新規スピロ型抗腫瘍性抗生物質、その類縁体およびその取得方法
【課題】 微生物が産生する新規なスピロ型抗腫瘍性抗生物質、その類縁体およびその取得方法を提供すること。
【解決手段】 本発明によれば、下記の化学式（１）で表されるスピロレプトスフォールをはじめとする新規なスピロ型抗腫瘍性抗生物質およびその類縁体を、レプトスフェリア ドリオラムの培養物から分離精製することによって取得することができる。
【化１】
【解決手段】 本発明によれば、下記の化学式（１）で表されるスピロレプトスフォールをはじめとする新規なスピロ型抗腫瘍性抗生物質およびその類縁体を、レプトスフェリア ドリオラムの培養物から分離精製することによって取得することができる。
【化１】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、微生物が産生する新規なスピロ型抗腫瘍性抗生物質、その類縁体およびその取得方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から知られているこの種のスピロ型抗腫瘍性抗生物質としては、例えば酵母の一種であるロドトルーラ グルチニス（Rhodotorula glutinis）Ｔ１１０の変異株Ｎｏ．５４−１が産生する、下記の化学式で表されるオキサスピロールＡがある（特許文献１）。しかしながら、微生物が産生するスピロ型抗腫瘍性抗生物質の報告はそれほど多くない。
【０００３】
【化１】
【０００４】
【特許文献１】特開昭６２−１３５４６８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
そこで本発明は、微生物が産生する新規なスピロ型抗腫瘍性抗生物質、その類縁体およびその取得方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは上記の点に鑑みて鋭意研究を重ねた結果、ヨモギの茎より分離した腐生子嚢菌（糸状菌）の一種であるレプトスフェリア ドリオラム（Leptosphaeria doliolum）が、スピロレプトスフォール（Spiroleptosphol）をはじめとする新規なスピロ型抗腫瘍性抗生物質およびその類縁体を産生することを見出した。
【０００７】
上記の知見に基づいて完成された本発明は、請求項１記載の通り、下記の化学式（１）で表されるスピロレプトスフォールに関する。
【０００８】
【化２】
【０００９】
また、本発明は、請求項２記載の通り、下記の化学式（２）で表されるスピロレプトスフォールＢに関する。
【００１０】
【化３】
【００１１】
また、本発明は、請求項３記載の通り、下記の化学式（３）で表されるスピロレプトスフォールＣに関する。
【００１２】
【化４】
【００１３】
また、本発明は、請求項４記載の通り、下記の化学式（４）で表されるノルレプトスフォールＣに関する。
【００１４】
【化５】
【００１５】
また、本発明は、請求項５記載の通り、下記の化学式（５）（５位の置換基同士によってアセタールを形成していてもよい）または化学式（６）のいずれかで表されるかまたはこれらの平衡混合物からなるレプトスフォール酸に関する。
【００１６】
【化６】
【００１７】
【化７】
【００１８】
また、本発明は、請求項６記載の通り、独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センターに受託番号：ＮＩＴＥ Ｐ−５４７として寄託されているレプトスフェリア ドリオラムのＫＴＣ ２２８３株の培養物から分離精製することによる請求項１乃至５で規定する少なくとも１つの化合物の取得方法に関する。
また、本発明は、請求項７記載の通り、請求項１乃至５で規定する少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分とする抗腫瘍剤に関する。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、スピロレプトスフォールをはじめとする新規なスピロ型抗腫瘍性抗生物質およびその類縁体を、レプトスフェリア ドリオラムの培養物から分離精製することによって取得することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本発明のスピロ型抗腫瘍性抗生物質（スピロレプトスフォール，スピロレプトスフォールＢ，スピロレプトスフォールＣ）およびその類縁体（ノルレプトスフォールＣ，レプトスフォール酸）は、例えば、独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センターに受託番号：ＮＩＴＥ Ｐ−５４７として寄託されているレプトスフェリア ドリオラムのＫＴＣ ２２８３株の培養物から分離精製することによって取得することができる。ＫＴＣ ２２８３株の培養は、子嚢菌の一般的な培養方法に従って行えばよい。本発明のスピロ型抗腫瘍性抗生物質およびその類縁体の培養物からの分離精製は、一般的な微生物代謝産物の分離精製方法、例えば、アルコール（メタノールやエタノールなど）、酢酸エチル、アセトン、ヘキサン、クロロホルム、ジクロロメタンなどの有機溶媒や水を用いた抽出操作、イオン交換樹脂、非イオン性吸着樹脂、ゲルろ過クロマトグラフィー、活性炭やアルミナやシリカゲルなどの吸着剤によるクロマトグラフィーおよび高速液体クロマトグラフィーを用いた分離操作の他、結晶化操作、減圧濃縮操作、凍結乾燥操作などの各種操作を単独または適宜組み合わせて行えばよい。なお、本発明のスピロ型抗腫瘍性抗生物質およびその類縁体は、自体公知の有機合成化学手法で合成されたものであってもよい。
【００２１】
本発明のスピロ型抗腫瘍性抗生物質およびその類縁体やその薬学的に許容される塩は、例えば、その優れた抗腫瘍活性に基づいて抗腫瘍剤の有効成分として用いることができる。この場合、本発明のスピロ型抗腫瘍性抗生物質およびその類縁体やその薬学的に許容される塩は、高度に精製された形態で製剤化されてもよいし、例えば、ＫＴＣ ２２８３株の培養物からの粗分離精製物の形態で製剤化されてもよい。製剤形態としては、例えば、液状剤、注射剤、錠剤、散剤などが挙げられる。製剤化の方法は特段限定されるものではなく、自体公知の方法で行うことができる。その投与量は、適用対象者の年齢や性別、症状の程度などに基づいて適宜設定すればよい。なお、本発明のスピロ型抗腫瘍性抗生物質およびその類縁体の薬学的に許容される塩としては、ナトリウム塩やカリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩やカルシウム塩などのアルカリ土類金属塩などが挙げられる。
【実施例】
【００２２】
以下、本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明は以下の記載に限定して解釈されるものではない。
【００２３】
実施例：
独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センターに受託番号：ＮＩＴＥ Ｐ−５４７として寄託されている、ヨモギの茎より分離したレプトスフェリア ドリオラムのＫＴＣ ２２８３株を、ジャガイモ蔗糖液状培地（ジャガイモ２００ｇを煎汁した溶液１Ｌに対して蔗糖２０ｇを加えた培地）４Ｌにて温度２５℃で２週間振とう培養を行い（１１０ｒｐｍ）、その培養ろ液および菌体メタノール抽出物を水／酢酸エチルにより分配後、得られた酢酸エチル可溶画分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、上記の化学式（１）で表されるスピロレプトスフォールを油状物質として得た（収量：３５０ｍｇ）。
【００２４】
（スピロレプトスフォールの物理化学的データ）
分子式：Ｃ１９Ｈ２８Ｏ５、ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３３６０，２９６０，１７８５，１６８０，１２００，１１００，１０６５ｃｍ−１、［α］２５Ｄ：−２３０°（ｃ＝１．１，ＣＨＣｌ３）、ＥＩＭＳ（ｒｅｌ．，ｉｎｔ．）ｍ／ｚ：３３６（５．２，Ｍ＋），３１８（２１，［Ｍ−Ｈ２Ｏ］＋），３００（７．６，［Ｍ−２Ｈ２Ｏ］＋），１２１（８８），６９（１００）、ＦＤＭＳ（ｒｅｌ．，ｉｎｔ．）ｍ／ｚ：３５９（４３，［Ｍ＋Ｎａ］＋），３３７（１００，ＭＨ＋），３３６（４３，Ｍ＋）、ＥＩＨＲＭＳ ｆｏｕｎｄ ｍ／ｚ：３３６．１９０５、ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ２８Ｏ５；Ｍ＋：３３６．１９３６、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ｉｎ ＣＤＣｌ３）および１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ ｉｎ ＣＤＣｌ３）は表１参照。
【００２５】
また、培養ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精査することで、上記の化学式（２）で表されるスピロレプトスフォールＢ（油状物質、［α］２１Ｄ：−８６°（ｃ＝２．１，ＣＨＣｌ３））、上記の化学式（３）で表されるスピロレプトスフォールＣ（融点１４７℃の固体、［α］２０Ｄ：−１５４°（ｃ＝２．４，ＭｅＯＨ））、上記の化学式（４）で表されるノルレプトスフォールＣ（油状物質、［α］２０Ｄ：−１３５°（ｃ＝１．６，ＣＨＣｌ３））、上記の化学式（５）（５位の置換基同士によってアセタールを形成していてもよい）および化学式（６）の平衡混合物からなるレプトスフォール酸（明確な融点を持たない固体）をそれぞれ得た。スピロレプトスフォールＢ、スピロレプトスフォールＣ、ノルレプトスフォールＣの１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ｉｎ ＣＤＣｌ３）および１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ ｉｎ ＣＤＣｌ３）を表１に示す。なお、レプトスフォール酸は、１Ｈ ＮＭＲスペクトルが用いた測定溶媒全てにおいてブロードであるばかりでなく、構造式以上の数のメチルシグナルを与え、さらにそれらの比は用いた測定溶媒によって変化するなどの理由から解析が困難であったが、重クロロホルム中に放置することにより徐々にスピロレプトスフォールを与え、また、アセチル化によりスピロレプトスフォールＢのアセチル化体と同一のアセチル化体を与えた。以上の結果とＴＬＣの挙動や分子式などを考慮し、レプトスフォール酸は上記の化学式（５）（５位の置換基同士によってアセタールを形成していてもよい）および化学式（６）の平衡混合物からなると結論付けた。
【００２６】
【表１】
【００２７】
【化８】
【００２８】
薬理試験例（抗腫瘍活性）：
スピロレプトスフォールのマウス白血病細胞であるＰ３８８細胞に対する細胞毒性活性をM. Hashimoto, et al., Tetrahedron Volume 59, Issue 17, 21 April 2003, Pages 3089-3097に記載の方法に従って測定したところ、そのＥＣ５０は２０μｇ／ｍＬであった。また、スピロレプトスフォールのヒト子宮頸癌細胞であるＨｅＬａ細胞に対する細胞毒性活性をT. Miura, et al., Carcinogenesis vol.29 no.3 pp.585-593, 2008に記載の方法に従って測定したところ、そのＥＣ５０は５μｇ／ｍＬであった。
【００２９】
製剤例（注射剤）：
スピロレプトスフォール１００ｍｇを適量のエタノールに溶解し、注射用水で希釈して全量を１０ｍＬとした後、ろ過滅菌してから５ｍＬバイアルに分注することで、注射剤を製造した。
【産業上の利用可能性】
【００３０】
本発明は、微生物が産生する新規なスピロ型抗腫瘍性抗生物質、その類縁体およびその取得方法を提供することができる点において産業上の利用可能性を有する。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、微生物が産生する新規なスピロ型抗腫瘍性抗生物質、その類縁体およびその取得方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から知られているこの種のスピロ型抗腫瘍性抗生物質としては、例えば酵母の一種であるロドトルーラ グルチニス（Rhodotorula glutinis）Ｔ１１０の変異株Ｎｏ．５４−１が産生する、下記の化学式で表されるオキサスピロールＡがある（特許文献１）。しかしながら、微生物が産生するスピロ型抗腫瘍性抗生物質の報告はそれほど多くない。
【０００３】
【化１】
【０００４】
【特許文献１】特開昭６２−１３５４６８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
そこで本発明は、微生物が産生する新規なスピロ型抗腫瘍性抗生物質、その類縁体およびその取得方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは上記の点に鑑みて鋭意研究を重ねた結果、ヨモギの茎より分離した腐生子嚢菌（糸状菌）の一種であるレプトスフェリア ドリオラム（Leptosphaeria doliolum）が、スピロレプトスフォール（Spiroleptosphol）をはじめとする新規なスピロ型抗腫瘍性抗生物質およびその類縁体を産生することを見出した。
【０００７】
上記の知見に基づいて完成された本発明は、請求項１記載の通り、下記の化学式（１）で表されるスピロレプトスフォールに関する。
【０００８】
【化２】
【０００９】
また、本発明は、請求項２記載の通り、下記の化学式（２）で表されるスピロレプトスフォールＢに関する。
【００１０】
【化３】
【００１１】
また、本発明は、請求項３記載の通り、下記の化学式（３）で表されるスピロレプトスフォールＣに関する。
【００１２】
【化４】
【００１３】
また、本発明は、請求項４記載の通り、下記の化学式（４）で表されるノルレプトスフォールＣに関する。
【００１４】
【化５】
【００１５】
また、本発明は、請求項５記載の通り、下記の化学式（５）（５位の置換基同士によってアセタールを形成していてもよい）または化学式（６）のいずれかで表されるかまたはこれらの平衡混合物からなるレプトスフォール酸に関する。
【００１６】
【化６】
【００１７】
【化７】
【００１８】
また、本発明は、請求項６記載の通り、独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センターに受託番号：ＮＩＴＥ Ｐ−５４７として寄託されているレプトスフェリア ドリオラムのＫＴＣ ２２８３株の培養物から分離精製することによる請求項１乃至５で規定する少なくとも１つの化合物の取得方法に関する。
また、本発明は、請求項７記載の通り、請求項１乃至５で規定する少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分とする抗腫瘍剤に関する。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、スピロレプトスフォールをはじめとする新規なスピロ型抗腫瘍性抗生物質およびその類縁体を、レプトスフェリア ドリオラムの培養物から分離精製することによって取得することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本発明のスピロ型抗腫瘍性抗生物質（スピロレプトスフォール，スピロレプトスフォールＢ，スピロレプトスフォールＣ）およびその類縁体（ノルレプトスフォールＣ，レプトスフォール酸）は、例えば、独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センターに受託番号：ＮＩＴＥ Ｐ−５４７として寄託されているレプトスフェリア ドリオラムのＫＴＣ ２２８３株の培養物から分離精製することによって取得することができる。ＫＴＣ ２２８３株の培養は、子嚢菌の一般的な培養方法に従って行えばよい。本発明のスピロ型抗腫瘍性抗生物質およびその類縁体の培養物からの分離精製は、一般的な微生物代謝産物の分離精製方法、例えば、アルコール（メタノールやエタノールなど）、酢酸エチル、アセトン、ヘキサン、クロロホルム、ジクロロメタンなどの有機溶媒や水を用いた抽出操作、イオン交換樹脂、非イオン性吸着樹脂、ゲルろ過クロマトグラフィー、活性炭やアルミナやシリカゲルなどの吸着剤によるクロマトグラフィーおよび高速液体クロマトグラフィーを用いた分離操作の他、結晶化操作、減圧濃縮操作、凍結乾燥操作などの各種操作を単独または適宜組み合わせて行えばよい。なお、本発明のスピロ型抗腫瘍性抗生物質およびその類縁体は、自体公知の有機合成化学手法で合成されたものであってもよい。
【００２１】
本発明のスピロ型抗腫瘍性抗生物質およびその類縁体やその薬学的に許容される塩は、例えば、その優れた抗腫瘍活性に基づいて抗腫瘍剤の有効成分として用いることができる。この場合、本発明のスピロ型抗腫瘍性抗生物質およびその類縁体やその薬学的に許容される塩は、高度に精製された形態で製剤化されてもよいし、例えば、ＫＴＣ ２２８３株の培養物からの粗分離精製物の形態で製剤化されてもよい。製剤形態としては、例えば、液状剤、注射剤、錠剤、散剤などが挙げられる。製剤化の方法は特段限定されるものではなく、自体公知の方法で行うことができる。その投与量は、適用対象者の年齢や性別、症状の程度などに基づいて適宜設定すればよい。なお、本発明のスピロ型抗腫瘍性抗生物質およびその類縁体の薬学的に許容される塩としては、ナトリウム塩やカリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩やカルシウム塩などのアルカリ土類金属塩などが挙げられる。
【実施例】
【００２２】
以下、本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明は以下の記載に限定して解釈されるものではない。
【００２３】
実施例：
独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センターに受託番号：ＮＩＴＥ Ｐ−５４７として寄託されている、ヨモギの茎より分離したレプトスフェリア ドリオラムのＫＴＣ ２２８３株を、ジャガイモ蔗糖液状培地（ジャガイモ２００ｇを煎汁した溶液１Ｌに対して蔗糖２０ｇを加えた培地）４Ｌにて温度２５℃で２週間振とう培養を行い（１１０ｒｐｍ）、その培養ろ液および菌体メタノール抽出物を水／酢酸エチルにより分配後、得られた酢酸エチル可溶画分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、上記の化学式（１）で表されるスピロレプトスフォールを油状物質として得た（収量：３５０ｍｇ）。
【００２４】
（スピロレプトスフォールの物理化学的データ）
分子式：Ｃ１９Ｈ２８Ｏ５、ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３３６０，２９６０，１７８５，１６８０，１２００，１１００，１０６５ｃｍ−１、［α］２５Ｄ：−２３０°（ｃ＝１．１，ＣＨＣｌ３）、ＥＩＭＳ（ｒｅｌ．，ｉｎｔ．）ｍ／ｚ：３３６（５．２，Ｍ＋），３１８（２１，［Ｍ−Ｈ２Ｏ］＋），３００（７．６，［Ｍ−２Ｈ２Ｏ］＋），１２１（８８），６９（１００）、ＦＤＭＳ（ｒｅｌ．，ｉｎｔ．）ｍ／ｚ：３５９（４３，［Ｍ＋Ｎａ］＋），３３７（１００，ＭＨ＋），３３６（４３，Ｍ＋）、ＥＩＨＲＭＳ ｆｏｕｎｄ ｍ／ｚ：３３６．１９０５、ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ２８Ｏ５；Ｍ＋：３３６．１９３６、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ｉｎ ＣＤＣｌ３）および１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ ｉｎ ＣＤＣｌ３）は表１参照。
【００２５】
また、培養ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精査することで、上記の化学式（２）で表されるスピロレプトスフォールＢ（油状物質、［α］２１Ｄ：−８６°（ｃ＝２．１，ＣＨＣｌ３））、上記の化学式（３）で表されるスピロレプトスフォールＣ（融点１４７℃の固体、［α］２０Ｄ：−１５４°（ｃ＝２．４，ＭｅＯＨ））、上記の化学式（４）で表されるノルレプトスフォールＣ（油状物質、［α］２０Ｄ：−１３５°（ｃ＝１．６，ＣＨＣｌ３））、上記の化学式（５）（５位の置換基同士によってアセタールを形成していてもよい）および化学式（６）の平衡混合物からなるレプトスフォール酸（明確な融点を持たない固体）をそれぞれ得た。スピロレプトスフォールＢ、スピロレプトスフォールＣ、ノルレプトスフォールＣの１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ｉｎ ＣＤＣｌ３）および１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ ｉｎ ＣＤＣｌ３）を表１に示す。なお、レプトスフォール酸は、１Ｈ ＮＭＲスペクトルが用いた測定溶媒全てにおいてブロードであるばかりでなく、構造式以上の数のメチルシグナルを与え、さらにそれらの比は用いた測定溶媒によって変化するなどの理由から解析が困難であったが、重クロロホルム中に放置することにより徐々にスピロレプトスフォールを与え、また、アセチル化によりスピロレプトスフォールＢのアセチル化体と同一のアセチル化体を与えた。以上の結果とＴＬＣの挙動や分子式などを考慮し、レプトスフォール酸は上記の化学式（５）（５位の置換基同士によってアセタールを形成していてもよい）および化学式（６）の平衡混合物からなると結論付けた。
【００２６】
【表１】
【００２７】
【化８】
【００２８】
薬理試験例（抗腫瘍活性）：
スピロレプトスフォールのマウス白血病細胞であるＰ３８８細胞に対する細胞毒性活性をM. Hashimoto, et al., Tetrahedron Volume 59, Issue 17, 21 April 2003, Pages 3089-3097に記載の方法に従って測定したところ、そのＥＣ５０は２０μｇ／ｍＬであった。また、スピロレプトスフォールのヒト子宮頸癌細胞であるＨｅＬａ細胞に対する細胞毒性活性をT. Miura, et al., Carcinogenesis vol.29 no.3 pp.585-593, 2008に記載の方法に従って測定したところ、そのＥＣ５０は５μｇ／ｍＬであった。
【００２９】
製剤例（注射剤）：
スピロレプトスフォール１００ｍｇを適量のエタノールに溶解し、注射用水で希釈して全量を１０ｍＬとした後、ろ過滅菌してから５ｍＬバイアルに分注することで、注射剤を製造した。
【産業上の利用可能性】
【００３０】
本発明は、微生物が産生する新規なスピロ型抗腫瘍性抗生物質、その類縁体およびその取得方法を提供することができる点において産業上の利用可能性を有する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の化学式（１）で表されるスピロレプトスフォール。
【化１】
【請求項２】
下記の化学式（２）で表されるスピロレプトスフォールＢ。
【化２】
【請求項３】
下記の化学式（３）で表されるスピロレプトスフォールＣ。
【化３】
【請求項４】
下記の化学式（４）で表されるノルレプトスフォールＣ。
【化４】
【請求項５】
下記の化学式（５）（５位の置換基同士によってアセタールを形成していてもよい）または化学式（６）のいずれかで表されるかまたはこれらの平衡混合物からなるレプトスフォール酸。
【化５】
【化６】
【請求項６】
独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センターに受託番号：ＮＩＴＥ Ｐ−５４７として寄託されているレプトスフェリア ドリオラムのＫＴＣ ２２８３株の培養物から分離精製することによる請求項１乃至５で規定する少なくとも１つの化合物の取得方法。
【請求項７】
請求項１乃至５で規定する少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分とする抗腫瘍剤。
【請求項１】
下記の化学式（１）で表されるスピロレプトスフォール。
【化１】
【請求項２】
下記の化学式（２）で表されるスピロレプトスフォールＢ。
【化２】
【請求項３】
下記の化学式（３）で表されるスピロレプトスフォールＣ。
【化３】
【請求項４】
下記の化学式（４）で表されるノルレプトスフォールＣ。
【化４】
【請求項５】
下記の化学式（５）（５位の置換基同士によってアセタールを形成していてもよい）または化学式（６）のいずれかで表されるかまたはこれらの平衡混合物からなるレプトスフォール酸。
【化５】
【化６】
【請求項６】
独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センターに受託番号：ＮＩＴＥ Ｐ−５４７として寄託されているレプトスフェリア ドリオラムのＫＴＣ ２２８３株の培養物から分離精製することによる請求項１乃至５で規定する少なくとも１つの化合物の取得方法。
【請求項７】
請求項１乃至５で規定する少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分とする抗腫瘍剤。
【公開番号】特開２０１０−１１１６２９（Ｐ２０１０−１１１６２９Ａ）
【公開日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２８６１６２（Ｐ２００８−２８６１６２）
【出願日】平成２０年１１月７日（２００８．１１．７）
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り （１）平成２０年５月２４日 ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｃｉｅｎｃｅｄｉｒｅｃｔ．ｃｏｍ／ｓｃｉｅｎｃｅ？＿ｏｂ＝ＡｒｔｉｃｌｅＬｉｓｔＵＲＬ＆＿ｍｅｔｈｏｄ＝ｌｉｓｔ＆＿ＡｒｔｉｃｌｅＬｉｓｔＩＤ＝８３２１５２７２０＆＿ｓｏｒｔ＝ｄ＆ｖｉｅｗ＝ｃ＆＿ａｃｃｔ＝Ｃ００００５０２２１＆＿ｖｅｒｓｉｏｎ＝１＆＿ｕｒｌＶｅｒｓｉｏｎ＝０＆＿ｕｓｅｒｉｄ＝１０＆ｍｄ５＝９２ｆ８１ｂ１ｃ０１８ｂｃｄ９２ｆ２５０ｃ２２２ｆａｄ６６ｂｄ６を通じて発表 （２）平成２０年９月１日 香月勗が発行する「第５０回天然有機化合物討論会講演要旨集」に発表 （３）平成２０年１０月１１日 日本農芸化学会東北支部が発行する「日本農芸化学会東北支部第１４３回大会プログラム・講演要旨集」に発表 （４）平成２０年１０月１１日 日本農芸化学会東北支部が主催する「日本農芸化学会東北支部第１４３回大会」において文書をもって発表
【出願人】（５０４２２９２８４）国立大学法人弘前大学 (162)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月７日（２００８．１１．７）
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り （１）平成２０年５月２４日 ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｃｉｅｎｃｅｄｉｒｅｃｔ．ｃｏｍ／ｓｃｉｅｎｃｅ？＿ｏｂ＝ＡｒｔｉｃｌｅＬｉｓｔＵＲＬ＆＿ｍｅｔｈｏｄ＝ｌｉｓｔ＆＿ＡｒｔｉｃｌｅＬｉｓｔＩＤ＝８３２１５２７２０＆＿ｓｏｒｔ＝ｄ＆ｖｉｅｗ＝ｃ＆＿ａｃｃｔ＝Ｃ００００５０２２１＆＿ｖｅｒｓｉｏｎ＝１＆＿ｕｒｌＶｅｒｓｉｏｎ＝０＆＿ｕｓｅｒｉｄ＝１０＆ｍｄ５＝９２ｆ８１ｂ１ｃ０１８ｂｃｄ９２ｆ２５０ｃ２２２ｆａｄ６６ｂｄ６を通じて発表 （２）平成２０年９月１日 香月勗が発行する「第５０回天然有機化合物討論会講演要旨集」に発表 （３）平成２０年１０月１１日 日本農芸化学会東北支部が発行する「日本農芸化学会東北支部第１４３回大会プログラム・講演要旨集」に発表 （４）平成２０年１０月１１日 日本農芸化学会東北支部が主催する「日本農芸化学会東北支部第１４３回大会」において文書をもって発表
【出願人】（５０４２２９２８４）国立大学法人弘前大学 (162)
【Ｆターム（参考）】
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