単糖と角質剥離剤との組合せ及びその美容的使用
【課題】ケラチン細胞の増殖を上昇させ、繊維芽細胞の増殖及び／又は代謝を刺激し、特にコラーゲン合成を刺激することを介して、その作用で皮膚組織の再生を目指す生成物を利用可能にする組成物の提供。
【解決手段】生理学的に許容しうる媒体中に、マンノース、ラムノース及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つの単糖と、少なくとも１つの角質剥離剤との組合せを含む組成物、特に化粧品組成物及び／又は皮膚科学組成物。また、このような組成物の使用、及びこれを含有する器具。
【解決手段】生理学的に許容しうる媒体中に、マンノース、ラムノース及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つの単糖と、少なくとも１つの角質剥離剤との組合せを含む組成物、特に化粧品組成物及び／又は皮膚科学組成物。また、このような組成物の使用、及びこれを含有する器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生理学的に許容しうる媒体中に、マンノース、ラムノース及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つの単糖と、少なくとも１つの角質剥離剤との組合せを含む組成物、特に化粧品組成物及び／又は皮膚科学組成物に関する。本発明はまた、このような組成物の使用、及びこれを含有する器具に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの皮膚は、２つの主要な層（即ち、真皮、及び真皮の表面を覆う表皮）からなる。自然なヒトの表皮は主に３つのタイプの細胞（即ち、大部分を占めるケラチン細胞、メラニン細胞、及びランゲルハンス細胞）からなる。これらの３つのタイプの細胞のそれぞれは、その内因性機能を介して、皮膚が体で果たす本質的な役割、特に外的な攻撃因子（気候、紫外線、タバコなど）から体を防御するという役割（これはまた「バリア機能」としても知られている）に寄与する。
【０００３】
表皮は、９０％がケラチン細胞から形成される角質化した重層扁平上皮である。真皮を表皮から分ける基底膜の細胞の、表皮の表面に向かう漸進的分化は、特に皮膚の表面（ここでケラチン細胞は剥離する）に向かって移動するケラチン細胞の分化を包含する。
【０００４】
表皮の加齢は、主としてその厚さの減少に現れる。表皮の萎縮は、ケラチン細胞増殖の減速と、老化ケラチン細胞の蓄積との結果である。角質層はくすみになる。落屑が障害されると、これが表皮再生の低下の一因となる。よって、角質層の強制脱落が再生を加速させ、加齢と闘うことを可能にする。
【０００５】
真皮は表皮に固体支持体を提供する。これはまた表皮の栄養要素である。これは主に繊維芽細胞及び細胞外マトリックス（主に、コラーゲン、エラスチン及び基質として知られている物質からなる）から構成される。これらの成分は繊維芽細胞により合成される。表皮と真皮の間の結合は、真皮表皮接合部により与えられる。これは、約１００nmの厚さの複雑な領域であって、基底ケラチン細胞の基底極、表皮膜及び真皮浅層の基底下帯を含む。
【０００６】
コラーゲンは皮膚の細胞外マトリックスの主要なタンパク質である。今日まで２０種類のコラーゲンが同定されており、Ｉ〜XXと表されている。表皮全体に優勢に存在するコラーゲンは、全真皮の細胞外マトリックスを形成するＩ型及びIII型のコラーゲンである（これらのコラーゲンは真皮の乾燥重量の７０〜８０％を占める）。更にコラーゲンは、必ずしも全てが同じタイプの細胞により合成される訳ではない：Ｉ型及びIII型のコラーゲンは基本的に真皮繊維芽細胞により産生されるが、VII型コラーゲンは２種類の細胞（ケラチン細胞及び繊維芽細胞）によって産生される。これらの発現の制御はコラーゲン毎に異なり、例えば、コラーゲンＩ及びVIIは、ある種のサイトカインにより同様には調節されない：具体的には、ＴＮＦ−α及びロイコレグリン（leukoregulin）はコラーゲンVIIを刺激して、コラーゲンＩを負に調節する。最後に、全てのコラーゲン分子は、共通の前駆体（これはプロコラーゲンのα鎖である）の変種である。
【０００７】
加齢により、コラーゲンは薄くなり、皮膚の表面にしわが現れる。皮膚の加齢は、遺伝的にプログラムされた機構である。
【０００８】
更には、喫煙及び何より日光への曝露のようなある種の環境因子がこれを加速させる。よって皮膚は、手の甲や顔のような日光に曝される領域ではるかに加齢の進んだ外観を有する。こうして、これらの他の因子もまた、皮膚の生得のコラーゲンに対して負の影響を有する。
【０００９】
したがって、皮膚の完全性及び機械的なタイプの外部攻撃因子に対するその抵抗性におけるコラーゲンの重要な役割を考慮すると、これらのコラーゲン（特にＩ型コラーゲン）合成の刺激は、皮膚の加齢の兆候を克服するための有効な手段であると考えられる。暦年加齢の間に、表皮はまた多くの修飾や分解を受けるが、これらは加齢にともなって、微細な凹凸（microrelief）の障害、しわや小じわの出現、皮膚の機械的性質の障害（特に皮膚の弾力性の欠如）、及び肌の色つやの消失に反映される。
【００１０】
よって、ケラチン細胞の増殖を上昇させ、繊維芽細胞の増殖及び／又は代謝を刺激し、特にコラーゲン合成を刺激することを介して、その作用で皮膚組織の再生を目指す生成物を利用可能にすることの重要性は理解されよう。
【００１１】
この点に関して、本出願人は、マンノース又はラムノースは、ケラチン細胞及び／又は繊維芽細胞増殖の活性化を可能にし、かつ／又はプロコラーゲンＩ合成を刺激することを見いだした。よってこれらを含有する組成物の使用により、皮膚の加齢、そして特に加齢による真皮及び／又は表皮萎縮の兆候に抵抗することができる。これらを、落屑（即ち、表皮の角質層の表面からの死滅細胞の脱落）を促進する物質と組合せることにより、これはマンノース又はラムノースが、本発明の単糖の浸透を促進することを可能にし、ひいてはその生物学的効果を最適化する（即ち、暦年加齢の兆候の出現と闘う）ことを可能にする。
【００１２】
選択された単糖と少なくとも１つの角質剥離剤との複合作用は、本発明の単糖についてはマルピーギケラチン細胞（生きた表皮）の増殖に作用し、そして角質剥離剤については角質細胞（角質層）の落屑に作用することにより、表皮再生の２倍の刺激ができる。
【００１３】
上に略述される直接生物学的作用のためにこれらの単糖類を使用することは、これまで知られていなかった。しかし特許出願WO 2007/128939は、糖化合物と組合せた緊張薬の生体力学的作用を介して得られる抗加齢活性（これは、皮膚細胞の機械受容器の発現を上昇させることを可能にする）について記載する。機械受容器発現のこの上昇は、テンショニング剤の作用に応答するための皮膚細胞の感作を上昇させると記載されている。
【００１４】
特許出願US 2007/0025933は、２種類の成分、及び場合により該組成物を安定化するための追加の成分の混合物［特に単糖類（例えば、マンノース、フルクトース及びグルコース）及びクレブス回路の酸又はその誘導体（例えば、クエン酸、リンゴ酸又はフマル酸）など］から構成される、光防護基剤を含む組成物を記載する。単糖類に固有の皮膚への活性は言及されていない。
【００１５】
特許出願WO 2005/063194は、特にマンノース又はラムノースを含む、非常に高い忍容性を有するガレヌス基剤を記載する。このようなガレヌス基剤は、そのガレヌス基剤が単にビヒクルである活性物質と組合せるときのみ機能できると明記されている。開示された皮膚用及び／又は化粧品用ガレヌス基剤は、基本的に２つのポリオール（即ち、マンニトール及びキシリトール）の存在に基づく。
【００１６】
よって本発明は、マンノース、ラムノース及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つの単糖と、少なくとも１つの角質剥離剤との組合せを含む組成物、特に化粧品組成物及び／又は皮膚科学組成物に関する。
【００１７】
マンノースは、グルコースのＣ２エピマーである六炭糖である。ラムノース（又は６−デオキシマンノース）は、正式にはＣ６でのマンノースの脱酸素の生成物を構成する。本発明の単糖類は、Ｄ又はＬ型のマンノース及び／又はラムノース、又はこれらの混合物であり、それぞれの型自体は、α及び／又はβ−アノマーであってもよい。本発明で好ましい型は、Ｄ−マンノース又はＬ−ラムノースである。
【００１８】
Ｄ−マンノースは植物、特にクランベリーを包含するある種の果実、又は硬木（ブナ及びカバノキ）中に存在する。ラムノースは天然にはＬ型で存在する。Ｄ−マンノース及びＬ−ラムノースは、例えば、Danisco Sweeteners（登録商標）社又はSymrise社から市販されている。
【００１９】
本発明において、単糖は好ましくはモノマーとして存在する。
【００２０】
好ましくは、本発明の角質剥離剤は、サリチル酸、ジャスモン酸、ゲンチシン酸又はこれらの誘導体、及びα−若しくはβ−ヒドロキシ酸、特にグリコール酸若しくは乳酸など又はこれらの塩から選択される。
【００２１】
特に、本発明の角質剥離剤は、サリチル酸誘導体（更に具体的には以下の式（Ｉ）の化合物）、ジャスモン酸又はその誘導体、及びゲンチシン酸又はその誘導体から選択される。
【００２２】
本発明の１つの特定の態様において、本発明の組成物中に存在する角質剥離剤は、サリチル酸及び以下の式（Ｉ）：
【００２３】
【化１】
［式中、
− Ｒ基は、２〜２２個の炭素原子を含有する直鎖、分岐又は環状の飽和脂肪族鎖；共役していてもよい１つ以上の二重結合を含有する、２〜２２個の炭素原子を含有する不飽和鎖；直接に、又は２〜７個の炭素原子を含有する飽和若しくは不飽和の脂肪族鎖を介して、カルボニル基に結合している芳香族核を意味し；該基は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）トリフルオロメチル基、（ｃ）遊離型、若しくは１〜６個の炭素原子を含有する酸でエステル化されたヒドロキシル基、又は（ｄ）遊離型、若しくは１〜６個の炭素原子を含有する低級アルコールでエステル化されたカルボキシル官能基、から選択される、同一であっても異なっていてもよい１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
− Ｒ’はヒドロキシル基である］で示される化合物、並びに無機又は有機塩基から誘導されるこれらの塩から選択される。
【００２４】
優先的には、Ｒ基は、３〜１１個の炭素原子を含有する、直鎖、分岐又は環状の飽和脂肪族鎖；３〜１７個の炭素原子を含有し、かつ１つ以上の共役又は非共役二重結合を含む不飽和鎖を意味し；該炭化水素ベースの鎖は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）トリフルオロメチル基、（ｃ）遊離型、若しくは１〜６個の炭素原子を含有する酸でエステル化されたヒドロキシル基、又は（ｄ）遊離型、若しくは１〜６個の炭素原子を含有する低級アルコールでエステル化されたカルボキシル官能基、から選択される、同一であっても異なっていてもよい１つ以上の置換基で置換されてもよい。
【００２５】
更に好ましい化合物は、Ｒ基が、Ｃ３−Ｃ１１アルキル基であるものである。
【００２６】
特に好ましい式（Ｉ）の化合物の中で、５−ｎ−オクタノイルサリチル酸（又はカプリロイルサリチル酸）；５−ｎ−デカノイルサリチル酸；５−ｎ−ドデカノイルサリチル酸；５−ｎ−ヘプチルオキシサリチル酸、及び対応するこれらの塩を挙げることができる。
【００２７】
本サリチル酸化合物は、有利にはサリチル酸及び５−ｎ−オクタノイルサリチル酸から選択される。特に５−ｎ−オクタノイルサリチル酸が使用されよう。
【００２８】
式（Ｉ）の化合物の塩は、無機又は有機塩基を用いる塩化により得られる。挙げ得る無機塩基の例には、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウム、又は水性アンモニアが包含される。
【００２９】
有機塩基の中では、アミン類及びアルカノールアミン類が挙げられる。例えば、特許FR 2,607,498に記載されたような第４級塩が、特に有利である。
【００３０】
本発明に使用できる式（Ｉ）の化合物は、特許US 6,159,479及びUS 5,558,871、FR 2,581,542、FR 2,607,498、US 4,767,750、EP 378,936、US 5,267,407、US 5,667,789、US 5,580,549及びEP-A-570,230に記載されている。
【００３１】
サリチル酸又は前記のような式（Ｉ）のサリチル酸化合物は、組成物の総重量に対して０．０５〜１０重量％の範囲、好ましくは０．０５〜０．５重量％の範囲、そして更に好ましくは１〜４重量％の範囲の含量で存在してもよい。
【００３２】
詳細には、角質剥離剤は、特許出願FR 2,581,542、WO 98/35973、FR 2,759,370、FR 2,762,839又はEP 0,875,495に記載されたものから選択される。
【００３３】
本発明の別の好ましい態様において、本発明の組成物中に存在する角質剥離剤は、ジャスモン酸及び以下の式（II）：
【００３４】
【化２】
［式中、
− Ｒ１は、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ”、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＨ２Ｒ’、−ＳＯ２ＯＲ’、−ＰＯ３Ｒ’Ｒ”及び−ＮＨＲ’から選択される基であり、ここでＲ’及びＲ”は、互いに独立に、水素原子、又は１〜１８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐若しくは環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素ベースの基（場合により、−ＯＲ'''、−ＯＣＯＲ'''、−ＳＲ'''、−ＳＣＯＲ'''、ＮＲ'''Ｒ''''、−ＮＨＣＯＲ'''、−ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ'''及び−ＣＯＲ'''から選択される、同一であっても異なっていてもよい、１〜５個の基で置換されている）を意味し、ここでＲ'''及びＲ''''は、互いに独立に、水素原子、アリール基、又は１〜４個の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和の炭化水素ベースの基を表し；
− Ｒ２は、１〜１８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐若しくは環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素ベースの基（場合により、−ＯＲ'''、−ＯＣＯＲ'''、−ＳＲ'''、−ＳＣＯＲ'''、ＮＲ'''Ｒ''''、−ＮＨＣＯＲ'''、−ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ'''及び−ＣＯＲ'''から選択される、同一であっても異なっていてもよい、１〜５個の基で置換されている）であり、ここでＲ'''及びＲ''''は、互いに独立に、水素原子、アリール基、又は１〜４個の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和の炭化水素ベースの基を表す］で示されるその誘導体、その異性体又は立体異性体、並びに対応する塩から選択される。
【００３５】
炭化水素ベースの基は、有利には飽和又は不飽和の直鎖又は分岐のアルキル基である。本発明での使用に適したアルキル基の中で、特にメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、ｎ−ヘキシル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びアリル基が挙げられる。
【００３６】
好ましくは、Ｒ１基は、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ”及び−ＣＨ２ＯＲ’から選択され、ここでＲ’及びＲ”は、互いに独立に、水素原子、又は１〜１８個の炭素原子、特に１〜１２個の炭素原子、そして特に１〜８個の炭素原子を含有する、直鎖、分岐若しくは環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素ベースの基を意味する。
【００３７】
更に特に、Ｒ１は、基：−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣ２Ｈ５、−ＣＯＯＣ３Ｈ７、−ＣＯＮＨＣＨ３及び−ＣＯＮＨＣ２Ｈ５から選択される。
【００３８】
好ましくは、Ｒ２基は、１〜１８個の炭素原子、特に１〜１２個の炭素原子、そして特に１〜８個の炭素原子を含有する、直鎖、分岐又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素ベースの基である。
【００３９】
更に特に、Ｒ２は、２〜６個の炭素原子を含有する、直鎖の飽和又は不飽和の炭化水素ベースの基、そして特に−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５基又は−（ＣＨ２）４−ＣＨ３基である。
【００４０】
ハロゲン原子の中で、フッ素、臭素、塩素及びヨウ素原子が挙げられる。
【００４１】
本発明に使用される化合物の塩は、特にアルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩、又は亜鉛、マグネシウム若しくはストロンチウム塩、有機アミンの塩、又は第４級アンモニウム塩から選択される。
【００４２】
本発明の化合物の塩は、特に無機酸若しくは有機酸の塩、特に塩酸塩、臭化水素酸塩又はクエン酸塩から選択される。
【００４３】
本発明に照らして使用されるジャスモン酸及び式（II）の化合物の中で、
− ジャスモン酸、
− ３−ヒドロキシ−２−［（２Ｚ）−ペンテニル］シクロペンタン酢酸
− ３−ヒドロキシ−２−［（２Ｚ）−ペンテニル］シクロペンタン酢酸メチル、
− ２−［（２Ｚ）−２−ペンテニル］−３−ヒドロキシシクロペンタンエタノール、 − ３−ヒドロキシ−２−ペンチルシクロペンタン酢酸、
− ３−ヒドロキシ−２−ペンチルシクロペンタン酢酸メチル、及び
− ２−ペンチル−３−ヒドロキシシクロペンタンエタノール、
が挙げられる。
【００４４】
本発明に使用される式（II）の化合物の量は、所望の効果に明らかに依存し、皮膚の落屑を促進するのに、かつ／又は表皮再生を刺激するのに有効であり、ひいては皮膚の内因性及び／又は外因性加齢と闘うのに有効な量でなければならない。
【００４５】
一例として、本発明に使用される式（II）の化合物の量は、組成物の総重量に対して、例えば、０．０１〜３０％、好ましくは０．５〜１５％、そして特に１〜５重量％の範囲であろう。
【００４６】
また、特許出願FR 2,835,526、EP 1,333,022、EP 1,333,021、EP 1,442,737、EP 1,502,909、FR 2,835,525、FR 2,858,320又はFR 2,850,571に明示されたようなジャスモン酸誘導体を参照することができる。
【００４７】
サリチル酸誘導体では、特許出願FR 2,737,410又はEP 0,756,866に明示されたような化合物を参照することができる。
【００４８】
本発明の組成物中に存在する追加の化合物が、サリチル酸、クエン酸又はこれらの塩、例えば、クエン酸三ナトリウムである場合、本発明の組成物は、殊にキシリトール及びマンニトールを含まない。別の態様において、本発明の組成物中に存在する追加の化合物は、サリチル酸、クエン酸又はこれらの塩ではない。
【００４９】
本発明の１つの特定の実施態様において、本発明の組成物は、キシリトールとマンニトールとの組合せを含まない。
【００５０】
本発明はまた、特に皮膚及び／又は頭皮ケア用に、経口投与、局所投与、又は皮膚注射により投与される、本発明の組成物の使用、特に美容的又は皮膚科学使用に関する。
【００５１】
前記に定義された本発明の組成物は、詳しくは毛髪成長を刺激し、抜け毛と闘い、抜け毛を遅らせるか又は毛髪のつやを強化するための、美容的ヘアケア組成物であってもよい。
【００５２】
本発明の別の目的は、前記に定義された少なくとも１つの追加の化合物の有効量と組合せた、前記に定義された少なくとも１つの単糖の有効量を、個体、好ましくはヒトに投与することによる、皮膚又はその外皮（毛髪、睫毛、爪など）の加齢の兆候を軽減又は防止するための、処置法、特に美容的又は治療的処置法である。特に本発明の目的は、生理学的に許容しうる媒体中に、前記に定義された少なくとも１つの単糖の有効量と、少なくとも１つの角質剥離剤の有効量との組合せを含む組成物の、皮膚への局所適用を含む、しわのある皮膚、特に顔及び／又は額の皮膚を処置するための美容法である。
【００５３】
本発明はまた、皮膚又はその外皮の加齢の兆候を軽減及び／又は防止するための、本発明の組成物又は組合せの使用、特に美容的又は皮膚科学使用に関する。
【００５４】
本発明の目的は特に、肌の色つやを改善するための、しわ及び／又は小じわの特徴を軽減及び／又は防止するための、皮膚の微細な凹凸を改善及び／又は軽減するための、及び／又は皮膚をなめらかにするための、及び／又は皮膚の落屑を促進するための、及び／又は表皮再生を刺激するための、生理学的に許容しうる媒体中に、マンノース、ラムノース及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つの単糖と、少なくとも１つの角質剥離剤との組合せを含む組成物の美容的使用である。更に具体的には、これは、しわ及び／又は小じわの特徴を軽減及び／又は防止するための、皮膚の微細な凹凸を改善及び／又は軽減するための、及び／又は皮膚をなめらかにするための、及び／又は皮膚の落屑を促進するための、及び／又は表皮再生を刺激するための、該組合せの美容的使用に関する。
【００５５】
本発明の１つの特定の態様において、本発明に照らして使用される組成物は、キシリトールとマンニトールとの組合せを含まない。
【００５６】
本発明の組成物又は組合せはまた、皮膚又はその外皮の表皮及び真皮細胞（特にケラチン細胞及び繊維芽細胞）の再生を、特にそれらの増殖を上昇させることにより刺激することを可能にする。したがってこれは、暦年加齢の兆候と闘うのに特に有効な方法、特に美容法を提供する。
【００５７】
暦年加齢の兆候は、個体の内的加齢による皮膚の内部分解に対応する。
【００５８】
１つの好ましい実施態様において、本発明の使用は、ケラチン細胞増殖に、及び皮膚、特に角質細胞の落屑に作用することにより、肌の色つやを改善すること、しわ及び／又は小じわの特徴を軽減及び／又は防止すること、皮膚の微細な凹凸を改善及び／又は軽減すること、及び／又は皮膚をなめらかにすること、及び／又は皮膚の落屑を促進すること、及び／又は表皮再生を刺激することを目的とする。
【００５９】
本発明の別の態様において、本発明の組成物又は組合せの使用は、皮膚の密度及び／又は堅さを改善することを可能にする。
【００６０】
本発明はまた、しわ及び／又は小じわ、しわの寄った皮膚、皮膚の弾力性及び／又は張りの欠如、真皮の菲薄化、コラーゲン繊維の分解、皮膚のたるみ及び／又は菲薄化皮膚を、予防的又は治療的に処置するための、本発明の組成物又は組合せの使用に関する。
【００６１】
本発明により使用すべき、前記に定義された単糖類並びに角質剥離剤から選択される活性成分の量は、所望の美容効果又は治療効果に依存し、よって広範囲に変動しうる。当業者であれば、その一般的な知識に基づいて、適量を容易に決定することができる。
【００６２】
即ち、そして１つの好ましい実施態様により、本発明の組成物は、上記と同義の少なくとも１つの単糖を、組成物の総重量に対して０．００１〜３０重量％の間、特に組成物の総重量に対して０．１〜１０重量％の間、そして更に特に０．５〜６重量％の間の量で含む。
【００６３】
１つの好ましい実施態様により、本発明の組成物は、角質剥離剤を、組成物の総重量に対して０．００１〜３０重量％の間、特に組成物の総重量に対して０．１〜１０重量％の間、そして更に特に０．５〜６重量％の間の量で含む。
【００６４】
本発明の組成物は、特に無菌溶液の形で、皮膚又はその外皮への局所投与、経口投与又は皮膚注射に適している。
【００６５】
好ましくは本発明の局所投与は、クリーム、ゲル、ローション、ミルク、オイル、軟膏、ワックス、ムース、ペースト、セラム、ポマード又はシャンプーの形である。
【００６６】
好ましくはまた、本発明の経口投与は、ゲルカプセル、錠剤又は丸剤の形である。
【００６７】
本発明の単糖及び角質剥離剤は、更に特に、本発明の組成物中に活性物質（又は活性成分）として、特に唯一の活性物質として存在する。
【００６８】
本発明において、「活性物質」及び「活性成分」という用語は、更に具体的には、個体、特にヒトに投与されると、特に本発明の組成物中に存在する別の化合物の生物学的又は機械的作用を改善することなく、体、特に皮膚又はその外皮に対して直接の生物学的役割を演じる化合物を意味する。
【００６９】
一般に、前記に定義された組成物の活性成分が包含される媒体は、生理学的に許容しうる媒体、特に化粧品として又は医薬的に許容しうる媒体であり、そして無水であっても水性であってもよい。よってこれは、水相及び／又は脂肪相を含んでもよい。
【００７０】
本発明の化合物が使用される生理学的に許容される媒体、及びまたその成分、それらの量、組成物のガレヌス型、その調製の態様、及びその投与の態様は、当業者であれば、その一般的知識に基づいて、所望のタイプの組成物との相関関係で選択することができる。
【００７１】
組成物が局所投与用の組成物であるとき、有利にはこれは水溶液又は水性アルコール溶液、水中油型（Ｏ／Ｗ）若しくは油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルション、又は多成分エマルション（３成分：Ｗ／Ｏ／Ｗ又はＯ／Ｗ／Ｏ）、ナノエマルション、特にＯ／Ｗナノエマルション（ここで液滴のサイズは１００nm未満である）、水性ゲル、あるいは球状体を用いた水相中の脂肪相の分散液［これらの球状体は、ナノ粒子及びナノカプセルのようなポリマーナノ粒子、又は例えば、イオン型及び／又は非イオン型の脂質小胞（リポソーム、ニオソーム又はオレオソーム）である］の形である。
【００７２】
これらの組成物は常法により調製する。
【００７３】
更に、本発明で使用できる組成物は、大体が液体であって、白色若しくは着色クリーム、ポマード、ミルク、ローション、セラム、ペースト又はムースの外観を有してもよい。これらは場合により、エアロゾルの形で皮膚に適用してもよい。これらはまた、固体型、例えば、スティック型であってもよい。
【００７４】
毛髪又は頭皮への局所適用のために、本組成物は、水溶液、アルコール溶液又は水性アルコール溶液の形でも；クリーム、ゲル、エマルション又はムースの形でも；加圧噴射剤をも含むエアロゾルの形であってもよい。
【００７５】
組成物が水性型、特に水性分散液、水性エマルション又は水溶液の形であるとき、これは水相（これは、水、フローラルウォーター、及び／又はミネラルウォーターを含んでもよい）を含んでもよい。
【００７６】
組成物がエマルションであるとき、脂肪相の比率は、組成物の総重量に対して約５〜８０重量％、好ましくは約２〜５０重量％の範囲であってもよい。エマルション型の組成物で使用されるオイル、ワックス、乳化剤、及び共乳化剤は、化粧品で従来から使用されているものから選択される。乳化剤及び共乳化剤は、組成物中に、組成物の総重量に対して約０．３〜３０重量％、好ましくは約０．５〜２０重量％の範囲の比率で存在する。エマルションはまた、脂質小胞を含んでもよい。
【００７７】
組成物が油性溶液又はゲルであるとき、この脂肪相は組成物の総重量の９０％を超えてもよい。
【００７８】
油相はまた、本明細書に後述のように、一般な任意の脂溶性又は脂質分散性添加剤を含んでもよい。
【００７９】
これは特に、ロウ、ペースト状化合物、脂肪アルコール又は脂肪酸のような脂肪性物質を含んでもよい。油相は、少なくとも１つの油、更に特に少なくとも１つの化粧品用油を含有する。「油」という用語は、室温（２５℃）で液体である脂肪物質を意味する。
【００８０】
本発明の組成物に使用できる油として、以下の例が挙げ得る：
− 動物由来の炭化水素ベースの油（ペルヒドロスクアレンなど）；
− 植物由来の炭化水素ベースの油（４〜１０個の炭素原子を含有する脂肪酸の液体トリグリセリド、例えば、ヘプタン酸若しくはオクタン酸トリグリセリド、又は代替に、例えば、ヒマワリ油、コーン油、大豆油、マロー（marrow）油、ブドウ種子油、ゴマ油、ヘーゼルナッツ油、アンズ油、マカダミア油、アララ（arara）油、コエンドロ油、ヒマシ油、アボカド油、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、例えば、Stearineries Dubois社から販売されているもの、又はDynamit Nobel社により商品名Miglyol 810、812及び818の下で販売されているもの、ホホバ油、シアバター油、及びカプリリルグリコールなど）；
− 合成エステル及びエーテル類、特に脂肪酸のもの、例えば、式：Ｒ１ＣＯＯＲ２及びＲ１ＯＲ２（ここで、Ｒ１は、８〜２９個の炭素原子を含有する脂肪酸又は脂肪アルコール残基を表し、そしてＲ２は、３〜３０個の炭素原子を含有する分岐又は非分岐の炭化水素ベースの鎖を表す）の油、例えば、Purcellin油、ステアリン酸２−オクチルドデシル、エルカ酸２−オクチルドデシル、イソステアリン酸イソステアリル；水酸化エステル類、例えば、乳酸イソステアリル、ヒドロキシステアリン酸オクチル、ヒドロキシステアリン酸オクチルドデシル、リンゴ酸ジイソステアリル又はクエン酸トリイソセチル；ヘプタン酸、オクタン酸又はデカン酸脂肪アルコール類；ポリオールエステル類、例えば、ジオクタン酸プロピレングリコール、ジヘプタン酸ネオペンチルグリコール及びジイソノナン酸ジエチレングリコール；並びにペンタエリトリトールエステル類、例えば、テトライソステアリン酸ペンタエリトリトール、又はサルコシン酸イソプロピルラウロイル（特にAjinomoto社により商品名Eldew SL 205の下で販売されている）；
− 鉱物又は合成由来の線状又は分岐炭化水素（揮発性若しくは不揮発性流動パラフィン、及びその誘導体、ワセリン、ポリデセン類、イソヘキサデカン、イソドデカン、水素化ポリイソブテン（Parleam油など）、又はｎ−ウンデカン（Ｃ１１）とｎ−トリデカン（Ｃ１３）との混合物（Cognis社により参照コードCetiol UTの下で販売されている）など）；
− 部分的に炭化水素ベースの及び／又はシリコーンベースのフッ素オイル、例えば、文献JP-A-2295912に記載されているもの；
− シリコーン油、例えば、線状又は環状シリコーン鎖を有する、揮発性若しくは不揮発性ポリメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）（これらは室温で液体又はペースト状である）、特に揮発性シリコーン油、特にシクロポリジメチルシロキサン（シクロメチコン類）（シクロヘキサジメチルシロキサン及びシクロペンタジメチルシロキサンなど）；アルキル、アルコキシ又はフェニル基を含むポリジメチルシロキサン類（これらはペンダントであるか又はシリコーン鎖の末端にあり、これらの基は２〜２４個の炭素原子を含む）；フェニルシリコーン類、例えば、フェニルトリメチコン類、フェニルジメチコン類、フェニルトリメチルシロキシジフェニルシロキサン類、ジフェニルジメチコン類、ジフェニルメチルジフェニルトリシロキサン類又は２−フェニルエチルトリメチルシロキシケイ酸塩、及びポリメチルフェニルシロキサン類；
− これらの混合物。
【００８１】
上述の油のリストにおいて「炭化水素ベースの油」という用語は、主として炭素原子及び水素原子を含み、そしてエステル、エーテル、フルオロ、カルボン酸及び／又はアルコール基を含んでもよい任意の油を意味する。
【００８２】
油相中に存在してもよい他の脂肪物質は、例えば、８〜３０個の炭素原子を含有する脂肪酸、例えば、ステアリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸及びオレイン酸；ロウ、例えば、ラノリンロウ、蜜ロウ、カルナウバロウ又はカンデリラロウ、パラフィンロウ、亜炭ワックス又はミクロクリスタリンワックス、セレシン若しくはオゾケライト、及び合成ロウ、例えば、ポリエチレンロウ及びFischer-Tropschロウ；シリコーン樹脂（トリフルオロメチル−Ｃ１〜４−アルキルジメチコン及びトリフルオロプロピルジメチコンなど）；並びにシリコーンエラストマー、例えば、Shin-Etsu社により商品名KSGの下で販売されている製品、Dow Corning社により商品名Trefil、BY29若しくはEPSXの下で販売されている製品、又はGrant Industries社により商品名Gransilの下で販売されている製品である。
【００８３】
これらの脂肪物質は、当業者により種々のやり方で所望の性質（例えば、粘稠度又はテクスチャーに関して）を有する組成物を調製するために選択してもよい。
【００８４】
エマルションは一般に、両親媒性、陰イオン性、陽イオン性及び非イオン性乳化剤から選択される少なくとも１つの乳化剤を含有し、単独で又は混合物として、及び場合により共乳化剤として使用される。乳化剤は、得られるエマルション（Ｗ／Ｏ又はＯ／Ｗ）により、適切なやり方で選択される。乳化剤及び共乳化剤は一般に、組成物の総重量に対して０．３％〜３０重量％、そして好ましくは０．５％〜２０重量％の範囲の比率で組成物中に存在する。
【００８５】
Ｗ／Ｏエマルションについて、挙げ得る乳化剤の例には、ジメチコンコポリオール類（Dow Corning社により商品名DC5225Cの下で販売されているシクロメチコンとジメチコンコポリオールとの混合物など）、及びアルキルジメチコンコポリオール類（Dow Corning社により商品名Dow Corning 5200 Formulation Aidの下で販売されているラウリルジメチコンコポリオール、及びGoldschmidt社により商品名Abil EM90（登録商標）の下で販売されているセチルジメチコンコポリオールなど）が含まれる。少なくとも１つのオキシアルキレン基を含む架橋弾性固体オルガノポリシロキサン［特許US-A-5,412,004の実施例３、４及び８、及び特許US-A-5,811,487の実施例の手順にしたがって得られるもの、特に特許US-A-5,412,004の実施例３（合成例）の生成物（Shin-Etsu社により参照コードKSG21の下で販売されている製品）など］もまた、Ｗ／Ｏエマルション用の界面活性物質として使用することができる。
【００８６】
Ｏ／Ｗエマルションについて、挙げ得る乳化剤の例には、非イオン性乳化剤、例えば、グリセロールのオキシアルキレン化（更に特にポリオキシエチレン化）脂肪酸エステル；ソルビタンのオキシアルキレン化脂肪酸エステル；オキシアルキレン化（オキシエチレン化及び／又はオキシプロピレン化）脂肪酸エステル；オキシアルキレン化（オキシエチレン化及び／又はオキシプロピレン化）脂肪アルコールエーテル；ステアリン酸スクロースのような糖エステル；及びこれらの混合物（ステアリン酸グリセリルとステアリン酸ＰＥＧ−４０との混合物など）が含まれる。
【００８７】
これらの組成物はまた、粒子（例えば、特許FR 2,760,641に記載されたポリマー粒子）、又は特許出願FR 2,853,543及びFR 2,819,175に記載されるような、架橋若しくは非架橋両親媒性ポリマーを用いて安定化されるＯ／Ｗエマルションであってもよい。
【００８８】
既知の方法で、化粧品組成物はまた、化粧品で一般的な補助剤、例えば、親水性若しくは親油性ゲル化剤、親水性若しくは親油性活性物質、保存剤、抗酸化剤、溶媒、香料、充填剤、臭気吸収剤及び色素などを含有してもよい。これらの種々の補助剤の量は、化粧品分野で従来から使用されるものであり、例えば、組成物の総重量の約０．０１％〜１０％の範囲である。その性質に応じて、これらの補助剤は、脂肪相、水相及び／又は脂質球状体中に導入することができる。
【００８９】
本発明に使用できる溶媒として、低級アルコール、例えば、エタノール、イソプロパノール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール及びプロピレングリコールが挙げ得る。
【００９０】
本発明に使用できる親水性ゲル化剤として、非限定例には、カルボキシビニルポリマー類（Carbomer（登録商標））、アクリルコポリマー類（アクリレート／アルキルアクリレートコポリマーなど）、ポリアクリルアミド類、ヒドロキシプロピルセルロースのような多糖類、天然ゴム及び粘土があり、そして親油性ゲル化剤には、ベントンのような改質粘土、脂肪酸の金属塩、例えば、ステアリン酸アルミニウム、疎水性シリカ、エチルセルロース及びポリエチレンが含まれる。
【００９１】
本組成物が経口投与されるとき、これは、有利にはゲルカプセル剤、錠剤又は丸剤の形であってもよい。組成物が皮膚注射により投与されるとき、これは特に無菌溶液の形であってもよい。
【００９２】
本発明の組成物は、他の親水性又は親油性活性物質を含有してもよい。これらの活性物質は特に、抗酸化剤、皮膚弛緩性若しくは皮膚脱収縮性物質、抗加齢剤、抗糖化剤、真皮若しくは表皮の高分子の合成を刺激するための、かつ／又はこれらの分解を防止するための物質、繊維芽細胞若しくはケラチン細胞の増殖及び／又はケラチン細胞の分化を刺激するための物質、角質肥厚膜の成熟を促進するための物質、ＮＯシンターゼインヒビター、及び細胞のエネルギー代謝を刺激するための物質から選択される。これらの活性物質のリストが例証を目的として後述されるが、これらはいかなる意味においてもて限定すると考えてはならない。
【００９３】
抗加齢剤：
加齢の兆候、特に皮膚の加齢と闘うことが知られている活性物質の中で、特に以下が挙げ得る：
ビタミンＢ３、補酵素Ｑ１０（又はユビキノン）、ビタミンＢ９、ビタミンＥ、リン酸塩誘導体のようなビタミンＥ誘導体、例えば、Showa Denko社により販売されているTPNA（登録商標）、レスベラトロール又はその誘導体、例えば、Estee Lauder社により販売されているResveratrate（登録商標）、レチノール又はその誘導体、及びこれらの混合物。
【００９４】
抗糖化剤：
「抗糖化剤」という用語は、皮膚タンパク質、特にコラーゲンのような皮膚タンパク質の糖化を防止及び／又は軽減する化合物を意味する。
【００９５】
特に挙げ得る抗糖化剤には、ツツジ科（Ericacea）の植物エキス［Vaccinium angustifolium又はVaccinium myrtillusエキス、例えば、Cosmetochem社により商品名Blueberry Herbasol Extract PGの下で販売されている製品など］、エルゴチオネイン及びその誘導体、ヒドロキシスチルベン類及びその誘導体［レスベラトロール及び３，３’，５，５’−テトラヒドロキシスチルベン（これらの抗糖化剤は、それぞれ特許出願FR 2,802,425、FR 2,810,548、FR 2,796,278及びFR 2,802,420に記載されている）など］、ジヒドロキシスチルベン類及びその誘導体、アルギニン及びリジンのポリペプチド類［Solabia社により商品名Amadorine（登録商標）の下で販売されている製品など］、塩酸カルシニン（Exsymolにより商品名Alistin（登録商標）の下で販売されている）、Helianthus annuusエキス、例えば、SilabからのAntiglyskin（登録商標）、ワインエキス［Givaudan社により商品名Vin blanc deshydrate 2Fの下で販売されているマルトデキストリン支持体上の粉末白ワインエキスなど］、チオクト酸（又はα−リポ酸）、クマコケモモ（bearberry）と海産グリコーゲン（marine glycogen）エキスの混合物、例えば、Laboratoires SerobiologiquesからのAglycal LS 8777（登録商標）、及び紅茶エキス、例えば、SedermaからのKombuchka（登録商標）、並びにこれらの混合物が含まれる。
【００９６】
挙げ得る好ましい抗糖化剤には、Vaccinium myrtillusエキス及び紅茶エキスが含まれる。
【００９７】
真皮及び／又は表皮の高分子の合成を刺激するための、かつ／あるいはそれらの分解を防止するための物質
真皮の高分子を刺激するか又はそれらの分解を防止するための活性物質の中で、以下のものが挙げ得る：
− コラーゲン合成に作用するもの、例えば、Centella asiaticaエキス、アジアチコシド類及びこれらの誘導体；合成ペプチド［イアミン（iamin）、Sederma社により販売されているバイオペプチドCL又はパルミトイルオリゴペプチドなど］；植物から抽出されるペプチド［Coletica社により商品名Phytokine（登録商標）の下で販売されているダイズ加水分解物など］；米ペプチド［SilabからのNutripeptide（登録商標）など］；マンヌロン酸メチルシラノール［Exsymolにより販売されているAlgisium C（登録商標）など］；植物ホルモン（オーキシン及びリグナンなど）；葉酸；及びMedicago sativa（アルファルファ）エキス［Silabにより商品名Vitanol（登録商標）の下で販売されている製品など］；ヘーゼルナッツのペプチドエキス［Solabia社により商品名Nuteline C（登録商標）の下で販売されている製品など］；及びアルギニン；あるいは
− コラーゲン分解の阻害に作用するもの、特にメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）、更に特に、ＭＭＰ１、２、３及び９などの阻害に作用する物質。次のものを挙げることができる：レチノイド及び誘導体、Medicago sativaエキス［SilabからのVitanol（登録商標）など］、Atrium Biotechnologiesにより商品名Lanablue（登録商標）の下で販売されているAphanizomenon flos-aquae（藍藻類（Cyanophyceae））のエキス、オリゴペプチド及びリポペプチド、リポアミノ酸、Coletica社により商品名Collalift（登録商標）の下で販売されているモルトエキス；ブルーベリー又はローズマリーのエキス；リコピン；イソフラボン類、これらの誘導体又はこれらを含有する植物エキス、特にダイズエキス（例えば、Ichimaru Pharcos社により商品名Flavosterone SB（登録商標）の下で販売されている）、レッドクローバーエキス、亜麻エキス又は葛根エキス；ライチエキス；SEPPICにより商品名Sepilift DPHP（登録商標）の下で販売されているジパルミトイルヒドロキシプロリン（Dipalmitoyl Hydroxyproline）；Baccharis genistelloides又はSilabにより販売されているBaccharine、モリンガエキス［CognisからのArganyl LS 9781（登録商標）など］；特許出願FR-A-2,812,544に記載のシソ科（Flacksmann社からのSalvia officinalis）からのセージエキス、rhododendronエキス、ブルーベリーエキス、及びVaccinium myrtillusエキス（特許出願FR-A-2,814,950に記載のものなど）；あるいは
− エラスチン類（エラスチン及びフィブリリン）に属する分子の合成に作用するもの、例えば：レチノール及び誘導体、特にパルミチン酸レチニル；LSN社により商品名Cytovitin（登録商標）の下で販売されているSaccharomyces cerevisiaeエキス；及びSecma社により商品名Kelpadelie（登録商標）の下で販売されている藻類Macrocystis pyriferaエキス；ヘーゼルナッツのペプチドエキス［Solabia社により商品名Nuteline C（登録商標）の下で販売されている製品など］；あるいは
− エラスチン分解の阻害に作用するもの、例えば、LSN社により商品名Parelastyl（登録商標）の下で販売されているPisum sativumの種子のペプチドエキス；ヘパリン類似物質；及び特許出願WO 01/94381に記載のＮ−アシルアミノアミド化合物［例えば、｛２−［アセチル（３−トリフルオロメチルフェニル）アミノ]−３−メチルブチリルアミノ｝酢酸（またＮ−［Ｎ−アセチル−Ｎ’−（３−トリフルオロメチル）フェニルバリル］グリシン、又はＮ−アセチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］バリルグリシン若しくはアセチルトリフルオロメチルフェニルバリルグリシンとしても知られている）又はＣ１−Ｃ６アルコールとのこのエステルなど］；米ペプチドエキス［PentapharmからのColhibin（登録商標）など］、又はPhyllanthus emblicaエキス［RonaからのEmblica（登録商標）など］；あるいは
− グリコサミノグリカンの合成に作用するもの、例えば、Brooks社により商品名Biomin Yoghurt（登録商標）の下で販売されている、Lactobacillus vulgarisによる発酵乳製品；Alban Mueller社により商品名HSP3（登録商標）の下で販売されている褐藻Padina pavonicaエキス；特にSilab社から商品名Firmalift（登録商標）の下で、又はLSN社から商品名Cytovitin（登録商標）の下で入手可能なSaccharomyces cerevisiaeエキス；Laminaria ochroleucaエキス［SecmaからのLaminaine（登録商標）など］； Lucas MeyerからのMamakuエッセンス、及びCressエキス（SilabからのOdraline（登録商標））；あるいは
− フィブロネクチンの合成に作用するもの、例えば、Seporga社により商品名GP4G（登録商標）の下で販売されている動物プランクトンのSalinaエキス；特にAlban Mueller社から商品名Drieline（登録商標）の下で入手可能な酵母エキス；及びSederma社から商品名Matrixyl（登録商標）の下で販売されているパルミトイルペンタペプチド。
【００９８】
フィラグリン及びケラチンのような表皮高分子を刺激するための活性物質の中で、特にSilab社により商品名Structurine（登録商標）の下で販売されているルピナス（lupin）エキス；Gattefosse社により商品名Gatuline（登録商標）RCの下で販売されているFagus sylvatica ブナの花芽のエキス；及びSeporga社により商品名GP4G（登録商標）の下で販売されている動物プランクトンSalinaエキス；Procyteからの銅トリペプチド；Voandzeia subterraneaのペプチドエキス［Laboratoires Serobiologiques社により商品名Filladyn LS 9397（登録商標）の下で販売されている製品など］を挙げることができる。
【００９９】
好ましくは、グリコサミノグリカンの合成を刺激する物質、エラスチン分解を阻害する物質、フィブロネクチン合成を刺激する物質、表皮高分子の合成を刺激する物質、及びこれらの混合物から選択される、真皮及び／又は表皮高分子の合成を刺激するか、かつ／又はこれらの分解を防止する活性物質が用いられよう。
【０１００】
更に優先的には、褐藻Padina pavonicaエキス、Saccharomyces cerevisiaeエキス、Laminaria ochroleucaエキス、Mamakuエッセンス、及びカラシナエキス、並びにこれらの混合物から選択される、グリコサミノグリカンの合成を刺激する活性物質が使用されよう。
【０１０１】
真皮及び／又は表皮高分子の合成を刺激するための、かつ／又はこれらの分解を防止するための好ましい物質として、次のものを挙げることができる：
合成ペプチド、例えば、イアミン、Sederma社により販売されているバイオプチドCL又はパルミトイルオリゴペプチド；植物から抽出されたペプチド［Coletica社により商品名Phytokine（登録商標）の下で販売されているダイズ加水分解物など］；米ペプチド［SilabからのNutripeptide（登録商標）など］；マンヌロン酸メチルシラノール［Exsymolにより販売されているAlgisium C（登録商標）など］；葉酸；Medicago sativa（アルファルファ）エキス［Silabにより商品名Vitanol（登録商標）の下で販売されている製品など］；ヘーゼルナッツのペプチドエキス［Solabia社により商品名Nuteline C（登録商標）の下で販売されている製品など］；アルギニン；Atrium Biotechnologiesにより商品名Lanablue（登録商標）の下で販売されているAphanizomenon flos-aquae）（藍藻類）エキス、Coletica社により商品名Collalift（登録商標）の下で販売されているモルトエキス、リコピン；ライチエキス；モリンガエキス［CognisからのArganyl LS 9781（登録商標）など］；Vaccinium myrtillusエキス（特許出願FR-A-2,814,950に記載のものなど）；レチノール及びその誘導体、特にパルミチン酸レチニル；LSN社により商品名Cytovitin（登録商標）の下で販売されているSaccharomyces cerevisiaeエキス；ヘーゼルナッツのペプチドエキス［Solabia社により商品名Nuteline C（登録商標）の下で販売されている製品など］；｛２−［アセチル（３−トリフルオロメチルフェニル）アミノ］−３−メチルブチリルアミノ｝酢酸（またＮ−［Ｎ−アセチル−Ｎ’−（３−トリフルオロメチル）フェニルバリル］グリシン、又はＮ−アセチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］バリルグリシン若しくはアセチルトリフルオロメチルフェニルバリルグリシンとしても知られている）又はＣ１−Ｃ６アルコールとのこのエステル；米ペプチドエキス［PentapharmからのColhibin（登録商標）など］、又はPhyllanthus emblicaエキス［RonaからのEmblica（登録商標）など］；Alban Mueller社により商品名HSP3（登録商標）の下で販売されている褐藻Padina pavonicaエキス；特にSilab社から商品名Firmalift（登録商標）の下で、又はLSN社から商品名Cytovitin（登録商標）の下で入手可能なSaccharomyces cerevisiaeエキス；Laminaria ochroleucaエキス［SecmaからのLaminaine（登録商標）など］；Lucas MeyerからのMamakuのエッセンス、Silab社により商品名Structurine（登録商標）の下で販売されているルピナスエキス；Gattefosse社により商品名Gatuline（登録商標）RCの下で販売されているFagus sylvatica ブナの花芽のエキス。
【０１０２】
繊維芽細胞若しくはケラチン細胞の増殖及び／又はケラチン細胞の分化を刺激する物質
本発明の組成物に使用できる繊維芽細胞の増殖を刺激する物質は、例えば、植物タンパク質又はポリペプチド、特にダイズから抽出されたもの（例えば、LSN社により商品名Eleseryl SH−VEG 8（登録商標）の下で販売されているか又はSilab社により商品名Raffermine（登録商標）の下で販売されているダイズエキス）；加水分解されたダイズタンパク質のエキス［SilabからのRidulisse（登録商標）など］；並びにジベレリン及びサイトカイニンのような植物ホルモン；ヘーゼルナッツのペプチドエキス［Solabia社から商品名Nuteline C（登録商標）の下で販売されている製品など］から選択することができる。
【０１０３】
好ましくは、ケラチン細胞の増殖及び／又は分化を促進する物質が用いられよう。
【０１０４】
本発明の組成物において使用できるケラチン細胞の増殖を刺激する物質には、特にフロログルシノール、Hydrangea macrophyllaの葉のエキス、例えば、Ichimaru PharcosからのAmacha Liquid E（登録商標）、CLRからのStimoderm（登録商標）のような酵母エキス；Larrea divaricataエキス［SedermaからのCapislow（登録商標）など］、パパイア、オリーブの葉及びレモンのエキスの混合物［VincienceからのXyleine（登録商標）など］、レチノール及びそのエステル（パルミチン酸レチニルを包含する）、Gattefosseにより販売されているナッツケーキエキス、並びにSolanum tuberosumエキス［Sedermaにより販売されているDermolectine（登録商標）など］が含まれる。
【０１０５】
ケラチン細胞の分化を刺激する物質の中には、例えば、カルシウムのような鉱物；ルピナスのペプチドエキス［Silab社により商品名Structurine（登録商標）の下で販売されている製品など］；β−シトステリル硫酸ナトリウム［Seporga社により商品名Phytocohesine（登録商標）の下で販売されている製品など］；及びトウモロコシの水溶性エキス［Solabia社により商品名Phytovityl（登録商標）の下で販売されている製品など］；Voandzeia substerraneaのペプチドエキス［Laboratoires Serobiologiques社により商品名Filladyn LS 9397（登録商標）の下で販売されている製品など］；及びセコイソラリシレシノール（secoisolariciresinol）のようなリグナン類、並びにレチノール及びそのエステル（パルミチン酸レチニルを包含する）がある。
【０１０６】
ケラチン細胞の増殖及び／又は分化を刺激する物質として、エストラジオール及び同族体のようなエストロゲン類；又はサイトカイン類も挙げることができる。
【０１０７】
繊維芽細胞若しくはケラチン細胞の増殖、及び／又はケラチン細胞の分化を刺激するための好ましい活性物質として、植物タンパク質又はポリペプチド、特にダイズから抽出されたもの（例えば、LSN社により商品名Eleseryl SH−VEG 8（登録商標）の下で販売されているか、又はSilab社により商品名Raffermine（登録商標）の下で販売されているダイズエキス）；加水分解されたダイズタンパク質のエキス［SilabからのRidulisse（登録商標）など］；ヘーゼルナッツのペプチドエキス［Solabia社により商品名Nuteline C（登録商標）の下で販売されている製品など］；アデノシン、フロログルシノール、酵母エキス［CLRからのStimoderm（登録商標）など］；ルピナスのペプチドエキス［Silab社により商品名Structurine（登録商標）の下で販売されている製品など］；水溶性トウモロコシエキス［Solabia社により商品名Phytovityl（登録商標）の下で販売されている製品など］；Voandzeia subterraneaのペプチドエキス［Laboratoires Serobiologiques社により商品名Filladyn LS 9397（登録商標）の下で販売されている製品など］；レチノール及びそのエステル（パルミチン酸レチニルを包含する）を挙げることができる。
【０１０８】
角質肥厚膜の成熟を促進する物質
角質肥厚膜（これは、加齢によって損なわれ、トランスグルタミナーゼ活性の低下を招く）の成熟に関与する物質を、本発明の組成物に使用してもよい。挙げることができる例には、尿素及びその誘導体、そして特にNational StarchからのHydrovance（登録商標）及びロレアル（L'Oreal）の特許出願FR 2,877,220に挙げられている他の活性物質が含まれる。
【０１０９】
ＮＯシンターゼ阻害剤
ＮＯシンターゼに対して阻害作用を有する物質は、ＰＣＯ（プロシアニドールオリゴマー）；特にEuromed社により商品名「Leucocyanidines de raisins extra」の下で、又はIndena社により商品名Leucoselect（登録商標）の下で、又は最後にHansen社により商品名「Extrait de marc de raisin」の下で販売されているVitis vinifera種の植物エキス；好ましくはオリーブの木の葉から得られ、そして特にVinyals社からドライエキス状で、又はBiologia & Technologia社により商品名Eurol（登録商標）BTの下で販売されているOlea europaea種の植物エキス；及びGingko biloba種の植物エキス、好ましくはBeaufour社により商品名「Ginkgo biloba extrait standard」の下で販売されているこの植物の水性ドライエキス、並びにこれらの混合物から選択することができる。
【０１１０】
細胞のエネルギー代謝を刺激する物質
細胞のエネルギー代謝を刺激する活性物質は、例えば、ビオチン、Saccharomyces cerevisiaeエキス［SedermaからのPhosphovital（登録商標）など］、ピロリドンカルボン酸のナトリウム、マンガン、亜鉛及びマグネシウム塩の混合物、例えば、SolabiaからのPhysiogenyl（登録商標）、グルコン酸亜鉛、銅及びマグネシウム塩の混合物［SEPPICからのSepitonic M3（登録商標）など］、及びこれらの混合物；及びSaccharomyces cerevisiaeに由来するβ−グルカン［Mibelle AG Biochemistry社により販売されている製品など］から選択することができる。
【０１１１】
本発明はまた、前記に定義された少なくとも１つの組成物を皮膚に適用することからなる少なくとも１つの工程を含む、皮膚又はその外皮（毛髪、睫毛、爪など）の加齢の兆候を軽減又は防止するための美容的皮膚処置法に関する。
【０１１２】
本発明の方法は、更に具体的には、その皮膚が前述の皮膚加齢の兆候の少なくとも１つを示す個体の皮膚に、前記に定義された少なくとも１つの組成物を適用することからなる少なくとも１つの工程を含む。
【０１１３】
更に特に、本発明は、老化した、しわのある、ゆるんだ、かつ／又はたるんだ皮膚又は皮膚の部位を有する個体の皮膚に、あるいは弾力性及び／又は堅さ及び／又は張りの欠如を示す体の部位に、前記に定義された少なくとも１つの組成物を適用することからなる少なくとも１つの工程を含む。
【０１１４】
本発明の組成物は、処置すべき皮膚又は外皮の一部に、特に顔、体、首、手、毛髪又は頭髪に、好ましくは毎日又は１日数回適用することができる。適用は、例えば、望まれる効果に応じて可変期間（一般的には３〜６週間）毎日繰り返されるが、連続的に延長又は継続してもよい。
【０１１５】
１つの代替法では、本発明の組成物は、場合により充填物と合わせて注射によって投与される。具体的には、しわ及び／又は軟組織の容量の消失と闘うために採用される解決策の１つは、充填物（又は充填剤）の使用である。この充填は、ポリアクリルアミドゲル又はポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）粒子のような、再吸収が不可能な生成物を使用することにより達成されてもよい。しかしこれらの化合物は、炎症又は過敏症のようなタイプの不耐性反応を引き起こす場合がある。
【０１１６】
タンパク質、脂肪、コラーゲン又はヒアルロン酸のような、再吸収可能な成分の使用が好ましい。しかし、これらの化合物は体内で比較的急速に分解されるため、その効力は低下する。これを克服するために、これらの成分の多少費用のかかる架橋を実行しなければならない。現在、薬剤又は医療器具において使用されるヒアルロン酸は、ヒアルロン酸ナトリウムゲルの形である。本発明の単糖又はこれを含有する組成物はまた、メソセラピー（mesotherapy）により適用してもよい。メソセラピーは、活性物質、例えば、微量栄養物質、ビタミン類及び／又はヒアルロン酸の表皮内及び／又は真皮内及び／又は皮下注射を介する処置法である。本組成物はこの手法により注射を介して多数の小滴の形で、表皮、真皮表皮接合部及び／又は真皮に、特に皮下層形成を実行するために投与される。メソセラピー法は、特にJacques L Cozにより刊行物"Traite de mesotherapie"（Massonにより発行、2004）に記載されている。顔に実行されるメソセラピーはまた、メソリフト（mesolift）又はメソグロー（mesoglow）と呼ばれる。
【０１１７】
よって本発明の別の主題は、前記に定義された少なくとも１つの単糖の有効量を、少なくとも１つの角質剥離剤の有効量と合わせて含む器具、特に医療器具であってもよい。この器具は、表皮内及び／又は真皮内及び／又は皮下注射に適したものであってもよい。上記と同義の活性物質の組合せは、無菌媒体に溶解される。該器具は、少なくとも１つの他の化合物、例えば、少なくとも１つの再吸収可能な又は再吸収不可能な生成物（上述のものなど）を含んでもよいが、これは場合により架橋されていてもよい。
【０１１８】
該器具は、例えば、針の付いたシリンジ又は針のない注入器具［メソセラピーとして知られているケア法で使用されるものなど］であってもよい。器具を含むキットもまた想定してよく、該キットは、器具（特にシリンジ又は注入器具）、並びに上記と同義の活性物質、単糖及び角質剥離剤の少なくとも１つの組合せを含む。該キットはまた針を含んでもよい。該器具は、即時使用型、即ち、プレフィルドであっても、又は使用前に充填する必要があってもよい。後者の場合、組成物又は別の器具（バイアルなど）は、該活性物質、単糖及び角質剥離剤の組合せを、場合により少なくとも１つの他の活性化合物、例えば、少なくとも１つの再吸収可能な又は再吸収不可能な物質（上述の充填物など；これは場合により架橋されている）と合わせて含む。
【０１１９】
本発明の組合せの注入は、皮膚又はその外皮への、生理学的に許容しうる支持体中に少なくとも１つの上述のような他の活性物質を含む、別の化粧品組成物又は医薬組成物、好ましくは皮膚科学組成物の適用と同時に、又はその前若しくは後に実行することができる。
【０１２０】
別の態様において本発明はまた、ｉ）少なくとも１つのコンパートメントを区切る容器（該容器は閉鎖部材により閉じられる）；及びii）該コンパートメント内に入れられた、前記に定義された組成物を含む、化粧品アセンブリーに関する。
【０１２１】
この容器はあらゆる適切な型であってもよい。これは特に、瓶、管、ジャー、ケース、カン、サシェ又は箱の形であってもよい。閉鎖部材は、取り外し可能なストッパー、フタ、カバー、切り取りストリップ又はキャップの形（特に容器に固定された本体と本体に連結したキャップとを含むタイプ）であってもよい。これはまた、容器の選択的閉鎖を確実にする部材の形（特に、ポンプ、弁又はクラッパ）の形であってもよい。
【０１２２】
この容器は、アプリケータと組合せてもよい。アプリケータは、例えば特許FR 2,722,380に記載されたような細いブラシの形であってもよい。生成物は、直接容器内に、又は間接的に入れられる。一例として、組成物は、特にワイプ又はパッドの形で含浸支持体上に配置し、箱又はサシェ中に（個別に又は複数で）配置することができる。生成物を組み込んだこのような支持体は、例えば、特許出願WO 01/03538に記載されている。
【０１２３】
閉鎖部材は、ネジにより容器に連結してもよい。
【０１２４】
あるいは、閉鎖部材と容器との間の連結は、ネジ以外の方法、特に差し込み機構を介して、クリック固定、つかみ、溶接、ボンディング又は磁気引力により行われる。「クリック固定」という用語は、詳細には、特に閉鎖部材の一部の弾性変形による材料のビード又はコードとの交差と、これに続く、ビード又はコードとの交差後の弾性による拘束のない位置への該一部の戻りとを伴う、任意のシステムを意味する。
【０１２５】
この容器は少なくとも一部は、熱可塑性材料から作成することができる。言及される熱可塑性材料の例は、ポリプロピレン又はポリエチレンを包含する。
【０１２６】
あるいは、この容器は、非熱可塑性材料、特にガラス又は金属（又は合金）から作ることができる。
【０１２７】
この容器は、特に管又は管瓶の形の、剛性の又は変形性の壁を有してもよい。この容器は、組成物の分配を開始又は促進するための手段を含んでもよい。一例として、この容器は、容器内の正の圧力（この正の圧力は、容器の壁の弾性（又は非弾性）絞り出しにより生じる）に応じて、組成物を排出させるように、変形性の壁を有してもよい。
【０１２８】
前述の特許又は特許出願の内容は、引用例として本特許出願に取り込まれる。
【０１２９】
１つの特定の態様において、本発明は、以下：
− 少なくとも１つの角質剥離剤を含有する組成物Ａ、
− 組成物Ａとは別にコンディショニングされた、マンノース、ラムノース及びこれらの混合物から選択される、少なくとも１つの単糖を含む組成物Ｂ、
を含む化粧品アセンブリーに関する。
【０１３０】
最後に、本発明は、皮膚及び／又はその外皮への組成物Ａの投与（特に局所適用）の少なくとも１つの工程と、皮膚及び／又はその外皮への組成物Ｂの投与（特に局所適用）の少なくとも１つの工程とを含む、美容的又は皮膚科学処置法に関する。
【０１３１】
本発明の組成物Ａの投与は、組成物Ｂの投与と同時に、又は前若しくは後に実行することができる。前に明記されたように、組成物Ａ及び組成物Ｂの投与は、局所的に、経口的に又は注射を介して実行することができる。
【０１３２】
１つの代替法では、先ず組成物Ａを投与し、次に組成物Ｂを投与する。別の代替法では、先ず組成物Ｂを投与し、次に組成物Ａを投与する。
【０１３３】
組成物Ａ及びＢは、２つの別の容器によるか又は単一の器具内でのいずれかで形成された、２つのコンパートメント内で別々にコンディショニングすることができる。「単一の器具」という用語は、これを介して２つのコンパートメントが強固に取り付けられた器具を意味する。このような器具は、特に熱可塑性材料で作られた、２つのコンパートメントの一体成形法により得られる。これはまた、特にボンディング、溶接又は他のクリック固定により、任意の型のアセンブリーに由来してもよい。
【０１３４】
第１の実施態様において、２つの容器は互いに独立である。このような容器は種々の形であってもよい。これらは特に、管、瓶又はドラムであってもよい。
【０１３５】
容器の一方及び／又はもう一方には、ポンプを作動させ、そして少なくとも１つの供給オリフィスを介して組成物を供給するための押しボタンが搭載された、手動操作ポンプを取り付けてもよい。
【０１３６】
あるいは、容器の一方及び／又はもう一方は、特に噴射剤（特に噴射ガス）を用いて加圧される。この場合、容器には、生成物を供給するためのノズル又は他の拡散手段を取り付けた押しボタンが搭載された弁を装備していてもよい。
【０１３７】
噴射剤は、特に容器内をスライドできるピストンを介して、又は中に組成物が入ったバッグの柔軟な壁を介して、供給又は分離すべき、組成物との混合物であってもよい。
【０１３８】
この容器は、種々の材料（プラスチック、ガラス又は金属）で作ることができる。
【０１３９】
あるいはまた、２つのコンパートメントは、管内に形成された２つの同心性コンパートメントから形成され、そしてそこには空気の再取り込みのないポンプが搭載され、そして１つ又は２つの供給オリフィスを有する押しボタンが取り付けられる。管の中にはピストンが備えられており、そしてこれは、組成物が容器内から引き出される際に、ポンプの方向に上がる。このような供給態様は、特に練り歯磨きを供給するのに使用される。
【図面の簡単な説明】
【０１４０】
【図１】対照の存在下で、異なるマーカーの存在下で、成長因子欠損培地中で、及び異なる濃度のＬ−ラムノース（ｘ軸に記載）を添加しての、ケラチン細胞増殖について得られた結果を概略的に表す図である。ｙ軸に記載した値は、対照に対する測定した標識細胞の割合（％）に対応する。
【図２】対照の存在下で、異なるマーカーの存在下で、成長因子欠損培地中で、及び異なる濃度のＤ−マンノース（ｘ軸に記載）を添加しての、ケラチン細胞増殖について得られた結果を概略的に表す図である。ｙ軸に記載した値は、対照に対する測定した標識細胞の割合（％）に対応する。
【図３】左側の未処理の対照の全再構成皮膚と、右側の５mMのラムノースで処置した全再構成皮膚との間で測定した繊維芽細胞の数を表す図である。繊維芽細胞は処理の異なる段階で計数した。よって、各タイプの皮膚について、左側の柱は４８時間の処理で得られた数に相当し、右側の柱は１２０時間の処理で得られた数に相当する。
【図４】７μmの厚さの再構成皮膚の凍結切片の写真。蛍光レベルは、白黒写真上の白い点として現れる；これはＩ型プロコラーゲンの量に比例する。対照皮膚は左側であり、１mMのラムノースで処理した皮膚は右側である。
【０１４１】
本発明は、以下の実施例で更に詳細に説明するが、これらは本発明の分野の非限定例として示すものである。
【０１４２】
実施例
実施例１
ケラチン細胞の増殖
プロトコール
ケラチン細胞（HaCat系）を２つの条件下で培養した：全成分培地（標準条件）及び成長因子欠損培地。この欠損培地は、細胞増殖の制御された遅延を引き起こす。そしてこれらの条件下では、培地の成長因子の欠損を補い、よって細胞増殖を再開させ、かつ／又は細胞代謝を刺激することができる化合物の作用を測定することが可能である。
【０１４３】
ケラチン細胞増殖は、同じ細胞集団で３つのマーカーを用いて測定した：ＤＮＡレベル（これは細胞の数に比例する）（Cyquantプローブ）、細胞膜の構成極性脂質のレベル（Nile redプローブ）及びミトコンドリア呼吸（これは一般的細胞代謝を反映する）（XTTプローブ）。
【０１４４】
結果
結果を図１及び２に示す。
【０１４５】
ケラチン細胞を、成長因子を枯渇させた培地で培養（これらの細胞増殖を有意に遅延させる培養条件）したとき、ラムノース及びマンノースの２つの単糖は、ケラチン細胞増殖を活性化できることを証明した。
【０１４６】
この２つの化合物による細胞増殖の活性化は、未処理対照と比較して細胞の数が多いことにより明らかになった。
【０１４７】
この細胞数の増加は、単糖を１mMで評価するとき、有意に上昇した、ＤＮＡレベル（Cyquant）、極性脂質のレベル（Nile redシグナル）及びミトコンドリア呼吸（XTTシグナル）により現れた。５００μMで２つの分子はすでに効力を示した。
【０１４８】
よってラムノース及びマンノースの２つの単糖は、ケラチン細胞増殖に影響を及ぼした。これらは、成長因子を枯渇させた培地中で培養したケラチン細胞の増殖を活性化したが、このことは未処理対照と比較して細胞の数が多いことにより明らかになった。
【０１４９】
よってラムノース及びマンノースは、表皮再生を助長し、そして加齢にともなう表皮萎縮と闘うことにより、抗加齢効力を示した。
【０１５０】
実施例２
繊維芽細胞の増殖
プロトコール
皮膚コンパートメントに及ぼす抗加齢効力を測定するために、全再構成皮膚のモデルでラムノースを試験した。
【０１５１】
簡単に述べると、使用した再構成皮膚のモデルは、Bellらにより記載されたものである（Bell E. et al., The reconstitution of living skin, J. Invest. Dermatol., 1983, July; 81）：これは、多層化した表皮がその上に再構成された皮膚同等物を包含する；皮膚同等物は、酸可溶性コラーゲン、血清含有培地及び正常な成人繊維芽細胞から製造した。５日間の収縮後、この同等物にケラチン細胞を接種し、次に浸漬して６日間培養し、そして角質層を有する多層化及び分化した表皮を得るために、外に出して７日間培養した。
【０１５２】
再構成した皮膚は、５mMラムノースにより培地中で２日間及び５日間処理した；処理後、再構成皮膚をTissue Tekに入れることにより、クリオスタットを用いて７μm厚さの凍結切片を作成した。次に作成した切片は、ヨウ化プロピジウムで染色して、繊維芽細胞の核のＤＮＡを計数するために、これらを標識した。各再構成皮膚について、３つの凍結切片をランダムに調製した；各切片について２つの顕微鏡視野（２５×対物レンズ）を蛍光顕微鏡により分析して写真を撮った。こうして真皮繊維芽細胞は、検討した６つの顕微鏡視野である全部で６つの画像上で、各再構成皮膚について計数した。真皮繊維芽細胞の数を、２点の動的段階で対照皮膚及びラムノースで処理した皮膚の間で比較した。
【０１５３】
結果
結果を図３に示す。
【０１５４】
ラムノースは、処理の４８時間以内に再構成皮膚の真皮繊維芽細胞増殖の刺激を誘導することが判ったが、この刺激は、処理１２０時間の時点で３０％〜３５％の間の増加細胞として確認した（図３を参照のこと）。この刺激は、５mM（及び１mMでも）でのプロコラーゲンＩ合成の刺激（これはまた、細胞外マトリックスのこの主要タンパク質の分泌に関与する繊維芽細胞数の増加にも由来しうる）をともなうことに注目すべきである。
【０１５５】
これらの２つの作用は、真皮コンパートメントの主要な細胞である繊維芽細胞の増殖及び代謝を刺激することにより、表皮コンパートメントで既に測定されたラムノースの抗加齢活性を補完する。
【０１５６】
実施例３
プロコラーゲンＩの合成
再構成皮膚の真皮におけるＩ型プロコラーゲンの間接免疫蛍光法による従来の検出法もまた、他のシリーズの凍結切片について実行した［抗procoll 1抗体（MAB 1912 Millipore）＋ＦＩＴＣ−結合複合体（112-095-068 Jackson Immunoresearch）］。切片の顕微鏡検査中に皮膚構造内の相対的位置を取得するために、ケラチン細胞及び繊維芽細胞の細胞核は、上述のようにヨウ化プロピジウムで染色することにより局在化させた。各再構成皮膚について３つの凍結切片をランダムに調製し、そして各切片について、２つの顕微鏡視野（２５×対物レンズ）を蛍光顕微鏡により分析して写真を撮った。Ｉ型プロコラーゲンの量に比例する蛍光レベルを、対照皮膚及びラムノースで処理した皮膚の間で比較した。
【０１５７】
１２０時間の培養時の対照再構成皮膚の切片に相当する画像１（図４）では、真皮繊維芽細胞により合成されたＩ型プロコラーゲンの存在が、画像の下の部分に位置する緑色の蛍光により現れた。多くのケラチン細胞核により視覚化しうる表皮の基底部分（密な細胞組織）は、画像の上の部分に見分けることができた。真皮（あまり密ではない細胞組織）もまた、真皮細胞外マトリックス内の繊維芽細胞のランダムな分布を明らかにした。例えば、１mMラムノースで１２０時間処理した再構成皮膚の切片に相当する画像２（図４）では、対照皮膚（画像１）で観察されたものと比較すると、緑色の蛍光の顕著な上昇に気づき、また蛍光シグナルの分布には、新たに合成されたＩ型プロコラーゲンの繊維性が明瞭に現れた。緑色の蛍光のこの上昇は、ラムノース処理が繊維芽細胞によるＩ型プロコラーゲンの合成を強く刺激したことを示している。
【０１５８】
これらの結果は、ラムノースが繊維芽細胞代謝を刺激できることを明瞭に示しているが、この代謝は、加齢の過程で、その再生よりも細胞外マトリックスの分解の方へとバランスが傾くようになる。
【０１５９】
真皮繊維芽細胞の代謝及び増殖の両方を刺激することにより、ラムノースは明らかに真皮に対してその抗加齢効力を実証しており、この効力は表皮コンパートメントに関して測定されたものを補完している。
【０１６０】
実施例４
ラムノースと角質剥離剤の組合せ：ラムノースと角質剥離剤（ジャスモン酸誘導体）の抗加齢作用の相補性の証明
全再構成皮膚のモデルでラムノース／ジャスモン酸誘導体を試験することによって、表皮コンパートメントに及ぼすその抗加齢効力を測定した。
【０１６１】
簡単に述べると、使用した再構成皮膚のモデルは、Bellらにより記載されたものである（Bell E. et al., The reconstitution of living skin, J. Invest. Dermatol., 1983, July; 81）：これは、多層化した表皮がその上に再構成された真皮同等物を包含する；この真皮同等物は、酸可溶性コラーゲン、血清含有培地及び正常な成人繊維芽細胞から製造した。５日間の収縮後、この同等物にケラチン細胞を接種し、次に６日間浸漬培養し、そして角質層を有する多層化及び分化した表皮を得るために７日間エマージョン（emersion）培養した。
【０１６２】
再構成した皮膚は、例えば、１０μMジャスモン酸誘導体及び１mMラムノースで、培地中で２日間及び５日間処理した；処理後、再構成皮膚をTissue Tekに入れることにより、クリオスタットを用いて７μm厚さの凍結切片を作成した。次に作成した切片は、ヨウ化プロピジウムで染色して、マルピーギmar45-106Nを標識することにより、これらの計数を行った。各再構成皮膚について、３つの凍結切片をランダムに調製した；各切片について２つの顕微鏡視野（２５×対物レンズ）を蛍光顕微鏡により分析して写真を撮った。こうして繊維芽細胞は、検討した６つの顕微鏡視野である全部で６つの画像上で、各再構成皮膚について計数を行った。ケラチン細胞の数を、２点の動的段階で対照皮膚と、ジャスモン酸誘導体／ラムノースの組合せで処理した皮膚との間で比較した。
【０１６３】
結果
ラムノース／角質剥離剤（ジャスモン酸誘導体）の組合せは、マルピーギ表皮のケラチン細胞の数を増加させ、増殖に及ぼすラムノースの、そして角質層に及ぼすジャスモン酸誘導体の２倍の活性を明らかにした。
【０１６４】
実施例５
本発明の化粧品組成物の調製例
【０１６５】
【表１】
１日２回で６ヶ月間適用すると、顔面の見かけの年齢の全体的改善、特に表情じわの出現の減少及び肌の色つやの改善を観察した。
【０１６６】
実施例６
本発明の化粧品組成物の調製例
【０１６７】
【表２】
【０１６８】
実施例７
本発明の化粧品組成物の調製例
【０１６９】
【表３】
【０１７０】
実施例８
本発明の化粧品組成物の調製例
抗加齢顔用デイクリーム
フェーズA1：
− Stearinerie Dubois社から販売されているジステアリン酸スクロース 1.75％
− ICI社から商品名Tween 61の下で販売されている、４molのエチレンオキシドでオキシエチレン化したステアリン酸ソルビタン 1.15％
− ステアリン酸 0.75％
− ヘプタン酸ステアリル 4.00％
− ワセリン（コーデックス規格） 1.50％
− アボカド油 3.20％
− ホホバ油 3.00％
− 揮発性シリコーン油 2.70％
− 酢酸ビタミンＥ 1.00％
− ビタミンＦグリセリド 3.00％
【０１７１】
フェーズA2：
− Dow Corningから商品名Q2-1403 Fluidの下で販売されているシリコーンゴム 3.00％
− プロピルパラベン 0.2％
− 香料 0.3％
フェーズＢ：
− グリセロール 3.00％
− ヒドロキシプロリン 1.00％
− Ｄ−パンテノール 1.00％
− トリエタノールアミン 0.35％
− ラムノース 3.00％
− （１Ｒ，２Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−ペンチルシクロペンタン酢酸 2％
− メチルパラベン 0.3％
− 脱塩水 適量 100％
フェーズＣ：
− アンモニウムポリアクリルジメチルタウルアミド（ClariantからのHostacerin AMPS） 1％
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生理学的に許容しうる媒体中に、マンノース、ラムノース及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つの単糖と、少なくとも１つの角質剥離剤との組合せを含む組成物、特に化粧品組成物及び／又は皮膚科学組成物に関する。本発明はまた、このような組成物の使用、及びこれを含有する器具に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの皮膚は、２つの主要な層（即ち、真皮、及び真皮の表面を覆う表皮）からなる。自然なヒトの表皮は主に３つのタイプの細胞（即ち、大部分を占めるケラチン細胞、メラニン細胞、及びランゲルハンス細胞）からなる。これらの３つのタイプの細胞のそれぞれは、その内因性機能を介して、皮膚が体で果たす本質的な役割、特に外的な攻撃因子（気候、紫外線、タバコなど）から体を防御するという役割（これはまた「バリア機能」としても知られている）に寄与する。
【０００３】
表皮は、９０％がケラチン細胞から形成される角質化した重層扁平上皮である。真皮を表皮から分ける基底膜の細胞の、表皮の表面に向かう漸進的分化は、特に皮膚の表面（ここでケラチン細胞は剥離する）に向かって移動するケラチン細胞の分化を包含する。
【０００４】
表皮の加齢は、主としてその厚さの減少に現れる。表皮の萎縮は、ケラチン細胞増殖の減速と、老化ケラチン細胞の蓄積との結果である。角質層はくすみになる。落屑が障害されると、これが表皮再生の低下の一因となる。よって、角質層の強制脱落が再生を加速させ、加齢と闘うことを可能にする。
【０００５】
真皮は表皮に固体支持体を提供する。これはまた表皮の栄養要素である。これは主に繊維芽細胞及び細胞外マトリックス（主に、コラーゲン、エラスチン及び基質として知られている物質からなる）から構成される。これらの成分は繊維芽細胞により合成される。表皮と真皮の間の結合は、真皮表皮接合部により与えられる。これは、約１００nmの厚さの複雑な領域であって、基底ケラチン細胞の基底極、表皮膜及び真皮浅層の基底下帯を含む。
【０００６】
コラーゲンは皮膚の細胞外マトリックスの主要なタンパク質である。今日まで２０種類のコラーゲンが同定されており、Ｉ〜XXと表されている。表皮全体に優勢に存在するコラーゲンは、全真皮の細胞外マトリックスを形成するＩ型及びIII型のコラーゲンである（これらのコラーゲンは真皮の乾燥重量の７０〜８０％を占める）。更にコラーゲンは、必ずしも全てが同じタイプの細胞により合成される訳ではない：Ｉ型及びIII型のコラーゲンは基本的に真皮繊維芽細胞により産生されるが、VII型コラーゲンは２種類の細胞（ケラチン細胞及び繊維芽細胞）によって産生される。これらの発現の制御はコラーゲン毎に異なり、例えば、コラーゲンＩ及びVIIは、ある種のサイトカインにより同様には調節されない：具体的には、ＴＮＦ−α及びロイコレグリン（leukoregulin）はコラーゲンVIIを刺激して、コラーゲンＩを負に調節する。最後に、全てのコラーゲン分子は、共通の前駆体（これはプロコラーゲンのα鎖である）の変種である。
【０００７】
加齢により、コラーゲンは薄くなり、皮膚の表面にしわが現れる。皮膚の加齢は、遺伝的にプログラムされた機構である。
【０００８】
更には、喫煙及び何より日光への曝露のようなある種の環境因子がこれを加速させる。よって皮膚は、手の甲や顔のような日光に曝される領域ではるかに加齢の進んだ外観を有する。こうして、これらの他の因子もまた、皮膚の生得のコラーゲンに対して負の影響を有する。
【０００９】
したがって、皮膚の完全性及び機械的なタイプの外部攻撃因子に対するその抵抗性におけるコラーゲンの重要な役割を考慮すると、これらのコラーゲン（特にＩ型コラーゲン）合成の刺激は、皮膚の加齢の兆候を克服するための有効な手段であると考えられる。暦年加齢の間に、表皮はまた多くの修飾や分解を受けるが、これらは加齢にともなって、微細な凹凸（microrelief）の障害、しわや小じわの出現、皮膚の機械的性質の障害（特に皮膚の弾力性の欠如）、及び肌の色つやの消失に反映される。
【００１０】
よって、ケラチン細胞の増殖を上昇させ、繊維芽細胞の増殖及び／又は代謝を刺激し、特にコラーゲン合成を刺激することを介して、その作用で皮膚組織の再生を目指す生成物を利用可能にすることの重要性は理解されよう。
【００１１】
この点に関して、本出願人は、マンノース又はラムノースは、ケラチン細胞及び／又は繊維芽細胞増殖の活性化を可能にし、かつ／又はプロコラーゲンＩ合成を刺激することを見いだした。よってこれらを含有する組成物の使用により、皮膚の加齢、そして特に加齢による真皮及び／又は表皮萎縮の兆候に抵抗することができる。これらを、落屑（即ち、表皮の角質層の表面からの死滅細胞の脱落）を促進する物質と組合せることにより、これはマンノース又はラムノースが、本発明の単糖の浸透を促進することを可能にし、ひいてはその生物学的効果を最適化する（即ち、暦年加齢の兆候の出現と闘う）ことを可能にする。
【００１２】
選択された単糖と少なくとも１つの角質剥離剤との複合作用は、本発明の単糖についてはマルピーギケラチン細胞（生きた表皮）の増殖に作用し、そして角質剥離剤については角質細胞（角質層）の落屑に作用することにより、表皮再生の２倍の刺激ができる。
【００１３】
上に略述される直接生物学的作用のためにこれらの単糖類を使用することは、これまで知られていなかった。しかし特許出願WO 2007/128939は、糖化合物と組合せた緊張薬の生体力学的作用を介して得られる抗加齢活性（これは、皮膚細胞の機械受容器の発現を上昇させることを可能にする）について記載する。機械受容器発現のこの上昇は、テンショニング剤の作用に応答するための皮膚細胞の感作を上昇させると記載されている。
【００１４】
特許出願US 2007/0025933は、２種類の成分、及び場合により該組成物を安定化するための追加の成分の混合物［特に単糖類（例えば、マンノース、フルクトース及びグルコース）及びクレブス回路の酸又はその誘導体（例えば、クエン酸、リンゴ酸又はフマル酸）など］から構成される、光防護基剤を含む組成物を記載する。単糖類に固有の皮膚への活性は言及されていない。
【００１５】
特許出願WO 2005/063194は、特にマンノース又はラムノースを含む、非常に高い忍容性を有するガレヌス基剤を記載する。このようなガレヌス基剤は、そのガレヌス基剤が単にビヒクルである活性物質と組合せるときのみ機能できると明記されている。開示された皮膚用及び／又は化粧品用ガレヌス基剤は、基本的に２つのポリオール（即ち、マンニトール及びキシリトール）の存在に基づく。
【００１６】
よって本発明は、マンノース、ラムノース及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つの単糖と、少なくとも１つの角質剥離剤との組合せを含む組成物、特に化粧品組成物及び／又は皮膚科学組成物に関する。
【００１７】
マンノースは、グルコースのＣ２エピマーである六炭糖である。ラムノース（又は６−デオキシマンノース）は、正式にはＣ６でのマンノースの脱酸素の生成物を構成する。本発明の単糖類は、Ｄ又はＬ型のマンノース及び／又はラムノース、又はこれらの混合物であり、それぞれの型自体は、α及び／又はβ−アノマーであってもよい。本発明で好ましい型は、Ｄ−マンノース又はＬ−ラムノースである。
【００１８】
Ｄ−マンノースは植物、特にクランベリーを包含するある種の果実、又は硬木（ブナ及びカバノキ）中に存在する。ラムノースは天然にはＬ型で存在する。Ｄ−マンノース及びＬ−ラムノースは、例えば、Danisco Sweeteners（登録商標）社又はSymrise社から市販されている。
【００１９】
本発明において、単糖は好ましくはモノマーとして存在する。
【００２０】
好ましくは、本発明の角質剥離剤は、サリチル酸、ジャスモン酸、ゲンチシン酸又はこれらの誘導体、及びα−若しくはβ−ヒドロキシ酸、特にグリコール酸若しくは乳酸など又はこれらの塩から選択される。
【００２１】
特に、本発明の角質剥離剤は、サリチル酸誘導体（更に具体的には以下の式（Ｉ）の化合物）、ジャスモン酸又はその誘導体、及びゲンチシン酸又はその誘導体から選択される。
【００２２】
本発明の１つの特定の態様において、本発明の組成物中に存在する角質剥離剤は、サリチル酸及び以下の式（Ｉ）：
【００２３】
【化１】
［式中、
− Ｒ基は、２〜２２個の炭素原子を含有する直鎖、分岐又は環状の飽和脂肪族鎖；共役していてもよい１つ以上の二重結合を含有する、２〜２２個の炭素原子を含有する不飽和鎖；直接に、又は２〜７個の炭素原子を含有する飽和若しくは不飽和の脂肪族鎖を介して、カルボニル基に結合している芳香族核を意味し；該基は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）トリフルオロメチル基、（ｃ）遊離型、若しくは１〜６個の炭素原子を含有する酸でエステル化されたヒドロキシル基、又は（ｄ）遊離型、若しくは１〜６個の炭素原子を含有する低級アルコールでエステル化されたカルボキシル官能基、から選択される、同一であっても異なっていてもよい１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
− Ｒ’はヒドロキシル基である］で示される化合物、並びに無機又は有機塩基から誘導されるこれらの塩から選択される。
【００２４】
優先的には、Ｒ基は、３〜１１個の炭素原子を含有する、直鎖、分岐又は環状の飽和脂肪族鎖；３〜１７個の炭素原子を含有し、かつ１つ以上の共役又は非共役二重結合を含む不飽和鎖を意味し；該炭化水素ベースの鎖は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）トリフルオロメチル基、（ｃ）遊離型、若しくは１〜６個の炭素原子を含有する酸でエステル化されたヒドロキシル基、又は（ｄ）遊離型、若しくは１〜６個の炭素原子を含有する低級アルコールでエステル化されたカルボキシル官能基、から選択される、同一であっても異なっていてもよい１つ以上の置換基で置換されてもよい。
【００２５】
更に好ましい化合物は、Ｒ基が、Ｃ３−Ｃ１１アルキル基であるものである。
【００２６】
特に好ましい式（Ｉ）の化合物の中で、５−ｎ−オクタノイルサリチル酸（又はカプリロイルサリチル酸）；５−ｎ−デカノイルサリチル酸；５−ｎ−ドデカノイルサリチル酸；５−ｎ−ヘプチルオキシサリチル酸、及び対応するこれらの塩を挙げることができる。
【００２７】
本サリチル酸化合物は、有利にはサリチル酸及び５−ｎ−オクタノイルサリチル酸から選択される。特に５−ｎ−オクタノイルサリチル酸が使用されよう。
【００２８】
式（Ｉ）の化合物の塩は、無機又は有機塩基を用いる塩化により得られる。挙げ得る無機塩基の例には、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウム、又は水性アンモニアが包含される。
【００２９】
有機塩基の中では、アミン類及びアルカノールアミン類が挙げられる。例えば、特許FR 2,607,498に記載されたような第４級塩が、特に有利である。
【００３０】
本発明に使用できる式（Ｉ）の化合物は、特許US 6,159,479及びUS 5,558,871、FR 2,581,542、FR 2,607,498、US 4,767,750、EP 378,936、US 5,267,407、US 5,667,789、US 5,580,549及びEP-A-570,230に記載されている。
【００３１】
サリチル酸又は前記のような式（Ｉ）のサリチル酸化合物は、組成物の総重量に対して０．０５〜１０重量％の範囲、好ましくは０．０５〜０．５重量％の範囲、そして更に好ましくは１〜４重量％の範囲の含量で存在してもよい。
【００３２】
詳細には、角質剥離剤は、特許出願FR 2,581,542、WO 98/35973、FR 2,759,370、FR 2,762,839又はEP 0,875,495に記載されたものから選択される。
【００３３】
本発明の別の好ましい態様において、本発明の組成物中に存在する角質剥離剤は、ジャスモン酸及び以下の式（II）：
【００３４】
【化２】
［式中、
− Ｒ１は、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ”、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＨ２Ｒ’、−ＳＯ２ＯＲ’、−ＰＯ３Ｒ’Ｒ”及び−ＮＨＲ’から選択される基であり、ここでＲ’及びＲ”は、互いに独立に、水素原子、又は１〜１８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐若しくは環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素ベースの基（場合により、−ＯＲ'''、−ＯＣＯＲ'''、−ＳＲ'''、−ＳＣＯＲ'''、ＮＲ'''Ｒ''''、−ＮＨＣＯＲ'''、−ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ'''及び−ＣＯＲ'''から選択される、同一であっても異なっていてもよい、１〜５個の基で置換されている）を意味し、ここでＲ'''及びＲ''''は、互いに独立に、水素原子、アリール基、又は１〜４個の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和の炭化水素ベースの基を表し；
− Ｒ２は、１〜１８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐若しくは環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素ベースの基（場合により、−ＯＲ'''、−ＯＣＯＲ'''、−ＳＲ'''、−ＳＣＯＲ'''、ＮＲ'''Ｒ''''、−ＮＨＣＯＲ'''、−ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ'''及び−ＣＯＲ'''から選択される、同一であっても異なっていてもよい、１〜５個の基で置換されている）であり、ここでＲ'''及びＲ''''は、互いに独立に、水素原子、アリール基、又は１〜４個の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和の炭化水素ベースの基を表す］で示されるその誘導体、その異性体又は立体異性体、並びに対応する塩から選択される。
【００３５】
炭化水素ベースの基は、有利には飽和又は不飽和の直鎖又は分岐のアルキル基である。本発明での使用に適したアルキル基の中で、特にメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、ｎ−ヘキシル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びアリル基が挙げられる。
【００３６】
好ましくは、Ｒ１基は、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ”及び−ＣＨ２ＯＲ’から選択され、ここでＲ’及びＲ”は、互いに独立に、水素原子、又は１〜１８個の炭素原子、特に１〜１２個の炭素原子、そして特に１〜８個の炭素原子を含有する、直鎖、分岐若しくは環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素ベースの基を意味する。
【００３７】
更に特に、Ｒ１は、基：−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣ２Ｈ５、−ＣＯＯＣ３Ｈ７、−ＣＯＮＨＣＨ３及び−ＣＯＮＨＣ２Ｈ５から選択される。
【００３８】
好ましくは、Ｒ２基は、１〜１８個の炭素原子、特に１〜１２個の炭素原子、そして特に１〜８個の炭素原子を含有する、直鎖、分岐又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素ベースの基である。
【００３９】
更に特に、Ｒ２は、２〜６個の炭素原子を含有する、直鎖の飽和又は不飽和の炭化水素ベースの基、そして特に−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５基又は−（ＣＨ２）４−ＣＨ３基である。
【００４０】
ハロゲン原子の中で、フッ素、臭素、塩素及びヨウ素原子が挙げられる。
【００４１】
本発明に使用される化合物の塩は、特にアルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩、又は亜鉛、マグネシウム若しくはストロンチウム塩、有機アミンの塩、又は第４級アンモニウム塩から選択される。
【００４２】
本発明の化合物の塩は、特に無機酸若しくは有機酸の塩、特に塩酸塩、臭化水素酸塩又はクエン酸塩から選択される。
【００４３】
本発明に照らして使用されるジャスモン酸及び式（II）の化合物の中で、
− ジャスモン酸、
− ３−ヒドロキシ−２−［（２Ｚ）−ペンテニル］シクロペンタン酢酸
− ３−ヒドロキシ−２−［（２Ｚ）−ペンテニル］シクロペンタン酢酸メチル、
− ２−［（２Ｚ）−２−ペンテニル］−３−ヒドロキシシクロペンタンエタノール、 − ３−ヒドロキシ−２−ペンチルシクロペンタン酢酸、
− ３−ヒドロキシ−２−ペンチルシクロペンタン酢酸メチル、及び
− ２−ペンチル−３−ヒドロキシシクロペンタンエタノール、
が挙げられる。
【００４４】
本発明に使用される式（II）の化合物の量は、所望の効果に明らかに依存し、皮膚の落屑を促進するのに、かつ／又は表皮再生を刺激するのに有効であり、ひいては皮膚の内因性及び／又は外因性加齢と闘うのに有効な量でなければならない。
【００４５】
一例として、本発明に使用される式（II）の化合物の量は、組成物の総重量に対して、例えば、０．０１〜３０％、好ましくは０．５〜１５％、そして特に１〜５重量％の範囲であろう。
【００４６】
また、特許出願FR 2,835,526、EP 1,333,022、EP 1,333,021、EP 1,442,737、EP 1,502,909、FR 2,835,525、FR 2,858,320又はFR 2,850,571に明示されたようなジャスモン酸誘導体を参照することができる。
【００４７】
サリチル酸誘導体では、特許出願FR 2,737,410又はEP 0,756,866に明示されたような化合物を参照することができる。
【００４８】
本発明の組成物中に存在する追加の化合物が、サリチル酸、クエン酸又はこれらの塩、例えば、クエン酸三ナトリウムである場合、本発明の組成物は、殊にキシリトール及びマンニトールを含まない。別の態様において、本発明の組成物中に存在する追加の化合物は、サリチル酸、クエン酸又はこれらの塩ではない。
【００４９】
本発明の１つの特定の実施態様において、本発明の組成物は、キシリトールとマンニトールとの組合せを含まない。
【００５０】
本発明はまた、特に皮膚及び／又は頭皮ケア用に、経口投与、局所投与、又は皮膚注射により投与される、本発明の組成物の使用、特に美容的又は皮膚科学使用に関する。
【００５１】
前記に定義された本発明の組成物は、詳しくは毛髪成長を刺激し、抜け毛と闘い、抜け毛を遅らせるか又は毛髪のつやを強化するための、美容的ヘアケア組成物であってもよい。
【００５２】
本発明の別の目的は、前記に定義された少なくとも１つの追加の化合物の有効量と組合せた、前記に定義された少なくとも１つの単糖の有効量を、個体、好ましくはヒトに投与することによる、皮膚又はその外皮（毛髪、睫毛、爪など）の加齢の兆候を軽減又は防止するための、処置法、特に美容的又は治療的処置法である。特に本発明の目的は、生理学的に許容しうる媒体中に、前記に定義された少なくとも１つの単糖の有効量と、少なくとも１つの角質剥離剤の有効量との組合せを含む組成物の、皮膚への局所適用を含む、しわのある皮膚、特に顔及び／又は額の皮膚を処置するための美容法である。
【００５３】
本発明はまた、皮膚又はその外皮の加齢の兆候を軽減及び／又は防止するための、本発明の組成物又は組合せの使用、特に美容的又は皮膚科学使用に関する。
【００５４】
本発明の目的は特に、肌の色つやを改善するための、しわ及び／又は小じわの特徴を軽減及び／又は防止するための、皮膚の微細な凹凸を改善及び／又は軽減するための、及び／又は皮膚をなめらかにするための、及び／又は皮膚の落屑を促進するための、及び／又は表皮再生を刺激するための、生理学的に許容しうる媒体中に、マンノース、ラムノース及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つの単糖と、少なくとも１つの角質剥離剤との組合せを含む組成物の美容的使用である。更に具体的には、これは、しわ及び／又は小じわの特徴を軽減及び／又は防止するための、皮膚の微細な凹凸を改善及び／又は軽減するための、及び／又は皮膚をなめらかにするための、及び／又は皮膚の落屑を促進するための、及び／又は表皮再生を刺激するための、該組合せの美容的使用に関する。
【００５５】
本発明の１つの特定の態様において、本発明に照らして使用される組成物は、キシリトールとマンニトールとの組合せを含まない。
【００５６】
本発明の組成物又は組合せはまた、皮膚又はその外皮の表皮及び真皮細胞（特にケラチン細胞及び繊維芽細胞）の再生を、特にそれらの増殖を上昇させることにより刺激することを可能にする。したがってこれは、暦年加齢の兆候と闘うのに特に有効な方法、特に美容法を提供する。
【００５７】
暦年加齢の兆候は、個体の内的加齢による皮膚の内部分解に対応する。
【００５８】
１つの好ましい実施態様において、本発明の使用は、ケラチン細胞増殖に、及び皮膚、特に角質細胞の落屑に作用することにより、肌の色つやを改善すること、しわ及び／又は小じわの特徴を軽減及び／又は防止すること、皮膚の微細な凹凸を改善及び／又は軽減すること、及び／又は皮膚をなめらかにすること、及び／又は皮膚の落屑を促進すること、及び／又は表皮再生を刺激することを目的とする。
【００５９】
本発明の別の態様において、本発明の組成物又は組合せの使用は、皮膚の密度及び／又は堅さを改善することを可能にする。
【００６０】
本発明はまた、しわ及び／又は小じわ、しわの寄った皮膚、皮膚の弾力性及び／又は張りの欠如、真皮の菲薄化、コラーゲン繊維の分解、皮膚のたるみ及び／又は菲薄化皮膚を、予防的又は治療的に処置するための、本発明の組成物又は組合せの使用に関する。
【００６１】
本発明により使用すべき、前記に定義された単糖類並びに角質剥離剤から選択される活性成分の量は、所望の美容効果又は治療効果に依存し、よって広範囲に変動しうる。当業者であれば、その一般的な知識に基づいて、適量を容易に決定することができる。
【００６２】
即ち、そして１つの好ましい実施態様により、本発明の組成物は、上記と同義の少なくとも１つの単糖を、組成物の総重量に対して０．００１〜３０重量％の間、特に組成物の総重量に対して０．１〜１０重量％の間、そして更に特に０．５〜６重量％の間の量で含む。
【００６３】
１つの好ましい実施態様により、本発明の組成物は、角質剥離剤を、組成物の総重量に対して０．００１〜３０重量％の間、特に組成物の総重量に対して０．１〜１０重量％の間、そして更に特に０．５〜６重量％の間の量で含む。
【００６４】
本発明の組成物は、特に無菌溶液の形で、皮膚又はその外皮への局所投与、経口投与又は皮膚注射に適している。
【００６５】
好ましくは本発明の局所投与は、クリーム、ゲル、ローション、ミルク、オイル、軟膏、ワックス、ムース、ペースト、セラム、ポマード又はシャンプーの形である。
【００６６】
好ましくはまた、本発明の経口投与は、ゲルカプセル、錠剤又は丸剤の形である。
【００６７】
本発明の単糖及び角質剥離剤は、更に特に、本発明の組成物中に活性物質（又は活性成分）として、特に唯一の活性物質として存在する。
【００６８】
本発明において、「活性物質」及び「活性成分」という用語は、更に具体的には、個体、特にヒトに投与されると、特に本発明の組成物中に存在する別の化合物の生物学的又は機械的作用を改善することなく、体、特に皮膚又はその外皮に対して直接の生物学的役割を演じる化合物を意味する。
【００６９】
一般に、前記に定義された組成物の活性成分が包含される媒体は、生理学的に許容しうる媒体、特に化粧品として又は医薬的に許容しうる媒体であり、そして無水であっても水性であってもよい。よってこれは、水相及び／又は脂肪相を含んでもよい。
【００７０】
本発明の化合物が使用される生理学的に許容される媒体、及びまたその成分、それらの量、組成物のガレヌス型、その調製の態様、及びその投与の態様は、当業者であれば、その一般的知識に基づいて、所望のタイプの組成物との相関関係で選択することができる。
【００７１】
組成物が局所投与用の組成物であるとき、有利にはこれは水溶液又は水性アルコール溶液、水中油型（Ｏ／Ｗ）若しくは油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルション、又は多成分エマルション（３成分：Ｗ／Ｏ／Ｗ又はＯ／Ｗ／Ｏ）、ナノエマルション、特にＯ／Ｗナノエマルション（ここで液滴のサイズは１００nm未満である）、水性ゲル、あるいは球状体を用いた水相中の脂肪相の分散液［これらの球状体は、ナノ粒子及びナノカプセルのようなポリマーナノ粒子、又は例えば、イオン型及び／又は非イオン型の脂質小胞（リポソーム、ニオソーム又はオレオソーム）である］の形である。
【００７２】
これらの組成物は常法により調製する。
【００７３】
更に、本発明で使用できる組成物は、大体が液体であって、白色若しくは着色クリーム、ポマード、ミルク、ローション、セラム、ペースト又はムースの外観を有してもよい。これらは場合により、エアロゾルの形で皮膚に適用してもよい。これらはまた、固体型、例えば、スティック型であってもよい。
【００７４】
毛髪又は頭皮への局所適用のために、本組成物は、水溶液、アルコール溶液又は水性アルコール溶液の形でも；クリーム、ゲル、エマルション又はムースの形でも；加圧噴射剤をも含むエアロゾルの形であってもよい。
【００７５】
組成物が水性型、特に水性分散液、水性エマルション又は水溶液の形であるとき、これは水相（これは、水、フローラルウォーター、及び／又はミネラルウォーターを含んでもよい）を含んでもよい。
【００７６】
組成物がエマルションであるとき、脂肪相の比率は、組成物の総重量に対して約５〜８０重量％、好ましくは約２〜５０重量％の範囲であってもよい。エマルション型の組成物で使用されるオイル、ワックス、乳化剤、及び共乳化剤は、化粧品で従来から使用されているものから選択される。乳化剤及び共乳化剤は、組成物中に、組成物の総重量に対して約０．３〜３０重量％、好ましくは約０．５〜２０重量％の範囲の比率で存在する。エマルションはまた、脂質小胞を含んでもよい。
【００７７】
組成物が油性溶液又はゲルであるとき、この脂肪相は組成物の総重量の９０％を超えてもよい。
【００７８】
油相はまた、本明細書に後述のように、一般な任意の脂溶性又は脂質分散性添加剤を含んでもよい。
【００７９】
これは特に、ロウ、ペースト状化合物、脂肪アルコール又は脂肪酸のような脂肪性物質を含んでもよい。油相は、少なくとも１つの油、更に特に少なくとも１つの化粧品用油を含有する。「油」という用語は、室温（２５℃）で液体である脂肪物質を意味する。
【００８０】
本発明の組成物に使用できる油として、以下の例が挙げ得る：
− 動物由来の炭化水素ベースの油（ペルヒドロスクアレンなど）；
− 植物由来の炭化水素ベースの油（４〜１０個の炭素原子を含有する脂肪酸の液体トリグリセリド、例えば、ヘプタン酸若しくはオクタン酸トリグリセリド、又は代替に、例えば、ヒマワリ油、コーン油、大豆油、マロー（marrow）油、ブドウ種子油、ゴマ油、ヘーゼルナッツ油、アンズ油、マカダミア油、アララ（arara）油、コエンドロ油、ヒマシ油、アボカド油、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、例えば、Stearineries Dubois社から販売されているもの、又はDynamit Nobel社により商品名Miglyol 810、812及び818の下で販売されているもの、ホホバ油、シアバター油、及びカプリリルグリコールなど）；
− 合成エステル及びエーテル類、特に脂肪酸のもの、例えば、式：Ｒ１ＣＯＯＲ２及びＲ１ＯＲ２（ここで、Ｒ１は、８〜２９個の炭素原子を含有する脂肪酸又は脂肪アルコール残基を表し、そしてＲ２は、３〜３０個の炭素原子を含有する分岐又は非分岐の炭化水素ベースの鎖を表す）の油、例えば、Purcellin油、ステアリン酸２−オクチルドデシル、エルカ酸２−オクチルドデシル、イソステアリン酸イソステアリル；水酸化エステル類、例えば、乳酸イソステアリル、ヒドロキシステアリン酸オクチル、ヒドロキシステアリン酸オクチルドデシル、リンゴ酸ジイソステアリル又はクエン酸トリイソセチル；ヘプタン酸、オクタン酸又はデカン酸脂肪アルコール類；ポリオールエステル類、例えば、ジオクタン酸プロピレングリコール、ジヘプタン酸ネオペンチルグリコール及びジイソノナン酸ジエチレングリコール；並びにペンタエリトリトールエステル類、例えば、テトライソステアリン酸ペンタエリトリトール、又はサルコシン酸イソプロピルラウロイル（特にAjinomoto社により商品名Eldew SL 205の下で販売されている）；
− 鉱物又は合成由来の線状又は分岐炭化水素（揮発性若しくは不揮発性流動パラフィン、及びその誘導体、ワセリン、ポリデセン類、イソヘキサデカン、イソドデカン、水素化ポリイソブテン（Parleam油など）、又はｎ−ウンデカン（Ｃ１１）とｎ−トリデカン（Ｃ１３）との混合物（Cognis社により参照コードCetiol UTの下で販売されている）など）；
− 部分的に炭化水素ベースの及び／又はシリコーンベースのフッ素オイル、例えば、文献JP-A-2295912に記載されているもの；
− シリコーン油、例えば、線状又は環状シリコーン鎖を有する、揮発性若しくは不揮発性ポリメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）（これらは室温で液体又はペースト状である）、特に揮発性シリコーン油、特にシクロポリジメチルシロキサン（シクロメチコン類）（シクロヘキサジメチルシロキサン及びシクロペンタジメチルシロキサンなど）；アルキル、アルコキシ又はフェニル基を含むポリジメチルシロキサン類（これらはペンダントであるか又はシリコーン鎖の末端にあり、これらの基は２〜２４個の炭素原子を含む）；フェニルシリコーン類、例えば、フェニルトリメチコン類、フェニルジメチコン類、フェニルトリメチルシロキシジフェニルシロキサン類、ジフェニルジメチコン類、ジフェニルメチルジフェニルトリシロキサン類又は２−フェニルエチルトリメチルシロキシケイ酸塩、及びポリメチルフェニルシロキサン類；
− これらの混合物。
【００８１】
上述の油のリストにおいて「炭化水素ベースの油」という用語は、主として炭素原子及び水素原子を含み、そしてエステル、エーテル、フルオロ、カルボン酸及び／又はアルコール基を含んでもよい任意の油を意味する。
【００８２】
油相中に存在してもよい他の脂肪物質は、例えば、８〜３０個の炭素原子を含有する脂肪酸、例えば、ステアリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸及びオレイン酸；ロウ、例えば、ラノリンロウ、蜜ロウ、カルナウバロウ又はカンデリラロウ、パラフィンロウ、亜炭ワックス又はミクロクリスタリンワックス、セレシン若しくはオゾケライト、及び合成ロウ、例えば、ポリエチレンロウ及びFischer-Tropschロウ；シリコーン樹脂（トリフルオロメチル−Ｃ１〜４−アルキルジメチコン及びトリフルオロプロピルジメチコンなど）；並びにシリコーンエラストマー、例えば、Shin-Etsu社により商品名KSGの下で販売されている製品、Dow Corning社により商品名Trefil、BY29若しくはEPSXの下で販売されている製品、又はGrant Industries社により商品名Gransilの下で販売されている製品である。
【００８３】
これらの脂肪物質は、当業者により種々のやり方で所望の性質（例えば、粘稠度又はテクスチャーに関して）を有する組成物を調製するために選択してもよい。
【００８４】
エマルションは一般に、両親媒性、陰イオン性、陽イオン性及び非イオン性乳化剤から選択される少なくとも１つの乳化剤を含有し、単独で又は混合物として、及び場合により共乳化剤として使用される。乳化剤は、得られるエマルション（Ｗ／Ｏ又はＯ／Ｗ）により、適切なやり方で選択される。乳化剤及び共乳化剤は一般に、組成物の総重量に対して０．３％〜３０重量％、そして好ましくは０．５％〜２０重量％の範囲の比率で組成物中に存在する。
【００８５】
Ｗ／Ｏエマルションについて、挙げ得る乳化剤の例には、ジメチコンコポリオール類（Dow Corning社により商品名DC5225Cの下で販売されているシクロメチコンとジメチコンコポリオールとの混合物など）、及びアルキルジメチコンコポリオール類（Dow Corning社により商品名Dow Corning 5200 Formulation Aidの下で販売されているラウリルジメチコンコポリオール、及びGoldschmidt社により商品名Abil EM90（登録商標）の下で販売されているセチルジメチコンコポリオールなど）が含まれる。少なくとも１つのオキシアルキレン基を含む架橋弾性固体オルガノポリシロキサン［特許US-A-5,412,004の実施例３、４及び８、及び特許US-A-5,811,487の実施例の手順にしたがって得られるもの、特に特許US-A-5,412,004の実施例３（合成例）の生成物（Shin-Etsu社により参照コードKSG21の下で販売されている製品）など］もまた、Ｗ／Ｏエマルション用の界面活性物質として使用することができる。
【００８６】
Ｏ／Ｗエマルションについて、挙げ得る乳化剤の例には、非イオン性乳化剤、例えば、グリセロールのオキシアルキレン化（更に特にポリオキシエチレン化）脂肪酸エステル；ソルビタンのオキシアルキレン化脂肪酸エステル；オキシアルキレン化（オキシエチレン化及び／又はオキシプロピレン化）脂肪酸エステル；オキシアルキレン化（オキシエチレン化及び／又はオキシプロピレン化）脂肪アルコールエーテル；ステアリン酸スクロースのような糖エステル；及びこれらの混合物（ステアリン酸グリセリルとステアリン酸ＰＥＧ−４０との混合物など）が含まれる。
【００８７】
これらの組成物はまた、粒子（例えば、特許FR 2,760,641に記載されたポリマー粒子）、又は特許出願FR 2,853,543及びFR 2,819,175に記載されるような、架橋若しくは非架橋両親媒性ポリマーを用いて安定化されるＯ／Ｗエマルションであってもよい。
【００８８】
既知の方法で、化粧品組成物はまた、化粧品で一般的な補助剤、例えば、親水性若しくは親油性ゲル化剤、親水性若しくは親油性活性物質、保存剤、抗酸化剤、溶媒、香料、充填剤、臭気吸収剤及び色素などを含有してもよい。これらの種々の補助剤の量は、化粧品分野で従来から使用されるものであり、例えば、組成物の総重量の約０．０１％〜１０％の範囲である。その性質に応じて、これらの補助剤は、脂肪相、水相及び／又は脂質球状体中に導入することができる。
【００８９】
本発明に使用できる溶媒として、低級アルコール、例えば、エタノール、イソプロパノール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール及びプロピレングリコールが挙げ得る。
【００９０】
本発明に使用できる親水性ゲル化剤として、非限定例には、カルボキシビニルポリマー類（Carbomer（登録商標））、アクリルコポリマー類（アクリレート／アルキルアクリレートコポリマーなど）、ポリアクリルアミド類、ヒドロキシプロピルセルロースのような多糖類、天然ゴム及び粘土があり、そして親油性ゲル化剤には、ベントンのような改質粘土、脂肪酸の金属塩、例えば、ステアリン酸アルミニウム、疎水性シリカ、エチルセルロース及びポリエチレンが含まれる。
【００９１】
本組成物が経口投与されるとき、これは、有利にはゲルカプセル剤、錠剤又は丸剤の形であってもよい。組成物が皮膚注射により投与されるとき、これは特に無菌溶液の形であってもよい。
【００９２】
本発明の組成物は、他の親水性又は親油性活性物質を含有してもよい。これらの活性物質は特に、抗酸化剤、皮膚弛緩性若しくは皮膚脱収縮性物質、抗加齢剤、抗糖化剤、真皮若しくは表皮の高分子の合成を刺激するための、かつ／又はこれらの分解を防止するための物質、繊維芽細胞若しくはケラチン細胞の増殖及び／又はケラチン細胞の分化を刺激するための物質、角質肥厚膜の成熟を促進するための物質、ＮＯシンターゼインヒビター、及び細胞のエネルギー代謝を刺激するための物質から選択される。これらの活性物質のリストが例証を目的として後述されるが、これらはいかなる意味においてもて限定すると考えてはならない。
【００９３】
抗加齢剤：
加齢の兆候、特に皮膚の加齢と闘うことが知られている活性物質の中で、特に以下が挙げ得る：
ビタミンＢ３、補酵素Ｑ１０（又はユビキノン）、ビタミンＢ９、ビタミンＥ、リン酸塩誘導体のようなビタミンＥ誘導体、例えば、Showa Denko社により販売されているTPNA（登録商標）、レスベラトロール又はその誘導体、例えば、Estee Lauder社により販売されているResveratrate（登録商標）、レチノール又はその誘導体、及びこれらの混合物。
【００９４】
抗糖化剤：
「抗糖化剤」という用語は、皮膚タンパク質、特にコラーゲンのような皮膚タンパク質の糖化を防止及び／又は軽減する化合物を意味する。
【００９５】
特に挙げ得る抗糖化剤には、ツツジ科（Ericacea）の植物エキス［Vaccinium angustifolium又はVaccinium myrtillusエキス、例えば、Cosmetochem社により商品名Blueberry Herbasol Extract PGの下で販売されている製品など］、エルゴチオネイン及びその誘導体、ヒドロキシスチルベン類及びその誘導体［レスベラトロール及び３，３’，５，５’−テトラヒドロキシスチルベン（これらの抗糖化剤は、それぞれ特許出願FR 2,802,425、FR 2,810,548、FR 2,796,278及びFR 2,802,420に記載されている）など］、ジヒドロキシスチルベン類及びその誘導体、アルギニン及びリジンのポリペプチド類［Solabia社により商品名Amadorine（登録商標）の下で販売されている製品など］、塩酸カルシニン（Exsymolにより商品名Alistin（登録商標）の下で販売されている）、Helianthus annuusエキス、例えば、SilabからのAntiglyskin（登録商標）、ワインエキス［Givaudan社により商品名Vin blanc deshydrate 2Fの下で販売されているマルトデキストリン支持体上の粉末白ワインエキスなど］、チオクト酸（又はα−リポ酸）、クマコケモモ（bearberry）と海産グリコーゲン（marine glycogen）エキスの混合物、例えば、Laboratoires SerobiologiquesからのAglycal LS 8777（登録商標）、及び紅茶エキス、例えば、SedermaからのKombuchka（登録商標）、並びにこれらの混合物が含まれる。
【００９６】
挙げ得る好ましい抗糖化剤には、Vaccinium myrtillusエキス及び紅茶エキスが含まれる。
【００９７】
真皮及び／又は表皮の高分子の合成を刺激するための、かつ／あるいはそれらの分解を防止するための物質
真皮の高分子を刺激するか又はそれらの分解を防止するための活性物質の中で、以下のものが挙げ得る：
− コラーゲン合成に作用するもの、例えば、Centella asiaticaエキス、アジアチコシド類及びこれらの誘導体；合成ペプチド［イアミン（iamin）、Sederma社により販売されているバイオペプチドCL又はパルミトイルオリゴペプチドなど］；植物から抽出されるペプチド［Coletica社により商品名Phytokine（登録商標）の下で販売されているダイズ加水分解物など］；米ペプチド［SilabからのNutripeptide（登録商標）など］；マンヌロン酸メチルシラノール［Exsymolにより販売されているAlgisium C（登録商標）など］；植物ホルモン（オーキシン及びリグナンなど）；葉酸；及びMedicago sativa（アルファルファ）エキス［Silabにより商品名Vitanol（登録商標）の下で販売されている製品など］；ヘーゼルナッツのペプチドエキス［Solabia社により商品名Nuteline C（登録商標）の下で販売されている製品など］；及びアルギニン；あるいは
− コラーゲン分解の阻害に作用するもの、特にメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）、更に特に、ＭＭＰ１、２、３及び９などの阻害に作用する物質。次のものを挙げることができる：レチノイド及び誘導体、Medicago sativaエキス［SilabからのVitanol（登録商標）など］、Atrium Biotechnologiesにより商品名Lanablue（登録商標）の下で販売されているAphanizomenon flos-aquae（藍藻類（Cyanophyceae））のエキス、オリゴペプチド及びリポペプチド、リポアミノ酸、Coletica社により商品名Collalift（登録商標）の下で販売されているモルトエキス；ブルーベリー又はローズマリーのエキス；リコピン；イソフラボン類、これらの誘導体又はこれらを含有する植物エキス、特にダイズエキス（例えば、Ichimaru Pharcos社により商品名Flavosterone SB（登録商標）の下で販売されている）、レッドクローバーエキス、亜麻エキス又は葛根エキス；ライチエキス；SEPPICにより商品名Sepilift DPHP（登録商標）の下で販売されているジパルミトイルヒドロキシプロリン（Dipalmitoyl Hydroxyproline）；Baccharis genistelloides又はSilabにより販売されているBaccharine、モリンガエキス［CognisからのArganyl LS 9781（登録商標）など］；特許出願FR-A-2,812,544に記載のシソ科（Flacksmann社からのSalvia officinalis）からのセージエキス、rhododendronエキス、ブルーベリーエキス、及びVaccinium myrtillusエキス（特許出願FR-A-2,814,950に記載のものなど）；あるいは
− エラスチン類（エラスチン及びフィブリリン）に属する分子の合成に作用するもの、例えば：レチノール及び誘導体、特にパルミチン酸レチニル；LSN社により商品名Cytovitin（登録商標）の下で販売されているSaccharomyces cerevisiaeエキス；及びSecma社により商品名Kelpadelie（登録商標）の下で販売されている藻類Macrocystis pyriferaエキス；ヘーゼルナッツのペプチドエキス［Solabia社により商品名Nuteline C（登録商標）の下で販売されている製品など］；あるいは
− エラスチン分解の阻害に作用するもの、例えば、LSN社により商品名Parelastyl（登録商標）の下で販売されているPisum sativumの種子のペプチドエキス；ヘパリン類似物質；及び特許出願WO 01/94381に記載のＮ−アシルアミノアミド化合物［例えば、｛２−［アセチル（３−トリフルオロメチルフェニル）アミノ]−３−メチルブチリルアミノ｝酢酸（またＮ−［Ｎ−アセチル−Ｎ’−（３−トリフルオロメチル）フェニルバリル］グリシン、又はＮ−アセチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］バリルグリシン若しくはアセチルトリフルオロメチルフェニルバリルグリシンとしても知られている）又はＣ１−Ｃ６アルコールとのこのエステルなど］；米ペプチドエキス［PentapharmからのColhibin（登録商標）など］、又はPhyllanthus emblicaエキス［RonaからのEmblica（登録商標）など］；あるいは
− グリコサミノグリカンの合成に作用するもの、例えば、Brooks社により商品名Biomin Yoghurt（登録商標）の下で販売されている、Lactobacillus vulgarisによる発酵乳製品；Alban Mueller社により商品名HSP3（登録商標）の下で販売されている褐藻Padina pavonicaエキス；特にSilab社から商品名Firmalift（登録商標）の下で、又はLSN社から商品名Cytovitin（登録商標）の下で入手可能なSaccharomyces cerevisiaeエキス；Laminaria ochroleucaエキス［SecmaからのLaminaine（登録商標）など］； Lucas MeyerからのMamakuエッセンス、及びCressエキス（SilabからのOdraline（登録商標））；あるいは
− フィブロネクチンの合成に作用するもの、例えば、Seporga社により商品名GP4G（登録商標）の下で販売されている動物プランクトンのSalinaエキス；特にAlban Mueller社から商品名Drieline（登録商標）の下で入手可能な酵母エキス；及びSederma社から商品名Matrixyl（登録商標）の下で販売されているパルミトイルペンタペプチド。
【００９８】
フィラグリン及びケラチンのような表皮高分子を刺激するための活性物質の中で、特にSilab社により商品名Structurine（登録商標）の下で販売されているルピナス（lupin）エキス；Gattefosse社により商品名Gatuline（登録商標）RCの下で販売されているFagus sylvatica ブナの花芽のエキス；及びSeporga社により商品名GP4G（登録商標）の下で販売されている動物プランクトンSalinaエキス；Procyteからの銅トリペプチド；Voandzeia subterraneaのペプチドエキス［Laboratoires Serobiologiques社により商品名Filladyn LS 9397（登録商標）の下で販売されている製品など］を挙げることができる。
【００９９】
好ましくは、グリコサミノグリカンの合成を刺激する物質、エラスチン分解を阻害する物質、フィブロネクチン合成を刺激する物質、表皮高分子の合成を刺激する物質、及びこれらの混合物から選択される、真皮及び／又は表皮高分子の合成を刺激するか、かつ／又はこれらの分解を防止する活性物質が用いられよう。
【０１００】
更に優先的には、褐藻Padina pavonicaエキス、Saccharomyces cerevisiaeエキス、Laminaria ochroleucaエキス、Mamakuエッセンス、及びカラシナエキス、並びにこれらの混合物から選択される、グリコサミノグリカンの合成を刺激する活性物質が使用されよう。
【０１０１】
真皮及び／又は表皮高分子の合成を刺激するための、かつ／又はこれらの分解を防止するための好ましい物質として、次のものを挙げることができる：
合成ペプチド、例えば、イアミン、Sederma社により販売されているバイオプチドCL又はパルミトイルオリゴペプチド；植物から抽出されたペプチド［Coletica社により商品名Phytokine（登録商標）の下で販売されているダイズ加水分解物など］；米ペプチド［SilabからのNutripeptide（登録商標）など］；マンヌロン酸メチルシラノール［Exsymolにより販売されているAlgisium C（登録商標）など］；葉酸；Medicago sativa（アルファルファ）エキス［Silabにより商品名Vitanol（登録商標）の下で販売されている製品など］；ヘーゼルナッツのペプチドエキス［Solabia社により商品名Nuteline C（登録商標）の下で販売されている製品など］；アルギニン；Atrium Biotechnologiesにより商品名Lanablue（登録商標）の下で販売されているAphanizomenon flos-aquae）（藍藻類）エキス、Coletica社により商品名Collalift（登録商標）の下で販売されているモルトエキス、リコピン；ライチエキス；モリンガエキス［CognisからのArganyl LS 9781（登録商標）など］；Vaccinium myrtillusエキス（特許出願FR-A-2,814,950に記載のものなど）；レチノール及びその誘導体、特にパルミチン酸レチニル；LSN社により商品名Cytovitin（登録商標）の下で販売されているSaccharomyces cerevisiaeエキス；ヘーゼルナッツのペプチドエキス［Solabia社により商品名Nuteline C（登録商標）の下で販売されている製品など］；｛２−［アセチル（３−トリフルオロメチルフェニル）アミノ］−３−メチルブチリルアミノ｝酢酸（またＮ−［Ｎ−アセチル−Ｎ’−（３−トリフルオロメチル）フェニルバリル］グリシン、又はＮ−アセチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］バリルグリシン若しくはアセチルトリフルオロメチルフェニルバリルグリシンとしても知られている）又はＣ１−Ｃ６アルコールとのこのエステル；米ペプチドエキス［PentapharmからのColhibin（登録商標）など］、又はPhyllanthus emblicaエキス［RonaからのEmblica（登録商標）など］；Alban Mueller社により商品名HSP3（登録商標）の下で販売されている褐藻Padina pavonicaエキス；特にSilab社から商品名Firmalift（登録商標）の下で、又はLSN社から商品名Cytovitin（登録商標）の下で入手可能なSaccharomyces cerevisiaeエキス；Laminaria ochroleucaエキス［SecmaからのLaminaine（登録商標）など］；Lucas MeyerからのMamakuのエッセンス、Silab社により商品名Structurine（登録商標）の下で販売されているルピナスエキス；Gattefosse社により商品名Gatuline（登録商標）RCの下で販売されているFagus sylvatica ブナの花芽のエキス。
【０１０２】
繊維芽細胞若しくはケラチン細胞の増殖及び／又はケラチン細胞の分化を刺激する物質
本発明の組成物に使用できる繊維芽細胞の増殖を刺激する物質は、例えば、植物タンパク質又はポリペプチド、特にダイズから抽出されたもの（例えば、LSN社により商品名Eleseryl SH−VEG 8（登録商標）の下で販売されているか又はSilab社により商品名Raffermine（登録商標）の下で販売されているダイズエキス）；加水分解されたダイズタンパク質のエキス［SilabからのRidulisse（登録商標）など］；並びにジベレリン及びサイトカイニンのような植物ホルモン；ヘーゼルナッツのペプチドエキス［Solabia社から商品名Nuteline C（登録商標）の下で販売されている製品など］から選択することができる。
【０１０３】
好ましくは、ケラチン細胞の増殖及び／又は分化を促進する物質が用いられよう。
【０１０４】
本発明の組成物において使用できるケラチン細胞の増殖を刺激する物質には、特にフロログルシノール、Hydrangea macrophyllaの葉のエキス、例えば、Ichimaru PharcosからのAmacha Liquid E（登録商標）、CLRからのStimoderm（登録商標）のような酵母エキス；Larrea divaricataエキス［SedermaからのCapislow（登録商標）など］、パパイア、オリーブの葉及びレモンのエキスの混合物［VincienceからのXyleine（登録商標）など］、レチノール及びそのエステル（パルミチン酸レチニルを包含する）、Gattefosseにより販売されているナッツケーキエキス、並びにSolanum tuberosumエキス［Sedermaにより販売されているDermolectine（登録商標）など］が含まれる。
【０１０５】
ケラチン細胞の分化を刺激する物質の中には、例えば、カルシウムのような鉱物；ルピナスのペプチドエキス［Silab社により商品名Structurine（登録商標）の下で販売されている製品など］；β−シトステリル硫酸ナトリウム［Seporga社により商品名Phytocohesine（登録商標）の下で販売されている製品など］；及びトウモロコシの水溶性エキス［Solabia社により商品名Phytovityl（登録商標）の下で販売されている製品など］；Voandzeia substerraneaのペプチドエキス［Laboratoires Serobiologiques社により商品名Filladyn LS 9397（登録商標）の下で販売されている製品など］；及びセコイソラリシレシノール（secoisolariciresinol）のようなリグナン類、並びにレチノール及びそのエステル（パルミチン酸レチニルを包含する）がある。
【０１０６】
ケラチン細胞の増殖及び／又は分化を刺激する物質として、エストラジオール及び同族体のようなエストロゲン類；又はサイトカイン類も挙げることができる。
【０１０７】
繊維芽細胞若しくはケラチン細胞の増殖、及び／又はケラチン細胞の分化を刺激するための好ましい活性物質として、植物タンパク質又はポリペプチド、特にダイズから抽出されたもの（例えば、LSN社により商品名Eleseryl SH−VEG 8（登録商標）の下で販売されているか、又はSilab社により商品名Raffermine（登録商標）の下で販売されているダイズエキス）；加水分解されたダイズタンパク質のエキス［SilabからのRidulisse（登録商標）など］；ヘーゼルナッツのペプチドエキス［Solabia社により商品名Nuteline C（登録商標）の下で販売されている製品など］；アデノシン、フロログルシノール、酵母エキス［CLRからのStimoderm（登録商標）など］；ルピナスのペプチドエキス［Silab社により商品名Structurine（登録商標）の下で販売されている製品など］；水溶性トウモロコシエキス［Solabia社により商品名Phytovityl（登録商標）の下で販売されている製品など］；Voandzeia subterraneaのペプチドエキス［Laboratoires Serobiologiques社により商品名Filladyn LS 9397（登録商標）の下で販売されている製品など］；レチノール及びそのエステル（パルミチン酸レチニルを包含する）を挙げることができる。
【０１０８】
角質肥厚膜の成熟を促進する物質
角質肥厚膜（これは、加齢によって損なわれ、トランスグルタミナーゼ活性の低下を招く）の成熟に関与する物質を、本発明の組成物に使用してもよい。挙げることができる例には、尿素及びその誘導体、そして特にNational StarchからのHydrovance（登録商標）及びロレアル（L'Oreal）の特許出願FR 2,877,220に挙げられている他の活性物質が含まれる。
【０１０９】
ＮＯシンターゼ阻害剤
ＮＯシンターゼに対して阻害作用を有する物質は、ＰＣＯ（プロシアニドールオリゴマー）；特にEuromed社により商品名「Leucocyanidines de raisins extra」の下で、又はIndena社により商品名Leucoselect（登録商標）の下で、又は最後にHansen社により商品名「Extrait de marc de raisin」の下で販売されているVitis vinifera種の植物エキス；好ましくはオリーブの木の葉から得られ、そして特にVinyals社からドライエキス状で、又はBiologia & Technologia社により商品名Eurol（登録商標）BTの下で販売されているOlea europaea種の植物エキス；及びGingko biloba種の植物エキス、好ましくはBeaufour社により商品名「Ginkgo biloba extrait standard」の下で販売されているこの植物の水性ドライエキス、並びにこれらの混合物から選択することができる。
【０１１０】
細胞のエネルギー代謝を刺激する物質
細胞のエネルギー代謝を刺激する活性物質は、例えば、ビオチン、Saccharomyces cerevisiaeエキス［SedermaからのPhosphovital（登録商標）など］、ピロリドンカルボン酸のナトリウム、マンガン、亜鉛及びマグネシウム塩の混合物、例えば、SolabiaからのPhysiogenyl（登録商標）、グルコン酸亜鉛、銅及びマグネシウム塩の混合物［SEPPICからのSepitonic M3（登録商標）など］、及びこれらの混合物；及びSaccharomyces cerevisiaeに由来するβ−グルカン［Mibelle AG Biochemistry社により販売されている製品など］から選択することができる。
【０１１１】
本発明はまた、前記に定義された少なくとも１つの組成物を皮膚に適用することからなる少なくとも１つの工程を含む、皮膚又はその外皮（毛髪、睫毛、爪など）の加齢の兆候を軽減又は防止するための美容的皮膚処置法に関する。
【０１１２】
本発明の方法は、更に具体的には、その皮膚が前述の皮膚加齢の兆候の少なくとも１つを示す個体の皮膚に、前記に定義された少なくとも１つの組成物を適用することからなる少なくとも１つの工程を含む。
【０１１３】
更に特に、本発明は、老化した、しわのある、ゆるんだ、かつ／又はたるんだ皮膚又は皮膚の部位を有する個体の皮膚に、あるいは弾力性及び／又は堅さ及び／又は張りの欠如を示す体の部位に、前記に定義された少なくとも１つの組成物を適用することからなる少なくとも１つの工程を含む。
【０１１４】
本発明の組成物は、処置すべき皮膚又は外皮の一部に、特に顔、体、首、手、毛髪又は頭髪に、好ましくは毎日又は１日数回適用することができる。適用は、例えば、望まれる効果に応じて可変期間（一般的には３〜６週間）毎日繰り返されるが、連続的に延長又は継続してもよい。
【０１１５】
１つの代替法では、本発明の組成物は、場合により充填物と合わせて注射によって投与される。具体的には、しわ及び／又は軟組織の容量の消失と闘うために採用される解決策の１つは、充填物（又は充填剤）の使用である。この充填は、ポリアクリルアミドゲル又はポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）粒子のような、再吸収が不可能な生成物を使用することにより達成されてもよい。しかしこれらの化合物は、炎症又は過敏症のようなタイプの不耐性反応を引き起こす場合がある。
【０１１６】
タンパク質、脂肪、コラーゲン又はヒアルロン酸のような、再吸収可能な成分の使用が好ましい。しかし、これらの化合物は体内で比較的急速に分解されるため、その効力は低下する。これを克服するために、これらの成分の多少費用のかかる架橋を実行しなければならない。現在、薬剤又は医療器具において使用されるヒアルロン酸は、ヒアルロン酸ナトリウムゲルの形である。本発明の単糖又はこれを含有する組成物はまた、メソセラピー（mesotherapy）により適用してもよい。メソセラピーは、活性物質、例えば、微量栄養物質、ビタミン類及び／又はヒアルロン酸の表皮内及び／又は真皮内及び／又は皮下注射を介する処置法である。本組成物はこの手法により注射を介して多数の小滴の形で、表皮、真皮表皮接合部及び／又は真皮に、特に皮下層形成を実行するために投与される。メソセラピー法は、特にJacques L Cozにより刊行物"Traite de mesotherapie"（Massonにより発行、2004）に記載されている。顔に実行されるメソセラピーはまた、メソリフト（mesolift）又はメソグロー（mesoglow）と呼ばれる。
【０１１７】
よって本発明の別の主題は、前記に定義された少なくとも１つの単糖の有効量を、少なくとも１つの角質剥離剤の有効量と合わせて含む器具、特に医療器具であってもよい。この器具は、表皮内及び／又は真皮内及び／又は皮下注射に適したものであってもよい。上記と同義の活性物質の組合せは、無菌媒体に溶解される。該器具は、少なくとも１つの他の化合物、例えば、少なくとも１つの再吸収可能な又は再吸収不可能な生成物（上述のものなど）を含んでもよいが、これは場合により架橋されていてもよい。
【０１１８】
該器具は、例えば、針の付いたシリンジ又は針のない注入器具［メソセラピーとして知られているケア法で使用されるものなど］であってもよい。器具を含むキットもまた想定してよく、該キットは、器具（特にシリンジ又は注入器具）、並びに上記と同義の活性物質、単糖及び角質剥離剤の少なくとも１つの組合せを含む。該キットはまた針を含んでもよい。該器具は、即時使用型、即ち、プレフィルドであっても、又は使用前に充填する必要があってもよい。後者の場合、組成物又は別の器具（バイアルなど）は、該活性物質、単糖及び角質剥離剤の組合せを、場合により少なくとも１つの他の活性化合物、例えば、少なくとも１つの再吸収可能な又は再吸収不可能な物質（上述の充填物など；これは場合により架橋されている）と合わせて含む。
【０１１９】
本発明の組合せの注入は、皮膚又はその外皮への、生理学的に許容しうる支持体中に少なくとも１つの上述のような他の活性物質を含む、別の化粧品組成物又は医薬組成物、好ましくは皮膚科学組成物の適用と同時に、又はその前若しくは後に実行することができる。
【０１２０】
別の態様において本発明はまた、ｉ）少なくとも１つのコンパートメントを区切る容器（該容器は閉鎖部材により閉じられる）；及びii）該コンパートメント内に入れられた、前記に定義された組成物を含む、化粧品アセンブリーに関する。
【０１２１】
この容器はあらゆる適切な型であってもよい。これは特に、瓶、管、ジャー、ケース、カン、サシェ又は箱の形であってもよい。閉鎖部材は、取り外し可能なストッパー、フタ、カバー、切り取りストリップ又はキャップの形（特に容器に固定された本体と本体に連結したキャップとを含むタイプ）であってもよい。これはまた、容器の選択的閉鎖を確実にする部材の形（特に、ポンプ、弁又はクラッパ）の形であってもよい。
【０１２２】
この容器は、アプリケータと組合せてもよい。アプリケータは、例えば特許FR 2,722,380に記載されたような細いブラシの形であってもよい。生成物は、直接容器内に、又は間接的に入れられる。一例として、組成物は、特にワイプ又はパッドの形で含浸支持体上に配置し、箱又はサシェ中に（個別に又は複数で）配置することができる。生成物を組み込んだこのような支持体は、例えば、特許出願WO 01/03538に記載されている。
【０１２３】
閉鎖部材は、ネジにより容器に連結してもよい。
【０１２４】
あるいは、閉鎖部材と容器との間の連結は、ネジ以外の方法、特に差し込み機構を介して、クリック固定、つかみ、溶接、ボンディング又は磁気引力により行われる。「クリック固定」という用語は、詳細には、特に閉鎖部材の一部の弾性変形による材料のビード又はコードとの交差と、これに続く、ビード又はコードとの交差後の弾性による拘束のない位置への該一部の戻りとを伴う、任意のシステムを意味する。
【０１２５】
この容器は少なくとも一部は、熱可塑性材料から作成することができる。言及される熱可塑性材料の例は、ポリプロピレン又はポリエチレンを包含する。
【０１２６】
あるいは、この容器は、非熱可塑性材料、特にガラス又は金属（又は合金）から作ることができる。
【０１２７】
この容器は、特に管又は管瓶の形の、剛性の又は変形性の壁を有してもよい。この容器は、組成物の分配を開始又は促進するための手段を含んでもよい。一例として、この容器は、容器内の正の圧力（この正の圧力は、容器の壁の弾性（又は非弾性）絞り出しにより生じる）に応じて、組成物を排出させるように、変形性の壁を有してもよい。
【０１２８】
前述の特許又は特許出願の内容は、引用例として本特許出願に取り込まれる。
【０１２９】
１つの特定の態様において、本発明は、以下：
− 少なくとも１つの角質剥離剤を含有する組成物Ａ、
− 組成物Ａとは別にコンディショニングされた、マンノース、ラムノース及びこれらの混合物から選択される、少なくとも１つの単糖を含む組成物Ｂ、
を含む化粧品アセンブリーに関する。
【０１３０】
最後に、本発明は、皮膚及び／又はその外皮への組成物Ａの投与（特に局所適用）の少なくとも１つの工程と、皮膚及び／又はその外皮への組成物Ｂの投与（特に局所適用）の少なくとも１つの工程とを含む、美容的又は皮膚科学処置法に関する。
【０１３１】
本発明の組成物Ａの投与は、組成物Ｂの投与と同時に、又は前若しくは後に実行することができる。前に明記されたように、組成物Ａ及び組成物Ｂの投与は、局所的に、経口的に又は注射を介して実行することができる。
【０１３２】
１つの代替法では、先ず組成物Ａを投与し、次に組成物Ｂを投与する。別の代替法では、先ず組成物Ｂを投与し、次に組成物Ａを投与する。
【０１３３】
組成物Ａ及びＢは、２つの別の容器によるか又は単一の器具内でのいずれかで形成された、２つのコンパートメント内で別々にコンディショニングすることができる。「単一の器具」という用語は、これを介して２つのコンパートメントが強固に取り付けられた器具を意味する。このような器具は、特に熱可塑性材料で作られた、２つのコンパートメントの一体成形法により得られる。これはまた、特にボンディング、溶接又は他のクリック固定により、任意の型のアセンブリーに由来してもよい。
【０１３４】
第１の実施態様において、２つの容器は互いに独立である。このような容器は種々の形であってもよい。これらは特に、管、瓶又はドラムであってもよい。
【０１３５】
容器の一方及び／又はもう一方には、ポンプを作動させ、そして少なくとも１つの供給オリフィスを介して組成物を供給するための押しボタンが搭載された、手動操作ポンプを取り付けてもよい。
【０１３６】
あるいは、容器の一方及び／又はもう一方は、特に噴射剤（特に噴射ガス）を用いて加圧される。この場合、容器には、生成物を供給するためのノズル又は他の拡散手段を取り付けた押しボタンが搭載された弁を装備していてもよい。
【０１３７】
噴射剤は、特に容器内をスライドできるピストンを介して、又は中に組成物が入ったバッグの柔軟な壁を介して、供給又は分離すべき、組成物との混合物であってもよい。
【０１３８】
この容器は、種々の材料（プラスチック、ガラス又は金属）で作ることができる。
【０１３９】
あるいはまた、２つのコンパートメントは、管内に形成された２つの同心性コンパートメントから形成され、そしてそこには空気の再取り込みのないポンプが搭載され、そして１つ又は２つの供給オリフィスを有する押しボタンが取り付けられる。管の中にはピストンが備えられており、そしてこれは、組成物が容器内から引き出される際に、ポンプの方向に上がる。このような供給態様は、特に練り歯磨きを供給するのに使用される。
【図面の簡単な説明】
【０１４０】
【図１】対照の存在下で、異なるマーカーの存在下で、成長因子欠損培地中で、及び異なる濃度のＬ−ラムノース（ｘ軸に記載）を添加しての、ケラチン細胞増殖について得られた結果を概略的に表す図である。ｙ軸に記載した値は、対照に対する測定した標識細胞の割合（％）に対応する。
【図２】対照の存在下で、異なるマーカーの存在下で、成長因子欠損培地中で、及び異なる濃度のＤ−マンノース（ｘ軸に記載）を添加しての、ケラチン細胞増殖について得られた結果を概略的に表す図である。ｙ軸に記載した値は、対照に対する測定した標識細胞の割合（％）に対応する。
【図３】左側の未処理の対照の全再構成皮膚と、右側の５mMのラムノースで処置した全再構成皮膚との間で測定した繊維芽細胞の数を表す図である。繊維芽細胞は処理の異なる段階で計数した。よって、各タイプの皮膚について、左側の柱は４８時間の処理で得られた数に相当し、右側の柱は１２０時間の処理で得られた数に相当する。
【図４】７μmの厚さの再構成皮膚の凍結切片の写真。蛍光レベルは、白黒写真上の白い点として現れる；これはＩ型プロコラーゲンの量に比例する。対照皮膚は左側であり、１mMのラムノースで処理した皮膚は右側である。
【０１４１】
本発明は、以下の実施例で更に詳細に説明するが、これらは本発明の分野の非限定例として示すものである。
【０１４２】
実施例
実施例１
ケラチン細胞の増殖
プロトコール
ケラチン細胞（HaCat系）を２つの条件下で培養した：全成分培地（標準条件）及び成長因子欠損培地。この欠損培地は、細胞増殖の制御された遅延を引き起こす。そしてこれらの条件下では、培地の成長因子の欠損を補い、よって細胞増殖を再開させ、かつ／又は細胞代謝を刺激することができる化合物の作用を測定することが可能である。
【０１４３】
ケラチン細胞増殖は、同じ細胞集団で３つのマーカーを用いて測定した：ＤＮＡレベル（これは細胞の数に比例する）（Cyquantプローブ）、細胞膜の構成極性脂質のレベル（Nile redプローブ）及びミトコンドリア呼吸（これは一般的細胞代謝を反映する）（XTTプローブ）。
【０１４４】
結果
結果を図１及び２に示す。
【０１４５】
ケラチン細胞を、成長因子を枯渇させた培地で培養（これらの細胞増殖を有意に遅延させる培養条件）したとき、ラムノース及びマンノースの２つの単糖は、ケラチン細胞増殖を活性化できることを証明した。
【０１４６】
この２つの化合物による細胞増殖の活性化は、未処理対照と比較して細胞の数が多いことにより明らかになった。
【０１４７】
この細胞数の増加は、単糖を１mMで評価するとき、有意に上昇した、ＤＮＡレベル（Cyquant）、極性脂質のレベル（Nile redシグナル）及びミトコンドリア呼吸（XTTシグナル）により現れた。５００μMで２つの分子はすでに効力を示した。
【０１４８】
よってラムノース及びマンノースの２つの単糖は、ケラチン細胞増殖に影響を及ぼした。これらは、成長因子を枯渇させた培地中で培養したケラチン細胞の増殖を活性化したが、このことは未処理対照と比較して細胞の数が多いことにより明らかになった。
【０１４９】
よってラムノース及びマンノースは、表皮再生を助長し、そして加齢にともなう表皮萎縮と闘うことにより、抗加齢効力を示した。
【０１５０】
実施例２
繊維芽細胞の増殖
プロトコール
皮膚コンパートメントに及ぼす抗加齢効力を測定するために、全再構成皮膚のモデルでラムノースを試験した。
【０１５１】
簡単に述べると、使用した再構成皮膚のモデルは、Bellらにより記載されたものである（Bell E. et al., The reconstitution of living skin, J. Invest. Dermatol., 1983, July; 81）：これは、多層化した表皮がその上に再構成された皮膚同等物を包含する；皮膚同等物は、酸可溶性コラーゲン、血清含有培地及び正常な成人繊維芽細胞から製造した。５日間の収縮後、この同等物にケラチン細胞を接種し、次に浸漬して６日間培養し、そして角質層を有する多層化及び分化した表皮を得るために、外に出して７日間培養した。
【０１５２】
再構成した皮膚は、５mMラムノースにより培地中で２日間及び５日間処理した；処理後、再構成皮膚をTissue Tekに入れることにより、クリオスタットを用いて７μm厚さの凍結切片を作成した。次に作成した切片は、ヨウ化プロピジウムで染色して、繊維芽細胞の核のＤＮＡを計数するために、これらを標識した。各再構成皮膚について、３つの凍結切片をランダムに調製した；各切片について２つの顕微鏡視野（２５×対物レンズ）を蛍光顕微鏡により分析して写真を撮った。こうして真皮繊維芽細胞は、検討した６つの顕微鏡視野である全部で６つの画像上で、各再構成皮膚について計数した。真皮繊維芽細胞の数を、２点の動的段階で対照皮膚及びラムノースで処理した皮膚の間で比較した。
【０１５３】
結果
結果を図３に示す。
【０１５４】
ラムノースは、処理の４８時間以内に再構成皮膚の真皮繊維芽細胞増殖の刺激を誘導することが判ったが、この刺激は、処理１２０時間の時点で３０％〜３５％の間の増加細胞として確認した（図３を参照のこと）。この刺激は、５mM（及び１mMでも）でのプロコラーゲンＩ合成の刺激（これはまた、細胞外マトリックスのこの主要タンパク質の分泌に関与する繊維芽細胞数の増加にも由来しうる）をともなうことに注目すべきである。
【０１５５】
これらの２つの作用は、真皮コンパートメントの主要な細胞である繊維芽細胞の増殖及び代謝を刺激することにより、表皮コンパートメントで既に測定されたラムノースの抗加齢活性を補完する。
【０１５６】
実施例３
プロコラーゲンＩの合成
再構成皮膚の真皮におけるＩ型プロコラーゲンの間接免疫蛍光法による従来の検出法もまた、他のシリーズの凍結切片について実行した［抗procoll 1抗体（MAB 1912 Millipore）＋ＦＩＴＣ−結合複合体（112-095-068 Jackson Immunoresearch）］。切片の顕微鏡検査中に皮膚構造内の相対的位置を取得するために、ケラチン細胞及び繊維芽細胞の細胞核は、上述のようにヨウ化プロピジウムで染色することにより局在化させた。各再構成皮膚について３つの凍結切片をランダムに調製し、そして各切片について、２つの顕微鏡視野（２５×対物レンズ）を蛍光顕微鏡により分析して写真を撮った。Ｉ型プロコラーゲンの量に比例する蛍光レベルを、対照皮膚及びラムノースで処理した皮膚の間で比較した。
【０１５７】
１２０時間の培養時の対照再構成皮膚の切片に相当する画像１（図４）では、真皮繊維芽細胞により合成されたＩ型プロコラーゲンの存在が、画像の下の部分に位置する緑色の蛍光により現れた。多くのケラチン細胞核により視覚化しうる表皮の基底部分（密な細胞組織）は、画像の上の部分に見分けることができた。真皮（あまり密ではない細胞組織）もまた、真皮細胞外マトリックス内の繊維芽細胞のランダムな分布を明らかにした。例えば、１mMラムノースで１２０時間処理した再構成皮膚の切片に相当する画像２（図４）では、対照皮膚（画像１）で観察されたものと比較すると、緑色の蛍光の顕著な上昇に気づき、また蛍光シグナルの分布には、新たに合成されたＩ型プロコラーゲンの繊維性が明瞭に現れた。緑色の蛍光のこの上昇は、ラムノース処理が繊維芽細胞によるＩ型プロコラーゲンの合成を強く刺激したことを示している。
【０１５８】
これらの結果は、ラムノースが繊維芽細胞代謝を刺激できることを明瞭に示しているが、この代謝は、加齢の過程で、その再生よりも細胞外マトリックスの分解の方へとバランスが傾くようになる。
【０１５９】
真皮繊維芽細胞の代謝及び増殖の両方を刺激することにより、ラムノースは明らかに真皮に対してその抗加齢効力を実証しており、この効力は表皮コンパートメントに関して測定されたものを補完している。
【０１６０】
実施例４
ラムノースと角質剥離剤の組合せ：ラムノースと角質剥離剤（ジャスモン酸誘導体）の抗加齢作用の相補性の証明
全再構成皮膚のモデルでラムノース／ジャスモン酸誘導体を試験することによって、表皮コンパートメントに及ぼすその抗加齢効力を測定した。
【０１６１】
簡単に述べると、使用した再構成皮膚のモデルは、Bellらにより記載されたものである（Bell E. et al., The reconstitution of living skin, J. Invest. Dermatol., 1983, July; 81）：これは、多層化した表皮がその上に再構成された真皮同等物を包含する；この真皮同等物は、酸可溶性コラーゲン、血清含有培地及び正常な成人繊維芽細胞から製造した。５日間の収縮後、この同等物にケラチン細胞を接種し、次に６日間浸漬培養し、そして角質層を有する多層化及び分化した表皮を得るために７日間エマージョン（emersion）培養した。
【０１６２】
再構成した皮膚は、例えば、１０μMジャスモン酸誘導体及び１mMラムノースで、培地中で２日間及び５日間処理した；処理後、再構成皮膚をTissue Tekに入れることにより、クリオスタットを用いて７μm厚さの凍結切片を作成した。次に作成した切片は、ヨウ化プロピジウムで染色して、マルピーギmar45-106Nを標識することにより、これらの計数を行った。各再構成皮膚について、３つの凍結切片をランダムに調製した；各切片について２つの顕微鏡視野（２５×対物レンズ）を蛍光顕微鏡により分析して写真を撮った。こうして繊維芽細胞は、検討した６つの顕微鏡視野である全部で６つの画像上で、各再構成皮膚について計数を行った。ケラチン細胞の数を、２点の動的段階で対照皮膚と、ジャスモン酸誘導体／ラムノースの組合せで処理した皮膚との間で比較した。
【０１６３】
結果
ラムノース／角質剥離剤（ジャスモン酸誘導体）の組合せは、マルピーギ表皮のケラチン細胞の数を増加させ、増殖に及ぼすラムノースの、そして角質層に及ぼすジャスモン酸誘導体の２倍の活性を明らかにした。
【０１６４】
実施例５
本発明の化粧品組成物の調製例
【０１６５】
【表１】
１日２回で６ヶ月間適用すると、顔面の見かけの年齢の全体的改善、特に表情じわの出現の減少及び肌の色つやの改善を観察した。
【０１６６】
実施例６
本発明の化粧品組成物の調製例
【０１６７】
【表２】
【０１６８】
実施例７
本発明の化粧品組成物の調製例
【０１６９】
【表３】
【０１７０】
実施例８
本発明の化粧品組成物の調製例
抗加齢顔用デイクリーム
フェーズA1：
− Stearinerie Dubois社から販売されているジステアリン酸スクロース 1.75％
− ICI社から商品名Tween 61の下で販売されている、４molのエチレンオキシドでオキシエチレン化したステアリン酸ソルビタン 1.15％
− ステアリン酸 0.75％
− ヘプタン酸ステアリル 4.00％
− ワセリン（コーデックス規格） 1.50％
− アボカド油 3.20％
− ホホバ油 3.00％
− 揮発性シリコーン油 2.70％
− 酢酸ビタミンＥ 1.00％
− ビタミンＦグリセリド 3.00％
【０１７１】
フェーズA2：
− Dow Corningから商品名Q2-1403 Fluidの下で販売されているシリコーンゴム 3.00％
− プロピルパラベン 0.2％
− 香料 0.3％
フェーズＢ：
− グリセロール 3.00％
− ヒドロキシプロリン 1.00％
− Ｄ−パンテノール 1.00％
− トリエタノールアミン 0.35％
− ラムノース 3.00％
− （１Ｒ，２Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−ペンチルシクロペンタン酢酸 2％
− メチルパラベン 0.3％
− 脱塩水 適量 100％
フェーズＣ：
− アンモニウムポリアクリルジメチルタウルアミド（ClariantからのHostacerin AMPS） 1％
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理学的に許容しうる媒体中に、マンノース、ラムノース及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つの単糖と、少なくとも１つの角質剥離剤との組合せを含む組成物の美容的使用であって、肌の色つやを改善するための、しわ及び／又は小じわの特徴を軽減及び／又は防止するための、皮膚の微細な凹凸を改善及び／又は軽減するための、皮膚をなめらかにするための、及び／又は皮膚の落屑を促進するための、及び／又は表皮再生を刺激するための使用。
【請求項２】
皮膚の密度及び／又は堅さを改善するための、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
しわ及び／又は小じわ、しわの寄った皮膚、皮膚の弾力性及び／又は張りの欠如、真皮の菲薄化、コラーゲン繊維の分解、皮膚のたるみ及び／又は菲薄化皮膚を、予防的又は治療的に処置するための、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
生理学的に許容しうる媒体中に、マンノース、ラムノース及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つの単糖と、少なくとも１つの角質剥離剤との組合せを含む化粧品組成物であって、角質剥離剤が、ジャスモン酸、ゲンチシン酸、これらの誘導体、及びサリチル酸誘導体から選択される組成物。
【請求項５】
サリチル酸誘導体が、５−ｎ−オクタノイルサリチル酸（又はカプリロイルサリチル酸）；５−ｎ−デカノイルサリチル酸；５−ｎ−ドデカノイルサリチル酸；５−ｎ−ヘプチルオキシサリチル酸、及び対応するこれらの塩から選択される、前記請求項に記載の組成物。
【請求項６】
ジャスモン酸誘導体及びその誘導体が、以下：
− ３−ヒドロキシ−２−［（２Ｚ）−ペンテニル］シクロペンタン酢酸、
− ３−ヒドロキシ−２−［（２Ｚ）−ペンテニル］シクロペンタン酢酸メチル、
− ２−［（２Ｚ）−２−ペンテニル］−３−ヒドロキシシクロペンタンエタノール、 − ３−ヒドロキシ−２−ペンチルシクロペンタン酢酸、
− ３−ヒドロキシ−２−ペンチルシクロペンタン酢酸メチル、
− ２−ペンチル−３−ヒドロキシシクロペンタンエタノール、及び
− ジャスモン酸
から選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
単糖の量が、組成物の総重量に対して０．００１〜３０重量％の間、特に組成物の総重量に対して０．１〜１０重量％の間、とりわけ特に０．５〜６重量％の間である、請求項４〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
角質剥離剤の量が、組成物の総重量に対して０．００１〜３０重量％の間、特に組成物の総重量に対して０．１〜１０重量％の間、とりわけ特に０．５〜６重量％の間である、請求項４〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
マンノース、ラムノース及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つの単糖と、少なくとも１つの角質剥離剤との組合せを少なくとも１つ含む器具であって、表皮内注射及び／又は真皮内注射及び／又は皮下注射に適した器具。
【請求項１】
生理学的に許容しうる媒体中に、マンノース、ラムノース及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つの単糖と、少なくとも１つの角質剥離剤との組合せを含む組成物の美容的使用であって、肌の色つやを改善するための、しわ及び／又は小じわの特徴を軽減及び／又は防止するための、皮膚の微細な凹凸を改善及び／又は軽減するための、皮膚をなめらかにするための、及び／又は皮膚の落屑を促進するための、及び／又は表皮再生を刺激するための使用。
【請求項２】
皮膚の密度及び／又は堅さを改善するための、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
しわ及び／又は小じわ、しわの寄った皮膚、皮膚の弾力性及び／又は張りの欠如、真皮の菲薄化、コラーゲン繊維の分解、皮膚のたるみ及び／又は菲薄化皮膚を、予防的又は治療的に処置するための、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
生理学的に許容しうる媒体中に、マンノース、ラムノース及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つの単糖と、少なくとも１つの角質剥離剤との組合せを含む化粧品組成物であって、角質剥離剤が、ジャスモン酸、ゲンチシン酸、これらの誘導体、及びサリチル酸誘導体から選択される組成物。
【請求項５】
サリチル酸誘導体が、５−ｎ−オクタノイルサリチル酸（又はカプリロイルサリチル酸）；５−ｎ−デカノイルサリチル酸；５−ｎ−ドデカノイルサリチル酸；５−ｎ−ヘプチルオキシサリチル酸、及び対応するこれらの塩から選択される、前記請求項に記載の組成物。
【請求項６】
ジャスモン酸誘導体及びその誘導体が、以下：
− ３−ヒドロキシ−２−［（２Ｚ）−ペンテニル］シクロペンタン酢酸、
− ３−ヒドロキシ−２−［（２Ｚ）−ペンテニル］シクロペンタン酢酸メチル、
− ２−［（２Ｚ）−２−ペンテニル］−３−ヒドロキシシクロペンタンエタノール、 − ３−ヒドロキシ−２−ペンチルシクロペンタン酢酸、
− ３−ヒドロキシ−２−ペンチルシクロペンタン酢酸メチル、
− ２−ペンチル−３−ヒドロキシシクロペンタンエタノール、及び
− ジャスモン酸
から選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
単糖の量が、組成物の総重量に対して０．００１〜３０重量％の間、特に組成物の総重量に対して０．１〜１０重量％の間、とりわけ特に０．５〜６重量％の間である、請求項４〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
角質剥離剤の量が、組成物の総重量に対して０．００１〜３０重量％の間、特に組成物の総重量に対して０．１〜１０重量％の間、とりわけ特に０．５〜６重量％の間である、請求項４〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
マンノース、ラムノース及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つの単糖と、少なくとも１つの角質剥離剤との組合せを少なくとも１つ含む器具であって、表皮内注射及び／又は真皮内注射及び／又は皮下注射に適した器具。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公開番号】特開２０１０−１５５８３５（Ｐ２０１０−１５５８３５Ａ）
【公開日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２００９−２９８２７２（Ｐ２００９−２９８２７２）
【出願日】平成２１年１２月２８日（２００９．１２．２８）
【出願人】（３９１０２３９３２）ロレアル (950)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２９８２７２（Ｐ２００９−２９８２７２）
【出願日】平成２１年１２月２８日（２００９．１２．２８）
【出願人】（３９１０２３９３２）ロレアル (950)
【Ｆターム（参考）】
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