抗ウイルス化合物
本発明は、式（Ｉ）の抗ウイルス化合物、かかる化合物を含む組成物、およびかかる化合物の投与を含む治療方法、ならびにかかる化合物の調製に有用なプロセスおよび中間体に関する。式（Ｉ）の化合物は、ＨＩＶゲノムによってコードされ、標的細胞（マクロファージまたはＣＤ４＋Ｔ細胞など）のゲノムへのＨＩＶゲノムの組込みに必要なインテグラーゼタンパク質の活性を阻害する。したがって、本発明の化合物は、例えば、感受性ヒト細胞のＨＩＶ感染の阻害に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化２３８】
（式中、
Ａは５員〜８員の任意選択的に置換された複素環であり；
Ｚは置換フェニルであり；
Ｙは、任意選択的に置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、アルコキシアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、任意選択的に置換されたアルケニル、任意選択的に置換されたアルキニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシスルホニル、任意選択的に置換されたアミノ、任意選択的に置換されたアミノスルホニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、オキソ、チオキソ、アルキレンジオキシ、アルキレン、アルケニレン、ニトロソ、アミジノ、グアニジン、シアノ、任意選択的に置換されたカルバモイル、任意選択的に置換されたカルバモイルアルキル、任意選択的に置換されたスルファモイル、スルホアミノ、スルホ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドラジノ、モルホリノ、ホスホノ、ホスフィニコ、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換された複素環、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアラルキル、任意選択的に置換されたアリールオキシ、任意選択的に置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択的に置換されたヘテロサイクルオキシ、任意選択的に置換されたアリールチオ、任意選択的に置換されたヘテロアリールチオ、任意選択的に置換されたアラルキルオキシ、任意選択的に置換されたヘテロアラルキルオキシ、任意選択的に置換されたアラルキルチオ、任意選択的に置換されたヘテロアラルキルチオ、任意選択的に置換されたアリールオキシアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールオキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールチオアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールチオアルキル、任意選択的に置換されたアリールスルホニル、任意選択的に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意選択的に置換されたアラルキルスルホニル、任意選択的に置換されたヘテロアラルキルスルホニル、任意選択的に置換されたアルキルカルボニルアルキル、任意選択的に置換されたアリールカルボニルアルキル、アルキルスルホニルオキシ、スルファモイルオキシおよび任意選択的に置換されたアリールカルボニルからなる群から選択される）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
前記Ａ環は、
【化２３９】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、Ｘ、Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−Ｎ＋Ｒ３、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（Ｏ−）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、および−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲＲからなる群からそれぞれ独立して選択され、
（ａ）各Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群から独立して選択され；
（ｂ）各Ｒは、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、およびアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
（ｃ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９からなる群の任意の２つのメンバーが共にスピロ環を形成することができるが、但し、前記２つのメンバーが前記Ａ環中の同一炭素原子に結合することを条件とし；
（ｄ） Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９からなる群の任意の２つのメンバーが共に縮合環を形成することができるが、但し、前記２つのメンバーが前記Ａ環中の隣接する炭素原子または窒素原子に結合することを条件とする）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ａ環は、
【化２４０】
（式中、
ｎは０、１、または２であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ９は、Ｘ、Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−Ｎ＋Ｒ３、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（Ｏ−）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、および−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲＲからなる群からそれぞれ独立して選択され、
（ａ）各Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群から独立して選択され；
（ｂ）各Ｒは、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、およびアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
（ｃ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ９からなる群の任意の２つのメンバーが共にスピロ環を形成することができるが、但し、前記２つのメンバーが前記Ａ環中の同一炭素原子に結合することを条件とし；
（ｄ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ９からなる群の任意の２つのメンバーが共に縮合環を形成することができるが、但し、前記２つのメンバーが前記Ａ環中の隣接する炭素原子または窒素原子に結合することを条件とする）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ａ環は、
【化２４１】
（式中、
ｎは０、１、または２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、およびＲ１１は、Ｘ、Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−Ｎ＋Ｒ３、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（Ｏ−）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、および−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲＲからなる群からそれぞれ独立して選択され、
（ａ）各Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群から独立して選択され；
（ｂ）各Ｒは、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、およびアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
（ｃ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、およびＲ１１からなる群の任意の２つのメンバーが共にスピロ環を形成することができるが、但し、前記２つのメンバーが前記Ａ環中の同一炭素原子に結合することを条件とし；
（ｄ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、およびＲ１１からなる群の任意の２つのメンバーが共に縮合環を形成することができるが、但し、前記２つのメンバーが前記Ａ環中の隣接する炭素原子または窒素原子に結合することを条件とする）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ａ環は、
【化２４２】
（式中、
ｎは０、１、または２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｘ、Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−Ｎ＋Ｒ３、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（Ｏ−）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、および−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲＲからなる群からそれぞれ独立して選択され、
（ａ）各Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群から独立して選択され；
（ｂ）各Ｒは、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、およびアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
（ｃ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３からなる群の任意の２つのメンバーが共にスピロ環を形成することができるが、但し、前記２つのメンバーが前記Ａ環中の同一炭素原子に結合することを条件とし；
（ｄ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３からなる群の任意の２つのメンバーが共に縮合環を形成することができるが、但し、前記２つのメンバーが前記Ａ環中の隣接する炭素原子に結合することを条件とする）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記フェニルは、Ｘ、Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−Ｎ＋Ｒ３、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（Ｏ−）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲＲからなる群から選択される置換基に置換され、各ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群から独立して選択され、各Ｒは、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、およびアリールアルキルからなる群から独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式ＩＩ：
【化２４３】
（式中、
ｎは０、１、２および３から選択され；
ＲＡおよびＲＢはＨおよび任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルからそれぞれ独立して選択され、ＲＡおよびＲＢは、それらが結合しているＮと共に連結して複素環を形成することができ；
ＲＣおよびＲＤはＨ、任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたアミン、任意選択的に置換されたアリールオキシ、および任意選択的に置換されたアルコキシからそれぞれ独立して選択される）に記載の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式ＩＩＩ：
【化２４４】
（式中、
ｎは０、１、２および３から選択され；
ＲＡおよびＲＢはＨおよび任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルからそれぞれ独立して選択され、ＲＡおよびＲＢは、それらが結合しているＮと共に連結して複素環を形成することができ；
ＲＣおよびＲＤはＨ、任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたアミン、任意選択的に置換されたアリールオキシ、および任意選択的に置換されたアルコキシからそれぞれ独立して選択される）に記載の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式ＩＶ：
【化２４５】
（式中
ｎは０、１、２および３から選択され；
ＸはＣ、Ｏ、およびＮＲＥから選択され、ＲＥはＨ、任意選択的に置換されたアルコキシおよび任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルから選択され、
ＲＡおよびＲＢはＨおよび任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルからそれぞれ独立して選択され；
ＲＣおよびＲＤはＨ、任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたアミン、任意選択的に置換されたアリールオキシ、および任意選択的に置換されたアルコキシからそれぞれ独立して選択される）に記載の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｖ：
【化２４６】
（式中
ｎは０、１、２および３から選択され；
ＸはＣ、Ｏ、およびＮＲＥから選択され、ＲＥはＨ、任意選択的に置換されたアルコキシおよび任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルから選択され；
ＲＡはＨ、任意選択的に置換されたアルコキシ、および任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルから独立して選択され；
ＲＢおよびＲＣはＨ、任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたアミン、任意選択的に置換されたアリールオキシ、および任意選択的に置換されたアルコキシからそれぞれ独立して選択される）に記載の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式ＶＩ：
【化２４７】
（式中、
ＲＢはＨ、アルコキシおよび任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルから独立して選択され；
ＲＣおよびＲＤはＨ、任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたアミン、任意選択的に置換されたアリールオキシ、および任意選択的に置換されたアルコキシからそれぞれ独立して選択される）に記載の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
そのプロドラッグまたは薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１４】
ＨＩＶに関連する障害の処置で用いる請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
さらなる治療薬をさらに含む、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記さらなる治療薬が、１）ＨＩＶプロテアーゼインヒビター、２）逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、３）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、４）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、５）ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、６）ｇｐ４１インヒビター、７）ＣＸＣＲ４インヒビター、８）侵入インヒビター、９）ｇｐ１２０インヒビター、１０）Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター、１０）ＣＣＲ５インヒビター、１１）インターフェロン、１２）リバビリンアナログ、１３）ＮＳ５ａインヒビター、１４）ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、１５）ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、１６）α−グルコシダーゼ１インヒビター、１７）ヘパトプロテクタント、１８）ＨＩＶの非ヌクレオシドインヒビター、および１９）薬物動態学的増強剤からなる群から選択される、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
治療有効量の請求項１に記載の化合物を含む薬学的組成物を、ＨＩＶに関連する障害の処置を必要とする個体に投与する工程を含む、ＨＩＶに関連する障害を処置する方法。
【請求項１８】
医学療法で用いる請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
哺乳動物におけるＨＩＶまたはＨＩＶ関連障害の治療薬の調製のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
以下：
【化２４８】
【化２４９】
【化２５０】
【化２５１】
【化２５２】
【化２５３】
【化２５４】
【化２５５】
【化２５６】
【化２５７】
【化２５８】
【化２５９】
【化２６０】
【化２６１】
【化２６２】
【化２６３】
【化２６４】
【化２６５】
【化２６６】
【化２６７】
【化２６８】
【化２６９】
【化２７０】
【化２７１】
【化２７２】
【化２７３】
【化２７４】
【化２７５】
【化２７６】
【化２７７】
【化２７８】
【化２７９】
【化２８０】
【化２８１】
【化２８２】
【化２８３】
【化２８４】
【化２８５】
【化２８６】
【化２８７】
からなる群から選択される化合物。
【請求項１】
式Ｉ：
【化２３８】
（式中、
Ａは５員〜８員の任意選択的に置換された複素環であり；
Ｚは置換フェニルであり；
Ｙは、任意選択的に置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、アルコキシアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、任意選択的に置換されたアルケニル、任意選択的に置換されたアルキニル、アルキルスルホニル、アルキルオキシスルホニル、任意選択的に置換されたアミノ、任意選択的に置換されたアミノスルホニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、オキソ、チオキソ、アルキレンジオキシ、アルキレン、アルケニレン、ニトロソ、アミジノ、グアニジン、シアノ、任意選択的に置換されたカルバモイル、任意選択的に置換されたカルバモイルアルキル、任意選択的に置換されたスルファモイル、スルホアミノ、スルホ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドラジノ、モルホリノ、ホスホノ、ホスフィニコ、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換された複素環、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアラルキル、任意選択的に置換されたアリールオキシ、任意選択的に置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択的に置換されたヘテロサイクルオキシ、任意選択的に置換されたアリールチオ、任意選択的に置換されたヘテロアリールチオ、任意選択的に置換されたアラルキルオキシ、任意選択的に置換されたヘテロアラルキルオキシ、任意選択的に置換されたアラルキルチオ、任意選択的に置換されたヘテロアラルキルチオ、任意選択的に置換されたアリールオキシアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールオキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールチオアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールチオアルキル、任意選択的に置換されたアリールスルホニル、任意選択的に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意選択的に置換されたアラルキルスルホニル、任意選択的に置換されたヘテロアラルキルスルホニル、任意選択的に置換されたアルキルカルボニルアルキル、任意選択的に置換されたアリールカルボニルアルキル、アルキルスルホニルオキシ、スルファモイルオキシおよび任意選択的に置換されたアリールカルボニルからなる群から選択される）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
前記Ａ環は、
【化２３９】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、Ｘ、Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−Ｎ＋Ｒ３、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（Ｏ−）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、および−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲＲからなる群からそれぞれ独立して選択され、
（ａ）各Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群から独立して選択され；
（ｂ）各Ｒは、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、およびアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
（ｃ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９からなる群の任意の２つのメンバーが共にスピロ環を形成することができるが、但し、前記２つのメンバーが前記Ａ環中の同一炭素原子に結合することを条件とし；
（ｄ） Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９からなる群の任意の２つのメンバーが共に縮合環を形成することができるが、但し、前記２つのメンバーが前記Ａ環中の隣接する炭素原子または窒素原子に結合することを条件とする）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ａ環は、
【化２４０】
（式中、
ｎは０、１、または２であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ９は、Ｘ、Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−Ｎ＋Ｒ３、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（Ｏ−）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、および−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲＲからなる群からそれぞれ独立して選択され、
（ａ）各Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群から独立して選択され；
（ｂ）各Ｒは、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、およびアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
（ｃ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ９からなる群の任意の２つのメンバーが共にスピロ環を形成することができるが、但し、前記２つのメンバーが前記Ａ環中の同一炭素原子に結合することを条件とし；
（ｄ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ９からなる群の任意の２つのメンバーが共に縮合環を形成することができるが、但し、前記２つのメンバーが前記Ａ環中の隣接する炭素原子または窒素原子に結合することを条件とする）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ａ環は、
【化２４１】
（式中、
ｎは０、１、または２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、およびＲ１１は、Ｘ、Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−Ｎ＋Ｒ３、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（Ｏ−）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、および−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲＲからなる群からそれぞれ独立して選択され、
（ａ）各Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群から独立して選択され；
（ｂ）各Ｒは、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、およびアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
（ｃ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、およびＲ１１からなる群の任意の２つのメンバーが共にスピロ環を形成することができるが、但し、前記２つのメンバーが前記Ａ環中の同一炭素原子に結合することを条件とし；
（ｄ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、およびＲ１１からなる群の任意の２つのメンバーが共に縮合環を形成することができるが、但し、前記２つのメンバーが前記Ａ環中の隣接する炭素原子または窒素原子に結合することを条件とする）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ａ環は、
【化２４２】
（式中、
ｎは０、１、または２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｘ、Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−Ｎ＋Ｒ３、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（Ｏ−）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、および−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲＲからなる群からそれぞれ独立して選択され、
（ａ）各Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群から独立して選択され；
（ｂ）各Ｒは、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、およびアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
（ｃ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３からなる群の任意の２つのメンバーが共にスピロ環を形成することができるが、但し、前記２つのメンバーが前記Ａ環中の同一炭素原子に結合することを条件とし；
（ｄ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３からなる群の任意の２つのメンバーが共に縮合環を形成することができるが、但し、前記２つのメンバーが前記Ａ環中の隣接する炭素原子に結合することを条件とする）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記フェニルは、Ｘ、Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−Ｎ＋Ｒ３、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（Ｏ−）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲＲからなる群から選択される置換基に置換され、各ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群から独立して選択され、各Ｒは、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、およびアリールアルキルからなる群から独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式ＩＩ：
【化２４３】
（式中、
ｎは０、１、２および３から選択され；
ＲＡおよびＲＢはＨおよび任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルからそれぞれ独立して選択され、ＲＡおよびＲＢは、それらが結合しているＮと共に連結して複素環を形成することができ；
ＲＣおよびＲＤはＨ、任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたアミン、任意選択的に置換されたアリールオキシ、および任意選択的に置換されたアルコキシからそれぞれ独立して選択される）に記載の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式ＩＩＩ：
【化２４４】
（式中、
ｎは０、１、２および３から選択され；
ＲＡおよびＲＢはＨおよび任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルからそれぞれ独立して選択され、ＲＡおよびＲＢは、それらが結合しているＮと共に連結して複素環を形成することができ；
ＲＣおよびＲＤはＨ、任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたアミン、任意選択的に置換されたアリールオキシ、および任意選択的に置換されたアルコキシからそれぞれ独立して選択される）に記載の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式ＩＶ：
【化２４５】
（式中
ｎは０、１、２および３から選択され；
ＸはＣ、Ｏ、およびＮＲＥから選択され、ＲＥはＨ、任意選択的に置換されたアルコキシおよび任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルから選択され、
ＲＡおよびＲＢはＨおよび任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルからそれぞれ独立して選択され；
ＲＣおよびＲＤはＨ、任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたアミン、任意選択的に置換されたアリールオキシ、および任意選択的に置換されたアルコキシからそれぞれ独立して選択される）に記載の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｖ：
【化２４６】
（式中
ｎは０、１、２および３から選択され；
ＸはＣ、Ｏ、およびＮＲＥから選択され、ＲＥはＨ、任意選択的に置換されたアルコキシおよび任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルから選択され；
ＲＡはＨ、任意選択的に置換されたアルコキシ、および任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルから独立して選択され；
ＲＢおよびＲＣはＨ、任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたアミン、任意選択的に置換されたアリールオキシ、および任意選択的に置換されたアルコキシからそれぞれ独立して選択される）に記載の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式ＶＩ：
【化２４７】
（式中、
ＲＢはＨ、アルコキシおよび任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルから独立して選択され；
ＲＣおよびＲＤはＨ、任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたアミン、任意選択的に置換されたアリールオキシ、および任意選択的に置換されたアルコキシからそれぞれ独立して選択される）に記載の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
そのプロドラッグまたは薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１４】
ＨＩＶに関連する障害の処置で用いる請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
さらなる治療薬をさらに含む、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記さらなる治療薬が、１）ＨＩＶプロテアーゼインヒビター、２）逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、３）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、４）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、５）ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、６）ｇｐ４１インヒビター、７）ＣＸＣＲ４インヒビター、８）侵入インヒビター、９）ｇｐ１２０インヒビター、１０）Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター、１０）ＣＣＲ５インヒビター、１１）インターフェロン、１２）リバビリンアナログ、１３）ＮＳ５ａインヒビター、１４）ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、１５）ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、１６）α−グルコシダーゼ１インヒビター、１７）ヘパトプロテクタント、１８）ＨＩＶの非ヌクレオシドインヒビター、および１９）薬物動態学的増強剤からなる群から選択される、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
治療有効量の請求項１に記載の化合物を含む薬学的組成物を、ＨＩＶに関連する障害の処置を必要とする個体に投与する工程を含む、ＨＩＶに関連する障害を処置する方法。
【請求項１８】
医学療法で用いる請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
哺乳動物におけるＨＩＶまたはＨＩＶ関連障害の治療薬の調製のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
以下：
【化２４８】
【化２４９】
【化２５０】
【化２５１】
【化２５２】
【化２５３】
【化２５４】
【化２５５】
【化２５６】
【化２５７】
【化２５８】
【化２５９】
【化２６０】
【化２６１】
【化２６２】
【化２６３】
【化２６４】
【化２６５】
【化２６６】
【化２６７】
【化２６８】
【化２６９】
【化２７０】
【化２７１】
【化２７２】
【化２７３】
【化２７４】
【化２７５】
【化２７６】
【化２７７】
【化２７８】
【化２７９】
【化２８０】
【化２８１】
【化２８２】
【化２８３】
【化２８４】
【化２８５】
【化２８６】
【化２８７】
からなる群から選択される化合物。
【公表番号】特表２０１１−５２９０８５（Ｐ２０１１−５２９０８５Ａ）
【公表日】平成２３年１２月１日（２０１１．１２．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２０２３７（Ｐ２０１１−５２０２３７）
【出願日】平成２１年７月２４日（２００９．７．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５１７４１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１１９５９
【国際公開日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１２月１日（２０１１．１２．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月２４日（２００９．７．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５１７４１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１１９５９
【国際公開日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
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