新規なピロロピリジン化合物
【課題】新規なピロロピリジン化合物を提供する。
【解決手段】本発明は、クレームに記載の下記式（Ｉ）のピロリジン系化合物：
【化１】
及びその医薬的に許容される付加塩に関する。また、本発明は上記化合物の製造方法、上記化合物を含有する医薬組成物、及びその医薬的に活性な物質としての使用に関し、特に高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、肥満、内皮機能不全、心臓血管疾患、炎症性疾患及び神経変性疾患の治療に用い医薬的に活性な物質としての使用に関する。
【解決手段】本発明は、クレームに記載の下記式（Ｉ）のピロリジン系化合物：
【化１】
及びその医薬的に許容される付加塩に関する。また、本発明は上記化合物の製造方法、上記化合物を含有する医薬組成物、及びその医薬的に活性な物質としての使用に関し、特に高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、肥満、内皮機能不全、心臓血管疾患、炎症性疾患及び神経変性疾患の治療に用い医薬的に活性な物質としての使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）下記式の化合物：
【化１】
（式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基又はＣ１〜Ｃ４アルコキシ基又はＣＦ３基を表し、
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、
Ｒは水素原子又はＣ１〜Ｃ３アルキル基を表し、
ｎ＝１、２又は３であり、
Ｘは単結合又は酸素原子を表し、
Ａｒは、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、２，３−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、２，３−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル基、１，３−ベンゾジオキソリル基、２，３−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる１以上（例えば、２つ又は３つ）の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す）、及び
ｉｉ）その医薬的に許容される塩
から選ばれることを特徴とする、新規なピロロピリジン誘導体。
【請求項２】
Ａｒが、フェニル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、キノリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、２，３−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、２，３−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル基、１，３−ベンゾジオキソリル基、２，３−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる１以上（例えば、２つ又は３つ）の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表すことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が塩素原子又はトリフルオロメチル基を表すことを特徴とする、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
薬理学的に活性な物質として使用するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、異常脂質血症、インスリン抵抗性糖尿病及び肥満の治療薬を製造するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６】
内皮機能不全の治療薬を製造するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７】
心臓血管疾患、炎症性疾患及び神経変性疾患、特にアルツハイマー病又はパーキンソン病などの治療薬を製造するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物を少なくとも１つ活性な物質として含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、
ａ）硫酸銀又はベンジルトリメチルアンモニウム ジクロロよう素酸塩の存在下、下記式のアミノピリジン化合物：
【化２】
（式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素原子、フッ素原子、臭素原子若しくは塩素原子、又はＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基若しくはトリフルオロメチル基を表す）
のハロゲン化反応（好ましくは、よう素化反応）を、ハロゲン化剤（例えば、よう素）を用い、溶媒中において室温で５時間〜２４時間行って、下記式の化合物：
【化３】
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；
ｂ）Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応により、式ＩＩＩの化合物を、よう化第一銅、パラジウム系触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム又はジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム）及び有機塩基の存在下、溶媒中において０℃〜６０℃の間の温度で２時間〜２４時間、下記式のアセチレン誘導体：
【化４】
（式中、
ｎ＝１、２又は３であり；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し；
ＲはＣ１〜Ｃ３アルキル基を表し；
Ｘは単結合又は酸素原子を表す）
と反応させて、下記式の化合物：
【化５】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４及びＲは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程：
ｃ）式Ｖの化合物を、ピリジンの存在下、溶媒中又は無溶媒下で、室温で１０分間〜１２０分間、下記式のアリールスルホニルクロリド：
【化６】
（式中、
Ａｒは、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、２，３−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、２，３−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル基、１，３−ベンゾジオキソリル基、２，３−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる１以上（例えば、２つ又は３つ）の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す）
と反応させて、下記式の化合物：
【化７】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ及びＡｒは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；
ｄ）式ＶＩＩの化合物の環化を、例えば酢酸銅（ＩＩ）を作用させることにより、溶媒中、溶媒の還流温度に近い温度で４時間〜２４時間行い、下記式の化合物：
【化８】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ及びＡｒは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；及び、
ｅ）必要であれば、式Ｉａの化合物のエステル官能基を、例えば無機塩基を作用させることにより加水分解して、酸処理の後、式Ｉの化合物を遊離酸型：
【化９】
として得る工程
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、
ａ）下記式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１０】
（式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素原子、塩素原子又はフッ素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基又はトリフルオロメチル基を表す）
を、溶媒中、室温で１時間〜１２時間、下記式のアリールスルホニルクロリド：
【化１１】
（式中、
Ａｒは、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、２，３−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、２，３−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル基、１，３−ベンゾジオキソリル基、２，３−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる１以上（例えば、２つ又は３つ）の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す）
と反応させて、下記式（ＶＩＩＩ）の化合物：
【化１２】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；
ｂ）式ＶＩＩＩの化合物を、請求項９に記載の方法の工程ｂ）について記載された条件と同様の条件下で、下記式のアセチレン誘導体：
【化１３】
（式中、
ｎ＝１、２又は３であり；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し；
ＲはＣ１〜Ｃ３アルキル基を表し；
Ｘは単結合又は酸素原子を表す）
と反応させて、下記式の化合物：
【化１４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ及びＡｒは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；及び、
ｃ）必要であれば、式Ｉａの化合物のエステル官能基を、例えば無機塩基を作用させることにより加水分解して、酸処理の後、式Ｉの化合物を遊離酸型：
【化１５】
として得る工程
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１】
ｉ）下記式の化合物：
【化１】
（式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基又はＣ１〜Ｃ４アルコキシ基又はＣＦ３基を表し、
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、
Ｒは水素原子又はＣ１〜Ｃ３アルキル基を表し、
ｎ＝１、２又は３であり、
Ｘは単結合又は酸素原子を表し、
Ａｒは、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、２，３−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、２，３−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル基、１，３−ベンゾジオキソリル基、２，３−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる１以上（例えば、２つ又は３つ）の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す）、及び
ｉｉ）その医薬的に許容される塩
から選ばれることを特徴とする、新規なピロロピリジン誘導体。
【請求項２】
Ａｒが、フェニル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、キノリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、２，３−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、２，３−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル基、１，３−ベンゾジオキソリル基、２，３−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる１以上（例えば、２つ又は３つ）の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表すことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が塩素原子又はトリフルオロメチル基を表すことを特徴とする、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
薬理学的に活性な物質として使用するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、異常脂質血症、インスリン抵抗性糖尿病及び肥満の治療薬を製造するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６】
内皮機能不全の治療薬を製造するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７】
心臓血管疾患、炎症性疾患及び神経変性疾患、特にアルツハイマー病又はパーキンソン病などの治療薬を製造するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物を少なくとも１つ活性な物質として含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、
ａ）硫酸銀又はベンジルトリメチルアンモニウム ジクロロよう素酸塩の存在下、下記式のアミノピリジン化合物：
【化２】
（式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素原子、フッ素原子、臭素原子若しくは塩素原子、又はＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基若しくはトリフルオロメチル基を表す）
のハロゲン化反応（好ましくは、よう素化反応）を、ハロゲン化剤（例えば、よう素）を用い、溶媒中において室温で５時間〜２４時間行って、下記式の化合物：
【化３】
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；
ｂ）Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応により、式ＩＩＩの化合物を、よう化第一銅、パラジウム系触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム又はジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム）及び有機塩基の存在下、溶媒中において０℃〜６０℃の間の温度で２時間〜２４時間、下記式のアセチレン誘導体：
【化４】
（式中、
ｎ＝１、２又は３であり；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し；
ＲはＣ１〜Ｃ３アルキル基を表し；
Ｘは単結合又は酸素原子を表す）
と反応させて、下記式の化合物：
【化５】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４及びＲは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程：
ｃ）式Ｖの化合物を、ピリジンの存在下、溶媒中又は無溶媒下で、室温で１０分間〜１２０分間、下記式のアリールスルホニルクロリド：
【化６】
（式中、
Ａｒは、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、２，３−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、２，３−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル基、１，３−ベンゾジオキソリル基、２，３−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる１以上（例えば、２つ又は３つ）の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す）
と反応させて、下記式の化合物：
【化７】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ及びＡｒは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；
ｄ）式ＶＩＩの化合物の環化を、例えば酢酸銅（ＩＩ）を作用させることにより、溶媒中、溶媒の還流温度に近い温度で４時間〜２４時間行い、下記式の化合物：
【化８】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ及びＡｒは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；及び、
ｅ）必要であれば、式Ｉａの化合物のエステル官能基を、例えば無機塩基を作用させることにより加水分解して、酸処理の後、式Ｉの化合物を遊離酸型：
【化９】
として得る工程
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、
ａ）下記式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１０】
（式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素原子、塩素原子又はフッ素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基又はトリフルオロメチル基を表す）
を、溶媒中、室温で１時間〜１２時間、下記式のアリールスルホニルクロリド：
【化１１】
（式中、
Ａｒは、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、２，３−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、２，３−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル基、１，３−ベンゾジオキソリル基、２，３−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる１以上（例えば、２つ又は３つ）の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す）
と反応させて、下記式（ＶＩＩＩ）の化合物：
【化１２】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；
ｂ）式ＶＩＩＩの化合物を、請求項９に記載の方法の工程ｂ）について記載された条件と同様の条件下で、下記式のアセチレン誘導体：
【化１３】
（式中、
ｎ＝１、２又は３であり；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し；
ＲはＣ１〜Ｃ３アルキル基を表し；
Ｘは単結合又は酸素原子を表す）
と反応させて、下記式の化合物：
【化１４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ及びＡｒは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；及び、
ｃ）必要であれば、式Ｉａの化合物のエステル官能基を、例えば無機塩基を作用させることにより加水分解して、酸処理の後、式Ｉの化合物を遊離酸型：
【化１５】
として得る工程
を含むことを特徴とする方法。
【公表番号】特表２００９−５０７００７（Ｐ２００９−５０７００７Ａ）
【公表日】平成２１年２月１９日（２００９．２．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２８５６４（Ｐ２００８−５２８５６４）
【出願日】平成１８年８月３１日（２００６．８．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００６／０５０８２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２６１０４
【国際公開日】平成１９年３月８日（２００７．３．８）
【出願人】（５９６１６０８９４）ラボラトワール フルニエ エス・アー (16)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年２月１９日（２００９．２．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年８月３１日（２００６．８．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００６／０５０８２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２６１０４
【国際公開日】平成１９年３月８日（２００７．３．８）
【出願人】（５９６１６０８９４）ラボラトワール フルニエ エス・アー (16)
【Ｆターム（参考）】
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