免疫関連疾患の治療のための新規組成物と方法
本発明は、配列番号７に示すヌクレオチド配列のコード配列を含んでなる単離された核酸及びこの配列に相同な核酸によりコードされる新規のポリペプチドを含有してなる組成物と、免疫関連疾患、リンパ腫、炎症性腸疾患及び移植細胞拒絶反応などの診断及び治療のための該組成物の使用方法に関する。さらに、本発明は、哺乳動物において抗原に対する免疫応答を増強ないしは減弱することを目的とした、前記ポリペプチド並びにそのアゴニスト及びアンタゴニストの使用方法に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
図１（配列番号１）に示すヌクレオチド配列を含むヌクレオチド配列に対して少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する、単離された核酸。
【請求項２】
図２（配列番号２）に示すポリペプチドをコードするヌクレオチド配列に対して少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する、単離された核酸。
【請求項３】
図１（配列番号１）に示すヌクレオチド配列の完全長コード配列からなる、単離された核酸。
【請求項４】
図７（配列番号７）に示すヌクレオチド配列のコード配列からなる、単離された核酸。
【請求項５】
図９（配列番号９）に示すヌクレオチド配列のコード配列からなる、単離された核酸。
【請求項６】
請求項１に記載の核酸を含むベクター。
【請求項７】
前記ベクターを用いて形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能にリンクする、請求項６に記載のベクター。
【請求項８】
請求項７に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項９】
ＣＨＯ細胞、大腸菌細胞又は酵母細胞である、請求項８に記載の宿主細胞。
【請求項１０】
請求項９に記載の宿主細胞を、前記ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、細胞培養物から前記ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドを回収することを含む、ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドの製造方法。
【請求項１１】
図２（配列番号２）に示すポリペプチドのアミノ酸配列に対し、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項１２】
図８（配列番号８）に示すポリペプチドのアミノ酸配列に対し、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項１３】
図１０（配列番号１０）に示すポリペプチドのアミノ酸配列からなる、単離されたポリペプチド。
【請求項１４】
異種アミノ酸配列に融合した請求項１１に記載のポリペプチドを含む、キメラ分子。
【請求項１５】
前記異種アミノ酸配列がエピトープタグ配列であるか、又は免疫グロブリンのＦｃ領域である、請求項１４に記載のキメラ分子。
【請求項１６】
図２（配列番号２）に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するＰＲＯ８７２９９ポリペプチドに特異的に結合する抗体。
【請求項１７】
図２（配列番号２）に示すＰＲＯ８７２９９のアミノ酸１−１５５に特異的に結合する抗体。
【請求項１８】
図８（配列番号８）に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するＰＲＯ８７２９９変異体に特異的に結合する抗体。
【請求項１９】
図１０（配列番号１０）に示すＰＲＯ８７２９９変異体に特異的に結合する抗体。
【請求項２０】
ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合し、ＨＶＥＭ（配列番号４）の相互作用を遮断するが、ＬＩＧＨＴ（配列番号６）の相互作用を遮断しない抗体。
【請求項２１】
ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合し、ＬＩＧＨＴ（配列番号６）の相互作用を遮断するが、ＨＶＥＭ（配列番号４）の相互作用を遮断しない抗体。
【請求項２２】
ＰＲＯ８７２９９アゴニストである、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２３】
ＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖を抑制する、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２４】
リンパ腫細胞の増殖を抑制する、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２５】
ＮＫ細胞の増殖を抑制する、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２６】
モノクローナル抗体、ヒト化抗体、又は一本鎖抗体である、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２７】
ハイブリドーマＢｔｉｇ５Ｆ５．１（ＡＴＣＣ寄託番号 ）又はハイブリドーマＢｔｉｇ３Ｂ１．９（ＡＴＣＣ寄託番号 ）によって生成される、単離された抗体。
【請求項２８】
ハイブリドーマＢｔｉｇ５Ｆ５．１（ＡＴＣＣ寄託番号 ）又はハイブリドーマＢｔｉｇ３Ｂ１．９（ＡＴＣＣ寄託番号 ）によって生成された抗体の生物学的活性を有し、生物学的活性が、ＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖を抑制することである、単離された抗体。
【請求項２９】
抗体断片である、請求項１６に記載の抗体。
【請求項３０】
キメラ又はヒト化抗体である、請求項１６に記載の抗体。
【請求項３１】
成長阻害剤に抱合された、請求項１６に記載の抗体。
【請求項３２】
細胞障害性薬に抱合された、請求項１６に記載の抗体。
【請求項３３】
細胞障害性薬が、抗生物質、放射性同位元素及び核溶解性酵素からなる群より選択される、請求項３２に記載の抗体。
【請求項３４】
細胞障害性薬が毒素である、請求項３２に記載の抗体。
【請求項３５】
毒素が、アウリスタチン、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群より選択される、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３６】
毒素が、ＭＭＡＥ（モノメチルアウリスタチンＥ）、ＭＭＡＦ、ＭＭＡＦ−ＤＭＡＥＡ、（ＭＭＡＦ−ジメチルアミノエチルアミン）、ＭＭＡＦ−ＴＥＧ（ＭＭＡＦ−テトラエチレングリコール）、ＭＭＡＦ−ＮｔＢｕ、及びＡＥＶＢ（アウリスタチンＥバレリルベンジルヒドラゾン）、及びＡＦＰ（アウリスタチンＦフェニレンジアミン）からなる群より選択される、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３７】
毒素がリンカーによって抗体に共有結合性に付着している、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３８】
リンカーが、マレイミドカプロイル（maleimidocaproyl）（ＭＣ）、バリン−シトルリン（ｖａｌ−ｃｉｔ，ｖｃ）、シトルリン（２−アミノ−５−ウレイドペンタン酸）、ＰＡＢ（ｐ−アミノベンジルカルバモイル）、Ｍｅ（Ｎ−メチル−バリンシトルリン）、ＭＣ（ＰＥＧ）６−ＯＨ（マレイミドカプロイル−ポリエチレングリコール）、ＳＰＰ（Ｎ−サクシニミジル４−（２−ピリジルチオ）ペンタン酸）、ＳＭＣＣ（Ｎ−サクシニミジル４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１カルボン酸）、及びＭＣ−ｖｃ−ＰＡＢからなる群より選択される、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３９】
細菌中で生成される、請求項１６に記載の抗体。
【請求項４０】
ＣＨＯ細胞中で生成される、請求項１６に記載の抗体。
【請求項４１】
検出可能に標識される、請求項１６に記載の抗体。
【請求項４２】
製薬的に許容可能な担体と組み合わせた、請求項１６に記載の抗体を含む物質からなる組成物。
【請求項４３】
担体と組み合わせた、（ａ）請求項１１に記載のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、又は（ｄ）前記ポリペプチドに結合する抗体を含む物質からなる組成物。
【請求項４４】
治療的に有効な量の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）を含む、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
容器、
前記容器に貼付されたラベル、及び
前記容器に含まれた、ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドに結合する抗体を含む物質からなる組成物
を備えた製造品であって、前記容器上のラベルが、前記組成物を使用して免疫関連疾患、リンパ腫又は炎症性腸疾患を治療できることを示す、製造品。
【請求項４６】
哺乳動物の免疫応答を刺激する方法であって、前記哺乳動物に対し、ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合する抗体の有効量を投与し、前記免疫応答を刺激する方法。
【請求項４７】
それを必要とする哺乳動物の免疫関連疾患を軽減する方法であって、前記哺乳動物に対し、治療的有効量の：
（ａ）ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合する抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｄ）ＰＲＯ８７２９９.の小分子アゴニスト
を投与する方法。
【請求項４８】
免疫関連疾患が、全身性エリテマトーデス、リウマチ様関節炎、変形性関節症、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症、特発性炎症性筋疾患、シェーグレン症候群、全身性血管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性血小板減少症、甲状腺炎、真性糖尿病、免疫性腎臓疾患、中枢及び末梢神経系の脱髄性疾患、特発性脱髄性多発神経障害、ギランバレー症候群、慢性炎症脱髄性多発神経障害、肝胆道疾患、感染性又は自己免疫慢性活性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、グルテン感受性腸疾患、フィップル疾患、自己免疫性又は免疫媒介性皮膚疾患、水泡性皮膚疾患、多形滲出性紅斑、接触皮膚炎、乾癬、アレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症、蕁麻疹、肺の免疫学的疾患、好酸球性肺炎、特発性肺線維症、高感受性間質性肺炎、移植関連疾患、移植片拒絶又は移植片対宿主病である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドを含むと思われる試料における前記ポリペプチドの存在を決定する方法であって、前記試料を：
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは、
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片
に曝し、ＰＲＯ８７２９９に対する結合を決定する方法。
【請求項５０】
哺乳動物における免疫関連疾患の診断方法であって、ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合する
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは、
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片
を、前記哺乳動物から採取した組織細胞からなる試験試料に接触させ、（ａ）、（ｂ）、又は（ｃ）と、試験試料中のＰＲＯ８７２９９ポリペプチドとの複合体の形成を判断し、前記複合体が形成される場合に、試験組織細胞を採取した哺乳動物における免疫関連疾患の存在が示される方法。
【請求項５１】
哺乳動物における炎症性免疫応答の診断方法であって、哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料、及び同じ細胞種類の既知の正常な組織細胞からなるコントロール試料における
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片
を含むＰＲＯ８７２９９ポリペプチドの発現レベルを決定し、試験試料中の前記ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドの発現レベルが、コントロール試料より高いか又は低い場合に、試験組織細胞を採取した哺乳動物における炎症性免疫応答の存在が示される方法。
【請求項５２】
哺乳動物におけるリンパ腫の診断方法であって、哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料、及び同じ細胞種類の既知の正常な組織細胞からなるコントロール試料における
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片
を含むＰＲＯ８７２９９ポリペプチドの発現レベルを決定し、試験試料中の前記ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドの発現レベルが、コントロール試料より高いか又は低い場合に、試験組織細胞を採取した哺乳動物におけるリンパ腫の存在が示される方法。
【請求項５３】
それを必要とする哺乳動物のリンパ腫を軽減する方法であって、前記哺乳動物に対し、ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドに特異的に結合する治療的有効量の：
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片
を投与する方法。
【請求項５４】
哺乳動物における炎症性腸疾患の診断方法であって、哺乳動物から採取した組織細胞からなる試験試料、及び同じ細胞種類の既知の正常な組織細胞からなるコントロール試料における
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片
を含むＰＲＯ８７２９９ポリペプチドの発現レベルを決定し、試験試料中の前記ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドの発現レベルが、コントロール試料より高いか又は低い場合に、試験組織細胞を採取した哺乳動物における炎症性腸疾患の存在が示される方法。
【請求項５５】
それを必要とする哺乳動物の炎症性腸疾患を軽減する方法であって、前記哺乳動物に対し、ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合する、治療的有効量の：
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片
を投与する方法。
【請求項５６】
ＰＲＯ８７２９９を調節する候補化合物のスクリーニング方法であって、
ＰＲＯ８７２９９と
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片
と、候補化合物との混合物を、候補化合物が存在しなければＰＲＯ８７２９９が（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）に基準親和性で結合する条件下でインキュベートする工程、及び
候補化合物に対するＰＲＯ８７２９９の結合親和性を検出し、候補化合物親和性を決定する工程、
を含み、基準親和性と候補化合物親和性との間に差異がある場合、候補化合物がＰＲＯ８７２９９を調節することが示される方法。
【請求項５７】
ＰＲＯ８７２９９を調節する候補化合物のスクリーニング方法であって、
ＰＲＯ８７２９９を用いて細胞に形質移入する工程、
候補化合物にＰＲＯ８７２９９で形質移入された細胞を接触させる工程、
形質移入された細胞の増殖を低減させる手段として、
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片
をＰＲＯ８７２９９で形質移入された細胞に接触させる工程、
候補化合物に接触させたＰＲＯ８７２９９で形質移入された細胞の増殖の低減を、（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）に接触させたＰＲＯ８７２９９で形質移入された細胞の場合と比較し、ＰＲＯ８７２９９で形質移入した細胞の増殖が低減していた場合、候補化合物がＰＲＯ８７２９９を調節することが示される方法。
【請求項５８】
ＰＲＯ８７２９９を調節する候補化合物のスクリーニング方法であって、
（ａ）ＣＤ４＋Ｔ細胞を単離する工程、
（ｂ）候補化合物に単離されたＣＤ４＋Ｔ細胞を接触させる工程、
（ｃ）ＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖を低減させる手段として、抗ＰＲＯ８７２９９抗体、ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いはＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片を、単離されたＣＤ４＋Ｔ細胞に接触させる工程、及び
（ｄ）（ｂ）の場合の細胞増殖の低減と、（ｃ）の場合とを比較し、ＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖が低減している場合、候補化合物がＰＲＯ８７２９９を調節することが示される方法。
【請求項５９】
哺乳動物における移植組織の拒絶を軽減する方法であって、有効量の：
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片;
を投与して、移植組織の拒絶を軽減する方法。
【請求項６０】
哺乳動物における移植細胞の拒絶を軽減する方法であって、有効量の：
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片;
を投与して、移植細胞の拒絶を軽減する方法。
【請求項１】
図１（配列番号１）に示すヌクレオチド配列を含むヌクレオチド配列に対して少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する、単離された核酸。
【請求項２】
図２（配列番号２）に示すポリペプチドをコードするヌクレオチド配列に対して少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する、単離された核酸。
【請求項３】
図１（配列番号１）に示すヌクレオチド配列の完全長コード配列からなる、単離された核酸。
【請求項４】
図７（配列番号７）に示すヌクレオチド配列のコード配列からなる、単離された核酸。
【請求項５】
図９（配列番号９）に示すヌクレオチド配列のコード配列からなる、単離された核酸。
【請求項６】
請求項１に記載の核酸を含むベクター。
【請求項７】
前記ベクターを用いて形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能にリンクする、請求項６に記載のベクター。
【請求項８】
請求項７に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項９】
ＣＨＯ細胞、大腸菌細胞又は酵母細胞である、請求項８に記載の宿主細胞。
【請求項１０】
請求項９に記載の宿主細胞を、前記ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、細胞培養物から前記ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドを回収することを含む、ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドの製造方法。
【請求項１１】
図２（配列番号２）に示すポリペプチドのアミノ酸配列に対し、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項１２】
図８（配列番号８）に示すポリペプチドのアミノ酸配列に対し、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項１３】
図１０（配列番号１０）に示すポリペプチドのアミノ酸配列からなる、単離されたポリペプチド。
【請求項１４】
異種アミノ酸配列に融合した請求項１１に記載のポリペプチドを含む、キメラ分子。
【請求項１５】
前記異種アミノ酸配列がエピトープタグ配列であるか、又は免疫グロブリンのＦｃ領域である、請求項１４に記載のキメラ分子。
【請求項１６】
図２（配列番号２）に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するＰＲＯ８７２９９ポリペプチドに特異的に結合する抗体。
【請求項１７】
図２（配列番号２）に示すＰＲＯ８７２９９のアミノ酸１−１５５に特異的に結合する抗体。
【請求項１８】
図８（配列番号８）に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するＰＲＯ８７２９９変異体に特異的に結合する抗体。
【請求項１９】
図１０（配列番号１０）に示すＰＲＯ８７２９９変異体に特異的に結合する抗体。
【請求項２０】
ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合し、ＨＶＥＭ（配列番号４）の相互作用を遮断するが、ＬＩＧＨＴ（配列番号６）の相互作用を遮断しない抗体。
【請求項２１】
ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合し、ＬＩＧＨＴ（配列番号６）の相互作用を遮断するが、ＨＶＥＭ（配列番号４）の相互作用を遮断しない抗体。
【請求項２２】
ＰＲＯ８７２９９アゴニストである、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２３】
ＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖を抑制する、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２４】
リンパ腫細胞の増殖を抑制する、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２５】
ＮＫ細胞の増殖を抑制する、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２６】
モノクローナル抗体、ヒト化抗体、又は一本鎖抗体である、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２７】
ハイブリドーマＢｔｉｇ５Ｆ５．１（ＡＴＣＣ寄託番号 ）又はハイブリドーマＢｔｉｇ３Ｂ１．９（ＡＴＣＣ寄託番号 ）によって生成される、単離された抗体。
【請求項２８】
ハイブリドーマＢｔｉｇ５Ｆ５．１（ＡＴＣＣ寄託番号 ）又はハイブリドーマＢｔｉｇ３Ｂ１．９（ＡＴＣＣ寄託番号 ）によって生成された抗体の生物学的活性を有し、生物学的活性が、ＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖を抑制することである、単離された抗体。
【請求項２９】
抗体断片である、請求項１６に記載の抗体。
【請求項３０】
キメラ又はヒト化抗体である、請求項１６に記載の抗体。
【請求項３１】
成長阻害剤に抱合された、請求項１６に記載の抗体。
【請求項３２】
細胞障害性薬に抱合された、請求項１６に記載の抗体。
【請求項３３】
細胞障害性薬が、抗生物質、放射性同位元素及び核溶解性酵素からなる群より選択される、請求項３２に記載の抗体。
【請求項３４】
細胞障害性薬が毒素である、請求項３２に記載の抗体。
【請求項３５】
毒素が、アウリスタチン、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群より選択される、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３６】
毒素が、ＭＭＡＥ（モノメチルアウリスタチンＥ）、ＭＭＡＦ、ＭＭＡＦ−ＤＭＡＥＡ、（ＭＭＡＦ−ジメチルアミノエチルアミン）、ＭＭＡＦ−ＴＥＧ（ＭＭＡＦ−テトラエチレングリコール）、ＭＭＡＦ−ＮｔＢｕ、及びＡＥＶＢ（アウリスタチンＥバレリルベンジルヒドラゾン）、及びＡＦＰ（アウリスタチンＦフェニレンジアミン）からなる群より選択される、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３７】
毒素がリンカーによって抗体に共有結合性に付着している、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３８】
リンカーが、マレイミドカプロイル（maleimidocaproyl）（ＭＣ）、バリン−シトルリン（ｖａｌ−ｃｉｔ，ｖｃ）、シトルリン（２−アミノ−５−ウレイドペンタン酸）、ＰＡＢ（ｐ−アミノベンジルカルバモイル）、Ｍｅ（Ｎ−メチル−バリンシトルリン）、ＭＣ（ＰＥＧ）６−ＯＨ（マレイミドカプロイル−ポリエチレングリコール）、ＳＰＰ（Ｎ−サクシニミジル４−（２−ピリジルチオ）ペンタン酸）、ＳＭＣＣ（Ｎ−サクシニミジル４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１カルボン酸）、及びＭＣ−ｖｃ−ＰＡＢからなる群より選択される、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３９】
細菌中で生成される、請求項１６に記載の抗体。
【請求項４０】
ＣＨＯ細胞中で生成される、請求項１６に記載の抗体。
【請求項４１】
検出可能に標識される、請求項１６に記載の抗体。
【請求項４２】
製薬的に許容可能な担体と組み合わせた、請求項１６に記載の抗体を含む物質からなる組成物。
【請求項４３】
担体と組み合わせた、（ａ）請求項１１に記載のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、又は（ｄ）前記ポリペプチドに結合する抗体を含む物質からなる組成物。
【請求項４４】
治療的に有効な量の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）を含む、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
容器、
前記容器に貼付されたラベル、及び
前記容器に含まれた、ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドに結合する抗体を含む物質からなる組成物
を備えた製造品であって、前記容器上のラベルが、前記組成物を使用して免疫関連疾患、リンパ腫又は炎症性腸疾患を治療できることを示す、製造品。
【請求項４６】
哺乳動物の免疫応答を刺激する方法であって、前記哺乳動物に対し、ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合する抗体の有効量を投与し、前記免疫応答を刺激する方法。
【請求項４７】
それを必要とする哺乳動物の免疫関連疾患を軽減する方法であって、前記哺乳動物に対し、治療的有効量の：
（ａ）ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合する抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｄ）ＰＲＯ８７２９９.の小分子アゴニスト
を投与する方法。
【請求項４８】
免疫関連疾患が、全身性エリテマトーデス、リウマチ様関節炎、変形性関節症、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症、特発性炎症性筋疾患、シェーグレン症候群、全身性血管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性血小板減少症、甲状腺炎、真性糖尿病、免疫性腎臓疾患、中枢及び末梢神経系の脱髄性疾患、特発性脱髄性多発神経障害、ギランバレー症候群、慢性炎症脱髄性多発神経障害、肝胆道疾患、感染性又は自己免疫慢性活性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、グルテン感受性腸疾患、フィップル疾患、自己免疫性又は免疫媒介性皮膚疾患、水泡性皮膚疾患、多形滲出性紅斑、接触皮膚炎、乾癬、アレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症、蕁麻疹、肺の免疫学的疾患、好酸球性肺炎、特発性肺線維症、高感受性間質性肺炎、移植関連疾患、移植片拒絶又は移植片対宿主病である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドを含むと思われる試料における前記ポリペプチドの存在を決定する方法であって、前記試料を：
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは、
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片
に曝し、ＰＲＯ８７２９９に対する結合を決定する方法。
【請求項５０】
哺乳動物における免疫関連疾患の診断方法であって、ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合する
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは、
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片
を、前記哺乳動物から採取した組織細胞からなる試験試料に接触させ、（ａ）、（ｂ）、又は（ｃ）と、試験試料中のＰＲＯ８７２９９ポリペプチドとの複合体の形成を判断し、前記複合体が形成される場合に、試験組織細胞を採取した哺乳動物における免疫関連疾患の存在が示される方法。
【請求項５１】
哺乳動物における炎症性免疫応答の診断方法であって、哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料、及び同じ細胞種類の既知の正常な組織細胞からなるコントロール試料における
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片
を含むＰＲＯ８７２９９ポリペプチドの発現レベルを決定し、試験試料中の前記ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドの発現レベルが、コントロール試料より高いか又は低い場合に、試験組織細胞を採取した哺乳動物における炎症性免疫応答の存在が示される方法。
【請求項５２】
哺乳動物におけるリンパ腫の診断方法であって、哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料、及び同じ細胞種類の既知の正常な組織細胞からなるコントロール試料における
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片
を含むＰＲＯ８７２９９ポリペプチドの発現レベルを決定し、試験試料中の前記ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドの発現レベルが、コントロール試料より高いか又は低い場合に、試験組織細胞を採取した哺乳動物におけるリンパ腫の存在が示される方法。
【請求項５３】
それを必要とする哺乳動物のリンパ腫を軽減する方法であって、前記哺乳動物に対し、ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドに特異的に結合する治療的有効量の：
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片
を投与する方法。
【請求項５４】
哺乳動物における炎症性腸疾患の診断方法であって、哺乳動物から採取した組織細胞からなる試験試料、及び同じ細胞種類の既知の正常な組織細胞からなるコントロール試料における
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片
を含むＰＲＯ８７２９９ポリペプチドの発現レベルを決定し、試験試料中の前記ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドの発現レベルが、コントロール試料より高いか又は低い場合に、試験組織細胞を採取した哺乳動物における炎症性腸疾患の存在が示される方法。
【請求項５５】
それを必要とする哺乳動物の炎症性腸疾患を軽減する方法であって、前記哺乳動物に対し、ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合する、治療的有効量の：
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片
を投与する方法。
【請求項５６】
ＰＲＯ８７２９９を調節する候補化合物のスクリーニング方法であって、
ＰＲＯ８７２９９と
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片
と、候補化合物との混合物を、候補化合物が存在しなければＰＲＯ８７２９９が（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）に基準親和性で結合する条件下でインキュベートする工程、及び
候補化合物に対するＰＲＯ８７２９９の結合親和性を検出し、候補化合物親和性を決定する工程、
を含み、基準親和性と候補化合物親和性との間に差異がある場合、候補化合物がＰＲＯ８７２９９を調節することが示される方法。
【請求項５７】
ＰＲＯ８７２９９を調節する候補化合物のスクリーニング方法であって、
ＰＲＯ８７２９９を用いて細胞に形質移入する工程、
候補化合物にＰＲＯ８７２９９で形質移入された細胞を接触させる工程、
形質移入された細胞の増殖を低減させる手段として、
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片
をＰＲＯ８７２９９で形質移入された細胞に接触させる工程、
候補化合物に接触させたＰＲＯ８７２９９で形質移入された細胞の増殖の低減を、（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）に接触させたＰＲＯ８７２９９で形質移入された細胞の場合と比較し、ＰＲＯ８７２９９で形質移入した細胞の増殖が低減していた場合、候補化合物がＰＲＯ８７２９９を調節することが示される方法。
【請求項５８】
ＰＲＯ８７２９９を調節する候補化合物のスクリーニング方法であって、
（ａ）ＣＤ４＋Ｔ細胞を単離する工程、
（ｂ）候補化合物に単離されたＣＤ４＋Ｔ細胞を接触させる工程、
（ｃ）ＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖を低減させる手段として、抗ＰＲＯ８７２９９抗体、ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いはＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片を、単離されたＣＤ４＋Ｔ細胞に接触させる工程、及び
（ｄ）（ｂ）の場合の細胞増殖の低減と、（ｃ）の場合とを比較し、ＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖が低減している場合、候補化合物がＰＲＯ８７２９９を調節することが示される方法。
【請求項５９】
哺乳動物における移植組織の拒絶を軽減する方法であって、有効量の：
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片;
を投与して、移植組織の拒絶を軽減する方法。
【請求項６０】
哺乳動物における移植細胞の拒絶を軽減する方法であって、有効量の：
（ａ）抗ＰＲＯ８７２９９抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ（配列番号４）、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、或いは
（ｃ）ＬＩＧＨＴ（配列番号６）、ＬＩＧＨＴ−Ｆｃ、又はその断片;
を投与して、移植細胞の拒絶を軽減する方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１１Ｅ】
【図１１Ｆ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１１Ｅ】
【図１１Ｆ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【公表番号】特表２００８−５１９５９９（Ｐ２００８−５１９５９９Ａ）
【公表日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４１１４９（Ｐ２００７−５４１１４９）
【出願日】平成１６年１１月１２日（２００４．１１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３７６１２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０５４９６１
【国際公開日】平成１８年５月２６日（２００６．５．２６）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１１月１２日（２００４．１１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３７６１２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０５４９６１
【国際公開日】平成１８年５月２６日（２００６．５．２６）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]