治療的処置のためのリン酸化ピロン類似体
ピロン類似体またはその誘導体を投与することによって、代謝障害または他の疾患を処置および予防する方法を記載する。また、ピロン類似体またはその誘導体を、例えば脂質低下剤またはグルコース低下剤などの１つまたは複数のさらなる薬剤と組み合わせて投与することによって、代謝障害および他の疾患を処置および予防する方法を記載する。脂質輸送体の活性をモジュレートして、生理的区画から外部環境への脂質の流出を増大する方法を記載する。本明細書に開示の方法を使用して、ピロン類似体またはその誘導体の投与後の代謝障害の処置または予防を評価することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホスホン酸化ピロン類似体、または薬学的もしくは獣医学的に許容されるその塩、グリコシド、エステルもしくはプロドラッグを含む、組成物。
【請求項２】
前記ホスホン酸化ピロン類似体がホスホン酸化フラボノイドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイホリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシホリン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、５，７−ジデオキシケルセチン、ビオカニンＡ、カテキンおよびエピカテキンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチンおよびフィセチンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、次式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの化合物
【化７１】
［式中、各Ｒ４０は、独立に、−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
Ｒ４１は、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
各Ｒ４２は、独立に、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
少なくとも１つのＲ４０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、またはＲ４１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２である］
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、以下の化合物のうちの１つである、請求項５に記載の組成物。
【表２２−１】
【表２２−２】
【請求項７】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、ケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、フィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、ケルセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、約８５％を超える純度を有する、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
（ａ）ケルセチン−４’−Ｏ−メチルホスホネートおよびケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネートの混合物、または（ｂ）フィセチン−４’−Ｏ−メチルホスホネートおよびフィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネートの混合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記混合物が、約７５％〜約１００％のケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネートを有し、約２５％〜約０％のケルセチン−４’−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−４’−Ｏ−メチルホスホネートを有する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
薬学的に許容される添加剤をさらに含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
処置を必要としている動物に、ホスホン酸化ピロン類似体、または薬学的もしくは獣医学的に許容されるその塩、グリコシド、エステルもしくはプロドラッグ、および薬学的に許容される添加剤を含む組成物を投与するステップを含む、動物を処置する方法。
【請求項１３】
治療剤、または薬学的もしくは獣医学的に許容されるその塩、グリコシド、エステルもしくはプロドラッグをさらに含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記治療剤が、免疫抑制剤、抗ウイルス剤、抗生物質、抗悪性腫瘍薬、アンフェタミン、降圧薬、血管拡張剤、バルビツレート、膜安定化剤、心臓安定剤、グルココルチコイド、抗脂血症薬、抗血糖症薬、カンナビノイド、抗うつ剤、抗神経弛緩薬、抗感染薬、免疫モジュレーターおよび化学療法剤からなる群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記治療剤が免疫抑制剤である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記治療剤がカルシニューリン阻害剤である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記免疫抑制剤が、シロリムス、シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノレートおよびプレドニゾンからなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記免疫抑制剤がタクロリムスである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１９】
前記免疫抑制剤がシクロスポリンである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２０】
前記治療剤が、動物の脂質、トリグリセリドまたはグルコースのレベルに対して生物学的効果を有する薬剤である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２１】
動物の脂質、トリグリセリドまたはグルコースのレベルに対して生物学的効果を有する前記薬剤が、脂質低下化合物またはグルコース低下化合物である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記脂質低下化合物が、コレステロール低下化合物またはトリグリセリド低下化合物である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記コレステロール低下化合物が、クロフィブレート、ゲムフィブロジルおよびフェノフィブレート、ニコチン酸、メビノリン、メバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、コレスチラミン、コレスチポールまたはプロブコールである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記トリグリセリド低下化合物が、アスコルビン酸、アスパラギナーゼ、クロフィブレート、コレスチポール、フェノフィブレート メバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチンまたはω−３脂肪酸である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記グルコース低下化合物が、グリピジド、エキセナチド、インクレチン、シタグリプチン、ピオグリタゾン、グリメピリド、ロシグリタゾン、メトホルミン、エキサンチド、ビルダグリプチン、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ビグアニド、レパグリニド、アカルボース、トログリタゾンまたはナテグリニドである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
薬学的に許容される添加剤をさらに含む、請求項１３から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
（ａ）治療剤、または薬学的もしくは獣医学的に許容されるその塩、グリコシド、エステルもしくはプロドラッグ、および（ｂ）ホスホン酸化ピロン類似体、または薬学的もしくは獣医学的に許容されるその塩、グリコシド、エステルもしくはプロドラッグを含む、キット。
【請求項２８】
前記ホスホン酸化ピロン類似体がホスホン酸化フラボノイドである、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイホリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシホリン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、５，７−ジデオキシケルセチン、ビオカニンＡ、カテキンおよびエピカテキンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項２８に記載のキット。
【請求項３０】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチンおよびフィセチンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項２８に記載のキット。
【請求項３１】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、次式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの化合物
【化７２】
［式中、各Ｒ４０は、独立に、−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
Ｒ４１は、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
各Ｒ４２は、独立に、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
少なくとも１つのＲ４０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、またはＲ４１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２である］
または薬学的に許容されるその塩である、請求項２７に記載のキット。
【請求項３２】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、以下の化合物のうちの１つである、請求項３１に記載のキット。
【表２３−１】
【表２３−２】
【請求項３３】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、ケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、フィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、ケルセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートである、請求項３２に記載のキット。
【請求項３４】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、約８５％を超える純度を有する、請求項２７から３３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３５】
薬学的に許容される添加剤をさらに含む、請求項２７から３４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３６】
前記治療剤が、免疫抑制剤、抗ウイルス剤、抗生物質、抗悪性腫瘍薬、アンフェタミン、降圧薬、血管拡張剤、バルビツレート、膜安定化剤、心臓安定剤、グルココルチコイド、抗脂血症薬、抗血糖症薬、カンナビノイド、抗うつ剤、抗神経弛緩薬、抗感染薬、免疫モジュレーターおよび化学療法剤からなる群から選択される、請求項２７から３５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３７】
前記治療剤が免疫抑制剤である、請求項２７から３５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３８】
前記治療剤がカルシニューリン阻害剤である、請求項２７から３５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３９】
前記免疫抑制剤が、シロリムス、シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノレートおよびプレドニゾンからなる群から選択される、請求項３７に記載のキット。
【請求項４０】
前記免疫抑制剤がタクロリムスである、請求項３７に記載のキット。
【請求項４１】
前記免疫抑制剤がシクロスポリンである、請求項３７に記載のキット。
【請求項４２】
前記治療剤が、動物の脂質、トリグリセリドまたはグルコースのレベルに対して生物学的効果を有する薬剤である、請求項２７から３５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項４３】
動物の脂質、トリグリセリドまたはグルコースのレベルに対して生物学的効果を有する前記薬剤が、脂質低下化合物またはグルコース低下化合物である、請求項４２に記載のキット。
【請求項４４】
前記脂質低下化合物が、コレステロール低下化合物またはトリグリセリド低下化合物である、請求項４３に記載のキット。
【請求項４５】
前記コレステロール低下化合物が、クロフィブレート、ゲムフィブロジルおよびフェノフィブレート、ニコチン酸、メビノリン、メバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、コレスチラミン、コレスチポールまたはプロブコールである、請求項４４に記載のキット。
【請求項４６】
前記トリグリセリド低下化合物が、アスコルビン酸、アスパラギナーゼ、クロフィブレート、コレスチポール、フェノフィブレート メバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチンまたはω−３脂肪酸である、請求項４４に記載のキット。
【請求項４７】
前記グルコース低下化合物が、グリピジド、エキセナチド、インクレチン、シタグリプチン、ピオグリタゾン、グリメピリド、ロシグリタゾン、メトホルミン、エキサンチド、ビルダグリプチン、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ビグアニド、レパグリニド、アカルボース、トログリタゾンまたはナテグリニドである、請求項４３に記載のキット。
【請求項４８】
前記治療剤が、タクロリムスまたはシクロスポリンである、請求項３３に記載のキット。
【請求項４９】
処置を必要としている動物に、（ａ）治療剤、または薬学的もしくは獣医学的に許容されるその塩、グリコシド、エステルもしくはプロドラッグ、および（ｂ）ホスホン酸化ピロン類似体、または薬学的もしくは獣医学的に許容されるその塩、グリコシド、エステルもしくはプロドラッグを投与するステップを含む、動物を処置する方法。
【請求項５０】
前記ホスホン酸化ピロン類似体がホスホン酸化フラボノイドである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイホリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシホリン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、５，７−ジデオキシケルセチン、ビオカニンＡ、カテキンおよびエピカテキンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチンおよびフィセチンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、次式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの化合物
【化７３】
［式中、各Ｒ４０は、独立に、−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
Ｒ４１は、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
各Ｒ４２は、独立に、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
少なくとも１つのＲ４０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、またはＲ４１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２である］
または薬学的に許容されるその塩である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５４】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、以下の化合物のうちの１つである、請求項５３に記載の方法。
【表２４−１】
【表２４−２】
【表２４−３】
【請求項５５】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、ケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、フィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、ケルセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、約８５％を超える純度を有する、請求項４９から５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
前記治療剤が動物に投与される場合、前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記治療剤の副作用を低減または排除するのに十分な量で存在する、請求項４９から５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記副作用が、嗜眠状態、集中力低下、性機能障害、睡眠障害、習慣性、依存症、情緒変動、呼吸抑制、悪心、嘔吐、食欲低下、倦怠感、活力低下、浮動性めまい、記憶障害、神経機能障害、神経細胞死、視覚障害、精神機能低下、耐性、嗜癖、幻覚、嗜眠、ミオクローヌス性発作、内分泌疾患、およびその組合せからなる群から選択される、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記治療剤が、免疫抑制剤、抗ウイルス剤、抗生物質、抗悪性腫瘍薬、アンフェタミン、降圧薬、血管拡張剤、バルビツレート、膜安定化剤、心臓安定剤、グルココルチコイド、抗脂血症薬、抗血糖症薬、カンナビノイド、抗うつ剤、抗神経弛緩薬、抗感染薬、免疫モジュレーターおよび化学療法剤からなる群から選択される、請求項４９から５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
前記治療剤が免疫抑制剤である、請求項４９から５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
前記治療剤がカルシニューリン阻害剤である、請求項４９から５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
前記免疫抑制剤が、シロリムス、シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノレートおよびプレドニゾンからなる群から選択される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
前記免疫抑制剤がタクロリムスである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６４】
前記免疫抑制剤がシクロスポリンである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６５】
前記治療剤の治療効果が、前記ホスホン酸化ピロン類似体なしの治療効果と比較して増大される、請求項４９から６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
細胞輸送体の活性をモジュレートする有効量のホスホン酸化ピロン類似体を被験体に投与するステップを含む、細胞生存のための細胞の生理的状態を維持する方法。
【請求項６７】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、インスリンレベル、グルコースレベル、トリグリセリドレベル、体重、脂肪重量、アディポネクチンレベル、コレステロールレベル、高密度リポタンパク質レベル、中密度リポタンパク質レベル、低密度リポタンパク質レベル、超低密度リポタンパク質レベル、プロスタグランジンレベル、炎症メディエーターレベル、サイトカインレベル、泡沫細胞レベル、アテローム動脈硬化性線条、アテローム性動脈硬化巣、血管狭窄、脂質レベル リン脂質レベル、ＨｂＡ１Ｃレベル、またはその組合せをモジュレートする、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、インスリンレベル、グルコースレベル、トリグリセリドレベル、体重、アディポネクチンレベル、コレステロールレベル、高密度リポタンパク質レベル、中密度リポタンパク質レベル、低密度リポタンパク質レベル、超低密度リポタンパク質レベル、プロスタグランジンレベル、炎症メディエーターレベル、サイトカインレベル、泡沫細胞レベル、アテローム動脈硬化性線条、アテローム性動脈硬化巣、血管狭窄、またはその組合せをモジュレートする、請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、インスリンレベル、グルコースレベル、トリグリセリドレベル、コレステロールレベルまたは脂質レベルをモジュレートする、請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、親油性分子の輸送をモジュレートする、請求項６６に記載の方法。
【請求項７１】
前記親油性分子が、脂質、ステロール、コレステロール、トリグリセリド、リン脂質またはトコフェロール分子である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
膵島細胞の生存が維持される、請求項６６から７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
前記膵島細胞が、損傷しているか、または破壊を受けている、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記膵島細胞が、アポトーシス、壊死、自己貪食、またはその組合せによる破壊を受けている、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記細胞生存が、膵臓細胞のストレスまたは傷害を処置することによって維持される、請求項６６から７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
前記細胞輸送体がＡＴＰ媒介性輸送体である、請求項６６から７５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
前記ＡＴＰ媒介性輸送体がＡＢＣ輸送体である、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記ＡＢＣ輸送体が、ＡＢＣＡ１、ＡＢＣＡ２、ＡＢＣＡ７、ＡＬＤＰ、ＡＬＤＲ、ＡＢＣＧ１、ＡＢＣＧ４、ＡＢＣＧ５、ＡＢＣＧ６またはＡＢＣＧ８である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記ホスホン酸化ピロン類似体がホスホン酸化フラボノイドである、請求項６６から７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイホリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシホリン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、５，７−ジデオキシケルセチン、ビオカニンＡ、カテキンおよびエピカテキンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチンおよびフィセチンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８２】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、次式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの化合物
【化７４】
［式中、各Ｒ４０は、独立に、−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
Ｒ４１は、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
各Ｒ４２は、独立に、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
少なくとも１つのＲ４０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、またはＲ４１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２である］
または薬学的に許容されるその塩である、請求項６６から７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、以下の化合物のうちの１つである、請求項８２に記載の方法。
【表２５−１】
【表２５−２】
【請求項８４】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、ケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、フィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、ケルセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、約８５％を超える純度を有する、請求項６６から８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
細胞表面輸送体の活性をモジュレートする有効量のホスホン酸化ピロン類似体を被験体に投与するステップを含む、疾患を処置する方法。
【請求項８７】
前記疾患が代謝性疾患である、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記疾患が、高脂血症、高トリグリセリド血症または高コレステロール血症に関連する疾患である、請求項８６に記載の方法。
【請求項８９】
前記疾患が、高脂血症、高トリグリセリド血症または高コレステロール血症であり、前記ピロン類似体が、高脂血症、高トリグリセリド血症もしくは高コレステロール血症、および／または高脂血症、高トリグリセリド血症もしくは高コレステロール血症に関連する１つもしくは複数の症状を低減する、請求項８６に記載の方法。
【請求項９０】
前記被験体が、糖尿病、高血糖症、創傷治癒不良、神経障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、低インスリン血症、高血圧、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、微小血管性網膜症、血管狭窄、炎症、および水腎症からなる群から選択される状態に罹患している、請求項８６から８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
前記ホスホン酸化ピロン類似体がホスホン酸化フラボノイドである、請求項８６から９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイホリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシホリン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、５，７−ジデオキシケルセチン、ビオカニンＡ、カテキンおよびエピカテキンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチンおよびフィセチンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９４】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、次式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの化合物
【化７５】
［式中、各Ｒ４０は、独立に、−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
Ｒ４１は、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
各Ｒ４２は、独立に、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
少なくとも１つのＲ４０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、またはＲ４１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２である］
または薬学的に許容されるその塩である、請求項８６から９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９５】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、以下の化合物のうちの１つである、請求項９４に記載の方法。
【表２６−１】
【表２６−２】
【請求項９６】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、ケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、フィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、ケルセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートである、請求項９４に記載の方法。
【請求項９７】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、約８５％を超える純度を有する、請求項８６から９６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９８】
細胞輸送体の活性をモジュレートする有効量のホスホン酸化ピロン類似体を被験体に投与するステップを含む、親油性分子の輸送をモジュレートする方法。
【請求項９９】
前記親油性分子が、脂質、ステロール、コレステロール、トリグリセリド、リン脂質またはトコフェロール分子である、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体の脂質、コレステロールまたはトリグリセリドのレベルをモジュレートする、請求項９８または９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体のコレステロール蓄積細胞または脂質蓄積細胞におけるコレステロール輸送体をモジュレートする、請求項９８から１００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記コレステロール蓄積細胞または脂質蓄積細胞が、マクロファージ、筋細胞または脂肪細胞である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
前記コレステロール蓄積細胞または脂質蓄積細胞が、マクロファージである、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０４】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体のコレステロール蓄積細胞のコレステロールの取込みを阻害する、請求項９８から１０３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０５】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体のコレステロール蓄積細胞からのコレステロールの排出を増大する、請求項９８から１０４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
前記コレステロール排出の増大が、循環アポリポタンパク質Ａ−Ｉの分泌の増大によって媒介される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
前記コレステロール排出の増大が、ＡＢＣＡ１による前記コレステロール蓄積細胞から血中のアポリポタンパク質Ａ−Ｉへのコレステロールの輸送の増大によって媒介される、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
前記コレステロール排出の増大が、前記ホスホン酸化ピロン類似体による前記コレステロール蓄積細胞の膜中のＡＢＣＡ１の安定化によって媒介される、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体の脂質蓄積細胞内のトリグリセリド輸送体をモジュレートする、請求項９８から１０８のいずれか一項に記載の方法
【請求項１１０】
前記ピロン類似体が、前記被験体の脂質蓄積細胞からのリン脂質の排出を増大する、請求項９８から１０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１１】
前記リン脂質の排出の増大が、ＡＢＣＡ１による前記脂質蓄積細胞からのリン脂質の輸送の増大によって媒介される、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
前記被験体の血中の高密度リポタンパク質の濃度と低密度リポタンパク質の濃度との比が増大される、請求項９８から１１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１３】
前記被験体の血中グルコースレベルが低下される、請求項９８から１１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１４】
前記被験体がヒトである、請求項９８から１１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１５】
脂質レベルを低下する化合物を前記被験体に投与するステップをさらに含む、請求項９８から１１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１６】
脂質レベルを低下する前記化合物が、クロフィブレート、ゲムフィブロジルおよびフェノフィブレート、ニコチン酸、メビノリン、メバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、コレスチラミン、コレスチポール、プロブコール、アスコルビン酸、アスパラギナーゼ、クロフィブレート、コレスチポール、フェノフィブレートまたはω−３脂肪酸である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
前記被験体のグルコースレベルを低下する化合物を前記被験体に投与するステップをさらに含む、請求項９８から１１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１８】
グルコースレベルを低下する前記化合物が、グリピジド、エキセナチド、インクレチン、シタグリプチン、ピオグリタゾン、グリメピリド、ロシグリタゾン、メトホルミン、エキサンチド、ビルダグリプチン、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ビグアニド、レパグリニド、アカルボース、トログリタゾンまたはナテグリニドである、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
前記細胞輸送体がＡＴＰ媒介性輸送体である、請求項９８から１１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２０】
前記ＡＴＰ媒介性輸送体がＡＢＣ輸送体である、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
前記ＡＢＣ輸送体が、ＡＢＣＡ１、ＡＢＣＡ２、ＡＢＣＡ７、ＡＬＤＰ、ＡＬＤＲ、ＡＢＣＧ１、ＡＢＣＧ４、ＡＢＣＧ５、ＡＢＣＧ６またはＡＢＣＧ８である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
前記ホスホン酸化ピロン類似体がホスホン酸化フラボノイドである、請求項９８から１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２３】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイホリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシホリン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、５，７−ジデオキシケルセチン、ビオカニンＡ、カテキンおよびエピカテキンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２４】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチンおよびフィセチンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２５】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、次式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの化合物
【化７６】
［式中、各Ｒ４０は、独立に、−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
Ｒ４１は、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
各Ｒ４２は、独立に、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
少なくとも１つのＲ４０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、またはＲ４１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２である］
または薬学的に許容されるその塩である、請求項９８から１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２６】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、以下の化合物のうちの１つである、請求項１２５に記載の方法。
【表２７−１】
【表２７−２】
【表２７−３】
【請求項１２７】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、ケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、フィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、ケルセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートである、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２８】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、約８５％を超える純度を有する、請求項９８から１２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２９】
細胞輸送体の活性をモジュレートする有効量のホスホン酸化ピロン類似体を被験体に投与するステップを含む、前記被験体の脂質、コレステロール、トリグリセリド、インスリンまたはグルコースのレベルをモジュレートする方法。
【請求項１３０】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体の脂質レベルをモジュレートする、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体のコレステロールレベルをモジュレートする、請求項１２９または１３０に記載の方法。
【請求項１３２】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体のトリグリセリドレベルをモジュレートする、請求項１２９から１３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３３】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体のインスリンレベルをモジュレートする、請求項１２９から１３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３４】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体のグルコースレベルをモジュレートする、請求項１２９から１３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３５】
前記細胞輸送体がＡＴＰ媒介性輸送体である、請求項１２９から１３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３６】
前記ＡＴＰ媒介性輸送体がＡＢＣ輸送体である、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３７】
前記ＡＢＣ輸送体が、ＡＢＣＡ１、ＡＢＣＡ２、ＡＢＣＡ７、ＡＬＤＰ、ＡＬＤＲ、ＡＢＣＧ１、ＡＢＣＧ４、ＡＢＣＧ５、ＡＢＣＧ６またはＡＢＣＧ８である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３８】
前記ホスホン酸化ピロン類似体がホスホン酸化フラボノイドである、請求項１２９から１３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３９】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイホリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシホリン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、５，７−ジデオキシケルセチン、ビオカニンＡ、カテキンおよびエピカテキンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４０】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチンおよびフィセチンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４１】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、次式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの化合物
【化７７】
［式中、各Ｒ４０は、独立に、−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
Ｒ４１は、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
各Ｒ４２は、独立に、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
少なくとも１つのＲ４０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、またはＲ４１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２である］
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１２９から１３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４２】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、以下の化合物のうちの１つである、請求項１４１に記載の方法。
【表２８−１】
【表２８−２】
【表２８−３】
【請求項１４３】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、ケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、フィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、ケルセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートである、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４４】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、約８５％を超える純度を有する、請求項１２９から１４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４５】
ｉ）試料の１つまたは複数の生体分子レベルを対照試料と比較することに基づいて、処置に合った患者を選択するステップと、
ｉｉ）前記患者に有効量のホスホン酸化ピロン類似体を投与するステップと、
ｉｉｉ）前記患者の前記１つまたは複数の生体分子レベルをモニターするステップと
を含む、膵島細胞の細胞保護効果を評価する方法。
【請求項１４６】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、細胞輸送体の活性をモジュレートする、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４７】
前記生体分子が、インスリン、ソマトスタチン、アディポネクチン、グルコース、グルカゴン、トリグリセリド、グレリン、ＶＩＰ、コレステロール、高密度リポタンパク質、中密度リポタンパク質、低密度リポタンパク質、超低密度リポタンパク質、プロスタグランジン、炎症メディエーター、サイトカイン、泡沫細胞、またはその組合せである、請求項１４５または１４６に記載の方法。
【請求項１４８】
前記インスリンレベルが安定であり低下しない、請求項１４５から１４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４９】
前記細胞輸送体がＡＴＰ媒介性輸送体である、請求項１４５から１４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５０】
前記ＡＴＰ媒介性輸送体がＡＢＣ輸送体である、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５１】
前記ＡＢＣ輸送体が、ＡＢＣＡ１、ＡＢＣＡ２、ＡＢＣＡ７、ＡＬＤＰ、ＡＬＤＲ、ＡＢＣＧ１、ＡＢＣＧ４、ＡＢＣＧ５、ＡＢＣＧ６またはＡＢＣＧ８である、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５２】
前記ホスホン酸化ピロン類似体がホスホン酸化フラボノイドである、請求項１４５から１５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５３】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイホリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシホリン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、５，７−ジデオキシケルセチン、ビオカニンＡ、カテキンおよびエピカテキンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５４】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチンおよびフィセチンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５５】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、次式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの化合物
【化７８】
［式中、各Ｒ４０は、独立に、−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
Ｒ４１は、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
各Ｒ４２は、独立に、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
少なくとも１つのＲ４０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、またはＲ４１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２である］
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１４５から１５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５６】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、以下の化合物のうちの１つである、請求項１５５に記載の方法。
【表２９−１】
【表２９−２】
【請求項１５７】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、ケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、フィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、ケルセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートである、請求項１５５に記載の方法。
【請求項１５８】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、約８５％を超える純度を有する、請求項１４５から１５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５９】
有効量の少なくとも１つのホスホン酸化ピロン類似体を被験体に投与するステップを含む、膵臓細胞のストレスまたは傷害を処置する方法であって、前記被験体の１つまたは複数の細胞型におけるストレスまたは傷害の少なくとも１つの効果が改善される方法。
【請求項１６０】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、細胞輸送体の活性をモジュレートする、請求項１５９に記載の方法。
【請求項１６１】
前記細胞輸送体がＡＴＰ媒介性輸送体である、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６２】
前記ＡＴＰ媒介性輸送体がＡＢＣ輸送体である、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６３】
前記ＡＢＣ輸送体が、ＡＢＣＡ１、ＡＢＣＡ２、ＡＢＣＡ７、ＡＬＤＰ、ＡＬＤＲ、ＡＢＣＧ１、ＡＢＣＧ４、ＡＢＣＧ５、ＡＢＣＧ６またはＡＢＣＧ８である、請求項１６２に記載の方法。
【請求項１６４】
前記ホスホン酸化ピロン類似体がホスホン酸化フラボノイドである、請求項１５９から１６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６５】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイホリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシホリン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、５，７−ジデオキシケルセチン、ビオカニンＡ、カテキンおよびエピカテキンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチンおよびフィセチンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６７】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、次式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの化合物
【化７９】
［式中、各Ｒ４０は、独立に、−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
Ｒ４１は、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
各Ｒ４２は、独立に、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
少なくとも１つのＲ４０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、またはＲ４１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２である］
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１５９から１６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６８】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、以下の化合物のうちの１つである、請求項１６７に記載の方法。
【表３０−１】
【表３０−２】
【請求項１６９】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、ケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、フィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、ケルセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートである、請求項１６７に記載の方法。
【請求項１７０】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、約８５％を超える純度を有する、請求項１５９から１６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１】
ホスホン酸化ピロン類似体、または薬学的もしくは獣医学的に許容されるその塩、グリコシド、エステルもしくはプロドラッグを含む、組成物。
【請求項２】
前記ホスホン酸化ピロン類似体がホスホン酸化フラボノイドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイホリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシホリン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、５，７−ジデオキシケルセチン、ビオカニンＡ、カテキンおよびエピカテキンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチンおよびフィセチンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、次式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの化合物
【化７１】
［式中、各Ｒ４０は、独立に、−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
Ｒ４１は、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
各Ｒ４２は、独立に、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
少なくとも１つのＲ４０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、またはＲ４１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２である］
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、以下の化合物のうちの１つである、請求項５に記載の組成物。
【表２２−１】
【表２２−２】
【請求項７】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、ケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、フィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、ケルセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、約８５％を超える純度を有する、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
（ａ）ケルセチン−４’−Ｏ−メチルホスホネートおよびケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネートの混合物、または（ｂ）フィセチン−４’−Ｏ−メチルホスホネートおよびフィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネートの混合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記混合物が、約７５％〜約１００％のケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネートを有し、約２５％〜約０％のケルセチン−４’−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−４’−Ｏ−メチルホスホネートを有する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
薬学的に許容される添加剤をさらに含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
処置を必要としている動物に、ホスホン酸化ピロン類似体、または薬学的もしくは獣医学的に許容されるその塩、グリコシド、エステルもしくはプロドラッグ、および薬学的に許容される添加剤を含む組成物を投与するステップを含む、動物を処置する方法。
【請求項１３】
治療剤、または薬学的もしくは獣医学的に許容されるその塩、グリコシド、エステルもしくはプロドラッグをさらに含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記治療剤が、免疫抑制剤、抗ウイルス剤、抗生物質、抗悪性腫瘍薬、アンフェタミン、降圧薬、血管拡張剤、バルビツレート、膜安定化剤、心臓安定剤、グルココルチコイド、抗脂血症薬、抗血糖症薬、カンナビノイド、抗うつ剤、抗神経弛緩薬、抗感染薬、免疫モジュレーターおよび化学療法剤からなる群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記治療剤が免疫抑制剤である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記治療剤がカルシニューリン阻害剤である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記免疫抑制剤が、シロリムス、シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノレートおよびプレドニゾンからなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記免疫抑制剤がタクロリムスである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１９】
前記免疫抑制剤がシクロスポリンである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２０】
前記治療剤が、動物の脂質、トリグリセリドまたはグルコースのレベルに対して生物学的効果を有する薬剤である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２１】
動物の脂質、トリグリセリドまたはグルコースのレベルに対して生物学的効果を有する前記薬剤が、脂質低下化合物またはグルコース低下化合物である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記脂質低下化合物が、コレステロール低下化合物またはトリグリセリド低下化合物である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記コレステロール低下化合物が、クロフィブレート、ゲムフィブロジルおよびフェノフィブレート、ニコチン酸、メビノリン、メバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、コレスチラミン、コレスチポールまたはプロブコールである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記トリグリセリド低下化合物が、アスコルビン酸、アスパラギナーゼ、クロフィブレート、コレスチポール、フェノフィブレート メバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチンまたはω−３脂肪酸である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記グルコース低下化合物が、グリピジド、エキセナチド、インクレチン、シタグリプチン、ピオグリタゾン、グリメピリド、ロシグリタゾン、メトホルミン、エキサンチド、ビルダグリプチン、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ビグアニド、レパグリニド、アカルボース、トログリタゾンまたはナテグリニドである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
薬学的に許容される添加剤をさらに含む、請求項１３から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
（ａ）治療剤、または薬学的もしくは獣医学的に許容されるその塩、グリコシド、エステルもしくはプロドラッグ、および（ｂ）ホスホン酸化ピロン類似体、または薬学的もしくは獣医学的に許容されるその塩、グリコシド、エステルもしくはプロドラッグを含む、キット。
【請求項２８】
前記ホスホン酸化ピロン類似体がホスホン酸化フラボノイドである、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイホリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシホリン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、５，７−ジデオキシケルセチン、ビオカニンＡ、カテキンおよびエピカテキンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項２８に記載のキット。
【請求項３０】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチンおよびフィセチンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項２８に記載のキット。
【請求項３１】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、次式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの化合物
【化７２】
［式中、各Ｒ４０は、独立に、−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
Ｒ４１は、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
各Ｒ４２は、独立に、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
少なくとも１つのＲ４０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、またはＲ４１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２である］
または薬学的に許容されるその塩である、請求項２７に記載のキット。
【請求項３２】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、以下の化合物のうちの１つである、請求項３１に記載のキット。
【表２３−１】
【表２３−２】
【請求項３３】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、ケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、フィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、ケルセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートである、請求項３２に記載のキット。
【請求項３４】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、約８５％を超える純度を有する、請求項２７から３３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３５】
薬学的に許容される添加剤をさらに含む、請求項２７から３４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３６】
前記治療剤が、免疫抑制剤、抗ウイルス剤、抗生物質、抗悪性腫瘍薬、アンフェタミン、降圧薬、血管拡張剤、バルビツレート、膜安定化剤、心臓安定剤、グルココルチコイド、抗脂血症薬、抗血糖症薬、カンナビノイド、抗うつ剤、抗神経弛緩薬、抗感染薬、免疫モジュレーターおよび化学療法剤からなる群から選択される、請求項２７から３５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３７】
前記治療剤が免疫抑制剤である、請求項２７から３５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３８】
前記治療剤がカルシニューリン阻害剤である、請求項２７から３５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３９】
前記免疫抑制剤が、シロリムス、シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノレートおよびプレドニゾンからなる群から選択される、請求項３７に記載のキット。
【請求項４０】
前記免疫抑制剤がタクロリムスである、請求項３７に記載のキット。
【請求項４１】
前記免疫抑制剤がシクロスポリンである、請求項３７に記載のキット。
【請求項４２】
前記治療剤が、動物の脂質、トリグリセリドまたはグルコースのレベルに対して生物学的効果を有する薬剤である、請求項２７から３５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項４３】
動物の脂質、トリグリセリドまたはグルコースのレベルに対して生物学的効果を有する前記薬剤が、脂質低下化合物またはグルコース低下化合物である、請求項４２に記載のキット。
【請求項４４】
前記脂質低下化合物が、コレステロール低下化合物またはトリグリセリド低下化合物である、請求項４３に記載のキット。
【請求項４５】
前記コレステロール低下化合物が、クロフィブレート、ゲムフィブロジルおよびフェノフィブレート、ニコチン酸、メビノリン、メバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、コレスチラミン、コレスチポールまたはプロブコールである、請求項４４に記載のキット。
【請求項４６】
前記トリグリセリド低下化合物が、アスコルビン酸、アスパラギナーゼ、クロフィブレート、コレスチポール、フェノフィブレート メバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチンまたはω−３脂肪酸である、請求項４４に記載のキット。
【請求項４７】
前記グルコース低下化合物が、グリピジド、エキセナチド、インクレチン、シタグリプチン、ピオグリタゾン、グリメピリド、ロシグリタゾン、メトホルミン、エキサンチド、ビルダグリプチン、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ビグアニド、レパグリニド、アカルボース、トログリタゾンまたはナテグリニドである、請求項４３に記載のキット。
【請求項４８】
前記治療剤が、タクロリムスまたはシクロスポリンである、請求項３３に記載のキット。
【請求項４９】
処置を必要としている動物に、（ａ）治療剤、または薬学的もしくは獣医学的に許容されるその塩、グリコシド、エステルもしくはプロドラッグ、および（ｂ）ホスホン酸化ピロン類似体、または薬学的もしくは獣医学的に許容されるその塩、グリコシド、エステルもしくはプロドラッグを投与するステップを含む、動物を処置する方法。
【請求項５０】
前記ホスホン酸化ピロン類似体がホスホン酸化フラボノイドである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイホリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシホリン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、５，７−ジデオキシケルセチン、ビオカニンＡ、カテキンおよびエピカテキンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチンおよびフィセチンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、次式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの化合物
【化７３】
［式中、各Ｒ４０は、独立に、−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
Ｒ４１は、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
各Ｒ４２は、独立に、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
少なくとも１つのＲ４０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、またはＲ４１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２である］
または薬学的に許容されるその塩である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５４】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、以下の化合物のうちの１つである、請求項５３に記載の方法。
【表２４−１】
【表２４−２】
【表２４−３】
【請求項５５】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、ケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、フィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、ケルセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、約８５％を超える純度を有する、請求項４９から５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
前記治療剤が動物に投与される場合、前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記治療剤の副作用を低減または排除するのに十分な量で存在する、請求項４９から５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記副作用が、嗜眠状態、集中力低下、性機能障害、睡眠障害、習慣性、依存症、情緒変動、呼吸抑制、悪心、嘔吐、食欲低下、倦怠感、活力低下、浮動性めまい、記憶障害、神経機能障害、神経細胞死、視覚障害、精神機能低下、耐性、嗜癖、幻覚、嗜眠、ミオクローヌス性発作、内分泌疾患、およびその組合せからなる群から選択される、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記治療剤が、免疫抑制剤、抗ウイルス剤、抗生物質、抗悪性腫瘍薬、アンフェタミン、降圧薬、血管拡張剤、バルビツレート、膜安定化剤、心臓安定剤、グルココルチコイド、抗脂血症薬、抗血糖症薬、カンナビノイド、抗うつ剤、抗神経弛緩薬、抗感染薬、免疫モジュレーターおよび化学療法剤からなる群から選択される、請求項４９から５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
前記治療剤が免疫抑制剤である、請求項４９から５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
前記治療剤がカルシニューリン阻害剤である、請求項４９から５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
前記免疫抑制剤が、シロリムス、シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノレートおよびプレドニゾンからなる群から選択される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
前記免疫抑制剤がタクロリムスである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６４】
前記免疫抑制剤がシクロスポリンである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６５】
前記治療剤の治療効果が、前記ホスホン酸化ピロン類似体なしの治療効果と比較して増大される、請求項４９から６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
細胞輸送体の活性をモジュレートする有効量のホスホン酸化ピロン類似体を被験体に投与するステップを含む、細胞生存のための細胞の生理的状態を維持する方法。
【請求項６７】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、インスリンレベル、グルコースレベル、トリグリセリドレベル、体重、脂肪重量、アディポネクチンレベル、コレステロールレベル、高密度リポタンパク質レベル、中密度リポタンパク質レベル、低密度リポタンパク質レベル、超低密度リポタンパク質レベル、プロスタグランジンレベル、炎症メディエーターレベル、サイトカインレベル、泡沫細胞レベル、アテローム動脈硬化性線条、アテローム性動脈硬化巣、血管狭窄、脂質レベル リン脂質レベル、ＨｂＡ１Ｃレベル、またはその組合せをモジュレートする、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、インスリンレベル、グルコースレベル、トリグリセリドレベル、体重、アディポネクチンレベル、コレステロールレベル、高密度リポタンパク質レベル、中密度リポタンパク質レベル、低密度リポタンパク質レベル、超低密度リポタンパク質レベル、プロスタグランジンレベル、炎症メディエーターレベル、サイトカインレベル、泡沫細胞レベル、アテローム動脈硬化性線条、アテローム性動脈硬化巣、血管狭窄、またはその組合せをモジュレートする、請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、インスリンレベル、グルコースレベル、トリグリセリドレベル、コレステロールレベルまたは脂質レベルをモジュレートする、請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、親油性分子の輸送をモジュレートする、請求項６６に記載の方法。
【請求項７１】
前記親油性分子が、脂質、ステロール、コレステロール、トリグリセリド、リン脂質またはトコフェロール分子である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
膵島細胞の生存が維持される、請求項６６から７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
前記膵島細胞が、損傷しているか、または破壊を受けている、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記膵島細胞が、アポトーシス、壊死、自己貪食、またはその組合せによる破壊を受けている、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記細胞生存が、膵臓細胞のストレスまたは傷害を処置することによって維持される、請求項６６から７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
前記細胞輸送体がＡＴＰ媒介性輸送体である、請求項６６から７５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
前記ＡＴＰ媒介性輸送体がＡＢＣ輸送体である、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記ＡＢＣ輸送体が、ＡＢＣＡ１、ＡＢＣＡ２、ＡＢＣＡ７、ＡＬＤＰ、ＡＬＤＲ、ＡＢＣＧ１、ＡＢＣＧ４、ＡＢＣＧ５、ＡＢＣＧ６またはＡＢＣＧ８である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記ホスホン酸化ピロン類似体がホスホン酸化フラボノイドである、請求項６６から７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイホリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシホリン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、５，７−ジデオキシケルセチン、ビオカニンＡ、カテキンおよびエピカテキンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチンおよびフィセチンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８２】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、次式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの化合物
【化７４】
［式中、各Ｒ４０は、独立に、−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
Ｒ４１は、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
各Ｒ４２は、独立に、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
少なくとも１つのＲ４０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、またはＲ４１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２である］
または薬学的に許容されるその塩である、請求項６６から７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、以下の化合物のうちの１つである、請求項８２に記載の方法。
【表２５−１】
【表２５−２】
【請求項８４】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、ケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、フィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、ケルセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、約８５％を超える純度を有する、請求項６６から８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
細胞表面輸送体の活性をモジュレートする有効量のホスホン酸化ピロン類似体を被験体に投与するステップを含む、疾患を処置する方法。
【請求項８７】
前記疾患が代謝性疾患である、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記疾患が、高脂血症、高トリグリセリド血症または高コレステロール血症に関連する疾患である、請求項８６に記載の方法。
【請求項８９】
前記疾患が、高脂血症、高トリグリセリド血症または高コレステロール血症であり、前記ピロン類似体が、高脂血症、高トリグリセリド血症もしくは高コレステロール血症、および／または高脂血症、高トリグリセリド血症もしくは高コレステロール血症に関連する１つもしくは複数の症状を低減する、請求項８６に記載の方法。
【請求項９０】
前記被験体が、糖尿病、高血糖症、創傷治癒不良、神経障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、低インスリン血症、高血圧、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、微小血管性網膜症、血管狭窄、炎症、および水腎症からなる群から選択される状態に罹患している、請求項８６から８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
前記ホスホン酸化ピロン類似体がホスホン酸化フラボノイドである、請求項８６から９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイホリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシホリン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、５，７−ジデオキシケルセチン、ビオカニンＡ、カテキンおよびエピカテキンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチンおよびフィセチンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９４】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、次式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの化合物
【化７５】
［式中、各Ｒ４０は、独立に、−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
Ｒ４１は、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
各Ｒ４２は、独立に、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
少なくとも１つのＲ４０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、またはＲ４１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２である］
または薬学的に許容されるその塩である、請求項８６から９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９５】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、以下の化合物のうちの１つである、請求項９４に記載の方法。
【表２６−１】
【表２６−２】
【請求項９６】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、ケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、フィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、ケルセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートである、請求項９４に記載の方法。
【請求項９７】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、約８５％を超える純度を有する、請求項８６から９６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９８】
細胞輸送体の活性をモジュレートする有効量のホスホン酸化ピロン類似体を被験体に投与するステップを含む、親油性分子の輸送をモジュレートする方法。
【請求項９９】
前記親油性分子が、脂質、ステロール、コレステロール、トリグリセリド、リン脂質またはトコフェロール分子である、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体の脂質、コレステロールまたはトリグリセリドのレベルをモジュレートする、請求項９８または９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体のコレステロール蓄積細胞または脂質蓄積細胞におけるコレステロール輸送体をモジュレートする、請求項９８から１００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記コレステロール蓄積細胞または脂質蓄積細胞が、マクロファージ、筋細胞または脂肪細胞である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
前記コレステロール蓄積細胞または脂質蓄積細胞が、マクロファージである、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０４】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体のコレステロール蓄積細胞のコレステロールの取込みを阻害する、請求項９８から１０３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０５】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体のコレステロール蓄積細胞からのコレステロールの排出を増大する、請求項９８から１０４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
前記コレステロール排出の増大が、循環アポリポタンパク質Ａ−Ｉの分泌の増大によって媒介される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
前記コレステロール排出の増大が、ＡＢＣＡ１による前記コレステロール蓄積細胞から血中のアポリポタンパク質Ａ−Ｉへのコレステロールの輸送の増大によって媒介される、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
前記コレステロール排出の増大が、前記ホスホン酸化ピロン類似体による前記コレステロール蓄積細胞の膜中のＡＢＣＡ１の安定化によって媒介される、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体の脂質蓄積細胞内のトリグリセリド輸送体をモジュレートする、請求項９８から１０８のいずれか一項に記載の方法
【請求項１１０】
前記ピロン類似体が、前記被験体の脂質蓄積細胞からのリン脂質の排出を増大する、請求項９８から１０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１１】
前記リン脂質の排出の増大が、ＡＢＣＡ１による前記脂質蓄積細胞からのリン脂質の輸送の増大によって媒介される、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
前記被験体の血中の高密度リポタンパク質の濃度と低密度リポタンパク質の濃度との比が増大される、請求項９８から１１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１３】
前記被験体の血中グルコースレベルが低下される、請求項９８から１１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１４】
前記被験体がヒトである、請求項９８から１１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１５】
脂質レベルを低下する化合物を前記被験体に投与するステップをさらに含む、請求項９８から１１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１６】
脂質レベルを低下する前記化合物が、クロフィブレート、ゲムフィブロジルおよびフェノフィブレート、ニコチン酸、メビノリン、メバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、コレスチラミン、コレスチポール、プロブコール、アスコルビン酸、アスパラギナーゼ、クロフィブレート、コレスチポール、フェノフィブレートまたはω−３脂肪酸である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
前記被験体のグルコースレベルを低下する化合物を前記被験体に投与するステップをさらに含む、請求項９８から１１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１８】
グルコースレベルを低下する前記化合物が、グリピジド、エキセナチド、インクレチン、シタグリプチン、ピオグリタゾン、グリメピリド、ロシグリタゾン、メトホルミン、エキサンチド、ビルダグリプチン、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ビグアニド、レパグリニド、アカルボース、トログリタゾンまたはナテグリニドである、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
前記細胞輸送体がＡＴＰ媒介性輸送体である、請求項９８から１１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２０】
前記ＡＴＰ媒介性輸送体がＡＢＣ輸送体である、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
前記ＡＢＣ輸送体が、ＡＢＣＡ１、ＡＢＣＡ２、ＡＢＣＡ７、ＡＬＤＰ、ＡＬＤＲ、ＡＢＣＧ１、ＡＢＣＧ４、ＡＢＣＧ５、ＡＢＣＧ６またはＡＢＣＧ８である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
前記ホスホン酸化ピロン類似体がホスホン酸化フラボノイドである、請求項９８から１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２３】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイホリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシホリン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、５，７−ジデオキシケルセチン、ビオカニンＡ、カテキンおよびエピカテキンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２４】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチンおよびフィセチンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２５】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、次式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの化合物
【化７６】
［式中、各Ｒ４０は、独立に、−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
Ｒ４１は、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
各Ｒ４２は、独立に、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
少なくとも１つのＲ４０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、またはＲ４１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２である］
または薬学的に許容されるその塩である、請求項９８から１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２６】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、以下の化合物のうちの１つである、請求項１２５に記載の方法。
【表２７−１】
【表２７−２】
【表２７−３】
【請求項１２７】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、ケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、フィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、ケルセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートである、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２８】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、約８５％を超える純度を有する、請求項９８から１２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２９】
細胞輸送体の活性をモジュレートする有効量のホスホン酸化ピロン類似体を被験体に投与するステップを含む、前記被験体の脂質、コレステロール、トリグリセリド、インスリンまたはグルコースのレベルをモジュレートする方法。
【請求項１３０】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体の脂質レベルをモジュレートする、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体のコレステロールレベルをモジュレートする、請求項１２９または１３０に記載の方法。
【請求項１３２】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体のトリグリセリドレベルをモジュレートする、請求項１２９から１３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３３】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体のインスリンレベルをモジュレートする、請求項１２９から１３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３４】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、前記被験体のグルコースレベルをモジュレートする、請求項１２９から１３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３５】
前記細胞輸送体がＡＴＰ媒介性輸送体である、請求項１２９から１３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３６】
前記ＡＴＰ媒介性輸送体がＡＢＣ輸送体である、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３７】
前記ＡＢＣ輸送体が、ＡＢＣＡ１、ＡＢＣＡ２、ＡＢＣＡ７、ＡＬＤＰ、ＡＬＤＲ、ＡＢＣＧ１、ＡＢＣＧ４、ＡＢＣＧ５、ＡＢＣＧ６またはＡＢＣＧ８である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３８】
前記ホスホン酸化ピロン類似体がホスホン酸化フラボノイドである、請求項１２９から１３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３９】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイホリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシホリン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、５，７−ジデオキシケルセチン、ビオカニンＡ、カテキンおよびエピカテキンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４０】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチンおよびフィセチンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４１】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、次式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの化合物
【化７７】
［式中、各Ｒ４０は、独立に、−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
Ｒ４１は、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
各Ｒ４２は、独立に、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
少なくとも１つのＲ４０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、またはＲ４１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２である］
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１２９から１３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４２】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、以下の化合物のうちの１つである、請求項１４１に記載の方法。
【表２８−１】
【表２８−２】
【表２８−３】
【請求項１４３】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、ケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、フィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、ケルセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートである、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４４】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、約８５％を超える純度を有する、請求項１２９から１４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４５】
ｉ）試料の１つまたは複数の生体分子レベルを対照試料と比較することに基づいて、処置に合った患者を選択するステップと、
ｉｉ）前記患者に有効量のホスホン酸化ピロン類似体を投与するステップと、
ｉｉｉ）前記患者の前記１つまたは複数の生体分子レベルをモニターするステップと
を含む、膵島細胞の細胞保護効果を評価する方法。
【請求項１４６】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、細胞輸送体の活性をモジュレートする、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４７】
前記生体分子が、インスリン、ソマトスタチン、アディポネクチン、グルコース、グルカゴン、トリグリセリド、グレリン、ＶＩＰ、コレステロール、高密度リポタンパク質、中密度リポタンパク質、低密度リポタンパク質、超低密度リポタンパク質、プロスタグランジン、炎症メディエーター、サイトカイン、泡沫細胞、またはその組合せである、請求項１４５または１４６に記載の方法。
【請求項１４８】
前記インスリンレベルが安定であり低下しない、請求項１４５から１４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４９】
前記細胞輸送体がＡＴＰ媒介性輸送体である、請求項１４５から１４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５０】
前記ＡＴＰ媒介性輸送体がＡＢＣ輸送体である、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５１】
前記ＡＢＣ輸送体が、ＡＢＣＡ１、ＡＢＣＡ２、ＡＢＣＡ７、ＡＬＤＰ、ＡＬＤＲ、ＡＢＣＧ１、ＡＢＣＧ４、ＡＢＣＧ５、ＡＢＣＧ６またはＡＢＣＧ８である、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５２】
前記ホスホン酸化ピロン類似体がホスホン酸化フラボノイドである、請求項１４５から１５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５３】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイホリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシホリン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、５，７−ジデオキシケルセチン、ビオカニンＡ、カテキンおよびエピカテキンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５４】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチンおよびフィセチンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５５】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、次式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの化合物
【化７８】
［式中、各Ｒ４０は、独立に、−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
Ｒ４１は、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
各Ｒ４２は、独立に、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
少なくとも１つのＲ４０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、またはＲ４１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２である］
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１４５から１５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５６】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、以下の化合物のうちの１つである、請求項１５５に記載の方法。
【表２９−１】
【表２９−２】
【請求項１５７】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、ケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、フィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、ケルセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートである、請求項１５５に記載の方法。
【請求項１５８】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、約８５％を超える純度を有する、請求項１４５から１５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５９】
有効量の少なくとも１つのホスホン酸化ピロン類似体を被験体に投与するステップを含む、膵臓細胞のストレスまたは傷害を処置する方法であって、前記被験体の１つまたは複数の細胞型におけるストレスまたは傷害の少なくとも１つの効果が改善される方法。
【請求項１６０】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、細胞輸送体の活性をモジュレートする、請求項１５９に記載の方法。
【請求項１６１】
前記細胞輸送体がＡＴＰ媒介性輸送体である、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６２】
前記ＡＴＰ媒介性輸送体がＡＢＣ輸送体である、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６３】
前記ＡＢＣ輸送体が、ＡＢＣＡ１、ＡＢＣＡ２、ＡＢＣＡ７、ＡＬＤＰ、ＡＬＤＲ、ＡＢＣＧ１、ＡＢＣＧ４、ＡＢＣＧ５、ＡＢＣＧ６またはＡＢＣＧ８である、請求項１６２に記載の方法。
【請求項１６４】
前記ホスホン酸化ピロン類似体がホスホン酸化フラボノイドである、請求項１５９から１６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６５】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイホリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシホリン、ナリンゲニン、ヘスペレチン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、５，７−ジデオキシケルセチン、ビオカニンＡ、カテキンおよびエピカテキンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
前記ホスホン酸化フラボノイドが、ケルセチンおよびフィセチンからなる群から選択されるフラボノイドのホスホン酸化形態である、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６７】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、次式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの化合物
【化７９】
［式中、各Ｒ４０は、独立に、−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
Ｒ４１は、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、
各Ｒ４２は、独立に、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
少なくとも１つのＲ４０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２であり、またはＲ４１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４２）２である］
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１５９から１６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６８】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、以下の化合物のうちの１つである、請求項１６７に記載の方法。
【表３０−１】
【表３０−２】
【請求項１６９】
式ＸＸＸＸＩＩＩ−ｉの前記化合物が、ケルセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、フィセチン−３’−Ｏ−メチルホスホネート、ケルセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートまたはフィセチン−３−Ｏ−メチルホスホネートである、請求項１６７に記載の方法。
【請求項１７０】
前記ホスホン酸化ピロン類似体が、約８５％を超える純度を有する、請求項１５９から１６９のいずれか一項に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【公表番号】特表２０１２−５２５３３１（Ｐ２０１２−５２５３３１Ａ）
【公表日】平成２４年１０月２２日（２０１２．１０．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０７２５０（Ｐ２０１２−５０７２５０）
【出願日】平成２２年４月９日（２０１０．４．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３０６１３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２９１３８
【国際公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【出願人】（５０９１８００６１）リメリック バイオファーマ， インコーポレイテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月２２日（２０１２．１０．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月９日（２０１０．４．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３０６１３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２９１３８
【国際公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【出願人】（５０９１８００６１）リメリック バイオファーマ， インコーポレイテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
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