二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩、その調製プロセスおよびデオキソフッ素化試薬としての使用方法
本発明は式（Ｉ）
によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩に関する。同物質を調製する方法、およびデオキソフッ素化試薬として使用する方法もまた提供される。
によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩に関する。同物質を調製する方法、およびデオキソフッ素化試薬として使用する方法もまた提供される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
フッ素化化合物は、製薬および農薬に非常に重要である。なぜなら、フッ素化されていない類似体と比較したとき、フッ素化分子が有利な化学的および／または生物学的なプロファイル、例えば、改善された安定性、親油性、生物学的利用能を示す場合があるからである。
【０００２】
したがって、分子にフッ素原子を導入する、安全で、選択的かつ効率的な方法に対する必要性は増加している。一般的には、一般にデオキソフッ素化反応と呼ばれる、アルコールからフルオリドを、またカルボニル官能基からｇｅｍ−ジフルオリドを生成する変換が行われる。
【０００３】
ＳＦ４がデオキソフッ素化反応を行うことは公知であるが、実際上、この非常に有毒なガスの取り扱いは広範囲な安全対策を必要とする。ＳＦ４を使用する反応は、しばしば、圧力下で試みられ、高温（通常１００℃）を必要とし、望まない副生物をもたらす。これらの安全問題を回避する試みにおいて、様々な代替フッ素化剤が開発された。液体ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）が開発された（Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ，Ｗ．Ｊ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７５，４０，５７４）ものの、その後、この液体は熱的に不安定で、非常に爆発性があることが確認された（Ｍｅｓｓｉｎａ，Ｐ．Ａ．；Ｍａｎｇｅ，Ｋ．Ｃ．；Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ，Ｗ．Ｊ．Ｊ．ＦｌｕｏｒｉｎｅＣｈｅｍ．１９８９，４２，１３７）。また、蒸留による精製を必要とするので、液体ＤＡＳＴの製造は問題になる。この精製ステップは有害で、広範囲な安全対策および特殊な設備を要求する。これが、この比較的高価な試薬における主要なコスト要因となっている。
【０００４】
より安全な試薬を開発するために、ビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ(R)）が開発された（Ｌａｌ，Ｇ．Ｓ．；Ｐｅｚ，Ｇ．Ｐ．；Ｐｅｓａｒｅｓｉ，Ｒ．Ｊ．；Ｐｒｏｚｏｎｉｃ，Ｆ．Ｍ．；Ｃｈｅｎｇ，Ｈ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，７１，７０４８）。ＤＡＳＴおよびＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ(R)が同一の分解温度を有することが示差走査熱量測定法（ＤＳＣ）によって報告された。しかし、ＤＡＳＴはいくぶんより大きい発熱を伴ってより速やかに分解する。
【０００５】
Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ(R)はＤＡＳＴの十分な代替品であり、実際にＤＡＳＴほど爆発性はないが、ＤＡＳＴを使用することが必要である場合がある。したがって、また、前述の安全問題に加えて、ＤＡＳＴ、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ(R)および関連するジアルキルアミノ硫黄トリフルオリド試薬の使用に関連して他の深刻な問題がある。前記試薬は湿度の高い環境で扱うのは困難な発煙性液体であり、水と激しく反応する。そのために、このような試薬は大規模フッ素化プロセスに向いていない。この液体は、また経時的に変色し、保管時に分解することがわかったので、満足な使用のためには時に再蒸留を必要とする。さらに、これらの爆発性のために、厳しい輸送の制約および保管および取り扱いに関して厳しい法規定を必要とする。
【０００６】
ジアルキルアミノ硫黄トリフルオリドの塩誘導体は３０年以上にわたって公知である。Ｍａｒｋｏｖｓｋｉｉらは、最初にジアルキルアミノジフルオロスルフィニウム塩の例を報告した（Ｍａｒｋｏｖｓｋｉｉ，Ｌ．Ｎ．；Ｐａｓｈｉｎｎｉｋ，Ｖ．Ｅ．；Ｓａｅｎｋｏ，Ｅ．Ｐ．Ｚｈ．Ｏｒｇ．Ｋｈｉｍ．１９７７，１３，１１１６）。彼らは、対応するテトラフルオロボレート塩を生成する、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリドまたはそのジメチルアミノ、ピペリジノもしくはモルホリノ類似体の１つとのＢＦ３・Ｅｔ２Ｏの反
応について述べている。その後、Ｃｏｗｌｅｙら（Ｃｏｗｌｅｙ，Ａ．Ｈ．；Ｐａｇｅｌ，Ｄ．Ｊ．；Ｗａｌｋｅｒ，Ｍ．Ｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７８，１００，７０６５）ならびにＭｅｗｓおよびＨｅｎｌｅ（Ｍｅｗｓ，Ｒ．；Ｈｅｎｌｅ，Ｈ．Ｊ．ＦｌｕｏｒｉｎｅＣｈｅｍ．１９７９，１４，４９５）は、他のルイス酸を使用し、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリドをＢＦ３、ＰＦ５およびＡｓＦ５と接触させることにより、対応するジメチルアミノジフルオロスルフィニウム塩を形成することができると報告した。ジアルキルアミノスルフィニウム塩の構造は、Ｐａｕｅｒらのさらなる研究でより理解され（Ｐａｕｅｒ，Ｆ．；Ｅｒｈａｒｔ，Ｍ．；Ｍｅｗｓ，Ｒ．；Ｓｔａｌｋｅ，Ｄ．Ｚ．Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈ．，Ｂ：Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．１９９０，４５，２７１）、ここで彼らは、ジメチルアミノジフルオロスルフィニウムヘキサフルオロアルセネートの結晶構造を解明した。最近、別のジアルキルアミノスルフィニウム塩が発見され、Ｐａｓｈｉｎｎｉｋら（Ｐａｓｈｉｎｎｉｋ，Ｖ．Ｅ．；Ｍａｒｔｙｎｙｕｋ，Ｅ．Ｇ．；Ｓｈｅｒｍｏｌｏｖｉｃｈ，Ｙ．Ｇ．Ｕｋｒ．Ｋｈｉｍ．Ｚｈ．２００２，６８，８３）は、モルホリノ硫黄トリフルオリドがＳｅＦ４と反応しモルホリノジフルオロスルフィニウムペンタフルオロセレナートを形成すると報告した。いくつかのジアルキルアミノスルフィニウム塩が単離され特性評価されたが、化学反応性に関してほとんど不明である。しかし、デオキソフッ素化反応における塩の使用の一例は、１０年以上前にＰａｓｈｉｎｎｉｋらによって報告され（Ｂｅｚｕｇｌｏｖ，Ｖ．Ｖ．；Ｐａｓｈｉｎｎｉｋ，Ｖ．Ｅ．；Ｔｏｖｓｔｅｎｋｏ，Ｖ．Ｉ．；Ｍａｒｋｏｖｓｋｉｉ，Ｌ．Ｎ．；Ｆｒｅｉｍａｎｉｓ，Ｙ．Ａ．；Ｓｅｒｋｏｖ，Ｉ．Ｖ．Ｒｕｓｓ．Ｊ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，２２，６８８）、そこで、モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートとのプロスタグランジン中のアリル型アルコールのアセトニトリル中の反応が報告された。
【０００７】
したがって、安価で、相対的に容易に製造することができる安全で効果的なフッ素化剤に対する必要性が依然としてあることは明らかである。
【０００８】
本発明者らは以下の報告を発表した：Ｂｅａｕｌｉｅｕ，Ｆ．；Ｂｅａｕｒｅｇａｒｄ，Ｌ．−Ｐ．；Ｃｏｕｒｃｈｅｓｎｅ，Ｇ．；Ｃｏｕｔｕｒｉｅｒ，Ｍ．；ＬａＦｌａｍｍｅ，Ｆ．；Ｌ’Ｈｅｕｒｅｕｘ，Ａ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００９，１１，５０５２；Ｌ’Ｈｅｕｒｅｕｘ，Ａ．；Ｂｅａｕｌｉｅｕ，Ｆ．；Ｂｅｎｎｅｔｔ，Ｃ．；Ｂｉｌｌ，Ｄ．Ｒ．；Ｃｌａｙｔｏｎ，Ｓ．；ＬａＦｌａｍｍｅ，Ｆ．；Ｍｉｒｍｅｈｒａｂｉ，Ｍ．；Ｔａｄａｙｏｎ，Ｓ．；Ｔｏｖｅｌｌ，Ｄ．；Ｃｏｕｔｕｒｉｅｒ，ＭＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１０，７５，３４０１。文中に、本発明に関する詳細の一部が示されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の一態様において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩の単離した固体が提供される。
【化１】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は、置換されていてもよく、またはＲ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、炭素数４〜６個のアルキレン鎖を形成し；また、Ｘ−は対イオンである。但し
、前記二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は、
ジメチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート、
ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（針状、融点７４−７６℃）、
ピペリジノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（針状、融点９２−９４℃）、
モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（角柱状、融点１０４−１０６℃）以外であり：また
Ｒ１およびＲ２がいずれもジメチルである場合、Ｘ−は、ＳｂＦ６−、ＰＦ６−およびＡｓＦ６−以外であり、またＲ１およびＲ２が、これらと結合している窒素とともにモルホリノ残基を形成する場合、Ｘ−はＳｅＦ５−以外である。］
【００１０】
一態様において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート塩の単離した固体が提供される。
【化２】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は、置換されていてもよく；または、Ｒ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成する。］
【００１１】
一態様において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の単離した固体が提供される。
【化３】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよく、またはＲ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成する。ただし、
ジメチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート、
ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（針状；融点７４−７６℃）、
ピペリジノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（針状；融点９２−９４℃）および
モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（角柱状；融点１０４−１０６℃）を除く。］
【００１２】
一態様において、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートのＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩ型形態が提供される。
【００１３】
一態様において、モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートのＩＩ型形態が提供される。
【００１４】
一態様において、本願明細書において定義されるジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートの少なくとも２種の形態を含むジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートの混合物が提供される。
【００１５】
さらなる態様において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩の単離した固体を調製する方法であって、式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の二置換アミノ硫黄トリフルオリドを強いブレーンステッド酸と接触させることを含む方法が提供される。
【化４】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよく；または、Ｒ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成し；また、Ｘ−は強いブレーンステッド酸の共役塩基である。］
【００１６】
一態様において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の単離した固体を調製する方法であって、式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の未精製二置換アミノ硫黄トリフルオリドをＢＦ３またはＨＢＦ４の供給源と接触させることを含む方法が提供される。
【化５】
［式中、Ｒ１およびＲ２は本願明細書において定義される通りである。］
【００１７】
さらなる態様において、−ＯＨ基、＝Ｏ基、−ＣＯＯＨ基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの官能基を含む化合物のデオキソフッ素化のための方法であって、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩およびイオン性フルオリドの外因性フルオリド供給源と前記化合物を接触させることを含む方法が提供される。
【化６】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよく、またはＲ１
およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成し；また、Ｘ−は対イオンである。］
【００１８】
さらなる態様において、−ＯＨ基、＝Ｏ基、−ＣＯＯＨ基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１個の官能基を含む化合物のデオキソフッ素化のための方法であって、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩および塩基と前記化合物を接触させることを含む方法が提供される。
【化７】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよく、またはＲ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成し；また、Ｘ−は対イオンである。］
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１ａ】図１ａは、先行技術文献に記載されている多形のＸＲＤである。
【図１ｂ】図１ｂ〜１ｆは、本願開示の実施形態による異なる形態のＸＲＤである。
【図１ｃ】図１ｂ〜１ｆは、本願開示の実施形態による異なる形態のＸＲＤである。
【図１ｄ】図１ｂ〜１ｆは、本願開示の実施形態による異なる形態のＸＲＤである。
【図１ｅ】図１ｂ〜１ｆは、本願開示の実施形態による異なる形態のＸＲＤである。
【図１ｆ】図１ｂ〜１ｆは、本願開示の実施形態による異なる形態のＸＲＤである。
【図２】本願開示の一実施形態による新規の多形のＸＲＤである。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
用語「アルキル」は、１〜１８個の炭素原子、好ましくは１〜１２個の炭素原子、より好ましくは１〜１０個の炭素原子、最も好ましくは１〜６個の炭素原子を有する、直鎖、分枝または環状（多環を含む）の炭化水素部分を表し、環状部分は少なくとも３個の炭素原子、好ましくは最大１８個の炭素原子を含み、これらの各々は、置換されていてもよい。例としては、これらに限定されないが、置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ネオヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを含む。本願明細書において使用される用語「アルキル」は、１つ以上の水素原子がハロゲンと置換されたアルキル（すなわちハロゲン化アルキル）を包含することを意味する。例としては、これらに限定されないが、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、ジクロロメチル、クロロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、フルオロエチル、トリクロロエチル、ジクロロエチル、クロロエチル、クロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロエチルを包含し、これらは置換されていてもよい。
【００２１】
用語「アルキレン」は二価の「アルキル」基を表す。
【００２２】
用語「アルケニル」は、鎖中に１つ以上の二重結合を有し、置換されていてもよい２〜
１２個の炭素のアルキル鎖を表す。
【００２３】
用語「アルキニル」は、鎖中に１つ以上の三重結合を有し、置換されていてもよい、２〜１２個の炭素のアルキル鎖を表す。
【００２４】
用語「アルコキシ」は、酸素原子を介して隣接する原子に共有結合で結合されているアルキルを表す。例としては、これらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシおよびシクロヘキシルオキシを包含する。
【００２５】
用語「アルキルチオ」は、硫黄原子を介して隣接する原子に共有結合で結合されているアルキルを表す。例としては、これらに限定されないが、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオおよびシクロヘキシルチオを包含する。
【００２６】
用語「アルキルアミノ」は、窒素原子を介して隣接する原子に共有結合で結合され、モノアルキルアミノ、またはアルキル基が同一もしくは相異なるジアルキルアミノであってもよいアルキル基を表す。例としては、これらに限定されないが、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノおよびシクロヘキシルアミノを包含する。
【００２７】
用語「アラルキル」は、Ｃ１−６アルキルによって隣接する原子に結合されているアリール基を表す。例としては、これらに限定されないが、ベンジル、ベンズヒドリル、トリチル、フェネチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、４−フェニルブチルおよびナフチルメチルを包含する。
【００２８】
用語「アリール」は、６〜１０個の炭素原子を有する、少なくとも１個のベンゼノイド型環（すなわち、単環または多環であってもよい）を含有する炭素環部分を表し、１つ以上の置換基で置換されていてもよい。例としては、これらに限定されないが、フェニル、トリル、ジメチルフェニル、アミノフェニル、アニリニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルまたはビフェニルを包含する。
【００２９】
用語「ヘテロ環」は、三〜十員環の、置換されていてもよい、飽和、不飽和の環状部位を表し、ここで前記環状部位は、酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）または窒素（Ｎ）から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む。実施形態は、三〜六員環または五〜六員環のヘテロ環を包含する。ヘテロ環は単環または多環式の環であってもよい。例としては、これらに限定されないが、アジリジン、オキシラン、チイラン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、チアン、アゼパン、オキセパンおよびチエパンを包含する。ヘテロ環は、インダンならびにジ−ヒドロキノリンおよびテトラ−ヒドロキノリン、ジ−テトラ−ヒドロイソキノリンおよびテトラ−ヒドロイソキノリンならびにベンゾアゼピンを包含するベンゾ縮合環などの、他の環との融合によって形式的に誘導される環系を包含する。
【００３０】
用語「ヘテロアリール」は、置換されていてもよい、五〜十二員環の芳香族環部位を表し、ここで前記環状部位は、酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）または窒素（Ｎ）から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む。実施形態は、五〜六員単環または十〜十二員多環のヘテロアリールを包含する。例としては、これらに限定されないが、ピロール、フラン、チオフェン、ピリジン、アゼピン、インドール、イソインドール、キノリンおよびイソキノリンを含む。
【００３１】
用語「対イオン」は、電気的な中性を維持するために二置換アミノジフルオロスルフィニウム部分に伴うイオンを包含することを意味する。対イオンは、ＢＦ３、ＳｂＦ５、ＰＦ５、ＡｓＦ５、ＳｅＦ４などのフッ化物イオンアクセプタ―と式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の二置換アミノ硫黄トリフルオリドとの反応から得ることができ、ここで、Ｒ１およびＲ２は本願明細書において定義された通りである。本願明細書において使用される対イオンの例としては、これらに限定されないが、ＢＦ４−、ＳｂＦ６−、ＰＦ６−、ＡｓＦ６−、ＳｅＦ５−を包含する。対イオンはまた強いブレーンステッド酸の共役塩基であってもよい。一実施形態において、ブレーンステッド酸は、ＨＢＦ４エーテラート、ＨＢＦ４ジメチルエーテル錯体を包含するトリフルオロメタンスルホン酸（ＴｆＯＨ）またはテトラフルオロホウ酸である。
【００３２】
式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の二置換アミノ硫黄トリフルオリドに関する用語「未精製」は、粗反応混合物、例えば式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の前記化合物を調製する場合に得られた、未蒸留試薬を意味する。
【００３３】
用語「独立して」は、置換基が各項目に対して、同じまたは異なる定義であってもよいことを意味する。
【００３４】
本願明細書において使用される用語「置換基」または表現「置換されていてもよい」に固有の置換基は、これらに限定されないが、第一級および第二級アミノ、アミジノ、アミド、アジド、シアノ、グアニド、ニトロ、ニトロソ、ウレア、硫酸、亜硫酸、スルホン酸、スルホンアミド、リン酸、ホスホン酸、アルキルチオまたはアルキルアミノ、アルケンチオまたはアルケンアミノ、アルキンチオまたはアルキンアミノ、保護されたヒドロキシ基、保護されたアミノ基、−ＣＯＯＨ基のエステルまたはアミド誘導体、ケタールおよびヘミケタールなどの保護された＝Ｏ基、ハロゲン、アルコキシ、アミノを意味する。
【００３５】
用語「外因性の促進剤」は、デオキソフッ素化反応に寄与する化学添加物を意味する。例としては、外因性のフッ化物供給源または塩基（有機または無機）を包含する。
【００３６】
一実施形態において、本願明細書において述べられるデオキソフッ素化試薬は、熱的安定性の増加、大気中の湿気に対する安定性の増加という特徴の少なくとも１つを提供し、輸送の制約はそれほど厳しくない。
【００３７】
一実施形態において、本願明細書において述べられるデオキソフッ素化試薬を製造する方法は、コスト効率、蒸留に対する必要性の回避という特徴の少なくともの１つを提供し、デオキソフッ素化試薬は、単純な濾過によって単離することができる。
【００３８】
一実施形態において、デオキソフッ素化を行うために本願明細書において述べられる試薬の使用は、無水条件下でフッ素化反応の間、遊離ＨＦの生成がなく、脱離副生物の形成がより少なく、熱的な安全性の観点から使用がより安全という特徴の少なくとも１つを提供する。
【００３９】
一実施形態において、新規の二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩および／または多形の型が提供される。これらは、驚くべきことに、通常の貯蔵／処理条件下において保管および／または熱的に安定であることが見出された。
【００４０】
一実施形態において、二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は固体として単離される。さらなる実施形態において、二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は結晶性固体として単離される。本願開示による二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は互変異性
体を含んでいてもよい。二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は、単離したまたは単離していない単一の互変異性体、またはあらゆる比率のこれらの混合物を含む。
【００４１】
一実施形態において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート塩の単離した固体が提供される。さらなる実施形態において、Ｒ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成する。
【化８】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよい。］
【００４２】
さらなる実施形態において、本願明細書において定義される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩の全生成時に、
Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよく、
Ｒ１およびＲ２はともに、ＮおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成する。
【００４３】
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なっていてもよく、また１〜３個の炭素原子のアルキル、６〜１０個の炭素原子のアリール、ヘテロ原子が窒素（Ｎ）である六員ヘテロアリールであり；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なっていてもよく、またメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジニル、２−メトキシエチルであり、Ｒ１およびＲ２はいずれもメチルであり、Ｒ１およびＲ２はいずれもエチルであり、Ｒ１およびＲ２はいずれも２−メトキシエチルであり、
Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はフェニルであり；Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はピリジニルであり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はベンジルであり、
Ｒ１およびＲ２は、これらが結合している窒素原子とともに、
【化９】
を形成する。
【００４４】
本出願人は、下記に述べるように、ＤＡＳＴがテトラフルオロホウ酸などの強いブレーンステッド酸と発熱的に反応し、ジアルキルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびＨＦを与えることを観察した。この発見は、ジアルキルアミノジフルオロスルフィニウム塩の調製のための新規の方法を構成する。その限りにおいて、先に報告されたジアルキルアミノジフルオロスルフィニウム塩を、ＢＦ３、ＰＦ５、ＡｓＦ５、ＳｅＦ４、ＳｂＦ５のフッ素化によって調製し、塩の種類を対応する対アニオンに限定した。有利なことに、他の種類の対イオンはこの手法によって入手可能である。下記の別の
実施例においては、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート塩は、ＤＡＳＴをトリフル酸と接触させることにより容易に調製することができる。本出願人はまた、トリフラート塩を生成するためにトリフル酸の代わりにトリフル酸無水物を使用することができることを見出した。
【００４５】
一実施形態において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩の単離した固体を調製する方法が提供され、式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の二置換アミノ硫黄トリフルオリドを強いブレーンステッド酸と接触させることを含む。
【化１０】
［式中、Ｒ１およびＲ２は本願明細書において定義される通りであり、Ｘ−は強いブレーンステッド酸の共役塩基である。］
【００４６】
一実施形態において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の単離した固体を調製する方法が提供され、式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の二置換アミノ硫黄トリフルオリドをテトラフルオロホウ酸の供給源と接触させることを含む。
【化１１】
［式中、Ｒ１およびＲ２は本願明細書において定義される通りである。］
【００４７】
一実施形態において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート塩の単離した固体を調製する方法が提供され、式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の二置換アミノ硫黄トリフルオリドをトリフルオロメタンスルホン酸と接触させることを含む。
【化１２】
［式中、Ｒ１およびＲ２は本願明細書において定義される通りである。］
【００４８】
一実施形態において、ＢＦ３またはＨＢＦ４の供給源と未精製ＤＡＳＴ試薬等とを接触させることを含む、結晶性二置換アミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートを調製する方法が提供される。一実施形態において、結晶性生成物は濾過によって単離することができる。結晶性生成物の単離により、ＤＡＳＴ試薬のような、時間の浪費、コスト、危険な蒸留の必要性がなくなると考えられる。そのような誘導体は、取り扱いと製造の両方の見地から望ましい。
【００４９】
一実施形態において、ＢＦ３の供給源はＢＦ３ガスまたはＢＦ３エーテラート、ＢＦ３テトラヒドロフラン錯体およびＢＦ３アセトニトリル錯体からなる群から選択される錯体である。ＨＢＦ４の供給源は、ＨＢＦ４エーテラートおよびＨＢＦ４ジメチルエーテル錯体からなる群から選択される錯体であってもよい。
【００５０】
一実施形態において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の単離した固体を調製する方法であって、式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の未精製二置換アミノ硫黄トリフルオリドをＢＦ３またはＨＢＦ４の供給源と接触させることを含む方法が提供される。さらなる実施形態において、二置換アミノ硫黄トリフルオリドは、二置換トリメチルシリルアミンおよびＳＦ４から、または対応する二置換アミン、三置換アミンおよびＳＦ４から調製される。
【化１３】
［式中、Ｒ１およびＲ２は本願明細書において定義される通りである。］
【００５１】
一実施形態において、本願明細書において記載される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は、ハロゲン化炭素溶媒、エーテル溶媒またはこれらの混合物の存在中で調製される。
【００５２】
一実施形態において、本願明細書において記載される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は、二置換アミノ硫黄トリフルオリドの粗反応混合物からワンポットプロセスで調製される。
【００５３】
さらなる実施形態において、−ＯＨ基、＝Ｏ基、−ＣＯＯＨ基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１個の官能基を含む化合物のデオキソフッ素化のための方法であって、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩と前記−ＯＨ基、＝Ｏ基、−ＣＯＯＨ基からなる群から選択される少なくとも１個の官能基を含む化合物をイオン性フッ化物の外因性のフッ化物供給源とともに接触させることを含む方法が提供される。
【化１４】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよい；また、Ｘ−は対イオンである。］
【００５４】
さらなる実施形態において、−ＯＨ基、−ＣＯＯＨ基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１個の官能基を含む化合物のデオキソフッ素化のための方法であって、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩と前記−ＯＨ基、−ＣＯＯＨ基からなる群から選択される少なくとも１個の官能基を含む化合物を塩
基とともに接触させることを含む方法が提供される。
【化１５】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよい；また、Ｘ−は対イオンである。］
【００５５】
一実施形態において、反応は、ハロゲン化炭素、エーテル、エステル、ニトリル、芳香族およびこれらの混合物によって構成される群において選択される非プロトン性溶媒の存在中で行われる。さらなる実施形態において、反応は無水条件、および不活性雰囲気下に行われる。フッ化物の外因性の供給源には、好ましくは、三フッ化水素トリエチルアミン、ピリジニウムポリ（フッ化水素）およびテトラブチルアンモニウムビフルオリドなどの、アミンまたはアンモニウム塩とのフッ化水素の錯体である。塩基は、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ＤＢＮ（１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、ＤＡＢＣＯ（１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、Ｈｕｎｉｇ塩基（エチルジイソプロピルアミン）、テトラメチルグアニジン、イミダゾールおよびアルカリ水素化物からなる群から選択することができる。
【００５６】
外因性の促進剤の存在中で、二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は、−ＯＨ基、＝Ｏ基、−ＣＯＯＨ基及びその組み合わせからなる群から選択される少なくとも１個の官能基を含む化合物のデオキソフッ素化のための方法において有用であることがわかった。
【００５７】
デオキソフッ素化という用語は、当業者に公知であり、−ＯＨ基、＝Ｏ基および−ＣＯＯＨ基及びその組み合わせからなる群から選択される少なくとも１個の官能基を含む化合物のための本発明において適用された場合、Ｃ−Ｏ結合のＣ−Ｆ結合による置換、またはＣ＝Ｏ二重結合の２個のＣ−Ｆ結合による置換を意味する。
【００５８】
本願明細書において使用されるデオキソフッ素化で使用される化合物は、特に限定されない。それらの化合物は下記一般式によって表すことができる。
【化１６】
［式中、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄはそれぞれ独立してあるＨまたは基アルキル、アルケン、アルキン、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールであり、その各々は、置換されていてもよく、またはＲａおよびＲｃはともに結合して、各々が置換されていてもよい環状アルキルまたはヘテロ環を形成し、または、ＲｂおよびＲｄはともに結合して、各々が置換されていてもよい環状アルキルまたはヘテロ環を形成する。］
【００５９】
下記一般式において、ＲａおよびＲｃがともに結合してヘテロ環を形成する場合、サッカライド誘導体のヘミアセタールなどのヘミアセタールおよびヘミケタール形態を包含することも意味する。
【化１７】
【００６０】
本願明細書において記載されるデオキソフッ素化条件で行う場合、上述の化合物は、通常、化合物に存在する活性な官能基に着目すると、下記式に示す化合物、もしくはこれらの組み合わせのフッ素化官能基を生じさせる。
【化１８】
【００６１】
デオキソフッ素化反応のための本開示の方法による一実施形態において、その反応は、イオン性フッ化物の外因性のフッ化物供給源の存在中に行われた。一実施形態において、イオン性フッ化物の供給源は触媒量からほぼ化学量論より多い量で使用される。一実施形態においては、１．１当量、１．２当量、１．５当量、２当量以上などの化学量論量が必要とされる。イオン性フッ化物の外因性のフッ化物供給源の例としては、３ＨＦ−Ｅｔ３Ｎおよび９ＨＦ−ピリジン（Ｏｌａｈ試薬）などのポリフッ化水素第三級アミンまたはポリフッ化水素Ｎ−ヘテロ芳香族アミンを包含する。
【００６２】
一実施形態において、少なくとも１個の−ＯＨ基を含む化合物のデオキソフッ素化反応は、イオン性フッ化物の外因性のフッ化物供給源の存在中に行われる。
【００６３】
一実施形態において、デオキソフッ素化反応を行う化合物は、アリル型アルコール以外、好ましくはアリル型アルコール含有プロスタグランジン誘導体以外である。
【００６４】
一実施形態において、アルデヒドの少なくとも１個の＝Ｏ基を含む化合物のデオキソフッ素化反応は、イオン性フッ化物の外因性のフッ化物供給源の存在中に行われる。
【００６５】
一実施形態において、ケトンの少なくとも１個の＝Ｏ基を含む化合物のデオキソフッ素化反応は、イオン性フッ化物の外因性のフッ化物供給源の存在中に行われる。
【００６６】
一実施形態において、少なくとも１個の−ＣＯＯＨ基を含む化合物のデオキソフッ素化反応は、イオン性フッ化物の外因性のフッ化物供給源の存在中に行われる。
【００６７】
本願明細書に開示したデオキソフッ素化反応のための一実施形態によると、反応は、塩基の存在中に行われた。一実施形態において、塩基は触媒量からほぼ化学量論より多い量で使用される。一実施形態においては、１．１当量、１．２当量、１．５当量、２当量以上などの化学量論量が必要とされる。有機塩基の例は、１，３−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）、１，３−ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン（ＤＢＮ）、ならびに１，１，３，３−テトラメチルグアニジン、ジイソプロピルエチルアミン（Ｈｕｎｉｇ塩基）、１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、イミダゾールを含む。無機塩基の例は水素化ナトリウムを含む。
【００６８】
一実施形態において、少なくとも１個の−ＯＨ基を含む化合物のデオキソフッ素化反応
は、有機塩基の存在中に行われる。
【００６９】
一実施形態において、少なくとも１個の−ＣＯＯＨ基を含む化合物のデオキソフッ素化反応は、有機塩基の存在中に行われる。
【００７０】
以下の実施例は本発明を例証するためにのみ与えられ、その最も広範囲の意味において、本発明の範囲のいかなる限定をも構成すると見なされるべきでない。
【００７１】
＜実施例１＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製：方法Ａ＞
無水ジエチルエーテル（１００ｍＬ）中のジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（８．２ｍＬ、６２ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、窒素下に５℃未満の反応温度を保ちながら、未希釈の三フッ化ホウ素エーテラート（６．６ｍＬ、６２ｍｍｏｌ）を１５分間にわたって、滴下して添加する。生じた懸濁液は、同一の温度でさらに１時間撹拌し、次いで室温に暖め、窒素雰囲気下で濾過する。固体物質を、ジエチルエーテル（２ｘ５０ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥して、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（１１．７ｇ、８２％）をオフホワイト色の吸湿性固体として得る。１．６０ｇの粗生成物を温１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）５０ｍＬ中に溶解し、速やかに５分にわたり室温に冷却し、次いで速やかに０℃に冷却して、オフホワイト色の針状結晶（Ｉ型形態）１．３４ｇ（８４％）を得る。融点７２−７６℃；粗生成物５．０ｇを徐々に１時間にわたり室温に冷却しながら、沸騰１，２−ジクロロエタン５０ｍＬ中で再結晶化し白色結晶フレーク（ＩＩ型形態）４．６ｇ（９２％）を得る。融点８３−８４℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，３００ＭＨｚ）δ３．８７（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，２８２ＭＨｚ）δ１２．９（ｍ，２Ｆ），−１５１．１（ｓ，４Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，７５ＭＨｚ）δ４５．５，１２．６．
【００７２】
プロセスを単純化し、１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）中での再結晶化前に、粗ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートをエーテルから濾過する必要性を回避しようと努力して、本発明者らは、直接ＤＣＥ溶媒中での反応を実施し、次いで、混合物を加熱して確実に溶解し、続いて生成物を結晶化することに成功した。（方法Ｂ）。次に、プロセスをさらに改善し、揮発性ジエチルエーテルの使用を回避するために、本発明者らは、ＢＦ３エーテラートをＢＦ３テトラヒドロフラン錯体（ＢＦ３−ＴＨＦ）に置き換えた。この内容において、塩は反応混合物からゆっくり結晶化し、粗反応混合物の再結晶化は行わなかった。（方法Ｃ）。
【００７３】
＜実施例２＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製：方法Ｂ＞
無水１，２−ジクロロエタン（１５０ｍＬ）中のジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（８．２ｍＬ、６２ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下に室温で、３０℃未満に反応温度を保ちながら、未希釈の三フッ化ホウ素エーテラート（６．６ｍＬ、６２ｍｍｏｌ）を１５分間にわたって、滴下して添加する。生じた懸濁液を加熱し還流し、次いで、徐々に室温に冷却する（供給後、固形分が６０℃で現われる）。懸濁液をさらに２時間撹拌し、次いで、窒素雰囲気下に濾過する。固体物質は、１，２−ジクロロエタン（２ｘ２５ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥して、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（１２．６ｇ、８９％）を無色のフレーク（ＩＩＩ型形態）として得る；融点８３−８４℃。
【００７４】
＜実施例３＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製：方法Ｃ＞
無水１，２−ジクロロエタン（１５０ｍＬ）中のジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（８．２ｍＬ、６２ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下に室温で、３０℃未満に反応温度を保ちながら、未希釈の三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体（６．８ｍＬ、６２ｍｍｏｌ）を４５分間にわたって、滴下して添加する。ＢＦ３−ＴＨＦおよそ４ｍＬを添加した後、結晶化が生じる。懸濁液をさらに３０分撹拌し、次いで、窒素雰囲気下に濾過する。固体物質は、ジエチルエーテル（２ｘ５０ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥して、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（１２．１ｇ、８５％）を無色角柱（ＩＶ型形態）として得る；融点８３−８５℃。
【００７５】
上述の調製の方法はすべて、市販のジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）を使用した。後者の試薬は既知の爆発物であり、この不安定な液体の精製には危険な蒸留を必要とする。精製が困難なこの方法は広範囲の安全対策を必要とし、この比較的高価な試薬に対して主要なコスト要因である。ＤＡＳＴの代わりに、本発明者らは、比較的安価で安定した出発物質（方法Ｄ）としてＮ，Ｎ−ジエチルトリメチルシリルアミンを使用するワンポットプロセスにおいてジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートを調製することができることを見出した。ＤＡＳＴはこの調製の方法において中間体であるが、ＤＡＳＴの蒸留は必要とせず、本発明者らは、驚くべきことに、プロセスにおいて生じた副生物が、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の形成を妨害しないことを見出した。したがって、この新規の調製法は、より安全でコスト効率的に後者の製造を可能にする。これは、代替試薬（第二級アミンおよび塩基などの）の使用および／または処理技法（連続流動プロセスなどの）を使用するといった、粗製で蒸留しない二置換のアミノ硫黄トリフルオリドを製造する他の潜在的な方法を包含するものである。
【００７６】
＜実施例４＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製：方法Ｄ＞
マグネティックスターラー、温度プローブ、泡発生器および窒素入口を備えた５Ｌのフランジ、首付きフラスコに、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を添加し、次いで、−７８℃に冷却した。温度を−６５℃未満に保ちながら四フッ化硫黄（７０ｇ、０．６５ｍｏｌ）を液面下に導入した。生じた溶液に、温度を−６０℃未満に保ちながらジクロロメタン（４２ｍＬ）中のジエチルアミノトリメチルシラン（９０ｇ、０．６２ｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。生じた溶液をゆっくり室温に暖め、一晩撹拌した。生じた溶液に、ジクロロメタン（５５８ｍＬ）、続いて三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体（６８ｍＬ、０．６１ｍｏｌ）を、温度を１５〜２５℃の間に保ちながら３０分にわたり滴下して添加した。懸濁液をさらに６０分撹拌し、次いで、窒素の雰囲気下に濾過した。固体物質をジエチルエーテル（３×１５０ｍＬ）ですすぎ、次いで、真空下に乾燥し、オフホワイト色の水晶板（Ｖ型形態）として、１（１２６ｇ、８９％）を得た：融点８３−８５℃。トライアル試験において、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（２．００ｇ）を加熱して溶融し、次いで、１，２−ジクロロエタンを添加し、生じた混合物をさらに加熱して還流し、２相の液状混合物を得た。後者を室温に冷却し、生じた固体物質は濾過によって単離し、真空下に乾燥し、１（１．９８ｇ、９９％）をオフホワイト色の結晶立方体（ＶＩ型形態）として得た：融点８３−８５℃。
【００７７】
＜特性評価＞
本出願人は、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩が、ジエチルエーテル中のＤＡＳＴとＢＦ３エーテラートとの反応で溶液から直接結晶化することを観察した。塩は水分に非常に敏感であるが、濾過可能である。低水分の固体を得ようと努力して、前述の塩を最初に１，２−ジクロロエタン中で再結晶化し、それによって、急速冷却すると７２−７６℃で溶融する針状物が得られた。これはＭａｒｋｏｖｓｋｉｉが発表した結果（Ｚｈ．Ｏｒｇ．Ｋｈｉｍ．１９７７，１３，１１１６）と一致してい
る。よりゆっくりと冷却しながら還流１，２−ジクロロエタン中で第２の結晶化を試みたが、前述の針状物を供給した場合でさえ、同一の形態にならなかった。しかし、８３−８４℃のより高融点でより高密度でより高純度の生成物が得られる（実施例１；ＩＩ型形態）。驚くべきことに、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩（実施例２−４）を生成するために使用された続く方法のすべてにおいて、観察された融点はすべて、８３−８５℃の範囲にあったが、結晶の全体的な物理的外観はすべて互いに異なっていた。図１ａ−１ｆに示される、様々な結晶（Ｉ−ＶＩ型形態）の粉末Ｘ線回折（ＸＲＤ）データは粉末Ｘ線回折装置（Ｂｒｕｋｅｒ−ａｘｓ，ｍｏｄｅｌ Ｄ８ ａｄｖａｎｃｅ）を使用して得られ、これは以下のパラメータにて得た。
（電圧４０ｋＶ、電流４０．０ｍＡ、スキャン範囲（２θ）５〜３５度、スキャンステップサイズ０．０１度、走査時間３３分、ＶＡＮＴＥＣ検出器および散乱防止スリット１ｍｍを有し、表１に示す角度２θ、ｄ−線およびほぼその値での相対強度のリストを提供した。
【表１】
【００７８】
前述のＸＲＤにより明確に異なる形態の生成を確認した。Ｍａｒｋｏｖｓｋｉｉは融点７４−７６℃の針状物（Ｉ型形態と呼ばれる。図１ａに示した）を得たことを報告したが、新規の形態はすべて８３−８５℃の範囲の、より高い融点を有している。物理的な外観の他に、本出願人は、いくつかの形態がより十分な取り扱い適性を示し他ほど吸湿性ではないことを観察した。大気中の水分に対するＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩ型形態の相対的安定性を評価するために、これらの形態２５０ｍｇを２５平方センチメートルのガラス表面に均一に分散し、２０℃で２３％の相対湿度に暴露した。３０分後、加水分解量を測定するために、試料をＮＭＲによって分析した。ＶＩ型形態は、これらの条件下に１．１４％のみ加水分解されたので、驚くべきことに大気中の水分に対して安定であり、一方ＩＩ、
ＩＶおよびＶ型は２．９７％、１０．０３％および１６．２９％、加水分解された。さらに、ＶＩ型は容易に扱うことができ、保管して安定であり得る。
【００７９】
＜実施例５＞
＜ＶＩ型多形へのジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートの再結晶化＞
１，２−ジクロロエタン（２５０ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（５０．０ｇ）の懸濁液を、塩が完全に溶融するまで、加熱し還流した。生じた相状の液体混合物を、６５℃に冷却し、その温度でＶＩ型の種（５．０ｇ）を一度に添加した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、２．５時間撹拌した。生じた固体物質を濾過によって単離し、真空下に乾燥して、オフホワイト色の結晶立方体（ＶＩ型形態）としてジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（５４．１ｇ、９８％）を得た：融点８３−８５℃。
【００８０】
＜実施例６＞
＜モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製（方法Ａ）＞
無水ジエチルエーテル（１００ｍＬ）中のモルホリノ硫黄トリフルオリド（４．９ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、窒素下に室温で、５℃未満に反応温度を保ちながら、無水ジエチルエーテル（２５ｍＬ）中の三フッ化ホウ素エーテラート（４．２ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）の溶液を６０分間にわたって、滴下して添加する。生じた懸濁液は同一の温度でさらに１時間撹拌し、次いで室温に暖め、窒素の雰囲気下に濾過する。固体物質をジエチルエーテル（２ｘ５０ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥して、白色固形物としてモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（７．３ｇ、７５％）を得る；融点１２２−１２５℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ、３００ＭＨｚ）δ３．９０−３．８５（分、８時間）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ、２８２ＭＨｚ）δ１０．２（ｓ、２Ｆ）および−１５１．３（ｓ、４Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ、７５ＭＨｚ）δ６５．７および４８．３（ｂｒ）．
【００８１】
＜実施例７＞
＜モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製（方法Ｂ）＞
マグネティックスターラー、温度プローブ、泡発生器および窒素入口を備えた１０Ｌのフランジ、首付きフラスコに、ジクロロメタン（７５０ｍＬ）を添加し、次いで、−７８℃に冷却した。温度を−６５℃未満に保ちながら四フッ化硫黄（３２１ｇ、２．９７ｍｏｌ）を液面下に導入した。生じた溶液に、温度を−６０℃未満に保ちながら、ジクロロメタン（２１０ｍＬ）中のＮ−トリメチルシリルモルホリン（４５５ｇ、２．８６ｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。生じた溶液をゆっくり室温に暖め、一晩撹拌した。生じた溶液に、温度を２５℃未満に保ちながらジクロロメタン（２．７９Ｌ）、続いて三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体（３１５ｍＬ、２．８５ｍｏｌ）を１８０分にわたって滴下して添加した。懸濁液をさらに６０分撹拌し、次いで、窒素の雰囲気下に濾過した。固体物質はジエチルエーテル（３×７５０ｍＬ）ですすぎ、次いで、真空下に乾燥し、オフホワイト色の結晶として、１（６３５ｇ、９２％）を得た：融点１２４−１２７℃。
【００８２】
＜特性評価＞
モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩は、出発物質として市販のモルホリノ硫黄トリフルオリド（ＭＯＳＴ）を使用して調製することができる（方法Ａ）。しかし、後者の試薬は既知の爆発物であり、この不安定な液体の精製は危険な蒸留を必要とする。精製のこの面倒な方法は広範囲の安全対策を必要とし、この比較的高価な試薬の主要なコスト要因である。ＭＯＳＴを使用する代わりに、本発明者らは、比較的安価で安定な出発物質としてＮ−トリメチルシリルモルホリンを使用して、ワンポットプロセスでモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートを調製することがで
きることを見出した（方法Ｂ）。ＭＯＳＴはこの調製の方法において中間体であるが、ＭＯＳＴの蒸留は必要とせず、本発明者らが驚くべきことに、プロセスにおいて生じた副生物は、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の形成を妨害しないことを見出した。したがって、この新規の調製の方法は、より安全でコスト効率的に、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の製造を可能にする。
【００８３】
モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートを調製するために使用される２つの方法は、予想外に、Ｍａｒｋｏｖｓｋｉｉ（１０４−１０６℃）によって報告された融点より著しく高い融点（１２２〜１２７℃）を有する結晶性物質を与えた。このことは新規の多形相の明らかな徴候を構成し、この物質は取り扱いやすく保管安定性があることを見出した。粉末Ｘ線回折計（Ｂｒｕｋｅｒ−ａｘｓ，ｍｏｄｅｌ Ｄ８ ａｄｖａｎｃｅ）を使用して新規の多形相の粉末Ｘ線回折（ＸＲＤ）データが得られ、これは以下のパラメータにより得た。
（電圧４０ｋＶ、電流４０．０ｍＡ、スキャン範囲（２θ）５〜３５度、スキャンステップサイズ０．０１度、走査時間３３分、ＶＡＮＴＥＣ検出器および散乱防止スリット１ｍｍにて、表２に示す角度2θ、ｄ−線およびほぼその値での相対強度のリストを得た。
【表２】
【００８４】
＜実施例８＞
＜ビス（２−メトキシエチル）アミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製＞
無水ジエチルエーテル（２００ｍＬ）中のビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（１６．７ｍＬ、９０．４ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、窒素下に５℃未満に反応温度を保ちながら、無水ジエチルエーテル（５０ｍＬ）中の三フッ化ホウ素エーテラート（９．５ｍＬ、９０．４ｍｍｏｌ）の溶液を１５分間にわたって、滴下して添加する。生じた懸濁液は、同一の温度でさらに１時間撹拌し、次いで室温に暖め、窒素雰囲気下で濾過する。固体物質をジエチルエーテル（２ｘ１００ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥して、ビス（２−メトキシエチル）アミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（２０．３６ｇ、７８％）をオフホワイト色の吸湿性固体として得た；融点３５−３８℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）４．０７（分、４時間）、３．６０（分、４時間）、３．４３（ｓ、６時間）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）１０．２２（ｓ、２Ｆ）および−１５１．４７（ｓ、４Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）６７．０８、５８．９２、５１．５３．
【００８５】
＜実施例９＞
＜テトラフルオロボラート塩の調製（ジメチルアミノジフルオロスルフィニウム）＞
無水ジエチルエーテル（５０ｍＬ）中のジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（５．０ｇ、３８ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、窒素下に５℃未満の反応温度を保ちながら、未希釈の三フッ化ホウ素エーテラート（４．０ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）を１５分間にわたって、滴下して添加する。生じた懸濁液は、同一の温度でさらに１時間撹拌し、次いで室温に暖め、窒素雰囲気下で濾過する。固体物質をジエチルエーテル（２ｘ２５ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥してジメチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（５．１７ｇ、６８％）を白色固形物として得た；融点１５９−１６２℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）３．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）１２．１４（ｍ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｆ），−１５１．５４（ｍ，４Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）３８．７８（ｂｒ）．
【００８６】
＜実施例１０＞
＜ピロリジノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製＞
＜ステップ１＞
ジエチルエーテル（５００ｍＬ）中のピロリジン（１６７ｍＬ、２．００ｍｏｌ）の氷冷溶液に、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）中のクロロトリメチルシラン（１２７ｍＬ、１．００ｍｏｌ）の溶液を１時間にわたって、滴下して添加した。固形分は濾過によって除去し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液は真空中で濃縮し次いで、大気圧で蒸留して、Ｎ−トリメチルシリルピロリジン（１０４ｇ、７３％）を無色の液体として得た：沸点１３９−１４０°Ｃ；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．０９（ｓ，９Ｈ），１．７４（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｍ，４Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）３．５０，２８．２６，４８．３３．
【００８７】
＜ステップ２＞
マグネティックスターラー、温度プローブ、泡発生器および窒素入口を備えた５Ｌのフランジ、首付きフラスコに、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を添加し、次いで、−７８℃に冷却した。温度を−６５℃未満に保ちながら四フッ化硫黄（７０ｇ、０．６５ｍｏｌ）を液面下に導入した。生じた溶液に、温度を−６０℃未満に保ちながら、ジクロロメタン（４２ｍＬ）中のＮ−トリメチルシリルピロリジン（９０ｇ、０．６２ｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。生じた溶液を室温にゆっくり暖め、一晩撹拌した。２５℃未満に温度を保ちながら、生じた溶液に、ジクロロメタン（５５８ｍＬ）、続いて三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体（６９ｍＬ、０．６３ｍｏｌ）を６０分にわたり滴下して添加した。懸濁液をさらに６０分撹拌し、次いで、窒素の雰囲気下に濾過した。固体物質はジエチ
ルエーテル（３×１５０ｍＬ）ですすぎ、次いで、真空下に乾燥して、ピロリジノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（１２１ｇ、８５％）をベージュ色の結晶として得た：融点１０５−１１３°Ｃ：１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）４．１０−３．９８（ｍ，４Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，４Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）１２．０９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），−１５１．２６（ｓ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）５３．１２，２５．８６．
【００８８】
＜実施例１１＞
＜Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノジフルオロスルフィニウムＮ−メチル−Ｎ−フェニルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製＞
＜ステップ１＞
−７８℃に冷却したジエチルエーテル（６００ｍＬ）中のＮ−メチルアニリン（８０ｇ、０．７５ｍｏｌ）の撹拌した溶液に、温度を−６０℃未満に保ちながら、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２．４Ｍ、３４２ｍＬ、０．８２ｍｏｌ）を添加した。生じたスラリーを１時間撹拌し、次いでクロロトリメチルシラン（１１４ｍＬ、０．９０ｍｏｌ）を、−７０℃未満に温度を保ちながら添加した。この反応物を一晩室温に暖め、次いで濾過して沈澱した白色固形物を除去した。濾液は真空下に濃縮し、次いで、高真空下で蒸留して、Ｎ−トリメチルシリル−Ｎ−メチルアニリン（１２６ｇ、９４％）を無色／淡黄色の液体として得た：沸点４８℃／０．６ｍｍＨｇ；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．３３（ｓ，９Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｔ，１Ｈ，７Ｈｚ），６．９４（ｄ，２Ｈ，８Ｈｚ），７．２７（ｔ，２Ｈ，９Ｈｚ）．
【００８９】
＜ステップ２＞
マグネティックスターラー、温度プローブ、泡発生器および窒素入口を備えた５Ｌのフランジ、首付きフラスコに、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を添加し、次いで、−７８℃に冷却した。温度を−６５℃未満に保ちながら四フッ化硫黄（５７．１ｇ、０．５３ｍｏｌ）を液面下に導入した。生じた溶液に、−７０℃未満に温度を保ちながら、ジクロロメタン中（４２ｍＬ）のＮ−トリメチルシリル−Ｎ−メチルアニリン（９１．２ｇ、０．５１ｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。生じた溶液を室温にゆっくり暖め、一晩撹拌した。生じた溶液に、ジクロロメタン（５５８ｍＬ）、続いて三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体（５６ｍＬ、０．５１ｍｏｌ）を、２５℃未満に温度を保ちながら滴下して７０分にわたって添加した。懸濁液はさらに６０分撹拌し、次いで、窒素の雰囲気下に濾過した。固体物質をジエチルエーテル（３×１５０ｍＬ）ですすぎ、次いで、真空下に乾燥して、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（１２４ｇ、９３％）を濃い灰色の結晶として得た：融点１４４−１５０℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）７．７４−７．４９（ｍ，５Ｈ），３．９２−３．７５（ｍ，３Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）１４．３３（ｓ），−１５０．４１（ｓ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）１３２．８２，１３１．４６，１２８．０２，１２２．７４，４３．８２．
【００９０】
＜実施例１２＞
＜Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製＞
＜ステップ１＞
−７８℃に冷却したジエチルエーテル（５００ｍＬ）中のＮ−メチルベンジルアミン（１００ｍＬ、９３．９ｇ、０．７７ｍｏｌ）の撹拌した溶液に、温度を−６０℃未満に保ちながら、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２．４Ｍ、３５５ｍＬ、０．８５ｍｏｌ）を添加した。生じたスラリーを１時間撹拌し、次いで−７０℃未満に温度を保ちながらクロロトリメチルシラン（１１８ｍＬ、０．９３ｍｏｌ）を添加した。この反応物を一晩室温に暖め、次いで濾過して沈澱した白色固形物を除去した。濾液は真空下に濃縮し、次いで、高真空蒸留して、Ｎ−トリメチルシリル−Ｎ−メチルベンジルアミン（１０２ｇ、９
４％）を無色の液体として得た：沸点５４℃／０．５ｍｍＨｇ；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．１９（ｓ，９Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．９０（２，２Ｈ）７．２２−７．３９（ｍ，５Ｈ）
【００９１】
＜ステップ２＞
マグネティックスターラー、温度プローブ、泡発生器および窒素入口を備えた５Ｌのフランジ、首付きフラスコに、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を添加し、次いで、−７８℃に冷却した。温度を−６５℃未満に保ちながら四フッ化硫黄（５３．７ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を液面下に導入した。生じた溶液に、−７０℃未満の温度を保ちながら、ジクロロメタン（４２ｍＬ）中のＮ−トリメチルシリル−Ｎ−メチルベンジルアミン（９２．４ｇ、０．４８ｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。生じた溶液を室温にゆっくり暖め、一晩撹拌した。生じた溶液に、ジクロロメタン（５５８ｍＬ）、続いて三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体（５２．７ｍＬ、０．４８ｍｏｌ）を、２５℃未満に温度を保ちながら、７０分にわたり滴下して添加した。この溶液を−７８℃に冷却し、固体を沈澱させ、次いで、窒素の雰囲気下に濾過した。固体物質をジエチルエーテル（３×１５０ｍＬ）ですすぎ、次いで、真空下に乾燥して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（９３ｇ、７３％）をベージュ色の結晶として得た：融点５９−６２℃：１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）７．５７−７．４０（ｂｒｍ）５．０７−４．９４（ｂｒｍ），３．３１−３．１６（ｂｒｍ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）１４．１３（ｓ）−１５０．８５（ｓ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）１３０．４６，１３０．３２，１２９．９２，５５．０７，３５．８７．
【００９２】
＜実施例１３＞
＜Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製＞
＜ステップ１＞
−７８℃に冷却したジエチルエーテル（１２０ｍＬ）中の２−メチルアミノピリジン（１９．５ｇ、０．１８ｍｏｌ）の撹拌した溶液に、−７０℃未満に温度を保ちながら、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２．４Ｍ、８５ｍＬ、０．２０ｍｏｌ）を添加した。生じたスラリーを１時間撹拌し、次いで、クロロトリメチルシラン（２８．２ｍＬ、０．２２ｍｏｌ）を−７０℃未満に温度を保ちながら添加した。この反応物を一晩室温に暖め、次いで濾過して沈澱した白色固形物を除去した。濾液は真空下に濃縮し、次いで、高真空下で蒸留して、Ｎ−トリメチルシリル−Ｎ−メチル−２−アミノピリジンを無色の液体として得た：沸点５０℃／０．５ｍｍＨｇ；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．３３（ｓ，９Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ，８Ｈｚ），６．６２（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．００，３０．９１，１０５．０３，１１１．３８，１３６．０５，１４５．９４，１６０．７４
【００９３】
＜ステップ２＞
マグネティックスターラー、温度プローブ、泡発生器および窒素入口を備えた５Ｌのフランジ、首付きフラスコに、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を添加し、次いで、−７８℃に冷却した。温度を−６５℃未満に保ちながら四フッ化硫黄（２３．７ｇ、０．２２ｍｏｌ）を液面下に導入した。生じた溶液に、−７０℃未満に温度を保ちながらジクロロメタン（４２ｍＬ）中のＮ−トリメチルシリル−Ｎ−メチル−２−アミノピリジン（３８．０ｇ、０．２１ｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。生じた溶液を室温にゆっくり暖め、一晩撹拌した。生じた溶液に、ジクロロメタン（５００ｍＬ）、続いて三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体（２３．３ｍＬ、０．２１ｍｏｌ）を２１℃未満に温度を保ちながら、３５分にわたり滴下して添加した。懸濁液はさらに６０分撹拌し、次いで窒素の雰囲気下に濾過した。固体物質はジエチルエーテル（３×１５０ｍＬ）ですすぎ、次いで、真空下に乾燥してＮ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノジフルオロスルフィニウムテトラ
フルオロボラート（４３．６ｇ、７８％）を白色結晶として得た：融点８０−８６℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）８．４０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）−９．１１（ｓ），−１５１．２３（ｓ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）１４８．７０，１４６．９８，１４３．７６，１２４．９４，１１２．１２，３３．８０．
【００９４】
驚くべきことに、本出願人は、ＤＡＳＴがテトラフルオロホウ酸などの強いブレーンステッド酸と発熱的に反応し、ジアルキルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよび下記に述べるＨＦを与えることを観察した。この発見は、ジアルキルアミノジフルオロスルフィニウム塩の調製のための新規の方法を構成する。その限りにおいて、先に報告されたジアルキルアミノジフルオロスルフィニウム塩すべてを、ＢＦ３、ＰＦ５、ＡｓＦ５、ＳｅＦ４、ＳｂＦ５のフッ素化によって調製し、塩の種類を対応する対アニオンに限定した。ここで、他の型の対イオンはこの新規のブレーンステッド酸交換法によって入手可能である。下記に述べた別の実施例において、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート塩は、トリフル酸とＤＡＳＴを接触させることにより容易に調製することができる。本出願人はまた、トリフラート塩を生成するためにトリフル酸の代わりにトリフル酸無水物を使用することができることを見出した。
【００９５】
＜実施例１４＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製（方法Ｅ）＞
無水ジエチルエーテル（５０ｍＬ）中のジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（４．１ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下に室温で、３０℃未満に反応温度を保ちながら、未希釈のテトラフルオロホウ酸酸性のジエチルエーテル錯体（４．２ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって、滴下して添加する。添加を始めて直に沈澱が生じる。生じた懸濁液をさらに２０分撹拌し、次いで、窒素の雰囲気下に濾過する。固体物質をジエチルエーテル（２ｘ２５ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥して、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（６．７ｇ、９６％）をオフホワイト色の固体として得た；融点７７−８４℃。
【００９６】
＜実施例１５＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製（方法Ｆ）＞
マグネティックスターラー、温度プローブ、泡発生器および窒素入口を備えた３Ｌのフランジ、首付きフラスコに、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を添加し、次いで、−７８℃に冷却した。温度を−６５℃未満に保ちながら四フッ化硫黄（６９．７ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を液面下に導入した。生じた溶液に、−７０℃未満に温度を保ちながらジクロロメタン（４２ｍＬ）中のジエチルアミノトリメチルシラン（９０．１ｇ、０．６２ｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。生じた溶液を室温にゆっくり暖め、一晩撹拌した。生じた溶液に、ジクロロメタン（５５８ｍＬ）、続いてテトラフルオロホウ酸ジエチルエーテル錯体（８５ｍＬ、０．６２ｍｏｌ）を、１６〜１９℃の間に温度を保ちながら６５分にわたり滴下して添加した。懸濁液はさらに６０分撹拌し、次いで、窒素の雰囲気下に濾過した。固体物質はジエチルエーテル（３×１５０ｍＬ）ですすぎ、次いで、真空下に乾燥して、非常に薄い褐色の結晶としてジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（７６ｇ、５４％）を得た：融点８４−８６℃。
【００９７】
＜実施例１６＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート塩の調製（方法Ａ−トリフルオロメタンスルホン酸を使用する。）＞
無水ジエチルエーテル（３０ｍＬ）中のジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（２．４５ｍＬ、１８．６ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下に、未希釈のトリフルオロメタンスルホン酸（１．６５ｍＬ、１８．６ｍｍｏｌ）を５分間にわたって、滴下して添加する。生じた懸濁液を同一の温度でさらに３０分間撹拌し、次いで、窒素の雰囲気下に濾過する。固体物質をジエチルエーテル（２ｘ２０ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥して、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート（４．４ｇ、８１％）を白色固形物として得た；融点９７−１０１℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，３００ＭＨｚ）δ３．９１（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，２８２ＭＨｚ）δ１２．５（ｓ，２Ｆ），−７９．８（ｓ，３Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，７５ＭＨｚ）δ１２１．４（ｑ，Ｊ＝３２０．０Ｈｚ），４８．３（ｂｒ），１２．４．
【００９８】
＜実施例１７＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート塩の調製（方法Ｂ−トリフル酸無水物から）＞
無水１，２−ジクロロエタン（１６ｍＬ）中のジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（１．６４ｍＬ、１２．４ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、窒素下に、未希釈のトリフルオロメタンスルホン無水物（２．０９ｍＬ、１２．４ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって、滴下して添加する。生じた懸濁液を窒素の雰囲気下に濾過する。固体物質を、ジエチルエーテル（２ｘ１０ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥して、白色固形物としてジエチルアミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート（３．１５ｇ、７４％）を得た；融点１０９−１１１℃。
【００９９】
＜実施例１８＞
＜モルホリノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート塩の調製＞
無水ジエチルエーテル（２５ｍＬ）中のモルホリノ硫黄トリフルオリド（２．１ｍＬ、１７．１ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で窒素下に、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中のトリフルオロメタンスルホン酸（１．５ｍＬ、１７．１ｍｍｏｌ）の溶液を３０分間にわたって、滴下して添加する。生じた懸濁液を同一の温度でさらに９０分間撹拌し、次いで、窒素の雰囲気下に濾過する。固体物質は、ジエチルエーテル（２ｘ２０ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥して、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート（４．２４ｇ、８１％）を白色固形物として得る；融点８５−８７℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）．１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，３００ＭＨｚ）δ４．１１−３．９８（ｍ，８Ｈ）１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，２８２ＭＨｚ）δ９．９（ｓ，２Ｆ），−７９．６（ｓ，３Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，７５ＭＨｚ）δ１２３．５（ｄ，Ｊ＝３２０．８Ｈｚ），６５．７，４８．２（ｂｒ）．
【０１００】
＜安全性調査＞
ジアルキルアミノ硫黄トリフルオリドの爆発性は知られているため、様々な二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩の熱的安定性をＤＳＣ（示差走査熱量測定法）によって評価した。Ｌａｌの説明において、ＤＡＳＴは、報告によれば、１４０℃で分解して１７００Ｊ／ｇを放出し、一方、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒは１１００Ｊ／ｇのエネルギーで１４０℃で分解する。報告されたＤＳＣ値が一定でないので、種々の二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩を試験するために使用したのと同一の装置でＤＡＳＴおよびＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒを再度試験した。それにより、ＤＡＳＴは、１５５℃で非常に鋭いピークおよび１６４１Ｊ／ｇの放出を示した。それに比べて、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートのＴｍａｘは２０５℃であり、発熱性の分解熱は１２６０Ｊ／ｇであった。一般に、分解中に生じるより高い分解温度およびより低い発熱性の熱量は、より安定した化合物であることを示し、より大きい安全性を提供する。モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートはわずか７７３Ｊ／ｇしか放出せずＴｍ
ａｘが２４３℃で一層安定である。この結果は、１５８℃のＴｍａｘで１０３１Ｊ／ｇを放出する、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒに比較して優れている。さらに、ＸｔａｌＦｌｕｏｒ−ＥおよびＸｔａｌＦｌｕｏｒ−Ｍのどちらも、９０℃に設定した等温ＤＳＣで、試験した時間枠（すなわち５０００分）中に観察可能な分解を示さなかった。同一の温度で、ＤＡＳＴおよびＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒは３００および１８００分以内にそれぞれ分解すると報告された。様々な塩のＤＳＣ値を表３に要約する。
【表３】
【０１０１】
より厳密な熱的安全性評価を急速加熱試験（ＡＲＣ）によって行い、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートの結果を、ＤＡＳＴおよびＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒの市販の入手可能な試料と比較した。それにより、ＤＡＳＴおよびＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒのどちらも、６０℃設定の加速分解でそのまま分解を開始したが、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートの開始は、それぞれ１１９℃および１４１℃で検出され、安全性が著しく増加したことを示した。
【０１０２】
歴史的背景を述べると、Ｐａｓｈｉｎｎｉｋらの報告によれば、アセトニトリル中のモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートを使用するアリル型アルコールのデオキソフッ素化は、８５％収率で対応するフッ化物をエピマーの混合物として与える。大局的見地からそのような塩の潜在的な範囲を評価するために、試薬および溶媒のこの組み合わせを、代替アルコールについて試みた。意外にも、ゲラニオールは扱いにくい混合物をもたらしたが、しかしヒドロシナミルアルコールはアセトニトリルを用いるＲｉｔｔｅｒ型反応を経由して、主要な生成物（実施例３０）としてＮ−アセチル−３−フェニルプロピルアミンを与えた。このように、アセトニトリルはこれらの反応条件下では両立困難である。しかしながら、溶媒としてジクロロメタンを使用することによって、本発明者らは、３２％収率と芳しくないとはいえ、驚くべきことに、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートがヒドロシナミルアルコールを所望のフッ化物に変換することを見出した（実施例３１）。驚くべきことに、外因性のフッ化物供給源の添加は、アルコールのフッ素化を非常に改善した。例えば、ジクロロメタン中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびトリエチルアミントリヒドロフルオリドの試薬の組み合わせは、１−フルオロ−３−フェニルプロパン（実施例３２）に７８％変換した。振り返ると、これらの結果は、二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩のみを用いる反応が、所望のフッ素化生成物への変換のために十分なフッ化物イオンを与えないが、外因性のフッ化物の添加はこの欠陥に打ち勝つことができることを示す。基質、フッ素化試薬（二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩および促進剤（トリエチルアミントリヒドロフルオリド）の添加の順序は、アルコールから対応するフッ化物への変換において重要な要因であることを、本発明者らは観察した。実際、トリエチルアミントリヒドロフルオリドを最後に添加した場合、所望のフルオリドへの変換はわずかに３９％（実施例３３）の増加である。しかしながら、最後に基質が添加される場合、その変換率は８４％（実施例３４）に増加する。
【０１０３】
＜実施例３０＞
＜アセトニトリル中のモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートを使用する３−フェニルプロパノールのデオキソフッ素化反応＞
アセトニトリル（３．０ｍＬ）中のモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３６２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液に、室温で、３−フェニルプロパノール（１３１μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。１．５時間の後、反応混合物を５％重炭酸ナトリウム水溶液で室温にてクエンチし、１５分間撹拌して、生じた混合物を２度ジクロロメタンを使用して抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過した。溶媒を蒸発させ、生じた粗物質はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによってＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１００／１）を使用して精製し、３−フェニルプロパノール（２５ｍｇ、１９％）およびＮ−アセチル−３−フェニルプロピルアミン（３３ｍｇ、２５％）を透明な油として得た。Ｎ−アセチル−３−フェニルプロピルアミンの特性評価は以下の通り。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３１−７．０８（ｍ，５Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３，７５ＭＨｚ）δ１７０．１，１４１．４，１２８．５，１２８．３，１２６．０，３８．３，３３．３，３１．１，２３．３．
【０１０４】
＜実施例３１＞
＜ジクロロメタン中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートを使用する３−フェニルプロパノールのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（６８７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下に、３−フェニルプロパノール（２６２μＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、次いで、ＨＰＬＣ（内標準としてｍ−キシレンを使用して）によって分析し、１−フルオロ−３−フェニルプロパンへの３２％の変換を示した。生成物は基準試料と比較して同定した。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３４−７．１９（ｍ，５Ｈ），４．４７（ｄｔ，２ＪＨ−Ｆ＝４７．３Ｈｚ，３ＪＨ−Ｈ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｔ，７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１１−１．９５（ｍ，２Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ−２２０．６（ｔｔ，２ＪＨ−Ｆ＝４７．６Ｈｚ，３ＪＨ−Ｆ＝２３．０Ｈｚ，２Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１４１．２，１２８．６，１２８．６，１２６．１，８３．２（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝１６５．４Ｈｚ），３２．２（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝２０．２Ｈｚ），３１．４（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝５．６Ｈｚ）
【０１０５】
＜実施例３２＞
＜ジクロロメタン中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびトリエチルアミントリヒドロフルオリドを使用する３−フェニルプロパノールのデオキソフッ素化反応（添加順序Ａ）＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中の３−フェニルプロパノール（２６２μＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミントリヒドロフルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で窒素下にて、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（６８７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０分間撹拌し、次いで、ＨＰＬＣ（内標準としてｍ−キシレンを使用して）によって分析して、１−フルオロ−３−フェニルプロパンへの７８％の変換を確認した。生成物は基準試料と比較して同定した。
【０１０６】
＜実施例３３＞
＜ジクロロメタン中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびトリエチルアミントリヒドロフルオリドを使用する３−フェニルプロパノールのデオキソフッ素化反応（添加順序Ｂ）＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（６８７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミントリヒドロフルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下にて、３−フェニルプロパノール（２６２μＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、次いで、ＨＰＬＣ（内標準としてｍ−キシレンを使用して）によって分析して、１−フルオロ−３−フェニルプロパンへの８４％の変換を確認した。生成物は基準試料と比較して同定した。
【０１０７】
＜実施例３４＞
＜ジクロロメタン中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびトリエチルアミントリヒドロフルオリドを使用する３−フェニルプロパノールのデオキソフッ素化反応（添加順序Ｃ）＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（６８７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）および３−フェニルプロパノール（２６２μＬ、２．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下にて、トリエチルアミントリヒドロ
フルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、次いで、ＨＰＬＣ（内標準としてｍ−キシレンを使用して）によって分析して、１−フルオロ−３−フェニルプロパンへの３９％の変換を確認した。生成物は基準試料と比較して同定した。アルコールのフッ素化に対する促進剤の作用は、ＨＦ：ＴＥＡ比率の変化によって評価した。４−フェニル−２−ブタノールのフッ素化によって例示すると、１ＨＦ：ＴＥＡ、２ＨＦ：ＴＥＡおよび３ＨＦ：ＴＥＡ促進剤すべてが、所望の転換を可能にしたが、２ＨＦ：ＴＥＡがより変換率が高かった。
【０１０８】
＜実施例３５＞
＜モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよび３ＨＦ・ＴＥＡを使用する４−フェニル−２−ブタノールのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３６２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミントリヒドロフルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下にて、４−フェニル−２−ブタノール（１５５μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、次いで、ＨＰＬＣ（内標準としてｍ−キシレンを使用して）によって分析して、２−フルオロ−４−フェニルプロパンへの７１％の変換を認めた。生成物は基準試料と比較して同定した。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３５−７．１１（ｍ，５Ｈ），４．６２（ｄｍ，２ＪＨ−Ｆ＝４８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８９−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．１４−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｄｄ，３ＪＨ−Ｆ＝２３．８Ｈｚ，３ＪＨ−Ｈ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ−１７４．４（ｍ，１Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１４１．４，１２８．３，１２５．９，８９．９（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝１６５．２Ｈｚ），３８．６（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝２０．６Ｈｚ），３１．３（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝５．２Ｈｚ）２０．９（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝２１．３Ｈｚ）．
【０１０９】
＜実施例３６＞
＜モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよび２ＨＦ・ＴＥＡを使用する４−フェニル−２−ブタノールのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３６２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミントリヒドロフルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下にて、４−フェニル−２−ブタノール（１５５μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、次いで、ＨＰＬＣ（内標準としてｍ−キシレンを使用して）によって分析して、２−フルオロ−４−フェニルプロパンへの８１％の変換を確認した。生成物は基準試料と比較して同定した。
【０１１０】
＜実施例３７＞
＜モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよび１ＨＦ・ＴＥＡを使用する４−フェニル−２−ブタノールのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３６２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミントリヒドロフルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５５７μＬ、４．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下にて、４−フェニル−２−ブタノール（１５５μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、次いで、ＨＰＬＣ（内標準としてｍ−キシレンを使用して）によって分析して、２−フルオロ−４−フェニルプロパンへの５７％の変換を認めた。生成物は基準試料と比較して同定した。テトラブチルアンモニウムビフルオリドおよびフッ化水素ピリジン（ＨＦ〜７０％とピリジン〜３０％との混合物）などのイオン性フッ化物の他の供給源も、アルコールのデオキソフッ素化を促進することが見出された。
【０１１１】
＜実施例３８＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボレートおよびテトラブチルアンモニウムビフルオリドを使用するシクロオクタノールのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウムビフルオリド（４２２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に、窒素下で、シクロオクタノール（１３２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に温め、４時間撹拌する。反応混合物を飽和水性塩化アンモニウム溶液で室温にてクエンチし、１５分間撹拌し、生じた混合物を２度ジクロロメタンを使用して抽出する。有機相は合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し濃縮した。ペンタンを使用して、粗生成物をシリカゲルのパッドに通して、シクロオクテンと混合した表題化合物（８０ｍｇ、６２％）（それぞれ２．３：１の比率）を透明な油として得る。主要な化合物：１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ４．６３（ｄｍ，２ＪＨ−Ｆ＝４５．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９６−１．４２（ｍ，１６Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ−１５９．７（ｂｒｓ，１Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ９５．０（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝１６３．４Ｈｚ），３２．３（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝２１．７Ｈｚ），２７．４，２５．３，２２．２（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝９．８Ｈｚ）．
【０１１２】
＜実施例３９＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびフッ化水素ピリジンを使用するシクロオクタナールのデオキソフッ素化反応＞
室温のＮａｌｇｅｎ瓶内のジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液に、Ｏｌａｈ試薬（ＨＦ〜７０％とピリジン〜３０％との混合物７８μＬ、ＨＦ３ｍｍｏｌ）およびシクロオクタノール（１３２μＬ、１ｍｍｏｌ）を連続的に添加した。１７時間の後、反応混合物を、５％水性重炭酸ナトリウム溶液で室温でクエンチし、１５分間撹拌し、生じた混合物を２度ジクロロメタンを使用して抽出する。有機相を合わせられ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過する。溶媒は蒸発させ、シクロオクテンおよびシクロオクタノールと混合した表題化合物（５８ｍｇ、４４％）（それぞれ１：０．４４：０．２８の比率）を透明な油として得る。主要な生成物：１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ４．６３（ｄｍ，２ＪＨ−Ｆ＝４５．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９６−１．４２（ｍ，１６Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ−１５９．７（ｂｒｓ，１Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ９５．０（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝１６３．４Ｈｚ），３２．３（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝２１．７Ｈｚ），２７．４，２５．３，２２．２（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝９．８Ｈｚ）．
【０１１３】
様々な添加剤の調査中に、本発明者らは、驚くべきことに、ＤＢＵがまたアルコールデオキソフッ素化を促進することができることを見出した。振り返ってみると、フッ素化に対するこの有利な効果は、塩基が必要なフッ化物の放出を促進するという点で合理的に説明でき、この状況において、フッ化物の外因性の供給源は必要としない。フルオリド供給源促進剤の場合と同様に、本発明者らは、基質、フッ素化試薬（二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩）および塩基促進剤の添加の順序が、対応するフルオリドへのアルコールの変換における重要な要因であることを観察した。例えば、フッ素化試薬が最後に添加される場合、所望のフッ化物への３−フェニルプロパノールの変換率は９２％である。しかし、３−フェニルプロパノールが最後に添加される場合、対応するフッ化物への変換率は７６％である。
【０１１４】
＜実施例４０＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびＤＢＵを使用
する３−フェニルプロパノールのデオキソフッ素化反応（添加順序Ａ）＞
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中の３−フェニルプロパノール（１３２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（２２４μＬ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で窒素下にて、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１７時間撹拌し、次いで、ＨＰＬＣ（内標準としてｍ−キシレンを使用して）によって分析して、１−フルオロ−３−フェニルプロパンへの９２％の変換を確認した。生成物は基準試料と比較して同定した。
【０１１５】
＜実施例４１＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびＤＢＵを使用する３−フェニルプロパノールのデオキソフッ素化反応（添加順序Ｂ）＞
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（２２４μＬ、１．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下にて、３−フェニルプロパノール（１３２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１９時間撹拌し、次いで、ＨＰＬＣ（内標準としてｍ−キシレンを使用）によって分析して、１−フルオロ−３−フェニルプロパンへの７６％の変換を確認した。生成物は基準試料と比較して同定した。様々な添加剤の調査中に、本発明者らはまた、多種多様な有機および無機塩基もまたアルコールのデオキソフッ素化を促進することができることを見出した（実施例４２−４８；表４）。
【０１１６】
＜様々な塩基促進剤を使用するアルコールのフッ素化のための手順（実施例４２−４８）＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のシクロオクタノール（１３２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）および塩基（１．５ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、窒素下で、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に温め、１８時間撹拌する。反応混合物を１０％水性ＨＣｌ溶液で室温にてクエンチし、１５分間撹拌して、生じた混合物を２度ジクロロメタンを使用して抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過し、濃縮して、シクロオクテンと混合したフルオロシクロオクタンを透明な油として得た（収率および生成物分布について、次表参照）。
【表４】
＜様々な塩基促進剤を用いるシクロオクタノールのデオキソフッ素化反応＞
【０１１７】
ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートのみではカルボニルをフッ素化できなかった。例えば、４−ｔ−ブチルシクロヘキサンオンをジクロロメタン
中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートで処理した場合、４−ｔ−ブチル−１，１−ジフルオロシクロヘキサンへの検出可能な変換は室温で４日後にさえ観察されなかった。しかしながら、カルボニルのフッ素化は、３ＨＦ・ＴＥＡ、２ＨＦ・ＴＥＡおよびテトラブチルアンモニウムビフルオリドおよびＯｌａｈ試薬などの外因性のフッ化物イオン促進剤の存在によって促進された。
【０１１８】
＜実施例４９＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよび３ＨＦ・ＴＥＡを使用する４−ｔ−ブチルシクロヘキサンオンのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のジエチルアミノスルフィニウムテトラフルオロボラート（５９３ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサンオン（２００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミントリヒドロフルオリド（２６６μＬ、１．３ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を４時間撹拌し、次いで、重炭酸ナトリウムの水溶液（５％）を添加し、撹拌は３０分間継続する。有機相は単離し硫酸マグネシウムで乾燥する。その溶液をペンタン（１０ｍＬ）で希釈し、溶液はシリカゲルのパッドに通してペンタン溶出する。溶媒を真空内で蒸発させ、対応するフッ化ビニルの３％と混合した、４−ｔ−ブチル−１，１−ジフルオロシクロヘキサン（１２０ｍｇ、５３％）を透明な液体として得た。主要な化合物：１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）２．０９−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．１５（ｍ，２Ｈ），１．０２−０．９７（ｓ，１Ｈ），０．８０（ｓ，９Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）−９１．９（ｄ，Ｊ＝２３２．６Ｈｚ，１Ｆ），−１０３．５（ｄｍ，Ｊ＝２３２．６Ｈｚ，１Ｆ）．
【０１１９】
ＤＡＳＴおよびＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ(R)に優るジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートのさらなる利点は、４−ｔ−ブチルシクロヘキサンオンのデオキソフッ素化において明らかになった。通常、ケトンのデオキソフッ素化において観察される主要な副反応は、対応するフッ化ビニルの生成である。実際、４−ｔ−ブチルシクロヘキサンオンとの、ＤＡＳＴ／ＨＦおよびＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ(R)／ＨＦの反応は３３％および１９％のフッ化ビニル副生物をもたらすと報告されたが、同一の基質を使用して、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート／３ＨＦＥｔ３Ｎは、３％未満のフッ化ビニルと、より高い選択性を示した。
【０１２０】
本発明者らは、驚くべきことに、カルボニル基質、フッ素化試薬（二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩）および促進剤（トリエチルアミントリヒドロフルオリド）を任意の添加順序で添加することができ、カルボニルのジェミナルジフッ素化の生成を可能にすることを観察した。
【０１２１】
＜実施例５０＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびトリエチルアミントリヒドロフルオリドを使用する４−エトキシカルボニルシクロヘキサノンのデオキソフッ素化反応（添加順序Ａ）＞
ジクロロメタン（２．０ｍＬ）中の４−カルベトキシ−シクロヘキサノン（１５９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミントリヒドロフルオリド（１６３μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で窒素下にて、１．５時間にわたり分割してジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、１５時間撹拌し、次いで、５％水性重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、１５分間撹拌し、生じた混合物を、ジクロロメタンを用いて抽出した。有機相は合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過した。溶媒は蒸発させ、４−カルベトキシ−１，１−ジフルオロシクロヘキサン（７１％）、４−カルベトキシ−１−フルオロシクロヘキサ−１−エン（６％）および４−カルベトキシ−シクロヘ
キサノン（２３％）を含む１４４ｍｇの混合物を透明な油として得た。主要な化合物：１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ４．１１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−１．６１（ｍ，９Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ−９４．３（ｄ，２ＪＦ−Ｆ＝２３７．５Ｈｚ，１Ｆ），−９９．８（ｄ，２ＪＦ−Ｆ＝２３７．４Ｈｚ，１Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１７４．２，１２７．２（ｔ，１ＪＣ−Ｆ＝２４１．６Ｈｚ），６０．５，４０．５，３２．５（ｔ，２ＪＣ−Ｆ＝２４．３Ｈｚ），２５．０，１４．１．
【０１２２】
＜実施例５１＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびトリエチルアミントリヒドロフルオリドを使用する４−エトキシカルボニルシクロヘキサノンのデオキソフッ素化反応（添加順序Ｂ）＞
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミントリヒドロフルオリド（１６３μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下にて、ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中の４−カルベトキシ−シクロヘキサノン（１５９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を１．５時間にわたって滴下し添加する。反応混合物を１５時間撹拌し、５％水性重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、次いで、１５分間撹拌し、生じた混合物はジクロロメタンを使用して抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過した。溶媒は蒸発させ、４−カルベトキシ−１，１−ジフルオロシクロヘキサン（７７％）、４−カルベトキシ−１−フルオロシクロヘキサ−１−エン（５％）、および４−カルベトキシ−シクロヘキサノン（１８％）を含む混合物１５０ｍｇを透明な油として得た。
【０１２３】
＜実施例５２＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびトリエチルアミントリヒドロフルオリドを使用する４−エトキシカルボニルシクロヘキサノンのデオキソフッ素化反応（添加順序Ｃ）＞
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）および４−カルベトキシ−シクロヘキサノン（１５９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下に、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中のトリエチルアミントリヒドロフルオリド（１６３μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を１．５時間にわたって滴下して添加する。反応混合物を１５時間撹拌し、次いで、５％水性重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし１５分間撹拌し、生じた混合物はジクロロメタンを使用して抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過した。溶媒は蒸発させ、４−カルベトキシ−１，１−ジフルオロシクロヘキサン（６９％）、４−カルベトキシ−１−フルオロシクロヘキサ−１−エン（４％）および４−カルベトキシ−シクロヘキサノン（２７％）を含む混合物１４７ｍｇを、透明な油として得た。
【０１２４】
＜実施例５３＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびテトラブチルアンモニウムビフルオリドを使用する４−エトキシカルボニルシクロヘキサノンのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（４５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウムビフルオリド（４６３ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に、窒素下で、４−エトキシカルボニルシクロヘキサノン（１５９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に温め、４時間撹拌する。反応混合物は飽和水性塩化アンモニウム溶液で室温にてクエンチし、１５分間撹拌し、生じた混合物を、２度ジクロロメタンを使用して抽出する。有機相
を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し濃縮した。粗生成物はペンタンを使用して、シリカゲルのパッドに通し、１−エトキシカルボニル−４，４−ジフルオロシクロヘキサン（１３０ｍｇ、６８％）を透明な油として得る。
【０１２５】
＜実施例５４＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよび２ＨＦ・ＴＥＡを使用する４−ｔ−ブチルシクロヘキサノンのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のジエチルアミノスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミントリヒドロフルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノン（１５４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を２２時間撹拌し、次いで、重炭酸ナトリウム（５％）の水溶液を添加し、撹拌は１５分間継続する。相を分離し、水層はジクロロメタンを使用して２度抽出する。有機相を合わせ、マグネシウム硫酸塩で乾燥する。この溶液をシリカゲルのパッドに通してジクロロメタンで溶出する。溶媒を真空内で蒸発させ、対応するフッ化ビニル０．８％と混合した、４−ｔ−ブチル−１，１−ジフルオロシクロヘキサン（１６０ｍｇ、９１％）を、透明な液体として得る。
【０１２６】
＜実施例５５＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびＯｌａｈ試薬を使用するヒドロシンナムアルデヒドのデオキソフッ素化反応＞
Ｎａｌｇｅｎ瓶内において、３−フェニルプロピオンアルデヒド（１３２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）およびＯｌａｈ試薬（〜７０％ＨＦおよび〜３０％ピリジンの混合物、７８μＬ、ＨＦ３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３．０ｍＬ）に添加する。１５分後、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を継続する。１７．５時間の後、反応混合物を５％水性重炭酸ナトリウム溶液で室温にてクエンチし、１５分間撹拌し、生じた混合物を２度ジクロロメタンを使用して抽出する。有機相を合わせ、１０％ＨＣｌで洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過する。溶媒を蒸発させ、３−フェニルプロピオンアルデヒドと混合した表題化合物（１２１ｍｇ、７８％）（それぞれ４．３：１の比率）を透明な油として得る。主要な生成物：１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３８−７．２２（ｍ，５Ｈ），５．６５（ｔｔ，２ＪＨ−Ｆ＝５６．７Ｈｚ，３ＪＨ−Ｈ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ）．１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ−１１７．５（ｄｔ，２ＪＨ−Ｆ＝５６．７Ｈｚ，３ＪＨ−Ｆ＝１６．９Ｈｚ，１Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１４０．２，１２８．９，１２８．６，１２６．７，１１７．０（ｔ，１ＪＣ−Ｆ＝２３８．９Ｈｚ），３５．９（ｔ，２ＪＣ−Ｆ＝２０．５Ｈｚ），２８．７（ｔ，３ＪＣ−Ｆ＝６．１Ｈｚ）．
【０１２７】
促進剤を使用するデオキソフッ素化反応は、様々な条件下で様々な基質に適用しうる。ある場合に、より低い温度で反応を開始させると脱離副生物が減少するが、他の場合には、高温度で反応を行うと変換率が向上する。この方法の範囲は、アルデヒド、ヘミアセタールおよびカルボン酸を包含するが、これらに限定されない。
【０１２８】
＜実施例５６＞
＜（Ｒ）−Ｎ−Ｃｂｚ−３−ヒドロキシピロリジンのデオキソフッ素化反応（−７８℃で開始する）＞
−７８℃で冷却したジクロロメタン（３．０ｍＬ）中の（Ｒ）−Ｎ−Ｃｂｚ−３−ヒドロキシピロリジン（２２１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＢＵ（２２４μＬ、１．５ｍｍｏｌ）およびジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（
３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。３０分間窒素下に撹拌した後、室温に反応混合物を暖め、２４時間撹拌する。反応混合物を５％水性重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、１５分間撹拌し、生じた混合物をジクロロメタンで２度抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過する。溶媒を蒸発させ、生じた粗物質は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによってヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３／１）を使用して精製し、Ｎ−Ｃｂｚ−２，５−ジヒドロピロール（それぞれ６．９：１の比率）と混合した表題化合物（１９２ｍｇ、８６％）を透明な油として得る。主要な生成物：１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３７−７．２６（ｍ，５Ｈ），５．１５（ｄ，２ＪＨ−Ｆ＝５２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．７９−３．４６（ｍ，４Ｈ），２．２４−１．９１（ｍ，２Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ−１７７．８（ｍ，１Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１５４．９，１３６．９，１２８．７，１２８．２，１２８．１，９３．０（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝１７６．８Ｈｚ），９２．２（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝１７６．２Ｈｚ），６７．１，５３．０（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝２７．１Ｈｚ），５２．７（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝２７．１Ｈｚ），４４．２，４３．８，３２．４（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝５７．６Ｈｚ），３２．１（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝５７．６Ｈｚ）．
【０１２９】
＜実施例５７＞
＜４−エトキシカルボニルシクロヘキサノンのデオキソフッ素化反応（還流ＤＣＥ中）＞
１，２−ジクロロエタン（２．０ｍＬ）中のトリエチルアミントリヒドロフルオリド（１６３μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３６２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、続いて、４−カルベトキシ−シクロヘキサノン（１５９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物は加熱して還流する。２時間後、反応混合物を室温に冷却し１５分間撹拌して、５％水性重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、生じた混合物は２度ジクロロメタンを使用して抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過する。溶媒を蒸発させ、生じた粗物質はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによってペンタンを使用して精製し、４−カルベトキシ−１−フルオロシクロヘキサ−１−エンと混合した表題化合物（１６６ｍｇ、８６％）（それぞれ１５：１の比率）を透明な油として得る。
【０１３０】
＜実施例５８＞
＜３−フェニルプロピオンアルデヒドのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のトリエチルアミントリヒドロフルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）および３−フェニルプロピオンアルデヒド（１３２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を連続的に添加した。２時間後、反応混合物を５％水性重炭酸ナトリウム溶液で室温にてクエンチし、１５分間撹拌し生じた混合物を、２度ジクロロメタンを使用して抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過した。溶媒は蒸発させ、生じた粗物質はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによってペンタンを使用して精製し、表題化合物（１１９ｍｇ、７６％）を透明な油として得た。；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３８−７．２２（ｍ，５Ｈ），５．６５（ｔｔ，２ＪＨ−Ｆ＝５６．７Ｈｚ，３ＪＨ−Ｈ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ）．１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ−１１７．５（ｄｔ，２ＪＨ−Ｆ＝５６．７Ｈｚ，３ＪＨ−Ｆ＝１６．９Ｈｚ，１Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１４０．２，１２８．９，１２８．６，１２６．７，１１７．０（ｔ，１ＪＣ−Ｆ＝２３８．９Ｈｚ），３５．９（ｔ，２ＪＣ−Ｆ＝２０．５Ｈｚ），２８．７（ｔ，３ＪＣ−Ｆ＝６．１Ｈｚ）．
【０１３１】
＜実施例５９＞
＜２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルコピラノースのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中の２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルコピラノース（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（４４μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で窒素下で、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（６８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加する。９０分の撹拌の後、反応混合物を５％水性重炭酸ナトリウム溶液で室温にてクエンチし、１５分間撹拌し、生じた混合物をジクロロメタンを使用して２度抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過する。溶媒は蒸発させ、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルコピラノシルフルオリドを発泡体として得た（９６ｍｇ、９６％、それぞれ１．１：１の比率のβ：αアノマー）。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．４７−７．１５（ｍ，２０Ｈ），５．６１（ｄｄ，２ＪＨ−Ｆ＝５３．２Ｈｚ，３ＪＨ−Ｈ＝２．３Ｈｚ，０．４８Ｈ，αアノマー），５．３１（ｄｄ，２ＪＨ−Ｆ＝５１．８Ｈｚ，３ＪＨ−Ｈ＝６．４Ｈｚ，０．５２Ｈ，βアノマー），５．０７−４．４８（ｍ，８Ｈ），４．１１−３．５４（ｍ，６Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ−１３８．０（ｄｄ，１ＪＦ−Ｈ＝５３．４Ｈｚ，２ＪＦ−Ｈ＝１０．６Ｈｚ，β−Ｆ），−１４９．４４（ｄｄ，１ＪＦ−Ｈ＝５４．４Ｈｚ，２ＪＦ−Ｈ＝２５．８Ｈｚ，α−Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１３８．５，１３８．３，１３８．１，１３７．９，１３７．５，１２８．６，１２８．５，１２８．２，１２８．１，１２８．０，１２７．９，１２７．８，１１２．８（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝２１５．２Ｈｚ，βアノマー），１０８．６（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝２２８．７Ｈｚ，αアノマー），８３．６，８３．４，８１．７，８１．５，８１．４，７９．５，７９．２，７７．５，７７．１，７７．０，７７．７，７５．９，７５．５，７５．２，７５．０，７４．９，７４．８，７４．５，７３．６，７３．５，７２．７，６８．４，６７．８．
【０１３２】
＜実施例６０＞
＜ジエチルアミノスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびトリエチルアミントリヒドロフルオリドを使用する３−フェニルプロパン酸のデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のジエチルアミノスルフィニウムテトラフルオロボラート（７５０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で、３−フェニルプロパン酸（２４５ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミントリヒドロフルオリド（２６６μＬ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２４時間撹拌し、次いで、重炭酸ナトリウム（５％）の水溶液を添加し、撹拌は３０分間継続した。有機相は単離し、硫酸マグネシウムで乾燥した。その溶液はペンタン（１０ｍＬ）で希釈し、溶液をシリカゲルのパッドに通してペンタンで溶出した。溶媒を真空中で蒸発させ、３−フェニルプロパノイルフルオリド（１６８ｍｇ、６８％）を透明な液体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３０−７．１７（ｍ，５Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ４４．８（ｓ，１Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１６３．０（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝１８０．２Ｈｚ），１３９．１，１２８．９，１２８．５，１２７．０，３４．７（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝５０．７Ｈｚ），３０．２．
【０１３３】
＜実施例６１＞
＜ジエチルアミノスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびＤＢＵを使用する安息香酸のデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のジエチルアミノスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で、安息香酸（１２２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（２２４μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を４時間撹拌し、次いで、ＨＣｌの１０％水溶液を添加し、撹拌は１５分間継続した。生じた混合物はジクロロメタンを使用して２度抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、濾過し濃縮した。粗物質をペンタンで希釈し、溶液はシリカゲルのパッドに通してペンタンで溶出した。溶媒を真空中で蒸発させ、フッ化ベンゾイル（９０ｍｇ、７４％）を透明な液体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９４（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ１７．５（ｓ，１Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１５７．３（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝３４４．３Ｈｚ），１３５．５，１３１．５（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝４．０Ｈｚ），１２９．２，１２５．０（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝６０．４Ｈｚ）．ジクロロメタンおよび１，２−ジクロロエタンに加えて、他の種類の溶媒をデオキソフッ素化反応において使用することができる。表５および６に示す以下の実施例中にて使用した溶媒も含むが、これらに限定されるものではない。
【０１３４】
＜種々の溶媒中でのアルコールのフッ素化のための手順（実施例６２−６７）＞
溶媒（３．０ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミントリヒドロフルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で窒素下にて、シクロオクタノール（１３２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を２４時間撹拌し、次いで、５％水性重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、１５分間撹拌し生じた混合物を、ペンタンを使用して抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過した。溶媒は蒸発させ、シクロオクテンと混合したフルオロシクロオクタンを透明な油として得た。（収率および生成物分布については以下の表を参照）。
【表５】
【０１３５】
＜種々の溶媒中でのカルボニルのフッ素化のための手順（実施例６８−６９）＞
ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（４５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミントリヒドロフルオリド（１６３μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の溶媒（２．０ｍＬ）中の混合物に、室温で窒素下にて、４−エトキシカルボニルシクロヘキサノン（１５９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２３時間撹拌し、次いで、５％水性重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、１５分間撹拌し、生じた混合物を、ペンタンを使用して抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過した。溶媒は蒸発させた。４−カルベトキシ−１−フルオロシクロヘキサ−１−エンと混合した４−カルベトキシ−１，１−ジフルオロシクロヘキサンを透明な油として得た（収率および生成物分布については以下の表を参照）。
【表６】
【０１３６】
下記手順のどちらかに従い、表７および８に要約したＥｔ３Ｎ・３ＨＦで促進された場合、前述のアミノジフルオロスルフィニウム塩はすべて、アルコールおよびカルボニルのデオキソフッ素化を実施することができた。
【０１３７】
＜アルコールのフッ素化のための手順（実施例７４−８４）＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中の二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩（１．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミントリヒドロフルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３９μＬ、１．０ｍｍｏｌ））の懸濁液に、室温で窒素下にて、シクロオクタノール（１３２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物は１９時間撹拌し、次いで、５％水性重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、１５分間撹拌して、生じた混合物を、ジクロロメタンを使用して抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過した。溶媒は蒸発させ、シクロオクテンと混合したフルオロシクロオクタンを透明な油として得た。（収率および生成物分布については以下の表を参照）。
【表７】
【０１３８】
＜カルボニルのフッ素化のための手順（実施例８５−９６）＞
ジクロロメタン（２．０ｍＬ）中の二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩（２．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミントリヒドロフルオリド（１６３μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下で、４−エトキシカルボニル−シクロヘキサノン（１５９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物混合物を２０時間撹拌し、次いで、５％水性重
炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、１５分間撹拌し、生じた混合物を、ジクロロメタンを使用して抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過した。溶媒は蒸発させ、４−エトキシカルボニル−１−フルオロシクロヘキサ−１−エンと混合した４−カルベトキシ−１，１−ジフルオロシクロヘキサンを透明な油として得た（収率および生成物分布については以下の表を参照）。
【表８】
【０１３９】
これらの研究に基づくと、二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は、フルオリドによる求核性な置換に対してアルコールおよびカルボン酸を活性化することにおいて特に効率的である。さらには、他の型の求核試薬を使用することができよう。この文脈において、カルボン酸の活性化、続いてアミンとの置換は、ペプチドおよび／またはアミドをもたらす。同様に、アルコールの活性化、続いてカルボン酸、アジドまたは別の求核試薬との置換は、Ｍｉｔｓｏｎｏｂｕ反応の代用として役立つ。二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩がまた環状脱水プロセスを促進すると期待される。
【０１４０】
本発明を特定の実施形態に関連して記載したが、さらなる変形が可能であり、本出願が、一般に、本願発明の原理に従う、本願発明のいかなる方法の変更、使用または改作をも包含するように意図され、本発明が関連する技術分野内の公知または慣行に属し、先に述べたまたは特許請求の範囲において述べる本質的特徴に適用され得るような本願発明の開示からの逸脱をも包含することが理解される。
【技術分野】
【０００１】
フッ素化化合物は、製薬および農薬に非常に重要である。なぜなら、フッ素化されていない類似体と比較したとき、フッ素化分子が有利な化学的および／または生物学的なプロファイル、例えば、改善された安定性、親油性、生物学的利用能を示す場合があるからである。
【０００２】
したがって、分子にフッ素原子を導入する、安全で、選択的かつ効率的な方法に対する必要性は増加している。一般的には、一般にデオキソフッ素化反応と呼ばれる、アルコールからフルオリドを、またカルボニル官能基からｇｅｍ−ジフルオリドを生成する変換が行われる。
【０００３】
ＳＦ４がデオキソフッ素化反応を行うことは公知であるが、実際上、この非常に有毒なガスの取り扱いは広範囲な安全対策を必要とする。ＳＦ４を使用する反応は、しばしば、圧力下で試みられ、高温（通常１００℃）を必要とし、望まない副生物をもたらす。これらの安全問題を回避する試みにおいて、様々な代替フッ素化剤が開発された。液体ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）が開発された（Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ，Ｗ．Ｊ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７５，４０，５７４）ものの、その後、この液体は熱的に不安定で、非常に爆発性があることが確認された（Ｍｅｓｓｉｎａ，Ｐ．Ａ．；Ｍａｎｇｅ，Ｋ．Ｃ．；Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ，Ｗ．Ｊ．Ｊ．ＦｌｕｏｒｉｎｅＣｈｅｍ．１９８９，４２，１３７）。また、蒸留による精製を必要とするので、液体ＤＡＳＴの製造は問題になる。この精製ステップは有害で、広範囲な安全対策および特殊な設備を要求する。これが、この比較的高価な試薬における主要なコスト要因となっている。
【０００４】
より安全な試薬を開発するために、ビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ(R)）が開発された（Ｌａｌ，Ｇ．Ｓ．；Ｐｅｚ，Ｇ．Ｐ．；Ｐｅｓａｒｅｓｉ，Ｒ．Ｊ．；Ｐｒｏｚｏｎｉｃ，Ｆ．Ｍ．；Ｃｈｅｎｇ，Ｈ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，７１，７０４８）。ＤＡＳＴおよびＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ(R)が同一の分解温度を有することが示差走査熱量測定法（ＤＳＣ）によって報告された。しかし、ＤＡＳＴはいくぶんより大きい発熱を伴ってより速やかに分解する。
【０００５】
Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ(R)はＤＡＳＴの十分な代替品であり、実際にＤＡＳＴほど爆発性はないが、ＤＡＳＴを使用することが必要である場合がある。したがって、また、前述の安全問題に加えて、ＤＡＳＴ、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ(R)および関連するジアルキルアミノ硫黄トリフルオリド試薬の使用に関連して他の深刻な問題がある。前記試薬は湿度の高い環境で扱うのは困難な発煙性液体であり、水と激しく反応する。そのために、このような試薬は大規模フッ素化プロセスに向いていない。この液体は、また経時的に変色し、保管時に分解することがわかったので、満足な使用のためには時に再蒸留を必要とする。さらに、これらの爆発性のために、厳しい輸送の制約および保管および取り扱いに関して厳しい法規定を必要とする。
【０００６】
ジアルキルアミノ硫黄トリフルオリドの塩誘導体は３０年以上にわたって公知である。Ｍａｒｋｏｖｓｋｉｉらは、最初にジアルキルアミノジフルオロスルフィニウム塩の例を報告した（Ｍａｒｋｏｖｓｋｉｉ，Ｌ．Ｎ．；Ｐａｓｈｉｎｎｉｋ，Ｖ．Ｅ．；Ｓａｅｎｋｏ，Ｅ．Ｐ．Ｚｈ．Ｏｒｇ．Ｋｈｉｍ．１９７７，１３，１１１６）。彼らは、対応するテトラフルオロボレート塩を生成する、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリドまたはそのジメチルアミノ、ピペリジノもしくはモルホリノ類似体の１つとのＢＦ３・Ｅｔ２Ｏの反
応について述べている。その後、Ｃｏｗｌｅｙら（Ｃｏｗｌｅｙ，Ａ．Ｈ．；Ｐａｇｅｌ，Ｄ．Ｊ．；Ｗａｌｋｅｒ，Ｍ．Ｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７８，１００，７０６５）ならびにＭｅｗｓおよびＨｅｎｌｅ（Ｍｅｗｓ，Ｒ．；Ｈｅｎｌｅ，Ｈ．Ｊ．ＦｌｕｏｒｉｎｅＣｈｅｍ．１９７９，１４，４９５）は、他のルイス酸を使用し、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリドをＢＦ３、ＰＦ５およびＡｓＦ５と接触させることにより、対応するジメチルアミノジフルオロスルフィニウム塩を形成することができると報告した。ジアルキルアミノスルフィニウム塩の構造は、Ｐａｕｅｒらのさらなる研究でより理解され（Ｐａｕｅｒ，Ｆ．；Ｅｒｈａｒｔ，Ｍ．；Ｍｅｗｓ，Ｒ．；Ｓｔａｌｋｅ，Ｄ．Ｚ．Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈ．，Ｂ：Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．１９９０，４５，２７１）、ここで彼らは、ジメチルアミノジフルオロスルフィニウムヘキサフルオロアルセネートの結晶構造を解明した。最近、別のジアルキルアミノスルフィニウム塩が発見され、Ｐａｓｈｉｎｎｉｋら（Ｐａｓｈｉｎｎｉｋ，Ｖ．Ｅ．；Ｍａｒｔｙｎｙｕｋ，Ｅ．Ｇ．；Ｓｈｅｒｍｏｌｏｖｉｃｈ，Ｙ．Ｇ．Ｕｋｒ．Ｋｈｉｍ．Ｚｈ．２００２，６８，８３）は、モルホリノ硫黄トリフルオリドがＳｅＦ４と反応しモルホリノジフルオロスルフィニウムペンタフルオロセレナートを形成すると報告した。いくつかのジアルキルアミノスルフィニウム塩が単離され特性評価されたが、化学反応性に関してほとんど不明である。しかし、デオキソフッ素化反応における塩の使用の一例は、１０年以上前にＰａｓｈｉｎｎｉｋらによって報告され（Ｂｅｚｕｇｌｏｖ，Ｖ．Ｖ．；Ｐａｓｈｉｎｎｉｋ，Ｖ．Ｅ．；Ｔｏｖｓｔｅｎｋｏ，Ｖ．Ｉ．；Ｍａｒｋｏｖｓｋｉｉ，Ｌ．Ｎ．；Ｆｒｅｉｍａｎｉｓ，Ｙ．Ａ．；Ｓｅｒｋｏｖ，Ｉ．Ｖ．Ｒｕｓｓ．Ｊ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，２２，６８８）、そこで、モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートとのプロスタグランジン中のアリル型アルコールのアセトニトリル中の反応が報告された。
【０００７】
したがって、安価で、相対的に容易に製造することができる安全で効果的なフッ素化剤に対する必要性が依然としてあることは明らかである。
【０００８】
本発明者らは以下の報告を発表した：Ｂｅａｕｌｉｅｕ，Ｆ．；Ｂｅａｕｒｅｇａｒｄ，Ｌ．−Ｐ．；Ｃｏｕｒｃｈｅｓｎｅ，Ｇ．；Ｃｏｕｔｕｒｉｅｒ，Ｍ．；ＬａＦｌａｍｍｅ，Ｆ．；Ｌ’Ｈｅｕｒｅｕｘ，Ａ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００９，１１，５０５２；Ｌ’Ｈｅｕｒｅｕｘ，Ａ．；Ｂｅａｕｌｉｅｕ，Ｆ．；Ｂｅｎｎｅｔｔ，Ｃ．；Ｂｉｌｌ，Ｄ．Ｒ．；Ｃｌａｙｔｏｎ，Ｓ．；ＬａＦｌａｍｍｅ，Ｆ．；Ｍｉｒｍｅｈｒａｂｉ，Ｍ．；Ｔａｄａｙｏｎ，Ｓ．；Ｔｏｖｅｌｌ，Ｄ．；Ｃｏｕｔｕｒｉｅｒ，ＭＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１０，７５，３４０１。文中に、本発明に関する詳細の一部が示されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の一態様において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩の単離した固体が提供される。
【化１】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は、置換されていてもよく、またはＲ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、炭素数４〜６個のアルキレン鎖を形成し；また、Ｘ−は対イオンである。但し
、前記二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は、
ジメチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート、
ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（針状、融点７４−７６℃）、
ピペリジノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（針状、融点９２−９４℃）、
モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（角柱状、融点１０４−１０６℃）以外であり：また
Ｒ１およびＲ２がいずれもジメチルである場合、Ｘ−は、ＳｂＦ６−、ＰＦ６−およびＡｓＦ６−以外であり、またＲ１およびＲ２が、これらと結合している窒素とともにモルホリノ残基を形成する場合、Ｘ−はＳｅＦ５−以外である。］
【００１０】
一態様において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート塩の単離した固体が提供される。
【化２】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は、置換されていてもよく；または、Ｒ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成する。］
【００１１】
一態様において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の単離した固体が提供される。
【化３】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよく、またはＲ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成する。ただし、
ジメチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート、
ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（針状；融点７４−７６℃）、
ピペリジノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（針状；融点９２−９４℃）および
モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（角柱状；融点１０４−１０６℃）を除く。］
【００１２】
一態様において、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートのＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩ型形態が提供される。
【００１３】
一態様において、モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートのＩＩ型形態が提供される。
【００１４】
一態様において、本願明細書において定義されるジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートの少なくとも２種の形態を含むジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートの混合物が提供される。
【００１５】
さらなる態様において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩の単離した固体を調製する方法であって、式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の二置換アミノ硫黄トリフルオリドを強いブレーンステッド酸と接触させることを含む方法が提供される。
【化４】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよく；または、Ｒ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成し；また、Ｘ−は強いブレーンステッド酸の共役塩基である。］
【００１６】
一態様において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の単離した固体を調製する方法であって、式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の未精製二置換アミノ硫黄トリフルオリドをＢＦ３またはＨＢＦ４の供給源と接触させることを含む方法が提供される。
【化５】
［式中、Ｒ１およびＲ２は本願明細書において定義される通りである。］
【００１７】
さらなる態様において、−ＯＨ基、＝Ｏ基、−ＣＯＯＨ基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの官能基を含む化合物のデオキソフッ素化のための方法であって、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩およびイオン性フルオリドの外因性フルオリド供給源と前記化合物を接触させることを含む方法が提供される。
【化６】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよく、またはＲ１
およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成し；また、Ｘ−は対イオンである。］
【００１８】
さらなる態様において、−ＯＨ基、＝Ｏ基、−ＣＯＯＨ基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１個の官能基を含む化合物のデオキソフッ素化のための方法であって、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩および塩基と前記化合物を接触させることを含む方法が提供される。
【化７】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよく、またはＲ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成し；また、Ｘ−は対イオンである。］
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１ａ】図１ａは、先行技術文献に記載されている多形のＸＲＤである。
【図１ｂ】図１ｂ〜１ｆは、本願開示の実施形態による異なる形態のＸＲＤである。
【図１ｃ】図１ｂ〜１ｆは、本願開示の実施形態による異なる形態のＸＲＤである。
【図１ｄ】図１ｂ〜１ｆは、本願開示の実施形態による異なる形態のＸＲＤである。
【図１ｅ】図１ｂ〜１ｆは、本願開示の実施形態による異なる形態のＸＲＤである。
【図１ｆ】図１ｂ〜１ｆは、本願開示の実施形態による異なる形態のＸＲＤである。
【図２】本願開示の一実施形態による新規の多形のＸＲＤである。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
用語「アルキル」は、１〜１８個の炭素原子、好ましくは１〜１２個の炭素原子、より好ましくは１〜１０個の炭素原子、最も好ましくは１〜６個の炭素原子を有する、直鎖、分枝または環状（多環を含む）の炭化水素部分を表し、環状部分は少なくとも３個の炭素原子、好ましくは最大１８個の炭素原子を含み、これらの各々は、置換されていてもよい。例としては、これらに限定されないが、置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ネオヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを含む。本願明細書において使用される用語「アルキル」は、１つ以上の水素原子がハロゲンと置換されたアルキル（すなわちハロゲン化アルキル）を包含することを意味する。例としては、これらに限定されないが、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、ジクロロメチル、クロロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、フルオロエチル、トリクロロエチル、ジクロロエチル、クロロエチル、クロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロエチルを包含し、これらは置換されていてもよい。
【００２１】
用語「アルキレン」は二価の「アルキル」基を表す。
【００２２】
用語「アルケニル」は、鎖中に１つ以上の二重結合を有し、置換されていてもよい２〜
１２個の炭素のアルキル鎖を表す。
【００２３】
用語「アルキニル」は、鎖中に１つ以上の三重結合を有し、置換されていてもよい、２〜１２個の炭素のアルキル鎖を表す。
【００２４】
用語「アルコキシ」は、酸素原子を介して隣接する原子に共有結合で結合されているアルキルを表す。例としては、これらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシおよびシクロヘキシルオキシを包含する。
【００２５】
用語「アルキルチオ」は、硫黄原子を介して隣接する原子に共有結合で結合されているアルキルを表す。例としては、これらに限定されないが、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオおよびシクロヘキシルチオを包含する。
【００２６】
用語「アルキルアミノ」は、窒素原子を介して隣接する原子に共有結合で結合され、モノアルキルアミノ、またはアルキル基が同一もしくは相異なるジアルキルアミノであってもよいアルキル基を表す。例としては、これらに限定されないが、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノおよびシクロヘキシルアミノを包含する。
【００２７】
用語「アラルキル」は、Ｃ１−６アルキルによって隣接する原子に結合されているアリール基を表す。例としては、これらに限定されないが、ベンジル、ベンズヒドリル、トリチル、フェネチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、４−フェニルブチルおよびナフチルメチルを包含する。
【００２８】
用語「アリール」は、６〜１０個の炭素原子を有する、少なくとも１個のベンゼノイド型環（すなわち、単環または多環であってもよい）を含有する炭素環部分を表し、１つ以上の置換基で置換されていてもよい。例としては、これらに限定されないが、フェニル、トリル、ジメチルフェニル、アミノフェニル、アニリニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルまたはビフェニルを包含する。
【００２９】
用語「ヘテロ環」は、三〜十員環の、置換されていてもよい、飽和、不飽和の環状部位を表し、ここで前記環状部位は、酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）または窒素（Ｎ）から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む。実施形態は、三〜六員環または五〜六員環のヘテロ環を包含する。ヘテロ環は単環または多環式の環であってもよい。例としては、これらに限定されないが、アジリジン、オキシラン、チイラン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、チアン、アゼパン、オキセパンおよびチエパンを包含する。ヘテロ環は、インダンならびにジ−ヒドロキノリンおよびテトラ−ヒドロキノリン、ジ−テトラ−ヒドロイソキノリンおよびテトラ−ヒドロイソキノリンならびにベンゾアゼピンを包含するベンゾ縮合環などの、他の環との融合によって形式的に誘導される環系を包含する。
【００３０】
用語「ヘテロアリール」は、置換されていてもよい、五〜十二員環の芳香族環部位を表し、ここで前記環状部位は、酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）または窒素（Ｎ）から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む。実施形態は、五〜六員単環または十〜十二員多環のヘテロアリールを包含する。例としては、これらに限定されないが、ピロール、フラン、チオフェン、ピリジン、アゼピン、インドール、イソインドール、キノリンおよびイソキノリンを含む。
【００３１】
用語「対イオン」は、電気的な中性を維持するために二置換アミノジフルオロスルフィニウム部分に伴うイオンを包含することを意味する。対イオンは、ＢＦ３、ＳｂＦ５、ＰＦ５、ＡｓＦ５、ＳｅＦ４などのフッ化物イオンアクセプタ―と式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の二置換アミノ硫黄トリフルオリドとの反応から得ることができ、ここで、Ｒ１およびＲ２は本願明細書において定義された通りである。本願明細書において使用される対イオンの例としては、これらに限定されないが、ＢＦ４−、ＳｂＦ６−、ＰＦ６−、ＡｓＦ６−、ＳｅＦ５−を包含する。対イオンはまた強いブレーンステッド酸の共役塩基であってもよい。一実施形態において、ブレーンステッド酸は、ＨＢＦ４エーテラート、ＨＢＦ４ジメチルエーテル錯体を包含するトリフルオロメタンスルホン酸（ＴｆＯＨ）またはテトラフルオロホウ酸である。
【００３２】
式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の二置換アミノ硫黄トリフルオリドに関する用語「未精製」は、粗反応混合物、例えば式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の前記化合物を調製する場合に得られた、未蒸留試薬を意味する。
【００３３】
用語「独立して」は、置換基が各項目に対して、同じまたは異なる定義であってもよいことを意味する。
【００３４】
本願明細書において使用される用語「置換基」または表現「置換されていてもよい」に固有の置換基は、これらに限定されないが、第一級および第二級アミノ、アミジノ、アミド、アジド、シアノ、グアニド、ニトロ、ニトロソ、ウレア、硫酸、亜硫酸、スルホン酸、スルホンアミド、リン酸、ホスホン酸、アルキルチオまたはアルキルアミノ、アルケンチオまたはアルケンアミノ、アルキンチオまたはアルキンアミノ、保護されたヒドロキシ基、保護されたアミノ基、−ＣＯＯＨ基のエステルまたはアミド誘導体、ケタールおよびヘミケタールなどの保護された＝Ｏ基、ハロゲン、アルコキシ、アミノを意味する。
【００３５】
用語「外因性の促進剤」は、デオキソフッ素化反応に寄与する化学添加物を意味する。例としては、外因性のフッ化物供給源または塩基（有機または無機）を包含する。
【００３６】
一実施形態において、本願明細書において述べられるデオキソフッ素化試薬は、熱的安定性の増加、大気中の湿気に対する安定性の増加という特徴の少なくとも１つを提供し、輸送の制約はそれほど厳しくない。
【００３７】
一実施形態において、本願明細書において述べられるデオキソフッ素化試薬を製造する方法は、コスト効率、蒸留に対する必要性の回避という特徴の少なくともの１つを提供し、デオキソフッ素化試薬は、単純な濾過によって単離することができる。
【００３８】
一実施形態において、デオキソフッ素化を行うために本願明細書において述べられる試薬の使用は、無水条件下でフッ素化反応の間、遊離ＨＦの生成がなく、脱離副生物の形成がより少なく、熱的な安全性の観点から使用がより安全という特徴の少なくとも１つを提供する。
【００３９】
一実施形態において、新規の二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩および／または多形の型が提供される。これらは、驚くべきことに、通常の貯蔵／処理条件下において保管および／または熱的に安定であることが見出された。
【００４０】
一実施形態において、二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は固体として単離される。さらなる実施形態において、二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は結晶性固体として単離される。本願開示による二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は互変異性
体を含んでいてもよい。二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は、単離したまたは単離していない単一の互変異性体、またはあらゆる比率のこれらの混合物を含む。
【００４１】
一実施形態において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート塩の単離した固体が提供される。さらなる実施形態において、Ｒ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成する。
【化８】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよい。］
【００４２】
さらなる実施形態において、本願明細書において定義される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩の全生成時に、
Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよく、
Ｒ１およびＲ２はともに、ＮおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成する。
【００４３】
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なっていてもよく、また１〜３個の炭素原子のアルキル、６〜１０個の炭素原子のアリール、ヘテロ原子が窒素（Ｎ）である六員ヘテロアリールであり；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なっていてもよく、またメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジニル、２−メトキシエチルであり、Ｒ１およびＲ２はいずれもメチルであり、Ｒ１およびＲ２はいずれもエチルであり、Ｒ１およびＲ２はいずれも２−メトキシエチルであり、
Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はフェニルであり；Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はピリジニルであり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はベンジルであり、
Ｒ１およびＲ２は、これらが結合している窒素原子とともに、
【化９】
を形成する。
【００４４】
本出願人は、下記に述べるように、ＤＡＳＴがテトラフルオロホウ酸などの強いブレーンステッド酸と発熱的に反応し、ジアルキルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびＨＦを与えることを観察した。この発見は、ジアルキルアミノジフルオロスルフィニウム塩の調製のための新規の方法を構成する。その限りにおいて、先に報告されたジアルキルアミノジフルオロスルフィニウム塩を、ＢＦ３、ＰＦ５、ＡｓＦ５、ＳｅＦ４、ＳｂＦ５のフッ素化によって調製し、塩の種類を対応する対アニオンに限定した。有利なことに、他の種類の対イオンはこの手法によって入手可能である。下記の別の
実施例においては、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート塩は、ＤＡＳＴをトリフル酸と接触させることにより容易に調製することができる。本出願人はまた、トリフラート塩を生成するためにトリフル酸の代わりにトリフル酸無水物を使用することができることを見出した。
【００４５】
一実施形態において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩の単離した固体を調製する方法が提供され、式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の二置換アミノ硫黄トリフルオリドを強いブレーンステッド酸と接触させることを含む。
【化１０】
［式中、Ｒ１およびＲ２は本願明細書において定義される通りであり、Ｘ−は強いブレーンステッド酸の共役塩基である。］
【００４６】
一実施形態において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の単離した固体を調製する方法が提供され、式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の二置換アミノ硫黄トリフルオリドをテトラフルオロホウ酸の供給源と接触させることを含む。
【化１１】
［式中、Ｒ１およびＲ２は本願明細書において定義される通りである。］
【００４７】
一実施形態において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート塩の単離した固体を調製する方法が提供され、式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の二置換アミノ硫黄トリフルオリドをトリフルオロメタンスルホン酸と接触させることを含む。
【化１２】
［式中、Ｒ１およびＲ２は本願明細書において定義される通りである。］
【００４８】
一実施形態において、ＢＦ３またはＨＢＦ４の供給源と未精製ＤＡＳＴ試薬等とを接触させることを含む、結晶性二置換アミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートを調製する方法が提供される。一実施形態において、結晶性生成物は濾過によって単離することができる。結晶性生成物の単離により、ＤＡＳＴ試薬のような、時間の浪費、コスト、危険な蒸留の必要性がなくなると考えられる。そのような誘導体は、取り扱いと製造の両方の見地から望ましい。
【００４９】
一実施形態において、ＢＦ３の供給源はＢＦ３ガスまたはＢＦ３エーテラート、ＢＦ３テトラヒドロフラン錯体およびＢＦ３アセトニトリル錯体からなる群から選択される錯体である。ＨＢＦ４の供給源は、ＨＢＦ４エーテラートおよびＨＢＦ４ジメチルエーテル錯体からなる群から選択される錯体であってもよい。
【００５０】
一実施形態において、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の単離した固体を調製する方法であって、式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の未精製二置換アミノ硫黄トリフルオリドをＢＦ３またはＨＢＦ４の供給源と接触させることを含む方法が提供される。さらなる実施形態において、二置換アミノ硫黄トリフルオリドは、二置換トリメチルシリルアミンおよびＳＦ４から、または対応する二置換アミン、三置換アミンおよびＳＦ４から調製される。
【化１３】
［式中、Ｒ１およびＲ２は本願明細書において定義される通りである。］
【００５１】
一実施形態において、本願明細書において記載される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は、ハロゲン化炭素溶媒、エーテル溶媒またはこれらの混合物の存在中で調製される。
【００５２】
一実施形態において、本願明細書において記載される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は、二置換アミノ硫黄トリフルオリドの粗反応混合物からワンポットプロセスで調製される。
【００５３】
さらなる実施形態において、−ＯＨ基、＝Ｏ基、−ＣＯＯＨ基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１個の官能基を含む化合物のデオキソフッ素化のための方法であって、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩と前記−ＯＨ基、＝Ｏ基、−ＣＯＯＨ基からなる群から選択される少なくとも１個の官能基を含む化合物をイオン性フッ化物の外因性のフッ化物供給源とともに接触させることを含む方法が提供される。
【化１４】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよい；また、Ｘ−は対イオンである。］
【００５４】
さらなる実施形態において、−ＯＨ基、−ＣＯＯＨ基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１個の官能基を含む化合物のデオキソフッ素化のための方法であって、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩と前記−ＯＨ基、−ＣＯＯＨ基からなる群から選択される少なくとも１個の官能基を含む化合物を塩
基とともに接触させることを含む方法が提供される。
【化１５】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよい；また、Ｘ−は対イオンである。］
【００５５】
一実施形態において、反応は、ハロゲン化炭素、エーテル、エステル、ニトリル、芳香族およびこれらの混合物によって構成される群において選択される非プロトン性溶媒の存在中で行われる。さらなる実施形態において、反応は無水条件、および不活性雰囲気下に行われる。フッ化物の外因性の供給源には、好ましくは、三フッ化水素トリエチルアミン、ピリジニウムポリ（フッ化水素）およびテトラブチルアンモニウムビフルオリドなどの、アミンまたはアンモニウム塩とのフッ化水素の錯体である。塩基は、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ＤＢＮ（１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、ＤＡＢＣＯ（１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、Ｈｕｎｉｇ塩基（エチルジイソプロピルアミン）、テトラメチルグアニジン、イミダゾールおよびアルカリ水素化物からなる群から選択することができる。
【００５６】
外因性の促進剤の存在中で、二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は、−ＯＨ基、＝Ｏ基、−ＣＯＯＨ基及びその組み合わせからなる群から選択される少なくとも１個の官能基を含む化合物のデオキソフッ素化のための方法において有用であることがわかった。
【００５７】
デオキソフッ素化という用語は、当業者に公知であり、−ＯＨ基、＝Ｏ基および−ＣＯＯＨ基及びその組み合わせからなる群から選択される少なくとも１個の官能基を含む化合物のための本発明において適用された場合、Ｃ−Ｏ結合のＣ−Ｆ結合による置換、またはＣ＝Ｏ二重結合の２個のＣ−Ｆ結合による置換を意味する。
【００５８】
本願明細書において使用されるデオキソフッ素化で使用される化合物は、特に限定されない。それらの化合物は下記一般式によって表すことができる。
【化１６】
［式中、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄはそれぞれ独立してあるＨまたは基アルキル、アルケン、アルキン、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールであり、その各々は、置換されていてもよく、またはＲａおよびＲｃはともに結合して、各々が置換されていてもよい環状アルキルまたはヘテロ環を形成し、または、ＲｂおよびＲｄはともに結合して、各々が置換されていてもよい環状アルキルまたはヘテロ環を形成する。］
【００５９】
下記一般式において、ＲａおよびＲｃがともに結合してヘテロ環を形成する場合、サッカライド誘導体のヘミアセタールなどのヘミアセタールおよびヘミケタール形態を包含することも意味する。
【化１７】
【００６０】
本願明細書において記載されるデオキソフッ素化条件で行う場合、上述の化合物は、通常、化合物に存在する活性な官能基に着目すると、下記式に示す化合物、もしくはこれらの組み合わせのフッ素化官能基を生じさせる。
【化１８】
【００６１】
デオキソフッ素化反応のための本開示の方法による一実施形態において、その反応は、イオン性フッ化物の外因性のフッ化物供給源の存在中に行われた。一実施形態において、イオン性フッ化物の供給源は触媒量からほぼ化学量論より多い量で使用される。一実施形態においては、１．１当量、１．２当量、１．５当量、２当量以上などの化学量論量が必要とされる。イオン性フッ化物の外因性のフッ化物供給源の例としては、３ＨＦ−Ｅｔ３Ｎおよび９ＨＦ−ピリジン（Ｏｌａｈ試薬）などのポリフッ化水素第三級アミンまたはポリフッ化水素Ｎ−ヘテロ芳香族アミンを包含する。
【００６２】
一実施形態において、少なくとも１個の−ＯＨ基を含む化合物のデオキソフッ素化反応は、イオン性フッ化物の外因性のフッ化物供給源の存在中に行われる。
【００６３】
一実施形態において、デオキソフッ素化反応を行う化合物は、アリル型アルコール以外、好ましくはアリル型アルコール含有プロスタグランジン誘導体以外である。
【００６４】
一実施形態において、アルデヒドの少なくとも１個の＝Ｏ基を含む化合物のデオキソフッ素化反応は、イオン性フッ化物の外因性のフッ化物供給源の存在中に行われる。
【００６５】
一実施形態において、ケトンの少なくとも１個の＝Ｏ基を含む化合物のデオキソフッ素化反応は、イオン性フッ化物の外因性のフッ化物供給源の存在中に行われる。
【００６６】
一実施形態において、少なくとも１個の−ＣＯＯＨ基を含む化合物のデオキソフッ素化反応は、イオン性フッ化物の外因性のフッ化物供給源の存在中に行われる。
【００６７】
本願明細書に開示したデオキソフッ素化反応のための一実施形態によると、反応は、塩基の存在中に行われた。一実施形態において、塩基は触媒量からほぼ化学量論より多い量で使用される。一実施形態においては、１．１当量、１．２当量、１．５当量、２当量以上などの化学量論量が必要とされる。有機塩基の例は、１，３−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）、１，３−ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン（ＤＢＮ）、ならびに１，１，３，３−テトラメチルグアニジン、ジイソプロピルエチルアミン（Ｈｕｎｉｇ塩基）、１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、イミダゾールを含む。無機塩基の例は水素化ナトリウムを含む。
【００６８】
一実施形態において、少なくとも１個の−ＯＨ基を含む化合物のデオキソフッ素化反応
は、有機塩基の存在中に行われる。
【００６９】
一実施形態において、少なくとも１個の−ＣＯＯＨ基を含む化合物のデオキソフッ素化反応は、有機塩基の存在中に行われる。
【００７０】
以下の実施例は本発明を例証するためにのみ与えられ、その最も広範囲の意味において、本発明の範囲のいかなる限定をも構成すると見なされるべきでない。
【００７１】
＜実施例１＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製：方法Ａ＞
無水ジエチルエーテル（１００ｍＬ）中のジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（８．２ｍＬ、６２ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、窒素下に５℃未満の反応温度を保ちながら、未希釈の三フッ化ホウ素エーテラート（６．６ｍＬ、６２ｍｍｏｌ）を１５分間にわたって、滴下して添加する。生じた懸濁液は、同一の温度でさらに１時間撹拌し、次いで室温に暖め、窒素雰囲気下で濾過する。固体物質を、ジエチルエーテル（２ｘ５０ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥して、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（１１．７ｇ、８２％）をオフホワイト色の吸湿性固体として得る。１．６０ｇの粗生成物を温１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）５０ｍＬ中に溶解し、速やかに５分にわたり室温に冷却し、次いで速やかに０℃に冷却して、オフホワイト色の針状結晶（Ｉ型形態）１．３４ｇ（８４％）を得る。融点７２−７６℃；粗生成物５．０ｇを徐々に１時間にわたり室温に冷却しながら、沸騰１，２−ジクロロエタン５０ｍＬ中で再結晶化し白色結晶フレーク（ＩＩ型形態）４．６ｇ（９２％）を得る。融点８３−８４℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，３００ＭＨｚ）δ３．８７（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，２８２ＭＨｚ）δ１２．９（ｍ，２Ｆ），−１５１．１（ｓ，４Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，７５ＭＨｚ）δ４５．５，１２．６．
【００７２】
プロセスを単純化し、１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）中での再結晶化前に、粗ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートをエーテルから濾過する必要性を回避しようと努力して、本発明者らは、直接ＤＣＥ溶媒中での反応を実施し、次いで、混合物を加熱して確実に溶解し、続いて生成物を結晶化することに成功した。（方法Ｂ）。次に、プロセスをさらに改善し、揮発性ジエチルエーテルの使用を回避するために、本発明者らは、ＢＦ３エーテラートをＢＦ３テトラヒドロフラン錯体（ＢＦ３−ＴＨＦ）に置き換えた。この内容において、塩は反応混合物からゆっくり結晶化し、粗反応混合物の再結晶化は行わなかった。（方法Ｃ）。
【００７３】
＜実施例２＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製：方法Ｂ＞
無水１，２−ジクロロエタン（１５０ｍＬ）中のジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（８．２ｍＬ、６２ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下に室温で、３０℃未満に反応温度を保ちながら、未希釈の三フッ化ホウ素エーテラート（６．６ｍＬ、６２ｍｍｏｌ）を１５分間にわたって、滴下して添加する。生じた懸濁液を加熱し還流し、次いで、徐々に室温に冷却する（供給後、固形分が６０℃で現われる）。懸濁液をさらに２時間撹拌し、次いで、窒素雰囲気下に濾過する。固体物質は、１，２−ジクロロエタン（２ｘ２５ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥して、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（１２．６ｇ、８９％）を無色のフレーク（ＩＩＩ型形態）として得る；融点８３−８４℃。
【００７４】
＜実施例３＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製：方法Ｃ＞
無水１，２−ジクロロエタン（１５０ｍＬ）中のジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（８．２ｍＬ、６２ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下に室温で、３０℃未満に反応温度を保ちながら、未希釈の三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体（６．８ｍＬ、６２ｍｍｏｌ）を４５分間にわたって、滴下して添加する。ＢＦ３−ＴＨＦおよそ４ｍＬを添加した後、結晶化が生じる。懸濁液をさらに３０分撹拌し、次いで、窒素雰囲気下に濾過する。固体物質は、ジエチルエーテル（２ｘ５０ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥して、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（１２．１ｇ、８５％）を無色角柱（ＩＶ型形態）として得る；融点８３−８５℃。
【００７５】
上述の調製の方法はすべて、市販のジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）を使用した。後者の試薬は既知の爆発物であり、この不安定な液体の精製には危険な蒸留を必要とする。精製が困難なこの方法は広範囲の安全対策を必要とし、この比較的高価な試薬に対して主要なコスト要因である。ＤＡＳＴの代わりに、本発明者らは、比較的安価で安定した出発物質（方法Ｄ）としてＮ，Ｎ−ジエチルトリメチルシリルアミンを使用するワンポットプロセスにおいてジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートを調製することができることを見出した。ＤＡＳＴはこの調製の方法において中間体であるが、ＤＡＳＴの蒸留は必要とせず、本発明者らは、驚くべきことに、プロセスにおいて生じた副生物が、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の形成を妨害しないことを見出した。したがって、この新規の調製法は、より安全でコスト効率的に後者の製造を可能にする。これは、代替試薬（第二級アミンおよび塩基などの）の使用および／または処理技法（連続流動プロセスなどの）を使用するといった、粗製で蒸留しない二置換のアミノ硫黄トリフルオリドを製造する他の潜在的な方法を包含するものである。
【００７６】
＜実施例４＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製：方法Ｄ＞
マグネティックスターラー、温度プローブ、泡発生器および窒素入口を備えた５Ｌのフランジ、首付きフラスコに、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を添加し、次いで、−７８℃に冷却した。温度を−６５℃未満に保ちながら四フッ化硫黄（７０ｇ、０．６５ｍｏｌ）を液面下に導入した。生じた溶液に、温度を−６０℃未満に保ちながらジクロロメタン（４２ｍＬ）中のジエチルアミノトリメチルシラン（９０ｇ、０．６２ｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。生じた溶液をゆっくり室温に暖め、一晩撹拌した。生じた溶液に、ジクロロメタン（５５８ｍＬ）、続いて三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体（６８ｍＬ、０．６１ｍｏｌ）を、温度を１５〜２５℃の間に保ちながら３０分にわたり滴下して添加した。懸濁液をさらに６０分撹拌し、次いで、窒素の雰囲気下に濾過した。固体物質をジエチルエーテル（３×１５０ｍＬ）ですすぎ、次いで、真空下に乾燥し、オフホワイト色の水晶板（Ｖ型形態）として、１（１２６ｇ、８９％）を得た：融点８３−８５℃。トライアル試験において、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（２．００ｇ）を加熱して溶融し、次いで、１，２−ジクロロエタンを添加し、生じた混合物をさらに加熱して還流し、２相の液状混合物を得た。後者を室温に冷却し、生じた固体物質は濾過によって単離し、真空下に乾燥し、１（１．９８ｇ、９９％）をオフホワイト色の結晶立方体（ＶＩ型形態）として得た：融点８３−８５℃。
【００７７】
＜特性評価＞
本出願人は、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩が、ジエチルエーテル中のＤＡＳＴとＢＦ３エーテラートとの反応で溶液から直接結晶化することを観察した。塩は水分に非常に敏感であるが、濾過可能である。低水分の固体を得ようと努力して、前述の塩を最初に１，２−ジクロロエタン中で再結晶化し、それによって、急速冷却すると７２−７６℃で溶融する針状物が得られた。これはＭａｒｋｏｖｓｋｉｉが発表した結果（Ｚｈ．Ｏｒｇ．Ｋｈｉｍ．１９７７，１３，１１１６）と一致してい
る。よりゆっくりと冷却しながら還流１，２−ジクロロエタン中で第２の結晶化を試みたが、前述の針状物を供給した場合でさえ、同一の形態にならなかった。しかし、８３−８４℃のより高融点でより高密度でより高純度の生成物が得られる（実施例１；ＩＩ型形態）。驚くべきことに、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩（実施例２−４）を生成するために使用された続く方法のすべてにおいて、観察された融点はすべて、８３−８５℃の範囲にあったが、結晶の全体的な物理的外観はすべて互いに異なっていた。図１ａ−１ｆに示される、様々な結晶（Ｉ−ＶＩ型形態）の粉末Ｘ線回折（ＸＲＤ）データは粉末Ｘ線回折装置（Ｂｒｕｋｅｒ−ａｘｓ，ｍｏｄｅｌ Ｄ８ ａｄｖａｎｃｅ）を使用して得られ、これは以下のパラメータにて得た。
（電圧４０ｋＶ、電流４０．０ｍＡ、スキャン範囲（２θ）５〜３５度、スキャンステップサイズ０．０１度、走査時間３３分、ＶＡＮＴＥＣ検出器および散乱防止スリット１ｍｍを有し、表１に示す角度２θ、ｄ−線およびほぼその値での相対強度のリストを提供した。
【表１】
【００７８】
前述のＸＲＤにより明確に異なる形態の生成を確認した。Ｍａｒｋｏｖｓｋｉｉは融点７４−７６℃の針状物（Ｉ型形態と呼ばれる。図１ａに示した）を得たことを報告したが、新規の形態はすべて８３−８５℃の範囲の、より高い融点を有している。物理的な外観の他に、本出願人は、いくつかの形態がより十分な取り扱い適性を示し他ほど吸湿性ではないことを観察した。大気中の水分に対するＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩ型形態の相対的安定性を評価するために、これらの形態２５０ｍｇを２５平方センチメートルのガラス表面に均一に分散し、２０℃で２３％の相対湿度に暴露した。３０分後、加水分解量を測定するために、試料をＮＭＲによって分析した。ＶＩ型形態は、これらの条件下に１．１４％のみ加水分解されたので、驚くべきことに大気中の水分に対して安定であり、一方ＩＩ、
ＩＶおよびＶ型は２．９７％、１０．０３％および１６．２９％、加水分解された。さらに、ＶＩ型は容易に扱うことができ、保管して安定であり得る。
【００７９】
＜実施例５＞
＜ＶＩ型多形へのジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートの再結晶化＞
１，２−ジクロロエタン（２５０ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（５０．０ｇ）の懸濁液を、塩が完全に溶融するまで、加熱し還流した。生じた相状の液体混合物を、６５℃に冷却し、その温度でＶＩ型の種（５．０ｇ）を一度に添加した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、２．５時間撹拌した。生じた固体物質を濾過によって単離し、真空下に乾燥して、オフホワイト色の結晶立方体（ＶＩ型形態）としてジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（５４．１ｇ、９８％）を得た：融点８３−８５℃。
【００８０】
＜実施例６＞
＜モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製（方法Ａ）＞
無水ジエチルエーテル（１００ｍＬ）中のモルホリノ硫黄トリフルオリド（４．９ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、窒素下に室温で、５℃未満に反応温度を保ちながら、無水ジエチルエーテル（２５ｍＬ）中の三フッ化ホウ素エーテラート（４．２ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）の溶液を６０分間にわたって、滴下して添加する。生じた懸濁液は同一の温度でさらに１時間撹拌し、次いで室温に暖め、窒素の雰囲気下に濾過する。固体物質をジエチルエーテル（２ｘ５０ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥して、白色固形物としてモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（７．３ｇ、７５％）を得る；融点１２２−１２５℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ、３００ＭＨｚ）δ３．９０−３．８５（分、８時間）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ、２８２ＭＨｚ）δ１０．２（ｓ、２Ｆ）および−１５１．３（ｓ、４Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ、７５ＭＨｚ）δ６５．７および４８．３（ｂｒ）．
【００８１】
＜実施例７＞
＜モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製（方法Ｂ）＞
マグネティックスターラー、温度プローブ、泡発生器および窒素入口を備えた１０Ｌのフランジ、首付きフラスコに、ジクロロメタン（７５０ｍＬ）を添加し、次いで、−７８℃に冷却した。温度を−６５℃未満に保ちながら四フッ化硫黄（３２１ｇ、２．９７ｍｏｌ）を液面下に導入した。生じた溶液に、温度を−６０℃未満に保ちながら、ジクロロメタン（２１０ｍＬ）中のＮ−トリメチルシリルモルホリン（４５５ｇ、２．８６ｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。生じた溶液をゆっくり室温に暖め、一晩撹拌した。生じた溶液に、温度を２５℃未満に保ちながらジクロロメタン（２．７９Ｌ）、続いて三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体（３１５ｍＬ、２．８５ｍｏｌ）を１８０分にわたって滴下して添加した。懸濁液をさらに６０分撹拌し、次いで、窒素の雰囲気下に濾過した。固体物質はジエチルエーテル（３×７５０ｍＬ）ですすぎ、次いで、真空下に乾燥し、オフホワイト色の結晶として、１（６３５ｇ、９２％）を得た：融点１２４−１２７℃。
【００８２】
＜特性評価＞
モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩は、出発物質として市販のモルホリノ硫黄トリフルオリド（ＭＯＳＴ）を使用して調製することができる（方法Ａ）。しかし、後者の試薬は既知の爆発物であり、この不安定な液体の精製は危険な蒸留を必要とする。精製のこの面倒な方法は広範囲の安全対策を必要とし、この比較的高価な試薬の主要なコスト要因である。ＭＯＳＴを使用する代わりに、本発明者らは、比較的安価で安定な出発物質としてＮ−トリメチルシリルモルホリンを使用して、ワンポットプロセスでモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートを調製することがで
きることを見出した（方法Ｂ）。ＭＯＳＴはこの調製の方法において中間体であるが、ＭＯＳＴの蒸留は必要とせず、本発明者らが驚くべきことに、プロセスにおいて生じた副生物は、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の形成を妨害しないことを見出した。したがって、この新規の調製の方法は、より安全でコスト効率的に、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の製造を可能にする。
【００８３】
モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートを調製するために使用される２つの方法は、予想外に、Ｍａｒｋｏｖｓｋｉｉ（１０４−１０６℃）によって報告された融点より著しく高い融点（１２２〜１２７℃）を有する結晶性物質を与えた。このことは新規の多形相の明らかな徴候を構成し、この物質は取り扱いやすく保管安定性があることを見出した。粉末Ｘ線回折計（Ｂｒｕｋｅｒ−ａｘｓ，ｍｏｄｅｌ Ｄ８ ａｄｖａｎｃｅ）を使用して新規の多形相の粉末Ｘ線回折（ＸＲＤ）データが得られ、これは以下のパラメータにより得た。
（電圧４０ｋＶ、電流４０．０ｍＡ、スキャン範囲（２θ）５〜３５度、スキャンステップサイズ０．０１度、走査時間３３分、ＶＡＮＴＥＣ検出器および散乱防止スリット１ｍｍにて、表２に示す角度2θ、ｄ−線およびほぼその値での相対強度のリストを得た。
【表２】
【００８４】
＜実施例８＞
＜ビス（２−メトキシエチル）アミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製＞
無水ジエチルエーテル（２００ｍＬ）中のビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（１６．７ｍＬ、９０．４ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、窒素下に５℃未満に反応温度を保ちながら、無水ジエチルエーテル（５０ｍＬ）中の三フッ化ホウ素エーテラート（９．５ｍＬ、９０．４ｍｍｏｌ）の溶液を１５分間にわたって、滴下して添加する。生じた懸濁液は、同一の温度でさらに１時間撹拌し、次いで室温に暖め、窒素雰囲気下で濾過する。固体物質をジエチルエーテル（２ｘ１００ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥して、ビス（２−メトキシエチル）アミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（２０．３６ｇ、７８％）をオフホワイト色の吸湿性固体として得た；融点３５−３８℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）４．０７（分、４時間）、３．６０（分、４時間）、３．４３（ｓ、６時間）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）１０．２２（ｓ、２Ｆ）および−１５１．４７（ｓ、４Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）６７．０８、５８．９２、５１．５３．
【００８５】
＜実施例９＞
＜テトラフルオロボラート塩の調製（ジメチルアミノジフルオロスルフィニウム）＞
無水ジエチルエーテル（５０ｍＬ）中のジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（５．０ｇ、３８ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、窒素下に５℃未満の反応温度を保ちながら、未希釈の三フッ化ホウ素エーテラート（４．０ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）を１５分間にわたって、滴下して添加する。生じた懸濁液は、同一の温度でさらに１時間撹拌し、次いで室温に暖め、窒素雰囲気下で濾過する。固体物質をジエチルエーテル（２ｘ２５ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥してジメチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（５．１７ｇ、６８％）を白色固形物として得た；融点１５９−１６２℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）３．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）１２．１４（ｍ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｆ），−１５１．５４（ｍ，４Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）３８．７８（ｂｒ）．
【００８６】
＜実施例１０＞
＜ピロリジノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製＞
＜ステップ１＞
ジエチルエーテル（５００ｍＬ）中のピロリジン（１６７ｍＬ、２．００ｍｏｌ）の氷冷溶液に、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）中のクロロトリメチルシラン（１２７ｍＬ、１．００ｍｏｌ）の溶液を１時間にわたって、滴下して添加した。固形分は濾過によって除去し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液は真空中で濃縮し次いで、大気圧で蒸留して、Ｎ−トリメチルシリルピロリジン（１０４ｇ、７３％）を無色の液体として得た：沸点１３９−１４０°Ｃ；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．０９（ｓ，９Ｈ），１．７４（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｍ，４Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）３．５０，２８．２６，４８．３３．
【００８７】
＜ステップ２＞
マグネティックスターラー、温度プローブ、泡発生器および窒素入口を備えた５Ｌのフランジ、首付きフラスコに、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を添加し、次いで、−７８℃に冷却した。温度を−６５℃未満に保ちながら四フッ化硫黄（７０ｇ、０．６５ｍｏｌ）を液面下に導入した。生じた溶液に、温度を−６０℃未満に保ちながら、ジクロロメタン（４２ｍＬ）中のＮ−トリメチルシリルピロリジン（９０ｇ、０．６２ｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。生じた溶液を室温にゆっくり暖め、一晩撹拌した。２５℃未満に温度を保ちながら、生じた溶液に、ジクロロメタン（５５８ｍＬ）、続いて三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体（６９ｍＬ、０．６３ｍｏｌ）を６０分にわたり滴下して添加した。懸濁液をさらに６０分撹拌し、次いで、窒素の雰囲気下に濾過した。固体物質はジエチ
ルエーテル（３×１５０ｍＬ）ですすぎ、次いで、真空下に乾燥して、ピロリジノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（１２１ｇ、８５％）をベージュ色の結晶として得た：融点１０５−１１３°Ｃ：１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）４．１０−３．９８（ｍ，４Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，４Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）１２．０９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），−１５１．２６（ｓ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）５３．１２，２５．８６．
【００８８】
＜実施例１１＞
＜Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノジフルオロスルフィニウムＮ−メチル−Ｎ−フェニルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製＞
＜ステップ１＞
−７８℃に冷却したジエチルエーテル（６００ｍＬ）中のＮ−メチルアニリン（８０ｇ、０．７５ｍｏｌ）の撹拌した溶液に、温度を−６０℃未満に保ちながら、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２．４Ｍ、３４２ｍＬ、０．８２ｍｏｌ）を添加した。生じたスラリーを１時間撹拌し、次いでクロロトリメチルシラン（１１４ｍＬ、０．９０ｍｏｌ）を、−７０℃未満に温度を保ちながら添加した。この反応物を一晩室温に暖め、次いで濾過して沈澱した白色固形物を除去した。濾液は真空下に濃縮し、次いで、高真空下で蒸留して、Ｎ−トリメチルシリル−Ｎ−メチルアニリン（１２６ｇ、９４％）を無色／淡黄色の液体として得た：沸点４８℃／０．６ｍｍＨｇ；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．３３（ｓ，９Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｔ，１Ｈ，７Ｈｚ），６．９４（ｄ，２Ｈ，８Ｈｚ），７．２７（ｔ，２Ｈ，９Ｈｚ）．
【００８９】
＜ステップ２＞
マグネティックスターラー、温度プローブ、泡発生器および窒素入口を備えた５Ｌのフランジ、首付きフラスコに、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を添加し、次いで、−７８℃に冷却した。温度を−６５℃未満に保ちながら四フッ化硫黄（５７．１ｇ、０．５３ｍｏｌ）を液面下に導入した。生じた溶液に、−７０℃未満に温度を保ちながら、ジクロロメタン中（４２ｍＬ）のＮ−トリメチルシリル−Ｎ−メチルアニリン（９１．２ｇ、０．５１ｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。生じた溶液を室温にゆっくり暖め、一晩撹拌した。生じた溶液に、ジクロロメタン（５５８ｍＬ）、続いて三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体（５６ｍＬ、０．５１ｍｏｌ）を、２５℃未満に温度を保ちながら滴下して７０分にわたって添加した。懸濁液はさらに６０分撹拌し、次いで、窒素の雰囲気下に濾過した。固体物質をジエチルエーテル（３×１５０ｍＬ）ですすぎ、次いで、真空下に乾燥して、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（１２４ｇ、９３％）を濃い灰色の結晶として得た：融点１４４−１５０℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）７．７４−７．４９（ｍ，５Ｈ），３．９２−３．７５（ｍ，３Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）１４．３３（ｓ），−１５０．４１（ｓ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）１３２．８２，１３１．４６，１２８．０２，１２２．７４，４３．８２．
【００９０】
＜実施例１２＞
＜Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製＞
＜ステップ１＞
−７８℃に冷却したジエチルエーテル（５００ｍＬ）中のＮ−メチルベンジルアミン（１００ｍＬ、９３．９ｇ、０．７７ｍｏｌ）の撹拌した溶液に、温度を−６０℃未満に保ちながら、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２．４Ｍ、３５５ｍＬ、０．８５ｍｏｌ）を添加した。生じたスラリーを１時間撹拌し、次いで−７０℃未満に温度を保ちながらクロロトリメチルシラン（１１８ｍＬ、０．９３ｍｏｌ）を添加した。この反応物を一晩室温に暖め、次いで濾過して沈澱した白色固形物を除去した。濾液は真空下に濃縮し、次いで、高真空蒸留して、Ｎ−トリメチルシリル−Ｎ−メチルベンジルアミン（１０２ｇ、９
４％）を無色の液体として得た：沸点５４℃／０．５ｍｍＨｇ；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．１９（ｓ，９Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．９０（２，２Ｈ）７．２２−７．３９（ｍ，５Ｈ）
【００９１】
＜ステップ２＞
マグネティックスターラー、温度プローブ、泡発生器および窒素入口を備えた５Ｌのフランジ、首付きフラスコに、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を添加し、次いで、−７８℃に冷却した。温度を−６５℃未満に保ちながら四フッ化硫黄（５３．７ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を液面下に導入した。生じた溶液に、−７０℃未満の温度を保ちながら、ジクロロメタン（４２ｍＬ）中のＮ−トリメチルシリル−Ｎ−メチルベンジルアミン（９２．４ｇ、０．４８ｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。生じた溶液を室温にゆっくり暖め、一晩撹拌した。生じた溶液に、ジクロロメタン（５５８ｍＬ）、続いて三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体（５２．７ｍＬ、０．４８ｍｏｌ）を、２５℃未満に温度を保ちながら、７０分にわたり滴下して添加した。この溶液を−７８℃に冷却し、固体を沈澱させ、次いで、窒素の雰囲気下に濾過した。固体物質をジエチルエーテル（３×１５０ｍＬ）ですすぎ、次いで、真空下に乾燥して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（９３ｇ、７３％）をベージュ色の結晶として得た：融点５９−６２℃：１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）７．５７−７．４０（ｂｒｍ）５．０７−４．９４（ｂｒｍ），３．３１−３．１６（ｂｒｍ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）１４．１３（ｓ）−１５０．８５（ｓ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）１３０．４６，１３０．３２，１２９．９２，５５．０７，３５．８７．
【００９２】
＜実施例１３＞
＜Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製＞
＜ステップ１＞
−７８℃に冷却したジエチルエーテル（１２０ｍＬ）中の２−メチルアミノピリジン（１９．５ｇ、０．１８ｍｏｌ）の撹拌した溶液に、−７０℃未満に温度を保ちながら、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２．４Ｍ、８５ｍＬ、０．２０ｍｏｌ）を添加した。生じたスラリーを１時間撹拌し、次いで、クロロトリメチルシラン（２８．２ｍＬ、０．２２ｍｏｌ）を−７０℃未満に温度を保ちながら添加した。この反応物を一晩室温に暖め、次いで濾過して沈澱した白色固形物を除去した。濾液は真空下に濃縮し、次いで、高真空下で蒸留して、Ｎ−トリメチルシリル−Ｎ−メチル−２−アミノピリジンを無色の液体として得た：沸点５０℃／０．５ｍｍＨｇ；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．３３（ｓ，９Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ，８Ｈｚ），６．６２（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．００，３０．９１，１０５．０３，１１１．３８，１３６．０５，１４５．９４，１６０．７４
【００９３】
＜ステップ２＞
マグネティックスターラー、温度プローブ、泡発生器および窒素入口を備えた５Ｌのフランジ、首付きフラスコに、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を添加し、次いで、−７８℃に冷却した。温度を−６５℃未満に保ちながら四フッ化硫黄（２３．７ｇ、０．２２ｍｏｌ）を液面下に導入した。生じた溶液に、−７０℃未満に温度を保ちながらジクロロメタン（４２ｍＬ）中のＮ−トリメチルシリル−Ｎ−メチル−２−アミノピリジン（３８．０ｇ、０．２１ｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。生じた溶液を室温にゆっくり暖め、一晩撹拌した。生じた溶液に、ジクロロメタン（５００ｍＬ）、続いて三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体（２３．３ｍＬ、０．２１ｍｏｌ）を２１℃未満に温度を保ちながら、３５分にわたり滴下して添加した。懸濁液はさらに６０分撹拌し、次いで窒素の雰囲気下に濾過した。固体物質はジエチルエーテル（３×１５０ｍＬ）ですすぎ、次いで、真空下に乾燥してＮ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノジフルオロスルフィニウムテトラ
フルオロボラート（４３．６ｇ、７８％）を白色結晶として得た：融点８０−８６℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）８．４０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）−９．１１（ｓ），−１５１．２３（ｓ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）１４８．７０，１４６．９８，１４３．７６，１２４．９４，１１２．１２，３３．８０．
【００９４】
驚くべきことに、本出願人は、ＤＡＳＴがテトラフルオロホウ酸などの強いブレーンステッド酸と発熱的に反応し、ジアルキルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよび下記に述べるＨＦを与えることを観察した。この発見は、ジアルキルアミノジフルオロスルフィニウム塩の調製のための新規の方法を構成する。その限りにおいて、先に報告されたジアルキルアミノジフルオロスルフィニウム塩すべてを、ＢＦ３、ＰＦ５、ＡｓＦ５、ＳｅＦ４、ＳｂＦ５のフッ素化によって調製し、塩の種類を対応する対アニオンに限定した。ここで、他の型の対イオンはこの新規のブレーンステッド酸交換法によって入手可能である。下記に述べた別の実施例において、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート塩は、トリフル酸とＤＡＳＴを接触させることにより容易に調製することができる。本出願人はまた、トリフラート塩を生成するためにトリフル酸の代わりにトリフル酸無水物を使用することができることを見出した。
【００９５】
＜実施例１４＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製（方法Ｅ）＞
無水ジエチルエーテル（５０ｍＬ）中のジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（４．１ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下に室温で、３０℃未満に反応温度を保ちながら、未希釈のテトラフルオロホウ酸酸性のジエチルエーテル錯体（４．２ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって、滴下して添加する。添加を始めて直に沈澱が生じる。生じた懸濁液をさらに２０分撹拌し、次いで、窒素の雰囲気下に濾過する。固体物質をジエチルエーテル（２ｘ２５ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥して、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（６．７ｇ、９６％）をオフホワイト色の固体として得た；融点７７−８４℃。
【００９６】
＜実施例１５＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の調製（方法Ｆ）＞
マグネティックスターラー、温度プローブ、泡発生器および窒素入口を備えた３Ｌのフランジ、首付きフラスコに、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を添加し、次いで、−７８℃に冷却した。温度を−６５℃未満に保ちながら四フッ化硫黄（６９．７ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を液面下に導入した。生じた溶液に、−７０℃未満に温度を保ちながらジクロロメタン（４２ｍＬ）中のジエチルアミノトリメチルシラン（９０．１ｇ、０．６２ｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。生じた溶液を室温にゆっくり暖め、一晩撹拌した。生じた溶液に、ジクロロメタン（５５８ｍＬ）、続いてテトラフルオロホウ酸ジエチルエーテル錯体（８５ｍＬ、０．６２ｍｏｌ）を、１６〜１９℃の間に温度を保ちながら６５分にわたり滴下して添加した。懸濁液はさらに６０分撹拌し、次いで、窒素の雰囲気下に濾過した。固体物質はジエチルエーテル（３×１５０ｍＬ）ですすぎ、次いで、真空下に乾燥して、非常に薄い褐色の結晶としてジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（７６ｇ、５４％）を得た：融点８４−８６℃。
【００９７】
＜実施例１６＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート塩の調製（方法Ａ−トリフルオロメタンスルホン酸を使用する。）＞
無水ジエチルエーテル（３０ｍＬ）中のジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（２．４５ｍＬ、１８．６ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下に、未希釈のトリフルオロメタンスルホン酸（１．６５ｍＬ、１８．６ｍｍｏｌ）を５分間にわたって、滴下して添加する。生じた懸濁液を同一の温度でさらに３０分間撹拌し、次いで、窒素の雰囲気下に濾過する。固体物質をジエチルエーテル（２ｘ２０ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥して、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート（４．４ｇ、８１％）を白色固形物として得た；融点９７−１０１℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，３００ＭＨｚ）δ３．９１（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，２８２ＭＨｚ）δ１２．５（ｓ，２Ｆ），−７９．８（ｓ，３Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，７５ＭＨｚ）δ１２１．４（ｑ，Ｊ＝３２０．０Ｈｚ），４８．３（ｂｒ），１２．４．
【００９８】
＜実施例１７＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート塩の調製（方法Ｂ−トリフル酸無水物から）＞
無水１，２−ジクロロエタン（１６ｍＬ）中のジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（１．６４ｍＬ、１２．４ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、窒素下に、未希釈のトリフルオロメタンスルホン無水物（２．０９ｍＬ、１２．４ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって、滴下して添加する。生じた懸濁液を窒素の雰囲気下に濾過する。固体物質を、ジエチルエーテル（２ｘ１０ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥して、白色固形物としてジエチルアミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート（３．１５ｇ、７４％）を得た；融点１０９−１１１℃。
【００９９】
＜実施例１８＞
＜モルホリノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート塩の調製＞
無水ジエチルエーテル（２５ｍＬ）中のモルホリノ硫黄トリフルオリド（２．１ｍＬ、１７．１ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で窒素下に、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中のトリフルオロメタンスルホン酸（１．５ｍＬ、１７．１ｍｍｏｌ）の溶液を３０分間にわたって、滴下して添加する。生じた懸濁液を同一の温度でさらに９０分間撹拌し、次いで、窒素の雰囲気下に濾過する。固体物質は、ジエチルエーテル（２ｘ２０ｍＬ）で２度すすぎ、次いで、真空下に乾燥して、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート（４．２４ｇ、８１％）を白色固形物として得る；融点８５−８７℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）．１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，３００ＭＨｚ）δ４．１１−３．９８（ｍ，８Ｈ）１９ＦＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，２８２ＭＨｚ）δ９．９（ｓ，２Ｆ），−７９．６（ｓ，３Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，７５ＭＨｚ）δ１２３．５（ｄ，Ｊ＝３２０．８Ｈｚ），６５．７，４８．２（ｂｒ）．
【０１００】
＜安全性調査＞
ジアルキルアミノ硫黄トリフルオリドの爆発性は知られているため、様々な二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩の熱的安定性をＤＳＣ（示差走査熱量測定法）によって評価した。Ｌａｌの説明において、ＤＡＳＴは、報告によれば、１４０℃で分解して１７００Ｊ／ｇを放出し、一方、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒは１１００Ｊ／ｇのエネルギーで１４０℃で分解する。報告されたＤＳＣ値が一定でないので、種々の二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩を試験するために使用したのと同一の装置でＤＡＳＴおよびＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒを再度試験した。それにより、ＤＡＳＴは、１５５℃で非常に鋭いピークおよび１６４１Ｊ／ｇの放出を示した。それに比べて、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートのＴｍａｘは２０５℃であり、発熱性の分解熱は１２６０Ｊ／ｇであった。一般に、分解中に生じるより高い分解温度およびより低い発熱性の熱量は、より安定した化合物であることを示し、より大きい安全性を提供する。モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートはわずか７７３Ｊ／ｇしか放出せずＴｍ
ａｘが２４３℃で一層安定である。この結果は、１５８℃のＴｍａｘで１０３１Ｊ／ｇを放出する、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒに比較して優れている。さらに、ＸｔａｌＦｌｕｏｒ−ＥおよびＸｔａｌＦｌｕｏｒ−Ｍのどちらも、９０℃に設定した等温ＤＳＣで、試験した時間枠（すなわち５０００分）中に観察可能な分解を示さなかった。同一の温度で、ＤＡＳＴおよびＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒは３００および１８００分以内にそれぞれ分解すると報告された。様々な塩のＤＳＣ値を表３に要約する。
【表３】
【０１０１】
より厳密な熱的安全性評価を急速加熱試験（ＡＲＣ）によって行い、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートの結果を、ＤＡＳＴおよびＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒの市販の入手可能な試料と比較した。それにより、ＤＡＳＴおよびＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒのどちらも、６０℃設定の加速分解でそのまま分解を開始したが、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートの開始は、それぞれ１１９℃および１４１℃で検出され、安全性が著しく増加したことを示した。
【０１０２】
歴史的背景を述べると、Ｐａｓｈｉｎｎｉｋらの報告によれば、アセトニトリル中のモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートを使用するアリル型アルコールのデオキソフッ素化は、８５％収率で対応するフッ化物をエピマーの混合物として与える。大局的見地からそのような塩の潜在的な範囲を評価するために、試薬および溶媒のこの組み合わせを、代替アルコールについて試みた。意外にも、ゲラニオールは扱いにくい混合物をもたらしたが、しかしヒドロシナミルアルコールはアセトニトリルを用いるＲｉｔｔｅｒ型反応を経由して、主要な生成物（実施例３０）としてＮ−アセチル−３−フェニルプロピルアミンを与えた。このように、アセトニトリルはこれらの反応条件下では両立困難である。しかしながら、溶媒としてジクロロメタンを使用することによって、本発明者らは、３２％収率と芳しくないとはいえ、驚くべきことに、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートがヒドロシナミルアルコールを所望のフッ化物に変換することを見出した（実施例３１）。驚くべきことに、外因性のフッ化物供給源の添加は、アルコールのフッ素化を非常に改善した。例えば、ジクロロメタン中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびトリエチルアミントリヒドロフルオリドの試薬の組み合わせは、１−フルオロ−３−フェニルプロパン（実施例３２）に７８％変換した。振り返ると、これらの結果は、二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩のみを用いる反応が、所望のフッ素化生成物への変換のために十分なフッ化物イオンを与えないが、外因性のフッ化物の添加はこの欠陥に打ち勝つことができることを示す。基質、フッ素化試薬（二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩および促進剤（トリエチルアミントリヒドロフルオリド）の添加の順序は、アルコールから対応するフッ化物への変換において重要な要因であることを、本発明者らは観察した。実際、トリエチルアミントリヒドロフルオリドを最後に添加した場合、所望のフルオリドへの変換はわずかに３９％（実施例３３）の増加である。しかしながら、最後に基質が添加される場合、その変換率は８４％（実施例３４）に増加する。
【０１０３】
＜実施例３０＞
＜アセトニトリル中のモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートを使用する３−フェニルプロパノールのデオキソフッ素化反応＞
アセトニトリル（３．０ｍＬ）中のモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３６２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液に、室温で、３−フェニルプロパノール（１３１μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。１．５時間の後、反応混合物を５％重炭酸ナトリウム水溶液で室温にてクエンチし、１５分間撹拌して、生じた混合物を２度ジクロロメタンを使用して抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過した。溶媒を蒸発させ、生じた粗物質はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによってＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１００／１）を使用して精製し、３−フェニルプロパノール（２５ｍｇ、１９％）およびＮ−アセチル−３−フェニルプロピルアミン（３３ｍｇ、２５％）を透明な油として得た。Ｎ−アセチル−３−フェニルプロピルアミンの特性評価は以下の通り。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３１−７．０８（ｍ，５Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３，７５ＭＨｚ）δ１７０．１，１４１．４，１２８．５，１２８．３，１２６．０，３８．３，３３．３，３１．１，２３．３．
【０１０４】
＜実施例３１＞
＜ジクロロメタン中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートを使用する３−フェニルプロパノールのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（６８７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下に、３−フェニルプロパノール（２６２μＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、次いで、ＨＰＬＣ（内標準としてｍ−キシレンを使用して）によって分析し、１−フルオロ−３−フェニルプロパンへの３２％の変換を示した。生成物は基準試料と比較して同定した。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３４−７．１９（ｍ，５Ｈ），４．４７（ｄｔ，２ＪＨ−Ｆ＝４７．３Ｈｚ，３ＪＨ−Ｈ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｔ，７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１１−１．９５（ｍ，２Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ−２２０．６（ｔｔ，２ＪＨ−Ｆ＝４７．６Ｈｚ，３ＪＨ−Ｆ＝２３．０Ｈｚ，２Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１４１．２，１２８．６，１２８．６，１２６．１，８３．２（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝１６５．４Ｈｚ），３２．２（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝２０．２Ｈｚ），３１．４（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝５．６Ｈｚ）
【０１０５】
＜実施例３２＞
＜ジクロロメタン中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびトリエチルアミントリヒドロフルオリドを使用する３−フェニルプロパノールのデオキソフッ素化反応（添加順序Ａ）＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中の３−フェニルプロパノール（２６２μＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミントリヒドロフルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で窒素下にて、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（６８７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０分間撹拌し、次いで、ＨＰＬＣ（内標準としてｍ−キシレンを使用して）によって分析して、１−フルオロ−３−フェニルプロパンへの７８％の変換を確認した。生成物は基準試料と比較して同定した。
【０１０６】
＜実施例３３＞
＜ジクロロメタン中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびトリエチルアミントリヒドロフルオリドを使用する３−フェニルプロパノールのデオキソフッ素化反応（添加順序Ｂ）＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（６８７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミントリヒドロフルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下にて、３−フェニルプロパノール（２６２μＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、次いで、ＨＰＬＣ（内標準としてｍ−キシレンを使用して）によって分析して、１−フルオロ−３−フェニルプロパンへの８４％の変換を確認した。生成物は基準試料と比較して同定した。
【０１０７】
＜実施例３４＞
＜ジクロロメタン中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびトリエチルアミントリヒドロフルオリドを使用する３−フェニルプロパノールのデオキソフッ素化反応（添加順序Ｃ）＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（６８７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）および３−フェニルプロパノール（２６２μＬ、２．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下にて、トリエチルアミントリヒドロ
フルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、次いで、ＨＰＬＣ（内標準としてｍ−キシレンを使用して）によって分析して、１−フルオロ−３−フェニルプロパンへの３９％の変換を確認した。生成物は基準試料と比較して同定した。アルコールのフッ素化に対する促進剤の作用は、ＨＦ：ＴＥＡ比率の変化によって評価した。４−フェニル−２−ブタノールのフッ素化によって例示すると、１ＨＦ：ＴＥＡ、２ＨＦ：ＴＥＡおよび３ＨＦ：ＴＥＡ促進剤すべてが、所望の転換を可能にしたが、２ＨＦ：ＴＥＡがより変換率が高かった。
【０１０８】
＜実施例３５＞
＜モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよび３ＨＦ・ＴＥＡを使用する４−フェニル−２−ブタノールのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３６２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミントリヒドロフルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下にて、４−フェニル−２−ブタノール（１５５μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、次いで、ＨＰＬＣ（内標準としてｍ−キシレンを使用して）によって分析して、２−フルオロ−４−フェニルプロパンへの７１％の変換を認めた。生成物は基準試料と比較して同定した。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３５−７．１１（ｍ，５Ｈ），４．６２（ｄｍ，２ＪＨ−Ｆ＝４８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８９−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．１４−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｄｄ，３ＪＨ−Ｆ＝２３．８Ｈｚ，３ＪＨ−Ｈ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ−１７４．４（ｍ，１Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１４１．４，１２８．３，１２５．９，８９．９（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝１６５．２Ｈｚ），３８．６（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝２０．６Ｈｚ），３１．３（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝５．２Ｈｚ）２０．９（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝２１．３Ｈｚ）．
【０１０９】
＜実施例３６＞
＜モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよび２ＨＦ・ＴＥＡを使用する４−フェニル−２−ブタノールのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３６２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミントリヒドロフルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下にて、４−フェニル−２−ブタノール（１５５μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、次いで、ＨＰＬＣ（内標準としてｍ−キシレンを使用して）によって分析して、２−フルオロ−４−フェニルプロパンへの８１％の変換を確認した。生成物は基準試料と比較して同定した。
【０１１０】
＜実施例３７＞
＜モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよび１ＨＦ・ＴＥＡを使用する４−フェニル−２−ブタノールのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３６２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミントリヒドロフルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５５７μＬ、４．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下にて、４−フェニル−２−ブタノール（１５５μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、次いで、ＨＰＬＣ（内標準としてｍ−キシレンを使用して）によって分析して、２−フルオロ−４−フェニルプロパンへの５７％の変換を認めた。生成物は基準試料と比較して同定した。テトラブチルアンモニウムビフルオリドおよびフッ化水素ピリジン（ＨＦ〜７０％とピリジン〜３０％との混合物）などのイオン性フッ化物の他の供給源も、アルコールのデオキソフッ素化を促進することが見出された。
【０１１１】
＜実施例３８＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボレートおよびテトラブチルアンモニウムビフルオリドを使用するシクロオクタノールのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウムビフルオリド（４２２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に、窒素下で、シクロオクタノール（１３２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に温め、４時間撹拌する。反応混合物を飽和水性塩化アンモニウム溶液で室温にてクエンチし、１５分間撹拌し、生じた混合物を２度ジクロロメタンを使用して抽出する。有機相は合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し濃縮した。ペンタンを使用して、粗生成物をシリカゲルのパッドに通して、シクロオクテンと混合した表題化合物（８０ｍｇ、６２％）（それぞれ２．３：１の比率）を透明な油として得る。主要な化合物：１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ４．６３（ｄｍ，２ＪＨ−Ｆ＝４５．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９６−１．４２（ｍ，１６Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ−１５９．７（ｂｒｓ，１Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ９５．０（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝１６３．４Ｈｚ），３２．３（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝２１．７Ｈｚ），２７．４，２５．３，２２．２（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝９．８Ｈｚ）．
【０１１２】
＜実施例３９＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびフッ化水素ピリジンを使用するシクロオクタナールのデオキソフッ素化反応＞
室温のＮａｌｇｅｎ瓶内のジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液に、Ｏｌａｈ試薬（ＨＦ〜７０％とピリジン〜３０％との混合物７８μＬ、ＨＦ３ｍｍｏｌ）およびシクロオクタノール（１３２μＬ、１ｍｍｏｌ）を連続的に添加した。１７時間の後、反応混合物を、５％水性重炭酸ナトリウム溶液で室温でクエンチし、１５分間撹拌し、生じた混合物を２度ジクロロメタンを使用して抽出する。有機相を合わせられ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過する。溶媒は蒸発させ、シクロオクテンおよびシクロオクタノールと混合した表題化合物（５８ｍｇ、４４％）（それぞれ１：０．４４：０．２８の比率）を透明な油として得る。主要な生成物：１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ４．６３（ｄｍ，２ＪＨ−Ｆ＝４５．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９６−１．４２（ｍ，１６Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ−１５９．７（ｂｒｓ，１Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ９５．０（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝１６３．４Ｈｚ），３２．３（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝２１．７Ｈｚ），２７．４，２５．３，２２．２（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝９．８Ｈｚ）．
【０１１３】
様々な添加剤の調査中に、本発明者らは、驚くべきことに、ＤＢＵがまたアルコールデオキソフッ素化を促進することができることを見出した。振り返ってみると、フッ素化に対するこの有利な効果は、塩基が必要なフッ化物の放出を促進するという点で合理的に説明でき、この状況において、フッ化物の外因性の供給源は必要としない。フルオリド供給源促進剤の場合と同様に、本発明者らは、基質、フッ素化試薬（二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩）および塩基促進剤の添加の順序が、対応するフルオリドへのアルコールの変換における重要な要因であることを観察した。例えば、フッ素化試薬が最後に添加される場合、所望のフッ化物への３−フェニルプロパノールの変換率は９２％である。しかし、３−フェニルプロパノールが最後に添加される場合、対応するフッ化物への変換率は７６％である。
【０１１４】
＜実施例４０＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびＤＢＵを使用
する３−フェニルプロパノールのデオキソフッ素化反応（添加順序Ａ）＞
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中の３−フェニルプロパノール（１３２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（２２４μＬ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で窒素下にて、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１７時間撹拌し、次いで、ＨＰＬＣ（内標準としてｍ−キシレンを使用して）によって分析して、１−フルオロ−３−フェニルプロパンへの９２％の変換を確認した。生成物は基準試料と比較して同定した。
【０１１５】
＜実施例４１＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびＤＢＵを使用する３−フェニルプロパノールのデオキソフッ素化反応（添加順序Ｂ）＞
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（２２４μＬ、１．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下にて、３−フェニルプロパノール（１３２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１９時間撹拌し、次いで、ＨＰＬＣ（内標準としてｍ−キシレンを使用）によって分析して、１−フルオロ−３−フェニルプロパンへの７６％の変換を確認した。生成物は基準試料と比較して同定した。様々な添加剤の調査中に、本発明者らはまた、多種多様な有機および無機塩基もまたアルコールのデオキソフッ素化を促進することができることを見出した（実施例４２−４８；表４）。
【０１１６】
＜様々な塩基促進剤を使用するアルコールのフッ素化のための手順（実施例４２−４８）＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のシクロオクタノール（１３２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）および塩基（１．５ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、窒素下で、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に温め、１８時間撹拌する。反応混合物を１０％水性ＨＣｌ溶液で室温にてクエンチし、１５分間撹拌して、生じた混合物を２度ジクロロメタンを使用して抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過し、濃縮して、シクロオクテンと混合したフルオロシクロオクタンを透明な油として得た（収率および生成物分布について、次表参照）。
【表４】
＜様々な塩基促進剤を用いるシクロオクタノールのデオキソフッ素化反応＞
【０１１７】
ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートのみではカルボニルをフッ素化できなかった。例えば、４−ｔ−ブチルシクロヘキサンオンをジクロロメタン
中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートで処理した場合、４−ｔ−ブチル−１，１−ジフルオロシクロヘキサンへの検出可能な変換は室温で４日後にさえ観察されなかった。しかしながら、カルボニルのフッ素化は、３ＨＦ・ＴＥＡ、２ＨＦ・ＴＥＡおよびテトラブチルアンモニウムビフルオリドおよびＯｌａｈ試薬などの外因性のフッ化物イオン促進剤の存在によって促進された。
【０１１８】
＜実施例４９＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよび３ＨＦ・ＴＥＡを使用する４−ｔ−ブチルシクロヘキサンオンのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のジエチルアミノスルフィニウムテトラフルオロボラート（５９３ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサンオン（２００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミントリヒドロフルオリド（２６６μＬ、１．３ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を４時間撹拌し、次いで、重炭酸ナトリウムの水溶液（５％）を添加し、撹拌は３０分間継続する。有機相は単離し硫酸マグネシウムで乾燥する。その溶液をペンタン（１０ｍＬ）で希釈し、溶液はシリカゲルのパッドに通してペンタン溶出する。溶媒を真空内で蒸発させ、対応するフッ化ビニルの３％と混合した、４−ｔ−ブチル−１，１−ジフルオロシクロヘキサン（１２０ｍｇ、５３％）を透明な液体として得た。主要な化合物：１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）２．０９−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．１５（ｍ，２Ｈ），１．０２−０．９７（ｓ，１Ｈ），０．８０（ｓ，９Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）−９１．９（ｄ，Ｊ＝２３２．６Ｈｚ，１Ｆ），−１０３．５（ｄｍ，Ｊ＝２３２．６Ｈｚ，１Ｆ）．
【０１１９】
ＤＡＳＴおよびＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ(R)に優るジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートのさらなる利点は、４−ｔ−ブチルシクロヘキサンオンのデオキソフッ素化において明らかになった。通常、ケトンのデオキソフッ素化において観察される主要な副反応は、対応するフッ化ビニルの生成である。実際、４−ｔ−ブチルシクロヘキサンオンとの、ＤＡＳＴ／ＨＦおよびＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ(R)／ＨＦの反応は３３％および１９％のフッ化ビニル副生物をもたらすと報告されたが、同一の基質を使用して、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート／３ＨＦＥｔ３Ｎは、３％未満のフッ化ビニルと、より高い選択性を示した。
【０１２０】
本発明者らは、驚くべきことに、カルボニル基質、フッ素化試薬（二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩）および促進剤（トリエチルアミントリヒドロフルオリド）を任意の添加順序で添加することができ、カルボニルのジェミナルジフッ素化の生成を可能にすることを観察した。
【０１２１】
＜実施例５０＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびトリエチルアミントリヒドロフルオリドを使用する４−エトキシカルボニルシクロヘキサノンのデオキソフッ素化反応（添加順序Ａ）＞
ジクロロメタン（２．０ｍＬ）中の４−カルベトキシ−シクロヘキサノン（１５９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミントリヒドロフルオリド（１６３μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で窒素下にて、１．５時間にわたり分割してジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、１５時間撹拌し、次いで、５％水性重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、１５分間撹拌し、生じた混合物を、ジクロロメタンを用いて抽出した。有機相は合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過した。溶媒は蒸発させ、４−カルベトキシ−１，１−ジフルオロシクロヘキサン（７１％）、４−カルベトキシ−１−フルオロシクロヘキサ−１−エン（６％）および４−カルベトキシ−シクロヘ
キサノン（２３％）を含む１４４ｍｇの混合物を透明な油として得た。主要な化合物：１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ４．１１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−１．６１（ｍ，９Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ−９４．３（ｄ，２ＪＦ−Ｆ＝２３７．５Ｈｚ，１Ｆ），−９９．８（ｄ，２ＪＦ−Ｆ＝２３７．４Ｈｚ，１Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１７４．２，１２７．２（ｔ，１ＪＣ−Ｆ＝２４１．６Ｈｚ），６０．５，４０．５，３２．５（ｔ，２ＪＣ−Ｆ＝２４．３Ｈｚ），２５．０，１４．１．
【０１２２】
＜実施例５１＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびトリエチルアミントリヒドロフルオリドを使用する４−エトキシカルボニルシクロヘキサノンのデオキソフッ素化反応（添加順序Ｂ）＞
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミントリヒドロフルオリド（１６３μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下にて、ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中の４−カルベトキシ−シクロヘキサノン（１５９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を１．５時間にわたって滴下し添加する。反応混合物を１５時間撹拌し、５％水性重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、次いで、１５分間撹拌し、生じた混合物はジクロロメタンを使用して抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過した。溶媒は蒸発させ、４−カルベトキシ−１，１−ジフルオロシクロヘキサン（７７％）、４−カルベトキシ−１−フルオロシクロヘキサ−１−エン（５％）、および４−カルベトキシ−シクロヘキサノン（１８％）を含む混合物１５０ｍｇを透明な油として得た。
【０１２３】
＜実施例５２＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびトリエチルアミントリヒドロフルオリドを使用する４−エトキシカルボニルシクロヘキサノンのデオキソフッ素化反応（添加順序Ｃ）＞
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）および４−カルベトキシ−シクロヘキサノン（１５９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下に、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中のトリエチルアミントリヒドロフルオリド（１６３μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を１．５時間にわたって滴下して添加する。反応混合物を１５時間撹拌し、次いで、５％水性重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし１５分間撹拌し、生じた混合物はジクロロメタンを使用して抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過した。溶媒は蒸発させ、４−カルベトキシ−１，１−ジフルオロシクロヘキサン（６９％）、４−カルベトキシ−１−フルオロシクロヘキサ−１−エン（４％）および４−カルベトキシ−シクロヘキサノン（２７％）を含む混合物１４７ｍｇを、透明な油として得た。
【０１２４】
＜実施例５３＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびテトラブチルアンモニウムビフルオリドを使用する４−エトキシカルボニルシクロヘキサノンのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（４５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウムビフルオリド（４６３ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に、窒素下で、４−エトキシカルボニルシクロヘキサノン（１５９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に温め、４時間撹拌する。反応混合物は飽和水性塩化アンモニウム溶液で室温にてクエンチし、１５分間撹拌し、生じた混合物を、２度ジクロロメタンを使用して抽出する。有機相
を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し濃縮した。粗生成物はペンタンを使用して、シリカゲルのパッドに通し、１−エトキシカルボニル−４，４−ジフルオロシクロヘキサン（１３０ｍｇ、６８％）を透明な油として得る。
【０１２５】
＜実施例５４＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよび２ＨＦ・ＴＥＡを使用する４−ｔ−ブチルシクロヘキサノンのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のジエチルアミノスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミントリヒドロフルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノン（１５４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を２２時間撹拌し、次いで、重炭酸ナトリウム（５％）の水溶液を添加し、撹拌は１５分間継続する。相を分離し、水層はジクロロメタンを使用して２度抽出する。有機相を合わせ、マグネシウム硫酸塩で乾燥する。この溶液をシリカゲルのパッドに通してジクロロメタンで溶出する。溶媒を真空内で蒸発させ、対応するフッ化ビニル０．８％と混合した、４−ｔ−ブチル−１，１−ジフルオロシクロヘキサン（１６０ｍｇ、９１％）を、透明な液体として得る。
【０１２６】
＜実施例５５＞
＜ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびＯｌａｈ試薬を使用するヒドロシンナムアルデヒドのデオキソフッ素化反応＞
Ｎａｌｇｅｎ瓶内において、３−フェニルプロピオンアルデヒド（１３２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）およびＯｌａｈ試薬（〜７０％ＨＦおよび〜３０％ピリジンの混合物、７８μＬ、ＨＦ３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３．０ｍＬ）に添加する。１５分後、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を継続する。１７．５時間の後、反応混合物を５％水性重炭酸ナトリウム溶液で室温にてクエンチし、１５分間撹拌し、生じた混合物を２度ジクロロメタンを使用して抽出する。有機相を合わせ、１０％ＨＣｌで洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過する。溶媒を蒸発させ、３−フェニルプロピオンアルデヒドと混合した表題化合物（１２１ｍｇ、７８％）（それぞれ４．３：１の比率）を透明な油として得る。主要な生成物：１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３８−７．２２（ｍ，５Ｈ），５．６５（ｔｔ，２ＪＨ−Ｆ＝５６．７Ｈｚ，３ＪＨ−Ｈ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ）．１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ−１１７．５（ｄｔ，２ＪＨ−Ｆ＝５６．７Ｈｚ，３ＪＨ−Ｆ＝１６．９Ｈｚ，１Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１４０．２，１２８．９，１２８．６，１２６．７，１１７．０（ｔ，１ＪＣ−Ｆ＝２３８．９Ｈｚ），３５．９（ｔ，２ＪＣ−Ｆ＝２０．５Ｈｚ），２８．７（ｔ，３ＪＣ−Ｆ＝６．１Ｈｚ）．
【０１２７】
促進剤を使用するデオキソフッ素化反応は、様々な条件下で様々な基質に適用しうる。ある場合に、より低い温度で反応を開始させると脱離副生物が減少するが、他の場合には、高温度で反応を行うと変換率が向上する。この方法の範囲は、アルデヒド、ヘミアセタールおよびカルボン酸を包含するが、これらに限定されない。
【０１２８】
＜実施例５６＞
＜（Ｒ）−Ｎ−Ｃｂｚ−３−ヒドロキシピロリジンのデオキソフッ素化反応（−７８℃で開始する）＞
−７８℃で冷却したジクロロメタン（３．０ｍＬ）中の（Ｒ）−Ｎ−Ｃｂｚ−３−ヒドロキシピロリジン（２２１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＢＵ（２２４μＬ、１．５ｍｍｏｌ）およびジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（
３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。３０分間窒素下に撹拌した後、室温に反応混合物を暖め、２４時間撹拌する。反応混合物を５％水性重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、１５分間撹拌し、生じた混合物をジクロロメタンで２度抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過する。溶媒を蒸発させ、生じた粗物質は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによってヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３／１）を使用して精製し、Ｎ−Ｃｂｚ−２，５−ジヒドロピロール（それぞれ６．９：１の比率）と混合した表題化合物（１９２ｍｇ、８６％）を透明な油として得る。主要な生成物：１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３７−７．２６（ｍ，５Ｈ），５．１５（ｄ，２ＪＨ−Ｆ＝５２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．７９−３．４６（ｍ，４Ｈ），２．２４−１．９１（ｍ，２Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ−１７７．８（ｍ，１Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１５４．９，１３６．９，１２８．７，１２８．２，１２８．１，９３．０（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝１７６．８Ｈｚ），９２．２（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝１７６．２Ｈｚ），６７．１，５３．０（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝２７．１Ｈｚ），５２．７（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝２７．１Ｈｚ），４４．２，４３．８，３２．４（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝５７．６Ｈｚ），３２．１（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝５７．６Ｈｚ）．
【０１２９】
＜実施例５７＞
＜４−エトキシカルボニルシクロヘキサノンのデオキソフッ素化反応（還流ＤＣＥ中）＞
１，２−ジクロロエタン（２．０ｍＬ）中のトリエチルアミントリヒドロフルオリド（１６３μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でモルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３６２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、続いて、４−カルベトキシ−シクロヘキサノン（１５９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物は加熱して還流する。２時間後、反応混合物を室温に冷却し１５分間撹拌して、５％水性重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、生じた混合物は２度ジクロロメタンを使用して抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過する。溶媒を蒸発させ、生じた粗物質はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによってペンタンを使用して精製し、４−カルベトキシ−１−フルオロシクロヘキサ−１−エンと混合した表題化合物（１６６ｍｇ、８６％）（それぞれ１５：１の比率）を透明な油として得る。
【０１３０】
＜実施例５８＞
＜３−フェニルプロピオンアルデヒドのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のトリエチルアミントリヒドロフルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）および３−フェニルプロピオンアルデヒド（１３２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を連続的に添加した。２時間後、反応混合物を５％水性重炭酸ナトリウム溶液で室温にてクエンチし、１５分間撹拌し生じた混合物を、２度ジクロロメタンを使用して抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過した。溶媒は蒸発させ、生じた粗物質はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによってペンタンを使用して精製し、表題化合物（１１９ｍｇ、７６％）を透明な油として得た。；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３８−７．２２（ｍ，５Ｈ），５．６５（ｔｔ，２ＪＨ−Ｆ＝５６．７Ｈｚ，３ＪＨ−Ｈ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ）．１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ−１１７．５（ｄｔ，２ＪＨ−Ｆ＝５６．７Ｈｚ，３ＪＨ−Ｆ＝１６．９Ｈｚ，１Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１４０．２，１２８．９，１２８．６，１２６．７，１１７．０（ｔ，１ＪＣ−Ｆ＝２３８．９Ｈｚ），３５．９（ｔ，２ＪＣ−Ｆ＝２０．５Ｈｚ），２８．７（ｔ，３ＪＣ−Ｆ＝６．１Ｈｚ）．
【０１３１】
＜実施例５９＞
＜２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルコピラノースのデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中の２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルコピラノース（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（４４μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で窒素下で、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（６８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加する。９０分の撹拌の後、反応混合物を５％水性重炭酸ナトリウム溶液で室温にてクエンチし、１５分間撹拌し、生じた混合物をジクロロメタンを使用して２度抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過する。溶媒は蒸発させ、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルコピラノシルフルオリドを発泡体として得た（９６ｍｇ、９６％、それぞれ１．１：１の比率のβ：αアノマー）。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．４７−７．１５（ｍ，２０Ｈ），５．６１（ｄｄ，２ＪＨ−Ｆ＝５３．２Ｈｚ，３ＪＨ−Ｈ＝２．３Ｈｚ，０．４８Ｈ，αアノマー），５．３１（ｄｄ，２ＪＨ−Ｆ＝５１．８Ｈｚ，３ＪＨ−Ｈ＝６．４Ｈｚ，０．５２Ｈ，βアノマー），５．０７−４．４８（ｍ，８Ｈ），４．１１−３．５４（ｍ，６Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ−１３８．０（ｄｄ，１ＪＦ−Ｈ＝５３．４Ｈｚ，２ＪＦ−Ｈ＝１０．６Ｈｚ，β−Ｆ），−１４９．４４（ｄｄ，１ＪＦ−Ｈ＝５４．４Ｈｚ，２ＪＦ−Ｈ＝２５．８Ｈｚ，α−Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１３８．５，１３８．３，１３８．１，１３７．９，１３７．５，１２８．６，１２８．５，１２８．２，１２８．１，１２８．０，１２７．９，１２７．８，１１２．８（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝２１５．２Ｈｚ，βアノマー），１０８．６（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝２２８．７Ｈｚ，αアノマー），８３．６，８３．４，８１．７，８１．５，８１．４，７９．５，７９．２，７７．５，７７．１，７７．０，７７．７，７５．９，７５．５，７５．２，７５．０，７４．９，７４．８，７４．５，７３．６，７３．５，７２．７，６８．４，６７．８．
【０１３２】
＜実施例６０＞
＜ジエチルアミノスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびトリエチルアミントリヒドロフルオリドを使用する３−フェニルプロパン酸のデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のジエチルアミノスルフィニウムテトラフルオロボラート（７５０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で、３−フェニルプロパン酸（２４５ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミントリヒドロフルオリド（２６６μＬ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２４時間撹拌し、次いで、重炭酸ナトリウム（５％）の水溶液を添加し、撹拌は３０分間継続した。有機相は単離し、硫酸マグネシウムで乾燥した。その溶液はペンタン（１０ｍＬ）で希釈し、溶液をシリカゲルのパッドに通してペンタンで溶出した。溶媒を真空中で蒸発させ、３−フェニルプロパノイルフルオリド（１６８ｍｇ、６８％）を透明な液体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３０−７．１７（ｍ，５Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ４４．８（ｓ，１Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１６３．０（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝１８０．２Ｈｚ），１３９．１，１２８．９，１２８．５，１２７．０，３４．７（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝５０．７Ｈｚ），３０．２．
【０１３３】
＜実施例６１＞
＜ジエチルアミノスルフィニウムテトラフルオロボラートおよびＤＢＵを使用する安息香酸のデオキソフッ素化反応＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のジエチルアミノスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で、安息香酸（１２２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（２２４μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を４時間撹拌し、次いで、ＨＣｌの１０％水溶液を添加し、撹拌は１５分間継続した。生じた混合物はジクロロメタンを使用して２度抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、濾過し濃縮した。粗物質をペンタンで希釈し、溶液はシリカゲルのパッドに通してペンタンで溶出した。溶媒を真空中で蒸発させ、フッ化ベンゾイル（９０ｍｇ、７４％）を透明な液体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９４（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２８２ＭＨｚ）δ１７．５（ｓ，１Ｆ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１５７．３（ｄ，１ＪＣ−Ｆ＝３４４．３Ｈｚ），１３５．５，１３１．５（ｄ，３ＪＣ−Ｆ＝４．０Ｈｚ），１２９．２，１２５．０（ｄ，２ＪＣ−Ｆ＝６０．４Ｈｚ）．ジクロロメタンおよび１，２−ジクロロエタンに加えて、他の種類の溶媒をデオキソフッ素化反応において使用することができる。表５および６に示す以下の実施例中にて使用した溶媒も含むが、これらに限定されるものではない。
【０１３４】
＜種々の溶媒中でのアルコールのフッ素化のための手順（実施例６２−６７）＞
溶媒（３．０ｍＬ）中のジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミントリヒドロフルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で窒素下にて、シクロオクタノール（１３２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を２４時間撹拌し、次いで、５％水性重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、１５分間撹拌し生じた混合物を、ペンタンを使用して抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過した。溶媒は蒸発させ、シクロオクテンと混合したフルオロシクロオクタンを透明な油として得た。（収率および生成物分布については以下の表を参照）。
【表５】
【０１３５】
＜種々の溶媒中でのカルボニルのフッ素化のための手順（実施例６８−６９）＞
ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（４５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミントリヒドロフルオリド（１６３μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の溶媒（２．０ｍＬ）中の混合物に、室温で窒素下にて、４−エトキシカルボニルシクロヘキサノン（１５９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２３時間撹拌し、次いで、５％水性重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、１５分間撹拌し、生じた混合物を、ペンタンを使用して抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過した。溶媒は蒸発させた。４−カルベトキシ−１−フルオロシクロヘキサ−１−エンと混合した４−カルベトキシ−１，１−ジフルオロシクロヘキサンを透明な油として得た（収率および生成物分布については以下の表を参照）。
【表６】
【０１３６】
下記手順のどちらかに従い、表７および８に要約したＥｔ３Ｎ・３ＨＦで促進された場合、前述のアミノジフルオロスルフィニウム塩はすべて、アルコールおよびカルボニルのデオキソフッ素化を実施することができた。
【０１３７】
＜アルコールのフッ素化のための手順（実施例７４−８４）＞
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中の二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩（１．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミントリヒドロフルオリド（３２６μＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３９μＬ、１．０ｍｍｏｌ））の懸濁液に、室温で窒素下にて、シクロオクタノール（１３２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物は１９時間撹拌し、次いで、５％水性重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、１５分間撹拌して、生じた混合物を、ジクロロメタンを使用して抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過した。溶媒は蒸発させ、シクロオクテンと混合したフルオロシクロオクタンを透明な油として得た。（収率および生成物分布については以下の表を参照）。
【表７】
【０１３８】
＜カルボニルのフッ素化のための手順（実施例８５−９６）＞
ジクロロメタン（２．０ｍＬ）中の二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩（２．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミントリヒドロフルオリド（１６３μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で窒素下で、４−エトキシカルボニル−シクロヘキサノン（１５９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物混合物を２０時間撹拌し、次いで、５％水性重
炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、１５分間撹拌し、生じた混合物を、ジクロロメタンを使用して抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過した。溶媒は蒸発させ、４−エトキシカルボニル−１−フルオロシクロヘキサ−１−エンと混合した４−カルベトキシ−１，１−ジフルオロシクロヘキサンを透明な油として得た（収率および生成物分布については以下の表を参照）。
【表８】
【０１３９】
これらの研究に基づくと、二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は、フルオリドによる求核性な置換に対してアルコールおよびカルボン酸を活性化することにおいて特に効率的である。さらには、他の型の求核試薬を使用することができよう。この文脈において、カルボン酸の活性化、続いてアミンとの置換は、ペプチドおよび／またはアミドをもたらす。同様に、アルコールの活性化、続いてカルボン酸、アジドまたは別の求核試薬との置換は、Ｍｉｔｓｏｎｏｂｕ反応の代用として役立つ。二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩がまた環状脱水プロセスを促進すると期待される。
【０１４０】
本発明を特定の実施形態に関連して記載したが、さらなる変形が可能であり、本出願が、一般に、本願発明の原理に従う、本願発明のいかなる方法の変更、使用または改作をも包含するように意図され、本発明が関連する技術分野内の公知または慣行に属し、先に述べたまたは特許請求の範囲において述べる本質的特徴に適用され得るような本願発明の開示からの逸脱をも包含することが理解される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩の単離した固体。
【化１】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は、置換されていてもよく、またはＲ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成し；また、Ｘ−は対イオンである。但し、前記二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は、
ジメチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート、
ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（針状、融点７４−７６℃）、
ピペリジノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（針状、融点９２−９４℃）、
モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（角柱状、融点１０４−１０６℃）
以外であり：またＲ１およびＲ２がいずれもジメチルである場合、Ｘ−は、ＳｂＦ６−、ＰＦ６−およびＡｓＦ６−以外であり、またＲ１およびＲ２が、これらと結合している窒素とともにモルホリノ残基を形成する場合、Ｘ−はＳｅＦ５−以外である。］
【請求項２】
前記Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２はともにメチル基、Ｒ１およびＲ２はともにエチル基、Ｒ１およびＲ２はともに２−メトキシエチル基、Ｒ１はメチルおよびＲ２はフェニル、Ｒ１はメチルおよびＲ２はピリジニル、Ｒ１はメチルおよびＲ２はベンジル、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合されている窒素原子とともに下記式のいずれかの構造を形成するもののいずれかから選択される、
請求項１に記載の二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩。
【化２】
【請求項３】
下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート塩の単離した固体。
【化３】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は、置換されていてもよく、またはＲ
１およびＲ２はともにＮ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成する。］
【請求項４】
下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の単離した固体。
【化４】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は、置換されていてもよく、またはＲ１およびＲ２はともにＮ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成する。ただし、ジメチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート、
ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（針状；融点７４−７６℃）、
ピペリジノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（針状；融点９２−９４℃）および
モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（角柱状；融点１０４−１０６℃）を除く。］
【請求項５】
ＶＡＮＴＥＣ検出器を備えたＢｒｕｋｅｒ−ａｘｓ，ｍｏｄｅｌ Ｄ８ ａｄｖａｎｃｅ回折計により得たＸＲＤデータが以下の表の値を示す、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートＩＩ型形態。
【表１】
【請求項６】
前記ＶＡＮＴＥＣ検出器を備えたＢｒｕｋｅｒ−ａｘｓ，ｍｏｄｅｌ Ｄ８ ａｄｖａｎｃｅ回折計により得たＸＲＤデータが以下の表の値を示す、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートＩＩＩ型形態。
【表２】
【請求項７】
前記ＶＡＮＴＥＣ検出器を備えたＢｒｕｋｅｒ−ａｘｓ，ｍｏｄｅｌ Ｄ８ ａｄｖａｎｃｅ回折計により得たＸＲＤデータが以下の表の値を示す、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートＩＶ型形態。
【表３】
【請求項８】
前記ＶＡＮＴＥＣ検出器を備えたＢｒｕｋｅｒ−ａｘｓ，ｍｏｄｅｌ Ｄ８ ａｄｖａｎｃｅ回折計により得たＸＲＤデータが以下の表の値を示す、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートＶ型形態。
【表４】
【請求項９】
前記ＶＡＮＴＥＣ検出器を備えたＢｒｕｋｅｒ−ａｘｓ，ｍｏｄｅｌ Ｄ８ ａｄｖａｎｃｅ回折計により得たＸＲＤデータが以下表の値を示す、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートＶＩ型形態。
【表５】
【請求項１０】
前記ＶＡＮＴＥＣ検出器を備えたＢｒｕｋｅｒ−ａｘｓ，ｍｏｄｅｌ Ｄ８ ａｄｖａｎｃｅ回折計により得たＸＲＤデータが以下の表の値を示す、モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートＩＩ型形態。
【表６】
【請求項１１】
請求項５〜９のいずれか一項に定義されるジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートの少なくとも２種の形態を含むジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートの混合物。
【請求項１２】
下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩の単離した固体を調製する方法であって、式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の未精製二置換アミノ硫黄トリフルオリドをＢＦ３またはＨＢＦ４の供給源と接触させることを含む方法。
【化５】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は、置換されていてもよい、またはＲ１およびＲ２はともにＮ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成する。］
【請求項１３】
前記未精製二置換アミノ硫黄トリフルオリドが粗反応混合物である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記方法が同一の反応容器内でワンポットプロセスにて行われる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記粗製で未精製の二置換アミノ硫黄トリフルオリドが二置換トリメチルシリルアミンおよびＳＦ４から調製される、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記粗製で未精製の二置換アミノ硫黄トリフルオリドが対応する二置換アミン、三置換アミンおよびＳＦ４から調製される、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記反応が、ハロゲン化炭素溶媒、エーテル溶媒またはこれらの混合物の存在中に行われる、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＢＦ３の供給源がＢＦ３ガスまたはＢＦ３エーテラート、ＢＦ３テトラヒドロフラン錯体およびＢＦ３アセトニトリル錯体からなる群から選択される錯体である、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＨＢＦ４の供給源がＨＢＦ４エーテラートおよびＨＢＦ４ジメチルエーテル錯体からなる群から選択される錯体である、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記反応が、無水条件および不活性雰囲気下に行われる、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩の単離した固体を調製する方法であって、前記式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の二置換アミノ硫黄トリフルオリドを強いブレーンステッド酸と接触させることを含む方法。
【化６】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよく；または、Ｒ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成し；また、Ｘ−は強いブレーンステッド酸の共役塩基である。］
【請求項２２】
前記強いブレーンステッド酸が、ＨＢＦ４エーテラート、ＨＢＦ４ジメチルエーテル錯体およびトリフル酸からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記反応が、ハロゲン化炭素溶媒、エーテル溶媒またはこれらの混合物の存在中に行われる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記反応が、無水条件および不活性雰囲気下に行われる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
−ＯＨ基、＝Ｏ基、−ＣＯＯＨ基及びその組み合わせからなる群から選択される少なくとも１個の官能基を含む化合物のデオキソフッ素化のための方法であって、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩およびイオン性フルオリドの外因性フルオリド供給源と、前記化合物とを接触させることを含む方法。
【化７】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよく、またはＲ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成し；また、Ｘ−は対イオンである。］
【請求項２６】
−ＯＨ基、−ＣＯＯＨ基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１個の官能基を含む化合物のデオキソフッ素化のための方法であって、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩および塩基と、前記化合物とを接触させることを含む方法。
【化８】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよく、またはＲ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成し；また、Ｘ−は対イオンである。］
【請求項２７】
前記反応がハロゲン化炭素、エーテル、エステル、ニトリル、芳香族およびこれらの混合物によって構成される群において選択される非プロトン性溶媒の存在中に行われる、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記反応が、フッ素化が無水条件および不活性雰囲気下に行われる、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記外因性フルオリド供給源がアミンまたはアンモニウム塩とフッ化水素からなる錯体である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
前記外因性フルオリド供給源が、三フッ化水素トリエチルアミン、ピリジニウムポリ（フッ化水素）およびテトラブチルアンモニウムビフルオリドからなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記塩基がＤＢＵ、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、Ｈｕｎｉｇ塩基、テトラメチルグアニジン、イミダゾールおよびアルカリ水素化物からなる群から選択される、請求項２６に記載の方
法。
【請求項１】
下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩の単離した固体。
【化１】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は、置換されていてもよく、またはＲ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成し；また、Ｘ−は対イオンである。但し、前記二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩は、
ジメチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート、
ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（針状、融点７４−７６℃）、
ピペリジノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（針状、融点９２−９４℃）、
モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（角柱状、融点１０４−１０６℃）
以外であり：またＲ１およびＲ２がいずれもジメチルである場合、Ｘ−は、ＳｂＦ６−、ＰＦ６−およびＡｓＦ６−以外であり、またＲ１およびＲ２が、これらと結合している窒素とともにモルホリノ残基を形成する場合、Ｘ−はＳｅＦ５−以外である。］
【請求項２】
前記Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２はともにメチル基、Ｒ１およびＲ２はともにエチル基、Ｒ１およびＲ２はともに２−メトキシエチル基、Ｒ１はメチルおよびＲ２はフェニル、Ｒ１はメチルおよびＲ２はピリジニル、Ｒ１はメチルおよびＲ２はベンジル、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合されている窒素原子とともに下記式のいずれかの構造を形成するもののいずれかから選択される、
請求項１に記載の二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩。
【化２】
【請求項３】
下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウムトリフルオロメタンスルホナート塩の単離した固体。
【化３】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は、置換されていてもよく、またはＲ
１およびＲ２はともにＮ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成する。］
【請求項４】
下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート塩の単離した固体。
【化４】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は、置換されていてもよく、またはＲ１およびＲ２はともにＮ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成する。ただし、ジメチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート、
ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（針状；融点７４−７６℃）、
ピペリジノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（針状；融点９２−９４℃）および
モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラート（角柱状；融点１０４−１０６℃）を除く。］
【請求項５】
ＶＡＮＴＥＣ検出器を備えたＢｒｕｋｅｒ−ａｘｓ，ｍｏｄｅｌ Ｄ８ ａｄｖａｎｃｅ回折計により得たＸＲＤデータが以下の表の値を示す、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートＩＩ型形態。
【表１】
【請求項６】
前記ＶＡＮＴＥＣ検出器を備えたＢｒｕｋｅｒ−ａｘｓ，ｍｏｄｅｌ Ｄ８ ａｄｖａｎｃｅ回折計により得たＸＲＤデータが以下の表の値を示す、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートＩＩＩ型形態。
【表２】
【請求項７】
前記ＶＡＮＴＥＣ検出器を備えたＢｒｕｋｅｒ−ａｘｓ，ｍｏｄｅｌ Ｄ８ ａｄｖａｎｃｅ回折計により得たＸＲＤデータが以下の表の値を示す、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートＩＶ型形態。
【表３】
【請求項８】
前記ＶＡＮＴＥＣ検出器を備えたＢｒｕｋｅｒ−ａｘｓ，ｍｏｄｅｌ Ｄ８ ａｄｖａｎｃｅ回折計により得たＸＲＤデータが以下の表の値を示す、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートＶ型形態。
【表４】
【請求項９】
前記ＶＡＮＴＥＣ検出器を備えたＢｒｕｋｅｒ−ａｘｓ，ｍｏｄｅｌ Ｄ８ ａｄｖａｎｃｅ回折計により得たＸＲＤデータが以下表の値を示す、ジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートＶＩ型形態。
【表５】
【請求項１０】
前記ＶＡＮＴＥＣ検出器を備えたＢｒｕｋｅｒ−ａｘｓ，ｍｏｄｅｌ Ｄ８ ａｄｖａｎｃｅ回折計により得たＸＲＤデータが以下の表の値を示す、モルホリノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートＩＩ型形態。
【表６】
【請求項１１】
請求項５〜９のいずれか一項に定義されるジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートの少なくとも２種の形態を含むジエチルアミノジフルオロスルフィニウムテトラフルオロボラートの混合物。
【請求項１２】
下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩の単離した固体を調製する方法であって、式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の未精製二置換アミノ硫黄トリフルオリドをＢＦ３またはＨＢＦ４の供給源と接触させることを含む方法。
【化５】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は、置換されていてもよい、またはＲ１およびＲ２はともにＮ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成する。］
【請求項１３】
前記未精製二置換アミノ硫黄トリフルオリドが粗反応混合物である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記方法が同一の反応容器内でワンポットプロセスにて行われる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記粗製で未精製の二置換アミノ硫黄トリフルオリドが二置換トリメチルシリルアミンおよびＳＦ４から調製される、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記粗製で未精製の二置換アミノ硫黄トリフルオリドが対応する二置換アミン、三置換アミンおよびＳＦ４から調製される、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記反応が、ハロゲン化炭素溶媒、エーテル溶媒またはこれらの混合物の存在中に行われる、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＢＦ３の供給源がＢＦ３ガスまたはＢＦ３エーテラート、ＢＦ３テトラヒドロフラン錯体およびＢＦ３アセトニトリル錯体からなる群から選択される錯体である、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＨＢＦ４の供給源がＨＢＦ４エーテラートおよびＨＢＦ４ジメチルエーテル錯体からなる群から選択される錯体である、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記反応が、無水条件および不活性雰囲気下に行われる、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩の単離した固体を調製する方法であって、前記式Ｒ１Ｒ２ＮＳＦ３の二置換アミノ硫黄トリフルオリドを強いブレーンステッド酸と接触させることを含む方法。
【化６】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよく；または、Ｒ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成し；また、Ｘ−は強いブレーンステッド酸の共役塩基である。］
【請求項２２】
前記強いブレーンステッド酸が、ＨＢＦ４エーテラート、ＨＢＦ４ジメチルエーテル錯体およびトリフル酸からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記反応が、ハロゲン化炭素溶媒、エーテル溶媒またはこれらの混合物の存在中に行われる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記反応が、無水条件および不活性雰囲気下に行われる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
−ＯＨ基、＝Ｏ基、−ＣＯＯＨ基及びその組み合わせからなる群から選択される少なくとも１個の官能基を含む化合物のデオキソフッ素化のための方法であって、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩およびイオン性フルオリドの外因性フルオリド供給源と、前記化合物とを接触させることを含む方法。
【化７】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよく、またはＲ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成し；また、Ｘ−は対イオンである。］
【請求項２６】
−ＯＨ基、−ＣＯＯＨ基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１個の官能基を含む化合物のデオキソフッ素化のための方法であって、下記式によって表される二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩および塩基と、前記化合物とを接触させることを含む方法。
【化８】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は置換されていてもよく、またはＲ１およびＲ２はともに、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい炭素数４〜６のアルキレン鎖を形成し；また、Ｘ−は対イオンである。］
【請求項２７】
前記反応がハロゲン化炭素、エーテル、エステル、ニトリル、芳香族およびこれらの混合物によって構成される群において選択される非プロトン性溶媒の存在中に行われる、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記反応が、フッ素化が無水条件および不活性雰囲気下に行われる、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記外因性フルオリド供給源がアミンまたはアンモニウム塩とフッ化水素からなる錯体である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
前記外因性フルオリド供給源が、三フッ化水素トリエチルアミン、ピリジニウムポリ（フッ化水素）およびテトラブチルアンモニウムビフルオリドからなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記塩基がＤＢＵ、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、Ｈｕｎｉｇ塩基、テトラメチルグアニジン、イミダゾールおよびアルカリ水素化物からなる群から選択される、請求項２６に記載の方
法。
【図１ａ】
【図１ｂ】
【図１ｃ】
【図１ｄ】
【図１ｅ】
【図１ｆ】
【図２】
【図１ｂ】
【図１ｃ】
【図１ｄ】
【図１ｅ】
【図１ｆ】
【図２】
【公表番号】特表２０１２−５３００７５（Ｐ２０１２−５３００７５Ａ）
【公表日】平成２４年１１月２９日（２０１２．１１．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１５３０３（Ｐ２０１２−５１５３０３）
【出願日】平成２２年６月１８日（２０１０．６．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２０１０／０００９５９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４５０３７
【国際公開日】平成２２年１２月２３日（２０１０．１２．２３）
【出願人】（５１１３０８３７０）オメガケム インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月２９日（２０１２．１１．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月１８日（２０１０．６．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２０１０／０００９５９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４５０３７
【国際公開日】平成２２年１２月２３日（２０１０．１２．２３）
【出願人】（５１１３０８３７０）オメガケム インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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