本明細書では、憩室疾患の治療（例えば憩室症および憩室炎）に対して薬剤、組成物、および移植片が提供されている。特に、憩室疾患の治療法において使用する、線維形成誘発剤、止血剤、および／または抗感染性薬、またはこれらの薬剤の一つまたは複数を含有する組成物が提供されている。特定の実施例において、憩室壁への癒着または線維形成を誘発する、または原位置での憩室の「充填」を促進して、憩室の内腔を取り除き症状を緩和したりまたはそれ以降合併症が発現するリスクを低減したりする、治療薬または薬物で浸漬した移植片（または生体材料）が提供されている。多様な実施例において、内視鏡検査またはカテーテルに基づく処置により部位に送達される特定の薬理学的薬剤の局部的（管腔内）または局所的な放出により、線維形成が憩室内で誘発される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
憩室疾患の治療法において使用される線維形成剤を含む組成物で、ここで組成物は憩室に導入され、ここで線維形成剤は憩室内部での線維性の反応を誘発する。
【請求項２】
憩室内部での線維形成を誘発するための線維形成剤を含む組成物で、ここで組成物は憩室内部に導入されるべく形成される。
【請求項３】
憩室疾患が憩室症または憩室炎である請求項１の組成物。
【請求項４】
線維形成剤が再生の促進、血管形成の促進、線維芽細胞増殖の促進、細胞外基質蓄積の促進、組織リモデリングの促進、および動脈血管壁刺激の促進から選ばれる少なくとも一つの生物活性を持つ、請求項１または請求項２のいずれかの組成物。
【請求項５】
線維形成剤が絹またはウールを含む請求項１または請求項２のいずれかの組成物。
【請求項６】
線維形成剤がミネラル粒子、キトサン、ポリリシン、フィブロネクチン、ブレオマイシン、またはＣＴＧＦを含む、請求項１または請求項２のいずれかの組成物。
【請求項７】
線維形成剤が （ａ） 房状、（ｂ） 糸状または糸と接触している、または （ｃ） 粒子状である請求項１または請求項２のいずれかの組成物。
【請求項８】
原位置で架橋性ポリマーを形成するためにポリマーまたは重合化する化合物をさらに含む、請求項１または請求項２のいずれかの組成物。
【請求項９】
ポリマーが共重合体、ブロック共重合体、ランダム共重合体、生分解性共重合体、非生分解性ポリマー、親水性ポリマー、疎水性ポリマー、親水性ドメインを持つポリマー、疎水性ドメインを持つポリマー、非導電性ポリマー、およびエラストマーから選ばれる、請求項８に従う組成物。
【請求項１０】
ポリマーがヒドロゲル、シリコンポリマー、炭化水素ポリマー、スチレン由来ポリマー、ブタジエン由来ポリマー、マクロマ、およびポリ（エチレングリコール） から選ばれる、請求項８に従う組成物。
【請求項１１】
ポリマー組成物をさらに含む請求項１または請求項２のいずれかの組成物で、ここでポリマー組成物は少なくとも （ａ） コラーゲンまたはその誘導体、（ｂ） フィブリノゲン、および （ｃ） トロンビンの一つを含む。
【請求項１２】
ポリマーが （ａ） シアノアクリレート、（ｂ） ＣＯＳＴＡＳＩＳ、および （ｃ） ＣＴ３ を含む請求項８の組成物。
【請求項１３】
シアノアクリレートがメチルシアノアクリレート、エチルシアノアクリレート、ブチルシアノアクリレート、オクチルシアノアクリレート、およびメトキシプロピルシアノアクリレートから選ばれる、請求項１２に従う組成物。
【請求項１４】
シアノアクリレートがポリ（メチルシアノアクリレート） ポリ（エチルシアノアクリレート）、ポリ（ブチルシアノアクリレート）、ポリ（イソブチルシアノアクリレート）、ポリ（ヘキシルシアノアクリレート）、およびポリ（オクチルシアノアクリレート） から選ばれるポリ（アルキルシアノアクリレート） である、請求項１２に従う組成物。
【請求項１５】
シアノアクリレートがポリ（カルボキシアルキルシアノアクリレート） である、請求項１２に従う組成物。
【請求項１６】
ポリ（カルボキシアルキルシアノアクリレート） がポリ（メトキシプロピルシアノアクリレート） である、請求項１５に従う組成物。
【請求項１７】
組成物がさらに止血剤を含む、請求項１または請求項２のいずれかの組成物。
【請求項１８】
止血剤がコラーゲンポリマー、ポリ（エチレングリコール）、ＣＯＳＥＡＬ、ＴＩＳＳＥＡＬ、ＦＬＯＳＥＡＬ、およびフィブリンから選ばれる、請求項１７の組成物。
【請求項１９】
抗感染薬をさらに含む、請求項１または請求項２のいずれかの組成物。
【請求項２０】
抗感染薬がアントラサイクリン、ドキソルビシン、ミトキサントロン フルオロピリミジン、５−フルオロウラシル、葉酸拮抗薬、メトトレキサート、ポドフィロトキシン、エトポシド類、カンプトセシン、ヒドロキシウレア、白金錯体、およびシスプラチンから選ばれる、請求項１９の組成物。
【請求項２１】
抗感染薬が抗生物質である、請求項１９の組成物。
【請求項２２】
抗生物質が硫酸ゲンタマイシン、硫酸アミカシン、硫酸カナマイシン、ポリミキシンＢ、硫酸ネオマイシン、セファゾリンナトリウム、メトロニダゾール、シプロフロキサシン、ピペラシリン、セフォキシチン、セフェピム、アジスロマイシン、およびトリメトプリムスルファメトキサゾールから選ばれる、請求項２１の組成物。
【請求項２３】
可視化剤をさらに含む請求項１または請求項２に従う組成物。
【請求項２４】
可視化剤がＸ線不透性物質、エコー源性物質、またはＭＲＩ反応物質である、請求項２３に従う組成物。
【請求項２５】
組成物が噴霧剤、ゲル、ペースト、フィルム、またはメッシュ形状である、請求項１または請求項２に従う組成物。
【請求項２６】
憩室疾患の治療のための薬剤の製造において、線維形成剤を含む組成物の使用で、ここで薬剤は憩室内部に導入されるものであり、該薬剤は憩室内部での線維形成を誘発する。
【請求項２７】
憩室内部での線維形成を誘発するための薬剤の製造において、線維形成剤を含む組成物の使用で、ここで該薬剤は憩室内部に導入されるものである。
【請求項２８】
憩室内部での線維形成の誘発が憩室疾患を治療または予防する、請求項２６または請求項２７のいずれかに従う使用。
【請求項２９】
憩室疾患が憩室炎または憩室症である、請求項２８に従う使用。
【請求項３０】
線維形成剤が再生の促進、血管形成の促進、線維芽細胞増殖の促進、細胞外基質蓄積の促進、組織リモデリングの促進、および動脈血管壁刺激の促進から選ばれる少なくとも一つの生物活性を持つ、請求項２６または請求項２７のいずれかに従う使用。
【請求項３１】
線維形成剤が絹またはウールを含む請求項２６または請求項２７のいずれかに従う使用。
【請求項３２】
線維形成剤がミネラル粒子、キトサン、ポリリシン、フィブロネクチン、ブレオマイシン、またはＣＴＧＦを含む、請求項２６または請求項２７のいずれかに従う使用。
【請求項３３】
線維形成剤が （ａ） 房状、（ｂ） 糸状または糸と接触している、または （ｃ） 粒子状である請求項２６または請求項２７のいずれかに従う使用。
【請求項３４】
組成物が原位置で架橋性ポリマーを形成するためにポリマーまたは重合化する化合物をさらに含む、請求項２６または請求項２７のいずれかに従う使用。
【請求項３５】
ポリマーが共重合体、ブロック共重合体、ランダム共重合体、生分解性共重合体、非生分解性ポリマー、親水性ポリマー、疎水性ポリマー、親水性ドメインを持つポリマー、疎水性ドメインを持つポリマー、非導電性ポリマー、およびエラストマーから選ばれる、請求項３４に従う使用。
【請求項３６】
ポリマーがヒドロゲル、シリコンポリマー、炭化水素ポリマー、スチレン由来ポリマー、ブタジエン由来ポリマー、マクロマ、およびポリ（エチレングリコール） から選ばれる、請求項３４に従う使用。
【請求項３７】
組成物がポリマー組成物をさらに含む請求項２６または請求項２７のいずれかに従う使用で、ここで該ポリマー組成物は少なくとも （ａ） コラーゲンまたはその誘導体、（ｂ） フィブリノゲン、および （ｃ） トロンビンの一つを含む。
【請求項３８】
ポリマーが （ａ） シアノアクリレート、（ｂ） ＣＯＳＴＡＳＩＳ、および （ｃ） ＣＴ３ を含む請求項３４に従う使用。
【請求項３９】
シアノアクリレートがメチルシアノアクリレート、エチルシアノアクリレート、ブチルシアノアクリレート、オクチルシアノアクリレート、およびメトキシプロピルシアノアクリレートから選ばれる、請求項３８に従う使用。
【請求項４０】
シアノアクリレートがポリ（メチルシアノアクリレート） ポリ（エチルシアノアクリレート）、ポリ（ブチルシアノアクリレート）、ポリ（イソブチルシアノアクリレート）、ポリ（ヘキシルシアノアクリレート）、およびポリ（オクチルシアノアクリレート） から選ばれるポリ（アルキルシアノアクリレート） である、請求項３８に従う使用。
【請求項４１】
シアノアクリレートがポリ（カルボキシアルキルシアノアクリレート） である、請求項３８に従う使用。
【請求項４２】
ポリ（カルボキシアルキルシアノアクリレート） がポリ（メトキシプロピルシアノアクリレート） である、請求項４１に従う使用。
【請求項４３】
組成物がさらに止血剤を含む、請求項２６または請求項２７のいずれかに従う使用。
【請求項４４】
止血剤がコラーゲンポリマー、ポリ（エチレングリコール）、ＣＯＳＥＡＬ、ＴＩＳＳＥＡＬ、ＦＬＯＳＥＡＬ、およびフィブリンから選ばれる、請求項４３の使用。
【請求項４５】
組成物がさらに抗感染薬を含む、請求項２６または請求項２７のいずれかに従う使用。
【請求項４６】
抗感染薬がアントラサイクリン、ドキソルビシン、ミトキサントロン フルオロピリミジン、５−フルオロウラシル、葉酸拮抗薬、メトトレキサート、ポドフィロトキシン、エトポシド類、カンプトセシン、ヒドロキシウレア、白金錯体、およびシスプラチンから選ばれる、請求項４５に従う使用。
【請求項４７】
抗感染薬が抗生物質である、請求項４５に従う使用。
【請求項４８】
抗生物質が硫酸ゲンタマイシン、硫酸アミカシン、硫酸カナマイシン、ポリミキシンＢ、硫酸ネオマイシン、セファゾリンナトリウム、メトロニダゾール、シプロフロキサシン、ピペラシリン、セフォキシチン、セフェピム、アジスロマイシン、およびトリメトプリムスルファメトキサゾールから選ばれる、請求項４７に従う使用。
【請求項４９】
組成物がさらに可視化剤を含む、請求項２６または請求項２７のいずれかに従う使用。
【請求項５０】
可視化剤がＸ線不透性物質、エコー源性物質、またはＭＲＩ反応物質である、請求項４９に従う使用。
【請求項５１】
組成物が噴霧剤、ゲル、ペースト、フィルム、またはメッシュ形状である、請求項２６または請求項２７のいずれかに従う使用。
【請求項５２】
（ａ） 線維形成剤および （ｂ） ポリマーまたは原位置で架橋性ポリマーを形成するために重合化する化合物を含む組成物。
【請求項５３】
線維形成剤が再生の促進、血管形成の促進、線維芽細胞増殖の促進、細胞外基質蓄積の促進、組織リモデリングの促進、および動脈血管壁刺激の促進から選ばれる少なくとも一つの生物活性を持つ、請求項５２に従う組成物。
【請求項５４】
線維形成剤が絹またはウールを含む、請求項５２に従う組成物。
【請求項５５】
線維形成剤がミネラル粒子、キトサン、ポリリシン、フィブロネクチン、ブレオマイシン、またはＣＴＧＦを含む、請求項５２に従う組成物。
【請求項５６】
線維形成剤が （ａ） 房状、（ｂ） 糸状または糸と接触している、または （ｃ） 粒子状である請求項５２に従う組成物。
【請求項５７】
ポリマーが共重合体、ブロック共重合体、ランダム共重合体、生分解性共重合体、非生分解性ポリマー、親水性ポリマー、疎水性ポリマー、親水性ドメインを持つポリマー、疎水性ドメインを持つポリマー、非導電性ポリマー、およびエラストマーから選ばれる、請求項５２に従う組成物。
【請求項５８】
ポリマーがヒドロゲル、シリコンポリマー、炭化水素ポリマー、スチレン由来ポリマー、ブタジエン由来ポリマー、マクロマ、およびポリ（エチレングリコール） から選ばれる、請求項５２に従う組成物。
【請求項５９】
ポリマー組成物をさらに含む請求項５２または請求項２のいずれかの組成物で、ここでポリマー組成物は少なくとも （ａ） コラーゲンまたはその誘導体、（ｂ） フィブリノゲン、および （ｃ） トロンビンの一つを含む。
【請求項６０】
コラーゲンがメチル化コラーゲンである、請求項５９に従う組成物。
【請求項６１】
ポリマーが （ａ） シアノアクリレート、（ｂ） ＣＯＳＴＡＳＩＳ、および （ｃ） ＣＴ３ を含む請求項５２に従う組成物。
【請求項６２】
シアノアクリレートがメチルシアノアクリレート、エチルシアノアクリレート、ブチルシアノアクリレート、オクチルシアノアクリレート、およびメトキシプロピルシアノアクリレートから選ばれる、請求項６１に従う組成物。
【請求項６３】
シアノアクリレートがポリ（メチルシアノアクリレート） ポリ（エチルシアノアクリレート）、ポリ（ブチルシアノアクリレート）、ポリ（イソブチルシアノアクリレート）、ポリ（ヘキシルシアノアクリレート）、およびポリ（オクチルシアノアクリレート） から選ばれるポリ（アルキルシアノアクリレート） である、請求項６１に従う組成物。
【請求項６４】
シアノアクリレートがポリ（カルボキシアルキルシアノアクリレート） である、請求項６１に従う組成物。
【請求項６５】
ポリ（カルボキシアルキルシアノアクリレート） がポリ（メトキシプロピルシアノアクリレート） である、請求項６４に従う組成物。
【請求項６６】
組成物がさらに止血剤を含む、請求項５２に従う組成物。
【請求項６７】
止血剤がコラーゲンポリマー、ポリ（エチレングリコール）、ＣＯＳＥＡＬ、ＴＩＳＳＥＡＬ、ＦＬＯＳＥＡＬ、およびフィブリンから選ばれる、請求項６６に従う組成物。
【請求項６８】
組成物がさらに抗感染薬を含む、請求項５２に従う組成物。
【請求項６９】
抗感染薬がアントラサイクリン、ドキソルビシン、ミトキサントロン フルオロピリミジン、５−フルオロウラシル、葉酸拮抗薬、メトトレキサート、ポドフィロトキシン、エトポシド類、カンプトセシン、ヒドロキシウレア、白金錯体、およびシスプラチンから選ばれる、請求項６８に従う組成物。
【請求項７０】
抗感染薬が抗生物質である、請求項６８に従う組成物。
【請求項７１】
抗生物質が硫酸ゲンタマイシン、硫酸アミカシン、硫酸カナマイシン、ポリミキシンＢ、硫酸ネオマイシン、セファゾリンナトリウム、メトロニダゾール、シプロフロキサシン、ピペラシリン、セフォキシチン、セフェピム、アジスロマイシン、およびトリメトプリムスルファメトキサゾールから選ばれる、請求項７０に従う使用。
【請求項７２】
請求項５２に従う組成物で、さらに膨張性薬剤を含む組成物。
【請求項７３】
膨張性薬剤が細粒、ヒドロキシアパタイトを含むゲル、微粒炭人造真皮無細胞基質、ヒアルロン酸、ヒドロゲル中の微小球形粒子、ハイアンポリマー、シリコンマイクロバルーンおよび生体適合性のポリマーを含む、請求項７２に従う組成物。
【請求項７４】
請求項５２に従う組成物で、さらに可視化剤を含む組成物。
【請求項７５】
可視化剤がＸ線不透性物質、エコー源性物質、またはＭＲＩ反応物質である、請求項７４に従う組成物。
【請求項７６】
組成物が噴霧剤、ゲル、ペースト、フィルム、またはメッシュ形状である、請求項５２に従う組成物。
【請求項７７】
下記を含む憩室疾患の治療に使用されるキット：（ａ） （ｉ） ｍ≧２であるｍ求核基で置換された中核を持つ第一の成分と （ｉｉ） ｎ≧２およびｍ＋ｎ＞４であるｎ求電子基で置換された中核を持つ第二の成分を含む乾燥粉末組成物で、ここで求核基および求電子基は、乾燥環境では非反応性だが、三次元の組成物を形成するために水環境において成分が相互作用するように水環境に晒されると反応性を持つようになる、（ｂ） ｐＨ範囲が約１．０〜５．５の第一のバッファ溶液、および （ｃ） ｐＨ範囲が約６．０〜１１．０の第二のバッファ溶液、および （ｄ） 線維形成剤を含む第三の成分で、ここで各成分は別途包装され使用直前に混合される。
【請求項７８】
さらに送達装置を備える、請求項７７に記載のキット。
【請求項７９】
装置が噴霧剤、ゲル、またはペーストの形態で組成物に送達されるよう構成されている、請求項７８のキット。
【請求項８０】
線維形成剤が絹または羊毛であるかまたは左記を含む、請求項７７に記載のキット。
【請求項８１】
第三の成分が （ａ）、（ｂ）、または（ｃ） に含まれている、請求項７７のキット。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【公表番号】特表２００８−５４０５２１（Ｐ２００８−５４０５２１Ａ）
【公表日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１１０９４（Ｐ２００８−５１１０９４）
【出願日】平成１７年５月１２日（２００５．５．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１６８７１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２４０２１
【国際公開日】平成１８年１１月２３日（２００６．１１．２３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５０４２４６７０８）アンジオテック　インターナショナル　アーゲー (10)
【Ｆターム（参考）】