説明

抗ウイルス4′−置換プロヌクレオチドホスホルアミダート

本発明は、C型肝炎ウイルス(HCV)が媒介する疾患の治療に有用である、式Iの新規ヌクレオシド化合物を提供するもので、式中、R、R2a、R2b、R、R、R、R、R8a、R、およびR10は本明細書に定義する通りである。本発明はさらに、式Iの化合物、およびこれら化合物を含む医薬組成物によって、HCVが媒介する疾患を治療しまたは予防するための方法を提供する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I
【化1】


(式中:
は、水素、C1−6ハロアルキル、またはアリールであり、ここで、前記アリールは、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、−N(R1a、C1−6アシルアミノ、−NHSO1−6アルキル、−SON(R1a、−SO1−6アルキル、COR1b、ニトロ、およびシアノからなる群より独立して選択される1〜3個の置換基によって場合により置換されている、フェニルまたはナフチルであり;
1aは、独立して、水素またはC1−6アルキルであり;
1bは、−OR1aまたは−N(R1aであり;
2aとR2bは、(i)水素、C1−10アルキル、−(CHNR1a、C1−6ヒドロキシアルキル、−CHSH、−(CHS(O)Me、−(CHNHC(=NH)NH、(1H−インドール−3−イル)メチル、(1H−イミダゾール−4−イル)メチル、−(CHCOR1b、アリール、およびアリールC1−3アルキルからなる群より独立して選択され、前記アリール基は、ヒドロキシル、C1−10アルキル、C1−6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、およびシアノからなる群より選択される基によって場合により置換され;(ii)R2aは水素であり、R2bとRは一緒に(CHであり;(iii)R2aとR2bは一緒に(CHであり;または(iv)R2aとR2bは両方ともC1−6アルキルであり;
は、水素、C1−10アルキル、C1−10ハロアルキル、アリール、またはアリール−C1−3アルキルであり、ここで、前記アリールはフェニルであり;
は水素、C1−3アルキルであり、あるいはR2bとRは一緒に(CHであり;
は、アジド、−C≡CH、または−(Z)−CH=CHClであり;
は、A、B、C、またはDであり、ここで、R11は水素またはC1−3アルキルであり;
は、水素、メチル、ハロメチル、またはハロゲンであり;
(a)RはOR8bであり、そしてR10は水素であり、ここで、R8aとR8bは、(i)独立して、水素、ベンゾイル、またはC1−6アシルであるか、または(i)R8aとR8bは一緒に、C(Me)、C(CH、CHPhであるか、あるいは
(b)Rは水素であり、そしてR10はOR8bであり、ここで、R8aとR8bは、独立して、水素またはC1−6アシルであり;
mは0〜3であり;
nは4または5であり;
pは0〜2であり;
rは1〜6である)
の化合物および薬理学的に許容されうるその塩。
【請求項2】
式I
【化2】


(式中:
は、水素、C1−6ハロアルキル、またはアリールであり、ここで、前記アリールは、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1〜3個の置換基によって場合により置換されている、フェニルまたはナフチルであり;
2aとR2bは、(i)水素、C1−10アルキル、−(CHCO1−6アルキル、−(CHSC1−6アルキル、アリール、およびアリールC1−3アルキルからなる群より独立して選択され、ここで、前記アリールはフェニルであり;(ii)R2aは水素であり、R2bとRは一緒に(CHであり;(iii)R2aとR2bは一緒に(CHであり;または(iv)R2aとR2bは両方ともC1−6アルキルであり;
は、水素、C1−14アルキル、C1−10ハロアルキル、アリール、またはアリール−C1−3アルキルであり、ここで、前記アリールはフェニルであり;
は水素、C1−3アルキルであり、あるいはR2aまたはR2bとともにRは(CHであり;
は、アジド、−C≡CH、または−(Z)−CH=CHClであり;
は、A、B、C、またはDであり;
はOR8bであり、そしてR10は水素であり、ここで、R8aとR8bは水素であり、あるいはR8aとR8bは一緒にC(Me)であり;
mは0〜3であり;
nは4または5である)
の請求項1に記載の化合物および薬理学的に許容されうるその塩。
【請求項3】
請求項2に記載の式Iの化合物であって;
【化3】


(式中:
は、水素またはアリールであり、ここで、前記アリールは、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1〜3個の置換基によって場合により置換されている、フェニルまたはナフチルであり;
2aとR2bは、(i)水素、C1−10アルキル、−(CHCO1−6アルキル、−(CHSC1−6アルキル、アリール、およびアリールC1−3アルキルからなる群より独立して選択され、ここで、前記アリールはフェニルであり;(ii)R2aは水素であり、R2bとRは一緒に(CHであり;あるいは(iii)R2aとR2bは一緒に(CHであり;
は、水素、C1−14アルキル、C1−10ハロアルキル、アリール、またはアリール−C1−3アルキルであり、ここで、前記アリールはフェニルであり;
は水素、C1−3アルキルであり、あるいはR2aまたはR2bとともにRは(CHであり;
は、アジド、−C≡CH、または−(Z)−CH=CHClであり;
はAであり;
はOR8bであり、そしてR10は水素であり、ここで、R8aとR8bは水素であり;
11は水素であり;
mは0〜3であり;
nは4または5である)
である化合物。
【請求項4】
請求項3に記載の化合物であって;
式中;
は、水素、フェニル、4−Cl−フェニル、3,4−ジ−Cl−フェニル、4−メチル−フェニル、4−メトキシ−フェニル、1−ナフチル、または3−ブロモ−ナフチルであり、
2aとR2bは、(i)水素、メチル、−CHMe、−CHCHMe、−(CHCOEt、−(CHSMe、−CH−フェニルからなる群より独立して選択され;(ii)R2aは水素であり、R2bとRは一緒に(CHであり;または(iii)R2aとR2bは一緒に(CHであり;
は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、n−ブチル、tert−ブチル、CH(エチル)CH、n−C1225、−CHCF、−CH−フェニルであり;
は水素、メチルであり、あるいはR2aまたはR2bとともにRは(CHであり;
は、アジド、−C≡CH、または−(Z)−CH=CHClであり;
はAであり;
はOR8bであり、そしてR10は水素であり、ここで、R8aとR8bは水素であり;かつ
11は水素である
化合物。
【請求項5】
請求項2に記載の式Iの化合物であって;
【化4】


(式中;
は、水素、C1−6ハロアルキル、またはアリールであり、ここで、前記アリールは、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1〜3個の置換基によって場合により置換されている、フェニルまたはナフチルであり;
2aとR2bは、(i)水素、C1−10アルキル、−(CHCO1−6アルキル、−(CHSC1−6アルキル、アリール、およびアリールC1−3アルキルからなる群より独立して選択され、ここで、前記アリールはフェニルであり;(ii)R2aは水素であり、R2bとRは一緒に(CHであり;(iii)R2aとR2bは一緒に(CHであり、または(iv)R2aとR2bは両方ともC1−6アルキルであり;
は、水素、C1−14アルキル、C1−10ハロアルキル、アリール、またはアリール−C1−3アルキルであり、ここで、前記アリールはフェニルであり;
は水素、C1−3アルキルであり、あるいはR2aまたはR2bとともにRは(CHであり;
は、アジド、−C≡CH、または−(Z)−CH=CHClであり;
はBであり;
はOR8bであり、そしてR10は水素であり、ここで、R8aとR8bは水素であり、あるいはR8aとR8bは一緒にC(Me)であり;
mは0〜3であり;かつ
nは4または5である)
である化合物。
【請求項6】
請求項5に記載の化合物であって;
式中:
は、水素、−CHCF、フェニル、4−Cl−フェニル、3,4−ジ−Cl−フェニル、4−メチル−フェニル、4−メトキシ−フェニル、または1−ナフチルであり、
2aとR2bは、(i)水素、メチル、−CHMe、−CHCHMe、−CH(エチル)CH、−CHCOEt、−(CHCOEt、(CHSMe、−CH−フェニルからなる群より独立して選択され;(ii)R2aは水素であり、R2bとRは一緒に(CHであり;または(iii)R2aとR2bは一緒に(CHであり;
は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、n−ブチル、tert−ブチル、−CH(エチル)CH、n−C1225、−CH−フェニルであり;
は水素、メチルであり、あるいはR2aまたはR2bとともにRは(CHであり、
はアジドであり;
はBであり;かつ
はOR8bであり、そしてR10は水素であり、ここで、R8aとR8bは水素であり、あるいはR8aとR8bは一緒にC(Me)である
化合物。
【請求項7】
請求項2に記載の式Iの化合物であって;
【化5】


(式中:
は、水素またはアリールであり、ここで、前記アリールは、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1〜3個の置換基によって場合により置換されている、フェニルまたはナフチルであり;
2aとR2bは、独立して、水素、C1−6アルキルからなる群より選択され;
は、水素、C1−14アルキル、アリール、またはアリール−C1−3アルキルであり、ここで、前記アリールはフェニルであり;
は水素、C1−3アルキルであり;
はアジドであり;
はCであり;
8aはHであり;
はヒドロキシルであり;かつ
10は水素である)
である化合物。
【請求項8】
請求項7に記載の化合物であって;
式中:
は、水素またはナフチルであり;
2aとR2bは、独立して、水素およびメチルからなる群より選択され;
は、水素または−CH−フェニルであり;
は水素であり;
はアジドであり;
はCであり;
8aはHであり;
はヒドロキシルであり;かつ
10は水素である
化合物。
【請求項9】
請求項2に記載の式Iの化合物であって;
【化6】


(式中:
は、水素またはアリールであり、ここで、前記アリールは、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1〜3個の置換基によって場合により置換されている、フェニルまたはナフチルであり;
2aとR2bは、独立して、水素、C1−6アルキルからなる群より選択され;
は、水素、C1−14アルキル、アリール、またはアリール−C1−3アルキルであり、ここで、前記アリールはフェニルであり;
は水素、C1−3アルキルであり;
はアジドであり;
はDであり;
8aはHであり;
はヒドロキシルであり;かつ
10は水素である)
である化合物。
【請求項10】
請求項9に記載の化合物であって;
式中:
は、水素またはナフチルであり;
2aとR2bは、独立して、水素およびメチルからなる群より選択され、
は、水素または−CH−フェニルであり;
は水素であり;
はアジドであり;
はDであり;
8aはHであり;
はヒドロキシルであり;、かつ
10は水素である
化合物。
【請求項11】
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸メチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸エチルエステル、
2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−2−メチル−プロピオン酸ベンジルエステル、
2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−2−メチル−プロピオン酸ベンジルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−4−メチル−ペンタン酸エチルエステル、
2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−2−メチル−プロピオン酸エチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸ベンジルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸ベンジルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸イソプロピルエステル、
2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−2−メチル−プロピオン酸エチルエステル、
(2S,3S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−3−メチル−ペンタン酸エチルエステル、
2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−2−メチル−プロピオン酸イソプロピルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸ベンジルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸イソプロピルエステル、
2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−2−メチル−プロピオン酸イソプロピルエステル、
(S)−2−[[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−(4−クロロ−フェノキシ)−ホスホリルアミノ]−4−メチル−ペンタン酸エチルエステル、
(S)−2−[[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ホスホリルアミノ]−4−メチル−ペンタン酸エチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸イソプロピルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−4−メチル−ペンタン酸ベンジルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸ベンジルエステル、
2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−ヒドロキシ−ホスホリルアミノ}−2−メチル−プロピオン酸エチルエステルトリエチル−アミン;,
2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−ヒドロキシ−ホスホリルアミノ}−2−メチル−プロピオナートトリエチル−アミン;,
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−コハク酸ジエチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸エチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−p−トリルオキシ−ホスホリルアミノ}−4−メチル−ペンタン酸エチルエステル、
(S)−2−[[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−(4−メトキシ−フェノキシ)−ホスホリルアミノ]−4−メチル−ペンタン酸エチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−4−メチル−ペンタン酸エチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸sec−ブチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸tert−ブチルエステル、
(S)−2−[[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−(4−クロロ−フェノキシ)−ホスホリルアミノ]−4−メチル−ペンタン酸エチルエステル、
(S)−2−[[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ホスホリルアミノ]−4−メチル−ペンタン酸エチルエステル、
(R)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸ベンジルエステル、
{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−酢酸ベンジルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸エチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸イソプロピルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−3−メチル−酪酸ベンジルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−p−トリルオキシ−ホスホリルアミノ}−4−メチル−ペンタン酸エチルエステル、
(S)−2−[[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−(4−メトキシ−フェノキシ)−ホスホリルアミノ]−4−メチル−ペンタン酸エチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−((Z)−2−クロロ−ビニル)−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸ベンジルエステル、
(R)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸ベンジルエステル、
(R)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−エチニル−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸ベンジルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−エチニル−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸tert−ブチルエステル、
(R)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸エチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−ヒドロキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオナートトリエチル−アミン、
(S)−2−[[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−(4−クロロ−フェノキシ)−ホスホリルアミノ]−プロピオン酸ベンジルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−3−メチル−酪酸ベンジルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−4−メチルスルファニル−酪酸エチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−4−メチルスルファニル−酪酸エチルエステル、
{[(2R,3S,4R,5R)−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−エチニル−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−酢酸ベンジルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸tert−ブチルエステル、
(R)−2−[[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−(4−クロロ−フェノキシ)−ホスホリルアミノ]−プロピオン酸ベンジルエステル、
(R)−2−[[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ホスホリルアミノ]−プロピオン酸ベンジルエステル、
(R)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸tert−ブチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸メチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸メチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−エチニル−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸ベンジルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−4−メチル−ペンタン酸イソプロピルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−4−メチル−ペンタン酸イソプロピルエステル、
{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−酢酸ベンジルエステル、
(R)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸イソプロピルエステル、
({[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリル}−メチル−アミノ)−酢酸エチルエステル、
(R)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸sec−ブチルエステル、
(R)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸ドデシルエステル、
(R)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸ドデシルエステル、
(S)−2−[[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−(4−メトキシ−フェノキシ)−ホスホリルアミノ]−プロピオン酸ベンジルエステル、
(S)−2−[[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−(4−メトキシ−フェノキシ)−ホスホリルアミノ]−プロピオン酸ベンジルエステル、
2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−ヒドロキシ−ホスホリルアミノ}−2−メチル−プロピオン酸;アンモニアを含む化合物、
(R)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−ヒドロキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸ベンジルエステル;アンモニアを含む化合物、
2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−ヒドロキシ−ホスホリルアミノ}−2−メチル−プロピオン酸;アンモニアを含む化合物、
({[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリル}−メチル−アミノ)−酢酸エチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−ヒドロキシ−ホスホリルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸エチルエステル;アンモニアを含む化合物、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−ヒドロキシ−ホスホリルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸;アンモニアを含む化合物、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸エチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸エチルエステルトリフルオロ−酢酸;、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸エチルエステルギ酸;、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−ヒドロキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸;アンモニアを含む化合物、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−p−トリルオキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸エチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−ペンタン二酸ジエチルエステル、
(R)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸ブチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸ブチルエステル、
(R)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸ブチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−p−トリルオキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸エチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−ペンタン二酸ジエチルエステル、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−ヒドロキシ−ホスホリルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸エチルエステル;アンモニアを含む化合物、
(S)−2−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−ヒドロキシ−ホスホリルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸;アンモニアを含む化合物、
(S)−2−[[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−(l−ブロモ−ナフタレン−2−イルオキシ)−ホスホリルアミノ]−プロピオン酸ベンジルエステル、
(S)−2−[[(2R,3S,4R,5R)−5−(6−アミノ−プリン−9−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−(ナフタレン−1−イルオキシ)−ホスホリルアミノ]−プロピオン酸ベンジルエステル、
(S)−2−[[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−5−(6−オキソ−1,6−ジヒドロ−プリン−9−イル)−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−(ナフタレン−1−イルオキシ)−ホスホリルアミノ]−プロピオン酸ベンジルエステル、
(S)−2−[[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−(ナフタレン−1−イルオキシ)−ホスホリルアミノ]−プロピオン酸2,2,2−トリフルオロ−エチルエステル、
(S)−2−[[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ホスホリルアミノ]−プロピオン酸ベンジルエステル、
ペンタン酸(2R,3R,4S,5R)−2−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−5−アジド−5−[((S)−1−ベンジルオキシカルボニル−エチルアミノ)−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル]−4−ペンタノイルオキシ−テトラヒドロ−フラン−3−イルエステル、
1−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル、
1−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−シクロペンタンカルボン酸イソプロピルエステル、
1−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−シクロペンタンカルボン酸ベンジルエステル、
1−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−シクロペンタンカルボン酸ベンジルエステル、
1−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル、
1−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−ヒドロキシ−ホスホリルアミノ}−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルトリエチル−アミン;,
1−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−シクロペンタンカルボン酸イソプロピルエステル、
1−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−ヒドロキシ−ホスホリルアミノ}−シクロペンタンカルボン酸イソプロピルエステル、
1−{[(2R,3S,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−2−アジド−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリル}−ピロリジン−2−カルボン酸エチルエステル、
(S)−1−{[(2R,3S,4R,5R)−2−アジド−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリル}−ピロリジン−2−カルボン酸エチルエステル、
(S)−2−{[(3aS,4R,6R,6aR)−6−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−4−アジド−2,2−ジメチル−テトラヒドロ−フロ[3,4−d][1,3]ジオキソール−4−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸ベンジルエステル、
(S)−2−{[(3aS,4R,6R,6aR)−6−(4−アミノ−2−オキソ−2H−ピリミジン−1−イル)−4−アジド−2,2−ジメチル−テトラヒドロ−フロ[3,4−d][1,3]ジオキソール−4−イルメトキシ]−フェノキシ−ホスホリルアミノ}−プロピオン酸イソプロピルエステル
である請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項12】
医薬として使用するための請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項13】
C型肝炎ウイルス(HCV)が媒介する疾患を治療する医薬を製造するための請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項14】
少なくとも一種の医薬的に許容されうる担体、希釈剤、または賦形剤と混合して、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物を治療有効量含む医薬組成物。
【請求項15】
上記発明。

【公表番号】特表2009−504704(P2009−504704A)
【公表日】平成21年2月5日(2009.2.5)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−526475(P2008−526475)
【出願日】平成18年8月3日(2006.8.3)
【国際出願番号】PCT/EP2006/065021
【国際公開番号】WO2007/020193
【国際公開日】平成19年2月22日(2007.2.22)
【出願人】(591003013)エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】F. HOFFMANN−LA ROCHE AKTIENGESELLSCHAFT
【Fターム(参考)】