剛性の部分を有するピリド［４，３−ｂ］インドール
本開示は、剛性の部分を有するピリド［４，３−ｂ］インドールを対象とする。一実施形態において化合物は、不飽和の炭化水素部分を有するピリド［４，３−ｂ］インドールである。別の実施形態において化合物は、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクリル部分を有するピリド［４，３−ｂ］インドールである。認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害の処置を含めた様々な治療用途において化合物を使用する方法などのように、これら化合物を含む医薬組成物もまた提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｖ）の化合物：
【化４８６−１】
またはその塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アシルオキシ、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ４であり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはジェミナルＲ８と一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｈ、ハロ、アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、またはカルボニルアルコキシであり、
【化４８６−２】
の結合は、ＥもしくはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示すか、またはＲ１１およびＲ１２は、一緒になって結合を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アルコキシ、アシルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、カルボキシ、カルボニルアルコキシまたはアシルアミノであり、
ただし、Ｘ７、Ｘ８およびＸ１０がそれぞれＣＨであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが水素である場合、Ｒ１１およびＲ１２のうちの少なくとも１つは、水素以外であり、Ｒ１１およびＲ１２は、一緒になって結合を形成しない）。
【請求項２】
次式を有する請求項１に記載の化合物
【化４８７】
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ１２が、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、ペルハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、またはＣ１〜Ｃ８アルコキシである、請求項１〜２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ペルハロアルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式（ＶＩＩ）の化合物
【化４８８】
またはその塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アシルオキシ、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ４であり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはジェミナルＲ８と一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ１１ａおよびＲ１２ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、またはカルボニルアルコキシであり、またはＲ１１ａおよびＲ１２ａは、一緒になって結合を表し、
Ｒ１１ｂおよびＲ１２ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アルコキシ、アシルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、カルボキシ、カルボニルアルコキシまたはアシルアミノである）。
【請求項６】
ｍが０であり、ｑが０である、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０がＣＨまたはＣＲ４である、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの少なくとも１つがＮである、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの２つがＮである、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの少なくとも１つがＣＲ４である、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
各Ｒ４が、独立して、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換のアリールである、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｑが、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基である、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
各Ｒ１１ａおよびＲ１２ａが、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ペルハロアルキルである、請求項５から１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１１ａおよびＲ１２ａが、一緒になって、結合を形成する、請求項５から１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１１ｂおよびＲ１２ｂが、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する、請求項５から１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１１ｂおよびＲ１２ｂが、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピル環を形成する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１１ｂおよびＲ１２ｂが、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニル環を形成する、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が、Ｈ、ハロ、非置換もしくは置換のアルキル、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、ペルハロアルキル、置換されたアミノ、またはアシルである、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、ＣＨ３、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、ＣＦ３、トリフルオロメトキシ、イソプロピル、シクロプロピル、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（ｎ−ブチル）、−ＮＨ（シクロブチル）、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、またはＮ−メチルピペラジン−４−イルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１は、置換もしくは非置換のアルキル、ペルハロアルキルまたはアシルである、請求項１から１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、ＣＨ３、エチル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ（４−Ｆ−フェニル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェニル）、−ＣＯ２Ｂｎ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）（４−Ｆ−フェニル）、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２ＯＨである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
式（Ｉ−Ｅ）の化合物：
【化４８９】
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ４であり、
各Ｒ４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである）
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２５】
Ｘ７、Ｘ８およびＸ１０が、それぞれＣＨであり、Ｘ９が、ＣＲ４である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘ７、Ｘ８およびＸ１０が、それぞれＣＨであり、Ｘ９が、ＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、または置換もしくは非置換のアミノである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、またはペルハロアルキルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１が、メチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、または３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イルであり、Ｒ４が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＦまたはＣｌである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｑが、置換されたアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｑが、置換されたフェニル、または置換もしくは非置換のピリジル、またはピリミジルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｑが、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−メチルカルバモイル、４−ジメチルカルバモイル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−メチルピリジン−３−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、またはピリミジン−４−イルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
式（Ｊ−１）の化合物
【化４９０】
（式中、
Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはペルハロアルキルであり、
Ｒ１２は、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、ペルハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシであり、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである）
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３３】
Ｒ１が、メチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、または３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イルであり、Ｒ４が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＦまたはＣｌであり、Ｒ１２が、Ｆ、ＣＨ３、エチル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＦ３、フェニル、ピリジン−４−イル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３、またはメトキシであり、Ｑが、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−メチルカルバモイル、４−ジメチルカルバモイル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−メチルピリジン−３−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、またはピリミジン−４−イルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
式（Ｈ−１）または（Ｈ−２）の化合物
【化４９１】
（式中、
Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ４ａは、ＨまたはＦであり、
Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、または−ＮＨＣＨ３であり、
Ｒ９ｂは、ＨまたはＦであり、
Ｒ９ｃは、Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）、または−ＣＯＮ（ＣＨ３）２である）
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３５】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃが、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ９ｂがＨまたはＦであり、Ｒ９ｃが、Ｆ、ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）または−ＣＯＮ（ＣＨ３）２である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃが、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ９ｂがＨであり、Ｒ９ｃがＦまたはＯＣＨ３である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
式（Ｈ−３）または（Ｈ−４）の化合物：
【化４９２】
（式中、
Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ４ａは、ＨまたはＦであり、
Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、または−ＮＨＣＨ３である）
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３８】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃが、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃが、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
式（Ｈ−５）または（Ｈ−６）の化合物：
【化４９３】
（式中、
Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ４ａは、ＨまたはＦであり、
Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、または−ＮＨＣＨ３であり、
Ｒ９ｃは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）、または−ＣＯＮ（ＣＨ３）２である）
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項４１】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃが、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ９ｃが、Ｈ、Ｆ、またはＣＨ３である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃが、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆであり、Ｒ９ｃがＨまたはＣＨ３である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４３】
式（Ｈ−７）または（Ｈ−８）の化合物：
【化４９４】
（式中、
Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ４ａは、ＨまたはＦであり、
Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、または−ＮＨＣＨ３である）
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項４４】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃが、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃが、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
【化４９５】
からなる群から選択される化合物。
【請求項４７】
個体における認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害またはニューロン障害を処置する方法であって、それを必要とする個体に、請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与するステップを含む方法。
【請求項４８】
個体におけるヒスタミン受容体を調節する方法であって、それを必要とする個体に、請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む方法。
【請求項４９】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項５０】
認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害またはニューロン障害の処置のための薬物の製造における、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項５１】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害またはニューロン障害の処置における使用のための指示書とを含むキット。
【請求項５２】
認知障害、または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害を処置する方法であって、それを必要とする個体に、請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の低用量を投与するステップを含む方法。
【請求項５３】
（ｉ）精神病性障害、（ｉｉ）認知の改善も必要な個体における精神病性障害または（ｉｉｉ）少なくとも１つの精神病性症状、および認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害を処置する方法であって、それを必要とする個体に、請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の高用量を投与するステップを含む方法。
【請求項５４】
認知障害、または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置のための薬物の製造における、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の低用量の使用。
【請求項５５】
（ｉ）精神病性障害、（ｉｉ）認知の改善も必要な個体における精神病性障害、または（ｉｉｉ）少なくとも１つの精神病性症状、および認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置のための薬物の製造における、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の高用量の使用。
【請求項５６】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の低用量と、認知障害、または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置における前認識効果を達成するための指示書とを含むキット。
【請求項５７】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の高用量と、（ｉ）認知障害、または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置における前認識効果、ならびに（ｉｉ）精神病性障害、認知の改善も必要な個体における精神病性障害、または少なくとも１つの精神病性症状、および認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置における抗精神病性効果を達成するための指示書とを含むキット。
【請求項１】
式（Ｖ）の化合物：
【化４８６−１】
またはその塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アシルオキシ、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ４であり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはジェミナルＲ８と一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｈ、ハロ、アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、またはカルボニルアルコキシであり、
【化４８６−２】
の結合は、ＥもしくはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示すか、またはＲ１１およびＲ１２は、一緒になって結合を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アルコキシ、アシルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、カルボキシ、カルボニルアルコキシまたはアシルアミノであり、
ただし、Ｘ７、Ｘ８およびＸ１０がそれぞれＣＨであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが水素である場合、Ｒ１１およびＲ１２のうちの少なくとも１つは、水素以外であり、Ｒ１１およびＲ１２は、一緒になって結合を形成しない）。
【請求項２】
次式を有する請求項１に記載の化合物
【化４８７】
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ１２が、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、ペルハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、またはＣ１〜Ｃ８アルコキシである、請求項１〜２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ペルハロアルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式（ＶＩＩ）の化合物
【化４８８】
またはその塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アシルオキシ、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ４であり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはジェミナルＲ８と一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ１１ａおよびＲ１２ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、またはカルボニルアルコキシであり、またはＲ１１ａおよびＲ１２ａは、一緒になって結合を表し、
Ｒ１１ｂおよびＲ１２ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アルコキシ、アシルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、カルボキシ、カルボニルアルコキシまたはアシルアミノである）。
【請求項６】
ｍが０であり、ｑが０である、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０がＣＨまたはＣＲ４である、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの少なくとも１つがＮである、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの２つがＮである、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの少なくとも１つがＣＲ４である、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
各Ｒ４が、独立して、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換のアリールである、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｑが、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基である、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
各Ｒ１１ａおよびＲ１２ａが、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ペルハロアルキルである、請求項５から１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１１ａおよびＲ１２ａが、一緒になって、結合を形成する、請求項５から１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１１ｂおよびＲ１２ｂが、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する、請求項５から１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１１ｂおよびＲ１２ｂが、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロピル環を形成する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１１ｂおよびＲ１２ｂが、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニル環を形成する、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が、Ｈ、ハロ、非置換もしくは置換のアルキル、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、ペルハロアルキル、置換されたアミノ、またはアシルである、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、ＣＨ３、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、ＣＦ３、トリフルオロメトキシ、イソプロピル、シクロプロピル、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（ｎ−ブチル）、−ＮＨ（シクロブチル）、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、またはＮ−メチルピペラジン−４−イルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１は、置換もしくは非置換のアルキル、ペルハロアルキルまたはアシルである、請求項１から１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、ＣＨ３、エチル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ（４−Ｆ−フェニル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェニル）、−ＣＯ２Ｂｎ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）（４−Ｆ−フェニル）、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２ＯＨである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
式（Ｉ−Ｅ）の化合物：
【化４８９】
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ４であり、
各Ｒ４は、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである）
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２５】
Ｘ７、Ｘ８およびＸ１０が、それぞれＣＨであり、Ｘ９が、ＣＲ４である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘ７、Ｘ８およびＸ１０が、それぞれＣＨであり、Ｘ９が、ＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、または置換もしくは非置換のアミノである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、またはペルハロアルキルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１が、メチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、または３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イルであり、Ｒ４が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＦまたはＣｌである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｑが、置換されたアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｑが、置換されたフェニル、または置換もしくは非置換のピリジル、またはピリミジルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｑが、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−メチルカルバモイル、４−ジメチルカルバモイル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−メチルピリジン−３−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、またはピリミジン−４−イルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
式（Ｊ−１）の化合物
【化４９０】
（式中、
Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはペルハロアルキルであり、
Ｒ１２は、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、ペルハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシであり、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである）
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３３】
Ｒ１が、メチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、または３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イルであり、Ｒ４が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＦまたはＣｌであり、Ｒ１２が、Ｆ、ＣＨ３、エチル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＦ３、フェニル、ピリジン−４−イル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３、またはメトキシであり、Ｑが、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−メチルカルバモイル、４−ジメチルカルバモイル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−メチルピリジン−３−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、またはピリミジン−４−イルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
式（Ｈ−１）または（Ｈ−２）の化合物
【化４９１】
（式中、
Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ４ａは、ＨまたはＦであり、
Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、または−ＮＨＣＨ３であり、
Ｒ９ｂは、ＨまたはＦであり、
Ｒ９ｃは、Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）、または−ＣＯＮ（ＣＨ３）２である）
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３５】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃが、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ９ｂがＨまたはＦであり、Ｒ９ｃが、Ｆ、ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）または−ＣＯＮ（ＣＨ３）２である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃが、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ９ｂがＨであり、Ｒ９ｃがＦまたはＯＣＨ３である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
式（Ｈ−３）または（Ｈ−４）の化合物：
【化４９２】
（式中、
Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ４ａは、ＨまたはＦであり、
Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、または−ＮＨＣＨ３である）
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３８】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃが、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃが、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
式（Ｈ−５）または（Ｈ−６）の化合物：
【化４９３】
（式中、
Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ４ａは、ＨまたはＦであり、
Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、または−ＮＨＣＨ３であり、
Ｒ９ｃは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）、または−ＣＯＮ（ＣＨ３）２である）
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項４１】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃが、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ９ｃが、Ｈ、Ｆ、またはＣＨ３である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃが、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆであり、Ｒ９ｃがＨまたはＣＨ３である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４３】
式（Ｈ−７）または（Ｈ−８）の化合物：
【化４９４】
（式中、
Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ４ａは、ＨまたはＦであり、
Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、または−ＮＨＣＨ３である）
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項４４】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃが、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃが、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
【化４９５】
からなる群から選択される化合物。
【請求項４７】
個体における認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害またはニューロン障害を処置する方法であって、それを必要とする個体に、請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与するステップを含む方法。
【請求項４８】
個体におけるヒスタミン受容体を調節する方法であって、それを必要とする個体に、請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む方法。
【請求項４９】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項５０】
認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害またはニューロン障害の処置のための薬物の製造における、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項５１】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害またはニューロン障害の処置における使用のための指示書とを含むキット。
【請求項５２】
認知障害、または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害を処置する方法であって、それを必要とする個体に、請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の低用量を投与するステップを含む方法。
【請求項５３】
（ｉ）精神病性障害、（ｉｉ）認知の改善も必要な個体における精神病性障害または（ｉｉｉ）少なくとも１つの精神病性症状、および認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害を処置する方法であって、それを必要とする個体に、請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の高用量を投与するステップを含む方法。
【請求項５４】
認知障害、または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置のための薬物の製造における、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の低用量の使用。
【請求項５５】
（ｉ）精神病性障害、（ｉｉ）認知の改善も必要な個体における精神病性障害、または（ｉｉｉ）少なくとも１つの精神病性症状、および認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置のための薬物の製造における、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の高用量の使用。
【請求項５６】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の低用量と、認知障害、または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置における前認識効果を達成するための指示書とを含むキット。
【請求項５７】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の高用量と、（ｉ）認知障害、または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置における前認識効果、ならびに（ｉｉ）精神病性障害、認知の改善も必要な個体における精神病性障害、または少なくとも１つの精神病性症状、および認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置における抗精神病性効果を達成するための指示書とを含むキット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【公表番号】特表２０１２−５０７５６６（Ｐ２０１２−５０７５６６Ａ）
【公表日】平成２４年３月２９日（２０１２．３．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３４８２６（Ｐ２０１１−５３４８２６）
【出願日】平成２１年１０月３０日（２００９．１０．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６２８６９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５１５０１
【国際公開日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【出願人】（５１０１１５７２０）メディベイション テクノロジーズ， インコーポレイテッド (12)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年３月２９日（２０１２．３．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月３０日（２００９．１０．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６２８６９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５１５０１
【国際公開日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【出願人】（５１０１１５７２０）メディベイション テクノロジーズ， インコーポレイテッド (12)
【Ｆターム（参考）】
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