対象におけるPD-1の発現または活性を低減させるために用いることができるPD-1アンタゴニストが開示される。感染物質または腫瘍細胞に対して特異的な免疫応答は、感染物質または腫瘍からの抗原と共にこれらのPD-1アンタゴニストを用いて増強されうる。このように、持続的感染症などの感染症を有する対象を、PD-1アンタゴニストを用いて処置することができる。さらに、腫瘍を有する対象を、PD-1アンタゴニストを用いて処置することができる。いくつかの例において、対象を、関心対象抗原を認識する活性化T細胞の治療的有効量を移植する段階、およびPD-1アンタゴニストの治療的有効量を投与する段階によって処置することができる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
関心対象抗原を特異的に認識する活性化T細胞の治療的有効量と、PD-1アンタゴニストの治療的有効量とを対象に投与して、それによって関心対象抗原に対する免疫応答を誘導する段階を含む、哺乳動物対象において関心対象抗原に対する免疫応答を誘導する方法。
【請求項２】
対象がウイルス感染症を有する、請求項1記載の方法。
【請求項３】
対象が持続的なウイルス感染症を有する、請求項1記載の方法。
【請求項４】
関心対象抗原がウイルス抗原である抗原である、請求項3記載の方法。
【請求項５】
ウイルス抗原が肝炎ウイルス抗原である、請求項4記載の方法。
【請求項６】
肝炎ウイルス抗原がgp33である、請求項5記載の方法。
【請求項７】
ウイルス感染症が、ヒト免疫不全ウイルス感染症である、請求項3記載の方法。
【請求項８】
関心対象抗原がgp120である、請求項7記載の方法。
【請求項９】
哺乳動物対象がヒトである、請求項1記載の方法。
【請求項１０】
哺乳動物対象が免疫無防備状態である、請求項1記載の方法。
【請求項１１】
ウイルス感染症が、肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、ヒトT-リンパ球向性ウイルス（HTLV）、ヘルペスウイルス、エプスタイン-バーウイルス、またはヒト乳頭腫ウイルスによる感染症であるウイルス感染症である、請求項1記載の方法。
【請求項１２】
レシピエントが腫瘍を有する、請求項1記載の方法。
【請求項１３】
関心対象抗原が腫瘍抗原である、請求項12記載の方法。
【請求項１４】
腫瘍関連抗原がPRAME、WT1、サーバイビン、サイクリンD、サイクリンE、プロテナーゼ3およびそのペプチドPR1、好中球エラスターゼ、カテプシンG、MAGE、MART、チロシナーゼ、GP100、NY-Eso-1、ハーセプチン、癌胎児抗原（CEA）、または前立腺特異抗原（PSA）である、請求項13記載の方法。
【請求項１５】
PD-1アンタゴニストが、PD-1に特異的に結合する抗体、Programmed Death Ligand 1（PD-Ll）に特異的に結合する抗体、もしくはProgrammed Death Ligand-2（PD-L2）に特異的に結合する抗体、またはその組み合わせである、請求項1記載の方法。
【請求項１６】
関心対象抗原が真菌抗原である、請求項32記載の方法。
【請求項１７】
PD-1アンタゴニストが、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、低分子阻害性抗PD-1 RNAi、低分子阻害性抗PD-L1 RNA、低分子阻害性抗PD-L2 RNAi、抗PD-1アンチセンスRNA、抗PD-L1アンチセンスRNA、抗PD-L2アンチセンスRNA、ドミナントネガティブPD-1タンパク質、ドミナントネガティブPD-L1タンパク質、ドミナントネガティブPD-L2タンパク質、またはその組み合わせである、請求項1記載の方法。
【請求項１８】
PD-1に特異的に結合する抗体が、（1）モノクローナル抗体もしくはその機能的断片、（2）ヒト化抗体もしくはその機能的断片、または（3）免疫グロブリン融合タンパク質である、請求項15記載の方法。
【請求項１９】
PD-L1に結合する抗体が、（1）モノクローナル抗体もしくはその機能的断片、（2）ヒト化抗体もしくはその機能的断片、または（3）免疫グロブリン融合タンパク質である、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
PD-L2に結合する抗体が、（1）モノクローナル抗体もしくはその機能的断片、（2）ヒト化抗体もしくはその機能的断片、または（3）免疫グロブリン融合タンパク質である、請求項18記載の方法。
【請求項２１】
以下の段階を含む、哺乳動物レシピエントにおいて関心対象抗原に対する免疫応答を誘導する方法：
T細胞を含む同じ哺乳動物種からのドナー細胞集団を、抗原提示細胞（APC）および予め選択された関心対象抗原に接触させる段階であって、予め選択された抗原がAPCによってT細胞に提示されて、PD-1アンタゴニストの存在下でドナー活性化T細胞の集団を産生する段階；
ドナー活性化T細胞集団の治療的有効量をレシピエントに移植する段階；および
PD-1アンタゴニストの治療的有効量をレシピエントに投与して、
それによって哺乳動物レシピエントにおいて関心対象抗原に対する免疫応答を産生する段階。
【請求項２２】
レシピエントがウイルス感染症を有する、請求項21記載の方法。
【請求項２３】
レシピエントが持続的ウイルス感染症を有する、請求項22記載の方法。
【請求項２４】
関心対象抗原がウイルス抗原である抗原である、請求項22記載の方法。
【請求項２５】
ウイルス抗原が肝炎ウイルス抗原である、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
肝炎ウイルス抗原がgp33である、請求項25記載の方法。
【請求項２７】
ウイルス感染症がヒト免疫不全ウイルス感染症である、請求項23記載の方法。
【請求項２８】
関心対象抗原がgp120である、請求項27記載の方法。
【請求項２９】
ドナーおよびレシピエントがヒトである、請求項21記載の方法。
【請求項３０】
ドナーおよびレシピエントが同一のヒト対象である、請求項23記載の方法。
【請求項３１】
レシピエントが免疫無防備状態である、請求項23記載の方法。
【請求項３２】
ウイルス感染症が、肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、ヒトT-リンパ球向性ウイルス（HTLV）、ヘルペスウイルス、エプスタイン-バーウイルス、またはヒト乳頭腫ウイルスによる感染症であるウイルス感染症である、請求項24記載の方法。
【請求項３３】
レシピエントが腫瘍を有する、請求項23記載の方法。
【請求項３４】
関心対象抗原が腫瘍抗原である、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
腫瘍関連抗原が、PRAME、WT1、サーバイビン、サイクリンD、サイクリンE、プロテナーゼ3およびそのペプチドPR1、好中球エラスターゼ、カテプシンG、MAGE、MART、チロシナーゼ、GP100、NY-Eso-1、ハーセプチン、癌胎児抗原（CEA）、または前立腺特異抗原（PSA）である、請求項34記載の方法。
【請求項３６】
PD-1アンタゴニストが、PD-1に特異的に結合する抗体、Programmed Death Ligand 1（PD-Ll）に特異的に結合する抗体、およびProgrammed Death Ligand-2（PD-L2）に特異的に結合する抗体、またはその組み合わせである、請求項23記載の方法。
【請求項３７】
病原体が真菌であって、抗原が真菌抗原である、請求項23記載の方法。
【請求項３８】
PD-1アンタゴニストが、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、低分子阻害性抗PD-1 RNAi、低分子阻害性抗PD-L1 RNA、低分子阻害性抗PD-L2 RNAi、抗PD-1アンチセンスRNA、抗PD-L1アンチセンスRNA、抗PD-L2アンチセンスRNA、ドミナントネガティブPD-1タンパク質、ドミナントネガティブPD-L1タンパク質、ドミナントネガティブPD-L2タンパク質、またはその組み合わせである、請求項23記載の方法。
【請求項３９】
PD-1に特異的に結合する抗体が、（1）モノクローナル抗体もしくはその機能的断片、（2）ヒト化抗体もしくはその機能的断片、または（3）免疫グロブリン融合タンパク質である、請求項36記載の方法。
【請求項４０】
PD-L1に結合する抗体が、（1）モノクローナル抗体もしくはその機能的断片、（2）ヒト化抗体もしくはその機能的断片、または（3）免疫グロブリン融合タンパク質である、請求項36記載の方法。
【請求項４１】
PD-L2に結合する抗体が、（1）モノクローナル抗体もしくはその機能的断片、（2）ヒト化抗体もしくはその機能的断片、または（3）免疫グロブリン融合タンパク質である、請求項36記載の方法。
【請求項４２】
T細胞を含む細胞集団をAPCに含有する前に、関心対象抗原をコードする核酸を含む発現ベクターをAPCにトランスフェクトする段階を含む、請求項23記載の方法。
【請求項４３】
さらなる化合物の治療的有効量を対象に投与する段階をさらに含む、請求項23記載の方法。
【請求項４４】
前記第二の化合物が抗ウイルス化合物、抗菌化合物、抗真菌化合物、抗寄生虫化合物、抗炎症化合物、または鎮痛剤である、請求項43記載の方法。
【請求項４５】
治療的有効量のProgrammed Death（PD-1）アンタゴニストと、治療的有効量の病原体由来の抗原性分子とを対象に投与して、それによって対象における持続的感染症を処置する段階を含む、病原体の持続的感染症を有する対象を処置する方法。
【請求項４６】
病原体がウイルスであって、対象が持続的ウイルス感染症を有する、請求項45記載の方法。
【請求項４７】
抗原性分子がウイルス抗原性ペプチドまたはウイルス抗原性ペプチドをコードする核酸である、請求項45記載の方法。
【請求項４８】
PD-1アンタゴニストが、PD-1に特異的に結合する抗体、Programmed Death Ligand 1（PD-L1）に特異的に結合する抗体、Programmed Death Ligand-2（PD-L2）に特異的に結合する抗体、またはその組み合わせである、請求項45記載の方法。
【請求項４９】
対象が免疫抑制されている、請求項45記載の方法。
【請求項５０】
PD-1アンタゴニストが、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、低分子阻害性抗PD-1 RNAi、低分子阻害性抗PD-L1 RNA、低分子阻害性抗PD-L2 RNAi、抗PD-1アンチセンスRNA、抗PD-L1アンチセンスRNA、抗PD-L2アンチセンスRNA、ドミナントネガティブPD-1タンパク質、ドミナントネガティブPD-L1タンパク質、またはドミナントネガティブPD-L2タンパク質である、請求項45記載の方法。
【請求項５１】
PD-1に特異的に結合する抗体が、（1）モノクローナル抗体もしくはその機能的断片、（2）ヒト化抗体もしくはその機能的断片、または（3）免疫グロブリン融合タンパク質である、請求項48記載の方法。
【請求項５２】
PD-L1に結合する抗体が、（1）モノクローナル抗体もしくはその機能的断片、（2）ヒト化抗体もしくはその機能的断片、または（3）免疫グロブリン融合タンパク質である、請求項48記載の方法。
【請求項５３】
PD-L2に結合する抗体が、（1）モノクローナル抗体もしくはその機能的断片、（2）ヒト化抗体もしくはその機能的断片、または（3）免疫グロブリン融合タンパク質である、請求項48記載の方法。
【請求項５４】
PD-1アンタゴニストが低分子である、請求項45記載の方法。
【請求項５５】
対象が無症候性である、請求項21記載の方法。
【請求項５６】
Programmed Death（PD-1）アンタゴニストの治療的有効量と、腫瘍抗原または腫瘍抗原をコードする核酸の治療的有効量とを対象に投与して、それによって対象を処置する段階を含む、腫瘍を有する対象を処置する方法。
【請求項５７】
PD-1アンタゴニストが、PD-1に特異的に結合する抗体、Programmed Death Ligand 1（PD-L1）に特異的に結合する抗体、もしくはProgrammed Death Ligand-2（PD-L2）に特異的に結合する抗体、またはその組み合わせである、請求項56記載の方法。
【請求項５８】
対象が免疫抑制されている、請求項56記載の方法。
【請求項５９】
PD-1アンタゴニストが、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、低分子阻害性抗PD-1 RNAi、低分子阻害性抗PD-L1 RNA、低分子阻害性抗PD-L2 RNAi、抗PD-1アンチセンスRNA、抗PD-L1アンチセンスRNA、抗PD-L2アンチセンスRNA、ドミナントネガティブPD-1タンパク質、ドミナントネガティブPD-L1タンパク質、またはドミナントネガティブPD-L2タンパク質である、請求項56記載の方法。
【請求項６０】
PD-1に特異的に結合する抗体が、（1）モノクローナル抗体もしくはその機能的断片、（2）ヒト化抗体もしくはその機能的断片、または（3）免疫グロブリン融合タンパク質である、請求項57記載の方法。
【請求項６１】
PD-L1に結合する抗体が、（1）モノクローナル抗体もしくはその機能的断片、（2）ヒト化抗体もしくはその機能的断片、または（3）免疫グロブリン融合タンパク質である、請求項57記載の方法。
【請求項６２】
PD-L2に結合する抗体が、（1）モノクローナル抗体もしくはその機能的断片、（2）ヒト化抗体もしくはその機能的断片、または（3）免疫グロブリン融合タンパク質である、請求項57記載の方法。
【請求項６３】
PD-1アンタゴニストが低分子である、請求項57記載の方法。
【請求項６４】
腫瘍抗原が、PRAME、WT1、サーバイビン、サイクリンD、サイクリンE、プロテナーゼ3およびそのペプチドPR1、好中球エラスターゼ、カテプシンG、MAGE、MART、チロシナーゼ、GP100、NY-Eso-1、ハーセプチン、癌胎児抗原（CEA）、または前立腺特異抗原（PSA）である、請求項56記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【公表番号】特表２０１０−５１４７９１（Ｐ２０１０−５１４７９１Ａ）
【公表日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４４２５０（Ｐ２００９−５４４２５０）
【出願日】平成１９年１２月２６日（２００７．１２．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８８８５１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８３１７４
【国際公開日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【出願人】（５０６２８２４２５）エモリー　ユニバーシティ (4)
【出願人】（３９９０５２７９６）ダナ−ファーバー　キャンサー　インスティテュート　インク． (36)
【出願人】（５０７２４４９１０）プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ (18)
【Ｆターム（参考）】