血液透析ろ（濾）過器、血液ろ（濾）過器及び血液濃縮器）の４．４．３に、透析液側ポートの形状については、同じく４．４．４（透析液側接続部分）または４．４．５（濾液側接続部分）に記載されている規格に基づいてそれぞれ形成されている。各ポートの規格が異なるのは、一つには、透析液側と血液側の回路接続を間違えた場合に誤って接続できないようにするためであり、従って、それぞれの形状、開口径、及び外周径は互いに一致しない。
【０００６】
該血液浄化器を人工腎臓用透析器に使用する場合、使用前に完全な滅菌処理を施す必要がある。該滅菌処理には、ホルマリン、エチレンオキサイドガス、高圧蒸気滅菌あるいはガンマ線、電子線等の放射線滅菌が用いられ、それぞれ特有の効果を発揮している。このうち、エチレンオキサイドガス滅菌法や放射線滅菌法は、被処理物を包装状態のまま処理できるため、好ましい滅菌方法として採用されている。しかしながら、エチレンオキサイドガス滅菌法ではエチレンオキサイドガスの残留が問題となり、毒性を及ぼさないように充分な脱ガスを行う必要があり、さらに、加圧と減圧を繰り返し行うので処理時間が長く、材質によっては性能変化を起こす場合がある等の問題点がある。
【０００７】
従って、エチレンオキサイドガス等のガス滅菌法を実施する際には、中空糸膜内部のガス交換を充分に行う必要がある。
【０００８】
一方、放射線滅菌に代表されるガンマ線滅菌法では、残留ガスや耐熱性の問題が無く、しかも照射線の透過力が高いので、血液浄化装置の滅菌法として非常に優れている。しかし、照射エネルギーにより材料の一部が化学変化を起こすことがよく知られており、例えば、疎水性高分子と親水性高分子からなる中空糸膜においては、主に親水性高分子が変性し、劣化して中空糸膜から溶出したり、架橋により構造変化を起こす結果、膜の透過性能や強度物性あるいは血液適合性が低下してしまうことがあった。
【０００９】
近年では、前記ガンマ線滅菌法のみならず、同じ放射線滅菌法である電子線滅菌法が採用されつつあり、今後さらなる実用化が期待されている。特許文献１〜３に記載されているように、ガンマ線滅菌法と比較し、短時間の滅菌処理が可能である。また、電源を切れば瞬時に照射が停止され、ガンマ線の照射施設のような放射性物質の保管に関する配慮は不要で環境上の安全性が高く、コスト面からも安価である。さらに、ガンマ線照射との大きな違いは、滅菌時に被照射物の温度上昇や材料劣化が小さいことであるが、電子線はガンマ線と比較して物体への透過力が小さいため、電子線を均一に被照射物に照射することは容易ではなく、照射ムラに基づく問題を伴っている。従って、照射基準を最小線量部位に合わせて確実に滅菌しようとすると最大線量位置で過大照射となり、材料の劣化が生じてしまう傾向にある。
【００１０】
つまり、ガンマ線、電子線等の放射線滅菌方法においては、内部空間が充填液で満たされていないドライタイプのダイアライザーの場合は、ガス滅菌同様に、放射線滅菌時の中空糸膜の劣化を抑制するために、包装袋内および中空糸膜内部まで充分に脱酸素状態にすることが必要である。
【００１１】
具体的には、透析液側ポートには気体流通性を持たせる為に封止栓が装着されずに開放状態とし、一方、血液側ポートには汚染防止を目的として封止栓が装着された後（特許文献４、５）、滅菌用の包装袋内に入れた状態で、放射線滅菌、ガス滅菌が施される方法が一般的である。しかしながら、特許文献４においては、滅菌方法に関して記載されておらず、また特許文献５においては、ガス滅菌と蒸気滅菌および真空パックだけに言及し、いずれも放射線滅菌には触れられていない。
【００１２】
一方、ダイアライザーは、透析開始前の準備作業として生理食塩水によりプライミングされ、洗浄と同時にエア抜きや十分な親水化が施される。その際、透析液側ポートからの液漏れを防止するため、該ポートに液密性を有する封止栓が装着されることがある。また、使用後のダイアライザーが廃棄される際には、やはり透析液側流路に残留した透析液が該ポートから外部に漏れるのを防止するため、液密性を有する封止栓が装着される必要がある。このような操作のために、予め透析液側ポートを液密に封止できる封止栓を別途準備することがあったが、仕様の異なる二種類の封止栓を併用すると、ダイアライザーの部品点数が増えるという問題があった。
【００１３】
そこで、一つの封止栓で血液側ポートおよび透析液側ポートに兼用可能な共用封止栓が創案されている。例えば、特許文献４および特許文献５に記載の技術においては、血液側ポートに対しては通気性がある封止部と、透析液側ポートに対しては液密性のある封止部とがそれぞれ天板部を挟んで設けられた構造が開示されており、一端側から血液側ポートに嵌合すると通気性をもって装着されるとともに、他端側から透析液側ポートに嵌合すると液密性をもって装着されるよう構成され、簡便なものとなっていた。
【００１４】
しかしながらこれらの共用封止栓は、透析開始前の準備作業中に、血液側ポートから透析液側ポートに付け替える際に栓体を反転する必要があり、汚染という点で医療用具として無視できない一面があった。すなわち、準備作業中に既に外部に露出しており、容易に手指に接触して菌汚染され易い部分が、反転により透析液側ポートの内部に挿入される構造になっているため、使用前のダイアライザーを汚染してしまう可能性があった。
【００１５】
なお、特許文献５には、反転しなくても透析液側ポートに装着可能な栓体の構造も開示されているが、そのような構造であっても、依然として透析液側ポートの内部に挿入される部分が汚染され得る構造となっており、従って上記の問題点は何ら解決されていなかった。また、特許文献４、５のいずれも、天板部が手指や梱包部材等が引っかかりやすい構造となっているため、取り扱い中や輸送運搬中に栓体が外れやすいという問題点を有していた。
【００１６】
ここまでダイアライザーを例に説明したが、血液濾過器や血漿分離器のような他の血液浄化器においても、ダイアライザーの透析液側ポートに相当する非血液側ポートの汚染は医療用具として好ましいことではなく、同様に改善を要するものである。
【００１７】
以上のように、血液浄化器において、複数の封止栓を準備する必要がある場合には部品点数が増加し、在庫管理や装着作業が煩雑化する一方、従来の共用封止栓を用いる場合には透析液側（非血液側）が汚染し得るという問題があった。
【００１８】
【特許文献１】特開平８−２７５９９１号公報
【特許文献２】特開２０００−３３４０２８号公報
【特許文献３】特開２０００−１３５２７４号公報
【特許文献４】特開平９−１０３０３号公報
【特許文献５】特開２００２−２８２３３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
本発明は、上記した従来技術の問題点に鑑み、ドライタイプの血液浄化器において、微生物により汚染される原因となる手指の接触を防止することが可能な滅菌方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
上記課題を解決するために本発明に係る中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法の代表的な構成は、ＪＩＳ Ｔ ３２５０：２００５（血液透析器、血液透析ろ（濾）過器、血液ろ（濾）過器及び血液濃縮器）の４．４．３に記載の血液側接続部分（以下、血液側ポートと称する）、およびＪＩＳ Ｔ ３２５０：２００５の４．４．４に記載の透析液側接続部分またはＪＩＳ Ｔ ３２５０：２００５の４．４．５に記載の濾液側接続部分（以下、両者を非血液側ポートと総称する）を有する中空糸膜型血液浄化器をガス滅菌、または放射線滅菌する中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法において、
前記血液側ポートに装着された際には、前記血液側ポート内部と前記血液側ポート外部との気体流通性を有し、前記非血液側ポートに装着された際には液密性を有し、かつ前記血液側ポートと前記非血液側ポートに同一方向から装着可能な共用封止栓を用いる滅菌方法であって、
前記共用封止栓は、平板状の天板部と、該天板部の外周部から垂下する筒状側面部と、前記天板部から前記筒状側面部の内側に同心円状に垂下し、かつ前記筒状側面部の長さよりも短い筒状栓体と、からなる筒状の封止栓であって、前記筒状栓体は、前記封止栓が前記血液側ポートに装着された際に血液側ポート内部と前記血液側ポート外部との気体流通を可能とするための通気用凸状リブまたは通気用凹状溝を筒状栓体内表面および／または筒状栓体天板部裏面に少なくとも１本以上有しており、
これを少なくとも前記血液側ポートに施栓し、その状態でガス置換または脱酸素を施すことを特徴とする。
【発明の効果】
【００２１】
本発明によれば、ドライタイプの血液浄化器に使用される際に、非血液側ポートに対して液密に装着可能であって、血液側ポートに対しては気体流通性を有する同一方向から装着可能な共用封止栓を用いて滅菌操作を行うので、これにより、透析開始前の準備作業時において透析液側ポートを封止する筒状栓体に対して、微生物により汚染される原因となる手指の接触を防止することが可能である。さらに、天板が平板構造であるため、手指や梱包部材等の引っかかりもなく滅菌操作することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
本発明に係る中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法、中空糸膜型血液浄化器の実施形態について、図を用いて説明する。
【００２３】
（中空糸膜型血液浄化器）
本実施形態に係る共用封止栓１５が装着される血液浄化器は、例えば図１に示すように、筒状ケーシング１、ヘッダー２を主な外観要素としている。本発明に係る共用封止栓は、ヘッダー２から延出して形成された血液導入口４および血液導出口５と、筒状ケーシング１から延出して形成された透析液導入口６および透析液導出口７とのそれぞれに装着されるものである。
【００２４】
ダイアライザーを例にとって説明すると、筒状ケーシング１はダイアライザーの筐体を成しており、内部の視認性を確保するため、透明又は半透明部材からなるものである。筒状ケーシング１内には、複数本（通常、数百〜数万本）の中空糸膜３が装填されている。この複数本の中空糸膜３は、両端部のポッティング剤８によって筒状ケーシングに一体化され、液密に接着固定されている。
【００２５】
血液側流路は、その両端部の開口が血液導入口４および血液導出口５にそれぞれ連通する多数本の中空糸膜３の中空部内によって形成されるとともに、透析液側流路は、透析液導入口６および透析液導出口７に連通し、中空糸膜３の外周面と筒状ケーシング１の内周面間および隣接する中空糸膜３間に形成される多数の流路によって形成されている。
【００２６】
ここで、血液導入口４および血液導出口５（血液側ポート）と、透析液導入口６および透析液導出口７（非血液側ポート（ここでは、透析液側ポート））とは、これらポートに接続すべき回路を使用者が間違えないように、図２、図３の如くその形状、開口径および外周の径が異なっており、各ポート（４、５、６、７）に対し液密性を保持しつつ装着できるように構成された共用封止栓が装着される。
【００２７】
本発明でいう血液側ポートとは、ＪＩＳＴ３２５０：２００５（血液透析器、血液透析ろ（濾）過器、血液ろ（濾）過器及び血液濃縮器）の４．４．３に記載の血液側接続部分のことである。図２にその断面構造を示す。図２の如く、血液側ポート４、５は、二条ネジ９付き外筒１０が外周部に、ノズル１１が中央部に一体成型されており、血液の導入、導出部としての機能を有している。
【００２８】
また、本発明でいう非血液側ポートとは、ＪＩＳＴ３２５０：２００５（血液透析器、血液透析ろ（濾）過器、血液ろ（濾）過器及び血液濃縮器）の４．４．４に記載の透析液側接続部分または、ＪＩＳＴ３２５０：２００５の４．４．５に記載の濾液側接続部分のことである。透析液が流れるダイアライザーや血液透析ろ過器に限っては透析液側ポートとも称する。図３にその断面構造を示す。図３の如く、非血液側ポート６、７は外径が断続的に変化した円筒状ポートであり、ダイアライザーにおいては透析液の導入、導出部として、血液濾過器や血漿分離器においてはろ液の導出部としての機能を有している。
【００２９】
（共用封止栓）
以下、本実施形態の滅菌方法に用いる共用封止栓について詳細に説明する。
【００３０】
本実施形態に係る滅菌方法に用いる共用封止栓は、前記血液側ポートおよび非血液側ポートに対して同一方向から装着可能であり、透析開始前の準備作業時において前記共用封止栓を使用した場合においても、微生物により汚染される原因となる手指の接触を防止する事が可能であり、更に、非血液側ポートに対して液密に装着可能であって、血液側ポートに対して気体流通性を有する共用封止栓の構造を有していることを特徴としていている。
【００３１】
ここで言う気体流通性とは、共用封止栓を血液側に正常に装着した際に、栓体を介して血液浄化器の内外の気体が互いに流通し、数時間から数日内に内外の気体雰囲気が同等になることを言う。また、ここで言う液密とは、血液浄化器の内部を水で満水に充填した状態で、各前記共用封止栓を非血液側ポートの両端側および血液側ポートの一端側に装着し、血液浄化器の血液側ポートのもう一端側から０．０５ＭＰａの圧力で６０秒間加圧した時に、６０秒後に非血液側ポートの両端側および血液側ポートの一端側からの水漏れおよび脱栓が無いことを言う。この程度の液密性を有していれば、少なくともプライミングや廃棄の際の水漏れ防止として十分である。
【００３２】
前記共用封止栓の形状と装着状態の概略図を図４に示す。図４（ａ）〜（ｃ）の如く、共用封止栓１５は全体として筒状構造であり、平板状の天板部１４と、該天板部１４の外周部から垂下する筒状側面部１３と、該天板部１４から筒状側面部１３の内側に同心円状に垂下し、かつ該筒状側面部１３の長さよりも短い筒状栓体１６とから構成されている。そして、共用封止栓１５は、図４（ｅ）の如く、血液側ポート４、５に装着され、図４（ｄ）の如く、非血液側ポート６、７に装着される。
【００３３】
本実施形態に係る共用封止栓においては、筒状側面部１３は、血液側ポート４、５の二条ネジ９付き外筒１０の外径よりも大きな内径を有することが必要である。これにより、血液側ポート４、５だけではなく非血液側ポート６、７も外側から包むように装着でき、各ポートの汚染防止や保護に好ましい。
【００３４】
また、筒状側面部１３の内周面には、共用封止栓が血液側ポート４、５に装着された際に該ポート４、５の二条ネジ９付き外筒１０の外周面に密着する凸部１９が図４（ｂ）の如く設けられていることが好ましい。これにより、共用封止栓１５が、血液側ポート４、５に装着された際は勿論、非血液側ポート６、７に装着された際にも、栓体のぐらつきが防止されて安定化し、不意の抜けや液漏れの防止に効果的である。凸部１９は、筒状側面体１３の内周面に周方向（ａ−ａ’）または軸方向（ｂ−ｂ’）の何れに伸展して設けられていても良いが、共用封止栓１５の施栓性に優れる点から軸方向に伸展している形状が好ましい。軸方向の場合は１本または２本では、ぐらつきの安定化効果が弱く、略等間隔に離隔して３本以上設けられていると安定化する。
【００３５】
さらに、天板部１４から筒状側面部１３と筒状栓体１６との間に同心円状に突出する筒状リブ１７が設けられていることも好ましい。筒状リブ１７は筒状栓体１６よりも長さが短く、かつ共用封止栓を非血液側ポート６、７に装着した際に該ポート先端部１２の外周面に液密に密着するものである。これにより、運搬時の振動や衝撃がかかった状態における非血液側ポート６、７の液密シール性の安定性を向上させることができる。
【００３６】
前記共用封止栓においては、筒状栓体１６は筒状側面部１３の長さよりも短いことが必要であり、これにより、使用前の準備作業中に筒状栓体に手指が触れ、微生物に汚染される可能性が激減する。
【００３７】
筒状側面部１３の長さ１３Ｌは１５ｍｍ以上２６ｍｍ以下が好ましく、１６ｍｍ以上２４ｍｍ以下が更に好ましい。１５ｍｍより短いと、血液側、透析液側（非血液側）の両ポートへの装着安定性が低下し、各ポートから外れやすくなる傾向がある。さらに、透析液側（非血液側）ポート外周部の露出面積が増加するため、不用意に手指が接触する可能性が高くなる傾向がある。一方、２６ｍｍより長くなると、透析液側（非血液側）ポートの長さよりも長い寸法となるために、透析液側（非血液側）ポートから外れやすい傾向となる。つまり、前記範囲内において筒状側面部１３を出来る限り長く設計する事により、透析開始前の準備作業（プライミング）時における透析液側ポートの外周面への手指の接触による、前記透析液側（非血液側）ポートの微生物汚染を防止する事が可能となる。
【００３８】
筒状栓体１６の長さ１６Ｌは６．５ｍｍ以上２２．０ｍｍ以下が好ましく、６．５ｍｍ以上２０．０ｍｍ以下が更に好ましい。６．５ｍｍより短いと、血液側ポート４、５および非血液側ポート６、７に装着された際に、前記筒状栓体と血液側ポート４、５および非血液側ポート６、７の接触面積が小さくなるために、前記共用封止栓が各ポートから外れやすくなる傾向があり、同時に非血液側ポートに装着した際の液密性も低下する傾向がある。一方、血液側ポート４、５のノズル１１は先端部に比べて基底部付近で外径が拡大する構造であるので、筒状栓体が２２．０ｍｍより長いと、血液側ポート４、５の内筒の傾斜構造角度が緩やかな角度へ変化する屈曲部よりも前記筒状栓体１６が長くなる。その結果、血液側ポート４、５に前記共用封止栓１５を装着した場合、筒状栓体１６とノズル１１との間に隙間が生じたり、筒状栓体１６の破損や亀裂の発生を引き起こしやすくなる傾向がある。
【００３９】
また、筒状栓体１６の長さ１６Ｌは、筒状側面部１３の長さ１３Ｌに対して４．０ｍｍ以上１０．５ｍｍ以下短いことが好ましく、８．０ｍｍ以上１０．５ｍｍ以下が更に好ましい。筒状側面部の長さに対して４．０ｍｍより短いと、筒状栓体に手指が触れやすくなるので微生物に汚染され易くなる傾向にあり、１０．５ｍｍより長いと、前記共用封止栓が血液側ポート４、５から外れやすい傾向があり、同時に非血液側ポートに装着した際の液密性も低下する傾向となる。
【００４０】
前記共用封止栓において、筒状栓体１６は、共用封止栓が血液側ポート４、５に装着された際に該ポートのノズル外周面に装着された際に血液側ポート内部と前記血液側ポート外部との気体流通を可能とするための通気用凸状リブまたは通気用凹状溝を筒状栓体内表面および／または筒状栓体天板部裏面に少なくとも１本以上有している必要がある。通気用凸状リブの高さ、通気用凹状溝の深さは、０．０５ｍｍ以上０．４０ｍｍ以下である事が好ましく、０．０５ｍｍ以上０．２０ｍｍ以下である事が更に好ましい。高さや深さがこのような範囲にあれば、栓体を介して血液浄化器の内外の気体が互いに流通し、数時間から数日内に内外の気体雰囲気が同等になる。
【００４１】
筒状栓体１６は、共用封止栓が非血液側ポート６、７に装着された際に該ポートのノズル内周面と接触する外周面において、筒状栓体１６の外径１６Ｔが、前記透析液側ポート６、７のノズル内周面の内径６Ｓに比べて０．１０ｍｍ以上０．２０ｍｍ以下大きいことが好ましく、０．１０ｍｍ以上０．１５ｍｍ以下大きく形成されていることが更に好ましい。この様な構成とすることにより、非血液側ポート６、７における液密性が高まる上、施栓性も良好となる。
【００４２】
なお、共用封止栓１５の筒状側面部１３と一体成型されている天板部１４の形状は、円筒形としたが、栓体をテーブル等に置いた場合の転がりや落下を防止するために、八角形、十二角形などの多角形形状を形成することが好ましい。また、円筒状側面部１３に転がり防止用リブを立てることも転がり防止上、好ましい。
【００４３】
（中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法）
共用封止栓１５は、血液側ポート４、５用の封止栓として両側に二個装着され、透析液側ポート６、７には装着されない状態で滅菌されることが一般的な施栓方法である。
【００４４】
本実施形態においては、まず中空糸膜型血液浄化器の少なくとも血液側ポート（血液導入口４および血液導出口５の両方）を共用封止栓１５で施栓する。ドライタイプの血液浄化器にあっては、通常は非血液側ポート６、７を施栓する必要はないが、特別な意図がある場合は施栓しても差し支えない。
【００４５】
次に、施栓された血液浄化器を滅菌袋に封入する。本実施形態に係る滅菌方法は、ガス滅菌法、または放射線滅菌法であり、ガス種、放射線種を限定するものではない。ガス滅菌法の場合は、エチレンオキサイド滅菌法が一般的であり、ガス透過性の滅菌袋に封入した後、ガス滅菌を行い、放射線滅菌法の場合は、ガンマ線滅菌法、または電子線滅菌法が一般的であり、酸素不透過性の滅菌袋に封入した後、滅菌袋内を脱酸素して放射線滅菌する事が好ましい。また、その線量は５〜５０ｋＧｙが好ましく用いられる。より好ましくは１５〜３０ｋＧｙであり、特に好ましくは２５ｋＧｙ付近である。
【００４６】
ガス透過性滅菌袋とは、ガス滅菌または高圧蒸気滅菌用の滅菌袋を用い微生物の透過を阻止するがガスは自由に透過させるシート状の滅菌袋であり、市販のガス滅菌または高圧蒸気滅菌用の滅菌袋を用いることができる。２３℃／５０％ＲＨにおける酸素透過速度が３５ｃｃ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ以上であることが好ましく、より好ましくは、１００ｃｃ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ以上である滅菌袋が良い。さらに好ましくは、１０００ｃｃ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ以上である滅菌袋が良い。代表例を挙げると、ナイロン／ポリエチレンのラミネートシートが好ましく、不織布を滅菌袋の一部分に一体成型してある、例えばエチレンオキサイド滅菌に代表されるガス滅菌用の滅菌袋を用いることがより好ましい。
【００４７】
該包装袋における密封方法としては、ヒートシール法、インパルスシール法、溶断シール法、フレームシール法、超音波シール法、高周波シール法等が挙げられ、特に限定されるものではない。連続包装によるコストダウンに適する理由から、ヒートシール法が好ましい。
【００４８】
ガス不透過性滅菌袋とは、微生物の透過を阻止するとともに、ガスの透過も実質的に阻止するシート状の滅菌袋である。酸素透過性滅菌袋と同様に市販の滅菌袋用フィルムを用いることができ、放射線滅菌用のラミネートフィルムを使うことができる。酸素の透過も実質的に阻止するとは、２３℃／５０％ＲＨにおける酸素透過度が２０ｃｃ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ以下であることが好ましく、より好ましくは、２．５ｃｃ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ以下であり、さらに好ましくは、１ｃｃ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ以下であることが好ましい。材料については保存上およびコスト的に有利な袋が好ましく、代表例を挙げると、ポリ塩化ビニリデン製フィルムや、ポリビニルアルコール製フィルム、二軸延伸ポリビニルアルコール製フィルム、ポリ塩化ビニリデンコート二軸延伸ポリアルコール製フィルム、ポリエステル／アルミニウム／ポリエチレンのラミネートシート、アルミ箔など容易に密封できる性質のものが好ましい。現在のところポリエステル／アルミニウム／ポリエチレンのラミネートシート、すなわち外層がポリエステル、中間層がアルミニウム箔またはアルミニウム蒸着、内層がポリエチレンのラミネートシートが最も好ましい酸素不透過性滅菌袋として例示できる。
【００４９】
ガス滅菌に際しては、血液浄化器を袋内に密封した後、エチレンオキサイドガス等の殺菌性ガスで滅菌処理を行い、その後、残留ガスを低減するために脱気と大気開放のパージ操作を何回か繰り返す。一方、放射線滅菌に際しては、例えば、血液浄化器を脱酸素剤と共にガス不透過性包装材で袋内に密封する、または血液浄化器をガス不透過性包装材の袋内に入れ、窒素や不活性ガス等の実質的に酸素を含まないガスで袋内を置換した後に密封する。しかる後、γ線や電子線等の放射線を照射して滅菌処理を行う。前記のガス置換、脱酸素方法以外にも、例えば、ガス透過性包装材の袋内に血液浄化器を封入した後、脱酸素剤と共にガス不透過性の袋内に封入する事で脱酸素を施す方法や、自動包装機を利用して、包装シールされる瞬間の直前に不活性ガスを袋内に封入する事でガス置換を施す方法なども好ましい。本実施形態においては、このような滅菌操作を行う際に、前記形状の共用封止栓を用いる点が特徴であるので、これらの滅菌方法の詳条件や、包装材の性質については特に限定するものではない。
【００５０】
以上述べた構成により、本実施形態に係る共用封止栓１５を装着してガス滅菌または放射線滅菌する事で共用封止栓１５を反転させることなく血液側ポート４、５および非血液側ポート６、７の封止栓として共用できるため、透析開始前の準備作業（プライミング）時に微生物に汚染される原因となる手指の接触を防止することが可能となる。また、共用封止栓の開口部２０（図４（ａ））を不用意に指の腹部で把持した時においても、手指が前記筒状栓体１６に接触して汚染することを防止できる。
【実施例】
【００５１】
次に、共用封止栓の実施例について、図５〜図７を参照しながら詳細に説明する。
【００５２】
（第一実施例）
図５は第一実施例に係る共用封止栓の構成図である。図５において、筒状栓体１６の長さ１６Ｌが８．５ｍｍであって、前記筒状栓体１６の長さ１６Ｌは、筒状側面部１３の長さ１３Ｌに比べて８．４５ｍｍ短く形成されている。一方、共用封止栓が血液側ポート４、５に装着された際に該ポートのノズル外周面と非接触状態となる通気用凹状溝２５が筒状栓体内表面に８本等間隔で０．２０ｍｍの深さで形成されている。また、共用封止栓１５が非血液側ポート６、７に装着された際に該ポートのノズル内周面と接触する外周面２２において、筒状栓体１６の外径１６Ｔが、前記透析液側ポート６、７のノズル内周面の内径６Ｓに比べて０．１５ｍｍ大きく形成されている。
【００５３】
また、この実施例においては、筒状栓体１６は、共用封止栓が非血液側ポート６、７に装着された際に該ポートのノズル内周面と接触する外周面２２において、全周型の環状凸条２４が２本設けられている。このような構成とすることにより、非血液側ポート６、７における液密性が高まる上、施栓性も良好となる。更に、環状凸条が１本のみ設けられている場合は、成型時、製造取扱時の機械等の接触が原因で傷や凹みが発生した場合、液密性が保てなくなる可能性があるが、２本設ける事でそのリスクを半減させる事が可能となるため、全周型の環状凸条２４は２本以上設けられることがより好ましい。
【００５４】
さらに、この実施例においては、前記構成に加えて、筒状リブ１７がさらに設けられている。筒状リブ１７には、筒状側面部１３との溝に筒状リブ補強材１８が設けられることもある。
【００５５】
この例では、筒状リブ１７の内径１７Ｓは、非血液側ポート６、７の先端部１２の外径６Ｔよりも０．０７ｍｍ小さくなるように構成しているが、０．００ｍｍ以上０．１０ｍｍ以下小さく形成させる事が好ましく、０．０５ｍｍ以上０．０８ｍｍ以下小さく形成させることが更に好ましい。０．１０ｍｍよりも小さく形成させると、非血液側ポート６、７の先端部１２と前記筒状リブ１７の先端の接触部分が増加するために、装着させにくくなる傾向となり、０．００ｍｍよりも大きく形成させると、非血液側ポート６、７の先端部１２の外周面との間に隙間が生じるため、運搬時の振動、衝撃がかかった状態における非血液側ポート６、７の液密シール性の安定性が低下する傾向となる。
【００５６】
（第二実施例）
図６は第二実施例に係る共用封止栓の構成図である。図６に示すように、本実施例の共用封止栓３５は、血液側ポート４、５に装着した際に、筒状栓体内表面に、０．２０ｍｍの高さで形成された通気用凸状リブ２６が８本等間隔で血液側ポート４、５のノズル外周面と接触し、通気用凸状リブ２６以外の筒状栓体内表面と血液側ポート４、５のノズル外周面は非接触状態となる。他の構成は、共用封止栓１５（図５参照）と同様の形状を成している。
【００５７】
（第三実施例）
図７は第三実施例に係る共用封止栓の構成図である。図７に示すように、本実施例の共用封止栓４５は、筒状リブ１７を有していない。更に通気用凹状溝２５が天板裏から筒状栓体内表面にかけて一体成型させている。他の構成は、共用封止栓１５（図５参照）と同様の形状を成している。
【００５８】
（第四実施例）
図８は第四実施例に係る共用封止栓の構成図である。図８に示すように、本実施例の共用封止栓５５は、筒状栓体１６の長さ１６Ｌを１３．７５ｍｍとしたものである。他の構成は、共用封止栓１５（図５参照）と同様の形状を成している。
【００５９】
（第五実施例）
本実施形態に係る滅菌方法に用いる共用封止栓の第五実施例は、本実施例の共用封止栓は、筒状栓体１６の長さ１６Ｌを６．５ｍｍとし、筒状栓体１６の長さ１６Ｌを筒状側面部１３の長さ１３Ｌに比べて１０．４５ｍｍ短く形成したものである。他の構成は、共用封止栓１５（図５参照）と同様の形状を成している。
【００６０】
（第六実施例）
図９は第六実施例に係る共用封止栓の構成図である。図９に示すように、本実施例の共用封止栓６５は、栓体天板部１４の形状が十二角形としてものである。天板の形状は、転がりにくい形状であれば構わないため、十二角形だけに限定されるものではない。他の構成は、共用封止栓１５（図５参照）と同様の形状を成している。
【００６１】
（第七実施例）
図１０は第七実施例に係る共用封止栓の構成図である。図１０に示すように、本実施例の共用封止栓７５は、筒状側面部１３の低部に転がり防止用リブ２６を有している。転がり防止用リブの形状、取り付け位置はその目的を達成すれば充分であって、図に示した形状に限定されるものではない。他の構成は、共用封止栓１５（図５参照）と同様の形状を成している。
【００６２】
なお、本発明の滅菌方法に用いる共用封止栓はこれらの第一〜第七実施例の構造にのみ限定されるものではない。また、各図に記載した各々の好ましい要件を任意に組み合わせることもできる。
【００６３】
共用封止栓を構成する材質としては、ある程度の保形性を備えることが望ましく、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリアミド、ポリアセタール等の比較的硬い樹脂を挙げることができる。中でも、ポリエチレン、ポリプロピレンのような樹脂材料は、密封性や成型し易さの理由から特に好ましい材料となる。
【００６４】
また、共用封止栓は、これらの材質により各部が一体成型されていることが生産性や強度の点から好ましい。
【００６５】
（実験例１〜３）
上記の第一〜第七実施例（実施例１〜７）、下記の比較例１〜４の共用封止栓を装着して滅菌した中空糸膜型血液浄化装置を用いた実験例１〜３について説明する。
【００６６】
実施例１〜７、比較例１〜４に係る共用封止栓は、いずれもポリエチレン（三井化学（株）製、商品名ハイゼックス２１００Ｊ）を用いた射出成型により一体成型したものである。
【００６７】
（比較例１）
図１１は比較例１の共用封止栓１１５の構成図である。図１１に示すように、比較例１の共用封止栓１１５は、共用封止栓１１５が非血液側ポート６、７に装着された際に非血液側ポート６、７のノズル内周面と接触する外周面２２において、筒状栓体１６の外径１６Ｔが、非血液側ポート６、７のノズル内径６Ｓと同一の径となるように形成している。他の構成は、共用封止栓１５（図５参照）と同様の形状を成している。
【００６８】
（比較例２）
比較例２の共用封止栓（図面は省略）は、図１１に記載の共用封止栓１１５から筒状リブ１７を取り除いた形状としたものである。
【００６９】
（比較例３）
図１２は比較例３の共用封止栓１２５の構成図である。図１２に示すように、比較例３の共用封止栓１２５は、筒状栓体１６の長さ１６Ｌを１３．９ｍｍとし、側面部１３の長さ１３Ｌとの差が３．０５ｍｍとした。他の構成は、共用封止栓１５（図５参照）と同様の形状を成している。
【００７０】
（比較例４）
図１３は比較例４の共用封止栓１３５の構成図である。図１３に示すように、比較例４の共用封止栓１３５は、天板部１４の一方に非血液側ポート６、７に装着される突起状栓体２３が形成され、他方に血液側ポート４、５に装着される筒状側面部１３と筒状栓体１６が形成されたものである。
【００７１】
図１３（ａ）に示すように、共用封止栓１３５は、突起状栓体２３が非血液側ポート６、７に装着された際に、非血液側ポート６、７のノズル内周面と接触する外周面２２において、突起状栓体２３の外径２３Ｔが非血液側ポート６、７のノズル内径６Ｓに比べて０．１５ｍｍ大きく形成されており、かつ、血液側ポート４、５に装着された際に非血液側ポート６、７のノズル外周面と非接触状態となる通気用凹状溝２５が、筒状栓体内表面に８本等間隔で０．２０ｍｍの深さで形成されている。
【００７２】
上記実施例、比較例の共用封止栓を用いて、最も作業性が効率的であると考えられる、以下の滅菌方法で中空糸膜型血液浄化装置を滅菌した。
【００７３】
公知の紡糸方法（例えば、国際公開ＷＯ９８／５２６８３、ＷＯ２００５／４６７６３）を参照しつつ作成した１００００本の中空糸膜からなる束を、中空糸膜の有効膜面積が１．５ｍ２、となるように設計したプラスチック製筒状容器に装填し、かかる両端部をウレタン樹脂で接着固定し、両端面を切断して中空糸膜の開口端を形成した。両端部にヘッダーキャップを取り付けた後、血液流出入側ノズルに各実施例ごとに前記共用封止栓を装着し、脱酸素剤（エージレスＳＳ２００（株）三菱ガス化学社製）と共にポリエステル／ナイロン／ポリエチレンのラミネートシートから成る滅菌袋に入れ、２０時間以上脱酸素養生を実施した後、ガンマ線を２５ｋＧｙ照射して有効膜面積１．５ｍ２の中空糸膜型血液浄化装置を得た。
【００７４】
（実験例１）加圧による水漏れおよび脱栓試験
ＪＩＳＴ３２５０：２００５（血液透析器、血液透析ろ（濾）過器、血液ろ（濾）過器及び血液濃縮器）の４．４．３に記載の血液側接続部分、およびＪＩＳＴ３２５０：２００５の４．４．４に記載の透析液側接続部分を有するダイアライザーの内部に水を満水に充填した状態で、実施例１〜７、比較例１〜４の各共用封止栓を透析液側ポート６、７に装着し、脱栓および水漏れについて調査した。すなわち、実施例１〜７、比較例１〜４の各共用封止栓を透析液側ポート６、７の両端側に装着し、血液側ポート４、５の一端側（例えば、血液側ポート４）には、別途、液密性を有する栓体を装着した状態で、血液側ポート４、５のもう一端側（例えば、血液側ポート５）から０．０５ＭＰａの圧力で６０秒間加圧し、６０秒後に透析液側ポート６、７の両端側からの水漏れの有無および脱栓の有無を調べた。結果を表１に示す。
【表１】
【００７５】
表１の結果のとおり、本発明の各共用封止栓（実施例１〜７）において、透析液側ポート６、７からの水漏れおよび脱栓は見られず、透析液側ポート用の栓体として優れた液密性を示すことが確認された。
【００７６】
（実験例２）手指接触試験
実施例１（図５参照）、実施例４（図８参照）、実施例５および比較例３（図１２参照）、比較例４（図１３参照）の共用封止栓を試験に用い、透析開始前の準備作業（プライミング）時に、共用封止栓の透析液側ポートを液密に封止する部分及び透析液側ポート６、７の外周面に指が触れた回数をカウントした。液密に封止する部分とは、実施例１、４、５においては、筒状栓体１６部分であり、比較例４においては、突起状栓体２３部分を指す。
【００７７】
プライミング作業手順は、一般的なドライタイプダイアライザーのプライミング手順に従い、下記の如く実施した。
【００７８】
１．ダイアライザーを、血液導入口を下にして透析装置のダイアライザーホルダーに垂直に取り付ける
２．ダイアライザーの各血液側ポート４、５から共用封止栓を取り外し、これを各透析液側ポート６、７に装着する。この時、図１２に示す封止栓は反転させて装着する
３．ダイアライザーの血液側ポート４、５に透析装置の血液回路を接続する（静脈側血液回路と血液導出口を接続し、動脈側血液回路と血液導入口を接続する）
４．イルリガートル台に１０００ｍｌ以上の生理食塩液の入ったボトルをつるす
５．生理食塩液ボトルに輸液セットを接続する
６．生理食塩液ボトルから輸液セットに生理食塩液を満たす
７．輸液セットに動脈側血液回路を接続する
８．中空糸と血液回路を洗浄するために、血液導入口を経由して１００ｍｌ／ｍｉｎの流量で生理食塩液１０００ｍｌを注ぎ込み、その後動脈側血液回路をクランプする。この時、洗浄中に透析液側に生理食塩液が充分にろ過されないため、透析液導入口の共用封止栓を一旦取り外し、透析液導入口まで生理食塩液の水位が上昇してきた時に、再度、共用封止栓を装着する
９．透析液側ポート６、７から各共用封止栓を取り外し、透析液回路をそれぞれの透析液側ポート６、７に接続する
１０．透析液側を洗浄するために、透析液を透析液回路に５００ｍｌ／ｍｉｎの流量で注ぎ込む
１１．輸液セットを生理食塩液ボトルから外し、５００ｍｌ以上の生理食塩液の入ったボトルに接続する
１２．動脈血液回路からクランプを外す
１３．ダイアライザーに５００ｍｌ以上の生理食塩液を１００ｍｌ／ｍｉｎの流量で注ぎ込み、中空糸および血液回路に生理食塩液を充填する
１４．中空糸および血液回路に空気が残っていないことを確認した後、静脈血液回路、動脈血液回路の順にクランプする。
【表２】
【００７９】
表２の結果のとおり、同一方向からの施栓が可能な実施例１、４、５の共用封止栓１５に関しては、プライミング作業中に手指が筒状栓体１６に触れることは全くなく、一方、比較例３の１３Ｌと１６Ｌの長さの差が短い栓体に関しては、栓体を手で把持した際に、指の腹が接触してしまった。更に、比較例４の反転タイプの共用封止栓については、透析液側ポート６、７を液密に封止するための突起状栓体２３にプライミング作業時に容易に指が触れてしまい、接触を防ぐことはできなかった。また透析液側ポート外周部への接触は、筒状側面部１３の長さが長く、完全に透析液側ポート６、７を覆い隠す事が可能な実施例４についてのみ、手指が透析液側ポート外周部に触れる事が全くなかった。
【００８０】
（実験例３）落下衝撃による水漏れおよび脱栓試験
ＪＩＳＴ３２５０：２００５（血液透析器、血液透析ろ（濾）過器、血液ろ（濾）過器及び血液濃縮器）の４．４．３に記載の血液側接続部分、およびＪＩＳＴ３２５０：２００５の４．４．４に記載の透析液側接続部分を有するダイアライザーの内部に水を満水に充填した状態で、透析液側ポート６、７の両端側に実施例１〜比較例４の各共用封止栓を装着した。そのダイアライザー１１本を緩衝パットの上に並べ、さらに２段重ねとした計１２本をダンボール内に梱包した状態で、ＪＩＳ−Ｚ−０２０２に基づき、８０ｃｍの垂直高さから落下試験を実施し、透析液側ポートの両端側からの脱栓および水漏れについて調査した。結果を表３に示す。
【表３】
【００８１】
表３の結果のとおり、筒状リブ１７及び、全周型環状凸条２４が二本形成されている実施例１、２、４、５の共用封止栓では、脱栓および水漏れはなく、筒状リブ１７又は全周型環状凸条２４のいずれかが又は両方のない実施例３、比較例１〜４の共用封止栓では、脱栓又は水漏れがあった。従って、筒状リブ１７が形成されており、全周型環状凸条２４のある実施例１、２、４、５の共用封止栓は、筒状リブ１７又は全周型環状凸条のいずれかが又は両方のない実施例３、比較例１〜４の共用封止栓に比べて、落下衝撃のような強烈な衝撃に対して施栓の安定性を向上できることが確認できた。
【００８２】
なお、実験例３（落下衝撃試験）では、特に大きな力が加わった際の水漏れを見ているが、本願でいう液密性は、治療中のものではなく、治療終了後の洗浄時に非血液側を仮止めした際、漏れなければ良いという程度のものである。従って、実験例１の試験に合格していれば十分であり、実験例３のように想定外（突発）の衝撃にも耐えるという特性はさらに優れた特性である。
【００８３】
（実験例４）転がり試験
袋から開封した際に栓が転がることを想定し、高さ５ｃｍから４５°の角度でステンレス板から滑り下ろした。この時、栓体には勢いを与えず、静かに手を放した。
【００８４】
図４に示した筒状側面部と一体成型されている天板部が円筒状の栓体は、落下点からの移動距離が１５〜２５ｃｍ転がってから停止したのに対して、図９に示した天板部の形状が１２角形の栓体の水平移動距離が５〜１０ｃｍであったことから、転がりが防止されていることを確認できた。
【産業上の利用可能性】
【００８５】
本発明の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法は、血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器、血液濃縮器等の血液浄化器の滅菌方法として有用に用いられる。
【図面の簡単な説明】
【００８６】
【図１】共用封止栓が装着される血液浄化器を示す部分断面図である。
【図２】共用封止栓を装着する前の血液側ポートの断面図である。
【図３】共用封止栓を装着する前の非血液側ポートの断面図である。
【図４】（ａ）は共用封止栓を示す斜視図である。 （ｂ）は共用封止栓のａ−ａ’を示す底部から天板部方向への断面図である。 （ｃ）は共用封止栓のｂ−ｂ’を示す断面図である。 （ｄ）は共用封止栓を非血液側ポートに装着した際のｂ−ｂ’を示す断面図である。 （ｅ）は共用封止栓を血液側ポートに装着した際のｂ−ｂ’を示す断面図である。
【図５】（ａ）実施例１の共用封止栓を非血液側ポートに装着した際の断面透視図である。（ｂ）実施例１の共用封止栓を血液側ポートに装着した際の断面透視図である。（ｃ）実施例１の共用封止栓を示す断面透視図である。（ｄ）実施例１の共用封止栓を示す下面図である。
【図６】（ａ）実施例２の共用封止栓を非血液側ポートに装着した際の断面透視図である。 （ｂ）実施例２の共用封止栓を血液側ポートに装着した際の断面透視図である。 （ｃ）実施例２の共用封止栓を示す断面透視図である。 （ｄ）実施例２の共用封止栓を示す下面図である。
【図７】（ａ）実施例３の共用封止栓を血液側ポートに装着した際の断面透視図である。 （ｂ）実施例３の共用封止栓を非血液側ポートに装着した際の断面透視図である。 （ｃ）実施例３の共用封止栓を示す断面透視図である。 （ｄ）実施例３の共用封止栓を示す下面図である。
【図８】実施例４の共用封止栓を示す断面透視図である。
【図９】実施例６の共用封止栓を示す下面図である。
【図１０】実施例７の共用封止栓を示す下面図である。
【図１１】比較例１の封止栓を非血液側ポートに装着した際の断面透視図である。
【図１２】比較例３の封止栓を示す断面透視図である。
【図１３】（ａ）比較例４の封止栓を非血液側ポートに装着した際の断面透視図である。 （ｂ）比較例４の封止栓を血液側ポートに装着した際の断面透視図である。（ｃ）比較例４の封止栓を示す断面透視図である。
【符号の説明】
【００８７】
１・・・筒状ケーシング
２・・・ヘッダ
３・・・中空糸膜
４・・・血液導入口（血液側ポート）
５・・・血液導出口（血液側ポート）
６・・・透析液導入口（透析液側ポート、非血液側ポート）
７・・・透析液導出口（透析液側ポート、非血液側ポート）
８・・・ポッティング剤
９・・・二条ネジ
１０・・・外筒
１１・・・ノズル
１２・・・透析液ポート先端部
１３・・・筒状側面部
１４・・・天板部
１５・・・共用封止栓
１６・・・筒状栓体
１７・・・筒状リブ
１８・・・筒状リブ補強材
１９・・・凸部
２０・・・封止栓下面開口部
２１・・・血液側ポート外周面と筒状栓体内周面の接触部
２２・・・透析液側ポート内周面と筒状栓体外周面の接触部
２３・・・突起状栓体
２４・・・全周型環状凸状
２５・・・通気用凹状溝
２６・・・通気用凸状リブ
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＪＩＳ Ｔ ３２５０：２００５（血液透析器、血液透析ろ（濾）過器、血液ろ（濾）過器及び血液濃縮器）の４．４．３に記載の血液側接続部分（以下、血液側ポートと称する）、およびＪＩＳ Ｔ ３２５０：２００５の４．４．４に記載の透析液側接続部分またはＪＩＳ Ｔ ３２５０：２００５の４．４．５に記載の濾液側接続部分（以下、両者を非血液側ポートと総称する）を有する中空糸膜型血液浄化器をガス滅菌、または放射線滅菌する中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法において、
前記血液側ポートに装着された際には、前記血液側ポート内部と前記血液側ポート外部との気体流通性を有し、前記非血液側ポートに装着された際には液密性を有し、かつ前記血液側ポートと前記非血液側ポートに同一方向から装着可能な共用封止栓を用いる滅菌方法であって、
前記共用封止栓は、平板状の天板部と、該天板部の外周部から垂下する筒状側面部と、前記天板部から前記筒状側面部の内側に同心円状に垂下し、かつ前記筒状側面部の長さよりも短い筒状栓体と、からなる筒状の封止栓であって、前記筒状栓体は、前記封止栓が前記血液側ポートに装着された際に血液側ポート内部と前記血液側ポート外部との気体流通を可能とするための通気用凸状リブまたは通気用凹状溝を筒状栓体内表面および／または筒状栓体天板部裏面に少なくとも１本以上有しており、
これを少なくとも前記血液側ポートに施栓し、その状態でガス置換または脱酸素を施すことを特徴とする中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項２】
前記筒状栓体は、前記封止栓が前記非血液側ポートに装着された際に該非血液側ポートのノズル内周面と接触する外周面において、その外径が前記非血液側ポートのノズル内径よりも０．１０ｍｍ以上０.２０ｍｍ以下大きいことを特徴とする請求項１に記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項３】
前記筒状栓体は、前記封止栓が前記非血液側ポートに装着された際に該非血液側ポートのノズル内周面と接触する外周面において、全周型の環状凸条が２本以上設けられていること特徴とする請求項１乃至２のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項４】
前記筒状側面部の内周面には、前記封止栓が前記血液側ポートに装着された際に該血液側ポートの二条ネジ付き外筒の外周面に密着する凸部、および／または、前記天板部から前記筒状側面部と前記筒状栓体との間に同心円状に突出し、前記筒状栓体よりも長さが短く、かつ前記封止栓が前記非血液側ポートに装着された際に、該非血液側ポート先端部の外周面に密着する筒状リブが設けられたことを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項５】
前記筒状リブの内径が前記非血液側ポート先端部の外径よりも０．００ｍｍ以上０．１０ｍｍ以下小さいことを特徴とする請求項４に記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項６】
前記筒状栓体は、長さが６．５ｍｍ以上２２．０ｍｍ以下であり、かつ前記筒状側面部の長さよりも４．０ｍｍ以上１０．５ｍｍ以下短いことを特徴とする請求項１乃至５のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項７】
前記二条ネジ付き外筒の外周面に密着する凸部は、前記筒状側面部の軸線方向に伸展しており、等間隔に離隔して３本以上設けられていることを特徴とする請求項１乃至６のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項８】
前記筒状栓体および前記筒状リブが前記天板に一体成型されていることを特徴とする請求項１乃至７のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項９】
前記筒状側面部が少なくとも三角形以上の多角形形状を形成していることを特徴とする請求項１乃至８のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項１０】
前記筒状側面部に転がり防止用リブが少なくとも１つ以上形成されていることを特徴とする請求項１乃至９のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項１１】
少なくとも前記筒状栓体の材質がポリエチレンまたはポリプロピレンであることを特徴とする請求項１乃至１０のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかの中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法によって得られることを特徴とする中空糸膜型血液浄化器。
【請求項１３】
血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器、血液濃縮器から選択される何れか一種であることを特徴とする請求項１２に記載の中空糸膜型血液浄化器。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法に用いる共用封止栓であって、
前記血液側ポートに装着された際には、前記血液側ポート内部と前記血液側ポート外部との気体流通性を有し、前記非血液側ポートに装着された際には液密性を有し、かつ前記血液側ポートと前記非血液側ポートに同一方向から装着可能であることを特徴とする共用封止栓。
【請求項１】
ＪＩＳ Ｔ ３２５０：２００５（血液透析器、血液透析ろ（濾）過器、血液ろ（濾）過器及び血液濃縮器）の４．４．３に記載の血液側接続部分（以下、血液側ポートと称する）、およびＪＩＳ Ｔ ３２５０：２００５の４．４．４に記載の透析液側接続部分またはＪＩＳ Ｔ ３２５０：２００５の４．４．５に記載の濾液側接続部分（以下、両者を非血液側ポートと総称する）を有する中空糸膜型血液浄化器をガス滅菌、または放射線滅菌する中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法において、
前記血液側ポートに装着された際には、前記血液側ポート内部と前記血液側ポート外部との気体流通性を有し、前記非血液側ポートに装着された際には液密性を有し、かつ前記血液側ポートと前記非血液側ポートに同一方向から装着可能な共用封止栓を用いる滅菌方法であって、
前記共用封止栓は、平板状の天板部と、該天板部の外周部から垂下する筒状側面部と、前記天板部から前記筒状側面部の内側に同心円状に垂下し、かつ前記筒状側面部の長さよりも短い筒状栓体と、からなる筒状の封止栓であって、前記筒状栓体は、前記封止栓が前記血液側ポートに装着された際に血液側ポート内部と前記血液側ポート外部との気体流通を可能とするための通気用凸状リブまたは通気用凹状溝を筒状栓体内表面および／または筒状栓体天板部裏面に少なくとも１本以上有しており、
これを少なくとも前記血液側ポートに施栓し、その状態でガス置換または脱酸素を施すことを特徴とする中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項２】
前記筒状栓体は、前記封止栓が前記非血液側ポートに装着された際に該非血液側ポートのノズル内周面と接触する外周面において、その外径が前記非血液側ポートのノズル内径よりも０．１０ｍｍ以上０.２０ｍｍ以下大きいことを特徴とする請求項１に記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項３】
前記筒状栓体は、前記封止栓が前記非血液側ポートに装着された際に該非血液側ポートのノズル内周面と接触する外周面において、全周型の環状凸条が２本以上設けられていること特徴とする請求項１乃至２のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項４】
前記筒状側面部の内周面には、前記封止栓が前記血液側ポートに装着された際に該血液側ポートの二条ネジ付き外筒の外周面に密着する凸部、および／または、前記天板部から前記筒状側面部と前記筒状栓体との間に同心円状に突出し、前記筒状栓体よりも長さが短く、かつ前記封止栓が前記非血液側ポートに装着された際に、該非血液側ポート先端部の外周面に密着する筒状リブが設けられたことを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項５】
前記筒状リブの内径が前記非血液側ポート先端部の外径よりも０．００ｍｍ以上０．１０ｍｍ以下小さいことを特徴とする請求項４に記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項６】
前記筒状栓体は、長さが６．５ｍｍ以上２２．０ｍｍ以下であり、かつ前記筒状側面部の長さよりも４．０ｍｍ以上１０．５ｍｍ以下短いことを特徴とする請求項１乃至５のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項７】
前記二条ネジ付き外筒の外周面に密着する凸部は、前記筒状側面部の軸線方向に伸展しており、等間隔に離隔して３本以上設けられていることを特徴とする請求項１乃至６のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項８】
前記筒状栓体および前記筒状リブが前記天板に一体成型されていることを特徴とする請求項１乃至７のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項９】
前記筒状側面部が少なくとも三角形以上の多角形形状を形成していることを特徴とする請求項１乃至８のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項１０】
前記筒状側面部に転がり防止用リブが少なくとも１つ以上形成されていることを特徴とする請求項１乃至９のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項１１】
少なくとも前記筒状栓体の材質がポリエチレンまたはポリプロピレンであることを特徴とする請求項１乃至１０のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかの中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法によって得られることを特徴とする中空糸膜型血液浄化器。
【請求項１３】
血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器、血液濃縮器から選択される何れか一種であることを特徴とする請求項１２に記載の中空糸膜型血液浄化器。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の滅菌方法に用いる共用封止栓であって、
前記血液側ポートに装着された際には、前記血液側ポート内部と前記血液側ポート外部との気体流通性を有し、前記非血液側ポートに装着された際には液密性を有し、かつ前記血液側ポートと前記非血液側ポートに同一方向から装着可能であることを特徴とする共用封止栓。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【公開番号】特開２００８−１９４２９４（Ｐ２００８−１９４２９４Ａ）
【公開日】平成２０年８月２８日（２００８．８．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−３３５９３（Ｐ２００７−３３５９３）
【出願日】平成１９年２月１４日（２００７．２．１４）
【出願人】（０００１１６８０６）旭化成クラレメディカル株式会社 (133)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年８月２８日（２００８．８．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年２月１４日（２００７．２．１４）
【出願人】（０００１１６８０６）旭化成クラレメディカル株式会社 (133)
【Ｆターム（参考）】
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