有機化合物におけるまたは関連した改善
【課題】
式
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、明細書に記載と同じ意味を有する、
のアルキル-2-エン酸、それらの製造およびそれらのフレーバー組成物およびフレグランス組成物における使用。
式
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、明細書に記載と同じ意味を有する、
のアルキル-2-エン酸、それらの製造およびそれらのフレーバー組成物およびフレグランス組成物における使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なアルキル−２−エン酸エステル（alkyl-2-enoic acid esters）、それらの製造並びにそれらのフレーバー組成物およびフレグランス組成物における使用に関する。
フレーバーおよびフレグランス産業は、常に、食料品および消費材での芳香またはフレーバーを高め得る、改善し得る、または改変し得る新規化合物に興味を示している。
驚くべきことに、本発明者らは、あるアルキル−２−エン酸エステル化合物が、フレーバーノート、とくにフルーティーノート、例えば、ブラックベリーおよびストロベリーノートを高め、改善し、または改変することを見出した。
【０００２】
したがって、本発明は、式（Ｉ）
【化１】
式中、Ｒ１は、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６の直鎖状または分枝状アルキル、例えば、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、3-メチル-ブチル、2-メチル-ブチル、1-メチル-ブチル、1-エチル-プロピル、1,2-ジメチルプロピル、2-エチルブチルであり、および
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、メチルまたはエチルであり、
ここで、Ｒ２およびＲ３の最大で１つは水素であり、
ここで、Ｒ２が水素でＲ３がメチルの場合、Ｒ１はブチルまたは1,3-ジメチルブチルではない、
の化合物を含むフレーバーまたはフレグランス組成物がその態様の１つにおいて参照される。
【０００３】
本発明の組成物に用いるために特に好ましい化合物は、ブチル3-エチルブテノエート、イソブチル3-エチルブテノエート、ペンチル3-エチルブテノエート、3-メチルブチル3-メチルペンテノエート、2-メチルブチルペンテノエート、2-メチルブチル3-メチルブテノエート、2-メチルブチル3-メチルペンテノエート、2-メチルブチル3-エチルペンテノエート、1-メチルブチルブテノエート、1-メチルブチル3-メチルペンテノエート、1-エチルプロピル3-メチルブテノエートおよび1-エチルプロピル3-メチルペンテノエートである。
もっとも好ましいのは、2-メチルブチル3-メチルブテノエートである。
【０００４】
式（Ｉ）のいくつかの化合物が文献に記載されてきたが、他のものは、記載されておらず新規である。したがって本発明は、他の態様において、
【表１】
の群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０００５】
式（Ｉ）の化合物は、１または２以上のキラル中心を含んでいてもよく、それにより立体異性体の混合物として存在し得、または異性的に純粋な形態として分割（resolved）されていてもよい。立体異性体を分割することが、これらの化合物の製造と精製の複雑さを加えるので、単に経済的な理由のためにそれらの立体異性体の混合物としての化合物を用いるのが好ましい。しかしながら、個々の立体異性体を製造することが望まれる場合、これは当該分野において知られる方法、例えば、分取ＨＰＬＣ（preparative HPLC）およびＧＣによって、または、立体選択的合成によって達成され得る。
【０００６】
一態様において、式（Ｉ）の化合物は、フレーバー製品において用いることができ、例えば、フルーティーなフレーバーを改変するのに有用である。それらはまた、芳香、ハーブおよびスパイシーな風味付けにおいて用いられ得る。式（Ｉ）の化合物が適しているフレーバー製品は、朝食シリアル、アルコールおよびノンアルコール飲料、チューイングガム、製菓およびフロスティング、フルーツジュース、冷凍乳製品デザートおよびその素（mixes）、フルーツおよび氷菓子、ゼラチン、プリン、キャンディーおよびのど飴、ジャムおよびゼリー、市販ミルク（全乳および脱脂乳）、乳製品、加工フルーツおよびフルーツジュース、ソフトキャンデー、スイートソース、トッピングおよびシロップなどの食品および飲料である。この製品のリストは、例示のものとして提供され、なんら限定したものとはみなされない。
本発明の化合物は、フレーバー製品に単独または当業者に知られた他のフレーバー成分と組み合わせて用いることができる。
【０００７】
他の態様において、式（Ｉ）の化合物は、フレグランスの適用品（applications）、例えば、香水、家庭用品、洗濯製品、ボディケア製品および化粧品などのファインおよび機能的（functionary）香料の任意の分野などにおいて用いられ得る。
フレーバーの適用品において、式（Ｉ）の化合物は、例えば、食品、飲料または大衆薬（consumer healthcare product）の消費材において、０．５〜１００ｐｐｍの範囲、より好ましくは１〜５０ｐｐｍの範囲の量で存在し得る。
【０００８】
フレグランスの適用品に用いた場合、式（Ｉ）の化合物は、特別な適用品に応じて、例えば、約０．００１〜約１０重量％の広い範囲の量で用いることができる。１つの適用品として、約０．００１〜０．０５重量％の前記化合物を含む柔軟仕上剤であってもよい。他の適用品として、約０．１〜１０重量％の前記化合物を含む香水、即ち、アルコール溶液であってもよい。好ましい濃度は、約０．１〜５重量％の間で異なる。しかしながら、これらの量は、経験豊富なパヒューマーはまた、より小さい濃度であっても効果を達成し得るし、また、より大量に用いることによって新しいものを創出し得るので、本発明を限定するものとみなすべきではない。
したがって、本発明のさらなる態様としては、式（Ｉ）の化合物の嗅覚的に（olfactory）許容し得る量をフレーバーまたはフレグランス製品に添加する工程を含む、フレーバーまたはフレグランス製品を改善する、高める、または改変する方法が参照される。
【０００９】
式（Ｉ）の化合物は、一般的に利用可能な出発材料から、当該分野において知られた合成プロトコールにしたがい、カルボン酸または酸塩化物の酸性触媒によるエステル化によって合成され得る。酸性触媒の例としては、パラ-トルエンスルホン酸一水和物、酒石酸およびＨ２ＳＯ４が挙げられる。光学的に純粋な式（Ｉ）の化合物および１つの立体異性体が豊富な式（Ｉ）の化合物の立体異性体の混合物は、それぞれ、光学的に純粋なアルコール、例えば、S-(-)-2-メチルブタノール、または１つの立体異性体のアルコールが豊富な立体異性体の混合物から出発して合成され得る。
本発明を例示する限定されない一連の例を以下に示す。
【００１０】
例１：2-メチルブチル3-メチルブテノエート
500mlのフラスコ中、窒素下、室温で、87.3gの3,3-ジメチルアクリル酸（0.85mol）および134.7gのDL-2-メチル-1-ブタノール（1.50mol、1.75eq.）および4.25gのパラ-トルエンスルホン酸一水和物（0.024mol、0.026eq.）の混合物を、100mlのヘプタンで処理し、次いで、９０℃で１４時間還流加熱し、その間、15.4ml（0.85mol）のＨ２Ｏをディーンスタークトラップ（Dean-Stark trap）に集めた。オレンジ色の溶液が得られた。該溶液を、ＭＴＢＥ／食塩水（brine）（2x350ml/200ml食塩水）で抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３（200ml飽和溶液）、食塩水（200ml）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。205gのオレンジ色の液体を回収し、３０ｃｍプレート・カラムを介して蒸留によって精製した。131.1gの無色の液体を回収した（bp 58°C /3.5 torr (4.7bar) 収率90.5％）。
【００１１】
1H NMR: 5.69 (s, 1H), 3.93 (dq, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.74 (m, 1H), 1.44 (m, 1H), 1.20 (m, 1H), 0.91 (m, 6H). 13C NMR: 116, 68, 34, 27, 26, 20, 16, 11. MS:170 (M+), 100, 83, 70, 55, 43.
【００１２】
味の説明（水中４ｐｐｍ）：肉質（fleshy）、金属的（metallic）、皮質（skinny）、フローラル、複雑、粉状、脂肪質（fatty）。
香りの説明：ブラックベリー、皮をむいたような（peely）、金属的な側面で軽いタバコ。
【００１３】
例２：ブラックベリーフレーバー飲料
４ｐｐｍの2-メチルブチル3-メチルブテノエートを0.15重量％のフルーツフレーバー（ｂ）を含む飲料用ベース（ａ）に添加した。得られた組成物と出発飲料のアロマノートとを比較すると、グリーン、シーディ（seedy）およびイオノン（ionone）のノートが高められた。全体的な印象は、良好な複合効果（complexing effect）を示した。「複合効果」によって、フレーバープロフィールが単純化せずに、フレーバープロフィールを集約することを意味する。
【００１４】
（ａ）飲料用ベース
重量％
砂糖 10.00
クエン酸 0.15
水 89.85
【００１５】
【表２】
【００１６】
例３：ストロベリーフレーバーの飲料
８ｐｐｍの2-メチルブチル3-メチルブテノエートを、0.20重量％のフルーツフレーバー（ｃ）を含む例２の飲料用ベース（ａ）に添加した。得られた組成物と出発飲料のアロマノートとを比較すると、シーディ性、脂肪質および赤フルーツ特性が高められ、ほとんどストロベリープロフィールにラズベリーノートを加えた。
【００１７】
【表３】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なアルキル−２−エン酸エステル（alkyl-2-enoic acid esters）、それらの製造並びにそれらのフレーバー組成物およびフレグランス組成物における使用に関する。
フレーバーおよびフレグランス産業は、常に、食料品および消費材での芳香またはフレーバーを高め得る、改善し得る、または改変し得る新規化合物に興味を示している。
驚くべきことに、本発明者らは、あるアルキル−２−エン酸エステル化合物が、フレーバーノート、とくにフルーティーノート、例えば、ブラックベリーおよびストロベリーノートを高め、改善し、または改変することを見出した。
【０００２】
したがって、本発明は、式（Ｉ）
【化１】
式中、Ｒ１は、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６の直鎖状または分枝状アルキル、例えば、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、3-メチル-ブチル、2-メチル-ブチル、1-メチル-ブチル、1-エチル-プロピル、1,2-ジメチルプロピル、2-エチルブチルであり、および
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、メチルまたはエチルであり、
ここで、Ｒ２およびＲ３の最大で１つは水素であり、
ここで、Ｒ２が水素でＲ３がメチルの場合、Ｒ１はブチルまたは1,3-ジメチルブチルではない、
の化合物を含むフレーバーまたはフレグランス組成物がその態様の１つにおいて参照される。
【０００３】
本発明の組成物に用いるために特に好ましい化合物は、ブチル3-エチルブテノエート、イソブチル3-エチルブテノエート、ペンチル3-エチルブテノエート、3-メチルブチル3-メチルペンテノエート、2-メチルブチルペンテノエート、2-メチルブチル3-メチルブテノエート、2-メチルブチル3-メチルペンテノエート、2-メチルブチル3-エチルペンテノエート、1-メチルブチルブテノエート、1-メチルブチル3-メチルペンテノエート、1-エチルプロピル3-メチルブテノエートおよび1-エチルプロピル3-メチルペンテノエートである。
もっとも好ましいのは、2-メチルブチル3-メチルブテノエートである。
【０００４】
式（Ｉ）のいくつかの化合物が文献に記載されてきたが、他のものは、記載されておらず新規である。したがって本発明は、他の態様において、
【表１】
の群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０００５】
式（Ｉ）の化合物は、１または２以上のキラル中心を含んでいてもよく、それにより立体異性体の混合物として存在し得、または異性的に純粋な形態として分割（resolved）されていてもよい。立体異性体を分割することが、これらの化合物の製造と精製の複雑さを加えるので、単に経済的な理由のためにそれらの立体異性体の混合物としての化合物を用いるのが好ましい。しかしながら、個々の立体異性体を製造することが望まれる場合、これは当該分野において知られる方法、例えば、分取ＨＰＬＣ（preparative HPLC）およびＧＣによって、または、立体選択的合成によって達成され得る。
【０００６】
一態様において、式（Ｉ）の化合物は、フレーバー製品において用いることができ、例えば、フルーティーなフレーバーを改変するのに有用である。それらはまた、芳香、ハーブおよびスパイシーな風味付けにおいて用いられ得る。式（Ｉ）の化合物が適しているフレーバー製品は、朝食シリアル、アルコールおよびノンアルコール飲料、チューイングガム、製菓およびフロスティング、フルーツジュース、冷凍乳製品デザートおよびその素（mixes）、フルーツおよび氷菓子、ゼラチン、プリン、キャンディーおよびのど飴、ジャムおよびゼリー、市販ミルク（全乳および脱脂乳）、乳製品、加工フルーツおよびフルーツジュース、ソフトキャンデー、スイートソース、トッピングおよびシロップなどの食品および飲料である。この製品のリストは、例示のものとして提供され、なんら限定したものとはみなされない。
本発明の化合物は、フレーバー製品に単独または当業者に知られた他のフレーバー成分と組み合わせて用いることができる。
【０００７】
他の態様において、式（Ｉ）の化合物は、フレグランスの適用品（applications）、例えば、香水、家庭用品、洗濯製品、ボディケア製品および化粧品などのファインおよび機能的（functionary）香料の任意の分野などにおいて用いられ得る。
フレーバーの適用品において、式（Ｉ）の化合物は、例えば、食品、飲料または大衆薬（consumer healthcare product）の消費材において、０．５〜１００ｐｐｍの範囲、より好ましくは１〜５０ｐｐｍの範囲の量で存在し得る。
【０００８】
フレグランスの適用品に用いた場合、式（Ｉ）の化合物は、特別な適用品に応じて、例えば、約０．００１〜約１０重量％の広い範囲の量で用いることができる。１つの適用品として、約０．００１〜０．０５重量％の前記化合物を含む柔軟仕上剤であってもよい。他の適用品として、約０．１〜１０重量％の前記化合物を含む香水、即ち、アルコール溶液であってもよい。好ましい濃度は、約０．１〜５重量％の間で異なる。しかしながら、これらの量は、経験豊富なパヒューマーはまた、より小さい濃度であっても効果を達成し得るし、また、より大量に用いることによって新しいものを創出し得るので、本発明を限定するものとみなすべきではない。
したがって、本発明のさらなる態様としては、式（Ｉ）の化合物の嗅覚的に（olfactory）許容し得る量をフレーバーまたはフレグランス製品に添加する工程を含む、フレーバーまたはフレグランス製品を改善する、高める、または改変する方法が参照される。
【０００９】
式（Ｉ）の化合物は、一般的に利用可能な出発材料から、当該分野において知られた合成プロトコールにしたがい、カルボン酸または酸塩化物の酸性触媒によるエステル化によって合成され得る。酸性触媒の例としては、パラ-トルエンスルホン酸一水和物、酒石酸およびＨ２ＳＯ４が挙げられる。光学的に純粋な式（Ｉ）の化合物および１つの立体異性体が豊富な式（Ｉ）の化合物の立体異性体の混合物は、それぞれ、光学的に純粋なアルコール、例えば、S-(-)-2-メチルブタノール、または１つの立体異性体のアルコールが豊富な立体異性体の混合物から出発して合成され得る。
本発明を例示する限定されない一連の例を以下に示す。
【００１０】
例１：2-メチルブチル3-メチルブテノエート
500mlのフラスコ中、窒素下、室温で、87.3gの3,3-ジメチルアクリル酸（0.85mol）および134.7gのDL-2-メチル-1-ブタノール（1.50mol、1.75eq.）および4.25gのパラ-トルエンスルホン酸一水和物（0.024mol、0.026eq.）の混合物を、100mlのヘプタンで処理し、次いで、９０℃で１４時間還流加熱し、その間、15.4ml（0.85mol）のＨ２Ｏをディーンスタークトラップ（Dean-Stark trap）に集めた。オレンジ色の溶液が得られた。該溶液を、ＭＴＢＥ／食塩水（brine）（2x350ml/200ml食塩水）で抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３（200ml飽和溶液）、食塩水（200ml）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。205gのオレンジ色の液体を回収し、３０ｃｍプレート・カラムを介して蒸留によって精製した。131.1gの無色の液体を回収した（bp 58°C /3.5 torr (4.7bar) 収率90.5％）。
【００１１】
1H NMR: 5.69 (s, 1H), 3.93 (dq, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.74 (m, 1H), 1.44 (m, 1H), 1.20 (m, 1H), 0.91 (m, 6H). 13C NMR: 116, 68, 34, 27, 26, 20, 16, 11. MS:170 (M+), 100, 83, 70, 55, 43.
【００１２】
味の説明（水中４ｐｐｍ）：肉質（fleshy）、金属的（metallic）、皮質（skinny）、フローラル、複雑、粉状、脂肪質（fatty）。
香りの説明：ブラックベリー、皮をむいたような（peely）、金属的な側面で軽いタバコ。
【００１３】
例２：ブラックベリーフレーバー飲料
４ｐｐｍの2-メチルブチル3-メチルブテノエートを0.15重量％のフルーツフレーバー（ｂ）を含む飲料用ベース（ａ）に添加した。得られた組成物と出発飲料のアロマノートとを比較すると、グリーン、シーディ（seedy）およびイオノン（ionone）のノートが高められた。全体的な印象は、良好な複合効果（complexing effect）を示した。「複合効果」によって、フレーバープロフィールが単純化せずに、フレーバープロフィールを集約することを意味する。
【００１４】
（ａ）飲料用ベース
重量％
砂糖 10.00
クエン酸 0.15
水 89.85
【００１５】
【表２】
【００１６】
例３：ストロベリーフレーバーの飲料
８ｐｐｍの2-メチルブチル3-メチルブテノエートを、0.20重量％のフルーツフレーバー（ｃ）を含む例２の飲料用ベース（ａ）に添加した。得られた組成物と出発飲料のアロマノートとを比較すると、シーディ性、脂肪質および赤フルーツ特性が高められ、ほとんどストロベリープロフィールにラズベリーノートを加えた。
【００１７】
【表３】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
式中、Ｒ１は、Ｃ４〜Ｃ６の直鎖状または分枝状アルキルであり、および
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、メチルまたはエチルであり、
ここで、Ｒ２およびＲ３の最大で１つは水素であり、
ここで、Ｒ２が水素でＲ３がメチルの場合、Ｒ１はブチルまたは1,3-ジメチルブチルではない、
の化合物を含むフレーバーまたはフレグランス組成物。
【請求項２】
ブチル3-エチルブテノエート、イソブチル3-エチルブテノエート、ペンチル3-エチルブテノエート、3-メチルブチル3-メチルペンテノエート、2-メチルブチルペンテノエート、2-メチルブチル3-メチルブテノエート、2-メチルブチル3-メチルペンテノエート、2-メチルブチル3-エチルペンテノエート、1-メチルブチルブテノエート、1-メチルブチル3-メチルペンテノエート、1-エチルプロピル3-メチルブテノエートおよび1-エチルプロピル3-メチルペンテノエートから選択される式（Ｉ）の化合物を含む、請求項１に記載のフレーバーまたはフレグランス組成物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物を含むフレーバー製品。
【請求項４】
０．５ｐｐｍ〜１００ｐｐｍの範囲の量で式（Ｉ）の化合物を含む、請求項３に記載のフレーバー製品。
【請求項５】
食品、飲料、医薬、口腔衛生製品またはヘルスケア製品から選択される、請求項３または４に記載のフレーバー製品。
【請求項６】
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物を含むフレグランス製品。
【請求項７】
フレグランス製品が、化粧品、大衆薬または家庭用品から選択されるファインフレグランスまたは香水製品である、請求項６に記載のフレグランス製品。
【請求項８】
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物の嗅覚的に許容し得る量をフレーバーまたはフレグランス製品に添加する工程を含む、フレーバーまたはフレグランス製品を改善する、高める、または改変する方法。
【請求項９】
式（Ｉ）
【化２】
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、次の表：
【表１】
から選択される、化合物。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
式中、Ｒ１は、Ｃ４〜Ｃ６の直鎖状または分枝状アルキルであり、および
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、メチルまたはエチルであり、
ここで、Ｒ２およびＲ３の最大で１つは水素であり、
ここで、Ｒ２が水素でＲ３がメチルの場合、Ｒ１はブチルまたは1,3-ジメチルブチルではない、
の化合物を含むフレーバーまたはフレグランス組成物。
【請求項２】
ブチル3-エチルブテノエート、イソブチル3-エチルブテノエート、ペンチル3-エチルブテノエート、3-メチルブチル3-メチルペンテノエート、2-メチルブチルペンテノエート、2-メチルブチル3-メチルブテノエート、2-メチルブチル3-メチルペンテノエート、2-メチルブチル3-エチルペンテノエート、1-メチルブチルブテノエート、1-メチルブチル3-メチルペンテノエート、1-エチルプロピル3-メチルブテノエートおよび1-エチルプロピル3-メチルペンテノエートから選択される式（Ｉ）の化合物を含む、請求項１に記載のフレーバーまたはフレグランス組成物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物を含むフレーバー製品。
【請求項４】
０．５ｐｐｍ〜１００ｐｐｍの範囲の量で式（Ｉ）の化合物を含む、請求項３に記載のフレーバー製品。
【請求項５】
食品、飲料、医薬、口腔衛生製品またはヘルスケア製品から選択される、請求項３または４に記載のフレーバー製品。
【請求項６】
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物を含むフレグランス製品。
【請求項７】
フレグランス製品が、化粧品、大衆薬または家庭用品から選択されるファインフレグランスまたは香水製品である、請求項６に記載のフレグランス製品。
【請求項８】
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物の嗅覚的に許容し得る量をフレーバーまたはフレグランス製品に添加する工程を含む、フレーバーまたはフレグランス製品を改善する、高める、または改変する方法。
【請求項９】
式（Ｉ）
【化２】
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、次の表：
【表１】
から選択される、化合物。
【公表番号】特表２００６−５２７２８５（Ｐ２００６−５２７２８５Ａ）
【公表日】平成１８年１１月３０日（２００６．１１．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１５６１８（Ｐ２００６−５１５６１８）
【出願日】平成１６年６月２日（２００４．６．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＨ２００４／０００３３１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１０８６５３
【国際公開日】平成１６年１２月１６日（２００４．１２．１６）
【出願人】（５０１１０５８４２）ジボダン エス エー (158)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１１月３０日（２００６．１１．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年６月２日（２００４．６．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＨ２００４／０００３３１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１０８６５３
【国際公開日】平成１６年１２月１６日（２００４．１２．１６）
【出願人】（５０１１０５８４２）ジボダン エス エー (158)
【Ｆターム（参考）】
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