新規抗血管形成剤として有用なチエノピリジン−フェニルアセトアミドおよびその誘導体
本発明は、式（Ｉ）で表される化合物、およびそのプロドラッグ、前記化合物または前記プロドラッグの薬学的な塩または溶媒和物に関し、Ｘ１〜Ｘ５およびＲ１〜Ｒ５はそれぞれ本明細書で定義される。本発明はまた、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物、および式（Ｉ）の化合物を投与することにより哺乳動物の過剰増殖性障害を治療する方法に関する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物、またはそのＮ−酸化物、薬学的に許容できるプロドラッグ、薬学的に活性な代謝産物、薬学的に許容できる塩、もしくは薬学的に許容できる溶媒和物
【化１】
（式中、
（ａ）Ｘ１はＯまたはＣＲ２ａＲ２ｂであり、
（ｂ）Ｘ２はＮまたはＣＲ１ｃであり、
（ｃ）Ｘ３はＮまたはＣＲ１ｄであり、
（ｄ）Ｘ４はＯまたはＳであり、
（ｅ）Ｘ５はＮまたはＣＲ４ｃであり、
（ｆ）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）フルオロアルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）フルオロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
（ｇ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、Ｈ、ハロゲン、または１〜３個の独立に選択されるＹ１基で置換されていてもよい部分であって、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミンおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される部分、からそれぞれ独立に選択され、ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基上の任意の数の水素原子はＦで置換されていてもよく、あるいはＲ２ａおよびＲ２ｂは一緒になって、オキソ、または１〜３個の独立に選択されるＹ１基で置換されていてもよい部分であって、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキルおよび＝ＣＨ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルからなる群から選択される部分、であってもよく、
（ｈ）Ｒ３はＨ、または１〜３個の独立に選択されるＹ２基で置換されていてもよい部分であって、−（ＣＺ１Ｚ２）ｓＣＮ、−（ＣＺ１Ｚ２）ｓ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−（ＣＺ１Ｚ２）ｓ−（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（ＣＺ１Ｚ２）ｓ−アリール、−（ＣＺ１Ｚ２）ｓ−複素環および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルからなる群から選択される部分、であり、ここで、ｓは０、１、２または３であり、ｓが２または３の場合、ＣＺ１Ｚ２単位は同一または異なっていてもよく、
（ｉ）Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３およびＯＣＦ３からなる群からそれぞれ独立に選択され、
（ｊ）Ｒ５は、水素、ニトロ、ハロゲン、アジド、−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＮＲ６ａＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＮＲ６ａＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−ＮＲ６ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ３Ｒ６ａ、−ＳＯ２ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−ＣＯＮＲ６ａＲ６ｂ、−（Ｃ１〜Ｃ４）フルオロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）フルオロアルコキシ、−（ＣＺ３Ｚ４）ｔＣＮ、ならびに、１〜３個の独立に選択されるＹ２基で置換されていてもよい部分であって、−（ＣＺ３Ｚ４）ｔ−アリール、−（ＣＺ３Ｚ４）ｔ−複素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（ＣＺ３Ｚ４）ｔ−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（ＣＺ３Ｚ４）ｔ−（Ｃ５〜Ｃ６）シクロアルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される部分、からなる群から選択され、ここで、ｔは０、１、２または３であり、ｔが２または３の場合、ＣＺ３Ｚ４単位は同一または異なっていてもよく、
（ｋ）Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、水素、ならびに、１〜３個の独立に選択されるＹ３基で置換されていてもよい部分であって、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−（Ｃ５〜Ｃ６）シクロアルケニル、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−アリール、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−複素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される部分、からなる群からそれぞれ独立に選択され、ここで、ｕは０、１、２または３であり、ｕが２または３の場合、ＣＺ５Ｚ６単位は同一または異なっていてもよく、あるいはＲ６ａおよびＲ６ｂは隣接する原子と一緒になって複素環を形成してもよく、
（ｌ）Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６は、Ｈ、Ｆおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、あるいはＺ１とＺ２、Ｚ３とＺ４、またはＺ５とＺ６はそれぞれ共に選択されて炭素環を形成し、あるいは隣接する炭素原子上の２個のＺ１、Ｚ３またはＺ３基は共に選択されて炭素環を形成してもよく、
（ｍ）Ｙ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、−ＯＨ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
（ｎ）Ｙ２およびＹ３はそれぞれ独立に選択されるのものであって、
（ｉ）ハロゲン、シアノ、ニトロ、テトラゾリル、グアニジノ、アミジノ、メチルグアニジノ、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｚ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＺ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＺ７Ｚ８、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｚ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＺ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＺ７Ｚ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＺ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ７Ｚ８、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｐ（Ｏ）３（Ｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）Ｚ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｚ７、−Ｓ（Ｏ）３Ｚ７、−Ｚ７、−ＯＺ７、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＺ７、−ＮＺ７Ｚ８、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｎ−モルホリノ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−（ＣＺ９Ｚ１０）ｒＮＨ２、−（ＣＺ９Ｚ１０）ｒＮＨＺ３、−（ＣＺ９Ｚ１０）ｒＮＺ７Ｚ８、−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルケニル、−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−アリールおよび−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−複素環からなる群（ここで、ｒは１、２、３または４であり、Ｘ６はＯ、Ｓ、ＮＨ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）３−であり、Ｚ７およびＺ８は、炭素数１〜１２のアルキル、炭素数２〜１２のアルケニル、炭素数２〜１２のアルキニル、炭素数３〜８のシクロアルキル、炭素数５〜８のシクロアルケニル、炭素数６〜１４のアリール、環原子数５〜１４の複素環、炭素数７〜１５のアラルキルおよび環原子数５〜１４のヘテロアラルキルからなる群から独立に選択されるか、あるいは、Ｚ７およびＺ８は一緒になって複素環を形成してもよく、Ｚ９およびＺ１０は水素、フッ素、炭素数１〜１２のアルキル、炭素数６〜１４のアリール、環原子数約５〜１４のヘテロアリール、炭素数７〜１５のアラルキルおよび環原子数５〜１４のヘテロアラルキルからなる群から独立に選択されるか、あるいは、Ｚ９およびＺ１０は共に選択されて炭素環を形成するか、あるいは隣接する炭素原子上の２個のＺ９基は共に選択されて炭素環を形成する。）より選択されるか、あるいは
（ｉｉ）隣接する炭素原子に結合している任意の２個のＹ２またはＹ３基が共に選択されて−Ｏ［Ｃ（Ｚ９）（Ｚ１０）］ｒＯ−または−Ｏ［Ｃ（Ｚ９）（Ｚ１０）］ｒ＋１−となってもよいか、あるいは
（ｉｉｉ）同一または隣接する炭素原子に結合している任意の２個のＹ２またはＹ３基が共に選択されて炭素環または複素環を形成してもよく、
上記において、ハロゲン、ＳＯもしくはＳＯ２基またはＮ、ＯもしくはＳ原子と結合していない、ＣＨ３（メチル）、ＣＨ２（メチレン）またはＣＨ（メチン）基を含む任意の置換基には、任意にヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよび−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］から選択される置換基が当該基上に置換してもよい。）。
【請求項２】
Ｘ２がＣＲ１ｃであり、Ｘ３がＣＲ１ｄである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ４がＯであり、Ｘ２がＣＲ１ｃであり、Ｘ３がＣＲ１ｄである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１がＯであり、Ｘ４がＯであり、Ｘ２がＣＲ１ｃであり、Ｘ３がＣＲ１ｄであり、Ｘ５がＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１がＣＨ２であり、Ｘ４がＯであり、Ｘ２がＣＲ１ｃであり、Ｘ３がＣＲ１ｄである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ５がＣＨであり、Ｘ１がＣＨ２であり、Ｘ４がＯであり、Ｘ２がＣＲ１ｃであり、Ｘ３がＣＲ１ｄであり、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄがそれぞれ独立にＨ、ＦまたはＣｌであり、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃがＨまたはＦからなる群からそれぞれ独立に選択され、Ｒ５が−ＣＯＮＲ６ａＲ６ｂである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ５がＣＨであり、Ｘ１がＣＨ２であり、Ｘ４がＯであり、Ｘ２がＣＲ１ｃであり、Ｘ３がＣＲ１ｄであり、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄがそれぞれ独立にＨ、ＦまたはＣｌであり、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃがＨまたはＦからなる群からそれぞれ独立に選択され、Ｒ５が−（ＣＺ３Ｚ４）ｔ−複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ３がＣＲ１ｄであり、Ｘ２がＣＲ１ｃであり、Ｘ５がＣＲ４ｃであり、Ｘ１がＣＲ２ａＲ２ｂであり、Ｘ４がＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂまたは−（ＣＺ３Ｚ４）ｔ−複素環である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｎ−（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）−２−｛３−フルオロ−４−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−アセトアミド、
２−｛４−［２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−｛４−［２−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
７−｛４−［（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−メチル］−フェノキシ｝−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、
Ｎ−（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）−２−｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）−２−｛４−［２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−アセトアミド、
２−｛４−［２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−イソキノリン−３−イル−アセトアミド、
２−｛４−［２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
２−｛４−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−イソキノリン−３−イル−アセトアミド、
２−｛４−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−２−クロロ−フェニル｝−Ｎ−（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−２−クロロ−フェニル｝−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミドおよび
ブチル−カルバミン酸４−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニルエステルからなる群から選択される化合物、またはそのＮ−酸化物、薬学的に許容できるプロドラッグ、薬学的に活性な代謝産物、薬学的に許容できる塩、もしくは薬学的に許容できる溶媒和物。
【請求項１１】
下記化合物からなる群から選択される化合物、またはそのＮ−酸化物、薬学的に許容できるプロドラッグ、薬学的に活性な代謝産物、薬学的に許容できる塩、もしくは薬学的に許容できる溶媒和物。
【化２−１】
【化２−２】
【請求項１２】
治療有効量の請求項１に記載の化合物、プロドラッグ、代謝産物、塩または溶媒和物、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
Ｘ１がＣＲ２ａＲ２ｂである請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、
（ａ）下記構造を有するカルボン酸と塩素化剤を反応させるステップと、
【化３】
（ｂ）対応する生成物とＨ２Ｎ−Ｒ３を反応させるステップとを含む方法。
【請求項１４】
塩素化剤が塩化チオニル、塩化オキサリルおよび塩素からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
Ｘ１がＯである請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、
（ａ）下記化合物とカルボニル求電子剤を反応させるステップと、
【化４】
（ｂ）対応する生成物とＨ２Ｎ−Ｒ３を反応させるステップとを含む方法。
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物、またはそのＮ−酸化物、薬学的に許容できるプロドラッグ、薬学的に活性な代謝産物、薬学的に許容できる塩、もしくは薬学的に許容できる溶媒和物
【化１】
（式中、
（ａ）Ｘ１はＯまたはＣＲ２ａＲ２ｂであり、
（ｂ）Ｘ２はＮまたはＣＲ１ｃであり、
（ｃ）Ｘ３はＮまたはＣＲ１ｄであり、
（ｄ）Ｘ４はＯまたはＳであり、
（ｅ）Ｘ５はＮまたはＣＲ４ｃであり、
（ｆ）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）フルオロアルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）フルオロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
（ｇ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、Ｈ、ハロゲン、または１〜３個の独立に選択されるＹ１基で置換されていてもよい部分であって、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミンおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される部分、からそれぞれ独立に選択され、ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基上の任意の数の水素原子はＦで置換されていてもよく、あるいはＲ２ａおよびＲ２ｂは一緒になって、オキソ、または１〜３個の独立に選択されるＹ１基で置換されていてもよい部分であって、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキルおよび＝ＣＨ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルからなる群から選択される部分、であってもよく、
（ｈ）Ｒ３はＨ、または１〜３個の独立に選択されるＹ２基で置換されていてもよい部分であって、−（ＣＺ１Ｚ２）ｓＣＮ、−（ＣＺ１Ｚ２）ｓ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−（ＣＺ１Ｚ２）ｓ−（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（ＣＺ１Ｚ２）ｓ−アリール、−（ＣＺ１Ｚ２）ｓ−複素環および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルからなる群から選択される部分、であり、ここで、ｓは０、１、２または３であり、ｓが２または３の場合、ＣＺ１Ｚ２単位は同一または異なっていてもよく、
（ｉ）Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３およびＯＣＦ３からなる群からそれぞれ独立に選択され、
（ｊ）Ｒ５は、水素、ニトロ、ハロゲン、アジド、−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＮＲ６ａＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＮＲ６ａＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−ＮＲ６ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ３Ｒ６ａ、−ＳＯ２ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−ＣＯＮＲ６ａＲ６ｂ、−（Ｃ１〜Ｃ４）フルオロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）フルオロアルコキシ、−（ＣＺ３Ｚ４）ｔＣＮ、ならびに、１〜３個の独立に選択されるＹ２基で置換されていてもよい部分であって、−（ＣＺ３Ｚ４）ｔ−アリール、−（ＣＺ３Ｚ４）ｔ−複素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（ＣＺ３Ｚ４）ｔ−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（ＣＺ３Ｚ４）ｔ−（Ｃ５〜Ｃ６）シクロアルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される部分、からなる群から選択され、ここで、ｔは０、１、２または３であり、ｔが２または３の場合、ＣＺ３Ｚ４単位は同一または異なっていてもよく、
（ｋ）Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、水素、ならびに、１〜３個の独立に選択されるＹ３基で置換されていてもよい部分であって、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−（Ｃ５〜Ｃ６）シクロアルケニル、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−アリール、−（ＣＺ５Ｚ６）ｕ−複素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される部分、からなる群からそれぞれ独立に選択され、ここで、ｕは０、１、２または３であり、ｕが２または３の場合、ＣＺ５Ｚ６単位は同一または異なっていてもよく、あるいはＲ６ａおよびＲ６ｂは隣接する原子と一緒になって複素環を形成してもよく、
（ｌ）Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６は、Ｈ、Ｆおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、あるいはＺ１とＺ２、Ｚ３とＺ４、またはＺ５とＺ６はそれぞれ共に選択されて炭素環を形成し、あるいは隣接する炭素原子上の２個のＺ１、Ｚ３またはＺ３基は共に選択されて炭素環を形成してもよく、
（ｍ）Ｙ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、−ＯＨ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
（ｎ）Ｙ２およびＹ３はそれぞれ独立に選択されるのものであって、
（ｉ）ハロゲン、シアノ、ニトロ、テトラゾリル、グアニジノ、アミジノ、メチルグアニジノ、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｚ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＺ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＺ７Ｚ８、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｚ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＺ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＺ７Ｚ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＺ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ７Ｚ８、−Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、−Ｐ（Ｏ）３（Ｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）Ｚ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｚ７、−Ｓ（Ｏ）３Ｚ７、−Ｚ７、−ＯＺ７、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＺ７、−ＮＺ７Ｚ８、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｎ−モルホリノ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−（ＣＺ９Ｚ１０）ｒＮＨ２、−（ＣＺ９Ｚ１０）ｒＮＨＺ３、−（ＣＺ９Ｚ１０）ｒＮＺ７Ｚ８、−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルケニル、−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−アリールおよび−Ｘ６（ＣＺ９Ｚ１０）ｒ−複素環からなる群（ここで、ｒは１、２、３または４であり、Ｘ６はＯ、Ｓ、ＮＨ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）３−であり、Ｚ７およびＺ８は、炭素数１〜１２のアルキル、炭素数２〜１２のアルケニル、炭素数２〜１２のアルキニル、炭素数３〜８のシクロアルキル、炭素数５〜８のシクロアルケニル、炭素数６〜１４のアリール、環原子数５〜１４の複素環、炭素数７〜１５のアラルキルおよび環原子数５〜１４のヘテロアラルキルからなる群から独立に選択されるか、あるいは、Ｚ７およびＺ８は一緒になって複素環を形成してもよく、Ｚ９およびＺ１０は水素、フッ素、炭素数１〜１２のアルキル、炭素数６〜１４のアリール、環原子数約５〜１４のヘテロアリール、炭素数７〜１５のアラルキルおよび環原子数５〜１４のヘテロアラルキルからなる群から独立に選択されるか、あるいは、Ｚ９およびＺ１０は共に選択されて炭素環を形成するか、あるいは隣接する炭素原子上の２個のＺ９基は共に選択されて炭素環を形成する。）より選択されるか、あるいは
（ｉｉ）隣接する炭素原子に結合している任意の２個のＹ２またはＹ３基が共に選択されて−Ｏ［Ｃ（Ｚ９）（Ｚ１０）］ｒＯ−または−Ｏ［Ｃ（Ｚ９）（Ｚ１０）］ｒ＋１−となってもよいか、あるいは
（ｉｉｉ）同一または隣接する炭素原子に結合している任意の２個のＹ２またはＹ３基が共に選択されて炭素環または複素環を形成してもよく、
上記において、ハロゲン、ＳＯもしくはＳＯ２基またはＮ、ＯもしくはＳ原子と結合していない、ＣＨ３（メチル）、ＣＨ２（メチレン）またはＣＨ（メチン）基を含む任意の置換基には、任意にヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよび−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］から選択される置換基が当該基上に置換してもよい。）。
【請求項２】
Ｘ２がＣＲ１ｃであり、Ｘ３がＣＲ１ｄである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ４がＯであり、Ｘ２がＣＲ１ｃであり、Ｘ３がＣＲ１ｄである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１がＯであり、Ｘ４がＯであり、Ｘ２がＣＲ１ｃであり、Ｘ３がＣＲ１ｄであり、Ｘ５がＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１がＣＨ２であり、Ｘ４がＯであり、Ｘ２がＣＲ１ｃであり、Ｘ３がＣＲ１ｄである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ５がＣＨであり、Ｘ１がＣＨ２であり、Ｘ４がＯであり、Ｘ２がＣＲ１ｃであり、Ｘ３がＣＲ１ｄであり、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄがそれぞれ独立にＨ、ＦまたはＣｌであり、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃがＨまたはＦからなる群からそれぞれ独立に選択され、Ｒ５が−ＣＯＮＲ６ａＲ６ｂである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ５がＣＨであり、Ｘ１がＣＨ２であり、Ｘ４がＯであり、Ｘ２がＣＲ１ｃであり、Ｘ３がＣＲ１ｄであり、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄがそれぞれ独立にＨ、ＦまたはＣｌであり、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃがＨまたはＦからなる群からそれぞれ独立に選択され、Ｒ５が−（ＣＺ３Ｚ４）ｔ−複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ３がＣＲ１ｄであり、Ｘ２がＣＲ１ｃであり、Ｘ５がＣＲ４ｃであり、Ｘ１がＣＲ２ａＲ２ｂであり、Ｘ４がＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂまたは−（ＣＺ３Ｚ４）ｔ−複素環である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｎ−（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）−２−｛３−フルオロ−４−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−アセトアミド、
２−｛４−［２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−｛４−［２−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
７−｛４−［（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−メチル］−フェノキシ｝−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、
Ｎ−（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）−２−｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）−２−｛４−［２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−アセトアミド、
２−｛４−［２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−イソキノリン−３−イル−アセトアミド、
２−｛４−［２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
２−｛４−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニル｝−Ｎ−イソキノリン−３−イル−アセトアミド、
２−｛４−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−２−クロロ−フェニル｝−Ｎ−（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−２−クロロ−フェニル｝−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミドおよび
ブチル−カルバミン酸４−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ］−フェニルエステルからなる群から選択される化合物、またはそのＮ−酸化物、薬学的に許容できるプロドラッグ、薬学的に活性な代謝産物、薬学的に許容できる塩、もしくは薬学的に許容できる溶媒和物。
【請求項１１】
下記化合物からなる群から選択される化合物、またはそのＮ−酸化物、薬学的に許容できるプロドラッグ、薬学的に活性な代謝産物、薬学的に許容できる塩、もしくは薬学的に許容できる溶媒和物。
【化２−１】
【化２−２】
【請求項１２】
治療有効量の請求項１に記載の化合物、プロドラッグ、代謝産物、塩または溶媒和物、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
Ｘ１がＣＲ２ａＲ２ｂである請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、
（ａ）下記構造を有するカルボン酸と塩素化剤を反応させるステップと、
【化３】
（ｂ）対応する生成物とＨ２Ｎ−Ｒ３を反応させるステップとを含む方法。
【請求項１４】
塩素化剤が塩化チオニル、塩化オキサリルおよび塩素からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
Ｘ１がＯである請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、
（ａ）下記化合物とカルボニル求電子剤を反応させるステップと、
【化４】
（ｂ）対応する生成物とＨ２Ｎ−Ｒ３を反応させるステップとを含む方法。
【公表番号】特表２００７−５０４１２２（Ｐ２００７−５０４１２２Ａ）
【公表日】平成１９年３月１日（２００７．３．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２４４４５（Ｐ２００６−５２４４４５）
【出願日】平成１６年８月１６日（２００４．８．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００４／００２６８８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２１５５４
【国際公開日】平成１７年３月１０日（２００５．３．１０）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年３月１日（２００７．３．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年８月１６日（２００４．８．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００４／００２６８８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２１５５４
【国際公開日】平成１７年３月１０日（２００５．３．１０）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
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