抗酸化性の食物サプリメントの組成物および健康な皮膚を維持するための方法
健康の頭皮および髪の維持だけではなく、健康の皮膚を維持し、かつ皮膚の紅化、炎症、過敏症、および皮膚の老化などのような皮膚の状態を緩和するための組成物および方法が開示される。開示された経口組成物は、リコピン、没食子酸、およびアスコルビン酸を含む酸化防止剤を含む。リコピンを含有するトマト組成物は、好ましくは、水抽出が施され、より好ましくは、酸性条件下での抽出が施される。本発明の態様の処理方法において、酸化防止剤を含み経口投与される組成物は、前述の皮膚の状態のための局所的な治療と共にヒトに投与される。局所的な治療のための好ましい組成物は、シクロヘキサンジオールまたはシクロヘキサントリオールのようなシクロヘキサンポリオールを含む。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
〔技術分野〕
本発明は、健康な皮膚を維持するために、ならびに皮膚の紅化、炎症、過敏症、および皮膚の老化のような皮膚状態を緩和するために、抗酸化性の食物サプリメントを単独で使用すること、および、上記食物サプリメントを、上記皮膚状態への局所治療と共に使用することに関する。
【０００２】
〔背景〕
適切な食事は、健康な皮膚を維持することにおいて寄与する要因である。ヒトの皮膚状態に影響を及ぼす多様な食物サプリメントが存在する。（International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 2004; およびU.S. Pharmacopoeia Dietary Supplement Monographs）。
【０００３】
発明者の以前の特許出願（Chomczynski, 米国特許出願第１０／９２５，８５１号（２００４）８月２５日出願））において、発明者は、トマト製品の経口投与が、シクロヘキサノール誘導体を含む局所治療と同時に使用される場合に、健康な皮膚を維持するため、および皮膚状態を治療するために有益であることを開示した。上記特許出願は、トマトの活性成分が、トマトの水不溶性残部に関係していることをさらに開示している。
【０００４】
トマトの水不溶性残部は、トマトの各水不溶性成分を有する細胞間組織の内部空間を形成する植物性多糖類から主に構成されている。上記各水不溶性成分は、特にカロテノイド類である。トマト（（lycopersicum esculantum）およびその野生種）において、数種の各カロテノイドが同定されている（Khachikら）。
【０００５】
トマトにおいて発見された最も特徴的なカロテノイドはリコピンである。リコピンは、トマトの熟した果実に高濃度で存在する。また、リコピンは、スイカ、ピンクグレープフルーツ、ピンクグァバ、およびパパイヤにも高濃度で存在する。
【０００６】
リコピンを含有する食品が健康に対して有益であることは明確である。リコピンの有益な健康上への公知の効果は、特定の癌（例えば、前立腺癌）のリスクを減少させること、および酸化的損傷から組織を保護すること（特にヒトの目の適切な機能を保護すること（Khachikら，2002））を含む。リコピンは、化粧用組成物、および経口サプリメントとして、ヒトにおいて使用されている（www.lycopene.org）。
【０００７】
リコピンは、皮膚の健康を増進するための化粧用組成物、および医療用組成物の一部としても使用されている。化粧用組成物について、Bernsらは、皮膚色素疾患の治療においてリコピンを酸化防止剤として使用している（米国特許出願第２００４／０１７０５８５号、２００４年９月２日公開、段落１９）。Cochranは、栄養成分、および、人体への制御成分を提供する各組成物について記載している。それらの各組成物は、酸化防止剤としてリコピンを含んでいる（米国特許第６，０４８，８４６号、Cochran、２０００年４月１１日発行）。
【０００８】
２００４年８月１９日に公開された米国特許公開第２００４／０１６１４３５号において、Guptaは、リコピンを含む組成物を用いて治療することにより、皮膚のコラーゲンとエラスチンとを増進させる、皮膚の老化への局所治療を開示している。
【０００９】
リコピンは、日焼けへの感受性に影響を与えるためにヒトの皮膚に対して処置するための局所各組成物（国際公開第９７／４７２７８号パンフレット）、ならびに、５アルファ−レダクターゼ活性に影響を与えて、頭皮および／またはニキビの局所治療のための各組成物（日本特許第２９４０９６４号公報）に含まれている。
【００１０】
Poppらは、ビタミン、微量元素、および他の化成品のような他の必須の要素を含む成分の一部としてのリコピンを有する、健康な皮膚を増進するための食物サプリメント組成物について記載している（米国特許第６，６３０，１５８号（２００３年１０月７日発行））。上記サプリメントは、錠剤、粉剤、カプセル、ウエハー、液体、または液体を充填したカプセルの形態で提供される。
【００１１】
Gorsekは、リコピンを含む、経口的に摂取される組成物を用いた、加齢に関連する目の疾患の治療について記載している（米国特許第６，１０３，７５６号（２０００年８月１５日発行））。
【００１２】
Lorantらは、皮膚を冒す老化を改善するための局所的な適用として、リコピンを経口投与のための懸濁液または溶液の形態にて使用している（米国特許第６，６２３，７６９号（２００３年９月２３日発行））。
【００１３】
Winstonらは、リコピン（トマト含油樹脂からの）一部と、トマト粉末一部とを含む、老化過程の身体抵抗効果を補助する二部組成物を記載している（米国特許出願公開第２００３／０００８０４８号公報）。
【００１４】
ヒトにおける、食料からのリコピンの吸収は、２．５％程度と低い（Tyssandierら，２００３）。トマトを加熱および処理してトマトペーストにすると、リコピンの生体利用効率が増加する（Hof，２０００）。また、オイルの存在もリコピンの生体利用効率を増加させる（Deming，１９９９，Ｐ２２１６）。
【００１５】
植物繊維は、内臓の健康において有益な影響を得るための食物サプリメントとして使用され得る（米国特許第６，７５３，０１９号、Langら、２００４年６月２２日発行）。上記‘０１９特許において記載されている繊維は、水で抽出されたトマト繊維を含む。抽出するための流体は、最も好ましくは水であるが、クロロホルム、およびヘキサンのような有機溶媒も上記抽出に使用できる（ｐ．６）。
【００１６】
リコピンは、クロロホルムおよびヘキサンの両者に溶性であるため、‘０１９特許に記載されている繊維を含む組成物の利点がリコピンに関していることは明らかではない。加えて、抽出された原料は、酸またはアルカリにより処理されていないことが示されている（請求項１４）。
【００１７】
Zelkhaらは、有機溶媒を用いてトマト果肉からリコピンを抽出することについて記載している（国際公開公報第９５／１６３６３号パンフレット）。この抽出処理は、リコピンを含む含油樹脂、およびリコピンを含まない果肉をもたらす。
【００１８】
Schmoutzらは、少なくとも２５％の脂質、６％から１５％の糖質、および少なくとも１５％の野菜の固形分を含む菓子製品を記載している（米国特許第６，７１３，１００号公報、２００４年３月３０日発行）。上記野菜の固形分は、トマトの固形分を含有できる（請求項６）。
【００１９】
リコピンに加えて、皮膚の状態を改善するための食物サプリメントの添加物として、種々な各抗酸化剤が使用されている（International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 2004、およびU.S. Pharmacopoeia Dietary Supplement Monographs, Vaya J, １）。
【００２０】
国際特許出願公開第２００６／０６０４７０号パンフレット（２００６年６月８日公開）は、本出願の親出願である。上記親出願では、ニキビ、または、慢性皮脂腺炎症のような皮膚状態の局所治療と共に、リコピンのような抗酸化剤を経口投与することについて開示している。
【００２１】
〔要約〕
本発明は、ニキビ、慢性皮脂腺炎症、および炎症に関連して、しばしば生じる、突発性、および再発性の皮膚の紅化を含む皮膚状態の症状を緩和するために使用される経口的に投与される組成物に関する。上記組成物は、植物組織内に分散したままのリコピンを含有するトマトの固形分を含む。上記組成物は、マンゴー、リンゴ、またはパイナップルに由来するようなフルーツ由来の構成要素も含有し得る。
【００２２】
本発明は、健康な皮膚を維持する方法、ならびに炎症、過敏症および皮膚の老化に関連して生じる各皮膚状態を緩和する方法に関する。上記方法は、リコピンを含むトマト組成物を対象へ経口投与することと共に、上述の皮膚状態の部位に対して必要な局所治療を上記対象へ施すことを含む。
【００２３】
リコピンの投与のための好ましい組成物は、ジュース、ピューレ、ペースト、および固形分の形態を備えたリコピン含有のトマトの各組成物を有する。これらの各組成物は、水による抽出にさらされた固形分を含み得る。これらの各組成物は、より好ましくは、例えば、酸性条件下において、水蒸気により抽出された固形分を含む。水により抽出された後のトマト固形分は、トマトの味と香りとが顕著に減少する。また、上記トマト固形分は、トマトの味に限定されない多様な味の特性を有するリコピンを含有する組成物を作製するために使用できる。リコピンを含有するトマト固形分を有する組成物は、本発明の局所的な外用治療と同時に、健康食品もしくは栄養補助食品の部分として使用され、または、健康食品もしくは栄養補助食品の部分として独立して使用され得る。
【００２４】
局所的な外用治療に好ましい組成物は、以下の活性成分の化合物に基づく。
【００２５】
【化１】
【００２６】
上記化合物の構造式では、Ｒ１は、−ＯＨ、およびＣ１−Ｃ３アルキルＯＨ、ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ−Ｈ、−ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される。ただし、上記活性成分は、５個以内の−ＯＨ基しか含まない。
【００２７】
本明細書で言及された各特許公報、各特許出願公開公報、および各刊行物の全ての内容は、参照することにより本明細書に組み込まれる。
【００２８】
〔発明の詳細な説明〕
本発明は、健康な皮膚を維持するための抗酸化性の食物サプリメントを含む組成物、および方法に関する。また、本発明は、炎症、過敏症、および皮膚の老化のような皮膚疾患と関連する皮膚の紅化および炎症を含む、数多くの各皮膚状態を緩和するための、抗酸化性の食物サプリメントを含む組成物、並びに、方法に関する。本発明から利益を受ける皮膚疾患の例は、ニキビおよび慢性皮脂腺炎症を含む。
【００２９】
本発明は、リコピンを含有するトマト組成物および他の抗酸化剤を含む医学的に活性を有するサプリメントの経口投与と、健康な皮膚を得るため、および皮膚疾患の症状を治療するための局所治療とを組み合わせたものである。
【００３０】
本発明のリコピンを含むサプリメントは、食物サプリメントとして知られている、合成および／または天然の、各組成物および／または各原料を、または、上記各組成物および各原料の混合物をさらに含むことができる。これらの各組成物および各原料の例は、International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 2004、およびU.S. Pharmacopeia Dietary Supplement Monographsに挙げられている。例えば、上記各組成物および各原料は、ビタミン類、微量元素類、天然抽出物類、ホルモン類、タンパク質類、炭水化物類、およびそれらの組み合わせを含む。
【００３１】
本発明において、リコピンは、植物に由来する原料の一組成として利用され得る。本発明では、精製されたリコピンは、限界的な効果のみ有する。
【００３２】
本発明において、リコピン投与の最も好ましい形態は、固形分の組織マトリクス中への分散である。上記固形分の組織マトリクスは、分散されたリコピンを含むトマトの固形分であり得る。植物固体分内におけるリコピンの分散例は、ジュースを含有する固形分、果肉、ピューレ、ムース、ソース、ペースト、濃縮物、および粉末を含む。
【００３３】
リコピンを含有するトマト原料は、ほぼ純粋な形態の、または植物に由来する原料の成分としての他の抗酸化剤にて補うことができる。現在、トマトジュースによく用いられる添加物はアスコルビン酸である。本発明における他の抗酸化剤の添加物は、水酸化フェノール類、フラボノイド類、およびポリフェノール類を含む。
【００３４】
ヒトに毎日投与される分散したリコピンの有効量は、体重に対して、約０．２ｍｇ／ｋｇから約３ｍｇ／ｋｇまでである。好ましい量は、体重に対して、約０．５ｍｇ／ｋｇから約１．５ｍｇ／ｋｇまでである。また、最も好ましい量は、体重に対して、約０．７ｍｇ／ｋｇから約０．９ｍｇ／ｋｇまでである。最も好ましい量を摂取するために、体重７０ｋｇのヒトは、毎日約４９〜６３ｍｇのリコピンを摂取する必要がある。この摂取量は、約５２４〜約６２９ｍｌのトマトジュースまたは約１７０〜約２１５ｇのトマトペーストに相当する（www.lycopene.org にて提供されているリコピン含有量に基づく）。この比較的多量な毎日の摂取、すなわちリコピンを含有する製品の大量の摂取は、トマト固有の味により容易には受け入れられないかもしれない。
【００３５】
アメリカにおけるリコピン含有トマト製品（新鮮なトマトを含む）の新鮮なフルーツと同等として計算された消費量は、１人当たり約９２ポンド／年と等しい（ers.usda 簡易報告）。これは、１人当たり毎日３．５ｍｇのリコピンを摂取することを意味する。トマトジュースは、トマト製品の全消費量の約１５％である。この量は、１人当たり約１４ポンド、および１日に１６ｍｌのトマトジュースに相当する。ちなみに、オレンジ製品も同程度の消費量を有する（新鮮なフルーツの均等物として計算して、１人当たり１年に９０ポンド）（ers.usda出版）。しかし、オレンジ製品の消費量の８３％はオレンジジュースである。この消費量は、１人当たり１年に約７５ポンド、または１日に９３ｍｌのオレンジジュースを意味する。トマトジュースの価格は、オレンジジュースよりも低く、入手しやすさは両者のジュースで同一である。トマトジュースの消費を抑制している１つの要因は、その野菜臭である。
【００３６】
アメリカで最も頻繁に消費されているトマト飲料は、Campbell Soup Company(Camden, NJ)の製品である、トマトジュースおよび種々なバージョンの各Ｖ８野菜ジュースである。リコピンを含有するトマト製品は、野菜および塩味を有することが昔からの伝統である。例えば、大部分のトマトジュース類は、塩が補われている。また、Ｖ８飲料は、ニンジン、セロリ、ビーツ、パセリ、およびレタスを含む野菜ジュースにより補われたトマトジュースを含む。
【００３７】
消費者へのトマトジュースの十分なアピールの欠如は、発明者らがシンシナティ地域で行った調査で明らかである（実施例１）。調査対象となった人々の大部分（７４％）はトマトジュースを好むと回答した。しかし、１箇月に少なくとも１度トマトジュースを飲むのは、そのうちのたった２１％である。調査された大部分の人々（６９％）はトマトジュース以外のジュースを飲んでいる。明らかにトマトジュースの味は、より頻繁に消費者に飲まれるために十分に魅力的ではない。
【００３８】
その他のトマト製品である、トマトペーストは、現在のところソースおよびスープの一部として使用されている。また、本発明において要求されているように、上記トマトペーストは、１日の摂取量を約２００ｇとして考えられていない。リコピンを含有するトマト製品の本発明において示された消費量に近づくために、顕著に味が改良された新たな組成物を開発する必要がある。
【００３９】
本発明に開示されたリコピンを含有するトマト組成物の味の改良は、野菜の風味よりもフルーツの風味によってトマト組成物を補うことにより達成される。本発明者らの試験は、本発明に係るフルーツの風味を有するトマト製品は、伝統的な野菜および塩味を有する製品よりも消費者に好まれることを示す（各実施例１２および１３）。この知見に反して、消費者に受け入れられるために、トマト製品は、トマトの味およびトマトの色を有しているべきであることが当然と考えられている（米国特許第６，９２４，４２０号公報、カラム２の段落４５）。
【００４０】
米国特許第６，４３６，４５２号公報は、化学的な修飾の結果生じるフルーツ風味の増加によるトマト製品の改良のための方法を開示している。上記改良方法は、トマト製品に添加された、カロテノイド類およびポリ不飽和脂肪酸類の、共に添加されたリポオキシゲナーゼによる共酸化により達成された。この化学修飾は、トマト製品の味に続いて、トマト製品の香りに影響を与える。
【００４１】
本発明は、簡便かつ効果的にトマト組成物の味と香りとを含む風味を改良する方法を開示している。なお、上記方法は、化学反応を含まない。本発明における１つのアプローチでは、ジュース、ピューレ、および濃縮物のようなリコピンを含有するトマト組成物は、乾燥質量で計算して、上記トマト組成物の乾燥質量の少なくとも５％を含む組成物（フルーツに由来する）にて補われる。フルーツ様風味を維持するために、野菜の補助は、本発明のリコピンを含有するトマト組成物の約１０％未満の添加である必要がある。
【００４２】
本発明における、フルーツの補助は、マンゴー、リンゴ、グレープフルーツ、パイナップル、チェリー、およびベリーのフルーツ類を含む。フルーツの補助は、未修飾または修飾の、１０種の本発明のトマト組成物に添加され得る。
【００４３】
本明細書では、修飾されたトマト組成物は、本発明に記載された味を変化させる水抽出の処理が実行されたトマト製品として定義される。本発明におけるフルーツの補助添加の開示は、消費者にアピールする、改良された味を有するリコピン含有のトマト製品を有する新規の組成物の創造を可能にする。
【００４４】
本発明において、トマト製品と混ぜ合わせるために好ましいマンゴー、リンゴ、およびパイナップルに由来し、かつジュース、果肉、ペースト、粉末、抽出物、および濃縮物の形態におけるフルーツの補助添加物を開示している。
【００４５】
本発明において最も好ましいフルーツの補助添加物は、マンゴーを含む。マンゴーに由来する補助添加物類は、味と香りとのトマト風味の消去に比類なく効果的であり、消費者へのトマト製品のアピールを実質的に改良する。このマンゴーの風味を改良する効果は、本発明において記載された水抽出の処理を実行しないトマト組成物に特に有用である。
【００４６】
本発明において、修飾されていないトマト組成物の味を顕著に変えるマンゴージュースまたはマンゴー濃縮物の最小有効濃度は、トマト組成物の量の少なくとも約５％である。好ましいマンゴーの量は、修飾されていないトマト組成物の量の約１０％から約２５％までである。上記パーセントは、乾燥質量として表されるマンゴーおよびトマト組成物の量を表す。もし、望むのであれば、トマト−マンゴー組成物について、別のフルーツに由来する成分または各成分の混合物にて補うことができる。
【００４７】
興味深いことに、Campbell Soup Companyの製品は、品名「Ｖフュージョン−ピーチ−マンゴー１００％ジュース」においてマンゴーを使用している。しかし、上記製品は、イエロートマト、ニンジン、ホワイトグレープ、オレンジ、ピーチ、および２％未満のマンゴージュースに加えて、イエローポテトからの野菜ジュースを高濃度で含む。「Ｖフュージョン−ピーチ−マンゴージュース」は、イエロートマトしか含有していないため、リコピンの量はそれほど含んでいない。
【００４８】
本発明のトマト−フルーツ組成物には、砂糖および他の組成物を補ってもよい。砂糖の量は製品によって様々である。本発明のトマトジュースのために好ましい砂糖の量は、１００ｇのジュースに対して約１ｇから約５ｇまでである。トマト−フルーツ組成物に添加される添加組成物は、組成物の乾燥質量に基づくフルーツの補助添加の量の５０％未満、および好ましくは１０％未満であるべきである。特に、独特のマンゴー−トマト風味は、他の風味（最も野菜風味）により容易に負ける、つまり消されてしまう。
【００４９】
実施例１２は、修飾されていないトマトジュースと比較した本発明に係るトマトジュースの味の改良を示す。グループＡの２３人の試験者は、上述の２つの修飾されていないトマトジュース（１つは高濃度のナトリウムを含むトマトジュース、もう１つは他の低濃度のナトリウムを含むトマトジュース）と本発明のトマト−マンゴージュースとの味を評価した。
【００５０】
本発明における味の変化方法は、トマト製品内におけるナトリウムの含有量の実質的な減少を可能にする。
【００５１】
発明者が、以前に、トマト製品の経口投与について開示した特許出願（Chomczynski、米国特許出願番号第１０／９２５，８５１号）は、皮膚の状態にとって有益である。上記特許出願は、本発明の活性要素が水に不溶であることも開示している。本発明において、トマトの水不溶性の活性要素は、リコピンを含むことを開示している。
【００５２】
本発明は、さらに、水抽出が施されたリコピンを含有する植物固形分が、水抽出されていない植物固形分よりも好まれることを開示している。発明者らは、水抽出が施されたトマト固形分では、驚くべきことに、トマトの固有の風味（味と香りとを含む）を顕著に減少しているか、または上記風味が完全に除去されていることを見出した。この知見は、トマトの固有の風味に寄与する成分が、水を用いてトマトから抽出されること、および上記成分が水に溶解することを示している。
【００５３】
このことは、米国特許第６，８９０，５７４号公報（Geifmanら）を考慮しても予測できないことである。‘５７４特許は、トマトの水溶性部分から、食物の味の改良剤（主要なトマト風味を欠いている）を作製する方法を開示している（段落５０）。トマト風味を有しない、上記味の改良剤は、トマトの水溶性成分であるトマトの上清液の濃縮、およびタンパク質分解によって得られる。タンパク質は、植物原料の風味にそれほど寄与しない。トマトの水溶性画分がトマト風味と関連しないとする‘５７４特許における開示は、水抽出が施されたトマト固形分においてトマト風味が減少するとする、本発明における開示と相反する。
【００５４】
本発明において記載された水抽出を実行した場合、ペーストおよびスラリーを含むトマト組成物は、水に可溶性の構成要素、および水に不溶性として残留する構成要素の２つの各画分を生じる。水に不溶性として残留する構成要素は、本発明において、水不溶性固形分と称する。
【００５５】
これらの水不溶性固形分は、高濃度のリコピンにより赤い。通常、水不溶性トマト固形分には、最初のペースト、スラリー、または他の原材料に存在するリコピンの少なくとも９０％が残っている。水に可溶性の構成要素は、赤い色を除いた味と香りとを含む、トマトの官能試験特性で定義される化合物を含む。濃縮後の水可溶性画分は、トマトの味と香りとを有し、かつリコピンを含まない、またはトマトの味と香りとを有し、かつ残余量のリコピンを有する、食品添加物をもたらす。
【００５６】
トマトの水不溶性固形分は、健康と皮膚とに有益なトマトの効果と共にリコピンも残っている。本発明における水不溶性トマト固形分のトマト味の欠如または顕著な減少は、トマトの香りに限定されずに、リコピンの生物的に効果のある形態を含む、多様な味の特性を有する新規の食品の製造を可能にする。
【００５７】
さらに、本発明において、植物固形分を得るための最も効果的な水抽出は、酸性ｐＨにおける水抽出であることが見出された。酸性抽出は、約６未満のｐＨ、好ましくは、ｐＨ約１．５からｐＨ約４．５までの範囲のｐＨで実行されるべきである。
【００５８】
酸性抽出の間のｐＨは、例えば、ＨＣｌで調整できる。抽出条件の例は、室温（約１５℃〜約２５℃の範囲）および大気圧である。上記抽出は、通常、約１時間から約１２時間までである。上記抽出には、水抽出および／または酸性水抽出の１回または複数回の使用が可能である。
【００５９】
工業規模において本発明の水抽出を実行するためには、逆浸透、１つ以上の開口部を備えたフィルタースクリーンでの圧縮、および沈殿法を含む多様な技術が適用され得る。本発明における水抽出の１つの方法は、沈殿法である。上記沈殿法において、トマトペーストを混合して得られたか、または水で濃縮して得られたトマトジュースまたはスラリーは、約３，０００ｇから約１０，０００ｇまで、好ましくは約６，０００ｇでのフロースルー遠心（flow-trough centrifuge）、またはデカンターにおいて沈殿させられる。
【００６０】
上記沈殿は、水不溶性固形分のペレットおよび水可溶性の構成要素を含む上清をもたらす。１０倍容量の水によるトマトペーストの抽出は、ヒトの感覚では事実上無味無臭である水可溶性固形分をもたらす。
【００６１】
トマトの香りを顕著に減少する最小容量の水は約１倍容量である。約６，０００ｇを用いた沈殿法により調製された、トマトの水不溶性固形分は、出発原料中に存在するリコピンの少なくとも９０％を保持している。
【００６２】
本発明の水抽出方法は、トマトの工業的な処理に組み込むことができる。このことは、抽出されたトマト固形分を集めること、上記固形分と所要のフルーツのジュースおよび／または成分とを混合すること、得られた混合物を低温殺菌すること、ならびに容器へ包装すること、を必要とする。
【００６３】
工業的な大規模用途のためには、トマトスラリーの沈殿は、固形分および液体分の連続排出による遠心を用いることで実行されてもよい。例えば、１つまたは一連の２つの各遠心分離機が使用可能である。一連の２つの各遠心分離機の使用について、第一の遠心分離機は、３，０００ｇを提供するＮＸ４３８（Tetra Pak Inc. IL, USA）のようなトマトデカンター（tomato decanter）であり得る。次に、１０，０００ｇまでを提供する自動固形分排出を有するＳＰ−７２５Superhelix Sharples遠心分離機を使用し得る（www.alafalaval.com）。
【００６４】
本発明の水抽出は、蒸気による抽出を含む。この抽出方法において、蒸気発生機は、熱い１２のトマトスラリーを通過する蒸気を提供する。約０．５時間から約３時間の蒸気抽出の後、上記スラリーのトマトの香りは顕著に減少する。残存しているトマトの香りは、蒸気処理されたスラリーと食品（例えば他のフルーツジュース）とを混合することによりマスクすることができる。上記蒸気処理されたトマトスラリーのリコピン含量は、本質的には、上記処理が施されていないスラリーと同一である。
【００６５】
本発明の蒸気抽出の簡略版は、トマトスラリーまたはトマト濃縮物に対して、約０．１容量から約４容量の水を補い、上記トマトスラリーまたはトマト濃縮物の煮沸を含む。より好ましい量の水は、約０．５容量から約１容量までである。上記煮沸の間に生じた熱および蒸気はトマトの香りを顕著に除去して、トマトの香りを顕著に減少した食品のために処理されたスラリーを使用できることになる。
【００６６】
本発明の蒸気抽出は、中性ｐＨ（６〜８の範囲）、アルカリ性ｐＨ（８〜１２）、および酸性ｐＨ（１〜６）で実行される。好ましいｐＨの範囲は、約１〜６であり、より好ましい範囲はｐＨ約２〜３である。本発明の蒸気抽出は、簡便で、遠心を用いた沈殿に基づく水抽出方法よりも経済的である。
【００６７】
トマトの香りおよび味を運ぶ蒸気は、凝縮させることができ、得られた凝縮物は、トマトの味と香りとを有する食品添加物として使用できるが、リコピンが存在しないため無色である。
【００６８】
水に不溶性である植物固形分の重要な成分はリコピンであること、および酸で抽出された植物固形分はリコピンを提供するために最も効率のよい形態であることが、本発明において開示されている。錠剤として投与される精製されたリコピンは、わずかしか有効でない。
【００６９】
植物組織中におけるリコピンの分散は、本発明の治療方法において、リコピンの有効性に寄与できる。リコピンに加えて、水抽出が施された植物固形分は、健康および／または皮膚の健康に寄与できるいくつかの各化合物を保持している。上記各化合物としては、例えば、水に不溶性のポリサッカライド類、グリコアルカロイド類、およびカロテノイド類が挙げられる。
【００７０】
水抽出が施されたトマト固形物における、抗酸化活性を有するカロテノイド類および他の成分は、本発明の治療方法においてリコピンの有効性に寄与できる。トマトにおけるこれらの有益なカロテノイド類は、フィトエン、フィトフルエン、カロチン類、ニューロスポレン、およびルテインのような化合物を含む。
【００７１】
リコピンを含むトマト粉末の体内摂取は、ラットにおいて前立腺癌を抑制することが示されている（Boileau,2003）。この論文の著者は、リコピンを加えた化合物を含むトマト製品が前立腺癌を緩和することを示唆している。
【００７２】
本発明に係る上記各リコピン含有組成物は、ペースト、ピューレ、ムース、懸濁液、または粉末の形態で食物サプリメントとして投与され得る。上記各リコピン含有組成物は、本発明の経口／局所投与の一部、または独立した食品として投与され得る。本発明の各リコピン組成物は、２つ以上の植物源に由来する成分も含んでよい。本発明のリコピン組成物は、リコピンを含有しない植物固形分、ならびにジュース、抽出物、粉末、およびピューレのような他の植物に由来する成分も含んでよい。
【００７３】
本発明において記載された方法に従って処理されたトマト材は、トマトの香りを顕著に失い、フルーツの香りを獲得する。各実施例１２、１３は、修飾されていないトマト製品と比較した本発明の組成物の実質的な味の改良を示す。加塩または減塩の修飾されていないトマトジュースは、本発明の組成物と比較して実質的に異なっており、かつ質が劣っている。
【００７４】
実施例１２では、パートＡにて決定不能とした１人の試験者、およびパートＢにおいて決定不能とした２人の試験者を除いて、パートＡにおける２０人の試験者、およびパートＢにおける２１人の試験者は、修飾されていないトマトジュースの味が、トマトマンゴージュース、および、酸で抽出された本発明のトマトグレープフルーツジュースと比較した場合に、実質的に異なっており、かつ質が劣っていると評価した。
【００７５】
同様に、実施例１３においては、本発明のトマトピューレ組成物が、修飾されていないトマトペーストよりもはるかに良い味であるとの評価を受けた。これらの各試験は、修飾されていないトマトペーストに比べて本発明のトマトペーストおよびトマト固形分を含む組成物の味が実質的に改良されていることを示す。
【００７６】
１８人の試験者のうち、１３人がトマト−マンゴーピューレの味を好んだ。１８人の試験者のうち、１６人は、水抽出が施されたトマトグレープフルーツのピューレを好んだ。修飾されていないトマトペーストを好む試験者はいなかった。
【００７７】
トマトペーストの伝統的な直接摂取のための形態は、木の実の大きさである。しかし、本発明に従って修飾すると、得られたトマトピューレは消費者に受け入れ易いものとなる。本発明のトマトピューレは、ジュースよりも約３倍の高濃度のトマト固形分およびリコピンを含む。また、上記トマトピューレは、トマトジュースよりも多量の摂取において好まれ、高カロリーである。
【００７８】
本発明のリコピンを含む組成物の官能試験特性は、フルーツ、ハーブ、および乳製品を含む他の食品を含む多様な源に由来するジュース、抽出物、またはピューレのような他の成分と上記リコピンを含む組成物との混合によりさらに修飾できる。本発明のリコピン組成物は、その味、香り、および色を変化または改良する化学（合成または天然）成分も含み得る。
【００７９】
本発明のリコピン組成物は、例えば、タンパク質、炭水化物、および食事に必要とされるような他の食物添加物を含む、その食事価値の質を高め、かつ修飾する成分をさらに含み得る。食事は、本発明のリコピンを含有する組成物を単独で摂取すること、または本発明の局所治療と共に摂取することを含む。トマト製品におけるタンパク質の濃縮の例は、トマトペースト、マンゴー果肉、およびヨーグルトを含む組成物である。
【００８０】
本発明のリコピン組成物は、リコピンの生体利用効率を増加する成分をも含み得る。前述の成分は、ごま油、comオイル、アボガドオイル、オリーブオイル、またはキャノーラオイル、またはこれらのオイルの混合物を含み得る。
【００８１】
本発明のリコピン組成物は、例えば、追加された抗酸化剤、ビタミン、および微量元素を含む健康および／または皮膚に有益な効果を有する成分をさらに含み得る。現在のところ、トマトおよび他のフルーツジュースは、ジュース製品の安定性および健康への有益性を改良するために、高い頻度でビタミンＣにより栄養価を高められている。
【００８２】
茶、コーヒー、チョコレート、およびスパイス類は、多様な抗酸化剤およびヒトの健康に有益な他の成分を含むことが知られている（Kiら2003）。しかし、慢性皮脂腺炎症の患者は、皮膚の紅化、吹き出物、および突発（flare-up）のような皮膚の炎症性反応を誘発するため、茶、コーヒー、および特定の種のスパイスを避けるべきである。
【００８３】
トマト製品類は、調査された人々の約２５％において慢性皮脂腺炎症を引き起こすとも報告されている（National Rosacea Society website www.rosacea.org）。皮膚の炎症反応の誘発に関与する食材中の特定の成分は知られていない。しかし、本発明において、コーヒー、茶、およびトマトに存在する慢性皮脂腺炎症を引き起こす化合物は水溶性であることが開示されている。
【００８４】
このため、水抽出が施された本発明のトマト固形分は、慢性皮脂腺炎症により影響を受けている人々にとって、さらなる利点を有する。水抽出が施された、リコピンを含む固形分の使用は、経口組成物から健康および皮膚の状態に悪影響を与える水に可溶性の化合物を取り除くことができる。
【００８５】
トマトとは対照的に、水抽出は、コーヒー、およびお茶からカフェインを含む所望の成分を除去する。
【００８６】
本発明の経口投与のためのリコピンを含む成分は、精製された高純度の抗酸化剤、または実質的に精製された抗酸化剤の混合物にて補われ得る。精製されていないか、もしくは部分的に精製された植物抽出物、または抗酸化剤を含む他の植物に由来する原料も本発明において使用可能である。
【００８７】
本発明における各サプリメントの使用のために最も好ましい抗酸化剤は、没食子酸、アスコルビン酸、およびそれらの活性誘導体、ならびにそれらの混合物である。メチル没食子酸塩、およびプロピル没食子酸塩のような没食子酸エステルは、本発明の経口組成物において有効ではない。本発明において使用可能である他の抗酸化剤の例は、ルチン、ヒドロキシチロソル（hydroxytyrosol）、およびオレウロペイン（oleuropein）を含む。
【００８８】
発明者らは、抗酸化剤（特にリコピンを含む組成物、アスコルビン酸、または没食子酸）の比較的多量の摂食が、過酸症、胸やけ、胃の逆流、吐き気、ガス、または胃内ガスを含む消化器系の問題を引き起こし得ることを見出した。これらの問題は、生姜、生姜の抽出物、ルチン、ミント、ミント抽出物、メンソール、およびその誘導体といった各原料、または、それら各原料の混合物の摂取と共に抗酸化剤の補給により緩和できることが、本発明において開示されている。
【００８９】
これらの各原料は、上記問題に対処するために、抗酸化剤の有効量（例えば、約２ｍｇから約１０００ｍｇ／日まで、好ましくは約１０ｍｇから約２５０ｍｇ／日まで）に従って投与され得る。上記原料は、抗酸化剤の単回用量で調合されてもよく、この場合、約５ｍｇから約５００ｍｇ／用量までであり、より好ましくは約５ｍｇから１００ｍｇ／用量までである。
【００９０】
本発明の局所治療のための組成物の予期しない付加的な効果は、皮膚の保湿効果である。この効果は、肌のきめに有益であり、かつ、年齢を重ねた肌においてしわの出現を減少させる。
【００９１】
本発明の治療態様の方法において、抗酸化剤を含むサプリメントは、通常、皮膚の状態を向上させるための局所治療と共に、経口投与される。
【００９２】
「同時治療」は、局所治療が、その薦められた投与量において施されているのと同一の期間の間、経口的なサプリメントが、その薦められた投与量にて投与されることを意味する。例えば、設定された２週間の期間で、経口リコピン１７（または抗酸化剤）のサプリメントは、１日１回投与され、かつ、局所用の軟膏は皮膚の選択された領域に１日２回塗布される（例えば、朝、および就寝前）。
【００９３】
ニキビ、慢性皮脂腺炎症、皮膚の炎症（例えば、局所ステロイド）、過敏症、および皮膚の老化（例えば、アルファ−ヒドロキシ脂肪酸）に起因する皮膚の状態を向上するための任意の従来の局所治療は、本発明の経口治療計画と共に使用できる。
【００９４】
好ましい治療には、以下の構造式を有する活性物質の局所への塗布が利用できる。
【００９５】
【化２】
【００９６】
上記構造式において、Ｒ１は−ＯＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルＯＨ（Ｃ１−Ｃ３アルカノール）から選択され、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ３シクロアルキルから独立して選択される。活性物質における−ＯＨ基の全ての数は５個を超えない必要がある。
【００９７】
上記構造式において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、−Ｈおよび−ＯＨから選択されることが好ましい。
【００９８】
また、上記構造式において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、上記構造式の全体において５個以下のヒドロキシル基、および、より好ましくは３個以下のヒドロキシル基をさらに含む。
【００９９】
本発明における使用のために好ましい化合物は、シクロヘキサノール、２−シクロヘキサノール、シクロヘキシルメタノール、３−シクロヘキシル−１−プロパノール、１，４−シクロヘキサンジオール、１，３−シクロヘキサンジオール、１，２−シクロヘキサンジオール、４−シクロヘキシルシクロヘキサノール、４−メチルシクロヘキサノール、１，２，３−シクロヘキサントリオール、１，３，５−シクロヘキサントリオール、および１，４，５−シクロヘキサントリオールから選択される。これらの各物質の混合物も使用し得る。活性物質のシス異性体およびトランス異性体の両者（または混合物）が本発明に使用できる。立体化学異性体、リン−誘導体、ホスファチジル−誘導体、および活性を示す代謝産物の各化合物がこれらの化合物の定義内に含まれる。
【０１００】
本発明の局所治療の態様における使用のために、特に好ましい化合物は、１，２−シクロヘキサンジオール、１，３−シクロヘキサンジオール、１，４−シクロヘキサンジオール、１，３，５−シクロヘキサントリオール、および１，２，３−シクロヘキサントリオール、およびそれらの各物質の混合物を含む。その上、これらの各物質の多様な光学異性体に加えて、上記シス異性体、および上記トランス異性体が本発明において活性を有するものである。
【０１０１】
上記各活性物質は、治療されるべき部位（例えば、皮膚の紅化、または慢性皮脂腺炎症、ニキビ、もしくは皮膚の炎症などに関連する症状のある部位）に対し局所的に塗布される。各活性物質は、約０．００１ｍｇ／ｃｍ２から約１０ｍｇ／ｃｍ２までの量、好ましくは約０．１ｍｇ／ｃｍ２から約１ｍｇ／ｃｍ２までの量、より好ましくは約０．１ｍｇ／ｃｍ２から約０．５ｍｇ／ｃｍ２までの量で皮膚に局所的に塗布される。しかし、上記塗布量は、剤形、治療を受ける人、および治療される特定の状態の性質に依存して変更することができる。
【０１０２】
本発明の関連において、健康に見える皮膚の維持、および皮膚状態の緩和は、健康な頭皮および髪を維持すること；炎症を起こした皮膚を沈静化すること；皮膚の紅化、皮膚の腫れ、および皮膚の傷を減少すること；皮膚のきめを維持すること；詰まって炎症を起こした毛穴から障害物を除去すること；ならびに年齢を重ねた皮膚に現れる吹き出物、染み、および炎症に関する症状を減少すること、または上記症状を消去することを含む、皮膚の状態を改良すること、および皮膚の問題を緩和することを含む。
【０１０３】
上記活性物質は、薬学的、または美容的な添加剤と局所用担体との組み合わせて塗布されてもよい。局所的な薬学的または美容的な添加剤と担体とは当業者に公知であり、例えば、全て参照することにより、本明細書に組み込まれる米国特許第６，７２３，７５５号（Chomczynski ２００４年４月２０日発行）、米国特許第６，６９６，０６９号（Harichianら ２００４年２月２４日発行）、米国特許第６，６９２，７５４号（Makimotoら ２００４年２月１７日発行）、米国特許第６，６６０，２８３号（Bretonら ２００３年１２月９日発行）、および米国特許第６，６２３，７７８号（Harichianら ２００３年９月２３日発行）に記載されている。
【０１０４】
局所用担体と共に使用する場合、活性物質および局所用担体は、共に局所用組成物を含む。そのような局所用組成物において、活性物質は、一般的に上記担体を含むことのバランスをとって、約０．００１％から約１０％までの上記組成物を含む。
【０１０５】
〔各実施例〕
以下の経口摂取のための各サプリメントは、単独で、またはシクロヘキサノール誘導体を含む局所用組成物と共に使用された。局所用組成物は、朝および晩に皮膚の紅化した領域に対して１日２回塗布した。０．５％のカーボマー９４０（Carbomer 940）(Spectrum Quality Products, Gardena, CA)、１％の１，４−シクロヘキサンジオール（cis/trans）、０．３％のグリセリン、および水（合わせて１００％となる量）を含む。上記溶液を水酸化ナトリウムにてｐＨ７．０に調整した。
【０１０６】
上記経口摂取のための各サプリメントは、各実施例にて記載されたように調製され、低温殺菌された。経口治療および局所治療が共に施された場合について、上記経口摂取のための各サプリメントを、１日１回または２回、朝および晩に食事と共に以下に示す量で摂取させた。２週間後、それぞれの実施例において皮膚の紅化は、減少するか、または解消された。
【０１０７】
〔実施例１〕（トマトジュースのサプリメント）１リットル当たりのトマトジュース（トマト飲料、Cinna Health Products, Molecular Research Center, Inc., Cincinnati, OH）に対して、２００ｍｇのナトリウム、２．３ｇのカリウム、３００ｍｇのビタミンＣを含ませた。上記飲料に２０ｍｇのパントセノール／１リットルを補った。２５０ｍｌのジュースを１日２回摂取させた。
【０１０８】
〔実施例２〕（トマトジュースおよびマンゴーのサプリメント）トマトジュース（トマト飲料、実施例１）は、マンゴー果肉（２０ｇ砂糖／１００ｇ、Raja Foods LLC, Skokie, IL）］１５０ｇ／リットルにて添加された。得られたジュース３００ｍｌを１日２回摂取させた。
【０１０９】
〔実施例３〕（マンゴー−ピーチソースと混合したトマトピューレ）３４０ｇのトマトペースト（Hunt’s（登録商標）トマトペースト、Conagra Foods, Irvine, CA）を１７０ｇのマンゴー−ピーチ−リンゴソース（Mott’’s LLP, Rye Brook, NY）と混合した。得られた１２０ｇのピューレを毎日摂取させた。
【０１１０】
〔実施例４〕（蒸気抽出して、リンゴチェリージュースと混合したトマトジュース）実施例１に記載のトマト飲料の１０００ｇを混合しながら９５℃まで加熱した。次に、１０００ｇの水から生成された蒸気をジュースに通過させた。蒸気抽出の１時間後、上記ジュースに５００ｇのリンゴ−チェリージュース濃縮物（Old Orchard Brands, LLC, Sparta, MI）を混合した。得られた３００ｍｌのジュースを１日２回摂取させた。
【０１１１】
〔実施例５〕（パイナップルジュースと混合した、水抽出を施したサプリメント）３４０ｇのトマトペースト（Hunt’s（登録商標）トマトペースト）を６６０ｍｌの水と混合し、その混合物を室温で保存した。保存して６時間後、上記混合物を６０００ｇで沈殿させ、リコピン含有の固形分を６６０ｍｌの水で再び抽出した。水抽出を施して得られた固形分は、６６０ｍｌのドールパイナップルジュース（Duo Juice Co., Bradenton, FL）に懸濁され、低温殺菌された。２００ｍｌの組成物を１日１回摂取させた。
【０１１２】
〔実施例６〕（グレープフルーツジュースと混合された、酸抽出が施されたトマトのサプリメント）３４０ｇのトマトペースト（Hunt’s（登録商標）トマトペースト）と６６０ｍｌの水を混合した。上記混合物は、ＨＣｌを用いてｐＨ３に酸性化して室温で保存した。保存して６時間後、６０００ｇで沈殿させ、リコピン含有の固形分を６６０ｍｌのｐＨ３の水を用いて再び抽出した。酸抽出が施されて得られた固形分は、３００ｍｇ／リットルのビタミンＣと０．４ｍｇのチアミン／リットルとを含む６６０ｍｌのルビーレッドグレープフルーツジュース（Citrus World, Inc., Lake Wales, FL）にて懸濁された。上記混合物のｐＨは、水酸化ナトリウムを用いてｐＨ４に調整され、続いて、１．５ｍｌのトウモロコシ油（ACH Dietary Companies, Inc., Memphis, TN）が添加された。得られた組成物を低温殺菌して、１日１回、２５０ｍｌ摂取させた。
【０１１３】
〔実施例７〕（リンゴソースと混合された、酸抽出が施されたトマトのサプリメント）トマトペースト３４０ｇ（Hunt’s（登録商標）トマトペースト）を６６０ｍｌの水と混合した。この混合物をＨＣｌを用いてｐＨ３に酸性化し、室温で保存した。６時間保存して、この混合物を沈殿させ、リコピンを含有する固形分を得た。上記リコピンを含有する固形分をｐＨ３の水６６０ｍｌを用いて再度抽出した。酸抽出が施されて得られた固形分は、４８ｍｇのビタミンＣを含む４５０ｇのリンゴソース（Mott’s, LLP）と混合された。この混合物のｐＨは、水酸化ナトリウムを用いてｐＨ４に調整した。上記混合物の９０ｇを１日１回摂取させた。
【０１１４】
〔実施例８〕（ビタミン類にて強化された、酸抽出が施されたトマト／リンゴのサプリメント）３４０ｇのトマトペースト（Hunt’s（登録商標）トマトペースト）を６６０ｍｌの水と混合した。６時間保存して、上記混合物を沈殿させ、リコピンを含有する固形分を得た。上記固形分をｐＨ３の水６６０ｍｌを用いて抽出した。酸抽出が施されて、得られた固形分は、４５０ｇのリンゴピューレにて懸濁された。
【０１１５】
この混合物のｐＨを水酸化ナトリウムを用いてｐＨ４に調整した。この混合物の９０ｇと、砕いたマルチビタミンの一錠剤（CENTRUM（登録商標）,Wyeth Consumer Healthcare, Madison, NJ）とを混合して１日１回摂取させた。
【０１１６】
上記マルチビタミンの一錠剤は、ビタミンＡを３５００ＩＵ、ビタミンＣを６０ｍｇ、ビタミンＤを４００ＩＵ、ビタミンＥを４５ＩＵ、ビタミンＫを０．０１ｍｇ、チアミンを１．５ｍｇ、リボフラビンを１．７ｍｇ、ナイアシンを２０ｍｇ、ビタミンＢ６を３ｍｇ、葉酸を０．４ｍｇ、ビタミンＢ１２を０．０２５ｍｇ、ビオチンを０．０３ｍｇ、パントテン酸を１０ｍｇ、カルシウムを０．２ｇ、リンを４８ｍｇ、ヨウ素を０．１５ｍｇ、マグネシウムを０．１ｍｇ、亜鉛を１５ｍｇ、セレニウムを０．０２ｍｇ、銅を２ｍｇ、クロムを０．１５ｍｇ、モリブデンを０．０７５ｍｇ、塩化物を０．０７５ｍｇ、カリウムを８０ｍｇ、ホウ素を０．１５ｍｇ、ニッケルを０．００５ｍｇ、シリコンを２ｍｇ、バナジウムを０．０１ｍｇ、ルテインを０．２５ｍｇ、およびリコピンを０．３ｍｇ含む。
【０１１７】
〔実施例９〕（リコピン錠剤のサプリメント）それぞれ大豆油に溶解させた５ｍｇのリコピンを含むリコピン錠剤（nature’s Bounty, Inc., Bohemia, NY）を経口摂取させた（１日１回５錠摂取させた）。
【０１１８】
〔実施例１０〕（生姜が補われたビタミンＣ錠剤）０．５５ｇのアスコルビン酸カルシウム（Spectrum Quality Product, Inc.）および５０ｍｇの生姜の粉を野菜カプセル（Capsuline, FL）に入れた。２つの錠剤を、朝食および夕食の前にトマトジュースと共に毎日摂取させた。
【０１１９】
これらのリコピンおよび抗酸化剤を含む各サプリメントは、患者におけるニキビ、慢性皮脂腺炎症、皮膚の炎症、または過敏症を改善するために、シクロヘキサンジオールのような局所的な皮膚の治療と共に服用させることができる。
【０１２０】
さらに、上述のように定義された各サプリメントは、高濃度の抗酸化剤の摂取に伴う胃の不快感を和らげるために、約０．５ｍｇから約１０ｍｇまでの生姜抽出物を含み得る。
【０１２１】
〔実施例１１〕（トマトジュースを飲むことによる試験）トマトジュース試験は、シンシナティ地域で行った。１６９人の参加者を試験した。参加者の８３人が男性で８６人が女性であった。質問に対する以下の回答を記録した。
１．トマトジュースを好きですか？ はい−１２５人（７４％）、いいえ−４４人（２６％）
２．少なくとも１箇月に１回トマトジュースを飲みますか？ はい−３６人（２１％）、いいえ−１３３人（７９％）
３．少なくとも１箇月に１回トマトジュースではない他のジュースを飲みますか？ はい−１１６人（６９％）、いいえ−５３人（３１％）
参加者の数は１６９人（１００％）。
【０１２２】
〔実施例１２〕（トマトジュースの試飲）試飲試験は、本発明のトマトジュースの各組成物の味を評価するために行った。上記試験は、本発明における２つの各組成物と、アメリカ合衆国における主要ブランドの加塩トマトジュース（パートＡ）、および本試験のために作製された減塩トマトジュース（パートＢ）との味の比較に関する。
【０１２３】
パートＡ．以下の各組成物について試験した。
１．１リットルあたりナトリウム４．７６ｇ、カリウム３．０ｇ、砂糖２９ｇを含むアメリカ企業の主要ブランドのトマトジュース、
２．実施例２に記載のトマト−マンゴージュース、
３．酸抽出が施された実施例６に記載のトマト−グレープフルーツジュース（酸性の水での抽出が施されたトマト固形分にて作製した）。
【０１２４】
パートＢ．以下の各組成物について試験した。
１．実施例１に記載の減塩（０．２ｇ／ｌ）のトマト飲料、
２．実施例２に記載のトマト−マンゴージュース飲料、
３．酸抽出が施された実施例６に記載のトマト−グレープフルーツジュース。
【０１２５】
パートＡでは２１人の試験者、パートＢでは２３人の試験者が製品を評価し、以下の質問に回答した。
１．３つの各製品のうち、何れかと他とが実質的に異なっており、かつ質が劣っていますか？
２．残った各製品のうちどちらを好みますか？
以下の表は、これらの２つの質問に対して試験者がそれぞれの製品をどう評価したのかを示す。
【０１２６】
【表１】
【０１２７】
〔実施例１３〕（トマトピューレの試食）トマトピューレの試食試験は１８人の試験者を対象に行われた。試験は、未修飾のHunt'sペースト、および本発明における２つのトマトピューレ組成物の味の評価に関する。本発明における２つのトマトピューレ組成物は、１）Hunt'sペーストとマンゴーピーチソースとを混合して作製した実施例３に記載のトマト−マンゴー−ピーチピューレ、および２）酸性の水抽出が施されたトマトペーストとリンゴソースとを混合して作製された実施例７に記載のトマト−リンゴピューレである。表中の数字は、何人の試験者がそれぞれの製品の味を３つのカテゴリーの１つに指定したかを示す。３つのカテゴリーは、１）好きではない、２）未定、３）好きであるとした。
【０１２８】
【表２】
【０１２９】
〔参考文献〕
Boileau T.W.Mら、Prostate Carcinogenesis in N-methyl-N-nitrosourea(NMU)-Testosterone-Treated Rats fed Tomato Powdere, lycopene, or Energy-Restricted Diets, J Natl Canc Inst 95, 1578-1586, 2003.
Deming, D.M.およびErdman,.I.W., Mammalian Carotenoid Absorption and Metabolism,Pure Appl Chem, 71, 2213-2223.
Hof,K.H.ら、Carotenoid Bioavailability in Humans from Tomatoes Processed in Different Ways Determined from the Carotenoid Response in the Triglyceride Rich Lipoprotein Fraction of Plasma after Single Consumption and in Plasma after Four Days of Consumption, J.Nutr, 2000, 130, 1189-1196.
Khachik, Fら、Chemistry, Distribution, and Metabolism of Tomato Carotenoids and Their Impact on Human Health, Exp Biol Med 2002, 227, 845-851.
Kiら.,Cocoa Has More Phenolic Phytochemicals and a Higher Antioxidant Capacity than Teas and Red Wine, J. Agric. Food Chem., 21(25):7292-7295(2003).
Tyssandier, V.ら., Processing of Vegetable-Borne Carotenoids in the Human Stomach and Duodenum, A.J.Pyhysiol Gastroinest Liver Physiol, 284, G913-G923.
H.J.Heinz Company, sponsor, www.lycopene.org.
National Rosacea Society, www.lycopene.org.
ERS.USDA Briefing,
http://usda.mannlib.cornell.edu/reports/erssor/specialty/vgs-bb/2000/vgs2 82.pdf
ERS.USDA Publications,
www.ers.usda.gov/publications/fts/aug03/fts30501/
【発明の詳細な説明】
【０００１】
〔技術分野〕
本発明は、健康な皮膚を維持するために、ならびに皮膚の紅化、炎症、過敏症、および皮膚の老化のような皮膚状態を緩和するために、抗酸化性の食物サプリメントを単独で使用すること、および、上記食物サプリメントを、上記皮膚状態への局所治療と共に使用することに関する。
【０００２】
〔背景〕
適切な食事は、健康な皮膚を維持することにおいて寄与する要因である。ヒトの皮膚状態に影響を及ぼす多様な食物サプリメントが存在する。（International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 2004; およびU.S. Pharmacopoeia Dietary Supplement Monographs）。
【０００３】
発明者の以前の特許出願（Chomczynski, 米国特許出願第１０／９２５，８５１号（２００４）８月２５日出願））において、発明者は、トマト製品の経口投与が、シクロヘキサノール誘導体を含む局所治療と同時に使用される場合に、健康な皮膚を維持するため、および皮膚状態を治療するために有益であることを開示した。上記特許出願は、トマトの活性成分が、トマトの水不溶性残部に関係していることをさらに開示している。
【０００４】
トマトの水不溶性残部は、トマトの各水不溶性成分を有する細胞間組織の内部空間を形成する植物性多糖類から主に構成されている。上記各水不溶性成分は、特にカロテノイド類である。トマト（（lycopersicum esculantum）およびその野生種）において、数種の各カロテノイドが同定されている（Khachikら）。
【０００５】
トマトにおいて発見された最も特徴的なカロテノイドはリコピンである。リコピンは、トマトの熟した果実に高濃度で存在する。また、リコピンは、スイカ、ピンクグレープフルーツ、ピンクグァバ、およびパパイヤにも高濃度で存在する。
【０００６】
リコピンを含有する食品が健康に対して有益であることは明確である。リコピンの有益な健康上への公知の効果は、特定の癌（例えば、前立腺癌）のリスクを減少させること、および酸化的損傷から組織を保護すること（特にヒトの目の適切な機能を保護すること（Khachikら，2002））を含む。リコピンは、化粧用組成物、および経口サプリメントとして、ヒトにおいて使用されている（www.lycopene.org）。
【０００７】
リコピンは、皮膚の健康を増進するための化粧用組成物、および医療用組成物の一部としても使用されている。化粧用組成物について、Bernsらは、皮膚色素疾患の治療においてリコピンを酸化防止剤として使用している（米国特許出願第２００４／０１７０５８５号、２００４年９月２日公開、段落１９）。Cochranは、栄養成分、および、人体への制御成分を提供する各組成物について記載している。それらの各組成物は、酸化防止剤としてリコピンを含んでいる（米国特許第６，０４８，８４６号、Cochran、２０００年４月１１日発行）。
【０００８】
２００４年８月１９日に公開された米国特許公開第２００４／０１６１４３５号において、Guptaは、リコピンを含む組成物を用いて治療することにより、皮膚のコラーゲンとエラスチンとを増進させる、皮膚の老化への局所治療を開示している。
【０００９】
リコピンは、日焼けへの感受性に影響を与えるためにヒトの皮膚に対して処置するための局所各組成物（国際公開第９７／４７２７８号パンフレット）、ならびに、５アルファ−レダクターゼ活性に影響を与えて、頭皮および／またはニキビの局所治療のための各組成物（日本特許第２９４０９６４号公報）に含まれている。
【００１０】
Poppらは、ビタミン、微量元素、および他の化成品のような他の必須の要素を含む成分の一部としてのリコピンを有する、健康な皮膚を増進するための食物サプリメント組成物について記載している（米国特許第６，６３０，１５８号（２００３年１０月７日発行））。上記サプリメントは、錠剤、粉剤、カプセル、ウエハー、液体、または液体を充填したカプセルの形態で提供される。
【００１１】
Gorsekは、リコピンを含む、経口的に摂取される組成物を用いた、加齢に関連する目の疾患の治療について記載している（米国特許第６，１０３，７５６号（２０００年８月１５日発行））。
【００１２】
Lorantらは、皮膚を冒す老化を改善するための局所的な適用として、リコピンを経口投与のための懸濁液または溶液の形態にて使用している（米国特許第６，６２３，７６９号（２００３年９月２３日発行））。
【００１３】
Winstonらは、リコピン（トマト含油樹脂からの）一部と、トマト粉末一部とを含む、老化過程の身体抵抗効果を補助する二部組成物を記載している（米国特許出願公開第２００３／０００８０４８号公報）。
【００１４】
ヒトにおける、食料からのリコピンの吸収は、２．５％程度と低い（Tyssandierら，２００３）。トマトを加熱および処理してトマトペーストにすると、リコピンの生体利用効率が増加する（Hof，２０００）。また、オイルの存在もリコピンの生体利用効率を増加させる（Deming，１９９９，Ｐ２２１６）。
【００１５】
植物繊維は、内臓の健康において有益な影響を得るための食物サプリメントとして使用され得る（米国特許第６，７５３，０１９号、Langら、２００４年６月２２日発行）。上記‘０１９特許において記載されている繊維は、水で抽出されたトマト繊維を含む。抽出するための流体は、最も好ましくは水であるが、クロロホルム、およびヘキサンのような有機溶媒も上記抽出に使用できる（ｐ．６）。
【００１６】
リコピンは、クロロホルムおよびヘキサンの両者に溶性であるため、‘０１９特許に記載されている繊維を含む組成物の利点がリコピンに関していることは明らかではない。加えて、抽出された原料は、酸またはアルカリにより処理されていないことが示されている（請求項１４）。
【００１７】
Zelkhaらは、有機溶媒を用いてトマト果肉からリコピンを抽出することについて記載している（国際公開公報第９５／１６３６３号パンフレット）。この抽出処理は、リコピンを含む含油樹脂、およびリコピンを含まない果肉をもたらす。
【００１８】
Schmoutzらは、少なくとも２５％の脂質、６％から１５％の糖質、および少なくとも１５％の野菜の固形分を含む菓子製品を記載している（米国特許第６，７１３，１００号公報、２００４年３月３０日発行）。上記野菜の固形分は、トマトの固形分を含有できる（請求項６）。
【００１９】
リコピンに加えて、皮膚の状態を改善するための食物サプリメントの添加物として、種々な各抗酸化剤が使用されている（International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 2004、およびU.S. Pharmacopoeia Dietary Supplement Monographs, Vaya J, １）。
【００２０】
国際特許出願公開第２００６／０６０４７０号パンフレット（２００６年６月８日公開）は、本出願の親出願である。上記親出願では、ニキビ、または、慢性皮脂腺炎症のような皮膚状態の局所治療と共に、リコピンのような抗酸化剤を経口投与することについて開示している。
【００２１】
〔要約〕
本発明は、ニキビ、慢性皮脂腺炎症、および炎症に関連して、しばしば生じる、突発性、および再発性の皮膚の紅化を含む皮膚状態の症状を緩和するために使用される経口的に投与される組成物に関する。上記組成物は、植物組織内に分散したままのリコピンを含有するトマトの固形分を含む。上記組成物は、マンゴー、リンゴ、またはパイナップルに由来するようなフルーツ由来の構成要素も含有し得る。
【００２２】
本発明は、健康な皮膚を維持する方法、ならびに炎症、過敏症および皮膚の老化に関連して生じる各皮膚状態を緩和する方法に関する。上記方法は、リコピンを含むトマト組成物を対象へ経口投与することと共に、上述の皮膚状態の部位に対して必要な局所治療を上記対象へ施すことを含む。
【００２３】
リコピンの投与のための好ましい組成物は、ジュース、ピューレ、ペースト、および固形分の形態を備えたリコピン含有のトマトの各組成物を有する。これらの各組成物は、水による抽出にさらされた固形分を含み得る。これらの各組成物は、より好ましくは、例えば、酸性条件下において、水蒸気により抽出された固形分を含む。水により抽出された後のトマト固形分は、トマトの味と香りとが顕著に減少する。また、上記トマト固形分は、トマトの味に限定されない多様な味の特性を有するリコピンを含有する組成物を作製するために使用できる。リコピンを含有するトマト固形分を有する組成物は、本発明の局所的な外用治療と同時に、健康食品もしくは栄養補助食品の部分として使用され、または、健康食品もしくは栄養補助食品の部分として独立して使用され得る。
【００２４】
局所的な外用治療に好ましい組成物は、以下の活性成分の化合物に基づく。
【００２５】
【化１】
【００２６】
上記化合物の構造式では、Ｒ１は、−ＯＨ、およびＣ１−Ｃ３アルキルＯＨ、ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ−Ｈ、−ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される。ただし、上記活性成分は、５個以内の−ＯＨ基しか含まない。
【００２７】
本明細書で言及された各特許公報、各特許出願公開公報、および各刊行物の全ての内容は、参照することにより本明細書に組み込まれる。
【００２８】
〔発明の詳細な説明〕
本発明は、健康な皮膚を維持するための抗酸化性の食物サプリメントを含む組成物、および方法に関する。また、本発明は、炎症、過敏症、および皮膚の老化のような皮膚疾患と関連する皮膚の紅化および炎症を含む、数多くの各皮膚状態を緩和するための、抗酸化性の食物サプリメントを含む組成物、並びに、方法に関する。本発明から利益を受ける皮膚疾患の例は、ニキビおよび慢性皮脂腺炎症を含む。
【００２９】
本発明は、リコピンを含有するトマト組成物および他の抗酸化剤を含む医学的に活性を有するサプリメントの経口投与と、健康な皮膚を得るため、および皮膚疾患の症状を治療するための局所治療とを組み合わせたものである。
【００３０】
本発明のリコピンを含むサプリメントは、食物サプリメントとして知られている、合成および／または天然の、各組成物および／または各原料を、または、上記各組成物および各原料の混合物をさらに含むことができる。これらの各組成物および各原料の例は、International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 2004、およびU.S. Pharmacopeia Dietary Supplement Monographsに挙げられている。例えば、上記各組成物および各原料は、ビタミン類、微量元素類、天然抽出物類、ホルモン類、タンパク質類、炭水化物類、およびそれらの組み合わせを含む。
【００３１】
本発明において、リコピンは、植物に由来する原料の一組成として利用され得る。本発明では、精製されたリコピンは、限界的な効果のみ有する。
【００３２】
本発明において、リコピン投与の最も好ましい形態は、固形分の組織マトリクス中への分散である。上記固形分の組織マトリクスは、分散されたリコピンを含むトマトの固形分であり得る。植物固体分内におけるリコピンの分散例は、ジュースを含有する固形分、果肉、ピューレ、ムース、ソース、ペースト、濃縮物、および粉末を含む。
【００３３】
リコピンを含有するトマト原料は、ほぼ純粋な形態の、または植物に由来する原料の成分としての他の抗酸化剤にて補うことができる。現在、トマトジュースによく用いられる添加物はアスコルビン酸である。本発明における他の抗酸化剤の添加物は、水酸化フェノール類、フラボノイド類、およびポリフェノール類を含む。
【００３４】
ヒトに毎日投与される分散したリコピンの有効量は、体重に対して、約０．２ｍｇ／ｋｇから約３ｍｇ／ｋｇまでである。好ましい量は、体重に対して、約０．５ｍｇ／ｋｇから約１．５ｍｇ／ｋｇまでである。また、最も好ましい量は、体重に対して、約０．７ｍｇ／ｋｇから約０．９ｍｇ／ｋｇまでである。最も好ましい量を摂取するために、体重７０ｋｇのヒトは、毎日約４９〜６３ｍｇのリコピンを摂取する必要がある。この摂取量は、約５２４〜約６２９ｍｌのトマトジュースまたは約１７０〜約２１５ｇのトマトペーストに相当する（www.lycopene.org にて提供されているリコピン含有量に基づく）。この比較的多量な毎日の摂取、すなわちリコピンを含有する製品の大量の摂取は、トマト固有の味により容易には受け入れられないかもしれない。
【００３５】
アメリカにおけるリコピン含有トマト製品（新鮮なトマトを含む）の新鮮なフルーツと同等として計算された消費量は、１人当たり約９２ポンド／年と等しい（ers.usda 簡易報告）。これは、１人当たり毎日３．５ｍｇのリコピンを摂取することを意味する。トマトジュースは、トマト製品の全消費量の約１５％である。この量は、１人当たり約１４ポンド、および１日に１６ｍｌのトマトジュースに相当する。ちなみに、オレンジ製品も同程度の消費量を有する（新鮮なフルーツの均等物として計算して、１人当たり１年に９０ポンド）（ers.usda出版）。しかし、オレンジ製品の消費量の８３％はオレンジジュースである。この消費量は、１人当たり１年に約７５ポンド、または１日に９３ｍｌのオレンジジュースを意味する。トマトジュースの価格は、オレンジジュースよりも低く、入手しやすさは両者のジュースで同一である。トマトジュースの消費を抑制している１つの要因は、その野菜臭である。
【００３６】
アメリカで最も頻繁に消費されているトマト飲料は、Campbell Soup Company(Camden, NJ)の製品である、トマトジュースおよび種々なバージョンの各Ｖ８野菜ジュースである。リコピンを含有するトマト製品は、野菜および塩味を有することが昔からの伝統である。例えば、大部分のトマトジュース類は、塩が補われている。また、Ｖ８飲料は、ニンジン、セロリ、ビーツ、パセリ、およびレタスを含む野菜ジュースにより補われたトマトジュースを含む。
【００３７】
消費者へのトマトジュースの十分なアピールの欠如は、発明者らがシンシナティ地域で行った調査で明らかである（実施例１）。調査対象となった人々の大部分（７４％）はトマトジュースを好むと回答した。しかし、１箇月に少なくとも１度トマトジュースを飲むのは、そのうちのたった２１％である。調査された大部分の人々（６９％）はトマトジュース以外のジュースを飲んでいる。明らかにトマトジュースの味は、より頻繁に消費者に飲まれるために十分に魅力的ではない。
【００３８】
その他のトマト製品である、トマトペーストは、現在のところソースおよびスープの一部として使用されている。また、本発明において要求されているように、上記トマトペーストは、１日の摂取量を約２００ｇとして考えられていない。リコピンを含有するトマト製品の本発明において示された消費量に近づくために、顕著に味が改良された新たな組成物を開発する必要がある。
【００３９】
本発明に開示されたリコピンを含有するトマト組成物の味の改良は、野菜の風味よりもフルーツの風味によってトマト組成物を補うことにより達成される。本発明者らの試験は、本発明に係るフルーツの風味を有するトマト製品は、伝統的な野菜および塩味を有する製品よりも消費者に好まれることを示す（各実施例１２および１３）。この知見に反して、消費者に受け入れられるために、トマト製品は、トマトの味およびトマトの色を有しているべきであることが当然と考えられている（米国特許第６，９２４，４２０号公報、カラム２の段落４５）。
【００４０】
米国特許第６，４３６，４５２号公報は、化学的な修飾の結果生じるフルーツ風味の増加によるトマト製品の改良のための方法を開示している。上記改良方法は、トマト製品に添加された、カロテノイド類およびポリ不飽和脂肪酸類の、共に添加されたリポオキシゲナーゼによる共酸化により達成された。この化学修飾は、トマト製品の味に続いて、トマト製品の香りに影響を与える。
【００４１】
本発明は、簡便かつ効果的にトマト組成物の味と香りとを含む風味を改良する方法を開示している。なお、上記方法は、化学反応を含まない。本発明における１つのアプローチでは、ジュース、ピューレ、および濃縮物のようなリコピンを含有するトマト組成物は、乾燥質量で計算して、上記トマト組成物の乾燥質量の少なくとも５％を含む組成物（フルーツに由来する）にて補われる。フルーツ様風味を維持するために、野菜の補助は、本発明のリコピンを含有するトマト組成物の約１０％未満の添加である必要がある。
【００４２】
本発明における、フルーツの補助は、マンゴー、リンゴ、グレープフルーツ、パイナップル、チェリー、およびベリーのフルーツ類を含む。フルーツの補助は、未修飾または修飾の、１０種の本発明のトマト組成物に添加され得る。
【００４３】
本明細書では、修飾されたトマト組成物は、本発明に記載された味を変化させる水抽出の処理が実行されたトマト製品として定義される。本発明におけるフルーツの補助添加の開示は、消費者にアピールする、改良された味を有するリコピン含有のトマト製品を有する新規の組成物の創造を可能にする。
【００４４】
本発明において、トマト製品と混ぜ合わせるために好ましいマンゴー、リンゴ、およびパイナップルに由来し、かつジュース、果肉、ペースト、粉末、抽出物、および濃縮物の形態におけるフルーツの補助添加物を開示している。
【００４５】
本発明において最も好ましいフルーツの補助添加物は、マンゴーを含む。マンゴーに由来する補助添加物類は、味と香りとのトマト風味の消去に比類なく効果的であり、消費者へのトマト製品のアピールを実質的に改良する。このマンゴーの風味を改良する効果は、本発明において記載された水抽出の処理を実行しないトマト組成物に特に有用である。
【００４６】
本発明において、修飾されていないトマト組成物の味を顕著に変えるマンゴージュースまたはマンゴー濃縮物の最小有効濃度は、トマト組成物の量の少なくとも約５％である。好ましいマンゴーの量は、修飾されていないトマト組成物の量の約１０％から約２５％までである。上記パーセントは、乾燥質量として表されるマンゴーおよびトマト組成物の量を表す。もし、望むのであれば、トマト−マンゴー組成物について、別のフルーツに由来する成分または各成分の混合物にて補うことができる。
【００４７】
興味深いことに、Campbell Soup Companyの製品は、品名「Ｖフュージョン−ピーチ−マンゴー１００％ジュース」においてマンゴーを使用している。しかし、上記製品は、イエロートマト、ニンジン、ホワイトグレープ、オレンジ、ピーチ、および２％未満のマンゴージュースに加えて、イエローポテトからの野菜ジュースを高濃度で含む。「Ｖフュージョン−ピーチ−マンゴージュース」は、イエロートマトしか含有していないため、リコピンの量はそれほど含んでいない。
【００４８】
本発明のトマト−フルーツ組成物には、砂糖および他の組成物を補ってもよい。砂糖の量は製品によって様々である。本発明のトマトジュースのために好ましい砂糖の量は、１００ｇのジュースに対して約１ｇから約５ｇまでである。トマト−フルーツ組成物に添加される添加組成物は、組成物の乾燥質量に基づくフルーツの補助添加の量の５０％未満、および好ましくは１０％未満であるべきである。特に、独特のマンゴー−トマト風味は、他の風味（最も野菜風味）により容易に負ける、つまり消されてしまう。
【００４９】
実施例１２は、修飾されていないトマトジュースと比較した本発明に係るトマトジュースの味の改良を示す。グループＡの２３人の試験者は、上述の２つの修飾されていないトマトジュース（１つは高濃度のナトリウムを含むトマトジュース、もう１つは他の低濃度のナトリウムを含むトマトジュース）と本発明のトマト−マンゴージュースとの味を評価した。
【００５０】
本発明における味の変化方法は、トマト製品内におけるナトリウムの含有量の実質的な減少を可能にする。
【００５１】
発明者が、以前に、トマト製品の経口投与について開示した特許出願（Chomczynski、米国特許出願番号第１０／９２５，８５１号）は、皮膚の状態にとって有益である。上記特許出願は、本発明の活性要素が水に不溶であることも開示している。本発明において、トマトの水不溶性の活性要素は、リコピンを含むことを開示している。
【００５２】
本発明は、さらに、水抽出が施されたリコピンを含有する植物固形分が、水抽出されていない植物固形分よりも好まれることを開示している。発明者らは、水抽出が施されたトマト固形分では、驚くべきことに、トマトの固有の風味（味と香りとを含む）を顕著に減少しているか、または上記風味が完全に除去されていることを見出した。この知見は、トマトの固有の風味に寄与する成分が、水を用いてトマトから抽出されること、および上記成分が水に溶解することを示している。
【００５３】
このことは、米国特許第６，８９０，５７４号公報（Geifmanら）を考慮しても予測できないことである。‘５７４特許は、トマトの水溶性部分から、食物の味の改良剤（主要なトマト風味を欠いている）を作製する方法を開示している（段落５０）。トマト風味を有しない、上記味の改良剤は、トマトの水溶性成分であるトマトの上清液の濃縮、およびタンパク質分解によって得られる。タンパク質は、植物原料の風味にそれほど寄与しない。トマトの水溶性画分がトマト風味と関連しないとする‘５７４特許における開示は、水抽出が施されたトマト固形分においてトマト風味が減少するとする、本発明における開示と相反する。
【００５４】
本発明において記載された水抽出を実行した場合、ペーストおよびスラリーを含むトマト組成物は、水に可溶性の構成要素、および水に不溶性として残留する構成要素の２つの各画分を生じる。水に不溶性として残留する構成要素は、本発明において、水不溶性固形分と称する。
【００５５】
これらの水不溶性固形分は、高濃度のリコピンにより赤い。通常、水不溶性トマト固形分には、最初のペースト、スラリー、または他の原材料に存在するリコピンの少なくとも９０％が残っている。水に可溶性の構成要素は、赤い色を除いた味と香りとを含む、トマトの官能試験特性で定義される化合物を含む。濃縮後の水可溶性画分は、トマトの味と香りとを有し、かつリコピンを含まない、またはトマトの味と香りとを有し、かつ残余量のリコピンを有する、食品添加物をもたらす。
【００５６】
トマトの水不溶性固形分は、健康と皮膚とに有益なトマトの効果と共にリコピンも残っている。本発明における水不溶性トマト固形分のトマト味の欠如または顕著な減少は、トマトの香りに限定されずに、リコピンの生物的に効果のある形態を含む、多様な味の特性を有する新規の食品の製造を可能にする。
【００５７】
さらに、本発明において、植物固形分を得るための最も効果的な水抽出は、酸性ｐＨにおける水抽出であることが見出された。酸性抽出は、約６未満のｐＨ、好ましくは、ｐＨ約１．５からｐＨ約４．５までの範囲のｐＨで実行されるべきである。
【００５８】
酸性抽出の間のｐＨは、例えば、ＨＣｌで調整できる。抽出条件の例は、室温（約１５℃〜約２５℃の範囲）および大気圧である。上記抽出は、通常、約１時間から約１２時間までである。上記抽出には、水抽出および／または酸性水抽出の１回または複数回の使用が可能である。
【００５９】
工業規模において本発明の水抽出を実行するためには、逆浸透、１つ以上の開口部を備えたフィルタースクリーンでの圧縮、および沈殿法を含む多様な技術が適用され得る。本発明における水抽出の１つの方法は、沈殿法である。上記沈殿法において、トマトペーストを混合して得られたか、または水で濃縮して得られたトマトジュースまたはスラリーは、約３，０００ｇから約１０，０００ｇまで、好ましくは約６，０００ｇでのフロースルー遠心（flow-trough centrifuge）、またはデカンターにおいて沈殿させられる。
【００６０】
上記沈殿は、水不溶性固形分のペレットおよび水可溶性の構成要素を含む上清をもたらす。１０倍容量の水によるトマトペーストの抽出は、ヒトの感覚では事実上無味無臭である水可溶性固形分をもたらす。
【００６１】
トマトの香りを顕著に減少する最小容量の水は約１倍容量である。約６，０００ｇを用いた沈殿法により調製された、トマトの水不溶性固形分は、出発原料中に存在するリコピンの少なくとも９０％を保持している。
【００６２】
本発明の水抽出方法は、トマトの工業的な処理に組み込むことができる。このことは、抽出されたトマト固形分を集めること、上記固形分と所要のフルーツのジュースおよび／または成分とを混合すること、得られた混合物を低温殺菌すること、ならびに容器へ包装すること、を必要とする。
【００６３】
工業的な大規模用途のためには、トマトスラリーの沈殿は、固形分および液体分の連続排出による遠心を用いることで実行されてもよい。例えば、１つまたは一連の２つの各遠心分離機が使用可能である。一連の２つの各遠心分離機の使用について、第一の遠心分離機は、３，０００ｇを提供するＮＸ４３８（Tetra Pak Inc. IL, USA）のようなトマトデカンター（tomato decanter）であり得る。次に、１０，０００ｇまでを提供する自動固形分排出を有するＳＰ−７２５Superhelix Sharples遠心分離機を使用し得る（www.alafalaval.com）。
【００６４】
本発明の水抽出は、蒸気による抽出を含む。この抽出方法において、蒸気発生機は、熱い１２のトマトスラリーを通過する蒸気を提供する。約０．５時間から約３時間の蒸気抽出の後、上記スラリーのトマトの香りは顕著に減少する。残存しているトマトの香りは、蒸気処理されたスラリーと食品（例えば他のフルーツジュース）とを混合することによりマスクすることができる。上記蒸気処理されたトマトスラリーのリコピン含量は、本質的には、上記処理が施されていないスラリーと同一である。
【００６５】
本発明の蒸気抽出の簡略版は、トマトスラリーまたはトマト濃縮物に対して、約０．１容量から約４容量の水を補い、上記トマトスラリーまたはトマト濃縮物の煮沸を含む。より好ましい量の水は、約０．５容量から約１容量までである。上記煮沸の間に生じた熱および蒸気はトマトの香りを顕著に除去して、トマトの香りを顕著に減少した食品のために処理されたスラリーを使用できることになる。
【００６６】
本発明の蒸気抽出は、中性ｐＨ（６〜８の範囲）、アルカリ性ｐＨ（８〜１２）、および酸性ｐＨ（１〜６）で実行される。好ましいｐＨの範囲は、約１〜６であり、より好ましい範囲はｐＨ約２〜３である。本発明の蒸気抽出は、簡便で、遠心を用いた沈殿に基づく水抽出方法よりも経済的である。
【００６７】
トマトの香りおよび味を運ぶ蒸気は、凝縮させることができ、得られた凝縮物は、トマトの味と香りとを有する食品添加物として使用できるが、リコピンが存在しないため無色である。
【００６８】
水に不溶性である植物固形分の重要な成分はリコピンであること、および酸で抽出された植物固形分はリコピンを提供するために最も効率のよい形態であることが、本発明において開示されている。錠剤として投与される精製されたリコピンは、わずかしか有効でない。
【００６９】
植物組織中におけるリコピンの分散は、本発明の治療方法において、リコピンの有効性に寄与できる。リコピンに加えて、水抽出が施された植物固形分は、健康および／または皮膚の健康に寄与できるいくつかの各化合物を保持している。上記各化合物としては、例えば、水に不溶性のポリサッカライド類、グリコアルカロイド類、およびカロテノイド類が挙げられる。
【００７０】
水抽出が施されたトマト固形物における、抗酸化活性を有するカロテノイド類および他の成分は、本発明の治療方法においてリコピンの有効性に寄与できる。トマトにおけるこれらの有益なカロテノイド類は、フィトエン、フィトフルエン、カロチン類、ニューロスポレン、およびルテインのような化合物を含む。
【００７１】
リコピンを含むトマト粉末の体内摂取は、ラットにおいて前立腺癌を抑制することが示されている（Boileau,2003）。この論文の著者は、リコピンを加えた化合物を含むトマト製品が前立腺癌を緩和することを示唆している。
【００７２】
本発明に係る上記各リコピン含有組成物は、ペースト、ピューレ、ムース、懸濁液、または粉末の形態で食物サプリメントとして投与され得る。上記各リコピン含有組成物は、本発明の経口／局所投与の一部、または独立した食品として投与され得る。本発明の各リコピン組成物は、２つ以上の植物源に由来する成分も含んでよい。本発明のリコピン組成物は、リコピンを含有しない植物固形分、ならびにジュース、抽出物、粉末、およびピューレのような他の植物に由来する成分も含んでよい。
【００７３】
本発明において記載された方法に従って処理されたトマト材は、トマトの香りを顕著に失い、フルーツの香りを獲得する。各実施例１２、１３は、修飾されていないトマト製品と比較した本発明の組成物の実質的な味の改良を示す。加塩または減塩の修飾されていないトマトジュースは、本発明の組成物と比較して実質的に異なっており、かつ質が劣っている。
【００７４】
実施例１２では、パートＡにて決定不能とした１人の試験者、およびパートＢにおいて決定不能とした２人の試験者を除いて、パートＡにおける２０人の試験者、およびパートＢにおける２１人の試験者は、修飾されていないトマトジュースの味が、トマトマンゴージュース、および、酸で抽出された本発明のトマトグレープフルーツジュースと比較した場合に、実質的に異なっており、かつ質が劣っていると評価した。
【００７５】
同様に、実施例１３においては、本発明のトマトピューレ組成物が、修飾されていないトマトペーストよりもはるかに良い味であるとの評価を受けた。これらの各試験は、修飾されていないトマトペーストに比べて本発明のトマトペーストおよびトマト固形分を含む組成物の味が実質的に改良されていることを示す。
【００７６】
１８人の試験者のうち、１３人がトマト−マンゴーピューレの味を好んだ。１８人の試験者のうち、１６人は、水抽出が施されたトマトグレープフルーツのピューレを好んだ。修飾されていないトマトペーストを好む試験者はいなかった。
【００７７】
トマトペーストの伝統的な直接摂取のための形態は、木の実の大きさである。しかし、本発明に従って修飾すると、得られたトマトピューレは消費者に受け入れ易いものとなる。本発明のトマトピューレは、ジュースよりも約３倍の高濃度のトマト固形分およびリコピンを含む。また、上記トマトピューレは、トマトジュースよりも多量の摂取において好まれ、高カロリーである。
【００７８】
本発明のリコピンを含む組成物の官能試験特性は、フルーツ、ハーブ、および乳製品を含む他の食品を含む多様な源に由来するジュース、抽出物、またはピューレのような他の成分と上記リコピンを含む組成物との混合によりさらに修飾できる。本発明のリコピン組成物は、その味、香り、および色を変化または改良する化学（合成または天然）成分も含み得る。
【００７９】
本発明のリコピン組成物は、例えば、タンパク質、炭水化物、および食事に必要とされるような他の食物添加物を含む、その食事価値の質を高め、かつ修飾する成分をさらに含み得る。食事は、本発明のリコピンを含有する組成物を単独で摂取すること、または本発明の局所治療と共に摂取することを含む。トマト製品におけるタンパク質の濃縮の例は、トマトペースト、マンゴー果肉、およびヨーグルトを含む組成物である。
【００８０】
本発明のリコピン組成物は、リコピンの生体利用効率を増加する成分をも含み得る。前述の成分は、ごま油、comオイル、アボガドオイル、オリーブオイル、またはキャノーラオイル、またはこれらのオイルの混合物を含み得る。
【００８１】
本発明のリコピン組成物は、例えば、追加された抗酸化剤、ビタミン、および微量元素を含む健康および／または皮膚に有益な効果を有する成分をさらに含み得る。現在のところ、トマトおよび他のフルーツジュースは、ジュース製品の安定性および健康への有益性を改良するために、高い頻度でビタミンＣにより栄養価を高められている。
【００８２】
茶、コーヒー、チョコレート、およびスパイス類は、多様な抗酸化剤およびヒトの健康に有益な他の成分を含むことが知られている（Kiら2003）。しかし、慢性皮脂腺炎症の患者は、皮膚の紅化、吹き出物、および突発（flare-up）のような皮膚の炎症性反応を誘発するため、茶、コーヒー、および特定の種のスパイスを避けるべきである。
【００８３】
トマト製品類は、調査された人々の約２５％において慢性皮脂腺炎症を引き起こすとも報告されている（National Rosacea Society website www.rosacea.org）。皮膚の炎症反応の誘発に関与する食材中の特定の成分は知られていない。しかし、本発明において、コーヒー、茶、およびトマトに存在する慢性皮脂腺炎症を引き起こす化合物は水溶性であることが開示されている。
【００８４】
このため、水抽出が施された本発明のトマト固形分は、慢性皮脂腺炎症により影響を受けている人々にとって、さらなる利点を有する。水抽出が施された、リコピンを含む固形分の使用は、経口組成物から健康および皮膚の状態に悪影響を与える水に可溶性の化合物を取り除くことができる。
【００８５】
トマトとは対照的に、水抽出は、コーヒー、およびお茶からカフェインを含む所望の成分を除去する。
【００８６】
本発明の経口投与のためのリコピンを含む成分は、精製された高純度の抗酸化剤、または実質的に精製された抗酸化剤の混合物にて補われ得る。精製されていないか、もしくは部分的に精製された植物抽出物、または抗酸化剤を含む他の植物に由来する原料も本発明において使用可能である。
【００８７】
本発明における各サプリメントの使用のために最も好ましい抗酸化剤は、没食子酸、アスコルビン酸、およびそれらの活性誘導体、ならびにそれらの混合物である。メチル没食子酸塩、およびプロピル没食子酸塩のような没食子酸エステルは、本発明の経口組成物において有効ではない。本発明において使用可能である他の抗酸化剤の例は、ルチン、ヒドロキシチロソル（hydroxytyrosol）、およびオレウロペイン（oleuropein）を含む。
【００８８】
発明者らは、抗酸化剤（特にリコピンを含む組成物、アスコルビン酸、または没食子酸）の比較的多量の摂食が、過酸症、胸やけ、胃の逆流、吐き気、ガス、または胃内ガスを含む消化器系の問題を引き起こし得ることを見出した。これらの問題は、生姜、生姜の抽出物、ルチン、ミント、ミント抽出物、メンソール、およびその誘導体といった各原料、または、それら各原料の混合物の摂取と共に抗酸化剤の補給により緩和できることが、本発明において開示されている。
【００８９】
これらの各原料は、上記問題に対処するために、抗酸化剤の有効量（例えば、約２ｍｇから約１０００ｍｇ／日まで、好ましくは約１０ｍｇから約２５０ｍｇ／日まで）に従って投与され得る。上記原料は、抗酸化剤の単回用量で調合されてもよく、この場合、約５ｍｇから約５００ｍｇ／用量までであり、より好ましくは約５ｍｇから１００ｍｇ／用量までである。
【００９０】
本発明の局所治療のための組成物の予期しない付加的な効果は、皮膚の保湿効果である。この効果は、肌のきめに有益であり、かつ、年齢を重ねた肌においてしわの出現を減少させる。
【００９１】
本発明の治療態様の方法において、抗酸化剤を含むサプリメントは、通常、皮膚の状態を向上させるための局所治療と共に、経口投与される。
【００９２】
「同時治療」は、局所治療が、その薦められた投与量において施されているのと同一の期間の間、経口的なサプリメントが、その薦められた投与量にて投与されることを意味する。例えば、設定された２週間の期間で、経口リコピン１７（または抗酸化剤）のサプリメントは、１日１回投与され、かつ、局所用の軟膏は皮膚の選択された領域に１日２回塗布される（例えば、朝、および就寝前）。
【００９３】
ニキビ、慢性皮脂腺炎症、皮膚の炎症（例えば、局所ステロイド）、過敏症、および皮膚の老化（例えば、アルファ−ヒドロキシ脂肪酸）に起因する皮膚の状態を向上するための任意の従来の局所治療は、本発明の経口治療計画と共に使用できる。
【００９４】
好ましい治療には、以下の構造式を有する活性物質の局所への塗布が利用できる。
【００９５】
【化２】
【００９６】
上記構造式において、Ｒ１は−ＯＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルＯＨ（Ｃ１−Ｃ３アルカノール）から選択され、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ３シクロアルキルから独立して選択される。活性物質における−ＯＨ基の全ての数は５個を超えない必要がある。
【００９７】
上記構造式において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、−Ｈおよび−ＯＨから選択されることが好ましい。
【００９８】
また、上記構造式において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、上記構造式の全体において５個以下のヒドロキシル基、および、より好ましくは３個以下のヒドロキシル基をさらに含む。
【００９９】
本発明における使用のために好ましい化合物は、シクロヘキサノール、２−シクロヘキサノール、シクロヘキシルメタノール、３−シクロヘキシル−１−プロパノール、１，４−シクロヘキサンジオール、１，３−シクロヘキサンジオール、１，２−シクロヘキサンジオール、４−シクロヘキシルシクロヘキサノール、４−メチルシクロヘキサノール、１，２，３−シクロヘキサントリオール、１，３，５−シクロヘキサントリオール、および１，４，５−シクロヘキサントリオールから選択される。これらの各物質の混合物も使用し得る。活性物質のシス異性体およびトランス異性体の両者（または混合物）が本発明に使用できる。立体化学異性体、リン−誘導体、ホスファチジル−誘導体、および活性を示す代謝産物の各化合物がこれらの化合物の定義内に含まれる。
【０１００】
本発明の局所治療の態様における使用のために、特に好ましい化合物は、１，２−シクロヘキサンジオール、１，３−シクロヘキサンジオール、１，４−シクロヘキサンジオール、１，３，５−シクロヘキサントリオール、および１，２，３−シクロヘキサントリオール、およびそれらの各物質の混合物を含む。その上、これらの各物質の多様な光学異性体に加えて、上記シス異性体、および上記トランス異性体が本発明において活性を有するものである。
【０１０１】
上記各活性物質は、治療されるべき部位（例えば、皮膚の紅化、または慢性皮脂腺炎症、ニキビ、もしくは皮膚の炎症などに関連する症状のある部位）に対し局所的に塗布される。各活性物質は、約０．００１ｍｇ／ｃｍ２から約１０ｍｇ／ｃｍ２までの量、好ましくは約０．１ｍｇ／ｃｍ２から約１ｍｇ／ｃｍ２までの量、より好ましくは約０．１ｍｇ／ｃｍ２から約０．５ｍｇ／ｃｍ２までの量で皮膚に局所的に塗布される。しかし、上記塗布量は、剤形、治療を受ける人、および治療される特定の状態の性質に依存して変更することができる。
【０１０２】
本発明の関連において、健康に見える皮膚の維持、および皮膚状態の緩和は、健康な頭皮および髪を維持すること；炎症を起こした皮膚を沈静化すること；皮膚の紅化、皮膚の腫れ、および皮膚の傷を減少すること；皮膚のきめを維持すること；詰まって炎症を起こした毛穴から障害物を除去すること；ならびに年齢を重ねた皮膚に現れる吹き出物、染み、および炎症に関する症状を減少すること、または上記症状を消去することを含む、皮膚の状態を改良すること、および皮膚の問題を緩和することを含む。
【０１０３】
上記活性物質は、薬学的、または美容的な添加剤と局所用担体との組み合わせて塗布されてもよい。局所的な薬学的または美容的な添加剤と担体とは当業者に公知であり、例えば、全て参照することにより、本明細書に組み込まれる米国特許第６，７２３，７５５号（Chomczynski ２００４年４月２０日発行）、米国特許第６，６９６，０６９号（Harichianら ２００４年２月２４日発行）、米国特許第６，６９２，７５４号（Makimotoら ２００４年２月１７日発行）、米国特許第６，６６０，２８３号（Bretonら ２００３年１２月９日発行）、および米国特許第６，６２３，７７８号（Harichianら ２００３年９月２３日発行）に記載されている。
【０１０４】
局所用担体と共に使用する場合、活性物質および局所用担体は、共に局所用組成物を含む。そのような局所用組成物において、活性物質は、一般的に上記担体を含むことのバランスをとって、約０．００１％から約１０％までの上記組成物を含む。
【０１０５】
〔各実施例〕
以下の経口摂取のための各サプリメントは、単独で、またはシクロヘキサノール誘導体を含む局所用組成物と共に使用された。局所用組成物は、朝および晩に皮膚の紅化した領域に対して１日２回塗布した。０．５％のカーボマー９４０（Carbomer 940）(Spectrum Quality Products, Gardena, CA)、１％の１，４−シクロヘキサンジオール（cis/trans）、０．３％のグリセリン、および水（合わせて１００％となる量）を含む。上記溶液を水酸化ナトリウムにてｐＨ７．０に調整した。
【０１０６】
上記経口摂取のための各サプリメントは、各実施例にて記載されたように調製され、低温殺菌された。経口治療および局所治療が共に施された場合について、上記経口摂取のための各サプリメントを、１日１回または２回、朝および晩に食事と共に以下に示す量で摂取させた。２週間後、それぞれの実施例において皮膚の紅化は、減少するか、または解消された。
【０１０７】
〔実施例１〕（トマトジュースのサプリメント）１リットル当たりのトマトジュース（トマト飲料、Cinna Health Products, Molecular Research Center, Inc., Cincinnati, OH）に対して、２００ｍｇのナトリウム、２．３ｇのカリウム、３００ｍｇのビタミンＣを含ませた。上記飲料に２０ｍｇのパントセノール／１リットルを補った。２５０ｍｌのジュースを１日２回摂取させた。
【０１０８】
〔実施例２〕（トマトジュースおよびマンゴーのサプリメント）トマトジュース（トマト飲料、実施例１）は、マンゴー果肉（２０ｇ砂糖／１００ｇ、Raja Foods LLC, Skokie, IL）］１５０ｇ／リットルにて添加された。得られたジュース３００ｍｌを１日２回摂取させた。
【０１０９】
〔実施例３〕（マンゴー−ピーチソースと混合したトマトピューレ）３４０ｇのトマトペースト（Hunt’s（登録商標）トマトペースト、Conagra Foods, Irvine, CA）を１７０ｇのマンゴー−ピーチ−リンゴソース（Mott’’s LLP, Rye Brook, NY）と混合した。得られた１２０ｇのピューレを毎日摂取させた。
【０１１０】
〔実施例４〕（蒸気抽出して、リンゴチェリージュースと混合したトマトジュース）実施例１に記載のトマト飲料の１０００ｇを混合しながら９５℃まで加熱した。次に、１０００ｇの水から生成された蒸気をジュースに通過させた。蒸気抽出の１時間後、上記ジュースに５００ｇのリンゴ−チェリージュース濃縮物（Old Orchard Brands, LLC, Sparta, MI）を混合した。得られた３００ｍｌのジュースを１日２回摂取させた。
【０１１１】
〔実施例５〕（パイナップルジュースと混合した、水抽出を施したサプリメント）３４０ｇのトマトペースト（Hunt’s（登録商標）トマトペースト）を６６０ｍｌの水と混合し、その混合物を室温で保存した。保存して６時間後、上記混合物を６０００ｇで沈殿させ、リコピン含有の固形分を６６０ｍｌの水で再び抽出した。水抽出を施して得られた固形分は、６６０ｍｌのドールパイナップルジュース（Duo Juice Co., Bradenton, FL）に懸濁され、低温殺菌された。２００ｍｌの組成物を１日１回摂取させた。
【０１１２】
〔実施例６〕（グレープフルーツジュースと混合された、酸抽出が施されたトマトのサプリメント）３４０ｇのトマトペースト（Hunt’s（登録商標）トマトペースト）と６６０ｍｌの水を混合した。上記混合物は、ＨＣｌを用いてｐＨ３に酸性化して室温で保存した。保存して６時間後、６０００ｇで沈殿させ、リコピン含有の固形分を６６０ｍｌのｐＨ３の水を用いて再び抽出した。酸抽出が施されて得られた固形分は、３００ｍｇ／リットルのビタミンＣと０．４ｍｇのチアミン／リットルとを含む６６０ｍｌのルビーレッドグレープフルーツジュース（Citrus World, Inc., Lake Wales, FL）にて懸濁された。上記混合物のｐＨは、水酸化ナトリウムを用いてｐＨ４に調整され、続いて、１．５ｍｌのトウモロコシ油（ACH Dietary Companies, Inc., Memphis, TN）が添加された。得られた組成物を低温殺菌して、１日１回、２５０ｍｌ摂取させた。
【０１１３】
〔実施例７〕（リンゴソースと混合された、酸抽出が施されたトマトのサプリメント）トマトペースト３４０ｇ（Hunt’s（登録商標）トマトペースト）を６６０ｍｌの水と混合した。この混合物をＨＣｌを用いてｐＨ３に酸性化し、室温で保存した。６時間保存して、この混合物を沈殿させ、リコピンを含有する固形分を得た。上記リコピンを含有する固形分をｐＨ３の水６６０ｍｌを用いて再度抽出した。酸抽出が施されて得られた固形分は、４８ｍｇのビタミンＣを含む４５０ｇのリンゴソース（Mott’s, LLP）と混合された。この混合物のｐＨは、水酸化ナトリウムを用いてｐＨ４に調整した。上記混合物の９０ｇを１日１回摂取させた。
【０１１４】
〔実施例８〕（ビタミン類にて強化された、酸抽出が施されたトマト／リンゴのサプリメント）３４０ｇのトマトペースト（Hunt’s（登録商標）トマトペースト）を６６０ｍｌの水と混合した。６時間保存して、上記混合物を沈殿させ、リコピンを含有する固形分を得た。上記固形分をｐＨ３の水６６０ｍｌを用いて抽出した。酸抽出が施されて、得られた固形分は、４５０ｇのリンゴピューレにて懸濁された。
【０１１５】
この混合物のｐＨを水酸化ナトリウムを用いてｐＨ４に調整した。この混合物の９０ｇと、砕いたマルチビタミンの一錠剤（CENTRUM（登録商標）,Wyeth Consumer Healthcare, Madison, NJ）とを混合して１日１回摂取させた。
【０１１６】
上記マルチビタミンの一錠剤は、ビタミンＡを３５００ＩＵ、ビタミンＣを６０ｍｇ、ビタミンＤを４００ＩＵ、ビタミンＥを４５ＩＵ、ビタミンＫを０．０１ｍｇ、チアミンを１．５ｍｇ、リボフラビンを１．７ｍｇ、ナイアシンを２０ｍｇ、ビタミンＢ６を３ｍｇ、葉酸を０．４ｍｇ、ビタミンＢ１２を０．０２５ｍｇ、ビオチンを０．０３ｍｇ、パントテン酸を１０ｍｇ、カルシウムを０．２ｇ、リンを４８ｍｇ、ヨウ素を０．１５ｍｇ、マグネシウムを０．１ｍｇ、亜鉛を１５ｍｇ、セレニウムを０．０２ｍｇ、銅を２ｍｇ、クロムを０．１５ｍｇ、モリブデンを０．０７５ｍｇ、塩化物を０．０７５ｍｇ、カリウムを８０ｍｇ、ホウ素を０．１５ｍｇ、ニッケルを０．００５ｍｇ、シリコンを２ｍｇ、バナジウムを０．０１ｍｇ、ルテインを０．２５ｍｇ、およびリコピンを０．３ｍｇ含む。
【０１１７】
〔実施例９〕（リコピン錠剤のサプリメント）それぞれ大豆油に溶解させた５ｍｇのリコピンを含むリコピン錠剤（nature’s Bounty, Inc., Bohemia, NY）を経口摂取させた（１日１回５錠摂取させた）。
【０１１８】
〔実施例１０〕（生姜が補われたビタミンＣ錠剤）０．５５ｇのアスコルビン酸カルシウム（Spectrum Quality Product, Inc.）および５０ｍｇの生姜の粉を野菜カプセル（Capsuline, FL）に入れた。２つの錠剤を、朝食および夕食の前にトマトジュースと共に毎日摂取させた。
【０１１９】
これらのリコピンおよび抗酸化剤を含む各サプリメントは、患者におけるニキビ、慢性皮脂腺炎症、皮膚の炎症、または過敏症を改善するために、シクロヘキサンジオールのような局所的な皮膚の治療と共に服用させることができる。
【０１２０】
さらに、上述のように定義された各サプリメントは、高濃度の抗酸化剤の摂取に伴う胃の不快感を和らげるために、約０．５ｍｇから約１０ｍｇまでの生姜抽出物を含み得る。
【０１２１】
〔実施例１１〕（トマトジュースを飲むことによる試験）トマトジュース試験は、シンシナティ地域で行った。１６９人の参加者を試験した。参加者の８３人が男性で８６人が女性であった。質問に対する以下の回答を記録した。
１．トマトジュースを好きですか？ はい−１２５人（７４％）、いいえ−４４人（２６％）
２．少なくとも１箇月に１回トマトジュースを飲みますか？ はい−３６人（２１％）、いいえ−１３３人（７９％）
３．少なくとも１箇月に１回トマトジュースではない他のジュースを飲みますか？ はい−１１６人（６９％）、いいえ−５３人（３１％）
参加者の数は１６９人（１００％）。
【０１２２】
〔実施例１２〕（トマトジュースの試飲）試飲試験は、本発明のトマトジュースの各組成物の味を評価するために行った。上記試験は、本発明における２つの各組成物と、アメリカ合衆国における主要ブランドの加塩トマトジュース（パートＡ）、および本試験のために作製された減塩トマトジュース（パートＢ）との味の比較に関する。
【０１２３】
パートＡ．以下の各組成物について試験した。
１．１リットルあたりナトリウム４．７６ｇ、カリウム３．０ｇ、砂糖２９ｇを含むアメリカ企業の主要ブランドのトマトジュース、
２．実施例２に記載のトマト−マンゴージュース、
３．酸抽出が施された実施例６に記載のトマト−グレープフルーツジュース（酸性の水での抽出が施されたトマト固形分にて作製した）。
【０１２４】
パートＢ．以下の各組成物について試験した。
１．実施例１に記載の減塩（０．２ｇ／ｌ）のトマト飲料、
２．実施例２に記載のトマト−マンゴージュース飲料、
３．酸抽出が施された実施例６に記載のトマト−グレープフルーツジュース。
【０１２５】
パートＡでは２１人の試験者、パートＢでは２３人の試験者が製品を評価し、以下の質問に回答した。
１．３つの各製品のうち、何れかと他とが実質的に異なっており、かつ質が劣っていますか？
２．残った各製品のうちどちらを好みますか？
以下の表は、これらの２つの質問に対して試験者がそれぞれの製品をどう評価したのかを示す。
【０１２６】
【表１】
【０１２７】
〔実施例１３〕（トマトピューレの試食）トマトピューレの試食試験は１８人の試験者を対象に行われた。試験は、未修飾のHunt'sペースト、および本発明における２つのトマトピューレ組成物の味の評価に関する。本発明における２つのトマトピューレ組成物は、１）Hunt'sペーストとマンゴーピーチソースとを混合して作製した実施例３に記載のトマト−マンゴー−ピーチピューレ、および２）酸性の水抽出が施されたトマトペーストとリンゴソースとを混合して作製された実施例７に記載のトマト−リンゴピューレである。表中の数字は、何人の試験者がそれぞれの製品の味を３つのカテゴリーの１つに指定したかを示す。３つのカテゴリーは、１）好きではない、２）未定、３）好きであるとした。
【０１２８】
【表２】
【０１２９】
〔参考文献〕
Boileau T.W.Mら、Prostate Carcinogenesis in N-methyl-N-nitrosourea(NMU)-Testosterone-Treated Rats fed Tomato Powdere, lycopene, or Energy-Restricted Diets, J Natl Canc Inst 95, 1578-1586, 2003.
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Hof,K.H.ら、Carotenoid Bioavailability in Humans from Tomatoes Processed in Different Ways Determined from the Carotenoid Response in the Triglyceride Rich Lipoprotein Fraction of Plasma after Single Consumption and in Plasma after Four Days of Consumption, J.Nutr, 2000, 130, 1189-1196.
Khachik, Fら、Chemistry, Distribution, and Metabolism of Tomato Carotenoids and Their Impact on Human Health, Exp Biol Med 2002, 227, 845-851.
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H.J.Heinz Company, sponsor, www.lycopene.org.
National Rosacea Society, www.lycopene.org.
ERS.USDA Briefing,
http://usda.mannlib.cornell.edu/reports/erssor/specialty/vgs-bb/2000/vgs2 82.pdf
ERS.USDA Publications,
www.ers.usda.gov/publications/fts/aug03/fts30501/
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トマト原料に対する水抽出した後に不溶性物質として残る、リコピン含有のトマト組成物、ならびに、ジュース、ピューレ、ペースト、および粉末から選択されたフルーツ由来原料を含み、
上記フルーツ由来原料は、最終組成物の全乾燥質量の約５％から約８０％を構成する、経口摂取のための組成物。
【請求項２】
上記水抽出は、約６未満のｐＨで実行される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
上記水抽出は、約１．５から約４．５までのｐＨで実行される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
上記水抽出は、蒸気を用いて実行される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
上記リコピン含有の組成物は、実質的に、トマト原料の風味特性が低減された、または取り除かれたものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
リコピンを含まない植物原料をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
上記フルーツ由来原料は、マンゴー由来、リンゴ由来、およびパイナップル由来の各原料、または上記各原料の混合物から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
ビタミン類、抗酸化剤類、微量元素類、天然抽出物類、食品添加物類、ホルモン類、タンパク質類、脂肪酸類、オイル類、アルコール、炭水化物、およびそれらの混合物から選択される補助の原料をさらに含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
実質的に高純度の抗酸化剤と、生姜、または生姜抽出物、ミント、ミント抽出物、ミントオイル、メンソール、およびそれらの混合物から選択された原料の有効量とをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
上記抗酸化剤は、没食子酸、アスコルビン酸、没食子酸の薬学的な活性誘導体、およびアスコルビン酸の薬学的な活性誘導体、ならびにそれらの混合物を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
トマト固形分内に分散したリコピンを得るためのトマト原料の加工方法であって、
上記トマト固形分は、トマト原材料に対する、水および／または蒸気の抽出工程を含んで、トマト原材料の風味特性が、実質的に低減、または除去されたものである、トマト原料の加工方法。
【請求項１２】
上記抽出工程は、蒸気による抽出である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
上記抽出工程は、約６未満のｐＨで実行される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
上記抽出工程は、約１．５から約４．５までのｐＨで実行される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
健康の皮膚を維持し、かつ、ニキビ、慢性皮脂腺炎症、炎症、過敏症、および皮膚の老化に関連する皮膚の各状態を緩和する方法であって、
（ａ）上記皮膚の状態の部位に対して上記状態のための局所的な治療と共に（ｂ）１つ以上の抗酸化剤の有効量を含む組成物の上記ヒトへの経口投与、を必要としている上記ヒトへの投与を含む、方法。
【請求項１６】
局所的な治療が、上記ヒトの上記状態の部位に対して、安全、かつ有効な量の以下の構造式を有する化合物を局所的に塗布することを含み、
【化１】
上記構造式では、Ｒ１は、−ＯＨ、およびＣ１−Ｃ３アルキルＯＨから選択され、ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択され、ただし、上記化合物は５個以下の−ＯＨ基しか含まない、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
上記化合物は、１，２−シクロヘキサンジオール、１，３−シクロヘキサンジオール、１，４−シクロヘキサンジオール、１，２，３−シクロヘキサントリオール、１，３，５−シクロヘキサントリオール、およびそれらの混合物から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
上記経口投与のための組成物は、蒸気および／または水での抽出が施された、リコピン含有する原料を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
上記抽出は、蒸気によりなされる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
上記抽出は、約６未満のｐＨで実行される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
上記抽出は、約１．５から約４までのｐＨで実行される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
上記経口投与のための組成物は、リコピン含有のトマト組成物と、フルーツ由来の組成物とを含み、かつ、
上記経口投与のための上記組成物は、リコピンを含むトマト組成物と、フルーツ由来の組成物との混合物の全乾燥質量として計算された、約５％から約８０％までのフルーツ由来の組成物を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２３】
リコピンを含有するトマト成分と、マンゴー由来成分とを含み、
上記マンゴー由来成分は、乾燥物として計算されたトマト成分に対して、少なくとも５％にて存在する、経口摂取のための組成物。
【請求項１】
トマト原料に対する水抽出した後に不溶性物質として残る、リコピン含有のトマト組成物、ならびに、ジュース、ピューレ、ペースト、および粉末から選択されたフルーツ由来原料を含み、
上記フルーツ由来原料は、最終組成物の全乾燥質量の約５％から約８０％を構成する、経口摂取のための組成物。
【請求項２】
上記水抽出は、約６未満のｐＨで実行される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
上記水抽出は、約１．５から約４．５までのｐＨで実行される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
上記水抽出は、蒸気を用いて実行される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
上記リコピン含有の組成物は、実質的に、トマト原料の風味特性が低減された、または取り除かれたものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
リコピンを含まない植物原料をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
上記フルーツ由来原料は、マンゴー由来、リンゴ由来、およびパイナップル由来の各原料、または上記各原料の混合物から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
ビタミン類、抗酸化剤類、微量元素類、天然抽出物類、食品添加物類、ホルモン類、タンパク質類、脂肪酸類、オイル類、アルコール、炭水化物、およびそれらの混合物から選択される補助の原料をさらに含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
実質的に高純度の抗酸化剤と、生姜、または生姜抽出物、ミント、ミント抽出物、ミントオイル、メンソール、およびそれらの混合物から選択された原料の有効量とをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
上記抗酸化剤は、没食子酸、アスコルビン酸、没食子酸の薬学的な活性誘導体、およびアスコルビン酸の薬学的な活性誘導体、ならびにそれらの混合物を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
トマト固形分内に分散したリコピンを得るためのトマト原料の加工方法であって、
上記トマト固形分は、トマト原材料に対する、水および／または蒸気の抽出工程を含んで、トマト原材料の風味特性が、実質的に低減、または除去されたものである、トマト原料の加工方法。
【請求項１２】
上記抽出工程は、蒸気による抽出である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
上記抽出工程は、約６未満のｐＨで実行される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
上記抽出工程は、約１．５から約４．５までのｐＨで実行される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
健康の皮膚を維持し、かつ、ニキビ、慢性皮脂腺炎症、炎症、過敏症、および皮膚の老化に関連する皮膚の各状態を緩和する方法であって、
（ａ）上記皮膚の状態の部位に対して上記状態のための局所的な治療と共に（ｂ）１つ以上の抗酸化剤の有効量を含む組成物の上記ヒトへの経口投与、を必要としている上記ヒトへの投与を含む、方法。
【請求項１６】
局所的な治療が、上記ヒトの上記状態の部位に対して、安全、かつ有効な量の以下の構造式を有する化合物を局所的に塗布することを含み、
【化１】
上記構造式では、Ｒ１は、−ＯＨ、およびＣ１−Ｃ３アルキルＯＨから選択され、ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択され、ただし、上記化合物は５個以下の−ＯＨ基しか含まない、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
上記化合物は、１，２−シクロヘキサンジオール、１，３−シクロヘキサンジオール、１，４−シクロヘキサンジオール、１，２，３−シクロヘキサントリオール、１，３，５−シクロヘキサントリオール、およびそれらの混合物から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
上記経口投与のための組成物は、蒸気および／または水での抽出が施された、リコピン含有する原料を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
上記抽出は、蒸気によりなされる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
上記抽出は、約６未満のｐＨで実行される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
上記抽出は、約１．５から約４までのｐＨで実行される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
上記経口投与のための組成物は、リコピン含有のトマト組成物と、フルーツ由来の組成物とを含み、かつ、
上記経口投与のための上記組成物は、リコピンを含むトマト組成物と、フルーツ由来の組成物との混合物の全乾燥質量として計算された、約５％から約８０％までのフルーツ由来の組成物を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２３】
リコピンを含有するトマト成分と、マンゴー由来成分とを含み、
上記マンゴー由来成分は、乾燥物として計算されたトマト成分に対して、少なくとも５％にて存在する、経口摂取のための組成物。
【公表番号】特表２０１０−５０９３５２（Ｐ２０１０−５０９３５２Ａ）
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３６４３０（Ｐ２００９−５３６４３０）
【出願日】平成１９年１１月６日（２００７．１１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８３６９６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６３８５７
【国際公開日】平成２０年５月２９日（２００８．５．２９）
【出願人】（５０７０５９６１３）モレキュラー リサーチ センター インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１１月６日（２００７．１１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８３６９６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６３８５７
【国際公開日】平成２０年５月２９日（２００８．５．２９）
【出願人】（５０７０５９６１３）モレキュラー リサーチ センター インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
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