変性疾患及び炎症性疾患の治療に有用なトリアゾロピラジン化合物
以下の(式I)によって表される式を有する新規の[1.2.4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン化合物を開示する。該化合物を医薬組成物として調製することができ、非限定的な例として、関節炎及び炎症等を含む、ヒトを含む哺乳類における様々な状態の予防及び治療に使用することができる。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式IIIの化合物;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ;並びにその立体異性体、同位体変異体及び互変異性体:
【化１】
(式中、
R1は、H、又は置換若しくは無置換のアルキルであり;R8及びR9の各々は、独立に、置換又は無置換のシクロアルキル、置換又は無置換のヘテロシクロアルキル、置換又は無置換のアリール、置換又は無置換のヘテロアリールから選択される。)。
【請求項２】
R8が、置換又は無置換のシクロペンチル、シクロヘキシル、置換又は無置換のフェニル、置換又は無置換のピリジル、置換又は無置換のピリミジン、及び置換又は無置換のピラジン、置換又は無置換のピロール、置換又は無置換のピラゾール、及び置換又は無置換のイミダゾールから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R8が、置換フェニル、置換ピリジル及び置換ピリミジンから選択され;該置換基が、
-L-R8dであり；式中、
Lは、結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、-O-、-N(R8e)-、-CO-、-CO2-、-SO-、-SO2-、-CON(R8e)-、-SO2N(R8e)-、-N(R8e)CO-、-N(R8e)SO2-、-N(R8e)CON(R8e)-、-N(R8e)SO2N(R8e)-から選択され;
R8dは、置換又は無置換のアルキル、置換又は無置換のシクロアルキル、置換又は無置換のアリール、置換又は無置換のヘテロシクロアルキル、置換又は無置換のヘテロアリール、置換又は無置換のアミノ、置換又は無置換のアラルキル、置換又は無置換のヘテロアリールアルキル、及び置換又は無置換のアミノアルキルから選択され;
R8eは、H、置換又は無置換のアルキル、及び置換又は無置換のシクロアルキルから選択される；
である、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
R8が、
【化２】
である、請求項1記載の化合物
(式中、L及びR8dは請求項3に記載の通りであり;添字nは1〜4から選択され;各R8aは、独立に、水素、置換又は無置換のアルキル、アルコキシ、シアノ及びハロから選択される。)。
【請求項５】
Lが、結合、-O-、-CO-、-CON(R8e)-又は-N(R8e)CO-であり;
R8dが、置換又は無置換のアルキル、置換又は無置換のシクロアルキル、置換又は無置換のアリール、置換又は無置換のヘテロシクロアルキル、置換又は無置換のヘテロアリール、置換又は無置換のアラルキル、置換又は無置換のヘテロアリールアルキル、及び置換又は無置換のアミノアルキルから選択され;
R8eが、H、置換又は無置換のアルキルから選択される、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
Lが、結合、-O-、-CO-、-CON(R8e)-又は-N(R8e)CO-であり;
R8dが、H、アルキルアミノエチル、ジアルキルアミノエチル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルから選択される、請求項4記載の化合物。
【請求項７】
Lが、結合、-O-、-CO-、-CON(R8e)-又は-N(R8e)CO-であり;
R8dが、H、メチルアミノエチル、エチルアミノエチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノエチル、置換又は無置換のピロリジニル、ベンジル及びピリジルメチルから選択される、請求項4記載の化合物。
【請求項８】
Lが、結合、-CO-、-O(CH2)ml-、-CON(H)(CH2)ml-又は-NHCO-であり;添字m1が1〜4から選択され;R8dが、
【化３】
(式中、環Pは、置換又は無置換のヘテロシクロアルキルである。)
である、請求項4記載の化合物。
【請求項９】
式IVa、IVb、IVc又はIVdの化合物;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ;並びにその立体異性体、同位体変異体及び互変異性体:
【化４】
(式中、L及び環Pは請求項8に記載の通りであり;添字nは1〜4から選択され;各R8aは、独立に、水素、置換又は無置換のアルキル、アルコキシ、シアノ及びハロから選択され;R9は、独立に、置換又は無置換のアリール及びヘテロアリールから選択される。)。
【請求項１０】
Lが結合である、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
Lが-CO-である、請求項9記載の化合物。
【請求項１２】
Lが-NHCO-又は-CONH-である、請求項9記載の化合物。
【請求項１３】
Lが-CON(H)-CH2-CH2-又は-N(H)-CO-CH2-CH2-である、請求項9記載の化合物。
【請求項１４】
Lが-OCH2-CH2-又は-NHCH2-CH2-である、請求項9記載の化合物。
【請求項１５】
前記環Pが、置換又は無置換のピペリジン、モルホリン又はピペラジンである、請求項9から14のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
各R8aがHである、請求項9記載の化合物。
【請求項１７】
添字nが1であり、R8aがMe、Et、Pr、イソ-Pr、Cl、F、CN、OMe又はCF3である、請求項9記載の化合物。
【請求項１８】
式Va、Vb、Vc、Vd、Ve又はVfの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化５】
(式中、R9は請求項1に記載の通りであり、R8bは、水素、置換若しくは無置換のアルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルである。)。
【請求項１９】
R8bがHである、請求項18記載の化合物。
【請求項２０】
R8bが、置換若しくは無置換のアルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルである、請求項18記載の化合物。
【請求項２１】
R8bが、Me、Et、Pr、i-Pr、t-Bu、i-Bu、CH2CONH2、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルである、請求項18記載の化合物。
【請求項２２】
R9が、置換又は無置換のアリールから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項２３】
R9が、置換又は無置換のフェニルから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項２４】
R9が、置換又は無置換のヘテロアリールから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項２５】
R9が、置換又は無置換のフェニル、ピリジル、インドリル、イソインドリル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、オキサゾリル及びチアゾリルから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項２６】
R9が、
【化６】
であって、
A1、A2及びA3の各々は、独立に、S、O、N、NR9a及びCR9aから選択され;R9aの各々は、独立に、H、又は置換若しくは無置換のアルキルであり;R9bは、CONH2、CONHMe又はCNである、請求項1から25のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
R9が、
【化７】
である、請求項1から25のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
R9が、
【化８】
である、請求項1から25のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２９】
R9が、
【化９】
(式中、添字mは1〜4から選択され、各R9dは、独立に、H、置換若しくは無置換のアルキル又はハロである。)
である、請求項1から25のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
R9が、
【化１０】
(式中、添字mは1〜4から選択され、各R9dは、独立に、H、置換若しくは無置換のアルキル又はハロである。)
である、請求項1から25のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
R9が、
【化１１】
(式中、添字mは1〜3から選択され、各R9dは、独立に、H、置換若しくは無置換のアルキル又はハロである。)
である、請求項1から25のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３２】
各R9ｄがHである、請求項29から31のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３３】
mが1又は2であり、各R9dがMe、Cl又はFである、請求項29から31のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３４】
式VIa、VIb、VIc、VId、VIe又はVIfの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１２】
(R8bは、水素、置換若しくは無置換のアルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルである。)。
【請求項３５】
式VIIa、VIIb、VIIc、VIIc、VIId、VIIe又はVIIfの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１３】
(R8bは、水素、置換若しくは無置換のアルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルである。)。
【請求項３６】
式VIIIa、VIIIb、VIIIc、VIIId、VIIIe又はVIIIfの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１４】
(R8bは、水素、置換若しくは無置換のアルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルである。)。
【請求項３７】
式IXa、IXb、IXc、IXd、IXe又はIXfの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１５】
(R8bは、水素、置換若しくは無置換のアルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルである。)。
【請求項３８】
式Xa、Xb、Xc、Xd、Xe又はXfの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１６】
(R8bは、水素、置換若しくは無置換のアルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルである。)。
【請求項３９】
式XIa、XIb、XIc、XId、XIe又はXIfの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１７】
(R8bは、水素、置換若しくは無置換のアルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルであり;R9eは水素、Me又はCNである。)。
【請求項４０】
R8bがHである、請求項34から39のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４１】
R8bがシクロアルキルである、請求項34から39のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４２】
R8bがシクロプロピルである、請求項34から39のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４３】
R8bが、置換又は無置換のアルキルである、請求項34から39のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４４】
R8bが、Me、Et、Pr、i-Pr、t-Bu、i-Bu、CF3、CH2CF3、CH2CONH2又はシクロプロピルメチルである、請求項34から39のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４５】
式XIIa、XIIb、XIIc又はXIIdの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１８】
。
【請求項４６】
式XIIIa、XIIIb、XIIIc又はXIIIdの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１９】
。
【請求項４７】
式XIVa、XIVb、XIVc又はXIVdの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化２０】
。
【請求項４８】
式XVa、XVb又はXIVcの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化２１】
[Lは、結合、-CO-又は-O-CH2-CH2-であり;環Pは、
【化２２】
(R8bは、H、Me、i-Pr、t-Bu、CH2CONH2、シクロプロピルメチル又はCH2CF3である。)である。]。
【請求項４９】
Lが結合であり、前記環Pが、
【化２３】
である、請求項48記載の化合物。
【請求項５０】
(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
4-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ベンズアミド;
4-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-1H-ピリジン-2-オン;
4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-ベンズアミド;
4-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
2-フルオロ-4-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ベンズアミド;
3-フルオロ-4-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ベンズアミド;
5-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
3-フルオロ-4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-ベンズアミド;
2-フルオロ-4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-ベンズアミド;
[5-(5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
[5-(5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
5-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
2,6-ジフルオロ-4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-ベンズアミド;
4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
(3-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
4-{8-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
5-{8-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(2H-ピラゾール-3-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
4-{8-[4-((2R,6S)-2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
(4-モルホリン-4-イル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
2,6-ジフルオロ-4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ベンズアミド;
4-[8-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
5-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-フラン-3-カルボン酸アミド;
5-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-フラン-3-カルボン酸アミド;
[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-[4-((2S,5R)-2,4,5-トリメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-アミン;
4-{8-[4-((2S,5R)-2,4,5-トリメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
5-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-フラン-2-カルボン酸アミド;
6-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-3,4-ジヒドロ-2H-イソキノリン-1-オン;
5-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
{2-モルホリン-4-イル-5-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノール;
[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
6-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン;
(4-ピペラジン-1-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[6-(4-シクロプロピルメチル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-{6-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-アミン;
[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-{4-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-フェニル}-アミン;
[4-(4-シクロプロピルメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
4-[8-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
(5-ベンゾ[#b!]チオフェン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
(5-ベンゾ[#b!]チオフェン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-アミン;
(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(5-チオフェン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-アミン;
[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-(5-チオフェン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-アミン;
[5-(5-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
6-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-1,1-ジオキソ-1,2-ジヒドロ-1$l%6&-ベンゾ[#d!]イソチアゾール-3-オン;
4-{8-[6-(4-シクロプロピルメチル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-(8-{6-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-ピリジン-3-イルアミノ}-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル)-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-(8-{4-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-フェニルアミノ}-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル)-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(4-シクロプロピルメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
[4-(4-シクロプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[6-(4-シクロプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チアゾール-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チアゾール-2-カルボン酸アミド;
4-(8-{4-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペリジン-4-イル]-フェニルアミノ}-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル)-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-{4-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペリジン-4-イル]-フェニル}-アミン;
5-{8-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
(5-ベンゾチアゾール-6-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
(2-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
(2-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
1-{5-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-イル}-エタノン;
{4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2H-ピラゾール-3-イル}-メタノール;
6-{4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-フェニル}-4,5-ジヒドロ-2H-ピリダジン-3-オン;
(5-ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チアゾール-2-カルボン酸メチルアミド;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チアゾール-2-カルボン酸メチルアミド;
5-[8-(2-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-[8-(2-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-{8-[2-クロロ-4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
5-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
3-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-ベンゾ[#b!]チオフェン-7-カルボン酸アミド;
3-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ベンゾ[#b!]チオフェン-7-カルボン酸アミド;
{4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-ピリジン-2-イル}-メタノール;
(4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ピリジン-2-イル)-メタノール;
[4-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
{5-[4-(2-アミノ-チアゾール-4-イル)-フェニル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル}-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
4-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-フラン-2-カルボン酸アミド;
5-[8-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-フラン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
(4-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ピリジン-2-イル)-メタノール;
[5-(2-フルオロメチル-ピリジン-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-アミン;
5-{8-[4-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
[5-(1H-インダゾール-6-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
4-[8-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-フラン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-5-メチル-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-5-メチル-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
4-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-[8-(2-モルホリン-4-イル-ピリミジン-5-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
1-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-ピペラジン-2-オン;
5-{8-[2-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリミジン-5-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-{8-[4-(4-#tert!-ブチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
[4-(4-#tert!-ブチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[5-(1H-インダゾール-5-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
5-{8-[4-(2-オキソ-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
[5-(1H-インダゾール-6-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-アミン;
[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-(5-{(E)-1-[4-メチレン-2,4-ジヒドロ-ピラゾール-(3E)-イリデンメチル]-プロペニル}-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-アミン;
7-フルオロ-5-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
6-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
(3-メチルアミノメチル-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
2-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-5,6-ジヒドロ-フロ[2,3-#c!]ピロール-4-オン;
5-{8-[4-(4-イソプロピル-2-オキソ-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
2-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-4,5-ジヒドロ-チエノ[2,3-#c!]ピロール-6-オン;
5-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-(8-シクロヘキシルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル)-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-[8-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;及び
5-[8-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン
から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項５１】
4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-N-ピリジン-3-イルメチル-ベンズアミド;
4-[5-(2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-N-ピリジン-3-イルメチル-ベンズアミド;
2-メトキシ-N-(6-メチル-ピリジン-3-イルメチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
4-(8-{3-メトキシ-4-[(6-メチル-ピリジン-3-イルメチル)-カルバモイル]-フェニルアミノ}-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル)-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
N-ベンジル-2-メトキシ-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-ベンジル-3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-ベンズアミド;
N,N-ジエチル-3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
{3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-ピロリジン-1-イル-メタノン;
(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-{3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-エチル-3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-シクロヘキシルメチル-3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-(4-ヒドロキシ-ベンジル)-3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
4-[8-(4-ベンジルカルバモイル-3-メトキシ-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-[8-(6-ベンゾイルアミノ-ピリジン-3-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
N-ベンジル-N-メチル-3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-{5-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ピリジン-2-イル}-ベンズアミド;
1-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸メチルアミド;
4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-N-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ベンズアミド;
(4-エチル-ピペラジン-1-イル)-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-(1-エチル-ピロリジン-2-イルメチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
[4-(2-エトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-シクロプロピルメチル-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-メチル-N-(1-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンゾイル}-ピロリジン-3-イル)-アセトアミド;
[4-(4-フルオロ-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
((S)-2-メトキシメチル-ピロリジン-1-イル)-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-((R)-1-ベンジル-ピロリジン-3-イル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-(4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-メタノン;
N-(1-メトキシメチル-プロピル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
[4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-[2-(4-ヒドロキシ-フェニル)-エチル]-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
(4-#sec!-ブチル-ピペラジン-1-イル)-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
(ベンジル-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸エチルエステル;
N-イソプロピル-2-(4-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンゾイル}-ピペラジン-1-イル)-アセトアミド;
N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-エチル-N-(2-メトキシ-エチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-N-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-ベンズアミド;
(3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-(2-メチルスルファニル-エチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-(2,2-ジメチル-[1,3]ジオキソラン-4-イルメチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-(2-ジイソプロピルアミノ-エチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-((S)-1-エチル-ピロリジン-2-イルメチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-イソブチル-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
[1,4']ビピペリジニル-1'-イル-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;及び
4-[8-(6-フェニルアセチルアミノ-ピリジン-3-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド
から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項５２】
4-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
5-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
[5-(5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-((2R,6S)-2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-[8-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-((2S,5R)-2,4,5-トリメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
5-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-フラン-2-カルボン酸アミド;
5-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
4-[8-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[6-(4-シクロプロピルメチル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-(8-{6-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-ピリジン-3-イルアミノ}-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル)-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-(8-{4-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-フェニルアミノ}-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル)-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(4-シクロプロピルメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
5-{8-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-[8-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-フラン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
5-{8-[4-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-[8-(2-モルホリン-4-イル-ピリミジン-5-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
[4-(4-tert-ブチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;及び
2-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-4,5-ジヒドロ-チエノ[2,3-c]ピロール-6-オン
から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項５３】
医薬として許容し得る担体と、医薬として有効な量の、請求項1から52のいずれか一項記載の化合物とを含む医薬組成物。
【請求項５４】
前記担体が非経口担体である、請求項53記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記担体が経口担体である、請求項53記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記担体が局部担体である、請求項53記載の医薬組成物。
【請求項５７】
ECM分解を特徴とする状態の治療又は予防のための医薬品の製造における、請求項1から52のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項５８】
炎症を含む疾患から選択される状態の治療又は予防のための医薬品の製造における、請求項1から52のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項５９】
前記疾患がリウマチ様関節炎である、請求項58記載の化合物の使用。
【請求項６０】
マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ5の阻害薬の投与によって予防、改善又は解消される状態の治療又は予防のための医薬品の製造における、請求項1から52のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項６１】
異常マトリックス金属プロテイナーゼ活性を特徴とする状態の治療方法であって、治療有効量の請求項1から52のいずれか一項記載のマトリックス金属プロテイナーゼ阻害化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項６２】
細胞外マトリックスの分解を伴う疾患から選択される状態の治療方法であって、治療上有効なマトリックス金属プロテイナーゼ阻害量の請求項1から52のいずれか一項記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項６３】
MMP1の異常細胞発現を伴う疾患から選択される状態の治療方法であって、治療上有効なマトリックス金属プロテイナーゼ阻害量の請求項1から52のいずれか一項記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項６４】
炎症性疾患の治療又は予防方法であって、それを必要とする対象に対して、治療有効量の請求項1から52のいずれか一項記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項６５】
リウマチ様関節炎の治療又は予防方法であって、それを必要とする対象に対して、治療有効量の請求項1から52のいずれか一項記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項１】
式IIIの化合物;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ;並びにその立体異性体、同位体変異体及び互変異性体:
【化１】
(式中、
R1は、H、又は置換若しくは無置換のアルキルであり;R8及びR9の各々は、独立に、置換又は無置換のシクロアルキル、置換又は無置換のヘテロシクロアルキル、置換又は無置換のアリール、置換又は無置換のヘテロアリールから選択される。)。
【請求項２】
R8が、置換又は無置換のシクロペンチル、シクロヘキシル、置換又は無置換のフェニル、置換又は無置換のピリジル、置換又は無置換のピリミジン、及び置換又は無置換のピラジン、置換又は無置換のピロール、置換又は無置換のピラゾール、及び置換又は無置換のイミダゾールから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R8が、置換フェニル、置換ピリジル及び置換ピリミジンから選択され;該置換基が、
-L-R8dであり；式中、
Lは、結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、-O-、-N(R8e)-、-CO-、-CO2-、-SO-、-SO2-、-CON(R8e)-、-SO2N(R8e)-、-N(R8e)CO-、-N(R8e)SO2-、-N(R8e)CON(R8e)-、-N(R8e)SO2N(R8e)-から選択され;
R8dは、置換又は無置換のアルキル、置換又は無置換のシクロアルキル、置換又は無置換のアリール、置換又は無置換のヘテロシクロアルキル、置換又は無置換のヘテロアリール、置換又は無置換のアミノ、置換又は無置換のアラルキル、置換又は無置換のヘテロアリールアルキル、及び置換又は無置換のアミノアルキルから選択され;
R8eは、H、置換又は無置換のアルキル、及び置換又は無置換のシクロアルキルから選択される；
である、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
R8が、
【化２】
である、請求項1記載の化合物
(式中、L及びR8dは請求項3に記載の通りであり;添字nは1〜4から選択され;各R8aは、独立に、水素、置換又は無置換のアルキル、アルコキシ、シアノ及びハロから選択される。)。
【請求項５】
Lが、結合、-O-、-CO-、-CON(R8e)-又は-N(R8e)CO-であり;
R8dが、置換又は無置換のアルキル、置換又は無置換のシクロアルキル、置換又は無置換のアリール、置換又は無置換のヘテロシクロアルキル、置換又は無置換のヘテロアリール、置換又は無置換のアラルキル、置換又は無置換のヘテロアリールアルキル、及び置換又は無置換のアミノアルキルから選択され;
R8eが、H、置換又は無置換のアルキルから選択される、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
Lが、結合、-O-、-CO-、-CON(R8e)-又は-N(R8e)CO-であり;
R8dが、H、アルキルアミノエチル、ジアルキルアミノエチル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルから選択される、請求項4記載の化合物。
【請求項７】
Lが、結合、-O-、-CO-、-CON(R8e)-又は-N(R8e)CO-であり;
R8dが、H、メチルアミノエチル、エチルアミノエチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノエチル、置換又は無置換のピロリジニル、ベンジル及びピリジルメチルから選択される、請求項4記載の化合物。
【請求項８】
Lが、結合、-CO-、-O(CH2)ml-、-CON(H)(CH2)ml-又は-NHCO-であり;添字m1が1〜4から選択され;R8dが、
【化３】
(式中、環Pは、置換又は無置換のヘテロシクロアルキルである。)
である、請求項4記載の化合物。
【請求項９】
式IVa、IVb、IVc又はIVdの化合物;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ;並びにその立体異性体、同位体変異体及び互変異性体:
【化４】
(式中、L及び環Pは請求項8に記載の通りであり;添字nは1〜4から選択され;各R8aは、独立に、水素、置換又は無置換のアルキル、アルコキシ、シアノ及びハロから選択され;R9は、独立に、置換又は無置換のアリール及びヘテロアリールから選択される。)。
【請求項１０】
Lが結合である、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
Lが-CO-である、請求項9記載の化合物。
【請求項１２】
Lが-NHCO-又は-CONH-である、請求項9記載の化合物。
【請求項１３】
Lが-CON(H)-CH2-CH2-又は-N(H)-CO-CH2-CH2-である、請求項9記載の化合物。
【請求項１４】
Lが-OCH2-CH2-又は-NHCH2-CH2-である、請求項9記載の化合物。
【請求項１５】
前記環Pが、置換又は無置換のピペリジン、モルホリン又はピペラジンである、請求項9から14のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
各R8aがHである、請求項9記載の化合物。
【請求項１７】
添字nが1であり、R8aがMe、Et、Pr、イソ-Pr、Cl、F、CN、OMe又はCF3である、請求項9記載の化合物。
【請求項１８】
式Va、Vb、Vc、Vd、Ve又はVfの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化５】
(式中、R9は請求項1に記載の通りであり、R8bは、水素、置換若しくは無置換のアルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルである。)。
【請求項１９】
R8bがHである、請求項18記載の化合物。
【請求項２０】
R8bが、置換若しくは無置換のアルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルである、請求項18記載の化合物。
【請求項２１】
R8bが、Me、Et、Pr、i-Pr、t-Bu、i-Bu、CH2CONH2、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルである、請求項18記載の化合物。
【請求項２２】
R9が、置換又は無置換のアリールから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項２３】
R9が、置換又は無置換のフェニルから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項２４】
R9が、置換又は無置換のヘテロアリールから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項２５】
R9が、置換又は無置換のフェニル、ピリジル、インドリル、イソインドリル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、オキサゾリル及びチアゾリルから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項２６】
R9が、
【化６】
であって、
A1、A2及びA3の各々は、独立に、S、O、N、NR9a及びCR9aから選択され;R9aの各々は、独立に、H、又は置換若しくは無置換のアルキルであり;R9bは、CONH2、CONHMe又はCNである、請求項1から25のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
R9が、
【化７】
である、請求項1から25のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
R9が、
【化８】
である、請求項1から25のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２９】
R9が、
【化９】
(式中、添字mは1〜4から選択され、各R9dは、独立に、H、置換若しくは無置換のアルキル又はハロである。)
である、請求項1から25のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
R9が、
【化１０】
(式中、添字mは1〜4から選択され、各R9dは、独立に、H、置換若しくは無置換のアルキル又はハロである。)
である、請求項1から25のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
R9が、
【化１１】
(式中、添字mは1〜3から選択され、各R9dは、独立に、H、置換若しくは無置換のアルキル又はハロである。)
である、請求項1から25のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３２】
各R9ｄがHである、請求項29から31のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３３】
mが1又は2であり、各R9dがMe、Cl又はFである、請求項29から31のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３４】
式VIa、VIb、VIc、VId、VIe又はVIfの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１２】
(R8bは、水素、置換若しくは無置換のアルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルである。)。
【請求項３５】
式VIIa、VIIb、VIIc、VIIc、VIId、VIIe又はVIIfの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１３】
(R8bは、水素、置換若しくは無置換のアルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルである。)。
【請求項３６】
式VIIIa、VIIIb、VIIIc、VIIId、VIIIe又はVIIIfの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１４】
(R8bは、水素、置換若しくは無置換のアルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルである。)。
【請求項３７】
式IXa、IXb、IXc、IXd、IXe又はIXfの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１５】
(R8bは、水素、置換若しくは無置換のアルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルである。)。
【請求項３８】
式Xa、Xb、Xc、Xd、Xe又はXfの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１６】
(R8bは、水素、置換若しくは無置換のアルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルである。)。
【請求項３９】
式XIa、XIb、XIc、XId、XIe又はXIfの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１７】
(R8bは、水素、置換若しくは無置換のアルキル、又は置換若しくは無置換のシクロアルキルであり;R9eは水素、Me又はCNである。)。
【請求項４０】
R8bがHである、請求項34から39のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４１】
R8bがシクロアルキルである、請求項34から39のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４２】
R8bがシクロプロピルである、請求項34から39のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４３】
R8bが、置換又は無置換のアルキルである、請求項34から39のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４４】
R8bが、Me、Et、Pr、i-Pr、t-Bu、i-Bu、CF3、CH2CF3、CH2CONH2又はシクロプロピルメチルである、請求項34から39のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４５】
式XIIa、XIIb、XIIc又はXIIdの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１８】
。
【請求項４６】
式XIIIa、XIIIb、XIIIc又はXIIIdの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化１９】
。
【請求項４７】
式XIVa、XIVb、XIVc又はXIVdの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化２０】
。
【請求項４８】
式XVa、XVb又はXIVcの化合物である、請求項1記載の化合物:
【化２１】
[Lは、結合、-CO-又は-O-CH2-CH2-であり;環Pは、
【化２２】
(R8bは、H、Me、i-Pr、t-Bu、CH2CONH2、シクロプロピルメチル又はCH2CF3である。)である。]。
【請求項４９】
Lが結合であり、前記環Pが、
【化２３】
である、請求項48記載の化合物。
【請求項５０】
(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
4-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ベンズアミド;
4-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-1H-ピリジン-2-オン;
4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-ベンズアミド;
4-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
2-フルオロ-4-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ベンズアミド;
3-フルオロ-4-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ベンズアミド;
5-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
3-フルオロ-4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-ベンズアミド;
2-フルオロ-4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-ベンズアミド;
[5-(5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
[5-(5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
5-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
2,6-ジフルオロ-4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-ベンズアミド;
4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
(3-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
4-{8-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
5-{8-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(2H-ピラゾール-3-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
4-{8-[4-((2R,6S)-2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
(4-モルホリン-4-イル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
2,6-ジフルオロ-4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ベンズアミド;
4-[8-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
5-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-フラン-3-カルボン酸アミド;
5-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-フラン-3-カルボン酸アミド;
[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-[4-((2S,5R)-2,4,5-トリメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-アミン;
4-{8-[4-((2S,5R)-2,4,5-トリメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
5-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-フラン-2-カルボン酸アミド;
6-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-3,4-ジヒドロ-2H-イソキノリン-1-オン;
5-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
{2-モルホリン-4-イル-5-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノール;
[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
6-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン;
(4-ピペラジン-1-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[6-(4-シクロプロピルメチル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-{6-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-アミン;
[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-{4-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-フェニル}-アミン;
[4-(4-シクロプロピルメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
4-[8-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
(5-ベンゾ[#b!]チオフェン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
(5-ベンゾ[#b!]チオフェン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-アミン;
(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(5-チオフェン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-アミン;
[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-(5-チオフェン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-アミン;
[5-(5-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
6-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-1,1-ジオキソ-1,2-ジヒドロ-1$l%6&-ベンゾ[#d!]イソチアゾール-3-オン;
4-{8-[6-(4-シクロプロピルメチル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-(8-{6-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-ピリジン-3-イルアミノ}-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル)-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-(8-{4-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-フェニルアミノ}-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル)-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(4-シクロプロピルメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
[4-(4-シクロプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[6-(4-シクロプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チアゾール-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チアゾール-2-カルボン酸アミド;
4-(8-{4-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペリジン-4-イル]-フェニルアミノ}-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル)-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-{4-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペリジン-4-イル]-フェニル}-アミン;
5-{8-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
(5-ベンゾチアゾール-6-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
(2-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
(2-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
1-{5-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-イル}-エタノン;
{4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2H-ピラゾール-3-イル}-メタノール;
6-{4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-フェニル}-4,5-ジヒドロ-2H-ピリダジン-3-オン;
(5-ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チアゾール-2-カルボン酸メチルアミド;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チアゾール-2-カルボン酸メチルアミド;
5-[8-(2-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-[8-(2-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-{8-[2-クロロ-4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
5-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
3-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-ベンゾ[#b!]チオフェン-7-カルボン酸アミド;
3-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ベンゾ[#b!]チオフェン-7-カルボン酸アミド;
{4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-ピリジン-2-イル}-メタノール;
(4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ピリジン-2-イル)-メタノール;
[4-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
{5-[4-(2-アミノ-チアゾール-4-イル)-フェニル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル}-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
4-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-フラン-2-カルボン酸アミド;
5-[8-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-フラン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
(4-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-ピリジン-2-イル)-メタノール;
[5-(2-フルオロメチル-ピリジン-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-アミン;
5-{8-[4-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
[5-(1H-インダゾール-6-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
4-[8-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-フラン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-5-メチル-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-5-メチル-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
4-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-[8-(2-モルホリン-4-イル-ピリミジン-5-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
1-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-ピペラジン-2-オン;
5-{8-[2-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリミジン-5-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-{8-[4-(4-#tert!-ブチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
[4-(4-#tert!-ブチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
[5-(1H-インダゾール-5-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
5-{8-[4-(2-オキソ-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
[5-(1H-インダゾール-6-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-アミン;
[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-(5-{(E)-1-[4-メチレン-2,4-ジヒドロ-ピラゾール-(3E)-イリデンメチル]-プロペニル}-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル)-アミン;
7-フルオロ-5-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
6-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
(3-メチルアミノメチル-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;
2-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-5,6-ジヒドロ-フロ[2,3-#c!]ピロール-4-オン;
5-{8-[4-(4-イソプロピル-2-オキソ-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
2-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-4,5-ジヒドロ-チエノ[2,3-#c!]ピロール-6-オン;
5-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-(8-シクロヘキシルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル)-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-[8-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;及び
5-[8-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン
から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項５１】
4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-N-ピリジン-3-イルメチル-ベンズアミド;
4-[5-(2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-N-ピリジン-3-イルメチル-ベンズアミド;
2-メトキシ-N-(6-メチル-ピリジン-3-イルメチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
4-(8-{3-メトキシ-4-[(6-メチル-ピリジン-3-イルメチル)-カルバモイル]-フェニルアミノ}-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル)-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
N-ベンジル-2-メトキシ-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-ベンジル-3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-ベンズアミド;
N,N-ジエチル-3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
{3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-ピロリジン-1-イル-メタノン;
(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-{3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-エチル-3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-シクロヘキシルメチル-3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-(4-ヒドロキシ-ベンジル)-3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
4-[8-(4-ベンジルカルバモイル-3-メトキシ-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-[8-(6-ベンゾイルアミノ-ピリジン-3-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
N-ベンジル-N-メチル-3-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-{5-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ピリジン-2-イル}-ベンズアミド;
1-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンゾイル}-ピペリジン-4-カルボン酸メチルアミド;
4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-N-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ベンズアミド;
(4-エチル-ピペラジン-1-イル)-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-(1-エチル-ピロリジン-2-イルメチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
[4-(2-エトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-シクロプロピルメチル-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-メチル-N-(1-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンゾイル}-ピロリジン-3-イル)-アセトアミド;
[4-(4-フルオロ-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
((S)-2-メトキシメチル-ピロリジン-1-イル)-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-((R)-1-ベンジル-ピロリジン-3-イル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-(4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-メタノン;
N-(1-メトキシメチル-プロピル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
[4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-[2-(4-ヒドロキシ-フェニル)-エチル]-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
(4-#sec!-ブチル-ピペラジン-1-イル)-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
(ベンジル-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンゾイル}-アミノ)-酢酸エチルエステル;
N-イソプロピル-2-(4-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンゾイル}-ピペラジン-1-イル)-アセトアミド;
N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-エチル-N-(2-メトキシ-エチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-N-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-ベンズアミド;
(3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-(2-メチルスルファニル-エチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-(2,2-ジメチル-[1,3]ジオキソラン-4-イルメチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-(2-ジイソプロピルアミノ-エチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-((S)-1-エチル-ピロリジン-2-イルメチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
N-イソブチル-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;
[1,4']ビピペリジニル-1'-イル-{4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-フェニル}-メタノン;
N-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-ベンズアミド;及び
4-[8-(6-フェニルアセチルアミノ-ピリジン-3-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド
から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項５２】
4-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
5-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
[5-(5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン;
4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-((2R,6S)-2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-[8-(4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-((2S,5R)-2,4,5-トリメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
5-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
4-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-フラン-2-カルボン酸アミド;
5-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
4-[8-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[6-(4-シクロプロピルメチル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-(8-{6-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-ピリジン-3-イルアミノ}-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル)-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-(8-{4-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-フェニルアミノ}-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル)-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(4-シクロプロピルメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
5-{8-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-{8-[6-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-[8-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
4-{8-[4-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-フラン-2-カルボン酸アミド;
4-{8-[4-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-チオフェン-2-カルボン酸アミド;
5-{8-[4-(1-イソプロピル-ピペリジン-4-イル)-フェニルアミノ]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル}-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
5-[8-(2-モルホリン-4-イル-ピリミジン-5-イルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン;
[4-(4-tert-ブチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-[5-(1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-アミン;及び
2-[8-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-5-イル]-4,5-ジヒドロ-チエノ[2,3-c]ピロール-6-オン
から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項５３】
医薬として許容し得る担体と、医薬として有効な量の、請求項1から52のいずれか一項記載の化合物とを含む医薬組成物。
【請求項５４】
前記担体が非経口担体である、請求項53記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記担体が経口担体である、請求項53記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記担体が局部担体である、請求項53記載の医薬組成物。
【請求項５７】
ECM分解を特徴とする状態の治療又は予防のための医薬品の製造における、請求項1から52のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項５８】
炎症を含む疾患から選択される状態の治療又は予防のための医薬品の製造における、請求項1から52のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項５９】
前記疾患がリウマチ様関節炎である、請求項58記載の化合物の使用。
【請求項６０】
マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ5の阻害薬の投与によって予防、改善又は解消される状態の治療又は予防のための医薬品の製造における、請求項1から52のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項６１】
異常マトリックス金属プロテイナーゼ活性を特徴とする状態の治療方法であって、治療有効量の請求項1から52のいずれか一項記載のマトリックス金属プロテイナーゼ阻害化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項６２】
細胞外マトリックスの分解を伴う疾患から選択される状態の治療方法であって、治療上有効なマトリックス金属プロテイナーゼ阻害量の請求項1から52のいずれか一項記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項６３】
MMP1の異常細胞発現を伴う疾患から選択される状態の治療方法であって、治療上有効なマトリックス金属プロテイナーゼ阻害量の請求項1から52のいずれか一項記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項６４】
炎症性疾患の治療又は予防方法であって、それを必要とする対象に対して、治療有効量の請求項1から52のいずれか一項記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項６５】
リウマチ様関節炎の治療又は予防方法であって、それを必要とする対象に対して、治療有効量の請求項1から52のいずれか一項記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公表番号】特表２００９−５３８８７７（Ｐ２００９−５３８８７７Ａ）
【公表日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１２５８５（Ｐ２００９−５１２５８５）
【出願日】平成１９年５月３０日（２００７．５．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５５２４６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３８０７２
【国際公開日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【出願人】（５０４０６４３６４）ガラパゴス・ナムローゼ・フェンノートシャップ (27)
【氏名又は名称原語表記】Ｇａｌａｐａｇｏｓ Ｎ．Ｖ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年５月３０日（２００７．５．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５５２４６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３８０７２
【国際公開日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【出願人】（５０４０６４３６４）ガラパゴス・ナムローゼ・フェンノートシャップ (27)
【氏名又は名称原語表記】Ｇａｌａｐａｇｏｓ Ｎ．Ｖ．
【Ｆターム（参考）】
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