新規ピペリジニルアミノ−チエノ［２，３−Ｄ］ピリミジン化合物
本発明は、５−ＨＴ受容体拮抗剤に関するものである。式Ｉで表される、新規なピペリジニルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物、その合成、及び５−ＨＴ受容体により直接的又は間接的に媒介される疾患を治療するための、その用途が開示されている。前記の状態は、たとえば、肺動脈高血圧、片頭痛、高血圧症、胃腸管の障害、再狭窄、喘息、気道閉塞症、良性前立腺増殖症、プリアピスム、不安症、うつ病、統合失調症、神経損傷及び脳卒中のような中枢神経システム障害を含む。調製法、及び新規な中間体及びその薬学的に受容される塩もまた提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（ＩＩ）：
【化１】
（式中、Ｒ１が、ハロ、低級アルキル、シアノ及びトリハロメチルからなる群から選ばれ、各Ｒ２が、独立して、水素、ハロ、シアノ、トリハロメチル、低級アルコキシ、カルボキシレート、アミド、又はスルホニル基であり、かつ、ｎが、１又は２であり、ただし、ｎが、１であるときには、Ｒ２が、水素ではなく、そして、ｎが、２であるときには、両方のＲ２が、水素ではない。）で表される化合物、又は薬学的に受容される塩及び／又はそのエステル。
【請求項２】
一般式（ＩＩＩ）：
【化２】
（式中、Ｘが、ハロであり、Ｒ３が、水素、ハロ、シアノ、又はトリハロメチルであり、かつ、ｎが、１又は２であり、ただし、ｎが、１であるときには、Ｒ３が、水素ではなく、そして、ｎが、２であるときには、両方のＲ３が、水素ではない。）で表される化合物、又は薬学的に受容される塩及び／又はエステル。
【請求項３】
一般式（ＩＶ）：
【化３】
〔式中、Ｒ１及びＲ２が、独立して、水素、ハロゲン、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＨ、低級アルキル、置換された低級アルキル、置換された若しくは置換されていないアリール若しくはヘテロアリール、Ｒ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＨＲ７、ＣＯＮ（Ｒ７）２、ＯＲ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｒ７−アルコキシ、Ｒ７−ハロアルキル、及びＲ７−ハロアルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に一緒になって、置換された若しくは置換されていないＣ４−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロヘテロアルキル環を形成し（ここにおいて、前記Ｃ４−Ｃ７シクロヘテロアルキル環におけるヘテロ原子が、Ｏ、Ｎ及びＳの少なくとも一つを包含し、そして、前記置換されたＣ４−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロヘテロアルキル環が、水素、ハロゲン、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＨ、低級アルキル、置換された低級アルキル、置換された若しくは置換されていないＣ１−Ｃ６シクロアルキル若しくはシクロヘテロアルキル、置換された若しくは置換されていないアリール若しくはヘテロアリール、Ｒ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＨＲ７、ＣＯＮ（Ｒ７）２、ＯＲ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｒ７−アルコキシ、Ｒ７−ハロアルキル及びＲ７−ハロアルコキシから選ばれる少なくとも一つの置換基を包含する。）、
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、低級アルキル、Ｒ７、ＯＲ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、又は置換された若しくは置換されていないアリール若しくはヘテロアリールであり、
Ｒ４が、Ｈ、Ｒ７、又は置換された若しくは置換されていないアリール若しくはヘテロアリールであり、
Ｑが、
【化４】
から選ばれ（式中、Ｒ８が水素、ハロゲン又は低級アルキルであり、及び＊が、結合位置を示す。）、
Ｒ５及びＲ６が、独立して、水素、ハロゲン、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＨ、低級アルキル、置換された低級アルキル、置換された若しくは置換されていないアリール若しくはヘテロアリール、Ｒ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＨＲ７、ＣＯＮ（Ｒ７）２、ＯＲ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｒ７−アルコキシ、Ｒ７−ハロアルキル、及びＲ７−ハロアルコキシから選ばれるか、又は
Ｒ５及びＲ６が、それらが結合している炭素原子と共に一緒になって、置換された若しくは置換されていない不飽和の５員−若しくは６員−の炭素環、又は置換された若しくは置換されていない飽和の５員−、６員−若しくは７員−の炭素環を形成し
（ここにおいて、前記の炭素環が、Ｏ、Ｎ及びＳから選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含むヘテロ炭素環であってもよく、そして、前記の置換された環が、少なくとも一つの、水素、ハロゲン、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＨ、低級アルキル、置換された低級アルキル、置換された若しくは置換されていないアリール若しくはヘテロアリール、Ｒ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＨＲ７、ＣＯＮ（Ｒ７）２、ＯＲ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｒ７−アルコキシ、Ｒ７−ハロアルキル、及びＲ７−ハロアルコキシを包含する。）、
Ｒ７が、置換された若しくは置換されていない（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はシクロヘテロアルキルであであり、かつ
ｎが、２、３、４若しくは５であるか、又は分岐されている（ｂｒａｎｃｈｅｄ）。〕で表される化合物、又は薬学的に受容される塩、及び／又はそのエステル。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２が、一緒になって、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル環又はシクロヘテロアルキル環を形成する、請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２が、一緒になって、シクロヘキシル環を形成する、請求項４の化合物。
【請求項６】
ｎが、２又は３である、請求項３の化合物。
【請求項７】
前記低級アルキルが、Ｃ１−Ｃ５アルキルである、請求項３の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、塩素又はイソプロピルである、請求項３の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、５−ＨＴ受容体拮抗薬である、請求項３の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、５−ＨＴ２受容体拮抗薬である、請求項９の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、５−ＨＴ２Ａ、Ｂ又はＣ受容体拮抗薬である、請求項１０の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、５−ＨＴ２Ｂ受容体拮抗薬である、請求項１０の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、
Ｎ−（１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（（４−（６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
５−（（４−（６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−フルオロベンゾニトリル；
Ｎ−（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
２−（（４−（６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−（１−（２−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（２−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
メチル ３−（（４−（６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンゾエート；
３−（（４−（６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）安息香酸；
３−（（４−（６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（１−（３−フルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
４−Ｎ−（３−（３−フルオロベンジルアミノ）プロピルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン；
２−（３−フルオロフェニル）−２−（４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロパンニトリル；
Ｎ−（１−（２−（３−フルオロフェニル）プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イル）−（メチル）ピペリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−Ｎ−（１−（（ピリミジン−５−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（（４−（６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）−４−フルオロベンゾニトリル；
Ｎ−（１−（３−クロロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
４−Ｎ−（３−（１−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）プロピルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン；
４−Ｎ−（３−（３−フルオロベンジルアミノ）プロピルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン；
Ｎ−（３−（１−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）プロピル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（１−（２，６−ジフルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−４−イル）−５，６−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（１−（３−フルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
２−（４−（５−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−オール；
Ｎ−（１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（４−フルオロ−３−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン； 及び
Ｎ−（１−（（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
からなる群から選ばれる、請求項３の化合物。
【請求項１４】
式（ＶＩ）：
【化５】
〔式中、Ｒ１及びＲ２が、独立して、一つ若しくはそれより多い、水素、ハロゲン、ハロで置換されたアルキル、低級アルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロヘテロアルキル、アリール、ハロで置換されたアリール若しくはヘテロアリールであるか、又はＲ１及びＲ２が一緒になってＣ５−Ｃ７シクロアルキル環若しくはシクロヘテロアルキル環を形成し、
Ｒ３及びＲ３’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ又はＲ５であり、
Ｃｙが、単独又は結合した、置換された若しくは置換されていない、低級アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ４が、水素、ハロゲン、ハロにより置換されたアルキル、低級アルキル、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ５、ＯＲ５、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ５、ＣＯＮ（Ｒ５）２、ハロにより置換された若しくは置換されていないＮＲ５、ハロにより置換された若しくは置換されていないＳＯＯＲ５、アリール、ハロにより置換されたアリール若しくはヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロヘテロアルキルであり、
（式中、Ｒ５が、置換された又は置換されていない低級アルキルである。）
Ｒ６が水素又は低級アルキルであり、かつ
ｎが、１、２、３、４又は５である。〕で表される化合物、及びその薬学的に受容される塩及び／又はそのエステル。
【請求項１５】
Ｒ１が水素であり、かつＲ２がハロゲンである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｃｙが、ピリミジニル、ピリジニル又は置換された若しくは置換されていないベンジルであり、Ｒ４が、水素、ハロゲン、ハロ−置換されたアルキル、低級アルキル、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ５、ＯＲ５、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ５、ＣＯＮ（Ｒ５）２、ハロで置換された若しくは置換されていないＮＲ５、ハロで置換された又は置換されていないＳＯＯＲ５、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロヘテロアルキル、アリール、又はハロ−置換されたアリール若しくはヘテロアリールであり、かつＲ６が水素である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が低級アルキルであり、かつＲ２がハロゲンである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１８】
Ｃｙが、置換された又は置換されていないベンジルであり、かつＲ４が、水素、ハロゲン、ＣＮ又はＯＲ５である、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４がフッ素であり、ｎが１、２又は３であり、Ｒ３及びＲ３’が、独立して、水素又はＲ５であり、かつＲ６が水素である、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１及びＲ２が、低級アルキルである、請求項１４記載の化合物。
【請求項２１】
Ｃｙが、シクロヘキシル又はベンジルであり、Ｒ４が水素、ハロゲン、ＣＮ又はＲ５であり、Ｒ３が、水素又はＲ５であり、かつＲ６が、水素である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１及びＲ２の一方が、低級アルキルであり、かつ他方が、水素である、請求項１４記載の化合物。
【請求項２３】
Ｃｙが、置換された又は置換されていないベンジルであり、かつＲ４が、水素、ハロゲン、ＣＮ又はＯＲ５である、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４が、フッ素であり、ｎが、１、２又は３であり、Ｒ３及びＲ３’が、独立して、水素又はＲ５であり、かつＲ６が水素である、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が、置換された又は置換されていないベンジルであり、かつＲ２が水素又はハロゲンである、請求項１４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｃｙが、置換された又は置換されていない、ベンジル又はピリジニルであり、Ｒ４が、水素、ハロゲン、ヒドロキシル又はＲ５であり、Ｒ３及びＲ３’が、独立して、水素又はＲ５であり、かつＲ６が水素である、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１及びＲ２が、一緒になって、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル環又はシクロヘテロアルキル環を形成する、請求項１４記載の化合物。
【請求項２８】
Ｃｙが、低級アルキル、又は置換された若しくは置換されていないベンジルであり、Ｒ４が、水素、ハロゲン、ＣＮ又はＯＲ５であり、Ｒ３及びＲ３’が、独立して、水素又はＲ５であり、かつＲ６が、水素又は低級アルキルである、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１及びＲ２の各々が、水素であり、Ｃｙが、置換された又は置換されていないベンジルであり、Ｒ４が水素、ハロゲン、ヒドロキシル又はＲ５であり、Ｒ３及びＲ３’が、独立して、水素又はＲ５であり、かつＲ６が水素である、請求項１４記載の化合物。
【請求項３０】
薬学的キャリヤーをさらに含む、うつ病を治療するために有効な量の請求項３の化合物。
【請求項３１】
薬学的キャリヤーをさらに含む、ＣＮＳ障害を治療するために有効な量の請求項３の化合物。
【請求項３２】
薬学的キャリヤーをさらに含む、片頭痛を治療するために有効な量の請求項３の化合物。
【請求項３３】
薬学的キャリヤーをさらに含む、肺高血圧症を治療するために有効な量の請求項３の化合物。
【請求項３４】
薬学的キャリヤーをさらに含む、勃起不全症を治療するために有効な量の請求項３の化合物。
【請求項３５】
マレイン酸塩、塩酸塩又はフマール酸塩である、請求項１、２、３又は１４の何れかの化合物の薬学的に受容される塩。
【請求項３６】
請求項１、２、３又は１４のいずれかの化合物を含む組成物を、それについての必要性がある患者に投与するステップを包含する肺高血圧症を治療する方法。
【請求項３７】
請求項１、２、３又は１４のいずれかの化合物を含む組成物を、それについての必要性がある患者に投与するステップを包含する勃起不全症を治療する方法。
【請求項３８】
請求項１、２、３又は１４のいずれかの化合物を含む組成物を、それについての必要性がある患者に投与するステップを包含する全身性高血圧を治療する方法。
【請求項３９】
前記の疾患症状を治療するために有効な量で、請求項１、２、３又は１４のいずれかの化合物又はその塩を含む組成物を、それについての必要性がある患者に投与するステップを包含する５−ＨＴ２Ｂ拮抗薬による治療により軽減される疾患症状を治療する方法。
【請求項４０】
前記疾患症状が、肺動脈高血圧症、ＣＨＦ、片頭痛、高血圧症、胃腸管の障害、再狭窄、喘息、気道閉塞症（ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ａｉｒｗａｙ ｄｉｓｅａｓｅ）、前立腺の肥厚、勃起不全症及びプリアピスムである疾患から選ばれる、請求項３９の方法。
【請求項４１】
前記疾患症状が、炎症性の痛み、神経障害の痛み、ガンの痛み、急性の痛み又は慢性の痛みを包含する、請求項３９記載の方法。
【請求項４２】
前記疾患症状が、アレルギー性喘息、過敏性大腸症候群（ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、下部食道括約筋の過度緊張症（ｈｙｐｅｒｔｏｎｉｃ ｌｏｗｅｒ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｐｈｉｎｃｔｅｒ）、運動性障害又は良性前立腺増殖症を包含する、請求項３９記載の方法。
【請求項４３】
前記疾患症状が、うつ病、不安症、注意欠陥過活動性障害、肥満症、睡眠障害、アルツハイマー病又はパーキンソン病を包含する、請求項３９記載の方法。
【請求項４４】
前記疾患症状が、カルチノイド又は奇形癌を包含する、請求項３９記載の方法。
【請求項４５】
前記疾患状態が、過プロラクチン血症又は末端肥大症を包含する、請求項３９記載の方法。
【請求項４６】
前記の疾患状態を治療するために有効な量で、請求項３０の化合物を含む組成物を、それについての必要性がある患者に投与するステップを包含する、うつ病を治療する方法。
【請求項４７】
請求項３１の化合物を含む組成物を、それについての必要性がある患者に投与するステップを包含する、ＣＮＳ障害を治療する方法。
【請求項４８】
請求項３２の化合物を含む組成物を包含する治療法を、それについての必要性がある患者に施すステップを包含する、片頭痛を治療する方法。
【請求項１】
一般式（ＩＩ）：
【化１】
（式中、Ｒ１が、ハロ、低級アルキル、シアノ及びトリハロメチルからなる群から選ばれ、各Ｒ２が、独立して、水素、ハロ、シアノ、トリハロメチル、低級アルコキシ、カルボキシレート、アミド、又はスルホニル基であり、かつ、ｎが、１又は２であり、ただし、ｎが、１であるときには、Ｒ２が、水素ではなく、そして、ｎが、２であるときには、両方のＲ２が、水素ではない。）で表される化合物、又は薬学的に受容される塩及び／又はそのエステル。
【請求項２】
一般式（ＩＩＩ）：
【化２】
（式中、Ｘが、ハロであり、Ｒ３が、水素、ハロ、シアノ、又はトリハロメチルであり、かつ、ｎが、１又は２であり、ただし、ｎが、１であるときには、Ｒ３が、水素ではなく、そして、ｎが、２であるときには、両方のＲ３が、水素ではない。）で表される化合物、又は薬学的に受容される塩及び／又はエステル。
【請求項３】
一般式（ＩＶ）：
【化３】
〔式中、Ｒ１及びＲ２が、独立して、水素、ハロゲン、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＨ、低級アルキル、置換された低級アルキル、置換された若しくは置換されていないアリール若しくはヘテロアリール、Ｒ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＨＲ７、ＣＯＮ（Ｒ７）２、ＯＲ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｒ７−アルコキシ、Ｒ７−ハロアルキル、及びＲ７−ハロアルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に一緒になって、置換された若しくは置換されていないＣ４−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロヘテロアルキル環を形成し（ここにおいて、前記Ｃ４−Ｃ７シクロヘテロアルキル環におけるヘテロ原子が、Ｏ、Ｎ及びＳの少なくとも一つを包含し、そして、前記置換されたＣ４−Ｃ７シクロアルキル若しくはシクロヘテロアルキル環が、水素、ハロゲン、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＨ、低級アルキル、置換された低級アルキル、置換された若しくは置換されていないＣ１−Ｃ６シクロアルキル若しくはシクロヘテロアルキル、置換された若しくは置換されていないアリール若しくはヘテロアリール、Ｒ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＨＲ７、ＣＯＮ（Ｒ７）２、ＯＲ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｒ７−アルコキシ、Ｒ７−ハロアルキル及びＲ７−ハロアルコキシから選ばれる少なくとも一つの置換基を包含する。）、
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、低級アルキル、Ｒ７、ＯＲ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、又は置換された若しくは置換されていないアリール若しくはヘテロアリールであり、
Ｒ４が、Ｈ、Ｒ７、又は置換された若しくは置換されていないアリール若しくはヘテロアリールであり、
Ｑが、
【化４】
から選ばれ（式中、Ｒ８が水素、ハロゲン又は低級アルキルであり、及び＊が、結合位置を示す。）、
Ｒ５及びＲ６が、独立して、水素、ハロゲン、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＨ、低級アルキル、置換された低級アルキル、置換された若しくは置換されていないアリール若しくはヘテロアリール、Ｒ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＨＲ７、ＣＯＮ（Ｒ７）２、ＯＲ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｒ７−アルコキシ、Ｒ７−ハロアルキル、及びＲ７−ハロアルコキシから選ばれるか、又は
Ｒ５及びＲ６が、それらが結合している炭素原子と共に一緒になって、置換された若しくは置換されていない不飽和の５員−若しくは６員−の炭素環、又は置換された若しくは置換されていない飽和の５員−、６員−若しくは７員−の炭素環を形成し
（ここにおいて、前記の炭素環が、Ｏ、Ｎ及びＳから選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含むヘテロ炭素環であってもよく、そして、前記の置換された環が、少なくとも一つの、水素、ハロゲン、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＨ、低級アルキル、置換された低級アルキル、置換された若しくは置換されていないアリール若しくはヘテロアリール、Ｒ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＨＲ７、ＣＯＮ（Ｒ７）２、ＯＲ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｒ７−アルコキシ、Ｒ７−ハロアルキル、及びＲ７−ハロアルコキシを包含する。）、
Ｒ７が、置換された若しくは置換されていない（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はシクロヘテロアルキルであであり、かつ
ｎが、２、３、４若しくは５であるか、又は分岐されている（ｂｒａｎｃｈｅｄ）。〕で表される化合物、又は薬学的に受容される塩、及び／又はそのエステル。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２が、一緒になって、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル環又はシクロヘテロアルキル環を形成する、請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２が、一緒になって、シクロヘキシル環を形成する、請求項４の化合物。
【請求項６】
ｎが、２又は３である、請求項３の化合物。
【請求項７】
前記低級アルキルが、Ｃ１−Ｃ５アルキルである、請求項３の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、塩素又はイソプロピルである、請求項３の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、５−ＨＴ受容体拮抗薬である、請求項３の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、５−ＨＴ２受容体拮抗薬である、請求項９の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、５−ＨＴ２Ａ、Ｂ又はＣ受容体拮抗薬である、請求項１０の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、５−ＨＴ２Ｂ受容体拮抗薬である、請求項１０の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、
Ｎ−（１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（（４−（６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
５−（（４−（６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−フルオロベンゾニトリル；
Ｎ−（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
２−（（４−（６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−（１−（２−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（２−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
メチル ３−（（４−（６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンゾエート；
３−（（４−（６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）安息香酸；
３−（（４−（６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（１−（３−フルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
４−Ｎ−（３−（３−フルオロベンジルアミノ）プロピルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン；
２−（３−フルオロフェニル）−２−（４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロパンニトリル；
Ｎ−（１−（２−（３−フルオロフェニル）プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イル）−（メチル）ピペリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−Ｎ−（１−（（ピリミジン−５−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（（４−（６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）−４−フルオロベンゾニトリル；
Ｎ−（１−（３−クロロベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
４−Ｎ−（３−（１−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）プロピルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン；
４−Ｎ−（３−（３−フルオロベンジルアミノ）プロピルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン；
Ｎ−（３−（１−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）プロピル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（１−（２，６−ジフルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−４−イル）−５，６−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（１−（３−フルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
２−（４−（５−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−オール；
Ｎ−（１−（３，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（１−（４−フルオロ−３−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン； 及び
Ｎ−（１−（（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）−６−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
からなる群から選ばれる、請求項３の化合物。
【請求項１４】
式（ＶＩ）：
【化５】
〔式中、Ｒ１及びＲ２が、独立して、一つ若しくはそれより多い、水素、ハロゲン、ハロで置換されたアルキル、低級アルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロヘテロアルキル、アリール、ハロで置換されたアリール若しくはヘテロアリールであるか、又はＲ１及びＲ２が一緒になってＣ５−Ｃ７シクロアルキル環若しくはシクロヘテロアルキル環を形成し、
Ｒ３及びＲ３’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ又はＲ５であり、
Ｃｙが、単独又は結合した、置換された若しくは置換されていない、低級アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ４が、水素、ハロゲン、ハロにより置換されたアルキル、低級アルキル、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ５、ＯＲ５、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ５、ＣＯＮ（Ｒ５）２、ハロにより置換された若しくは置換されていないＮＲ５、ハロにより置換された若しくは置換されていないＳＯＯＲ５、アリール、ハロにより置換されたアリール若しくはヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロヘテロアルキルであり、
（式中、Ｒ５が、置換された又は置換されていない低級アルキルである。）
Ｒ６が水素又は低級アルキルであり、かつ
ｎが、１、２、３、４又は５である。〕で表される化合物、及びその薬学的に受容される塩及び／又はそのエステル。
【請求項１５】
Ｒ１が水素であり、かつＲ２がハロゲンである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｃｙが、ピリミジニル、ピリジニル又は置換された若しくは置換されていないベンジルであり、Ｒ４が、水素、ハロゲン、ハロ−置換されたアルキル、低級アルキル、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ５、ＯＲ５、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ５、ＣＯＮ（Ｒ５）２、ハロで置換された若しくは置換されていないＮＲ５、ハロで置換された又は置換されていないＳＯＯＲ５、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロヘテロアルキル、アリール、又はハロ−置換されたアリール若しくはヘテロアリールであり、かつＲ６が水素である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が低級アルキルであり、かつＲ２がハロゲンである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１８】
Ｃｙが、置換された又は置換されていないベンジルであり、かつＲ４が、水素、ハロゲン、ＣＮ又はＯＲ５である、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４がフッ素であり、ｎが１、２又は３であり、Ｒ３及びＲ３’が、独立して、水素又はＲ５であり、かつＲ６が水素である、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１及びＲ２が、低級アルキルである、請求項１４記載の化合物。
【請求項２１】
Ｃｙが、シクロヘキシル又はベンジルであり、Ｒ４が水素、ハロゲン、ＣＮ又はＲ５であり、Ｒ３が、水素又はＲ５であり、かつＲ６が、水素である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１及びＲ２の一方が、低級アルキルであり、かつ他方が、水素である、請求項１４記載の化合物。
【請求項２３】
Ｃｙが、置換された又は置換されていないベンジルであり、かつＲ４が、水素、ハロゲン、ＣＮ又はＯＲ５である、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４が、フッ素であり、ｎが、１、２又は３であり、Ｒ３及びＲ３’が、独立して、水素又はＲ５であり、かつＲ６が水素である、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が、置換された又は置換されていないベンジルであり、かつＲ２が水素又はハロゲンである、請求項１４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｃｙが、置換された又は置換されていない、ベンジル又はピリジニルであり、Ｒ４が、水素、ハロゲン、ヒドロキシル又はＲ５であり、Ｒ３及びＲ３’が、独立して、水素又はＲ５であり、かつＲ６が水素である、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１及びＲ２が、一緒になって、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル環又はシクロヘテロアルキル環を形成する、請求項１４記載の化合物。
【請求項２８】
Ｃｙが、低級アルキル、又は置換された若しくは置換されていないベンジルであり、Ｒ４が、水素、ハロゲン、ＣＮ又はＯＲ５であり、Ｒ３及びＲ３’が、独立して、水素又はＲ５であり、かつＲ６が、水素又は低級アルキルである、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１及びＲ２の各々が、水素であり、Ｃｙが、置換された又は置換されていないベンジルであり、Ｒ４が水素、ハロゲン、ヒドロキシル又はＲ５であり、Ｒ３及びＲ３’が、独立して、水素又はＲ５であり、かつＲ６が水素である、請求項１４記載の化合物。
【請求項３０】
薬学的キャリヤーをさらに含む、うつ病を治療するために有効な量の請求項３の化合物。
【請求項３１】
薬学的キャリヤーをさらに含む、ＣＮＳ障害を治療するために有効な量の請求項３の化合物。
【請求項３２】
薬学的キャリヤーをさらに含む、片頭痛を治療するために有効な量の請求項３の化合物。
【請求項３３】
薬学的キャリヤーをさらに含む、肺高血圧症を治療するために有効な量の請求項３の化合物。
【請求項３４】
薬学的キャリヤーをさらに含む、勃起不全症を治療するために有効な量の請求項３の化合物。
【請求項３５】
マレイン酸塩、塩酸塩又はフマール酸塩である、請求項１、２、３又は１４の何れかの化合物の薬学的に受容される塩。
【請求項３６】
請求項１、２、３又は１４のいずれかの化合物を含む組成物を、それについての必要性がある患者に投与するステップを包含する肺高血圧症を治療する方法。
【請求項３７】
請求項１、２、３又は１４のいずれかの化合物を含む組成物を、それについての必要性がある患者に投与するステップを包含する勃起不全症を治療する方法。
【請求項３８】
請求項１、２、３又は１４のいずれかの化合物を含む組成物を、それについての必要性がある患者に投与するステップを包含する全身性高血圧を治療する方法。
【請求項３９】
前記の疾患症状を治療するために有効な量で、請求項１、２、３又は１４のいずれかの化合物又はその塩を含む組成物を、それについての必要性がある患者に投与するステップを包含する５−ＨＴ２Ｂ拮抗薬による治療により軽減される疾患症状を治療する方法。
【請求項４０】
前記疾患症状が、肺動脈高血圧症、ＣＨＦ、片頭痛、高血圧症、胃腸管の障害、再狭窄、喘息、気道閉塞症（ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ａｉｒｗａｙ ｄｉｓｅａｓｅ）、前立腺の肥厚、勃起不全症及びプリアピスムである疾患から選ばれる、請求項３９の方法。
【請求項４１】
前記疾患症状が、炎症性の痛み、神経障害の痛み、ガンの痛み、急性の痛み又は慢性の痛みを包含する、請求項３９記載の方法。
【請求項４２】
前記疾患症状が、アレルギー性喘息、過敏性大腸症候群（ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、下部食道括約筋の過度緊張症（ｈｙｐｅｒｔｏｎｉｃ ｌｏｗｅｒ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｐｈｉｎｃｔｅｒ）、運動性障害又は良性前立腺増殖症を包含する、請求項３９記載の方法。
【請求項４３】
前記疾患症状が、うつ病、不安症、注意欠陥過活動性障害、肥満症、睡眠障害、アルツハイマー病又はパーキンソン病を包含する、請求項３９記載の方法。
【請求項４４】
前記疾患症状が、カルチノイド又は奇形癌を包含する、請求項３９記載の方法。
【請求項４５】
前記疾患状態が、過プロラクチン血症又は末端肥大症を包含する、請求項３９記載の方法。
【請求項４６】
前記の疾患状態を治療するために有効な量で、請求項３０の化合物を含む組成物を、それについての必要性がある患者に投与するステップを包含する、うつ病を治療する方法。
【請求項４７】
請求項３１の化合物を含む組成物を、それについての必要性がある患者に投与するステップを包含する、ＣＮＳ障害を治療する方法。
【請求項４８】
請求項３２の化合物を含む組成物を包含する治療法を、それについての必要性がある患者に施すステップを包含する、片頭痛を治療する方法。
【公表番号】特表２００８−５１４６４３（Ｐ２００８−５１４６４３Ａ）
【公表日】平成２０年５月８日（２００８．５．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３３７６５（Ｐ２００７−５３３７６５）
【出願日】平成１７年９月２３日（２００５．９．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３４８６２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０３４５１１
【国際公開日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【出願人】（５０７０９１９４５）エピックス デラウェア， インク． (2)
【氏名又は名称原語表記】Ｅｐｉｘ Ｄｅｌａｗａｒｅ， Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】４ Ｍａｇｕｉｒｅ Ｒｏａｄ， Ｌｅｘｉｎｇｔｏｎ， ＭＡ ０２４２１ （ＵＳ）．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年５月８日（２００８．５．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年９月２３日（２００５．９．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３４８６２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０３４５１１
【国際公開日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【出願人】（５０７０９１９４５）エピックス デラウェア， インク． (2)
【氏名又は名称原語表記】Ｅｐｉｘ Ｄｅｌａｗａｒｅ， Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】４ Ｍａｇｕｉｒｅ Ｒｏａｄ， Ｌｅｘｉｎｇｔｏｎ， ＭＡ ０２４２１ （ＵＳ）．
【Ｆターム（参考）】
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