エポチロン及びエポチロン誘導体（エフェクターとしての）と適切なサッカリド又はサッカリド誘導体（認識単位としての）との接合体が記載される。それらの生成は、適切なリンカーと反応される認識単位により行われ、そして生成される化合物はエフェクターに接合される。増殖性又は脈管形成−関連の工程を処理するためへの接合体の医薬使用が記載される。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
最近10年間、腫瘍の治療のための一連の高い有効性の新規化学療法剤が開発された。それらのすべての努力にもかかわらず、処理の選択及び治療窓は、それらの医薬剤の高い固有の毒性により制限されている。
投与される物質の量の少部分のみが腫瘍に達し（Anderson など. , Clin Pharmacokinet 27,191-201, 1994; Thorpe など., Breast Canc Res Treat 36,237-251, 1995）、ところが最大量の物質は健康な組織により摂取され、そして従って、多くの所望しない副作用の原因を生む。
【０００２】
この理由のために、標的部位での組織的に投与される化学療法剤の選択的開放は、常に科学的挑戦を提供する。ついに最近の開発は、例えばプロドラッグ形への転換により細胞増殖抑制剤を解毒化し、そして腫瘍関連酵素により、腫瘍に達する場合のみ、非毒性プロドラッグを分解することを意図している。この概念の確認は、グルクロン酸により化学的に結合されたドキソルビシンに基づかれる非毒性プロドラッグの例において、Bosslet (Bosslet など., Canc Res 58,1195-1201, 1998)により達成され得た。この場合、高められたリソソームβ−D−グルクロニダーゼ活性が多くの腫瘍の壊死領域において観察される発見が使用された。
【０００３】
一方では、使用され、そして高い用量のプロドラッグを必要とする化学療法剤ドキソルビシンの比較的低い細胞毒性は欠点であることがわかっており、そして他方では、ドキソルビシン自体に対する耐性の比較的すばやい進行は欠点であることがわかっている。
エポチロン及びその類似体の新規種類の構造体は主に、それらの欠点の回避の可能性を提供する。それらの種類の構造体からのほとんどの天然又は合成的に修飾された化合物は、他の化学療法剤に対して耐性であるほとんどの種類の腫瘍細胞に対してそれらの十分な抗増殖活性を発揮する。それらの細胞に関する活性程度は、臨床実施に使用される化学療法剤、例えばタキソール、ドキソルビシン、シス−白金又はカンプトテシンに比較して、10,000倍以上、高い。
【０００４】
本発明の範囲内においては、活性成分の種々の位置に、異なったリンカーを通して、サッカリド又はサッカリド誘導体を含む認識単位により、エポチロン及びその類似体の化学的に非常に敏感な高く官能価された活性成分種類を連結する可能性が現在見出されている。
【０００５】
従って、本発明の目的は、次のものに基づかれている：
１．リンカーを通して、適切な認識単位により、エポチロン及びエポチロン誘導体の構造体種類からの高い活性成分を連結する方法の発見、それにより、得られる接合体は、医薬剤の開発のために化学的に及び代謝的に安定し、そしてそれらの治療範囲、作用及び/又は所望しない毒性副作用のそれらの選択性、及び/又はそれらの活性強度に関して、基本的なエポチロン又はエポチロン誘導体よりも卓越し；
２．適切なリンカー認識単位の合成；
３．エポチロンによりそれらのリンカー認識単位を接合体に連結する方法の開発。
従って、本発明は、下記一般式：
【０００６】
【化１】

【０００７】
［化中、R^1a、R^1bはお互い独立して、水素、C₁-C₁₀アルキル、アリール、アラルキル、又は一緒になって-(CH₂)_m基（ここで、mは２〜５である）であり；
R^2a, R^2bはお互い独立して、水素、C₁-C₁₀アルキル、アリール、アラルキル、又は一緒になって-(CH₂)_n基（ここで、nは２〜５である）、又はC₂-C₁₀アルケニル又はC₂-C₁₀アルキニルであり；
R³は、水素、C₁-C₁₀アルキル、アリール又はアラルキルであり；
R^4a, R^4bはお互い独立して、水素、C₁-C₁₀アルキル、アリール、アラルキル、又は一緒になって-(CH₂)_p基（ここで、pは２〜５である）であり；
【０００８】
R⁵は、水素、C₁-C₁₀アルキル、アリール、アラルキル、C0₂H, C0₂アルキル, CH₂OH, CH₂0アルキル, CH₂0アシル, CN, CH₂NH₂, CH₂N(アルキル, アシル)_1,2, 又は CH₂Halであり；
Halは、ハロゲン原子であり；
R⁶, R⁷は個々の場合、水素、又は一緒になって追加の結合、又は一緒になって酸素原子、又は一緒になってNH基、又は一緒になってN−アルキル基、又は一緒になってCH₂基であり；
Gは、酸素原子又はCH₂であり；
D-Eは、基H₂C-CH₂, HC=CH, C≡C, CH(OH)-CH(OH), CH(OH)-CH₂, CH₂-CH(OH)、下記基：
【０００９】
【化２】

【００１０】
O-CH₂であり、又はGがCH₂基を表す場合、CH₂-Oであり；
Wは、基C(=X)R⁸, 又は二−又は三環式芳香族又は複素芳香族基であり；
L³は、水素であり、又はW中の基がヒドロキシル基を含む場合、後者と共に基O-L⁴を形成し、又はW中の基がアミノ基を含む場合、後者と共に基NR²⁵−L⁴を形成し；
R²⁵は、水素又はC₁-C₁₀アルキルであり；
Xは、酸素原子、又は２つのOR²⁰基、又はC₂-C₁₀アルキレンジオキシ基（直鎖又は枝分かれ鎖であるべきである）、又はH/OR⁹、又はCR¹⁰R¹¹基であり；
R⁸は、水素、C₁-C₁₀アルキル、アリール、アラルキル、ハロゲン又はCNであり；
R⁹は、水素又は保護基PG^Xであり；
【００１１】
R¹⁰, R¹¹は個々の場合、お互い独立して、水素、C₁-C₂₀アルキル、アリール又はアラルキルであり、又はメチレン炭素原子と一緒になって、５〜７員の炭素環式環を形成し；
Zは、酸素又はH/OR¹²を表すことができ；
R¹²は、水素又は保護基PG^Zを表すことができ、
Α-Yは、基O-C(=O), O-CH₂, CH₂-C(=O), NR²¹-C(=O) 又は NR²¹-SO₂を表すことができ；
R²⁰は、C₁-C₂₀アルキルを表すことができ；
R²¹は、水素原子又はC₁-C₁₀アルキルを表すことができ；
PG^X、PG^Y及びPG^Zは、保護基PGを表すことができ；
【００１２】
L¹, L², L⁴はお互い独立して、水素、基C(=O)Cl, 基C(=S)Cl, 基PG^Y、又は一般式（III ）のリンカー認識単位を表すことができ；但し少なくとも１つの置換基L¹, L²又はL⁴が一般式（III ）のリンカー認識単位を表し；一般式（III ）の前記リンカー認識単位が、下記構造：
【００１３】
【化３】

【００１４】
を有し、式中、
R^22a, R^22bはお互い独立して、水素、C₁-C₂₀アルキル、C₁-C₂₀アシル、C₁-C₂₀アシルオキシ、アリール、アラルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、CO₂H, CO₂アルキル、ハロゲン、CN, NO₂, NH₂又はN₃を表すことができ；
Uは、-C(=O)NR²³-, -C(=S NR²³-, -C(=O NR²³-CH₂-, -C(=S)NR²³-CH₂-, -C(=O)O-, -C(=S) O-, -C(=O)O-CH₂-, -C(=S)O-CH₂-を表すことができ；
R²³は、水素又はC₁-C₁₀アルキルを表すことができ；そして
EGは、下記一般式（IV）：
【００１５】
【化４】

【００１６】
で表される認識単位であり、ここで
R²⁴は、基CH₂0PG⁴又は基CO₂R²⁶を表すことができ；
PG¹, PG², PG³及びPG⁴はお互い独立して、水素又は保護基PGを表すことができ；
R²⁶は、水素、C₁-C₂₀アルキル、C₁-C₂₀アルケニル、C₄-C₇シクロアルキル（酸素原子を含むことができる）、アリール、アラルキル、トリス（C₁-C₂₀アルキル）シリル、ビス（C₁-C₂₀アルキル）−アリールシリル、（C₁-C₂₀アルキル）−ジアリールシリル、又はトリス（アラルキル）−シリルを表すことができ］
で表される、均一異性体又は異なった意性体の混合物としての、及び/又は医薬的に許容できるその塩としての接合体を含んで成る。
【００１７】
本発明によれば、上記接合体は、１又は複数の認識単位を含んで成り；この場合、接合体に関連する認識単位は、同一でも又は異なっていても良い。好ましくは、接合体の認識単位は同一である。
一般式Iの化合物は、それらのα−、β−又はγ−シクロデキストリン包接体、又はそれらの置換されたα−、β−又はγ−シクロデキストリン包接体、又はリポソーム又はPEG化された組成物の形で使用され得る。
本発明の接合体は好ましくは、増殖工程に関連する疾病の処理のために使用される。例えば、広範囲の種類の腫瘍の治療、炎症及び/又は神経変性疾患、例えば多発性硬化症又はアルツハイマー病の治療、脈管形成関連疾患、例えば固形腫瘍の増殖、リウマチ様関節炎又は眼底疾患の治療が言及され得る。
【００１８】
手術的に接近できない一次腫瘍及び/又は転移の処理のためへの本発明の接合体の単独治療としての、又は細胞死（アポプトシス）及び壊死を誘発する物質と組合しての使用が特に好ましく、その結果、細胞が分解する場合、それは、本発明の接合体の強い反応をもたらす、通常細胞内のリソソーム酵素、例えばグルクロニダーゼの高められた開放をもたらす。例えば、これに関して、いわゆる“血管標的化”のために使用される物質が言及され得る。それらの物質は腫瘍内皮の破壊をもたらし、結果的に、不完全栄養物供給のために、腫瘍の高められた壊死をもたらす。例えば、L19構造体、例えばEDBフィブロネクチン又はコンブレスタチンA4−プロドラッグがここに言及され得る。
【００１９】
エポチロン、それらの前駆体及び一般式IIの誘導体の生成は、例えばDE 19907588, WO 98/25929, WO 99/58534, WO 99/2514, WO 99/67252, WO 99/67253, WO 99/7692, EP 99/4915, WO 00/485, WO 00/1333, WO 00/66589, WO 00/49019, WO 00/49020, WO 00/49021, WO 00/71521, WO 00/37473, WO 00/57874, WO 01/92255, WO 01/81342, WO 01/73103, WO 01/64650, WO 01/70716, US 6204388, US 6387927, US 6380394, US 02/52028, US 02/58286, US 02/62030, WO 02/32844, WO 02/30356, WO 02/32844, WO 02/14323, 及び WO 02/8440に記載されるように、当業者に知られている方法に従って行われる。
【００２０】
アルキル基R^la, R^lb, R^2a R^2b, R³, R^4a, R^4b, R⁵, R⁸, R¹⁰, R¹¹, R²⁰, R²¹, R^22a, R^22b R²³, R²⁵, R²⁶ 及び R²⁷として、１〜20個の炭素原子を有する、直鎖又は枝分かれ鎖のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘプチル、ヘキシル及びデシルが考慮され得る。
【００２１】
アルキル基R^1a, R^1b, R^2a, R^2b, R³, R^4a, R^4b, R⁵, R⁸, R¹⁰, R¹¹, R²⁰, R²¹, R^22a R^22b, R²⁵, R²⁶ 及び R²⁷はまた、過弗素化され得るか、又は１〜５個のハロゲン原子、ヒドロキシル基、C₁-C₄−アルコキシ基、又はC₆-C₁₂−アリール基（１〜３個のハロゲン原子により置換され得る）により置換され得る。
【００２２】
アリール基R^la, R^lb, R^2a, R^2b, R³, R^4a, R^4b, R⁵, R⁸, R¹⁰, R¹¹, R^22a, R^22b, R²⁶ 及び R²⁷として、１又は複数のヘテロ原子を有する、置換された及び置換されていない炭素環式又は複素環式基、例えばフェニル、ナフチル、フリル、チエニル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、オキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル（１又は複数の位置で、ハロゲン、OH, 0-アルキル, CO₂H, C0₂-アルキル,-NH₂,-N0₂,-N₃,-CN, C_l-C₂₀-アルキル, C₁- C₂₀-アシル, C_l-C₂₀-アシルオキシ基により置換され得る）が適切である。ヘテロ原子は、結果として、芳香族性質が失われない場合、ピリジル−N−オキシドへのピリジルの酸化のように酸化され得る。
【００２３】
二−及び三環式アリール基Wとして、１又は複数のヘテロ原子を有する、置換された及び置換されていない炭素環式又は複素環式基、例えばナフチル、アントリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾキサジニル、ベンゾフラニル、インドリル、インダゾリル、キノキサリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チエノピリジニル、ピリドピリジニル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル又はジヒドロインドリル（１又は複数の位置で、ハロゲン、OH, 0-アルキル, CO₂H, C0₂-アルキル,-NH₂,-N0₂,-N₃,-CN, C_l-C₂₀-アルキル, C₁- C₂₀-アシル, C_l-C₂₀-アシルオキシ基により置換され得る）が適切である。ヘテロ原子は、結果として、芳香族性質が失われない場合、キノリル−N−オキシドへのキノリルの酸化のように酸化され得る。
【００２４】
R^1a ,R^lb, R^2a, R^2b, R³, R^4a, R^4b, R⁵, R⁸, R¹⁰, R^ll ,R^22a, R^22b, R²⁶ 及び R²⁷におけるアラルキル基は、その環に、14個までのC原子、好ましくは６〜10個のC原子、及びアルキル鎖に、１〜８個、好ましくは１〜４個の原子を含むことができる。アラルキル基として、例えばベンジル、ベンジル、フェニルエチル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、フリルメチル、チエニルエチル及びピリジルプロピルが考慮される。環は、１又は複数の位置で、ハロゲン、OH, 0-アルキル, CO₂H, C0₂-アルキル, -N0₂,-N₃,-CN, C_l-C₂₀-アルキル, C₁- C₂₀-アシル, C_l-C₂₀-アシルオキシ基により置換され得る。
【００２５】
保護基PGの代表として、トリス（C₁-C₂₀アルキル）シリル、ビス（C₁-C₂₀アルキル）−アリルシリル、（C₁-C₂₀アルキル）−ジアリールシリル、トリス（アラルキル）−シリル、C₁-C₂₀-アルキル、C₂-C₂₀−アルケニル、C₄−C₇−シクロアルキル（さらに、環に酸素原子を含むことができる）、アリール、C₇-C₂₀−アラルキル、C₁-C₂₀−アシル、アロイル、C₁-C₂₀−アルコキシカルボニル、C₁-C₂₀−アルキルスルホニル、及びアリールスルホニルが言及され得る。
【００２６】
保護基PGのためのアルキル、シリル及びアシル基として、特に、当業者に知られている基が考慮される。その対応するアルキルエーテル及びシリルエーテルから容易に分解できるアルキル又はシリル基、例えばメトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジフェニルシリル、トリベンジルシリル、トリイソプロピルシリル、ベンジル、パラ−ニトロベンジル、又はパラ−メトキシベンジル基、並びにアルキルスルホニル及びアリールスルホニル基が好ましい。アルコキシカルボニル基として、例えばトリクロロエチルオキシカルボニル（Troc）が適切である。アシル基として、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、イソプロピオニル、トリクロロメチルカルボニル、ピバリル、及びブチリル又はベンゾイル（アミノ基及び/又はヒドロキシ基により置換されていてもよい）が適切である。
【００２７】
アミノ保護基PGとして、当業者に知られている基が考慮される。例えば、Alloc, Boc, Z, ベンジル、f-Moc, Troc, Stabase又はbエンzostabase基が言及され得る。
ハロゲン原子として、弗素、塩素、臭素又はヨウ素が考慮される。
アシル基は、１〜20個の炭素原子を含むことができ、それにより、ホルミル、アセチル、プロピオニル、イソプロピオニル及びピバリル基が好ましい。
Xのために可能であるC₂-C₁₀−アルキレンα、ω−ジオキシ基は、好ましくはエチレンケタール又はネオペンチルケタール基である。
好ましい認識単位EGとして、増殖組織における適切な酵素の過剰発現により、後者から切断され得るそれらが考慮される。例えば、グルクロニダーゼがここで言及され得る。
【００２８】
一般式Iの好ましい化合物は、
A-Yが、O-C(=O)又はNR²¹-C(=O)を表し；
D-Eが、H₂C-CH₂基又はHC=CH基を表し；
Gが、CH₂基を表し；Zが、酸素原子を表し；
R^1a, R^1bが個々の場合、C₁-C₁₀アルキル、又は一緒に-(CH₂)_p基（ｐは２，３又は４）を表し；
R^2a, R^2bがお互い独立して、水素、C₁-C₁₀アルキル、C₂-C₁₀アルケニル、又はC₂-C₁₀アルキニルを表し；R³が、水素を表し；
R^4a, R^4bがお互い独立して、水素又はC₁-C₁₀アルキルを表し；
R⁵が、水素、C₁-C₄アルキル、CH₂OH, CH₂NH₂, CH₂N(アルキル、アシル)_1,2又はCH₂Halを表し；
【００２９】
R⁶及びR⁷は一緒に、追加の結合、一緒にNH基、又は一緒にN−アルキル基、又は一緒にCH₂基、又は一緒に酸素原子を表し；
Wが、基C(=X)R⁸, 又は２−メチルベンゾチアゾール−５−イル基、又は２−メチルベンゾキサゾール−５−イル基、又はキノリン−７−イル基、又は２−アミノメチルベンゾチアゾール−５−イル基、又は２−ヒドロキシメチルベンゾチアゾール−５−イル基、又は２−アミノメチルベンゾキサゾール−５−イル基、又は２−ヒドロキシメチルベンゾキサゾール−５−イル基を表し；
【００３０】
Xが、CR¹⁰R¹¹基を表し；R⁸が、水素、C₁-C₄アルキル、弗素原子、塩素原子、又は臭素原子を表し；
R¹⁰/R¹¹が、水素/２−メチルチアゾール−４−イル、又は水素/２−ピリジル、又は水素/２−メチルオキサゾール−４−イル、又は水素/２−アミノメチルチアゾール−４−イル、又は水素/２−アミノメチルオキサゾール−４−イル、又は水素/２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−イル、又は水素/２−ヒドロキシメチルオキサゾール−４−イルを表すそれらである。
【００３１】
好ましい態様においては、基R^22a及びR^22bは、C₁-C₈−アルキル、C₁-C₈−アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、CN, N₃、NH₂、及びはCO₂-(C₁-C₈-アルキル)から成る群から選択される。これに関しては、基メチル、エチル、プロピル、i−プロピル、tert−ブチル、CF₃, C₂F₅, F, Cl, ニトロ、CN, N₃, NH₂, CO₂−メチル、CO₂−エチル、CO₂−プロピル又はCO₂−i−プロプルが特に好ましい。
【００３２】
もう１つの好ましい態様においては、基R²⁶は、C₁-C₈−アルキル及びC₂-C₈−アルケニルから成る群から選択される。これに関しては、基チル、エチル、プロピル、i−プロピル、ｔ−ブチル、CF₃, プロペニル、及びブテニルが特に好ましい。
もう１つの好ましい態様においては、基R^2a及びR^2bは、基R^2a又はR^2bの１つが水素を表し、そして個々の場合、他の基が、C₁-C₇−アルキル、C₂-C₇−アルケニル及びC₂-C₇−アルキニルから成る群から選択されるよう選択される。これに関しては、基メチル、エチル、オプピル、i−プロピル、プロペニル、ブテニル、プロピニル、及びブチニルが特に好ましい。
【００３３】
下記に言及される化合物は、エフェクター要素として、本発明において特に好ましい：
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [1-メチル- 2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-16- [2- (2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9,13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-メチル-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
【００３４】
(1 S, 3S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- [1- メチル-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(E))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
【００３５】
(1 S, 3S (E), 7S, 1OR, ll S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [l-メチル-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(1 S, 3S (E), 7S,10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-3- [2- (2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16-[1-フルオロ- 2-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16-[2-(2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
【００３６】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(Z))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3S (Z), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-フルオロ-2-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (Z), 7S, 1OR, ll S, 12S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-16-[1-クロロ- 2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
【００３７】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16-[2-(2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16- [2- (2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9,13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-クロロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11 S, 12S, 16R)-3- [2- (2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5, 9-ジオン ;
【００３８】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-[1- フルオロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4-イル)-l-フルオロ-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16- [2- (2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(lS, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [l-フルオロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
【００３９】
(1 S, 3 S (Z), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-[1- クロロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16-[2-(2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [1-クロロ-2-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデカン-5, 9-ジオン ;
【００４０】
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (Z), 7S, 1OR, ll S, 12S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル]-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [1-メチル- 2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S (E), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-メチル-2-(2-ピリジル)-ビニル]-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [1- メチル-2-(2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
【００４１】
(1S,3S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [1-メチル-2- (2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16-[1-フルオロ- 2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-フルオロ-2-(2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16-[1-クロロ- 2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-クロロ-2-(2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
【００４２】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [1- フルオロ-2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(lS, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [1-フルオロ-2-(2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [1- クロロ-2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3S (Z), 7S,10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3-[1-クロロ-2-(2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [1-メチル- 2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
【００４３】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4-イル)- 1-メチル-ビニル]-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-16- [2- (2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9,13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3 S (E), 7S, 10R,11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-メチル-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(1S,3S (E), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (E), 7S, 1OR, ll S, 12S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル]-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
【００４４】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-[1- メチル-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4-イル)- 1-メチル-ビニル] -7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(E))-16-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3 S (E), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3-[1-メチル-2-(2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (E), 7S, 1OR, ll S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
【００４５】
(1S,3S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル]-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16-[1-フルオロ- 2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4-イル)- 1-フルオロ-ビニル]-5, 5,7, 9,13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-フルオロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
【００４６】
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -3- [2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル]-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16-[1-クロロ- 2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4-イル)- 1-クロロ-ビニル] -5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
【００４７】
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-クロロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(lS, 3S (Z), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-[1- フルオロ-2-(2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4-イル)- 1-フルオロ-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
【００４８】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(Z))-16-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [l-フルオロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (Z), 7S,10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (Z), 7S,10R,11S,12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル]-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [1- クロロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
【００４９】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16-[2-(2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4-イル)- 1-クロロ-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(lS, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [1-クロロ-2-(2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (Z), 7S, 1OR, ll S, 12S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル]-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
【００５０】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [2- (2- メチル-チアゾール-4-イル) -ビニル] -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4-イル) -ビニル] -5, 5,7, 9,13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 8- ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ;
(lS, 3S (E), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-ビニル]-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ;
【００５１】
(1 S, 3 S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-7, 11- ジヒドロキシ-8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [2- (2- メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4-イル) -ビニル] -7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(E))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 8- ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3S (E), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ;
【００５２】
(1 S, 3S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-7, 11- ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [2- (2- ピリジル) -ビニル] -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S, (E), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [2- (2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- [2- (2- ピリジル) -ビニル] -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
【００５３】
(lS, 3S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [2- (2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)- 5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S,7S,10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン ;
【００５４】
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル) -8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ;
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1.0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)- 7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-エチル-5,5, 9,13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
【００５５】
(1S,3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(lS, 3S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1S,3S,7S,10R,11S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1.0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-(2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-4,8-ジヒドロキシ-16-(2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)- 7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
【００５６】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, 11 S, 125, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-プロピル-8, 8,12, 16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1S,3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-プロピル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-3- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-プロピル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-(2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ;
【００５７】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)- 7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-3- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
【００５８】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -4,8-ジヒドロキシ-7-アリル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8 S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)- 7-アリル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-アリル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
【００５９】
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11 S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -4, 8-ジヒドロキシ-7-プロプ-2-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-4,8-ジヒドロキシ-16-(2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)- 7-プロプ-2-イニル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-プロプ-2-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(lS, 3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0) ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
【００６０】
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ- ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブト-3-エニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4,8-ジヒドロキシ-16-(2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)- 7-ブト-3-エニル-5,5, 9,13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-ブト-3-エニル-5,5, 9,13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
【００６１】
(1S,3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-ブト-3-エニル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-ブト-3-エニル-8, 8, 12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-ブト-3-エニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)- 7-ブト-3-イニル-5, 5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
【００６２】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1.0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, ll S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-3- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- (2-メチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
【００６３】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)- 5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- (2- メチル-ベンズオキサゾール-5-イル) -4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, ll S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール- 5-イル) -8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
【００６４】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-(2- メチル-ベンズオキサゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)- 7-エチル-5,5, 9,13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-16-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ-7- エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンズオキサゾール-5-イル) -4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール- 5-イル)-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
【００６５】
(1S,3S, 7S, 1OR, ll S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンズオキサゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)- 7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ-7- プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-プロピル-8, 8,12, 16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン ;
【００６６】
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール- 5-イル)-10-プロピル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11 S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-プロピル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンズオキサゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)- 7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ-7- ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
【００６７】
(1S,3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンズオキサゾール-5-イル) -4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール- 5-イル)-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-アリル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンズオキサゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16-(2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)- 7-アリル-5,5, 9,13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
【００６８】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ-7- アリル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(lS, 3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール- 5-イル)-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(1 S, 3S, 7S, 10R,11 S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-プロプ-2-イニル-5,5, 9,13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
【００６９】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)- 7-プロプ-2-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8 S, 9S, 13Z, 16S)-16-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ-7- プロプ-2-イニル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール- 5-イル)-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0]- ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
【００７０】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブト-3-エニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)- 7-ブト-3-エニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-16-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ-7- ブト-3-エニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-ブト-3-エニル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール- 5-イル)-10-ブト-3-エニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
【００７１】
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11 S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-ブト-3-エニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)- 7-ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ-7- ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(lS, 3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9ジオン;
【００７２】
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール- 5-イル)-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン。
上記要素の１つを含む本発明の一般式（I）の化合物においては、上記要素における水素原子が、式（I）に示される位置におて、基L¹-L³により置換され、ここで前記基L¹-L³は上記に示される意味を有する。
【００７３】
本発明はまた、下記式（III ¹）
【化５】

【００７４】
［式中、RG¹は、O=C=N基、又はS=C=N基、又はO=C=N-CH₂基、又はS=C=N=CH₂基を表し；そして
R^22a, R^22b及びEGは、請求項１に記載される意味を有する］
で表されるリンカー認識単位；又は
【００７５】
下記式（III ²）：
【化６】

【００７６】
［式中、RG²は、HO-CH₂基又はHNR²³-CH₂を表し；そして
R^22a, R^22b及びEGは、請求項１に記載される意味を有する］
で表されるリンカー認識単位（但し、次の化合物：
(4-ヒドロキシメチル) フェニル-2,3,4,6-テトラ-0-アセチル-α-D-ガラクトピラノシド ;
(2-ヒドロキシメチル) フェニル-2,3, 4, 6-テトラ-0-アセチル-α-D-ガラクトピラノシド ;
(4-ヒドロキシメチル) フェニル-2,3, 4-トリ-O-アセチル-β -D-グルクロニド-6-メチルエステル;
(2-ヒドロキシメチル) フェニル-2,3, 4-トリ-O-アセチル- β-D-グルクロニド-6-メチルエステル ;
(4-ヒドロキシメチル) フェニル-2,3, 4, 6-テトラ-O-アセチル- β-D-グルコピラノシド ;
【００７７】
(2-ヒドロキシメチル-4-ニトロ) フェニル-2, 3,4, 6-テトラ-O-アセチル-α-D-ガラクトピラノシド ;
(4-ヒドロキシメチル-2-ニトロ) フェニル-2,3, 4, 6-テトラ-O-アセチル-α-D-ガラクトピラノシド ;
(2-ヒドロキシメチル-4-ニトロ) フェニル-2,3, 4-トリ-O-アセチル-β-D-グルクロニド-6-メチルエステル;
(4-ヒドロキシメチル-2-ニトロ) フェニル-2,3, 4-トリ-O-アセチル-β -D-グルクロニド-6-メチルエステル;
(2-クロロ-4-ヒドロキシメチル) フェニル-2,3, 4, 6-テトラ-0-アセチル-α-D- ガラクトピラノシド ;
(2-クロロ-4-ヒドロキシメチル) フェニル-2,3, 4-トリ-O-アセチル-β-D-グルクロニド-6-メチルエステルを含まず）；又は
【００７８】
下記式（III ³）：
【化７】

【００７９】
［式中、RG³は、Hal-C(=O)-CH₂基、Hal-C(=S)-CH₂基、又はR²⁷-C(=O)-O-C(=O)-CH₂基、又はR²⁷-C(=O)-O-C(=S)-CH₂基、又は下記式：
【化８】

【００８０】
で表される基、又は下記式：
【化９】

【００８１】
で表される基を表し；
R²⁷はC₁-C₁₀-アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして
R^22a, R^22b及びEGは、請求項１に記載される意味を有する］
で表されるリンカー認識単位（但し、次の化合物：
2,5-ジオキソピロリジン-1-イル-[4-(2, 3,4, 6-テトラ-O-アセチル-α-D-ガラクトピラノシル)- ベンジル] カーボネート ;
2, 5-ジオキソピロリジン-1-イル-[2-(2, 3,4, 6-テトラ-O-アセチル-α-D-ガラクトピラノシル)- ベンジル] カーボネート;
2, 5-ジオキソピロリジン-1-イル-[4-((2, 3, 4-トリ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシル)- メチルウロネート) ベンジル] カーボネート;
4-ニトロフェニル- [2- ( (2, 3, 4-トリ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシル) メチルウロネート) - ベンジル] カーボネート;
2, 5-ジオキソピロリジン-1-イル- [4- (2, 3,4, 6-テトラ-0-アセチル-β-D-グルコピラノシル)- ベンジル] カーボネート ;
【００８２】
4-ニトロフェニル- [2- (2, 3,4, 6-テトラ-0-アセチル-α-D-ガラクトピラノシル)-5- ニトロベンジル] カーボネート ;
4-ニトロフェニル-[2-((2, 3, 4-トリ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシル) メチルウロネート) -5- ニトロベンジル] カーボネート;
4-ニトロフェニル- [4-メトキシ-5-ニトロ-2- ( (2, 3, 4-トリ-O-アセチル-β-D- グルコピラノシル) メチルウロネート) ベンジル] カーボネート;
4-ニトロフェニル- [4- ( (2, 3, 4-トリ-0-アセチル-β-D-グルコピラノシル) メチルウロネート)-5- ニトロベンジル] カーボネート;
4-クロロフェニル- [2- ( (2, 3, 4-トリ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシル) メチルウロネート) -5- ニトロベンジル] カーボネートを含まない）にも関する。
【００８３】
本発明はまた、次の方法にも関する：
一般式III ¹のリンカー認識単位と、一般式Iの化合物とを反応するための方法、ここで少なくとも１つの基L¹, L²又はL⁴がリンカー認識単位を表す条件は満たされる必要はなく、そしてL¹及び/又はL²及び/又はL⁴は水素原子の意味を有し、そして反応のために必要とされない遊離ヒドロキシル基及び/又はアミノ基は任意には保護され；
一般式III ²のリンカー認識単位と、一般式Iの化合物とを反応するための方法、ここで少なくとも１つの基L¹, L²又はL⁴がリンカー認識単位を表す条件は満たされる必要はなく、そしてL¹及び/又はL²及び/又はL⁴はC(=O)Hal基又は C(=S) Hal基の意味を有し、そして反応のために必要とされない遊離ヒドロキシル基及び/又はアミノ基は任意には保護され；
一般式III ³のリンカー認識単位と、一般式Iの化合物とを反応するための方法、ここで少なくとも１つの基L¹, L²又はL⁴がリンカー認識単位を表す条件は満たされる必要はなく、そしてL¹及び/又はL²及び/又はL⁴は水素原子の意味を有し、そして反応のために必要とされない遊離ヒドロキシル基及び/又はアミノ基は任意には保護される。
【００８４】
本発明はまた、一般式（I）（式中、置換基は、上記意味を有し、但し、少なくとも１つの置換基L¹, L²又はL⁴が一般式（III ）のリンカー認識単位を表す条件は満たされる必要はなく、そして少なくとも１つの置換基L¹, L²又はL⁴が水素、基C(=O)Cl又は基C(=S)Clを表す）の上記方法への使用にも関する。
本発明はまた、一般式（I）（式中、置換基は、上記意味を有し、但し、少なくとも１つの置換基L¹, L²又はL⁴が一般式（III ）のリンカー認識単位を表す条件は満たされる必要はなく、そして少なくとも１つの置換基L¹, L²又はL⁴が水素、基C(=O)Cl又は基C(=S)Clを表す）の上記エフェクター認識単位接合体の生成への使用にも関する。
【００８５】
本発明はまた、上記に記載されるようなエフェクター認識単位接合体の生成のためへの一般式III ¹、III ²又はIII ³のリンカー認識単位の使用にも関する。
本発明はまた、上記に記載されるようなエフェクター認識単位接合体の生成のためへの本発明の方法の１つにおける一般式III ¹, III ²又はIII ³のリンカー認識単位の使用にも関する。
本発明はまた、薬剤としての、又は薬剤又は医薬組成物の生成のためへの使用のための、エフェクター、リンカー及び認識単位を含む本発明の接合体にも関する。
【００８６】
本発明はまた、増殖工程に関連する疾病、例えば腫瘍、炎症及び/又は神経変性疾患、多発性硬化症、アルツハイマー病の処理、又は脈管形成関連疾患、例えば固形腫瘍の増殖、リウマチ様関節炎又は眼底疾患の処理のための薬剤の生成のためへの本発明の接合体の使用にも関する。
本発明はまた、単一療法として、又は細胞死（アポプトシス）及び壊死を強く誘発する物質と組合して、手術的に接近できない一次腫瘍及び/又は転移の処理のための薬剤の生成のためへの本発明の接合体の使用にも関し、その結果、腫瘍細胞が分解する場合、それは、上記接合体の強い反応をもたらす、正常細胞内リソソーム酵素、例えばグルクロニダーゼの高められた開放をもたらす。
【００８７】
この場合、上記物質と組合しての処理又は投与、組合せ中の個々の成分の同時（混合物において、及び別々の用量で）、又は、それぞれ別々の投与、例えば交互の投与、及び投与スキームを含んで成り、ここで１つの成分が長期薬剤として与えられ、そして他の成分はさらに、短期間、規則的又は不規則な間隔で投与される。この場合、組合せ中の成分は、同じ投与路又は異なった投与路を通して供給される。上記組合しての投与においては、組合せ中の成分が添加作用を達成するそれらが好ましく；相乗作用が設定されているそれらの投与スキームが特に好ましい。
【００８８】
本発明の接合体による組合せ投与に関しては、いわゆる“血管標的化”のために使用される物質が言及され得る。それらの物質は、特に腫瘍内皮の破壊をもたらし、続いて、栄養物の不完全な供給のために、腫瘍の高められた壊死をもたらす。例えば、L19構造体、例えばEDB−フィブロネクチン又はコムブレスタチンA4−プロドラッグがここで言及され得る。
【実施例】
【００８９】
リンカー認識単位（LE）の合成の例：
例LE1： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6- (4-ヒドロキシメチル-2-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ- ピラン-2-カルボン酸メチルエステル：
【００９０】
例LE1 a :(2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6- (4-ホルミル-2-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2- カルボン酸メチルエステル:
9mlのアセトニトリル中、5.0g（12.6mモル）の（2S, 3S, 4S, 5S, 6S）−３，４，５−トリアセトキシ−６−ブロモ−テトラヒドロ−ピラン−２−カルボン酸メチルエステルの溶液を、2.1gの４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒド、3.58gの酸化銀（I）と共に混合し、そしてそれを23℃で16時間、攪拌する。それを、セライトを通し、そして溶媒の除去後に得られる残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。5.7g（11.8mモル、94％）の標記化合物を得る。
【００９１】
例LE1: (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6- (4-ヒドロキシメチル-2-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ- ピラン-2-カルボン酸メチルエステル:
110mlのテトラヒドロフラン及び22mlのメタノールの混合物中、例LE1aに従って得られる化合物5.72g（11.8mモル）の溶液を、224mgの硼水素化ナトリウムと共に0℃で混合し、そしてそれを30分間、攪拌する。それを飽和塩化アンモニウム溶液と共に混合し、水により希釈し、そして酢酸エチルにより数回、抽出する。組合された有機抽出物を、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濾過及び溶媒の除去の後に得られる残渣を、微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。5.62g（11.6mモル）98％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (d₆-DMSO) :δ= 1.99+2. 02 (9H), 3.64 (3H), 4.51 (2H), 4.73 (1H), 5.07 (1H), 5.12 (1H), 5.43 (1H), 5.48 (1H), 5.71 (1H), 7.38 (1H), 7.62 (1H), 7.80 (1H) ppm。
【００９２】
例LE2： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6- (2-ヒドロキシメチル-4-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ- ピラン-2-カルボン酸メチルエステル：
【００９３】
例LE2a：(2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6- (2-ホルミル-4-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2- カルボン酸メチルエステル：
例LE1aに類似して、5.0g（12.6mモル）の（2S, 3S, 4S, 5S, 6S）−３，４，５−トリアセトキシ−６−ブロモ−テトラヒドロ−ピラン−２−カルボン酸メチルエステルを、２−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒドと反応せしめ、そして加工及び精製の後、4.31g（8.92mモル、71％）の標記化合物を単離する。
【００９４】
例LE2： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6- (2-ヒドロキシメチル-4-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ- ピラン-2-カルボン酸メチルエステル：
例LE1に類似して、例LE2aに従って得られる化合物1.0g（2.07mモル）を反応せしめ、そして加工及び精製の後、921mg（1.90mモル、92％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃): δ= 2.06 (3H), 2.08 (3H), 2.10 (3H), 2.53 (1H), 3.71 (3H), 4.25 (1H), 4.61 (1H), 4.72 (1H), 5.27-5. 44 (4H), 7.09 (1H), 8. 18 (1H), 8.30 (1H) ppm。
【００９５】
例LE3： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6-(2-ヒドロキシメチル-4-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸アリルエステル：
【００９６】
例LE3 a： 2- [1, 3] ジオキソラン-2-イル-4-ニトロ-フェノール：
500mlのトルエン中、25g（149.6mモル）の２−ヒドロキシ−５−ニトロベンズアルデヒドの溶液を、100mlのエチレングルコール、2.85gのp−トルエンスルホン酸一水和物と共に混合し、そしてそれを、水分離機において５時間、還流する。冷却の後、それを飽和炭素水素ナトリウム溶液中に注ぎ、酢酸エチルにより数回、抽出し、組合された有機抽出物を、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後に得られる残渣を、さらに精製しないで反応せしめる。
【００９７】
例LE3b： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6- (2- [1, 3] ジオキソラン-2-イル-4-ニトロ-フェノキシ)- テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸メチルエステル：
20.0g（50.4mモル）の（2S, 3S, 4S, 5S, 6S）−３，４，５−トリアセトキシ−６−ブロモ−テトラヒドロ−ピラン−２−カルボン酸メチルエステルを、例LE3aに従って得られる化合物と、例LE1aに類似して反応せしめ、そして加工及び精製の後、21.9g（41.5mモル、82％）の標記化合物を単離する。
【００９８】
例LE3c： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- (2- [1, 3] ジオキソラン-2-イル-4-ニトロ-フェノキシ) -3, 4,5-トリヒドロキシ- テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸メチルエステル：
1.17Lのメタノール中、例LE3bに従って得られた化合物21.85g（41.5mモル）の溶液を、45mlのメタノール中、2.42gのナトリウムメタノレートの溶液と共に0℃で混合し、そしてそれを３時間以上、攪拌する。それを、9.14gのクエン酸水和物と共に混合し、そして蒸発により濃縮する。残渣を、酢酸エチル及びメタノールから成る混合物に溶解し、短いシリカゲル層上で濾過し、そして16.6g（41.4mモル、99％）の標記化合物を、溶媒の除去の後、単離する。
【００９９】
例LE3d： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス- (tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6- (2- [1, 3] ジオキソラン-2-イル-4- ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸メチルエステル：
560mlのジクロロメタン中、例LE3cに従って得られた化合物8.0g（19.9mモル）の溶液を、22.9mlのtert−ブチル−ジメチル−シリルトリフレート及び23.8mlの２，６−ルチジンと共に混合し、そしてそれを23℃で24時間、攪拌する。それを水中に注ぎ、ジクロロメタンにより数回、抽出し、組合された有機抽出物を、飽和塩化ナトリウムにより洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後、得られる残渣を、微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製し、そして9.90g（13.3mモル、67％）の標記化合物及び2.17g（29.2mモル、15％）の立体異性体を単離する。
【０１００】
例LE3e： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6-(2-[1, 3] ジオキソラン-2-イル-4- ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸：
150mlのアリルアルコール中、例LE3dに従って得られた化合物5.64g（7.53mモル）の溶液を、アリルアルコール中、ナトリウムアリルアルコレートの1M溶液9.1mlと共に混合し、そしてそれを50℃で2.5時間、攪拌する。それを蒸発により濃縮し、水と共に混合し、ジクロロメタンにより数回、抽出し、組合された有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後、得られる残渣を、微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製し、そして1.7g（2.44mモル、32％）の標記化合物、及び1.87g（2.43mモル、32％）の(2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6-(2-[1, 3] ジオキソラン-2-イル-4- ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸アリルエステルを単離する。
【０１０１】
例LE3f： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス- (tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6- (2- [1, 3] ジオキソラン-2-イル-4- ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸アリルエステル：
5mlのジメチルホルムアミド中、例LE3eに従って得られた化合物1.35g（1.85mモル）の溶液を、0.3mlの１，８−ジアザビシクロ［5.4.0］ウンデク−７−エン及び0.176mlの臭化アリルと共に混合し、そしてそれを23℃で16時間、攪拌する。それを水中に注ぎ、酢酸エチルにより数回、抽出し、組合された有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後、得られる残渣を、微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製し、そして1.03g（1.34mモル、72％）の標記化合物を単離する。
【０１０２】
例LE3g： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6-(2-ホルミル-4-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸アリルエステル：
2mlのアセトン中、例LE3fに従って得られた化合物50mg（61.6μモル）の溶液を、12.9mgのp−トルエンスルホン酸一水和物と共に混合し、そしてそれを23℃で24時間、攪拌する。それを飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ、酢酸エチルにより数回、抽出し、組合された有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後、得られる残渣を、微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製し、そして25.9mg（35.7μモル、58％）の標記化合物を単離する。
【０１０３】
例LE3： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6-(2-ヒドロキシメチル-4-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸アリルエステル：
例LE3gに従って得られた化合物720mg（0.99mモル）を、例LE1に類似して反応せしめ、そして加工の後、精製しないで、さらに反応せしめられる、710mg（0.975mモル、98％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃) :δ= 0.05-0. 15 (18H), 0.85-0. 94 (27H), 2.97 (1H), 3.87 (1H), 3.99 (1H), 4.36 (1H), 4.41 (1H), 4.52 (1H), 4.58 (2H), 5.01 (1H), 5.22 (1H), 5.28 (1H), 5.61 (1H), 5.85 (1H), 7.07 (1H), 8.18 (1H), 8.33 (1H) ppm。
【０１０４】
例LE4： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6-(4-ヒドロキシメチル-2- ニトロ-フェノキシ) -テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸アリルエステル：
【０１０５】
例LE4a： 4- [1, 3] ジオキソラン-2-イル-2-ニトロ-フェノール：
例LE3aに類似して、25g（149.6mモル）の４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒドを反応せしめ、そして加工の後、27.6g（131mモル、87％）の標記化合物を単離する。
【０１０６】
例LE4b： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6- (4- [1, 3] ジオキソラン-2-イル-2-ニトロ-フェノキシ)- テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸メチルエステル：
23.4g（59.0mモル）の（2S, 3S, 4S, 5S, 6S）−３，４，５−トリアセトキシ−６−ブロモ−テトラヒドロ−ピラン−２−カルボン酸メチルエステルを、例LE4aに従って得られた化合物と、例LE1aに類似して反応せしめ、そして加工及び精製の後、24.5g（46.4mモル、79％）の標記化合物を単離する。
【０１０７】
例LE4c： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- (4- [1, 3Jジオキソラン-2-イル-2-ニトロ-フェノキシ)-3, 4, 5-トリヒドロキシ- テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸メチルエステル：
例LE4bに従って得られた化合物358mg（679μモル）を、例LE3cに類似して反応せしめ、そして加工の後、270mg（673μモル、99％）の標記化合物を単離する。
【０１０８】
例LE4d： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス- (tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6- (4- [1, 3] ジオキソラン-2-イル-2- ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸メチルエステル：
例LE4cに従って得られた化合物268mg（668μモル）を、例LE3dに類似して反応せしめ、そして加工及び精製の後、183mg（246μモル、37％）の標記化合物を単離する。
【０１０９】
例LE4e： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス- (tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6- (4- [1, 3] ジオキソラン-2-イル-2- ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸：
130mlのメタノール中、例LE4dに従って得られた化合物5.0g（6.72mモル）の溶液を、3.6mlの水と共に混合し、70℃に加熱し、そして3.01mlの１，８−ジアザビシクロ［5.4.0］ウンデク−7−エンと共に混合する。それを、４時間以上、反応せしめ、1Nの塩酸を添加することにより、pH３で設定し、そして酢酸エチルにより数回、抽出する。組合された有機抽出物を、水及び飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後、得られる残渣を、微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製し、そして1.53g（2.10mモル、31％）の標記化合物を単離する。
【０１１０】
例LE4f： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス- (tet-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6- (4- [1, 3] ジオキソラン-2-イル-2- ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸アリルエステル：
例LE4ｅに従って得られた化合物2.84g（3.93mモル）を、例LE3fに類似して反応せしめ、そして加工及び精製の後、2.51g（3.26mモル、83％）の標記化合物を単離する。
【０１１１】
例LE4g： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6-(4-ホルミル-2-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸アリルエステル：
例LE4fに従って得られた化合物2.51g（3.26mモル）を、例LE3gに類似して反応せしめ、そして加工の後、さらに精製しないで反応される、2.35g（3.24mモル、99％）の標記化合物を単離する。
【０１１２】
例LE4： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス- (tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6- (4-ヒドロキシメチル-2- ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸アリルエステル：
例LE4gに従って得られた化合物2.23g（3.07mモル）を、例LE1に類似して反応せしめ、そして加工及び精製の後、2.12g（2.91mモル、95％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃):δ= 0.00 (3H), 0.07 (3H), 0.12-0. 17 (12H), 0.83 (9H), 0.87 (9H), 0.92 (9H), 1.83 (1H), 3.85 (1H), 4.05 (1H), 4.40 (1H), 4.51 (1H), 4.60 (2H), 4.70 (2H), 5.22 (1H), 5.30 (1H), 5.58 (1H), 5.87 (1H), 7.17 (1H), 7.52 (1H), 7.83 (1H) ppm。
【０１１３】
例LE5： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6-(4-ヒドロキシメチル-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸アリルエステル：
【０１１４】
例LE5a： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6- (4-ホルミル-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2- カルボン酸メチルエステル：
44.1g（111mモル）の（2S, 3S, 4S, 5S, 6S）−３，４，５−トリアセトキシ−６−ブロモ−テトラヒドロ−ピラン−２−カルボン酸メチルエステルを、14gの４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドと、例LE1aに類似して反応せしめ、そして加工及び精製の後、35.1g（80mモル、72％）の標記化合物を単離する。
【０１１５】
例LE5b： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6- (4-ヒドロキシメチル-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2- カルボン酸メチルエステル：
例LE5ａに従って得られた化合物16.5g（37.7mモル）を、例LE1に類似して反応せしめ、そして加工の後、さらに精製しないで反応される、17.4g（最大37.7mモル）の標記化合物を単離する。
【０１１６】
例LE5c： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリヒドロキシ-6- (4-ヒドロキシメチル-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2- カルボン酸メチルエステル：
例LE5bに従って得られた化合物17.4g（最大37.7mモル）を、例LE3cに類似して反応せしめ、そして加工の後、さらに精製しないで反応される、13.9g（最大37.7mモル）の標記化合物を単離する。
【０１１７】
例LE5d： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス- (tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6- (4-tert-ブチル-ジメチル- シラニルオキシメチル-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸メチルエステル：
例LE5cに従って得られた化合物13.9g（最大37.7mモル）を、例LE3dに類似して反応せしめ、そして加工及び精製の後、21.5g（27.9mモル、７４％）の標記化合物を単離する。
【０１１８】
例LE5e： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス- (tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6- (4-tert-ブチル-ジメチル- シラニルオキシメチル-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸アリルエステル：
103mlのアリルアルコール中、例LE5dに従って得られた化合物21.5g（27.9mモル）の溶液を、9.9mlのチタン（IV）−テトライソプロポキシドと共に混合し、そしてそれを、無水アルゴンの雰囲気下で21時間、110℃に加熱する。冷却の後、それを水と共に混合し、酢酸エチル希釈により、セライト上で濾過し、そして有機相を分離する。水性相を、酢酸エチルにより数回、抽出し、組合された有機抽出物を、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そしてそれを硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後、さらに精製しないで、22.6g（最大27.9mモル）の表記化合物を単離する。
【０１１９】
例LE5： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス- (tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6- (4-ヒドロキシメチル- フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸アリルエステル：
445mlのジクロロメタン及び218mlのメタノールから成る混合物中、例LE5eに従って得られた化合物22.6g（最大27.9mモル）の溶液を、6.47gの樟脳−10−スルホン酸と共に0℃で混合し、そしてそれを0℃で1.5時間、攪拌する。それを、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に混合し、水により希釈し、ジクロロメタンにより数回、抽出し、そして組合された有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過、溶媒の除去及び精製の後、14.4g（21.0mモル、75％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃) :δ=-0. 02 (3H), 0.07 (3H), 0.12 (3H), 0.14 (3H), 0.17 (6H), 0.85 (9H), 0.88 (9H), 0.92 (9H), 1.56 (1H), 3.86 (1H), 3.98 (1H), 4.37 (1H), 4.54 (1H), 4.62 (4H), 5.22 (1H), 5.31 (1H), 5.55 (1H), 5.89 (1H), 6.95 (2H), 7.28 (2H) ppm。
【０１２０】
例LE6： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -4-ヒドロキシ-3, 5-ビス-トリイソプロピルシラニルオキシ-6- (4-ヒドロキシメチル-2- クロロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸アリルエステル：
【０１２１】
例LE6a： 2-クロロ-4-[1, 3] ジオキソラン-2-イル-フェノール：
25ｇ（160mモル）の３−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを、例LE3ａに類似して反応せしめ、そして加工の後、さらに精製しないで反応される、26.1g（130mモル、81％）の標記化合物を単離する。
【０１２２】
例LE6b： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S)-6-(2-クロロ-4-[1, 3]ジオキソラン-2-イル-フェノキシ)-3, 4,5-トリス-アセトキシ- テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 メチルエステル：
29.1g（73.3mモル）の（2S, 3S, 4S, 5S, 6S）−３，４，５−トリアセトキシ−６−ブロモ−テトラヒドロ−ピラン−２−カルボン酸メチルエステルを、例LE6aに従って得られる化合物14.9gと、例LE1aに類似して反応せしめ、そして加工及び精製の後、11.7g（22.6mモル、31％）の標記化合物を単離する。
【０１２３】
例LE6c： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- (2-クロロ-4- [1, 3] ジオキソラン-2-イル-フェノキシ) -3, 4,5-トリス-ヒドロキシ- テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 メチルエステル：
例LE6bに従って得られた化合物25.3g（48.9mモル）を、例LE3cに類似して反応せしめ、そして加工の後、精製しないで、さらに反応せしめられる、17.2g（44.0mモル、90％）の標記化合物を単離する。
【０１２４】
例LE6d： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- (2-クロロ-4- [1, 3] ジオキソラン-2-イル-フェノキシ)-4-ヒドロキシ-3, 5-ビス- トリイソプロピルシラニルオキシ-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 メチルエステル：
例LE6cに従って得られた化合物17.2g（44.0mモル）を、トリフルオロメタンスルホン酸−トリイソプロピルシリルエステルの使用により、例LE3dに類似して反応せしめ、そして加工及び精製の後、18.1g（25.7mモル、58％）の標記化合物を単離する。
【０１２５】
例LE6e： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- (2-クロロ-4- [1, 3] ジオキソラン-2-イル-フェノキシ) -4-ヒドロキシ-3, 5-ビストリイソプロピルシラニルオキシ-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸：
400mlのメタノール中、例LE6dに従って得られた化合物18.1g（25.8mモル）の溶液を、13.9mlの水、7.7mlの１，８−ジアザビシクロ[4.5.0]ウンデク−７−エン上と共に混合し、そしてそれを70℃で４時間、攪拌する。それを、蒸発により濃縮し、酢酸エチル及び水により希釈し、4Nの塩酸によりpH2に設定し、分離された有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濾過及び溶媒の除去の後、得られる残渣を、クロマトグラフィーにより精製する。12.2g（17.7mモル、69％）の標記化合物を単離する。
【０１２６】
例LE6f： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S)-6-(2-クロロ-4-[1, 3] ジオキソラン-2-イル-フェノキシ) -4-ヒドロキシ-3, 5-ビストリイソプロピルシラニルオキシ-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例LE6ｅに従って得られた化合物12.2g（17.7mモル）を、例LE3fに類似して反応せしめ、そして加工及び精製の後、12.9g（17.7mモル、100％）の標記化合物を単離する。
【０１２７】
例LE6g： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6-(2-クロロ-4-ホルミル-フェノキシ)-4-ヒドロキシ-3, 5-ビス- トリイソプロピルシラニルオキシ-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例LE6fに従って得られた化合物12.9g（17.7mモル）を、例LE3gに類似して反応せしめ、そして加工の後、12.0g（17.5mモル、99％）の標記化合物を単離し、これを精製しないで、さらに反応せしめる。
【０１２８】
例LE6： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -4-ヒドロキシ-3, 5-ビス-トリイソプロピルシラニルオキシ-6- (4-ヒドロキシメチル-2- クロロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例LE6fに従って得られた化合物12.0g（17.5mモル）を、例LE1に類似して反応せしめ、そして加工及び精製の後、11.4g（16.6mモル、95％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃) :δ= 0.98-1. 31 (42H), 1.64 (1H), 2.43 (1H), 3.67 (1H), 4.03 (1H), 4.10 (1H), 4.26 (1H), 4.54-4. 64 (4H), 5.16-5. 31 (3H), 5.84 (1H), 7.02 (1H), 7.19 (1H), 7.39 (1H) ppm。
【０１２９】
例LE7： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6-(4-ヒドロキシメチル-2- メトキシ-フェノキシ) -テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
【０１３０】
例LE7a： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6- (4-ホルミル-2-メトキシ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン- 2-カルボン酸 メチルエステル：
変法１：
8.0g（20.1mモル）の（2S, 3S, 4S, 5S, 6S）−３，４，５−トリアセトキシ−６−ブロモ−テトラヒドロ−ピラン−２−カルボン酸メチルエステルを、3.1gの４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドと、例LE1aに類似して反応せしめ、そして加工及び精製の後、3.2g（6.8mモル、34％）の標記化合物を単離する。
【０１３１】
変法２：
150mlのトルエン中、5.0g（12.6mモル）の（2S, 3S, 4S, 5S, 6S）−３，４，５−トリアセトキシ−６−ブロモ−テトラヒドロ−ピラン−２−カルボン酸メチルエステルの溶液を、20gの４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド、30mlの5Nの水酸化カリウム溶液、5.0gの硫酸水素テトラブチルアンモニウムと共に混合し、そしてをれを23℃で２日間、攪拌する。それを酢酸エチル及び水と共に混合し、有機相を分離し、そして水性相を酢酸エチルにより数回、抽出する。組合された有機抽出物を、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濾過及び溶媒の除去の後、得られる残渣をクロマトグラフィーにより精製する。1.94g（4.14mモル、33％）の標記化合物を単離する。
【０１３２】
例LE7b： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6- (4-ヒドロキシメチル-2-メトキシ-フェノキシ)- テトラヒドロピラン-2-カルボン酸 メチルエステル：
例LE7ａに従って得られた化合物5.55g（11.9mモル）を、例LE1に類似して反応せしめ、そして加工及び精製の後、3.67g（7.80mモル、66％）の標記化合物を単離する。
【０１３３】
例LE7c： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリヒドロキシ-6- (4-ヒドロキシメチル-2-メトキシ-フェノキシ)- テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 メチルエステル：
例LE7bに従って得られた化合物5.25g（11.2mモル）を、例LE3cに類似して反応せしめ、そして加工の後、4.64g（最大11.2mモル）の標記化合物を単離し、これを精製しないで、さらに反応せしめる。
【０１３４】
例LE7d： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス- (tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6- (4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル-2-メトキシ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 メチルエステル：
例LE7cに従って得られた化合物4.64g（最大11.2mモル）を、例LE3dに類似して反応せしめ、そして加工及び精製の後、8.43g（10.5mモル、94％）の標記化合物を単離する。
【０１３５】
例LE7e： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6-(4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル-2-メトキシ-フェノキシ) -テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例LE7dに従って得られた化合物8.43g（10.5mモル）を、例LE5ｅに類似して反応せしめ、そして加工の後、8.38g（10.1mモル、96％）の標記化合物を単離し、これを精製しないで、さらに反応せしめる。
【０１３６】
例LE7： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス- (tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6- (4-ヒドロキシメチル-2- メトキシ-フェノキシ) -テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例LE7ｅに従って得られた化合物8.38g（10.1mモル）を、例LE5に類似して反応せしめ、そして加工及び精製の後、5.92g（8.3mモル、82％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃) :δ=-0.04 (3H), 0.06 (3H), 0.12 (3H), 0.13 (3H), 0.16 (3H), 0.21 (3H), 0.84 (9H), 0.87 (9H), 0.92 (9H), 1.59 (1H), 3.82 (3H), 3.86 (1H), 4.01 (1H), 4.37 (1H), 4.52 (1H), 4.61 (4H), 5.21 (1H), 5.30 (1H), 5.52 (1H), 5.89 (1H), 6.83 (1H), 6.90 (1H), 6.92 (1H) ppm。
【０１３７】
例LE8： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6-(4-ヒドロキシメチル-2-フルオロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
【０１３８】
例LE8a： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6-(4-ホルミル-2-フルオロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2- カルボン酸 メチルエステル：
14.2g（35.8mモル）の（2S, 3S, 4S, 5S, 6S）−３，４，５−トリアセトキシ−６−ブロモ−テトラヒドロ−ピラン−２−カルボン酸メチルエステルを、5.05gの３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドと、例LE1aに類似して反応せしめ、そして加工及び精製の後、13.3g（29.1mモル、81％）の標記化合物を単離する。
【０１３９】
例LE8b： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6- (4-ヒドロキシメチル-2-フルオロ-フェノキシ)-テトラヒドロ- ピラン-2-カルボン酸 メチルエステル：
例LE8ａに従って得られた化合物13.3g（29.1mモル）を、例LE1に類似して反応せしめ、そして加工の後、13.3g（29.0mモル、100％）の標記化合物を単離し、これを精製しないで、さらに反応せしめる。
【０１４０】
例LE8c： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリヒドロキシ-6- (4-ヒドロキシメチル-2-フルオロ-フェノキシ)-テトラヒドロ- ピラン-2-カルボン酸 メチルエステル：
例LE8bに従って得られた化合物11.2g（29.0mモル）を、例LE3cに類似して反応せしめ、そして加工の後、11.2g（最大29.0mモル）の標記化合物を単離し、これを精製しないで、さらに反応せしめる。
【０１４１】
例LE8d： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス- (tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6- (4-tert-ブチル-ジメチル- シラニルオキシメチル-2-フルオロ-フェノキシ) -テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 メチルエステル：
例LE8cに従って得られた化合物11.2g（最大29.0mモル）を、例LE3dに類似して反応せしめ、そして加工及び精製の後、18.5g（23.4mモル、81％）の標記化合物を単離する。
【０１４２】
例LE8e： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス- (tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6- (4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル-2-フルオロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例LE8dに従って得られた化合物18.5g（23.4mモル）を、例LE5ｅに類似して反応せしめ、そして加工の後、18.6g（22.8mモル、97％）の標記化合物を単離し、これを精製しないで、さらに反応せしめる。
【０１４３】
例LE8： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリス-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-6-(4-ヒドロキシメチル-2-フルオロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例LE8ｅに従って得られた化合物18.6g（22.8mモル）を、例LE5に類似して反応せしめ、そして加工及び精製の後、13.3g（19.0mモル、83％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDCl₃) :δ=-0.02 (3H), 0.07 (3H), 0.12 (3H), 0.13 (3H), 0.17 (3H), 0.19 (3H), 0.84 (9H), 0.88 (9H), 0.92 (9H), 1.62 (1H), 3.86 (1H), 4.01 (1H), 4.38 (1H), 4.53 (1H), 4.61 (4H), 5.22 (1H), 5.31 (1H), 5.55 (1H), 5.90 (1H), 7.00 (1H), 7.02 (1H), 7.10 (1H) ppm。
【０１４４】
エフェクター−リンカー認識単位(ELE)の合成の例：
例ELE1：(2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6-｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-8-ヒドロキシ- 5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェノキシ｝-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 メチルエステル：
【０１４５】
例ELE I a： (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-8-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-4-ヒドロキシ-5, 5,9, 13- テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン：
186mlの無水ジクロロメタン中、WO00/66589号に記載される方法に類似して生成された、6.0g（7.93mモル）の(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-4,8-ビス(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)- 5, 5, 9, 13- テトラメチル‐16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオンの溶液を、ジクロロメタン中、トリフルオロ酢酸の20％溶液26.4mlと共に0℃で混合し、そしてそれを、0℃で６時間、攪拌する。それを、飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、ジクロロメタンにより抽出し、組合された有機抽出物を水により洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後、得られる残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。3.32g（5.17mモル、65％）の標記化合物を、無職の固形物として単離する。
【０１４６】
例ELE1b： (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-クロロ蟻酸-7-アリル-8-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)- 5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13- エン-4-イルエステル：
20mlのジクロロメタン中、例ELE1aに従って得られた化合物1.0g（1.56mモル）の溶液を、6mlのジクロロメタン、160μlのピリジン中、285mgのトリホスゲンの溶液と共に0℃で混合し、そしてそれを23℃で2.5時間、攪拌する。それを蒸発により濃縮し、残渣を酢酸エチルに取り、水及び飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後、得られる残渣を、微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。1.08g（1.53mモル、98％の標記化合物を単離する。
【０１４７】
例ELE1c： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6-｛4-[(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) 7-アリル-8- (tert-ブチルジメチル-シラニルオキシ) -5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソオキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェノキシ｝-テトラヒドロピラン-2-カルボン酸 メチルエステル：
30mlのジクロロメタン中、例ELE1bに従って得られた化合物1.08g（1.53mモル）の溶液を、277mlのトリエチル中、例LE1に従って得られた化合物4.0gと共に混合し、そしてその懸濁液を23℃で16時間、攪拌する。それを濾過し、蒸発により濃縮し、そして残渣を微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。408mg（354μモル、23％）の標記化合物を単離する。
【０１４８】
例ELE2： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6-｛4-[1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-10-アリル-11- ヒドロキシ-8,8, 12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサ- ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェノキシ｝-テトラヒドロ- ピラン-2-カルボン酸 メチルエステル：
2mlのジクロロメタン中、例ELE1に従って得られた化合物61mg（58.7μモル）の溶液を、アセトン中、ジメチルジオキシラムの0.1M溶液1.2mlと共に−50℃で混合し、そしてそれを１時間、攪拌する。それを、半濃縮されたチオ硫酸ナトリウム溶液中に注ぎ、ジクロロメタンにより数回、抽出し、そして組合された有機抽出物を硫酸ナトリウム上で洗浄する。濾過及び溶媒の除去の後、得られる残渣を、分析用薄層プレート上でのクロマトグラフィー処理により精製する。
【０１４９】
29mg（27.5μモル、47％）の標記化合物、及び10mg（9.5μモル16％）の(2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4,5-トリアセトキシ6-｛4-[1R,3S,7S,10R,11S,12S,16S)-10-アリル-11- ヒドロキシ-8,8, 12, 16-テトラメチル3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサ- ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェノキシ｝-テトラヒドロ- ピラン-2-カルボン酸メチルエステルを単離する。
¹H-NMR (CDC1₃) :δ= 1.03 (3H), 1.13 (3H), 1.16 (3H), 1.31 (3H), 1.34-1. 88 (7H), 2.06 (6H), 2.12 (3H), 2.16-2. 57 (6H), 2.71 (1H), 2.79 (3H), 2.84 (1H), 3.44 (1H), 3.69 (1H), 3.73 (3H), 4.22 (1H), 4.50 (1H), 4.71 (1H), 4.99-5. 05 (2H), 5.19 (1H), 5.25- 5.39 (3H), 5.45 (1H), 5.75 (1H), 6.07 (1H), 7.27 (2H), 7.32 (1H), 7.53 (1H), 7.78 (1H), 7. 89 9 (1H) ppm。
【０１５０】
例ELE3： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6- ｛2- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-8-ヒドロキシ- 5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-4-ニトロ-フェノキシ｝-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 メチルエステル：
【０１５１】
例ELE3a： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6- ｛2- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) 7-アリル-8-(tert-ブチル- ジメチル-シラニルオキシ) -5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-4-ニトロ-フェノキシ｝-テトラヒドロ- ピラン-2-カルボン酸 メチルエステル：
例ELE1cに類似して、例ELE1bに従って得られた化合物265mg（376μモル）を、例LE1に従って得られた化合物と反応せしめ、そして加工及び精製の後、180mg（156μモル、42％）の標記化合物を単離する。
【０１５２】
例ELE3： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6- ｛2- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-8-ヒドロキシ- 5,5, 9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-4-ニトロ-フェノキシ｝-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 メチルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE3ａに従って得られた化合物173mg（150μモル）を、反応せしめ、そして加工及び精製の後、58mg（55.8μモル、37％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃):δ= 1.00 (3H), 1.12 (3H), 1.13 (3H), 1.02-2. 55 (13H), 1.70 (3H), 2.04 (3H), 2.07 (6H), 2.68 (1H), 2.76 (3H), 2.97 (1H), 3.39 (1H), 3.71 (1H), 3.73 (3H), 4.25 (1H), 4.65 (1H), 4.84 (1H), 5.00 (1H), 5.04 (1H), 5.16-5. 38 (5H), 5.51 (1H), 5.72 (1H), 5.97 (1H), 7.08 (1H), 7.35 (1H), 7.79 (1H), 7.92 (1H), 7.98 (1H) ppm。
【０１５３】
例 ELE4： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ-6-｛2-[(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-10-アリル-11- ヒドロキシ-8,8, 12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-4-ニトロ-フェノキシ｝-テトラヒドロ- ピラン-2-カルボン酸 メチルエステル：
例ELE2に類似して、例ELE3に従って得られた化合物151mg（145μモル）を、反応せしめ、そして加工及び精製の後、75mg（71.1μモル、49％）の標記化合物、及び28mg（26.5μモル、18％）の(2S, 3 S, 4S, 5R, 6S) -3,4, 5-トリアセトキシ6-｛2-[(1R,3S,7S,10R,11S,12S,16S)-10-アリル-11- ヒドロキシ-8,8, 12, 16-テトラメチル3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-4-ニトロ-フェノキシ｝-テトラヒドロ- ピラン-2-カルボン酸 メチルエステルを単離する。
¹H-NMR (CDC1₃) :δ= 1.03 (3H), 1.08-1. 84 (6H), 1.12 (3H), 1.17 (3H), 1.32 (3H), 2.07 (3H), 2.08 (6H), 2.08-2. 17 (3H), 2.28-2. 57 (4H), 2.71 (1H), 2.79 (3H), 2.84 (1H), 3.43 (1H), 3.71 (1H), 3.73 (3H), 4.27 (1H), 4.74 (1H), 4.81 (1H), 5.01 (1H), 5.05 (1H), 5.24-5. 43 (5H), 5.73 (1H), 6.04 (1H), 7.11 (1H), 7.28 (1H), 7.80 (1H), 7.86 (1H), 8.03 (1H), 8.15 (1H) ppm。
【０１５４】
例ELE5： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -7-アリル-8-ヒドロキシ-5, 5,9, 13- テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェノキシ｝-3, 4, 5-トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2- カルボン酸：
【０１５５】
例ELE5a： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-8- (tert-ブチル-ジメチル- シラニルオキシ) -5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェノキシ｝-3, 4, 5-トリス-(tert- ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例ELE1cに類似して、例ELE1bに従って得られた化合物230mg（312μモル）を、例LE4に従って得られた化合物と反応せしめ、そして加工及び精製の後、132mg（95μモル、30％）の標記化合物を単離する。
【０１５６】
例 ELE5： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6-｛4-[(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-8-ヒドロキシ-5, 5,9, 13- テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェノキシ｝-3, 4, 5-トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2- カルボン酸 アリルエステル：
それぞれ6.4mlのテトラヒドロフラン及びアセトニトリルから成る混合物中、例ELE5aに従って得られた化合物315mg（226μモル）の溶液を、3.2mlのヘキサフルオロ珪酸、3.2mlのHF−ピリジン複合体と共に混合し、そしてそれを23℃で16時間、攪拌する。それを、飽和炭酸水素アンモニウム溶液中に注ぎ、そして酢酸エチルにより数回、抽出する。組合された有機抽出物を、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濾過及び溶媒の除去の後、得られる残渣を、微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。116mg（124μモル、55％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃) :δ= 1. 02 (3H), 1.13 (3H), 1.16 (3H), 1.31-2. 75 (19H), 2.78 (3H), 2.91 (1H), 3.40 (1H), 3.71 (1H), 3.79 (2H), 3.94 (1H), 4.08 (1H), 4.60 (1H), 4.72 (2H), 4.75 (1H), 4.95-5. 09 (3H), 5.16 (1H), 5.28 (1H), 5.36 (1H), 5.55 (1H), 5.71 (1H), 5.86-6. 00 (2H), 7.21 (2H), 7. 34 4 (1H), 7.54 (1H), 7.74 (1H), 7.91 (1H) ppm。
【０１５７】
例ELE6： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6-｛4-[(1S, 3S, 7S, l OR, 11 S, 12S, 16R)-10-アリル-l l-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェノキシ｝-3, 4,5- トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例ELE2に類似して、例ELE5に従って得られた化合物50mg（53μモル）を、反応せしめ、そして加工及び精製の後、26mg（27μモル、51％）の標記化合物、及び7mg（7μモル、14％）の(2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6-｛4-[(1R, 3S, 7S, 10R, 11 S, 12S, 16S)-10-アリル-l l-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル‐3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェノキシ｝-3, 4,5- トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステルを単離する。
【０１５８】
例ELE7： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (lS, 3S, 7S, 10R, 1 lS, 12S, 16R)-10-アリル-l l-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェノキシ｝-3, 4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ- ピラン-2-カルボン酸：
0.7mlのジクロロメタン中、例ELE6に従って得られた化合物26mg（27μモル）の溶液を、1mgのテトラキス−トリフェニルホスフィン−パラジウム（0）、4μlのピロリジンと共に混合し、そしてそれを、23℃で１時間、攪拌する。それを、５％水性酢酸300μlと共に混合し、ジクロロメタンにより抽出し、水及び飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後、得られた残渣を、クロマトグラフィーにより精製し、そして13.4mg（15μモル、54％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CD₃0D):δ= 1.04 (3H), 1.11 (3H), 1.25 (3H), 1.33 (3H), 1.40-1. 83 (7H), 2.12 (2H), 2.37 (1H), 2.58-2. 85 (3H), 2.83 (3H), 2.99 (1H), 3.44-3. 60 (5H), 3.77 (2H), 4.64 (1H), #4. 95-5.07 (4H), 5.46 (1H), 5.77 (1H), 6.06 (1H), 7.33-7. 45 (3H), 7.63 (1H), 7.86 (1H), 7.94 (1H) ppm。
【０１５９】
例ELE8： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-4-ヒドロキシ-5, 5,9, 13- テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8- イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェノキシ｝-3, 4, 5-トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2- カルボン酸 アリルエステル：
【０１６０】
例ELE8a： (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-4-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-8-ヒドロキシ-5, 5,9, 13- テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン：
85mlのテトラヒドロフラン及び85mlのアセトニトリルから成る混合物中、WO00/66589号に記載される方法に類似して生成された、5.3g（7.01mモル）の(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-4,8-ビス(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)- 5, 5, 9, 13- テトラメチル‐16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオンの溶液を、31.7mlのヘキサフルオロ珪酸と共に混合し、０℃に冷却し、8.1mlのトリフルオロ酢酸滴下し、そしてをれを、0℃で20時間、攪拌する。
【０１６１】
それを、水中に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウムを添加することにより中和し、そして酢酸エチルにより数回、抽出する。組合された有機抽出物を飽和塩化ナトリウムにより洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濾過及び溶媒の除去の後、得られる残渣を、微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製し、2.82g（4.39mモル、63％）の標記化合物を、無職の固形物として単離する。
¹H-NMR (CDC1₃) :δ=-0. 09 (3H), 0.08 (3H), 0.84 (9H), 1.08 (3H), 1.10 (3H), 1.12 (3H), 1.21-1. 86 (5H), 1.70 (3H), 2.15 (1H), 2.29-2. 97 (8H), 2.84 (3H), 3.14 (1H), 3.96 (1H), 4.03 (1H), 4.97-5. 06 (2H), 5.23 (1H), 5.61 (1H), 5.77 (1H), 7.35 (1H), 7.79 (1H), 7.93 (1H) ppm。
【０１６２】
例ELE8b： (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-クロロ蟻酸-7-アリル-4-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)- 5,5, 9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13- エン-8-イルエステル：
例ELE1bに類似して、例ELE8ａに従って得られた化合物1.0g（11.56mモル）を、反応せしめ、そして、1.05g（1.49mモル、96％）の標記化合物を単離する。
【０１６３】
例ELE8c： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-4-(tert-ブチル-ジメチル- シラニルオキシ) -5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェノキシ｝-3, 4, 5-トリス- (tert- ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例ELE1cに類似して、例ELE8bに従って得られた化合物250mg（350μモル）を、例LE4に従って得られた化合物1.63gと反応せしめ、そして加工及び精製の後、260mg（186μモル、53％）の標記化合物を単離する。
【０１６４】
例ELE8： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -7-アリル-4-ヒドロキシ-5, 5,9, 13- テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8- イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェノキシ｝-3, 4, 5-トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2- カルボン酸 アリルエステル：
例ELE5に類似して、例ELE8cに従って得られた化合物321mg（230μモル）を、反応せしめ、そして、加工及び精製の後、77mg（82μモル、36％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃):δ= 1.02 (3H), 1.06 (3H), 1.24 (3H), 1.38-2. 00 (7H), 1.70 (3H), 2.27-2. 45 (4H), 2.50 (2H), 2.85 (4H), 2.96-3. 49 (3H), 3.54 (1H), 3.77 (2H), 3.94 (1H), 4.05 (2H), 4.73 (2H), 4.89-5. 01 (3H), 5.09-5. 25 (4H), 5.29 (1H), 5.38 (1H), 5.70 (1H), 5.84 (1H), 5.93 (1H), 7.34 (1H), 7.40 (1H), 7.60 (1H), 7.79 (1H), 7.92 (1H), 7.98 (1H) ppm。
【０１６５】
例ELE9： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S)-6-｛4-[(1S,3S, 7S, 1 OR, l l S, 12S, 16R)-10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサビシクロ [14. 1.0] ヘプタデク-11-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェノキシ｝-3, 4,5- トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例ELE2に類似して、例ELE8に従って得られた化合物82mg（87μモル）を、反応せしめ、そして加工及び精製の後、57mg（60μモル、69％）の標記化合物、及び8mg（8.4μモル、10％）の(2S, 3 S, 4S, 5R, 6S)-6-｛4-[(RS,3S, 7S, 10R, 11 S, 12S, 16S)-10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキオ-4,17-ジオキサビシクロ [14. 1.0] ヘプタデク-11-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェノキシ｝-3, 4,5- トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステルを単離する。
【０１６６】
例ELE 10： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6-｛4-[(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 1 lS, 12S, 16R) -10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8, 12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-11-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェノキシ｝-3, 4,5-トリヒドロキシテトラヒドロピラン-2-カルボン酸：
1.8mlのジクロロメタン中、例ElE9に従って得られた化合物57mg（60μモル）の溶液を、14.8μlのフェニルシラン、合計2.9mgのテトラキス−トリフェニルホスフィンパラジウム（0）と共に少しづつ混合し、そしてそれを23℃で19時間、攪拌する。それを蒸発により濃縮し、得られる残渣を、クロマトグラフィーにより精製し、そして27mg（30μモル、49％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (DMSO-d₆):δ= 0.91 (3H), 0.93 (3H), 1.07-2. 75 (15H), 1.17 (3H), 1.23 (3H), 2.80 (3H), 2.93 (1H), 3.08-3. 48 (4H), 3.61 (1H), 4.06 (1H), 4.87 (1H), 4.92 (1H), 4.99 (2H), 5.06 (1H), 5.14-5. 25 (4H), 5.67 (1H), 5.96 (1H), 7.44 (1H), 7.48 (1H), 7.65 (1H), 7.90 (1H), 7.99 (2H) ppm。
【０１６７】
例ELE11： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-8-ヒドロキシ-5, 5,9, 13- テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4- イルオキシカルボニルオキシメチル]-フェノキシ｝-3, 4, 5-トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
【０１６８】
例ELE1la： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-8-(tert-ブチル-ジメチル- シラニルオキシ) -5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-フェノキシ｝-3, 4, 5-トリス-(tert-ブチル- ジメチル-シラニルオキシ) -テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
51mlのトリエン中、例ELE1bに従って得られた化合物1.7g（2.41mモル）の溶液を、例LE5に従って得られた化合物10.7g、210mgの炭酸水素ナトリウムと共に混合し、そしてそれを23℃で16時間、攪拌する。それを濾過し、蒸発により濃縮し、そして残渣を、微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。1.95g（0.44mモル、60％）の標記化合物を単離する。
【０１６９】
例ELE11： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-8-ヒドロキシ-5, 5,9, 13- テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4- イルオキシカルボニルオキシメチル]-フェノキシ｝-3, 4, 5-トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
87mlのテトラヒドロフラン中、例ELE11aに従って得られた化合物1.95g（1.44mモル）の溶液を、合計7mlンHF−ピリジン複合体と共に少しづつ、数時間にわたって混合し、そしてそれを、23℃で合計24時間、攪拌する。それを、飽和炭酸水素アンモニウム溶液中に注ぎ、そして酢酸エチルにより数回、抽出する。
【０１７０】
組合された有機抽出物を、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濾過及び溶媒の除去の後、得られる残渣を、微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。766mg（857μモル、59％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃) :δ= 1. 01 (3H), 1.13 (6H), 1.18-1. 89 (6H), 1.69 (3H), 2.18- 2.54 (5H), 2.57 (1H), 2.66 (1H), 2.79 (3H), 2.88 (1H), 3.23 (1H), 3.36 (1H), 3.41 (1H), 3.66-3. 95 (5H), 4.01 (1H), 4.56 (1H), 4.64-4. 78 (3H), 4.93 (1H), 5.01 (1H), 5.05 (1H), 5.14 (1H), 5.26 (1H), 5.34 (1H), 5.57 (1H), 5.72 (1H), 5.84-5. 97 (2H), 6.81 (2H), 6.94 (2H), 7.34 (1H), 7.74 (1H), 7.86 (1H) ppm。
【０１７１】
例ELE12： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (lS, 3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-フェノキシ｝-3, 4, 5-トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2- カルボン酸 アリルエステル：
例ELE2に類似して、例ELE11に従って得られた化合物766mg（857μモル）を、反応せしめ、そして、加工及び精製の後、616mg（677μモル、79％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃) :δ= 1.03 (3H), 1.11 (3H), 1.19 (3H), 1.31 (3H), 1.23-1. 83 (6H), 1.96 (2H), 2.30-2. 58 (4H), 2.68 (1H), 2.79 (1H), 2.81 (3H), 3.39-3. 93 (1OH), 4.61- 4.79 (5H), 5.02 (1H), 5.06 (1H), 5.26 (1H), 5.34 (1H), 5.43 (1H), 5.72 (1H), 5.88 (1H), 5.97 (1H), 6.84 (2H), 7.05 (2H), 7.26 (1H), 7.76 (1H), 7.84 (1H) ppm。
【０１７２】
例ELE13： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6-｛4-[(1S, 3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-フェノキシ｝-3, 4,5-トリヒドロキシ テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸：
例ELE10に類似して、例ELE12に従って得られた化合物320mg（352μモル）を、反応せしめ、そして、加工及び精製の後、165mg（190μモル、54％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (d₆-DMSO):δ= 0.90 (3H), 0.98 (3H), 1.13 (3H), 1.23 (3H), 1.06- 1.58 (5H), 1.67 (1H), 2.02 (1H), 2.09-2. 31 (2H), 2.41-2. 78 (4H), 2.80 (3H), 2.90 (1H), 3.06-3. 40 (6H), 3.60 (1H), 4.66-4. 80 (3H), 4.88-5. 03 (4H), 5.18 (1H), 5.27 (1H), 5.69 (1H), 5.99 (1H), 6.95 (2H), 7.15 (2H), 7.34 (1H), 7.37 (1H), 7.88 (1H), 8.02 (1H) ppm
【０１７３】
例ELE 14： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -7-アリル-4-ヒドロキシ-5, 5,9, 13- テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8- イルオキシカルボニルオキシメチル]-フェノキシ｝-3, 4, 5-トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
【０１７４】
例ELE14a： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-4- (tert-ブチル-ジメチル- シラニルオキシ) -5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシメチル]-フェノキシ｝-3, 4, 5-トリス- (tert-ブチル- ジメチル-シラニルオキシ) -テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例ELE11ａに類似して、例ELE8bに従って得られた化合物1.95g（2.77mモル）を、例EL5に従って得られた化合物と反応せしめ、そして、加工及び精製の後、2.79g（2.06mモル、75％）の標記化合物を単離する。
【０１７５】
例ELE14： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -7-アリル-4-ヒドロキシ-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8- イルオキシカルボニルオキシメチル]-フェノキシ｝-3, 4, 5-トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例ELE11に類似して、例ELE14ａに従って得られた化合物2.78g（2.06mモル）を、反応せしめ、そして、加工及び精製の後、1.00g（1.12mモル、54％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃) :δ= 1.00 (3H), 1.06 (3H), 1.13 (1H), 1.21 (3H), 1.48-1. 96 (5H), 1.70 (3H), 2.25-2. 54 (6H), 2.83 (3H), 2.87 (1H), 3.01 (1H), 3.10 (1H), 3.35 (1H), 3.46 (1H), 3.53 (1H), 3.74 (2H), 3.90 (1H), 3.98 (2H), 4.71 (2H), 4.86-5. 00 (3H), 5.06- 5.23 (4H), 5.27 (1H), 5.35 (1H), 5.69 (1H), 5.82 (1H), 5.91 (1H), 7.05 (2H), 7.33 (3H), 7.79 (1H), 7.95 (1H) ppm。
【０１７６】
例ELE15： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (lS, 3S, 7S, 1 OR, l l S, 12S, 16R)-10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデク-11-イルオキシカルボニルオキシメチル]-フェノキシ｝-3, 4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2カルボン酸 アリルエステル：
例ELE2に類似して、例ELE14に従って得られた化合物1.30g（1.45mモル）を、反応せしめ、そして、加工及び精製の後、1.15g（1.26mモル、87％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (d₆-DMSO):δ= 0.92 (3H), 0.93 (3H), 1.17 (3H), 1.19 (3H), 1.23-1. 68 (7H), 2.04 (1H), 2.17 (1H), 2.28 (2H), 2.38 (1H), 2.62 (1H), 2.80 (3H), 2.93 (1H), 3.25- 3.47 (3H), 3.60 (1H), 4.06 (1H), 4.10 (1H), 4.61 (2H), 4.87 (1H), 4.91 (1H), 4.99 (1H), 5.08 (2H), 5.11-5. 22 (3H), 5.28 (1H), 5.32 (1H), 5.45 (1H), 5.51 (1H), 5.67 (1H), 5.88 (1H), 5.97 (1H), 7.03 (2H), 7.33 (2H), 7.47 (1H), 7.99 (2H) ppm。
【０１７７】
例ELE16： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S)-6-｛4-[(1S,3S, 7S, 1 OR, l l S, 12S, 16R)-10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデク-11-イルオキシカルボニルオキシメチル]-フェノキシ｝-3, 4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2カルボン酸：
例ELE10に類似して、例ELE15に従って得られた化合物354mg（389μモル）を、反応せしめ、そして、加工及び精製の後、187mg（215μモル、55％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (d₆-DMSO):δ= 0.92 (3H), 0.93 (3H), 1.18 (3H), 1.20 (3H), 1.00-1. 68 (5H), 2.04 (1H), 2.16 (1H), 2.28 (2H), 2. 38 (2H), 2.61 (1h), 2.80 (3H), 2.94 (1H), 3.07- 3.40 (6H), 3.61 (1H), 4.07 (1H), 4.81 (1H), 4.88 (1H), 4.91-5. 03 (3H), 5.09 (2H), 5.19 (1H), 5.21 (1H), 5.67 (1H), 5.96 (1H), 7.03 (2H), 7.32 (3H), 7.48 (1H), 7.99 (2H) ppm。
【０１７８】
例 ELE17： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -7-アリル-8-ヒドロキシ-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4- イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-クロロ-フェノキシ｝-3, 4, 5-トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2- カルボン酸 アリルエステル：
【０１７９】
例 ELE17a： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-8- (tert-ブチル-ジメチル- シラニルオキシ) -5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-クロロ-フェノキシ｝-3,5-ビストリイソプロピルシラニルオキシ)-4-ヒドロキシ-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
40mlのジメチルホルムアミド及び16mlのトリクロロメタンから成る混合物中、例ELE1bに従って得られた化合物1.41g（2.00mモル）の溶液を、例LE6に従って得られた化合物7.74g、1.0gの塩化合同（I）と共に混合し、そしてその懸濁液を23℃で16時間、攪拌する。そして濾過し、蒸発により濃縮し、そして残渣を微細シリカゲル、上でのクロマトグラフィー処理により精製する。770mg（568μモル、28％）の標記化合物を単離する。
【０１８０】
例ELE17： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -7-アリル-8-ヒドロキシ-5, 5,9, 13- テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4- イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-クロロ-フェノキシ｝-3, 4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2- カルボン酸 アリルエステル：
例ELE11に類似して、例ELE17ａに従って得られた化合物1.54g（1.14mモル）を、反応せしめ、そして、加工及び精製の後、612mg（659μモル、58％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃) :δ= 1.02 (3H), 1.14 (3H), 1.16 (3H), 1.70 (3H), 1.20-1. 90 (5H), 2.18-2. 59 (6H), 2.69 (1H), 2.77 (3H), 2.92 (1H), 3.14 (1H), 3.32 (1H), 3.37-3. 53 (3H), 3.64-4. 02 (5H), 4.54 (1H), 4.66-4. 75 (3H), 4.86 (1H), 5.01 (1H), 5.06 (1H), 5.16 (1H), 5.28 (1H), 5.37 (1H), 5.56 (1H), 5.72 (1H), 5.90 (1H), 5.96 (1H), 6.88 (1H), 7.03 (1H), 7.08 (1H), 7.33 (1H), 7.74 (1H), 7.91 (1H) ppm。
【０１８１】
例ELE 18： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6-｛4-[(1S,3S, 7S, lOR, 1 lS, 12S, 16R)-10-アリル-l l-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] -ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-クロロ-フェノキシ｝-3,4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ- ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例ELE2に類似して、例ELE17に従って得られた化合物610mg（657μモル）を、反応せしめ、そして、加工及び精製の後、517g（547μモル、83％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃):δ= 1.03 (3H), 1.12 (3H), 1.18 (3H), 1.32 (3H), 1.07-1. 83 (8H), 2.01-2. 17 (2H), 2.29-2. 59 (4H), 2.72 (1H), 2.80 (3H), 2.83 (1H), 3.45 (1H), 3.71 (2H), 3.81 (1H), 3.93 (1H), 3.95 (1H), 4.56 (1H), 4.63-4. 75 (3H), 4.80 (1H), 5.02 (1H), 5.06 (1H), 5.27 (1H), 5.36 (1H), 5.46 (1H), 5.71 (1H), 5.92 (1H), 6.03 (1H), 6.94 (1H), 7. 05 (1H), 7.10 (1H), 7. 28 (1H), 7.76 (1H), 7. 88 (1H) ppm。
【０１８２】
例ELE 19： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6-｛4-[(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-クロロ-フェノキシ｝-3, 4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ- ピラン-2-カルボン酸：
例ELE10に類似して、例ELE18に従って得られた化合物310mg（328μモル）を、反応せしめ、そして、加工及び精製の後、160mg（177μモル、54％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (d₆-DMSO):δ= 0.92 (3H), 0.98 (3H), 1.14 (3H), 1.22 (3H), 1.07- 1.72 (7H), 2.02 (1H), 2.12-2. 50 (4H), 2.55 (1H), 2.66 (1H), 2.73 (1H), 2.78 (3H), 2.92 (1H), 3.12 (1H), 3.24 (1H), 3.31 (3H), 3.38 (1H), 3.59 (1H), 4.70 (1H), 4.76 (1H), 4.88- 5.02 (4H), 5.18 (1H), 5.28 (1H), 5.70 (1H), 6.00 (1H), 7.15 (2H), 7.25 (1H), 7.37 (1H), 7.88 (1H), 8.02 (1H)。
【０１８３】
例ELE20： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -7-アリル-4-ヒドロキシ-5, 5,9, 13- テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8- イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-クロロ-フェノキシ｝-3, 4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
【０１８４】
例ELE20a： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-4-(tert-ブチル-ジメチル- シラニルオキシ) -5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-クロロ-フェノキシ｝-4-ヒドロキシ-3,5ビス-トリイソプロピルシラニルオキシ-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例ELE17ａに類似して、例ELE8ｂに従って得られた化合物2.13g（3.02mモル）を、例ELE6に従って得られた化合物と反応せしめ、そして、加工及び精製の後、1.71g（1.26mモル、４２％）の標記化合物を単離する。
【０１８５】
例ELE20： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -7-アリル-4-ヒドロキシ-5, 5, 9, 13- テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8- イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-クロロ-フェノキシ｝-3, 4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2- カルボン酸 アリルエステル：
例ELE11に類似して、例ELE20ａに従って得られた化合物930mg（686μモル）を、反応せしめ、そして、加工及び精製の後、460mg（495μモル、72％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃) :δ= 1.02 (3H), 1.06 (3H), 1.14 (1H), 1.22 (3H), 1.51-1. 95 (6H), 1.70 (3H), 2.28-2. 43 (3H), 2.50 (2H), 2.84 (3H), 2.88 (1H), 2.98 (1H), 3.10 (1H), 3.23 (1H), 3.39 (1H), 3.53 (1H), 3.73 (1H), 3.82 (1H), 3.88-4. 04 (3H), 4.72 (2H), 4.85 (1H), 4.92 (1H), 4.98 (1H), 5.10 (2H), 5.15 (1H), 5.21 (1H), 5.28 (1H), 5.36 (1H), 5.70 (1H), 5.82 (1H), 5.93 (1H), 7.20-7. 28 (2H), 7.33 (1H), 7.44 (1H), 7.79 (1H), 7.95 (1H) ppm。
【０１８６】
例ELE21： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6-｛4-[(1S,3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] - ヘプタデク-11-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-クロロ-フェノキシ｝-3, 4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ- ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例ELE2に類似して、例ELE20に従って得られた化合物610mg（657μモル）を、反応せしめ、そして、加工及び精製の後、601mg（636μモル、97％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃):δ= 0.96 (3H), 1.03 (3H), 1.07-1. 82 (8H), 1.23 (3H), 1.31 (3H), 2.15 (2H), 2.34 (2H), 2.52 (1H), 2.61 (1H), 2.71 (1H), 2.84 (3H), 3.04 (1H), 3.21 (1H), 3.45 (1H), 3.66-4. 15 (6H), 4. 30 0 (1H), 4.71 (2H), 4.85 (1H), 4.91 (1H), 4.96 (1H), 5.08 (1H), 5.21 (1H), 5.28 (1H), 5.35 (1H), 5.72 (1H), 5.92 (1H), 6.24 (1H), 7.23 (2H), 7.36 (1H), 7.42 (1H), 7.83 (1H), 8.00 (1H) ppm
【０１８７】
例ELE22： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6-｛4-[(1S,3S, 7S, 1 OR, l l S, 12S, 16R)-10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデク-11-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-クロロ-フェノキシ｝-3,4,5-トリヒドロキシ-テトラヒドロ- ピラン-2-カルボン酸：
例ELE10に類似して、例ELE21に従って得られた化合物302mg（320μモル）を、反応せしめ、そして、加工及び精製の後、178mg（197μモル、62％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (d₆-DMSO):δ= 0.93 (6H), 1.06-1. 70 (6H), 1.18 (3H), 1.20 (3H), 2.05 (1H), 2.17 (1H), 2.21-2. 47 (4H), 2.61 (1H), 2.80 (3H), 2.93 (1H), 3.11 (1H), 3.26 (2H), 3.32 (1H), 3.42 (1H), 3.62 (1H), 4.08 (1H), 4.85-5. 04 (5H), 5.09 (2H), 5.20 (2H), 5.67 (1H), 5.96 (1H), 7.19-7. 36 (3H), 7.45 (1H), 7.48 (1H), 7.99 (2H) ppm。
【０１８８】
例 ELE23： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-8-ヒドロキシ-5, 5,9, 13- テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4- イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-メトキシ-フェノキシ｝-3, 4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2- カルボン酸 アリルエステル：
【０１８９】
例ELE23a： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-8- (tert-ブチル-ジメチル- シラニルオキシ) -5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-メトキシ-フェノキシ｝-3, 4,5-トリス- (tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例ELE1cに類似して、例ELE1bに従って得られた化合物1.15g（1.63mモル）を、例EL7に従って得られた化合物と反応せしめ、そして、加工及び精製の後、1.44g（1.04mモル、64％）の標記化合物を単離する。
【０１９０】
例ELE23： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -7-アリル-8-ヒドロキシ-5, 5,9, 13- テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4- イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-メトキシ-フェノキシ｝-3, 4, 5-トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2- カルボン酸 アリルエステル：
例ELE11に類似して、例ELE23ａに従って得られた化合物1.44g（1.04mモル）を、反応せしめ、そして、加工及び精製の後、386mg（418μモル、40％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃):δ= 1.01 (3H), 1.13 (3H), 1.15 (3H), 1.31-1. 90 (5H), 1.70 (3H), 2.25 (1H), 2.30-2. 55 (4H), 2.58 (1H), 2.68 (1H), 2.74 (3H), 2.94 (1H), 3.40 (1H), 3.46-3. 97 (8H), 3.79 (3H), 4.04 (1H), 4.56 (1H), 4.68-4. 78 (4H), 5.00 (1H), 5.04 (1H), 5.16 (1H), 5.27 (1H), 5.35 (1H), 5.55 (1H), 5.71 (1H), 5.92 (2H), 6.57 (1H), 6.60 (1H), 7.06 (1H), 7. 34 (1H), 7.73 (1H), 7.92 (1H) ppm。
【０１９１】
例ELE24： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6-｛4-[(1S,3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-メトキシ-フェノキシ｝-3, 4,5-トリヒドロキシ-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例ELE2に類似して、例ELE23に従って得られた化合物384mg（416μモル）を、反応せしめ、そして、加工及び精製の後、287mg（296μモル、71％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃) : δ= 1.04 (3H), 1.11 (3H), 1.18 (3H), 1.32 (3H), 1.20-2. 59 (13H), 2.70 (1H), 2.79 (4H), 3.17 (1H), 3.32 (1H), 3.44 (1H), 3.58-3. 92 (6H), 3.82 (3H), 4.55-4. 80 (5H), 5.01 (1H), 5.05 (1H), 5.28 (1H), 5.37 (1H), 5.44 (1H), 5.72 (1H), 5.91 (1H), 5.99 (1H), 6.69 (2H), 7.02 (1H), 7.26 (1H), 7.76 (1H), 7.87 (1H) ppm。
【０１９２】
例ELE25： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (lS, 3S, 7S, lOR, 1 lS, 12S, 16R)-10-アリル-l l-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-メトキシ-フェノキシ｝-3, 4,5-トリヒドロキシ テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸：
例ELE10に類似して、例ELE24に従って得られた化合物100mg（106μモル）を、反応せしめ、そして、加工及び精製の後、64mg（71μモル、67％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (d₆-DMSO):δ= 0.91 (3H), 0.98 (3H), 1.15 (3H), 1.23 (3H), 1.07- 2.76 (11H), 2.79 (3H), 2.90 (1H), 3.05-3. 42 (8H), 3.59 (1H), 3.72 (3H), 4.66-5. 01 (7H), 5.09 (1H), 5.27 (1H), 5.71 (1H), 5.98 (1H), 6.75 (1H), 6.85 (1H), 7.00 (1H), 7.36 (2H), 7.88 (1H), 8.02 (1H) ppm。
【０１９３】
例ELE26： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -7-アリル-8-ヒドロキシ-5, 5,9, 13- テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4- イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-フルオロ-フェノキシ｝-3, 4, 5-トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
【０１９４】
例ELE26a： (2S, 3 S, 4S, 5R, 6S)-6-｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-8-(tert-ブチル-ジメチル- シラニルオキシ) -5,5, 9, 13-テトラメチル16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソオキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-メトキシ-フェノキシ｝-3,4,5-トリス-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-テトラヒドロ-ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例ELE1cに類似して、例ELE1bに従って得られた化合物2.0g（2.84mモル）を、例EL8に従って得られた化合物と反応せしめ、そして、加工及び精製の後、2.06g（1.50mモル、53％）の標記化合物を単離する。
【０１９５】
例ELE26： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6- ｛4- [ (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-8-ヒドロキシ-5, 5,9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4- イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-フルオロ-フェノキシ｝-3, 4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ-ピラン-2- カルボン酸 アリルエステル：
例ELE11に類似して、例ELE26ａに従って得られた化合物2.06g（1.50mモル）を、反応せしめ、そして、加工及び精製の後、1.01g（1.11mモル、74％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃):δ= 1.02 (3H), 1.14 (6H), 1.20-2. 61 (11H), 1.70 (3H), 2.68 (1H), 2.78 (3H), 2.91 (1H), 3.18-4. 01 (10H), 4.56 (1H), 4.65-4. 76 (3H), 4.90 (1H), 5.01 (1H), 5.06 (1H), 5.16 (1H), 5.27 (1H), 5.34 (1H), 5.55 (1H), 5.72 (1H), 5.89 (1H), 5.93 (1H), 6.73 (2H), 7.05 (1H), 7.33 (1H), 7.73 (1H), 7.88 (1H) ppm。
【０１９６】
例ELE27： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6-｛4-[(1S,3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-フルオロ-フェノキシ｝-3, 4,5-トリヒドロキシ-テトラヒドロ- ピラン-2-カルボン酸 アリルエステル：
例ELE2に類似して、例ELE26に従って得られた化合物1.01g（1.11mモル）を、反応せしめ、そして、加工及び精製の後、657mg（708μモル、64％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (CDC1₃) :δ= 1.04 (3H), 1.13 (3H), 1.32 (3H), 1.31 (3H), 1.24-1. 84 (7H), 1.98-2. 17 (2H), 2.29-2. 59 (4H), 2.71 (1H), 2.80 (3H), 2.82 (1H), 3.29 (1H), 3. 38 (1H), 3.45 (1H), 3.64-3. 96 (6H), 4.59 (1H), 4.65-4. 73 (3H), 4.83 (1H), 5.01 (1H), 5.06 (1H), 5.26 (1H), 5.34 (1H), 5.46 (1H), 5.71 (1H), 5.91 (1H), 6.01 (1H), 6.81 (2H), 7.04 (1H), 7.28 (1H), 7.75 (1H), 7.86 (1H) ppm。
【０１９７】
例ELE28： (2S, 3S, 4S, 5R, 6S)-6-｛4-[(lS, 3S, 7S, lOR, llS, 12S, 16R)-10-アリル-l l-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-フルオロ-フェノキシ｝-3,4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ- ピラン-2-カルボン酸：
例ELE10に類似して、例ELE27に従って得られた化合物350mg（377μモル）を、反応せしめ、そして、加工及び精製の後、234mg（264μモル、70％）の標記化合物を単離する。
¹H-NMR (d₆-DMSO):δ= 0.92 (3H), 0.98 (3H), 1.14 (3H), 1.23 (3H), 1.08- 1.60 (7H), 1.66 (1H), 2.02 (1H), 2.11-2. 75 (5H), 2.78 (3H), 2.91 (1H), 3.01-3. 41 (5H), 3.60 (1H), 4.69 (1H), 4.77 (1H), 4.86 (1H), 4.89-5. 02 (4H), 5.25 (1H), 5.28 (1H), 5.71 (1H), 5.99 (1H), 6.99 (1H), 7.06 (1H), 7.19 (1H), 7.26 (1H), 7.37 (1H), 7.87 (1H), 8.02 (1H) ppm。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式：
【化１】

［化中、R^1a、R^1bはお互い独立して、水素、C₁-C₁₀アルキル、アリール、アラルキル、又は一緒になって-(CH₂)_m基（ここで、mは２〜５である）であり；
R^2a, R^2bはお互い独立して、水素、C₁-C₁₀アルキル、アリール、アラルキル、又は一緒になって-(CH₂)_n基（ここで、nは２〜５である）、又はC₂-C₁₀アルケニル又はC₂-C₁₀アルキニルであり；
R³は、水素、C₁-C₁₀アルキル、アリール又はアラルキルであり；
R^4a, R^4bはお互い独立して、水素、C₁-C₁₀アルキル、アリール、アラルキル、又は一緒になって-(CH₂)_p基（ここで、pは２〜５である）であり；
R⁵は、水素、C₁-C₁₀アルキル、アリール、アラルキル、C0₂H, C0₂アルキル, CH₂OH, CH₂0アルキル, CH₂0アシル, CN, CH₂NH₂, CH₂N(アルキル, アシル)_1,2, 又は CH₂Halであり；
Halは、ハロゲン原子であり；
R⁶, R⁷は個々の場合、水素、又は一緒になって追加の結合、又は一緒になって酸素原子、又は一緒になってNH基、又は一緒になってN−アルキル基、又は一緒になってCH₂基であり；
Gは、酸素原子又はCH₂であり；
D-Eは、基H₂C-CH₂, HC=CH, C≡C, CH(OH)-CH(OH), CH(OH)-CH₂, CH₂-CH(OH)、下記基：
【化２】

O-CH₂であり、又はGがCH₂基を表す場合、CH₂-Oであり；
Wは、基C(=X)R⁸, 又は二−又は三環式芳香族又は複素芳香族基であり；
L³は、水素であり、又はW中の基がヒドロキシル基を含む場合、後者と共に基O-L⁴を形成し、又はW中の基がアミノ基を含む場合、後者と共に基NR²⁵−L⁴を形成し；
R²⁵は、水素又はC₁-C₁₀アルキルであり；
Xは、酸素原子、又は２つのOR²⁰基、又はC₂-C₁₀アルキレンジオキシ基（直鎖又は枝分かれ鎖であるべきである）、又はH/OR⁹、又はCR¹⁰R¹¹基であり；
R⁸は、水素、C₁-C₁₀アルキル、アリール、アラルキル、ハロゲン又はCNであり；
R⁹は、水素又は保護基PG^Xであり；
R¹⁰, R¹¹は個々の場合、お互い独立して、水素、C₁-C₂₀アルキル、アリール又はアラルキルであり、又はメチレン炭素原子と一緒になって、５〜７員の炭素環式環を形成し；
Zは、酸素又はH/OR¹²を表すことができ；
R¹²は、水素又は保護基PG^Zを表すことができ、
Α-Yは、基O-C(=O), O-CH₂, CH₂-C(=O), NR²¹-C(=O) 又は NR²¹-SO₂を表すことができ；
R²⁰は、C₁-C₂₀アルキルを表すことができ；
R²¹は、水素原子又はC₁-C₁₀アルキルを表すことができ；
PG^X、PG^Y及びPG^Zは、保護基PGを表すことができ；
L¹, L², L⁴はお互い独立して、水素、基C(=O)Cl, 基C(=S)Cl, 基PG^Y、又は一般式（III ）のリンカー認識単位を表すことができ；但し少なくとも１つの置換基L¹, L²又はL⁴が一般式（III ）のリンカー認識単位を表し；一般式（III ）の前記リンカー認識単位が、下記構造：
【化３】

を有し、式中、
R^22a, R^22bはお互い独立して、水素、C₁-C₂₀アルキル、C₁-C₂₀アシル、C₁-C₂₀アシルオキシ、アリール、アラルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、CO₂H, CO₂アルキル、ハロゲン、CN, NO₂, NH₂又はN₃を表すことができ；
Uは、-C(=O)NR²³-, -C(=S)NR²³-, -C(=O)NR²³-CH₂-, -C(=S)NR²³-CH₂-, -C(=O)O-, -C(=S) O-, -C(=O)O-CH₂-, -C(=S)O-CH₂-を表すことができ；
R²³は、水素又はC₁-C₁₀アルキルを表すことができ；そして
EGは、下記一般式（IV）：
【化４】

で表される認識単位であり、ここで
R²⁴は、基CH₂0PG⁴又は基CO₂R²⁶を表すことができ；
PG¹, PG², PG³及びPG⁴はお互い独立して、水素又は保護基PGを表すことができ；
R²⁶は、水素、C₁-C₂₀アルキル、C₁-C₂₀アルケニル、C₄-C₇シクロアルキル（酸素原子を含むことができる）、アリール、アラルキル、トリス（C₁-C₂₀アルキル）シリル、ビス（C₁-C₂₀アルキル）−アリールシリル、（C₁-C₂₀アルキル）−ジアリールシリル、又はトリス（アラルキル）−シリルを表すことができ］
で表される、均一異性体又は異なった異性体の混合物としての、及び/又は医薬的に許容できるその塩としての接合体。
【請求項２】
A-Yが、O-C(=O)又はNR²¹-C(=O)を表し；
D-Eが、H₂C-CH₂基又はHC=CH基を表し；
Gが、CH₂基を表し；
Zが、酸素原子を表し；
R^1a, R^1bが個々の場合、C₁-C₁₀アルキル、又は一緒になって-(CH₂)_p基（ｐは２，３又は４）を表し；
R^2a, R^2bがお互い独立して、水素、C₁-C₁₀アルキル、C₂-C₁₀アルケニル、又はC₂-C₁₀アルキニルを表し；
R³が、水素を表し；
R^4a, R^4bがお互い独立して、水素又はC₁-C₁₀アルキルを表し；
R⁵が、水素、C₁-C₄アルキル、CH₂OH, CH₂NH₂, CH₂N(アルキル、アシル)_1,2又はCH₂Halを表し；
R⁶及びR⁷は一緒になって、追加の結合、一緒になってNH基、又は一緒になってN−アルキル基、又は一緒になってCH₂基、又は一緒になって酸素原子を表し；
Wが、基C(=X)R⁸, 又は２−メチルベンゾチアゾール−５−イル基、又は２−メチルベンゾキサゾール−５−イル基、又はキノリン−７−イル基、又は２−アミノメチルベンゾチアゾール−５−イル基、又は２−ヒドロキシメチルベンゾチアゾール−５−イル基、又は２−アミノメチルベンゾキサゾール−５−イル基、又は２−ヒドロキシメチルベンゾキサゾール−５−イル基を表し；
Xが、CR¹⁰R¹¹基を表し；
R⁸が、水素、C₁-C₄アルキル、弗素原子、塩素原子、又は臭素原子を表し；
R¹⁰/R¹¹が、水素/２−メチルチアゾール−４−イル、又は水素/２−ピリジル、又は水素/２−メチルオキサゾール−４−イル、又は水素/２−アミノメチルチアゾール−４−イル、又は水素/２−アミノメチルオキサゾール−４−イル、又は水素/２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−イル、又は水素/２−ヒドロキシメチルオキサゾール−４−イルを表す、請求項１記載の接合体。
【請求項３】
R^22a、R^22bが、C₁-C₈−アルキル、C₁-C₈−アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、CN, N₃、NH₂、又はCO₂-(C₁-C₈-アルキル)を表す請求項１又は２記載の接合体。
【請求項４】
R²⁶が、C₁-C₈−アルキル又はC₂-C₈−アルケニルを表す請求項１〜３のいずれか１項記載の接合体。
【請求項５】
R^2aが水素を表し、そしてR^2bがC₁-C₇−アルキル、C₂-C₇−アルケニル又はC₂-C₇−アルキニルを表し；又はR^2bが水素を表し、そしてR^2aがC₁-C₇−アルキル、C₂-C₇−アルケニル又はC₂-C₇−アルキニルを表す請求項１〜４のいずれか１項記載の接合体。
【請求項６】
R^22a, R^22bが、メチル、エチル、プロピル、i−プロピル、tert−ブチル、CF₃, C₂F₅, F, Cl, ニトロ、CN, N₃, NH₂, CO₂−メチル、CO₂−エチル、CO₂−プロピル又はCO₂−i−プロピルを表す請求項１〜５のいずれか１項記載の接合体。
【請求項７】
R²⁶が、メチル、エチル、プロピル、i−プロピル、ｔ−ブチル、CF₃, プロペニル、又はブテニルを表す請求項１〜６のいずれか１項記載の接合体。
【請求項８】
R^2aが水素を表し、そしてR^2bがメチル、エチル、プロピル、i−プロピル、プロペニル、ブテニル、プロピニル又はブチニルを表し；あるいはR^2bが水素を表し、そしてR^2aがメチル、エチル、プロピル、i−プロピル、プロペニル、ブテニル、プロピニル、又はブチニルを表す請求項１〜７のいずれか１項記載の接合体。
【請求項９】
前記エフェクター要素が、下記：
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [1-メチル- 2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-16- [2- (2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9,13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-メチル-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(1 S, 3S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- [1- メチル-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(E))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3S (E), 7S, 1OR, ll S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [l-メチル-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(1 S, 3S (E), 7S,10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-3- [2- (2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16-[1-フルオロ- 2-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16-[2-(2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(Z))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3S (Z), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-フルオロ-2-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (Z), 7S, 1OR, ll S, 12S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-16-[1-クロロ- 2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16-[2-(2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16- [2- (2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9,13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-クロロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11 S, 12S, 16R)-3- [2- (2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5, 9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-[1- フルオロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4-イル)-l-フルオロ-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16- [2- (2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(lS, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [l-フルオロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-[1- クロロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16-[2-(2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [1-クロロ-2-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデカン-5, 9-ジオン ;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (Z), 7S, 1OR, ll S, 12S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル]-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [1-メチル- 2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S (E), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-メチル-2-(2-ピリジル)-ビニル]-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [1- メチル-2-(2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [1-メチル-2- (2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16-[1-フルオロ- 2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-フルオロ-2-(2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16-[1-クロロ- 2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-クロロ-2-(2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [1- フルオロ-2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(lS, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [1-フルオロ-2-(2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [1- クロロ-2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3S (Z), 7S,10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3-[1-クロロ-2-(2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [1-メチル- 2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4-イル)- 1-メチル-ビニル]-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-16- [2- (2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9,13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3 S (E), 7S, 10R,11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-メチル-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(1S,3S (E), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (E), 7S, 1OR, ll S, 12S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル]-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-[1- メチル-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4-イル)- 1-メチル-ビニル] -7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(E))-16-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3 S (E), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3-[1-メチル-2-(2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (E), 7S, 1OR, ll S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1S,3S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル]-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16-[1-フルオロ- 2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4-イル)- 1-フルオロ-ビニル]-5, 5,7, 9,13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-フルオロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -3- [2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル]-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16-[1-クロロ- 2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4-イル)- 1-クロロ-ビニル] -5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-クロロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(1 S, 3 S (Z), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(lS, 3S (Z), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-[1- フルオロ-2-(2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4-イル)- 1-フルオロ-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(Z))-16-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [l-フルオロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (Z), 7S,10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (Z), 7S,10R,11S,12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル]-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [1- クロロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16-[2-(2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4-イル)- 1-クロロ-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]- 4,8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(lS, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [1-クロロ-2-(2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (Z), 7S, 1OR, ll S, 12S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル]-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] - ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [2- (2- メチル-チアゾール-4-イル) -ビニル] -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4-イル) -ビニル] -5, 5,7, 9,13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 8- ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ;
(lS, 3S (E), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-ビニル]-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-7, 11- ジヒドロキシ-8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [2- (2- メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4-イル) -ビニル] -7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(E))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 8- ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3S (E), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-7, 11- ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [2- (2- ピリジル) -ビニル] -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S, (E), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [2- (2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- [2- (2- ピリジル) -ビニル] -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(lS, 3S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [2- (2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)- 5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S,7S,10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン ;
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル) -8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ;
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1.0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)- 7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-エチル-5,5, 9,13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(lS, 3S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1S,3S,7S,10R,11S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1.0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-(2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-4,8-ジヒドロキシ-16-(2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)- 7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, 11 S, 125, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-プロピル-8, 8,12, 16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1S,3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-プロピル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-3- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-プロピル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-(2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)- 7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]- ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-3- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -4,8-ジヒドロキシ-7-アリル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8 S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)- 7-アリル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-アリル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11 S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -4, 8-ジヒドロキシ-7-プロプ-2-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-4,8-ジヒドロキシ-16-(2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)- 7-プロプ-2-イニル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-プロプ-2-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(lS, 3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0) ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ- ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブト-3-エニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4,8-ジヒドロキシ-16-(2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)- 7-ブト-3-エニル-5,5, 9,13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-ブト-3-エニル-5,5, 9,13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-ブト-3-エニル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-ブト-3-エニル-8, 8, 12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-ブト-3-エニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)- 7-ブト-3-イニル-5, 5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1.0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, ll S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1.0]- ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-3- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- (2-メチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)- 5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- (2- メチル-ベンズオキサゾール-5-イル) -4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, ll S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール- 5-イル) -8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-(2- メチル-ベンズオキサゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)- 7-エチル-5,5, 9,13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-16-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ-7- エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンズオキサゾール-5-イル) -4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール- 5-イル)-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1S,3S, 7S, 1OR, ll S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンズオキサゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)- 7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ-7- プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-プロピル-8, 8,12, 16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン ;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール- 5-イル)-10-プロピル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11 S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-プロピル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンズオキサゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)- 7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ-7- ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンズオキサゾール-5-イル) -4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール- 5-イル)-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1.0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ;
(1 S, 3S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-アリル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンズオキサゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16-(2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)- 7-アリル-5,5, 9,13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ-7- アリル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(lS, 3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール- 5-イル)-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(1 S, 3S, 7S, 10R,11 S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9- ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-プロプ-2-イニル-5,5, 9,13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)- 7-プロプ-2-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8 S, 9S, 13Z, 16S)-16-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ-7- プロプ-2-イニル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール- 5-イル)-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0]- ヘプタデカン-5, 9-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブト-3-エニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)- 7-ブト-3-エニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-16-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ-7- ブト-3-エニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-ブト-3-エニル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール- 5-イル)-10-ブト-3-エニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11 S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-ブト-3-エニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)- 7-ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ-7- ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(lS, 3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9ジオン;
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル-ベンズオキサゾール- 5-イル)-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9ジオン;
(1 S, 3 S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンズオキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオンから成る郡から選択され；
ここで、上記エフェクター要素中の水素原子が、式（I）に示される位置におけるL¹-L³により置換される請求項１〜８のいずれか１項記載の接合体。
【請求項１０】
前記接合体が１つよりも多くの認識単位を含み、そして前記認識単位が同一である請求項１〜９のいずれか１項記載の接合体。
【請求項１１】
下記式（III ¹）
【化５】

［式中、RG¹は、O=C=N基、又はS=C=N基、又はO=C=N-CH₂基、又はS=C=N=CH₂基を表し；そして
R^22a, R^22b及びEGは、請求項１に記載される意味を有する］
で表されるリンカー認識単位；又は
下記式（III ²）：
【化６】

［式中、RG²は、HO-CH₂基又はHNR²³-CH₂を表し；そして
R^22a, R^22b及びEGは、請求項１に記載される意味を有する］
で表されるリンカー認識単位（但し、次の化合物：
(4-ヒドロキシメチル) フェニル-2,3,4,6-テトラ-0-アセチル-α-D-ガラクトピラノシド ;
(2-ヒドロキシメチル) フェニル-2,3, 4, 6-テトラ-0-アセチル-α-D-ガラクトピラノシド ;
(4-ヒドロキシメチル) フェニル-2,3, 4-トリ-O-アセチル-β -D-グルクロニド-6-メチルエステル;
(2-ヒドロキシメチル) フェニル-2,3, 4-トリ-O-アセチル- β-D-グルクロニド-6-メチルエステル ;
(4-ヒドロキシメチル) フェニル-2,3, 4, 6-テトラ-O-アセチル- β-D-グルコピラノシド ;
(2-ヒドロキシメチル-4-ニトロ) フェニル-2, 3,4, 6-テトラ-O-アセチル-α-D-ガラクトピラノシド ;
(4-ヒドロキシメチル-2-ニトロ) フェニル-2,3, 4, 6-テトラ-O-アセチル-α-D-ガラクトピラノシド ;
(2-ヒドロキシメチル-4-ニトロ) フェニル-2,3, 4-トリ-O-アセチル-β-D-グルクロニド-6-メチルエステル;
(4-ヒドロキシメチル-2-ニトロ) フェニル-2,3, 4-トリ-O-アセチル-β -D-グルクロニド-6-メチルエステル;
(2-クロロ-4-ヒドロキシメチル) フェニル-2,3, 4, 6-テトラ-0-アセチル-α-D- ガラクトピラノシド ;
(2-クロロ-4-ヒドロキシメチル) フェニル-2,3, 4-トリ-O-アセチル-β-D-グルクロニド-6-メチルエステルを含まず）；又は
下記式（III ³）：
【化７】

［式中、RG³は、Hal-C(=O)-CH₂基、Hal-C(=S)-CH₂基、又はR²⁷-C(=O)-O-C(=O)-CH₂基、又はR²⁷-C(=O)-O-C(=S)-CH₂基、又は下記式：
【化８】

で表される基、又は下記式：
【化９】

で表される基を表し；
R²⁷はC₁-C₁₀-アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして
R^22a, R^22b及びEGは、請求項１に記載される意味を有する］
で表されるリンカー認識単位（但し、次の化合物：
2,5-ジオキソピロリジン-1-イル-[4-(2, 3,4, 6-テトラ-O-アセチル-α-D-ガラクトピラノシル)- ベンジル] カーボネート ;
2, 5-ジオキソピロリジン-1-イル-[2-(2, 3,4, 6-テトラ-O-アセチル-α-D-ガラクトピラノシル)- ベンジル] カーボネート;
2, 5-ジオキソピロリジン-1-イル-[4-((2, 3, 4-トリ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシル)- メチルウロネート) ベンジル] カーボネート;
4-ニトロフェニル- [2- ( (2, 3, 4-トリ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシル) メチルウロネート) - ベンジル] カーボネート;
2, 5-ジオキソピロリジン-1-イル- [4- (2, 3,4, 6-テトラ-0-アセチル-β-D-グルコピラノシル)- ベンジル] カーボネート ;
4-ニトロフェニル- [2- (2, 3,4, 6-テトラ-0-アセチル-α-D-ガラクトピラノシル)-5- ニトロベンジル] カーボネート ;
4-ニトロフェニル-[2-((2, 3, 4-トリ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシル) メチルウロネート) -5- ニトロベンジル] カーボネート;
4-ニトロフェニル- [4-メトキシ-5-ニトロ-2- ( (2, 3, 4-トリ-O-アセチル-β-D- グルコピラノシル) メチルウロネート) ベンジル] カーボネート;
4-ニトロフェニル- [4- ( (2, 3, 4-トリ-0-アセチル-β-D-グルコピラノシル) メチルウロネート)-5- ニトロベンジル] カーボネート;
4-クロロフェニル- [2- ( (2, 3, 4-トリ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシル) メチルウロネート) -5- ニトロベンジル] カーボネートを含まない）。
【請求項１２】
請求項１〜10のいずれか１項記載の接合体の生成方法であって、ここで置換基が請求項１に記載される意味を有する一般式I の化合物（但し、少なくとも１つの置換基L¹, L²又はL⁴が一般式（III ）のリンカー認識単位を表す条件は満たされる必要はなく、そして少なくとも１つの置換基L¹, L²又はL⁴が水素、基C(=O)Cl又は基C(=S)Clを表す）が、請求項11に記載されるような一般式（III ¹）、又は（III ²）、又は（III ³）のリンカー認識単位から成る群から選択されるリンカー認識単位と反応せしめることを含んで成る方法。
【請求項１３】
一般式（I）（式中、置換基は、請求項１に記載される意味を有し、但し、少なくとも１つの置換基L¹, L²又はL⁴が一般式（III ）のリンカー認識単位を表す条件は満たされる必要はなく、そして少なくとも１つの置換基L¹, L²又はL⁴が水素、基C(=O)Cl又は基C(+S)Clを表す）の請求項12記載の方法への使用。
【請求項１４】
請求項１〜10のいずれか１項記載の接合体の生成のためへの一般式（I）の化合物の使用。
【請求項１５】
請求項12記載の方法への一般式（III ¹）、（III ²）又は（III ³）のリンカー認識単位の使用。
【請求項１６】
請求項１〜10のいずれか１項記載の接合体の生成のためへの一般式（III ¹）、（III ²）又は（III ³）のリンカー認識単位の使用。
【請求項１７】
薬剤としての使用のための請求項１〜10のいずれか１項記載の接合体。
【請求項１８】
増殖工程に関連する疾病の処理のための薬剤としての使用のための請求項１〜10のいずれか１項記載の接合体。
【請求項１９】
前記疾病が、腫瘍疾患、炎症疾患、神経変性疾患、脈管形成関連疾患、多発性硬化症、アルツハイマー病及びリウマチ様関節炎から成る群から選択される請求項18記載の接合体。
【請求項２０】
手術的に接近できない一次腫瘍及び/又は転移の処理のためへの請求項１〜10のいずれか１項記載の接合体。
【請求項２１】
前記接合体が、増強された死（アポプトシス）及び壊死を誘発するために１又は複数の物質を組合して投与される請求項20記載の接合体。
【請求項２２】
前記接合体が、L19構造体、EDB−フィブロネクチン及びコンブレスタチンA4プロドラッグから成る群から選択される１又は複数の物質と組合して投与される請求項20記載の接合体。

【公表番号】特表２００６−５１０６２６（Ｐ２００６−５１０６２６Ａ）
【公表日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５５６３００（Ｐ２００４−５５６３００）
【出願日】平成１５年１２月５日（２００３．１２．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／０１３７８０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５００８９
【国際公開日】平成１６年６月１７日（２００４．６．１７）
【出願人】（３０００４９９５８）シエーリング　アクチエンゲゼルシャフト (357)
【Ｆターム（参考）】