抗Ｃ３５抗体併用療法および方法
本発明は、癌細胞を殺滅する方法に関し、その方法は、少なくとも１つのＣ３５抗体および少なくとも１つのＨＥＲ２または少なくとも１つのＥＧＦＲ抗体を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、それらの抗体は、治療薬とともに投与される。本発明は、これらの方法において有用なＣ３５、ＨＥＲ２およびＥＧＦＲ抗体にさらに関する。本発明は、Ｃ３５およびＨＥＲ２を発現する癌細胞を殺滅する方法に関し、その方法は、前記細胞に：（ａ）Ｃ３５に特異的に結合する、ある量の抗Ｃ３５抗体またはその抗原結合フラグメント；および（ｂ）ＨＥＲ２に特異的に結合する、ある量の抗ＨＥＲ２抗体またはその抗原結合フラグメントを投与する工程を包含する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃ３５およびＨＥＲ２を発現する癌細胞を殺滅する方法であって、該方法は、該細胞に：（ａ）Ｃ３５に特異的に結合する、ある量の抗Ｃ３５抗体またはその抗原結合フラグメント；および（ｂ）ＨＥＲ２に特異的に結合する、ある量の抗ＨＥＲ２抗体またはその抗原結合フラグメントを投与する工程を包含し、ここで、抗Ｃ３５抗体の該量および該抗ＨＥＲ２抗体の該量は、該癌細胞を殺滅するために有効である、方法。
【請求項２】
（ｃ）ある量の治療薬を投与する工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記方法が、インビボにおいて行われる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記方法が、哺乳動物において行われる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記治療薬が、化学療法剤である、請求項２〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、アドリアマイシン、ドセタキセル、タキソテール、ゲムシタビンおよびビノレルビンからなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記化学療法剤が、パクリタキセルである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記化学療法剤が、アドリアマイシンである、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記治療薬が、放射線である、請求項２〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記治療薬が、前記抗Ｃ３５抗体または前記抗ＨＥＲ２抗体のうちの少なくとも１つを投与する前に投与される、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記治療薬が、前記抗Ｃ３５抗体または前記抗ＨＥＲ２抗体のうちの少なくとも１つを投与した後に投与される、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記治療薬が、前記抗Ｃ３５抗体または前記抗ＨＥＲ２抗体のうちの少なくとも１つと同時に投与される、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗Ｃ３５抗体と前記抗ＨＥＲ２抗体とが、同時に投与される、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗Ｃ３５抗体および前記抗ＨＥＲ２抗体が、連続的に投与される、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記抗体またはそのフラグメントの各々が、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ患者体重の用量で投与される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗Ｃ３５抗体またはフラグメントが、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｆ２、１Ｂ３、ＭＡｂｃ０００９、ＭＡｂ１６３、ＭＡｂ１６５、ＭＡｂ１７１およびそれらのバリアントまたは誘導体からなる群から選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗Ｃ３５抗体またはフラグメントが、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｆ２またはそのバリアントもしくは誘導体である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗Ｃ３５抗体またはフラグメントが、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｂ３またはそのバリアントもしくは誘導体である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記抗ＨＥＲ２抗体が、トラスツズマブである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記癌細胞が、乳癌、肝臓癌、卵巣癌、膀胱癌、肺癌、前立腺癌、膵癌、結腸癌およびメラノーマからなる群から選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記癌細胞が、乳癌細胞である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記乳癌細胞が、乳管内癌細胞である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記方法が、１つより多い抗Ｃ３５抗体またはそのフラグメントを投与する工程を包含する、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記方法が、１つより多い抗ＨＥＲ２抗体を投与する工程を包含する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記抗Ｃ３５抗体が、ヒト化抗体、キメラ抗体またはヒト抗体である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記抗ＨＥＲ２抗体が、ヒト化抗体、キメラ抗体またはヒト抗体である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
患者におけるＣ３５陽性癌細胞を殺滅する方法であって、該方法は：
ａ）該患者の癌細胞のサンプルにおけるＥＧＦＲおよびＨＥＲ２の発現について試験する工程；および
ｂ）該癌細胞が、ＥＧＦＲ発現について陽性であるとき、該癌細胞を殺滅するのに有効な、ある量の抗ＥＧＦＲ抗体およびある量の抗Ｃ３５抗体を投与する工程；または
ｃ）該癌細胞が、ＨＥＲ２発現について陽性であるとき、該癌細胞を殺滅するのに有効な、ある量の抗ＨＥＲ２抗体およびある量の抗Ｃ３５抗体を投与する工程
を包含する、方法。
【請求項２９】
前記ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２の発現が、インビトロアッセイによって測定される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記インビトロアッセイが、免疫組織化学（ＩＨＣ）、蛍光インサイチュハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）および酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）からなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２の発現が、インビボアッセイによって測定される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２の発現が、細胞イメージングアッセイによって測定される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２の発現が、異なるアッセイ方法によって測定される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３４】
前記ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２の発現が、同じアッセイ方法によって測定される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３５】
前記癌が、乳癌である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３６】
前記乳癌が、乳管内癌である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記乳癌が、乳癌転移である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、セツキシマブである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３９】
前記抗ＨＥＲ２抗体が、トラスツズマブである、請求項２８に記載の方法。
【請求項４０】
前記抗Ｃ３５抗体が、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｂ３またはそのヒト化バリアントもしくはヒト化誘導体である、請求項２８に記載の方法。
【請求項４１】
前記抗Ｃ３５抗体が、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｆ２またはそのヒト化バリアント誘導体である、請求項２８に記載の方法。
【請求項４２】
前記抗Ｃ３５抗体が、完全ヒト抗体である、請求項２８に記載の方法。
【請求項４３】
前記抗ＥＧＦＲ抗体と前記抗Ｃ３５抗体とが、異なる時点で投与される、請求項２８に記載の方法。
【請求項４４】
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、前記抗Ｃ３５抗体の前に投与される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記抗ＨＥＲ２抗体と前記抗Ｃ３５抗体とが、異なる時点で投与される、請求項２８に記載の方法。
【請求項４６】
前記抗ＨＥＲ２抗体が、前記抗Ｃ３５抗体の前に投与される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
Ｃ３５陽性癌を有する患者に対する処置を計画する方法であって、該方法は：
（ａ）該癌患者由来の生物学的サンプルにおけるＨＥＲ２およびＥＧＦＲの発現について試験する工程；
（ｂ）抗Ｃ３５抗体およびＨＥＲ２またはＥＧＦＲに対する抗体を含む併用抗体療法を選択する工程
を包含し、ここで、該生物学的サンプルが、ＨＥＲ２発現について陽性であるときに、抗ＨＥＲ２抗体が選択され、該生物学的サンプルがＥＧＦＲ発現について陽性であるときにＥＧＦＲ抗体が選択される、方法。
【請求項４８】
前記生物学的サンプルが、腫瘍組織、血漿および血清からなる群から選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記Ｃ３５陽性癌が、乳癌である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
前記乳癌が、乳管内癌である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記乳癌が、乳癌転移である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、セツキシマブである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５３】
前記抗ＨＥＲ２抗体が、トラスツズマブである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５４】
前記抗Ｃ３５抗体が、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｂ３またはそのヒト化バリアントもしくはヒト化誘導体である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５５】
前記抗Ｃ３５抗体が、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｆ２またはそのヒト化バリアント誘導体である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５６】
前記抗Ｃ３５抗体が、完全ヒト抗体である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５７】
抗体併用療法を用いて癌を処置する方法に対して治療的に応答する患者を同定するための方法であって、該方法は：
ａ）該患者の癌細胞のサンプルにおけるＣ３５、ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２の発現について試験する工程；
ｂ）該癌細胞において発現されるＣ３５、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２の組み合わせを決定する工程；および
ｃ）該癌細胞において発現されるＣ３５、ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２の組み合わせに対する抗体の組み合わせを提供する工程
を包含する、方法。
【請求項５８】
前記癌が、乳癌、肝臓癌、卵巣癌、膀胱癌、肺癌、前立腺癌、膵癌、結腸癌およびメラノーマからなる群から選択される、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記癌が、乳癌である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記乳癌が、乳管内癌である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記Ｃ３５、ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２の発現が、インビトロアッセイによって測定される、請求項５７に記載の方法。
【請求項６２】
前記インビトロアッセイが、免疫組織化学（ＩＨＣ）、蛍光インサイチュハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）および酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）からなる群から選択される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２の発現が、インビボアッセイによって測定される、請求項５７に記載の方法。
【請求項６４】
前記ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２の発現が、細胞イメージングアッセイによって測定される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記細胞が、Ｃ３５とＥＧＦＲとの組み合わせを発現する、請求項５７に記載の方法。
【請求項６６】
前記抗体の組み合わせが、抗Ｃ３５抗体および抗ＥＧＦＲ抗体を含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記細胞が、Ｃ３５とＨＥＲ２との組み合わせを発現する、請求項５７に記載の方法。
【請求項６８】
前記抗体の組み合わせが、抗Ｃ３５抗体および抗ＨＥＲ２抗体を含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６９】
前記細胞が、Ｃ３５、ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２の組み合わせを発現する、請求項５７に記載の方法。
【請求項７０】
前記提供される抗体の組み合わせが、抗Ｃ３５抗体、抗ＥＧＦＲ抗体および抗ＨＥＲ２抗体である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
ｄ）前記患者の癌細胞のサンプルにおけるＩＧＦＲの発現について試験する工程；
ｅ）該癌細胞において発現される、Ｃ３５、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２およびＩＧＦＲの組み合わせを決定する工程；および
ｆ）該癌細胞において発現される、Ｃ３５、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２およびＩＧＦＲの組み合わせに対する抗体の組み合わせを提供する工程
をさらに包含する、請求項５７に記載の方法。
【請求項７２】
前記細胞が、Ｃ３５とＩＧＦＲとの組み合わせを発現する、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記抗体の組み合わせが、抗Ｃ３５抗体および抗ＩＧＦＲ抗体を含む、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
Ｃ３５およびＥＧＦＲを発現する癌細胞を殺滅するための方法であって、該方法は、該細胞に：（ａ）Ｃ３５に特異的に結合する、ある量の抗Ｃ３５抗体またはその抗原結合フラグメント；および（ｂ）ＥＧＦＲに特異的に結合する、ある量の抗ＥＧＦＲ抗体またはその抗原結合フラグメントを投与する工程を包含し、ここで、抗Ｃ３５抗体の該量および該抗ＥＧＦＲ抗体の該量は、該癌細胞を殺滅するために有効である、方法。
【請求項７５】
（ｃ）ある量の治療薬を投与する工程をさらに包含する、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記方法が、インビボにおいて行われる、請求項７４または７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記方法が、哺乳動物において行われる、請求項７３〜７５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７８】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記治療薬が、化学療法剤である、請求項７５〜７８のいずれかに記載の方法。
【請求項８０】
前記化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、アドリアマイシン、ドセタキセル、タキソテール、ゲムシタビンおよびビノレルビンからなる群から選択される、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記化学療法剤が、パクリタキセルである、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記化学療法剤が、アドリアマイシンである、請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
前記治療薬が、放射線である、請求項７５〜７８のいずれかに記載の方法。
【請求項８４】
前記治療薬が、前記抗Ｃ３５抗体または前記抗ＥＧＦＲ抗体のうちの少なくとも１つを投与する前に投与される、請求項７５〜８３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８５】
前記治療薬が、前記抗Ｃ３５抗体または前記抗ＥＧＦＲ抗体のうちの少なくとも１つを投与した後に投与される、請求項７５〜８３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８６】
前記治療薬が、前記抗Ｃ３５抗体または前記抗ＥＧＦＲ抗体のうちの少なくとも１つと同時に投与される、請求項７５〜８３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８７】
前記抗Ｃ３５抗体と前記抗ＥＧＦＲ抗体とが、同時に投与される、請求項７５〜８３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８８】
前記抗Ｃ３５抗体および前記抗ＥＧＦＲ抗体が、連続的に投与される、請求項７５〜８３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８９】
前記抗体またはそのフラグメントの各々が、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ患者体重の用量で投与される、請求項７５〜８８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９０】
前記抗Ｃ３５抗体またはフラグメントが、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｆ２、１Ｂ３、ＭＡｂｃ０００９、ＭＡｂ１６３、ＭＡｂ１６５、ＭＡｂ１７１およびそれらのバリアントまたは誘導体からなる群から選択される、請求項７５〜８８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９１】
前記抗Ｃ３５抗体またはフラグメントが、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｆ２またはそのバリアントもしくは誘導体である、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記抗Ｃ３５抗体またはフラグメントが、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｂ３またはそのバリアントもしくは誘導体である、請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、セツキシマブである、請求項７５〜９２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９４】
前記癌細胞が、乳癌、肝臓癌、卵巣癌、膀胱癌、肺癌、前立腺癌、膵癌、結腸癌およびメラノーマからなる群から選択される、請求項７５〜９３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９５】
前記癌細胞が、乳癌細胞である、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記乳癌細胞が、乳管内癌細胞である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記方法が、１つより多い抗Ｃ３５抗体またはそのフラグメントを投与する工程を包含する、請求項７５〜９６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９８】
前記方法が、１つより多い抗ＥＧＦＲ抗体を投与する工程を包含する、請求項７５〜９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９９】
前記抗Ｃ３５抗体が、ヒト化抗体、キメラ抗体またはヒト抗体である、請求項７５〜９８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１００】
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、ヒト化抗体、キメラ抗体またはヒト抗体である、請求項７５〜９９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１】
Ｃ３５およびＨＥＲ２を発現する癌細胞を殺滅する方法であって、該方法は、該細胞に：（ａ）Ｃ３５に特異的に結合する、ある量の抗Ｃ３５抗体またはその抗原結合フラグメント；および（ｂ）ＨＥＲ２に特異的に結合する、ある量の抗ＨＥＲ２抗体またはその抗原結合フラグメントを投与する工程を包含し、ここで、抗Ｃ３５抗体の該量および該抗ＨＥＲ２抗体の該量は、該癌細胞を殺滅するために有効である、方法。
【請求項２】
（ｃ）ある量の治療薬を投与する工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記方法が、インビボにおいて行われる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記方法が、哺乳動物において行われる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記治療薬が、化学療法剤である、請求項２〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、アドリアマイシン、ドセタキセル、タキソテール、ゲムシタビンおよびビノレルビンからなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記化学療法剤が、パクリタキセルである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記化学療法剤が、アドリアマイシンである、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記治療薬が、放射線である、請求項２〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記治療薬が、前記抗Ｃ３５抗体または前記抗ＨＥＲ２抗体のうちの少なくとも１つを投与する前に投与される、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記治療薬が、前記抗Ｃ３５抗体または前記抗ＨＥＲ２抗体のうちの少なくとも１つを投与した後に投与される、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記治療薬が、前記抗Ｃ３５抗体または前記抗ＨＥＲ２抗体のうちの少なくとも１つと同時に投与される、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗Ｃ３５抗体と前記抗ＨＥＲ２抗体とが、同時に投与される、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗Ｃ３５抗体および前記抗ＨＥＲ２抗体が、連続的に投与される、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記抗体またはそのフラグメントの各々が、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ患者体重の用量で投与される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗Ｃ３５抗体またはフラグメントが、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｆ２、１Ｂ３、ＭＡｂｃ０００９、ＭＡｂ１６３、ＭＡｂ１６５、ＭＡｂ１７１およびそれらのバリアントまたは誘導体からなる群から選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗Ｃ３５抗体またはフラグメントが、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｆ２またはそのバリアントもしくは誘導体である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗Ｃ３５抗体またはフラグメントが、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｂ３またはそのバリアントもしくは誘導体である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記抗ＨＥＲ２抗体が、トラスツズマブである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記癌細胞が、乳癌、肝臓癌、卵巣癌、膀胱癌、肺癌、前立腺癌、膵癌、結腸癌およびメラノーマからなる群から選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記癌細胞が、乳癌細胞である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記乳癌細胞が、乳管内癌細胞である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記方法が、１つより多い抗Ｃ３５抗体またはそのフラグメントを投与する工程を包含する、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記方法が、１つより多い抗ＨＥＲ２抗体を投与する工程を包含する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記抗Ｃ３５抗体が、ヒト化抗体、キメラ抗体またはヒト抗体である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記抗ＨＥＲ２抗体が、ヒト化抗体、キメラ抗体またはヒト抗体である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
患者におけるＣ３５陽性癌細胞を殺滅する方法であって、該方法は：
ａ）該患者の癌細胞のサンプルにおけるＥＧＦＲおよびＨＥＲ２の発現について試験する工程；および
ｂ）該癌細胞が、ＥＧＦＲ発現について陽性であるとき、該癌細胞を殺滅するのに有効な、ある量の抗ＥＧＦＲ抗体およびある量の抗Ｃ３５抗体を投与する工程；または
ｃ）該癌細胞が、ＨＥＲ２発現について陽性であるとき、該癌細胞を殺滅するのに有効な、ある量の抗ＨＥＲ２抗体およびある量の抗Ｃ３５抗体を投与する工程
を包含する、方法。
【請求項２９】
前記ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２の発現が、インビトロアッセイによって測定される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記インビトロアッセイが、免疫組織化学（ＩＨＣ）、蛍光インサイチュハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）および酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）からなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２の発現が、インビボアッセイによって測定される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２の発現が、細胞イメージングアッセイによって測定される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２の発現が、異なるアッセイ方法によって測定される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３４】
前記ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２の発現が、同じアッセイ方法によって測定される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３５】
前記癌が、乳癌である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３６】
前記乳癌が、乳管内癌である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記乳癌が、乳癌転移である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、セツキシマブである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３９】
前記抗ＨＥＲ２抗体が、トラスツズマブである、請求項２８に記載の方法。
【請求項４０】
前記抗Ｃ３５抗体が、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｂ３またはそのヒト化バリアントもしくはヒト化誘導体である、請求項２８に記載の方法。
【請求項４１】
前記抗Ｃ３５抗体が、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｆ２またはそのヒト化バリアント誘導体である、請求項２８に記載の方法。
【請求項４２】
前記抗Ｃ３５抗体が、完全ヒト抗体である、請求項２８に記載の方法。
【請求項４３】
前記抗ＥＧＦＲ抗体と前記抗Ｃ３５抗体とが、異なる時点で投与される、請求項２８に記載の方法。
【請求項４４】
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、前記抗Ｃ３５抗体の前に投与される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記抗ＨＥＲ２抗体と前記抗Ｃ３５抗体とが、異なる時点で投与される、請求項２８に記載の方法。
【請求項４６】
前記抗ＨＥＲ２抗体が、前記抗Ｃ３５抗体の前に投与される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
Ｃ３５陽性癌を有する患者に対する処置を計画する方法であって、該方法は：
（ａ）該癌患者由来の生物学的サンプルにおけるＨＥＲ２およびＥＧＦＲの発現について試験する工程；
（ｂ）抗Ｃ３５抗体およびＨＥＲ２またはＥＧＦＲに対する抗体を含む併用抗体療法を選択する工程
を包含し、ここで、該生物学的サンプルが、ＨＥＲ２発現について陽性であるときに、抗ＨＥＲ２抗体が選択され、該生物学的サンプルがＥＧＦＲ発現について陽性であるときにＥＧＦＲ抗体が選択される、方法。
【請求項４８】
前記生物学的サンプルが、腫瘍組織、血漿および血清からなる群から選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記Ｃ３５陽性癌が、乳癌である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
前記乳癌が、乳管内癌である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記乳癌が、乳癌転移である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、セツキシマブである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５３】
前記抗ＨＥＲ２抗体が、トラスツズマブである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５４】
前記抗Ｃ３５抗体が、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｂ３またはそのヒト化バリアントもしくはヒト化誘導体である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５５】
前記抗Ｃ３５抗体が、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｆ２またはそのヒト化バリアント誘導体である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５６】
前記抗Ｃ３５抗体が、完全ヒト抗体である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５７】
抗体併用療法を用いて癌を処置する方法に対して治療的に応答する患者を同定するための方法であって、該方法は：
ａ）該患者の癌細胞のサンプルにおけるＣ３５、ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２の発現について試験する工程；
ｂ）該癌細胞において発現されるＣ３５、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２の組み合わせを決定する工程；および
ｃ）該癌細胞において発現されるＣ３５、ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２の組み合わせに対する抗体の組み合わせを提供する工程
を包含する、方法。
【請求項５８】
前記癌が、乳癌、肝臓癌、卵巣癌、膀胱癌、肺癌、前立腺癌、膵癌、結腸癌およびメラノーマからなる群から選択される、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記癌が、乳癌である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記乳癌が、乳管内癌である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記Ｃ３５、ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２の発現が、インビトロアッセイによって測定される、請求項５７に記載の方法。
【請求項６２】
前記インビトロアッセイが、免疫組織化学（ＩＨＣ）、蛍光インサイチュハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）および酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）からなる群から選択される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２の発現が、インビボアッセイによって測定される、請求項５７に記載の方法。
【請求項６４】
前記ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２の発現が、細胞イメージングアッセイによって測定される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記細胞が、Ｃ３５とＥＧＦＲとの組み合わせを発現する、請求項５７に記載の方法。
【請求項６６】
前記抗体の組み合わせが、抗Ｃ３５抗体および抗ＥＧＦＲ抗体を含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記細胞が、Ｃ３５とＨＥＲ２との組み合わせを発現する、請求項５７に記載の方法。
【請求項６８】
前記抗体の組み合わせが、抗Ｃ３５抗体および抗ＨＥＲ２抗体を含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６９】
前記細胞が、Ｃ３５、ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２の組み合わせを発現する、請求項５７に記載の方法。
【請求項７０】
前記提供される抗体の組み合わせが、抗Ｃ３５抗体、抗ＥＧＦＲ抗体および抗ＨＥＲ２抗体である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
ｄ）前記患者の癌細胞のサンプルにおけるＩＧＦＲの発現について試験する工程；
ｅ）該癌細胞において発現される、Ｃ３５、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２およびＩＧＦＲの組み合わせを決定する工程；および
ｆ）該癌細胞において発現される、Ｃ３５、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２およびＩＧＦＲの組み合わせに対する抗体の組み合わせを提供する工程
をさらに包含する、請求項５７に記載の方法。
【請求項７２】
前記細胞が、Ｃ３５とＩＧＦＲとの組み合わせを発現する、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記抗体の組み合わせが、抗Ｃ３５抗体および抗ＩＧＦＲ抗体を含む、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
Ｃ３５およびＥＧＦＲを発現する癌細胞を殺滅するための方法であって、該方法は、該細胞に：（ａ）Ｃ３５に特異的に結合する、ある量の抗Ｃ３５抗体またはその抗原結合フラグメント；および（ｂ）ＥＧＦＲに特異的に結合する、ある量の抗ＥＧＦＲ抗体またはその抗原結合フラグメントを投与する工程を包含し、ここで、抗Ｃ３５抗体の該量および該抗ＥＧＦＲ抗体の該量は、該癌細胞を殺滅するために有効である、方法。
【請求項７５】
（ｃ）ある量の治療薬を投与する工程をさらに包含する、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記方法が、インビボにおいて行われる、請求項７４または７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記方法が、哺乳動物において行われる、請求項７３〜７５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７８】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記治療薬が、化学療法剤である、請求項７５〜７８のいずれかに記載の方法。
【請求項８０】
前記化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、アドリアマイシン、ドセタキセル、タキソテール、ゲムシタビンおよびビノレルビンからなる群から選択される、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記化学療法剤が、パクリタキセルである、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記化学療法剤が、アドリアマイシンである、請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
前記治療薬が、放射線である、請求項７５〜７８のいずれかに記載の方法。
【請求項８４】
前記治療薬が、前記抗Ｃ３５抗体または前記抗ＥＧＦＲ抗体のうちの少なくとも１つを投与する前に投与される、請求項７５〜８３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８５】
前記治療薬が、前記抗Ｃ３５抗体または前記抗ＥＧＦＲ抗体のうちの少なくとも１つを投与した後に投与される、請求項７５〜８３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８６】
前記治療薬が、前記抗Ｃ３５抗体または前記抗ＥＧＦＲ抗体のうちの少なくとも１つと同時に投与される、請求項７５〜８３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８７】
前記抗Ｃ３５抗体と前記抗ＥＧＦＲ抗体とが、同時に投与される、請求項７５〜８３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８８】
前記抗Ｃ３５抗体および前記抗ＥＧＦＲ抗体が、連続的に投与される、請求項７５〜８３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８９】
前記抗体またはそのフラグメントの各々が、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ患者体重の用量で投与される、請求項７５〜８８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９０】
前記抗Ｃ３５抗体またはフラグメントが、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｆ２、１Ｂ３、ＭＡｂｃ０００９、ＭＡｂ１６３、ＭＡｂ１６５、ＭＡｂ１７１およびそれらのバリアントまたは誘導体からなる群から選択される、請求項７５〜８８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９１】
前記抗Ｃ３５抗体またはフラグメントが、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｆ２またはそのバリアントもしくは誘導体である、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記抗Ｃ３５抗体またはフラグメントが、Ｃ３５に対する結合特異性を保持する、１Ｂ３またはそのバリアントもしくは誘導体である、請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、セツキシマブである、請求項７５〜９２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９４】
前記癌細胞が、乳癌、肝臓癌、卵巣癌、膀胱癌、肺癌、前立腺癌、膵癌、結腸癌およびメラノーマからなる群から選択される、請求項７５〜９３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９５】
前記癌細胞が、乳癌細胞である、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記乳癌細胞が、乳管内癌細胞である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記方法が、１つより多い抗Ｃ３５抗体またはそのフラグメントを投与する工程を包含する、請求項７５〜９６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９８】
前記方法が、１つより多い抗ＥＧＦＲ抗体を投与する工程を包含する、請求項７５〜９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９９】
前記抗Ｃ３５抗体が、ヒト化抗体、キメラ抗体またはヒト抗体である、請求項７５〜９８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１００】
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、ヒト化抗体、キメラ抗体またはヒト抗体である、請求項７５〜９９のいずれか１項に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公表番号】特表２０１１−５０９２４６（Ｐ２０１１−５０９２４６Ａ）
【公表日】平成２３年３月２４日（２０１１．３．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４０６５６（Ｐ２０１０−５４０６５６）
【出願日】平成２０年１２月２３日（２００８．１２．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１３９９８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８２４８５
【国際公開日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【出願人】（５０９１０１４０２）ヴァクシネックス， インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月２４日（２０１１．３．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月２３日（２００８．１２．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１３９９８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８２４８５
【国際公開日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【出願人】（５０９１０１４０２）ヴァクシネックス， インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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