抗ウイルス性化合物、組成物及び使用方法
式（Ｉ）で表される化合物、その製薬上許容される塩及び溶媒和物、それらの組成物、並びに、それらを調製する方法、及び、フラビウイルス科のウイルスが少なくとも部分的に介在しているウイルス感染症を治療するためのそれらの使用方法が開示されている。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
〔式中、
（ａ）ＸがＣＲ２又はＮである場合、Ｙ又はＺの一方はＯであり且つＹ又はＺのもう一方はＮであり；あるいは、Ｙ又はＺの一方はＮであり且つＹ又はＺのもう一方はＮＲａであり；
（ｂ）ＸがＯ、ＮＲａ又はＳ（Ｏ）ｐ［ここで、ｐは０又は１である］である場合、Ｙ又はＺの一方はＮであり且つＹ又はＺのもう一方はＮ又はＣＲ２であり；
（ｃ）ＸがＮである場合、Ｙ又はＺの一方はＯであり且つＹ又はＺのもう一方はＮであり；
Ｌ１は、Ｌ３であり；
Ｌ２は、結合又はＬ３であり；
Ｌ３は、独立して、Ｃ３−６シクロアルキレンであるか、又は、Ｃ１−５アルキレン［ここで、該Ｃ１−５アルキレンの１つ又は２つの−ＣＨ２−基は、場合により、−ＮＲｂ−、−Ｓ−、−（Ｃ＝Ｏ）−又は−Ｏ−で置き換えられていてもよく、また、２つの−ＣＨ２−基は、Ｌ３が−Ｏ−Ｏ−基、−Ｓ−Ｏ−基又は−Ｓ−Ｓ−基を含んでいないという条件で、場合により、一緒に二重結合又は三重結合を形成していてもよく；及び、ここで、該Ｃ１−５アルキレンは、ハロ、アルキル及びスピロシクロアルキルから独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されていてもよい］であり；
Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、アルキル又は置換アルキルであり；
Ｖ又はＴの一方はＮであり、且つ、Ｖ又はＴのもう一方はＣＲ３であり；
Ｑは、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｒ１及びＲ４は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、シクロアルキル及び置換シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ２は、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、シクロアルキル、置換シクロアルキル及びシアノから独立して選択され；及び、
Ｒ３は、水素、ハロ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アジド、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、アシルオキシ、シアノ、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ及び置換スルホニルから独立して選択される〕
で表される化合物又はその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
ＱがＣＲ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が水素及び低級アルキルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ＱがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＶがＮであり、ＴがＣＲ３である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が水素及び低級アルキルから選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が水素である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ＶがＣＲ３であり、ＴがＮである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が水素及び低級アルキルから選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が水素である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
式（ＩＩ）
【化２】
〔式中、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、水素、ハロ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アジド、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、アシルオキシ、シアノ、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ及び置換スルホニルから独立して選択される〕
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＸがＣＲ２であり、ＹがＯであり、ＺがＮである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ＸがＣＲ２であり、ＹがＮであり、ＺがＯである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＹがＮであり、ＺがＯである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
ＸがＮである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
ＸがＣＲ２である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
ＸがＣＨである、請求項１〜１４又は１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌ１が、Ｃ１−３アルキレン〔ここで、該Ｃ１−３アルキレンの１つ又は２つの−ＣＨ２−基は、場合により、−ＮＲｂ−、−Ｓ−、−（Ｃ＝Ｏ）−又は−Ｏ−で置き換えられていてもよく、及び、ここで、該Ｃ１−３アルキレンは、ハロ及び低級アルキルから独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されていてもよい〕である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｌ１が、１〜３個のハロ基で場合により置換されていてもよいＣ１−３アルキレンである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｌ１がＣ１−３アルキレンである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｌ１がＣＨ２である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｌ２が結合である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１が、置換フェニル又は置換ヘテロアリールである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が、フェニル又はヘテロアリール〔ここで、該フェニル又はヘテロアリールは、それぞれ、アルキル、ハロアルキル及び場合により置換されていてもよいアルコキシから選択される少なくとも１個の基で置換されている〕である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が、フェニル又はヘテロアリール〔ここで、該フェニル又はヘテロアリールは、それぞれ、低級アルキル、ＣＦ３及び場合により置換されていてもよいメトキシから選択される少なくとも１個の基で置換されている〕である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が、低級アルキル、ＣＦ３及び場合により置換されていてもよいメトキシから選択される少なくとも１個の基で置換されているフェニルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１が、低級アルキル、ＣＦ３及びＲ５−ＣＨ２Ｏ−〔ここで、Ｒ５は場合により置換されていてもよいヘテロアリールである〕から選択される少なくとも１個の基で置換されているフェニルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１が、低級アルキル、ＣＦ３及びＲ５−ＣＨ２Ｏ−〔ここで、Ｒ５は場合により置換されていてもよいピリジニルである〕から選択される少なくとも１個の基で置換されているフェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１が、低級アルキル、ＣＦ３及びＲ５−ＣＨ２Ｏ−〔ここで、Ｒ５はピリジニルである〕から選択される少なくとも１個の基で置換されているフェニルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１が、フェニル又はヘテロアリール〔ここで、該フェニル又はヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１個のハロアルキル基で置換されている〕である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１が、フェニル又はヘテロアリール〔ここで、該フェニル又はヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１個のＣＦ３基で置換されている〕である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ４が、置換フェニル又は置換ヘテロアリールである、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ４が、フェニル又はヘテロアリール〔ここで、該フェニル又はヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１個のハロ基で置換されている〕である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ４が、フェニル又はヘテロアリール〔ここで、該フェニル又はヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１個のフルオロ基で置換されている〕である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ４が、少なくとも１個のフルオロ基で置換されているフェニルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ４が２，３−ジフルオロフェニルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３ｂが水素である、請求項１２〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３ａが水素である、請求項１２〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
下記表から選択される化合物又はその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物：
【表１】
【請求項４１】
製薬上許容される担体、及び治療有効量の請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項４２】
フラビウイルス科のウイルスが少なくとも部分的に介在している患者におけるウイルス感染症を治療する方法であって、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を当該患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項４３】
前記ウイルス感染症が、Ｃ型肝炎が介在するウイルス感染症である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
Ｃ型肝炎ウイルスに対して活性を示す１種類以上の治療有効量の薬剤を投与することと組み合わされた、請求項４２又は４３に記載の方法。
【請求項４５】
Ｃ型肝炎ウイルスに対して活性を示す前記薬剤が、ＨＣＶプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶの侵入、ＨＣＶの構築、ＨＣＶの放出、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質又はイノシン５’−一リン酸脱水素酵素の阻害薬である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
Ｃ型肝炎ウイルスに対して活性を示す前記薬剤がインターフェロンである、請求項４４に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
〔式中、
（ａ）ＸがＣＲ２又はＮである場合、Ｙ又はＺの一方はＯであり且つＹ又はＺのもう一方はＮであり；あるいは、Ｙ又はＺの一方はＮであり且つＹ又はＺのもう一方はＮＲａであり；
（ｂ）ＸがＯ、ＮＲａ又はＳ（Ｏ）ｐ［ここで、ｐは０又は１である］である場合、Ｙ又はＺの一方はＮであり且つＹ又はＺのもう一方はＮ又はＣＲ２であり；
（ｃ）ＸがＮである場合、Ｙ又はＺの一方はＯであり且つＹ又はＺのもう一方はＮであり；
Ｌ１は、Ｌ３であり；
Ｌ２は、結合又はＬ３であり；
Ｌ３は、独立して、Ｃ３−６シクロアルキレンであるか、又は、Ｃ１−５アルキレン［ここで、該Ｃ１−５アルキレンの１つ又は２つの−ＣＨ２−基は、場合により、−ＮＲｂ−、−Ｓ−、−（Ｃ＝Ｏ）−又は−Ｏ−で置き換えられていてもよく、また、２つの−ＣＨ２−基は、Ｌ３が−Ｏ−Ｏ−基、−Ｓ−Ｏ−基又は−Ｓ−Ｓ−基を含んでいないという条件で、場合により、一緒に二重結合又は三重結合を形成していてもよく；及び、ここで、該Ｃ１−５アルキレンは、ハロ、アルキル及びスピロシクロアルキルから独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されていてもよい］であり；
Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、アルキル又は置換アルキルであり；
Ｖ又はＴの一方はＮであり、且つ、Ｖ又はＴのもう一方はＣＲ３であり；
Ｑは、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｒ１及びＲ４は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、シクロアルキル及び置換シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ２は、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、シクロアルキル、置換シクロアルキル及びシアノから独立して選択され；及び、
Ｒ３は、水素、ハロ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アジド、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、アシルオキシ、シアノ、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ及び置換スルホニルから独立して選択される〕
で表される化合物又はその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
ＱがＣＲ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が水素及び低級アルキルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ＱがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＶがＮであり、ＴがＣＲ３である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が水素及び低級アルキルから選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が水素である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ＶがＣＲ３であり、ＴがＮである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が水素及び低級アルキルから選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が水素である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
式（ＩＩ）
【化２】
〔式中、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、水素、ハロ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アジド、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、アシルオキシ、シアノ、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ及び置換スルホニルから独立して選択される〕
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＸがＣＲ２であり、ＹがＯであり、ＺがＮである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ＸがＣＲ２であり、ＹがＮであり、ＺがＯである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＹがＮであり、ＺがＯである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
ＸがＮである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
ＸがＣＲ２である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
ＸがＣＨである、請求項１〜１４又は１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌ１が、Ｃ１−３アルキレン〔ここで、該Ｃ１−３アルキレンの１つ又は２つの−ＣＨ２−基は、場合により、−ＮＲｂ−、−Ｓ−、−（Ｃ＝Ｏ）−又は−Ｏ−で置き換えられていてもよく、及び、ここで、該Ｃ１−３アルキレンは、ハロ及び低級アルキルから独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されていてもよい〕である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｌ１が、１〜３個のハロ基で場合により置換されていてもよいＣ１−３アルキレンである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｌ１がＣ１−３アルキレンである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｌ１がＣＨ２である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｌ２が結合である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１が、置換フェニル又は置換ヘテロアリールである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が、フェニル又はヘテロアリール〔ここで、該フェニル又はヘテロアリールは、それぞれ、アルキル、ハロアルキル及び場合により置換されていてもよいアルコキシから選択される少なくとも１個の基で置換されている〕である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が、フェニル又はヘテロアリール〔ここで、該フェニル又はヘテロアリールは、それぞれ、低級アルキル、ＣＦ３及び場合により置換されていてもよいメトキシから選択される少なくとも１個の基で置換されている〕である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が、低級アルキル、ＣＦ３及び場合により置換されていてもよいメトキシから選択される少なくとも１個の基で置換されているフェニルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１が、低級アルキル、ＣＦ３及びＲ５−ＣＨ２Ｏ−〔ここで、Ｒ５は場合により置換されていてもよいヘテロアリールである〕から選択される少なくとも１個の基で置換されているフェニルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１が、低級アルキル、ＣＦ３及びＲ５−ＣＨ２Ｏ−〔ここで、Ｒ５は場合により置換されていてもよいピリジニルである〕から選択される少なくとも１個の基で置換されているフェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１が、低級アルキル、ＣＦ３及びＲ５−ＣＨ２Ｏ−〔ここで、Ｒ５はピリジニルである〕から選択される少なくとも１個の基で置換されているフェニルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１が、フェニル又はヘテロアリール〔ここで、該フェニル又はヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１個のハロアルキル基で置換されている〕である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１が、フェニル又はヘテロアリール〔ここで、該フェニル又はヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１個のＣＦ３基で置換されている〕である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ４が、置換フェニル又は置換ヘテロアリールである、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ４が、フェニル又はヘテロアリール〔ここで、該フェニル又はヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１個のハロ基で置換されている〕である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ４が、フェニル又はヘテロアリール〔ここで、該フェニル又はヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１個のフルオロ基で置換されている〕である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ４が、少なくとも１個のフルオロ基で置換されているフェニルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ４が２，３−ジフルオロフェニルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３ｂが水素である、請求項１２〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３ａが水素である、請求項１２〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
下記表から選択される化合物又はその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物：
【表１】
【請求項４１】
製薬上許容される担体、及び治療有効量の請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項４２】
フラビウイルス科のウイルスが少なくとも部分的に介在している患者におけるウイルス感染症を治療する方法であって、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を当該患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項４３】
前記ウイルス感染症が、Ｃ型肝炎が介在するウイルス感染症である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
Ｃ型肝炎ウイルスに対して活性を示す１種類以上の治療有効量の薬剤を投与することと組み合わされた、請求項４２又は４３に記載の方法。
【請求項４５】
Ｃ型肝炎ウイルスに対して活性を示す前記薬剤が、ＨＣＶプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶの侵入、ＨＣＶの構築、ＨＣＶの放出、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質又はイノシン５’−一リン酸脱水素酵素の阻害薬である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
Ｃ型肝炎ウイルスに対して活性を示す前記薬剤がインターフェロンである、請求項４４に記載の方法。
【公表番号】特表２０１０−５３３１８３（Ｐ２０１０−５３３１８３Ａ）
【公表日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１６０５９（Ｐ２０１０−５１６０５９）
【出願日】平成２０年７月１１日（２００８．７．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００８４９６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１１７８７
【国際公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【出願人】（５９１００２９５７）グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (341)
【氏名又は名称原語表記】ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月１１日（２００８．７．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００８４９６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１１７８７
【国際公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【出願人】（５９１００２９５７）グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (341)
【氏名又は名称原語表記】ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]