活性型プロテインＣの投与に対する応答及び死のリスクが予測されるＳＥＲＰＩＮＥ１の多型
【課題】
【解決手段】 SERPINE1及び／又はPROC（単独又は組合せ）の多型に基づいて、炎症症状を処置する及び対象者の結果を予測する方法、オリゴヌクレオチドアレイ等を提供する（ここで、該処置方法は、抗炎症剤又は抗血液凝固剤を対象者に投与すること、前記対象者は、改善応答遺伝子型又はその組合せを有すると決定されることを含む）。
【解決手段】 SERPINE1及び／又はPROC（単独又は組合せ）の多型に基づいて、炎症症状を処置する及び対象者の結果を予測する方法、オリゴヌクレオチドアレイ等を提供する（ここで、該処置方法は、抗炎症剤又は抗血液凝固剤を対象者に投与すること、前記対象者は、改善応答遺伝子型又はその組合せを有すると決定されることを含む）。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
処置（ないしは、治療）を必要とする対象者の炎症状態を処置する方法であって、
該方法は、対象者に抗炎症剤又は抗［血液］凝固剤を投与することを含み、
前記対象者は、以下の部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位に応答改善遺伝子型（improved response genotype）を有すると決定されること
を特徴とする方法。
【請求項２】
抗炎症剤又は抗凝固剤による炎症状態の処置を行う対象者を選択する方法であって、
以下の部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位に応答改善遺伝子型を有する対象者を同定するステップを含み、
応答改善遺伝子型を有する対象者の同定は、抗炎症剤又は抗凝固剤による炎症状態の処置に対する増大した応答性が予測されること
を特徴とする方法。
【請求項３】
rs2069912、又はそれと連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
炎症状態の処置のための薬剤の製造における抗炎症剤又は抗凝固剤の使用であって、
処置される対象者は、以下：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択される応答改善遺伝子型を有すると決定されること
を特徴とする使用。
【請求項５】
対象者の部分集合（subset）における炎症状態の処置のための薬剤の製造における抗炎症剤又は抗凝固剤の使用であって、
対象者の部分集合は、rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位において応答改善遺伝子型を有すること
を特徴とする使用。
【請求項６】
rs2069912、又はそれと連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項４又は５に記載の使用。
【請求項７】
対象者リスクの評価として、対象者のアパッチ２スコア（APACHE II score）を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項１〜６のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項８】
対象者リスクの評価として、対象者の器官系不全（organ system failures）の数（ないしは、不全になった器官の数）を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項１〜６のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項９】
対象者のアパッチ２スコアは、２５以上である場合に増大したリスク（increased risk）を示すこと
を特徴とする請求項７に記載の方法又は使用。
【請求項１０】
2以上の器官系不全（ないしは、不全になった器官の数が２つ以上あること）は、増大した対象者リスクを示すこと
を特徴とする請求項８に記載の方法又は使用。
【請求項１１】
炎症状態は、敗血症（sepsisないしはsepticemia）、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群 (systemic inflammatory response syndrome：SIRS)、急性呼吸窮迫症候群 (acute respiratory distress syndrome：ARDS)、急性肺損傷（ないしは、急性肺障害：acute lung injury）、嚥下性肺臓炎、感染症、膵炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科手術による炎症、慢性炎症疾患、虚血、器官又は組織の虚血−再灌流障害、病気による組織ダメージ、化学療法又は放射線療法による組織ダメージ、そして摂食、吸入、注入、注射及び送達物質に対する応答、糸球体腎炎、腸の感染症、易感染症（opportunistic infection）、そして大手術又は透析を行う対象者の、免疫無防備状態の対象者、免疫抑制剤を使用中の対象者、HIV/AIDSを有する対象者、心内膜炎の疑いがある対象者、発熱がある対象者、原因不明の発熱がある対象者、嚢胞性線維症の対象者、真性糖尿病（diabetes mellitus）の対象者、慢性腎不全の対象者、急性腎不全の対象者、乏尿、急性腎機能不全の対象者、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死(acute tubular necrosis：ATN)、気管支拡張症の対象者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫又は喘息の対象者、発熱性好中球減少症の対象者、髄膜炎の対象者、化膿性関節炎の対象者、尿路感染症の対象者、壊死性筋膜炎の対象者、他のA群連鎖球菌感染症の疑いがある対象者、脾摘出術を受けたことがある対象者、再発性の腸球菌感染症若しくはその疑いがある対象者、感染症のリスクが高い他の医療及び手術状態、グラム陽性菌性の敗血症、グラム陰性菌性の敗血症、培養陰性（culture negative）の敗血症、真菌性の敗血症（fungal sepsis）、髄膜炎菌血症、ポストポンプ症候群（post-pump syndrome）、心臓気絶症候群（cardiac stun syndrome）、心筋梗塞、脳卒中（ないしは発作：stroke）、鬱血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌O157:H7、マラリア、ガス壊疽（gas gangrene）、トキシックショック症候群、子癇前症、子癇、ヘルプ症候群（HELLP syndrome）、結核（結核菌）（mycobacterial tuberculosis）、ニューモシスチス・カリニ肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ［症］（Legionella）、ライム病、A型インフルエンザ、エプスタイン・バーウイルス［症］（Epstein-Barr virus）、脳炎、関節リウマチを含む炎症性症及び自己免疫［病］、骨関節炎、進行性全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、心臓、肝臓、肺、腎臓、骨髄を含む移植手術、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3などの薬剤の毒性、サイトカイン療法及び肝硬変からなる群から選択されること
を特徴とする請求項１〜１０のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項１２】
炎症状態は、SIRS；敗血症；重症敗血症及び敗血症性ショックから選択されること
を特徴とする請求項１〜１１のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項１３】
応答改善遺伝子型は、以下の応答改善遺伝子型、応答改善遺伝子型の組合せ又は応答混合遺伝子型の組合せ（mixed response genotype combinations）：
rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG；rs2227684 GG；rs7242 GT/rs2069912 CC；rs7242 GT/rs2069912 CT；rs7242 GT/rs2069912 TT；rs7242 GG/rs2069912 CC；rs7242 TT/rs2069912 TT；rs7242 GG/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CT；rs2070682 CT/rs2069912 TT；rs2070682 CC/rs2069912 CC；rs2070682 CC/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 TT；rs2070682 TT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CT；rs11178 CT/rs2069912 TT；rs11178 CC/rs2069912 CC；rs11178 CC/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 TT；rs11178 TT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CT；rs2227706 AG/rs2069912 TT；rs2227706 AA/rs2069912 CC；rs2227706 AA/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 TT；rs2227706 GG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CT；rs2227684 AG/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 CC；rs2227684 GG/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 CT；rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項１〜１２のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項１４】
前記それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位は、表１Ｂにリストされる多型部位の一つ以上から選択されること
を特徴とする請求項１〜１３のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項１５】
抗炎症剤又は抗凝固剤は、ドロトレコギン アルファ（drotrecogin alfa）(活性型)であること
を特徴とする請求項１〜１４のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項１６】
処置を必要とする対象者の炎症状態を処置する方法であって、
該方法は、対象者にプロテインＣ又はプロテインＣ様化合物を投与することを含み、
前記対象者は、以下の部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位に応答改善遺伝子型を有すると決定されていること
を特徴とする方法。
【請求項１７】
プロテインＣによる処置又はプロテインＣ様化合物による処置の有効性の蓋然性を増加させる方法であって、
該方法は、炎症状態を処置する投与量のプロテインＣ又はプロテインＣ様化合物を対象者に投与することを含み、
前記対象者は、以下の部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位に応答改善遺伝子型を有すると決定されていること
を特徴とする方法。
【請求項１８】
rs2069912、又はそれと連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
炎症状態は、SIRS；重症敗血症；敗血症及び敗血症性ショックから選択されること
を特徴とする請求項１６〜１８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２０】
炎症状態は、重症敗血症であること
を特徴とする請求項１６〜１９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２１】
プロテインＣ又はプロテインＣ様化合物は、ドロトレコギン アルファ(活性型)であること
を特徴とする請求項１６〜２０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２２】
対象者の応答改善遺伝子型が、rs7242及びrs2069912について決定されていること
を特徴とする請求項１６〜２１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２３】
対象者の応答改善遺伝子型は、以下：rs7242 GT/rs2069912 CC；rs7242 GT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CT及びrs7242 TT/rs2069912 CCから選択されること
を特徴とする請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
対象者リスクの評価として、対象者のアパッチ２スコアを決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項１６〜２３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２５】
対象者のアパッチ２スコアは、２５以上である場合に増大したリスクを示すこと
を特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
対象者の炎症状態の治療又は予防処置のために、活性医薬成分として、プロテインＣ又はプロテインＣ様化合物と、その使用のための指示（instructions）説明書とを含む市販のパッケージであって、
処置される対象者は、以下：rs7242； rs2070682； rs11178； rs2227706及びrs2227684、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択される応答改善遺伝子型を有すること
を特徴とする市販のパッケージ。
【請求項２７】
処置される対象者は、rs2069912、又はそれと連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位においても応答改善遺伝子型を有すること
を特徴とする請求項２６に記載の市販のパッケージ。
【請求項２８】
処置を必要とする対象者の炎症状態を処置する方法であって、
該方法は、対象者に抗炎症剤又は抗凝固剤を投与することを含み、
前記対象者は、以下の部位：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せにおいて重大逆作用の減少した遺伝子型（reduced serious adverse event genotype）を有すると決定されていること
を特徴とする方法。
【請求項２９】
抗炎症剤又は抗凝固剤による炎症状態の処置を行う対象者を選択する方法であって、
以下の部位：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せにおいて、重大逆作用の減少した遺伝子型を有する対象者を同定するステップを含み、
重大逆作用の減少した遺伝子型を有する対象者の同定は、抗炎症剤又は抗凝固剤による炎症状態の処置に対する増大した応答性が予測されること
を特徴とする方法。
【請求項３０】
炎症状態の処置のための薬剤の製造における抗炎症剤又は抗凝固剤の使用であって、
処置される対象者は、以下：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せから選択される重大逆作用の減少した遺伝子型を有すること
を特徴とする使用。
【請求項３１】
対象者の部分集合（subset）における炎症状態の処置のための薬剤の製造における抗炎症剤又は抗凝固剤の使用であって、
対象者の部分集合は、rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せにおいて重大逆作用の減少した遺伝子型を有すること
を特徴とする使用。
【請求項３２】
対象者リスクの評価として、対象者のアパッチ２スコアを決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項２８〜３１のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項３３】
対象者リスクの評価として、対象者の器官系不全の数を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項２８〜３２のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項３４】
対象者のアパッチ２スコアは、２５以上である場合に増大したリスクを示すこと
を特徴とする請求項３２に記載の方法又は使用。
【請求項３５】
2以上の器官系不全は、増大した対象者リスクを示すこと
を特徴とする請求項３３に記載の方法又は使用。
【請求項３６】
炎症状態は、敗血症（sepsisないしはsepticemia）、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群 (SIRS)、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS)、急性肺損傷、嚥下性肺臓炎、感染症、膵炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科手術による炎症、慢性炎症疾患、虚血、器官又は組織の虚血−再灌流障害、病気による組織ダメージ、化学療法又は放射線療法による組織ダメージ、そして摂食、吸入、注入、注射及び送達物質に対する応答、糸球体腎炎、腸の感染症、易感染症、そして大手術又は透析を行う対象者の、免疫無防備状態の対象者、免疫抑制剤を使用中の対象者、HIV/AIDSを有する対象者、心内膜炎の疑いがある対象者、発熱がある対象者、原因不明の発熱がある対象者、嚢胞性線維症の対象者、真性糖尿病の対象者、慢性腎不全の対象者、急性腎不全の対象者、乏尿、急性腎機能不全の対象者、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死(ATN)、気管支拡張症の対象者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫又は喘息の対象者、発熱性好中球減少症の対象者、髄膜炎の対象者、化膿性関節炎の対象者、尿路感染症の対象者、壊死性筋膜炎の対象者、他のA群連鎖球菌感染症の疑いがある対象者、脾摘出術を受けたことがある対象者、再発性の腸球菌感染症若しくはその疑いがある対象者、感染症のリスクが高い他の医療及び手術状態、グラム陽性菌性の敗血症、グラム陰性菌性の敗血症、培養陰性の敗血症、真菌性の敗血症、髄膜炎菌血症、ポストポンプ症候群、心臓気絶症候群、心筋梗塞、脳卒中（ないしは発作）、鬱血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌O157:H7、マラリア、ガス壊疽、トキシックショック症候群、子癇前症、子癇、ヘルプ症候群、結核（結核菌）、、ニューモシスチス・カリニ肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ［症］、ライム病、A型インフルエンザ、エプスタイン・バーウイルス［症］、脳炎、関節リウマチを含む炎症性症及び自己免疫［病］、骨関節炎、進行性全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、心臓、肝臓、肺、腎臓、骨髄を含む移植手術、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3などの薬剤の毒性、サイトカイン療法及び肝硬変からなる群から選択されること
を特徴とする請求項２８〜２５のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項３７】
炎症状態は、SIRS；敗血症；重症敗血症及び敗血症性ショックから選択されること
を特徴とする請求項２８〜３６のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項３８】
重大逆作用の減少した遺伝子型は、以下の応答改善遺伝子型、応答改善遺伝子型の組合せ又は応答混合遺伝子型の組合せ：
rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG；rs2227684 GG；rs7242 GT/rs2069912 CC；rs7242 GT/rs2069912 CT；rs7242 GT/rs2069912 TT；rs7242 GG/rs2069912 CC；rs7242 TT/rs2069912 TT；rs7242 GG/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CT；rs2070682 CT/rs2069912 TT；rs2070682 CC/rs2069912 CC；rs2070682 CC/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 TT；rs2070682 TT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CT；rs11178 CT/rs2069912 TT；rs11178 CC/rs2069912 CC；rs11178 CC/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 TT；rs11178 TT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CT；rs2227706 AG/rs2069912 TT；rs2227706 AA/rs2069912 CC；rs2227706 AA/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 TT；rs2227706 GG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CT；rs2227684 AG/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 CC；rs2227684 GG/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 CT；rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項２８〜３７のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項３９】
前記それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位は、表１Ｂにリストされる多型部位の一つ以上から選択されること
を特徴とする請求項２８〜３８のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項４０】
抗炎症剤又は抗凝固剤は、ドロトレコギン アルファ(活性型)であること
を特徴とする請求項２８〜３９のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項４１】
重大逆作用遺伝子型（serious adverse event genotype(s)）を一つ以上有する対象者を同定する方法であって、
該方法は、一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することを含み、
前記遺伝子型は、抗炎症剤又は抗凝固剤の投与に対して重大な逆作用を有する対象者の増大した蓋然性を示し、
多型部位は、以下：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せ（1つ以上)から選択されること
を特徴とする方法。
【請求項４２】
重大逆作用遺伝子型は、以下：rs2069912 TT; rs7242 GG; rs2070682 CC; rs11178 CC; rs2227706 AA; rs2227684AAの一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せ（1つ以上）から選択されること
を特徴とする請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記重大逆作用遺伝子型の組合せは、以下：rs7242 GG/rs2069912 TT；rs2070682 CC/rs2069912 TT；rs11178 CC/rs2069912 TT；rs2227706 AA/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 TTの一つ以上、及びそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項４１又は４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位は、表１Ｂにリストされる多型部位の一つ以上から選択されること
を特徴とする請求項４２又は４３に記載の方法。
【請求項４５】
対象者のための多型配列情報（polymorphism sequence information）を得ることをさらに含むこと
を特徴とする請求項４２〜４４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４６】
遺伝子型は、対象者からの核酸サンプルを使用して決定されること
を特徴とする請求項４２〜４５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４７】
対象者からの核酸サンプルを得ることをさらに含むこと
を特徴とする請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記遺伝子型は、以下の技術(a)−(p)：
(a) 制限断片長解析（restriction fragment length analysis）；
(b) シーケンシング；
(c) マイクロ‐シーケンシングアッセイ；
(d) ハイブリダイゼーション；
(e) インベーダーアッセイ（invader assay）；
(f) ジーンチップハイブリダイゼーションアッセイ；
(g) オリゴヌクレオチドライゲーションアッセイ；
(h) ライゲーションローリングサークル増幅；
(i) ５´ヌクレアーゼアッセイ；
(j) ポリメラーゼプルーフリーディング方法；
(k) 対立遺伝子特異的ＰＣＲ
(l) マトリックス支援レーザー脱離イオン化法（飛行時間型）（matrix assisted laser desorption ionization time of flight：MALDI-TOF）質量分析法；
(m) リガーゼ連鎖反応アッセイ；
(n) 酵素増幅型電気的形質導入（enzyme-amplified electronic transduction）；
(o) 一塩基対伸長アッセイ（single base pair extension assay）；及び
(p) 配列データを読むこと
の一つ以上を使用して決定されること
を特徴とする請求項４２〜４７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４９】
対象者は、炎症状態を重篤に罹患している（critically ill with an inflammatory condition）こと
を特徴とする請求項４２〜４８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５０】
炎症状態は、敗血症（sepsisないしはsepticemia）、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群 (SIRS)、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS)、急性肺損傷、嚥下性肺臓炎、感染症、膵炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科手術による炎症、慢性炎症疾患、虚血、器官又は組織の虚血−再灌流障害、病気による組織ダメージ、化学療法又は放射線療法による組織ダメージ、そして摂食、吸入、注入、注射及び送達物質に対する応答、糸球体腎炎、腸の感染症、易感染症、そして大手術又は透析を行う対象者の、免疫無防備状態の対象者、免疫抑制剤を使用中の対象者、HIV/AIDSを有する対象者、心内膜炎の疑いがある対象者、発熱がある対象者、原因不明の発熱がある対象者、嚢胞性線維症の対象者、真性糖尿病の対象者、慢性腎不全の対象者、急性腎不全の対象者、乏尿、急性腎機能不全の対象者、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死(ATN)、気管支拡張症の対象者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫又は喘息の対象者、発熱性好中球減少症の対象者、髄膜炎の対象者、化膿性関節炎の対象者、尿路感染症の対象者、壊死性筋膜炎の対象者、他のA群連鎖球菌感染症の疑いがある対象者、脾摘出術を受けたことがある対象者、再発性の腸球菌感染症若しくはその疑いがある対象者、感染症のリスクが高い他の医療及び手術状態、グラム陽性菌性の敗血症、グラム陰性菌性の敗血症、培養陰性の敗血症、真菌性の敗血症、髄膜炎菌血症、ポストポンプ症候群、心臓気絶症候群、心筋梗塞、脳卒中（ないしは発作）、鬱血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌O157:H7、マラリア、ガス壊疽、トキシックショック症候群、子癇前症、子癇、ヘルプ症候群、結核（結核菌）、ニューモシスチス・カリニ肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ［症］、ライム病、A型インフルエンザ、エプスタイン・バーウイルス［症］、脳炎、関節リウマチを含む炎症性症及び自己免疫［病］、骨関節炎、進行性全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、心臓、肝臓、肺、腎臓、骨髄を含む移植手術、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3などの薬剤の毒性、サイトカイン療法及び肝硬変からなる群から選択されること
を特徴とする請求項４２〜４９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５１】
炎症状態は、SIRS；敗血症；重症敗血症及び敗血症性ショックから選択されること
を特徴とする請求項４２〜５０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５２】
抗炎症剤又は抗凝固剤の選択的な非投与をさらに含み、
対象者は、重大逆作用遺伝子型（1つ以上)又は重大逆作用遺伝子型の組合せの一つ以上を有すること
を特徴とする請求項４２〜５１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５３】
処置を必要とする対象者の炎症状態を処置する方法であって、
該方法は、対象者に抗炎症剤又は抗凝固剤を投与しないことを含み、
前記対象者は、以下の部位：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せにおいて重大逆作用遺伝子型を有すると決定されること
を特徴とする方法。
【請求項５４】
抗炎症剤又は抗凝固剤により処置しない炎症状態を有する対象者を選択する方法であって、
以下の部位：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せにおいて重大逆作用遺伝子型を有する対象者を同定するステップを含み、
重大逆作用遺伝子型を有する対象者の同定は、重大な逆結果を有する増大した蓋然性が予測されること
を特徴とする方法。
【請求項５５】
炎症状態の処置のための薬剤の製造における抗炎症剤又は抗凝固剤の使用であって、
処置される対象者は、以下：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せから選択される重大逆作用遺伝子型を有さないこと
を特徴とする使用。
【請求項５６】
対象者の部分集合における炎症状態の処置のための薬剤の製造における抗炎症剤又は抗凝固剤の使用であって、
対象者の部分集合は、rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せにおいて重大逆作用遺伝子型を有さないこと
を特徴とする使用。
【請求項５７】
対象者リスクの評価として、対象者のアパッチ２スコアを決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項５３〜５６のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項５８】
対象者リスクの評価として、対象者の器官系不全の数を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項５３〜５７のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項５９】
対象者のアパッチ２スコアは、２５以上である場合に増大したリスクを示すこと
を特徴とする請求項５７に記載の方法又は使用。
【請求項６０】
2以上の器官系不全は、増大した対象者リスクを示すこと
を特徴とする請求項５８に記載の方法又は使用。
【請求項６１】
炎症状態は、敗血症（sepsisないしはsepticemia）、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群 (SIRS)、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS)、急性肺損傷、嚥下性肺臓炎、感染症、膵炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科手術による炎症、慢性炎症疾患、虚血、器官又は組織の虚血−再灌流障害、病気による組織ダメージ、化学療法又は放射線療法による組織ダメージ、そして摂食、吸入、注入、注射及び送達物質に対する応答、糸球体腎炎、腸の感染症、易感染症、そして大手術又は透析を行う対象者の、免疫無防備状態の対象者、免疫抑制剤を使用中の対象者、HIV/AIDSを有する対象者、心内膜炎の疑いがある対象者、発熱がある対象者、原因不明の発熱がある対象者、嚢胞性線維症の対象者、真性糖尿病の対象者、慢性腎不全の対象者、急性腎不全の対象者、乏尿、急性腎機能不全の対象者、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死(ATN)、気管支拡張症の対象者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫又は喘息の対象者、発熱性好中球減少症の対象者、髄膜炎の対象者、化膿性関節炎の対象者、尿路感染症の対象者、壊死性筋膜炎の対象者、他のA群連鎖球菌感染症の疑いがある対象者、脾摘出術を受けたことがある対象者、再発性の腸球菌感染症若しくはその疑いがある対象者、感染症のリスクが高い他の医療及び手術状態、グラム陽性菌性の敗血症、グラム陰性菌性の敗血症、培養陰性の敗血症、真菌性の敗血症、髄膜炎菌血症、ポストポンプ症候群、心臓気絶症候群、心筋梗塞、脳卒中（ないしは発作）、鬱血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌O157:H7、マラリア、ガス壊疽、トキシックショック症候群、子癇前症、子癇、ヘルプ症候群、結核（結核菌）、ニューモシスチス・カリニ肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ［症］、ライム病、A型インフルエンザ、エプスタイン・バーウイルス［症］、脳炎、関節リウマチを含む炎症性症及び自己免疫［病］、骨関節炎、進行性全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、心臓、肝臓、肺、腎臓、骨髄を含む移植手術、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3などの薬剤の毒性、サイトカイン療法及び肝硬変からなる群から選択されること
を特徴とする請求項５３〜６０のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項６２】
炎症状態は、SIRS；敗血症；重症敗血症及び敗血症性ショックから選択されること
を特徴とする請求項５３〜６１のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項６３】
重大逆作用遺伝子型は、以下：rs2069912 TT；rs7242 GG；rs2070682 CC；rs11178 CC；rs2227706 AA；rs2227684AA；rs7242 GG/rs2069912 TT；rs2070682 CC/rs2069912 TT；rs11178 CC/rs2069912 TT；rs2227706 AA/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 TTの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項５３〜６２のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項６４】
前記それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位は、表１Ｂにリストされる多型部位の一つ以上から選択されること
を特徴とする請求項５３〜６３のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項６５】
抗炎症剤又は抗凝固剤は、ドロトレコギン アルファ(活性型)であること
を特徴とする請求項５３〜６４のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項６６】
応答改善遺伝子型を一つ以上有する対象者を同定する方法であって、
該方法は、一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することを含み、
前記遺伝子型は、抗炎症剤又は抗凝固剤に対する対象者の応答を示し
多型部位は、以下：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする方法。
【請求項６７】
rs2069912、又はそれと連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
応答改善遺伝子型は、以下：rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG及びrs2227684 GGの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
応答改善遺伝子型は、以下：rs7242 GT/rs2069912 CC；rs7242 GT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CT；rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
前記それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位は、表１Ｂにリストされる多型部位の一つ以上から選択されること
を特徴とする請求項６７〜６９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７１】
対象者のための多型配列情報を得ることをさらに含むこと
を特徴とする請求項６６〜７０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７２】
遺伝子型は、対象者からの核酸サンプルを使用して決定されること
を特徴とする請求項６６〜７１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７３】
対象者からの核酸サンプルを得ることをさらに含むこと
を特徴とする請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記遺伝子型は、以下の技術(a)−(p)：
(a) 制限断片長解析；
(b) シーケンシング；
(c) マイクロ‐シーケンシング アッセイ；
(d) ハイブリダイゼーション；
(e) インベーダーアッセイ；
(f) ジーンチップハイブリダイゼーションアッセイ；
(g) オリゴヌクレオチドライゲーションアッセイ；
(h) ライゲーションローリングサークル増幅；
(i) ５´ヌクレアーゼアッセイ；
(j) ポリメラーゼプルーフリーディング 方法；
(k) 対立遺伝子特異的ＰＣＲ
(l) マトリックス支援レーザー脱離イオン化法（飛行時間型）（MALDI-TOF）質量分析法；
(m) リガーゼ連鎖反応アッセイ；
(n) 酵素増幅型電気的形質導入；
(o) 一塩基対伸長アッセイ；及び
(p) 配列データを読むこと
の一つ以上を使用して決定されること
を特徴とする請求項６６〜７３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７５】
対象者は、炎症状態を重篤に罹患していること
を特徴とする請求項６６〜７４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７６】
炎症状態は、敗血症（sepsisないしはsepticemia）、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群 (SIRS)、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS)、急性肺損傷、嚥下性肺臓炎、感染症、膵炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科手術による炎症、慢性炎症疾患、虚血、器官又は組織の虚血−再灌流障害、病気による組織ダメージ、化学療法又は放射線療法による組織ダメージ、そして摂食、吸入、注入、注射及び送達物質に対する応答、糸球体腎炎、腸の感染症、易感染症、そして大手術又は透析を行う対象者の、免疫無防備状態の対象者、免疫抑制剤を使用中の対象者、HIV/AIDSを有する対象者、心内膜炎の疑いがある対象者、発熱がある対象者、原因不明の発熱がある対象者、嚢胞性線維症の対象者、真性糖尿病の対象者、慢性腎不全の対象者、急性腎不全の対象者、乏尿、急性腎機能不全の対象者、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死(ATN)、気管支拡張症の対象者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫又は喘息の対象者、発熱性好中球減少症の対象者、髄膜炎の対象者、化膿性関節炎の対象者、尿路感染症の対象者、壊死性筋膜炎の対象者、他のA群連鎖球菌感染症の疑いがある対象者、脾摘出術を受けたことがある対象者、再発性の腸球菌感染症若しくはその疑いがある対象者、感染症のリスクが高い他の医療及び手術状態、グラム陽性菌性の敗血症、グラム陰性菌性の敗血症、培養陰性の敗血症、真菌性の敗血症、髄膜炎菌血症、ポストポンプ症候群、心臓気絶症候群、心筋梗塞、脳卒中（ないしは発作）、鬱血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌O157:H7、マラリア、ガス壊疽、トキシックショック症候群、子癇前症、子癇、ヘルプ症候群、結核（結核菌）、ニューモシスチス・カリニ肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ［症］、ライム病、A型インフルエンザ、エプスタイン・バーウイルス［症］、脳炎、関節リウマチを含む炎症性症及び自己免疫［病］、骨関節炎、進行性全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、心臓、肝臓、肺、腎臓、骨髄を含む移植手術、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3などの薬剤の毒性、サイトカイン療法及び肝硬変からなる群から選択されること
を特徴とする請求項６６〜７５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７７】
炎症状態は、SIRS；敗血症；重症敗血症及び敗血症性ショックから選択されること
を特徴とする請求項６６〜７６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７８】
抗炎症剤又は抗凝固剤の選択的な投与をさらに含み、
対象者は、応答改善遺伝子型（1つ以上)又は応答改善遺伝子型の組合せの一つ以上を有すること
を特徴とする請求項６６〜７７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７９】
抗炎症剤又は抗凝固剤を選択的に投与しないことをさらに含み、
対象者は、応答改善遺伝子型（1つ以上)又は応答改善遺伝子型の組合せの一つ以上を有さないこと
を特徴とする請求項６６〜７８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８０】
炎症状態の処置に有用であることが知られた又は疑われた候補薬剤の有効性を決定するための対象者の部分集合を選択する方法であって、
該方法は、以下の多型部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位で遺伝子型を決定することを含み、
前記遺伝子型は、候補薬剤に対する対象者の応答を示し、そして
その遺伝子型に基づいて対象者を選別（ないしはソート）すること
を特徴とする方法。
【請求項８１】
対象者又は対象者の部分集合に候補薬剤を投与すること、そして
炎症状態から回復する各対象者の能力を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
対象者の遺伝子型に基づいて、候補薬剤に対する対象者の応答を比較することをさらに含むこと
を特徴とする請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
リスク遺伝子型を一つ以上有する対象者を同定する方法であって、
該方法は、一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することを含み、
前記遺伝子型は、炎症状態から回復する対象者の能力を示し、
多型部位は、以下：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする方法。
【請求項８４】
rs2069912、又はそれと連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
リスク遺伝子型は、以下：rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG及びrs2227684 GGの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項８３に記載の方法。
【請求項８６】
リスク遺伝子型は、以下の組合せ：rs7242 GT/rs2069912 CC； rs7242 GT/rs2069912 CT； rs7242 TT/rs2069912 CT； rs7242 TT/rs2069912 CC； rs2070682 CT/rs2069912 CC； rs2070682 CT/rs2069912 CT； rs2070682 TT/rs2069912 CT； rs2070682 TT/rs2069912 CC； rs11178 CT/rs2069912 CC； rs11178 CT/rs2069912 CT； rs11178 TT/rs2069912 CT； rs11178 TT/rs2069912 CC； rs2227706 AG/rs2069912 CC； rs2227706 AG/rs2069912 CT； rs2227706 GG/rs2069912 CT； rs2227706 GG/rs2069912 CC； rs2227684 AG/rs2069912 CC； rs2227684 AG/rs2069912 CT； rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項８４に記載の方法。
【請求項８７】
前記それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位は、表１Ｂにリストされる多型部位の一つ以上から選択されること
を特徴とする請求項８３〜８６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８８】
重大逆作用の減少した遺伝子型を一つ以上有する対象者を同定する方法であって、
該方法は、一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することを含み、
前記遺伝子型は、抗炎症剤又は抗凝固剤の投与に対する応答において重大な逆作用を有する対象者の減少した蓋然性を示し、
多型部位は、以下：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せ（1つ以上)から選択されること
を特徴とする方法。
【請求項８９】
重大逆作用の減少した遺伝子型は、以下：rs2069912 CT；rs2069912 CC；rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG及びrs2227684 GGの一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せ（1つ以上)から選択されること
を特徴とする請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
重大逆作用の減少した遺伝子型の組合せは、以下：rs7242 GT/rs2069912 CC； rs7242 GT/rs2069912 CT； rs7242 TT/rs2069912 CT； rs7242 TT/rs2069912 CC； rs2070682 CT/rs2069912 CC； rs2070682 CT/rs2069912 CT； rs2070682 TT/rs2069912 CT； rs2070682 TT/rs2069912 CC； rs11178 CT/rs2069912 CC； rs11178 CT/rs2069912 CT； rs11178 TT/rs2069912 CT； rs11178 TT/rs2069912 CC； rs2227706 AG/rs2069912 CC； rs2227706 AG/rs2069912 CT； rs2227706 GG/rs2069912 CT； rs2227706 GG/rs2069912 CC； rs2227684 AG/rs2069912 CC； rs2227684 AG/rs2069912 CT； rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、及びそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項８８又は８９に記載の方法。
【請求項９１】
それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位は、表１Ｂにリストされる多型部位の一つ以上から選択されること
を特徴とする請求項８８〜９０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９２】
対象者のための多型配列情報を得ることをさらに含むこと
を特徴とする請求項８８〜９１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９３】
遺伝子型は、対象者からの核酸サンプルを使用して決定されること
を特徴とする請求項８８〜９２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９４】
対象者からの核酸サンプルを得ることをさらに含むこと
を特徴とする請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
前記遺伝子型は、以下の技術(a)−(p)：
(a) 制限断片長解析；
(b) シーケンシング；
(c) マイクロ‐シーケンシング アッセイ；
(d) ハイブリダイゼーション；
(e) インベーダーアッセイ；
(f) ジーンチップハイブリダイゼーションアッセイ；
(g) オリゴヌクレオチドライゲーションアッセイ；
(h) ライゲーションローリングサークル増幅；
(i) ５´ヌクレアーゼアッセイ；
(j) ポリメラーゼプルーフリーディング 方法；
(k) 対立遺伝子特異的ＰＣＲ
(l) マトリックス支援レーザー脱離イオン化法（飛行時間型）（MALDI-TOF）質量分析法；
(m) リガーゼ連鎖反応アッセイ；
(n) 酵素増幅型電気的形質導入；
(o) 一塩基対伸長アッセイ；及び
(p) 配列データを読むこと
の一つ以上を使用して決定されること
を特徴とする請求項８８〜９４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９６】
対象者は、炎症状態を重篤に罹患していること
を特徴とする請求項８８〜９５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９７】
炎症状態は、敗血症（sepsisないしはsepticemia）、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群 (SIRS)、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS)、急性肺損傷、嚥下性肺臓炎、感染症、膵炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科手術による炎症、慢性炎症疾患、虚血、器官又は組織の虚血−再灌流障害、病気による組織ダメージ、化学療法又は放射線療法による組織ダメージ、そして摂食、吸入、注入、注射及び送達物質に対する応答、糸球体腎炎、腸の感染症、易感染症、そして大手術又は透析を行う対象者の、免疫無防備状態の対象者、免疫抑制剤を使用中の対象者、HIV/AIDSを有する対象者、心内膜炎の疑いがある対象者、発熱がある対象者、原因不明の発熱がある対象者、嚢胞性線維症の対象者、真性糖尿病の対象者、慢性腎不全の対象者、急性腎不全の対象者、乏尿、急性腎機能不全の対象者、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死(ATN)、気管支拡張症の対象者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫又は喘息の対象者、発熱性好中球減少症の対象者、髄膜炎の対象者、化膿性関節炎の対象者、尿路感染症の対象者、壊死性筋膜炎の対象者、他のA群連鎖球菌感染症の疑いがある対象者、脾摘出術を受けたことがある対象者、再発性の腸球菌感染症若しくはその疑いがある対象者、感染症のリスクが高い他の医療及び手術状態、グラム陽性菌性の敗血症、グラム陰性菌性の敗血症、培養陰性の敗血症、真菌性の敗血症、髄膜炎菌血症、ポストポンプ症候群、心臓気絶症候群、心筋梗塞、脳卒中（ないしは発作）、鬱血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌O157:H7、マラリア、ガス壊疽、トキシックショック症候群、子癇前症、子癇、ヘルプ症候群、結核（結核菌）、ニューモシスチス・カリニ肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ［症］、ライム病、A型インフルエンザ、エプスタイン・バーウイルス［症］、脳炎、関節リウマチを含む炎症性症及び自己免疫［病］、骨関節炎、進行性全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、心臓、肝臓、肺、腎臓、骨髄を含む移植手術、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3などの薬剤の毒性、サイトカイン療法及び肝硬変からなる群から選択されること
を特徴とする請求項８８〜９６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９８】
炎症状態は、SIRS；敗血症；重症敗血症及び敗血症性ショックから選択されること
を特徴とする請求項８８〜９７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９９】
抗炎症剤又は抗凝固剤の選択的な投与をさらに含み
対象者は、重大逆作用の減少した遺伝子型（1つ以上)又は重大逆作用の減少した遺伝子型の組合せの一つ以上を有すること
を特徴とする請求項８８〜９８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１００】
抗炎症剤又は抗凝固剤を選択的に投与しないことをさらに含み、
対象者は、重大逆作用遺伝子型（1つ以上)又は重大逆作用遺伝子型の組合せの一つ以上を有すること
を特徴とする請求項８８〜９８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１０１】
ヒトのターゲットシーケンスに含まれるシーケンス、ターゲットシーケンスの相補的なシーケンス又はターゲットシーケンスのRNA等（RNA equivalent）に特異的にハイブリダイズする約１０から約４００ヌクレオチドの二つ以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸であって、
オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸は、以下の多型部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706；rs2227684及びrs2069912、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されるターゲットシーケンスにおける二つ以上の応答改善遺伝子型の有無を決定することができること
を特徴とするオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
【請求項１０２】
応答改善遺伝子型は、以下：rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG；rs2227684 GG；rs7242 GT/rs2069912 CC；rs7242 GT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CT；rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項１０１に記載のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
【請求項１０３】
前記それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位は、表１Ｂにリストされる多型部位の一つ以上から選択されること
を特徴とする請求項１０１又は１０２に記載のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
【請求項１０４】
下記の群から選択される二つ以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸：
(a) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(b) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(c) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にCを有する配列番号２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にTを有する配列番号２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(d) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にTを有する配列番号２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にCを有する配列番号２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(e) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(f) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(g) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号４を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号４を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(h) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号４を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号４を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(i) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号５を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号５を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(j) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号５を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号５を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(k) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号６を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号６を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(l) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号６を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号６を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(m) 高ストリンジェンシー条件下で位置468にGを有する配列番号７を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置468にAを有する配列番号７を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(n) 高ストリンジェンシー条件下で位置468にAを有する配列番号７を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置468にGを有する配列番号７を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(o) 高ストリンジェンシー条件下で位置709にCを有する配列番号８を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置709にTを有する配列番号８を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(p) 高ストリンジェンシー条件下で位置709にTを有する配列番号８を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置709にCを有する配列番号８を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(q) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号９を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号９を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(r) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号９を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号９を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(s) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号１０を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号１０を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(t) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号１０を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号１０を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(u) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号１１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号１１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(v) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号１１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号１１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(w) 高ストリンジェンシー条件下で位置256にCを有する配列番号１２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置256にTを有する配列番号１２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(x) 高ストリンジェンシー条件下で位置256にTを有する配列番号１２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置256にCを有する配列番号１２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(y) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にGを有する配列番号１３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にAを有する配列番号１３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(z) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にAを有する配列番号１３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にGを有する配列番号１３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(aa) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にGを有する配列番号１４を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にCを有する配列番号１４を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(bb) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にCを有する配列番号１４を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にGを有する配列番号１４を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(cc) 高ストリンジェンシー条件下で位置501にCを有する配列番号１５を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置501にTを有する配列番号１５を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(dd) 高ストリンジェンシー条件下で位置501にTを有する配列番号１５を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置501にCを有する配列番号１５を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ee) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にCを有する配列番号１６を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にTを有する配列番号１６を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ff) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にTを有する配列番号１６を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にCを有する配列番号１６を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(gg) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号１７を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号１７を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(hh) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号１７を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号１７を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ii) 高ストリンジェンシー条件下で位置980にGを有する配列番号１８を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置980にTを有する配列番号１８を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(jj) 高ストリンジェンシー条件下で位置980にTを有する配列番号１８を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置980にGを有する配列番号１８を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(kk) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号１９を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号１９を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ll) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号１９を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号１９を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(mm) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号２０を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号２０を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(nn) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号２０を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号２０を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(oo) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号２１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号２１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(pp) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号２１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号２１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(qq) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号２２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号２２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(rr) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号２２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号２２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ss) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号２３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号２３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(tt) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号２３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号２３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(uu) 高ストリンジェンシー条件下で表１Ｄにリストされる多型から選択される所与の多型の第一の対立遺伝子を含む核酸分子にハイブリダイズすることができるが、高ストリンジェンシー条件下で表１Ｄにリストされる多型から選択される所与の多型の第二の対立遺伝子を含む核酸分子にハイブリダイズすることができないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；及び
(vv) 高ストリンジェンシー条件下で表１Ｄにリストされる多型から選択される所与の多型の第二の対立遺伝子を含む核酸分子にハイブリダイズすることができるが、高ストリンジェンシー条件下で表１Ｄにリストされる多型から選択される所与の多型の第一の対立遺伝子を含む核酸分子にハイブリダイズすることができないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
【請求項１０５】
固体支持体に付加されたオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸のアレイであって、
該アレイは、請求項１０４に記載の二つ以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸を含むこと
を特徴とするアレイ。
【請求項１０６】
二つ以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸のアドレッサブル・コレクション（adressable collection）を含む化合物であって、
二つ以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸は、配列番号:1-23に記載の核酸分子、もしくはその相補鎖、断片、変異体（ないしは、バリアント）または類似体（ないしはアナログ）の二つ以上からを本質上構成されること
を特徴とする化合物。
【請求項１０７】
検出可能な標識；クェンチャ（ないしは消失剤：quencher）；モビリティモディファイヤー（mobility modifier）；ターゲットシーケンスの５´若しくは３´に位置するか、又はターゲットシーケンスの５´および３´に位置する、連続ないし隣接する（contiguous）非ターゲットシーケンスの一つ以上をさらに含むこと
を特徴とする請求項１０１〜１０６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
【請求項１】
処置（ないしは、治療）を必要とする対象者の炎症状態を処置する方法であって、
該方法は、対象者に抗炎症剤又は抗［血液］凝固剤を投与することを含み、
前記対象者は、以下の部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位に応答改善遺伝子型（improved response genotype）を有すると決定されること
を特徴とする方法。
【請求項２】
抗炎症剤又は抗凝固剤による炎症状態の処置を行う対象者を選択する方法であって、
以下の部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位に応答改善遺伝子型を有する対象者を同定するステップを含み、
応答改善遺伝子型を有する対象者の同定は、抗炎症剤又は抗凝固剤による炎症状態の処置に対する増大した応答性が予測されること
を特徴とする方法。
【請求項３】
rs2069912、又はそれと連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
炎症状態の処置のための薬剤の製造における抗炎症剤又は抗凝固剤の使用であって、
処置される対象者は、以下：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択される応答改善遺伝子型を有すると決定されること
を特徴とする使用。
【請求項５】
対象者の部分集合（subset）における炎症状態の処置のための薬剤の製造における抗炎症剤又は抗凝固剤の使用であって、
対象者の部分集合は、rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位において応答改善遺伝子型を有すること
を特徴とする使用。
【請求項６】
rs2069912、又はそれと連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項４又は５に記載の使用。
【請求項７】
対象者リスクの評価として、対象者のアパッチ２スコア（APACHE II score）を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項１〜６のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項８】
対象者リスクの評価として、対象者の器官系不全（organ system failures）の数（ないしは、不全になった器官の数）を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項１〜６のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項９】
対象者のアパッチ２スコアは、２５以上である場合に増大したリスク（increased risk）を示すこと
を特徴とする請求項７に記載の方法又は使用。
【請求項１０】
2以上の器官系不全（ないしは、不全になった器官の数が２つ以上あること）は、増大した対象者リスクを示すこと
を特徴とする請求項８に記載の方法又は使用。
【請求項１１】
炎症状態は、敗血症（sepsisないしはsepticemia）、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群 (systemic inflammatory response syndrome：SIRS)、急性呼吸窮迫症候群 (acute respiratory distress syndrome：ARDS)、急性肺損傷（ないしは、急性肺障害：acute lung injury）、嚥下性肺臓炎、感染症、膵炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科手術による炎症、慢性炎症疾患、虚血、器官又は組織の虚血−再灌流障害、病気による組織ダメージ、化学療法又は放射線療法による組織ダメージ、そして摂食、吸入、注入、注射及び送達物質に対する応答、糸球体腎炎、腸の感染症、易感染症（opportunistic infection）、そして大手術又は透析を行う対象者の、免疫無防備状態の対象者、免疫抑制剤を使用中の対象者、HIV/AIDSを有する対象者、心内膜炎の疑いがある対象者、発熱がある対象者、原因不明の発熱がある対象者、嚢胞性線維症の対象者、真性糖尿病（diabetes mellitus）の対象者、慢性腎不全の対象者、急性腎不全の対象者、乏尿、急性腎機能不全の対象者、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死(acute tubular necrosis：ATN)、気管支拡張症の対象者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫又は喘息の対象者、発熱性好中球減少症の対象者、髄膜炎の対象者、化膿性関節炎の対象者、尿路感染症の対象者、壊死性筋膜炎の対象者、他のA群連鎖球菌感染症の疑いがある対象者、脾摘出術を受けたことがある対象者、再発性の腸球菌感染症若しくはその疑いがある対象者、感染症のリスクが高い他の医療及び手術状態、グラム陽性菌性の敗血症、グラム陰性菌性の敗血症、培養陰性（culture negative）の敗血症、真菌性の敗血症（fungal sepsis）、髄膜炎菌血症、ポストポンプ症候群（post-pump syndrome）、心臓気絶症候群（cardiac stun syndrome）、心筋梗塞、脳卒中（ないしは発作：stroke）、鬱血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌O157:H7、マラリア、ガス壊疽（gas gangrene）、トキシックショック症候群、子癇前症、子癇、ヘルプ症候群（HELLP syndrome）、結核（結核菌）（mycobacterial tuberculosis）、ニューモシスチス・カリニ肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ［症］（Legionella）、ライム病、A型インフルエンザ、エプスタイン・バーウイルス［症］（Epstein-Barr virus）、脳炎、関節リウマチを含む炎症性症及び自己免疫［病］、骨関節炎、進行性全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、心臓、肝臓、肺、腎臓、骨髄を含む移植手術、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3などの薬剤の毒性、サイトカイン療法及び肝硬変からなる群から選択されること
を特徴とする請求項１〜１０のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項１２】
炎症状態は、SIRS；敗血症；重症敗血症及び敗血症性ショックから選択されること
を特徴とする請求項１〜１１のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項１３】
応答改善遺伝子型は、以下の応答改善遺伝子型、応答改善遺伝子型の組合せ又は応答混合遺伝子型の組合せ（mixed response genotype combinations）：
rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG；rs2227684 GG；rs7242 GT/rs2069912 CC；rs7242 GT/rs2069912 CT；rs7242 GT/rs2069912 TT；rs7242 GG/rs2069912 CC；rs7242 TT/rs2069912 TT；rs7242 GG/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CT；rs2070682 CT/rs2069912 TT；rs2070682 CC/rs2069912 CC；rs2070682 CC/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 TT；rs2070682 TT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CT；rs11178 CT/rs2069912 TT；rs11178 CC/rs2069912 CC；rs11178 CC/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 TT；rs11178 TT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CT；rs2227706 AG/rs2069912 TT；rs2227706 AA/rs2069912 CC；rs2227706 AA/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 TT；rs2227706 GG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CT；rs2227684 AG/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 CC；rs2227684 GG/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 CT；rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項１〜１２のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項１４】
前記それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位は、表１Ｂにリストされる多型部位の一つ以上から選択されること
を特徴とする請求項１〜１３のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項１５】
抗炎症剤又は抗凝固剤は、ドロトレコギン アルファ（drotrecogin alfa）(活性型)であること
を特徴とする請求項１〜１４のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項１６】
処置を必要とする対象者の炎症状態を処置する方法であって、
該方法は、対象者にプロテインＣ又はプロテインＣ様化合物を投与することを含み、
前記対象者は、以下の部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位に応答改善遺伝子型を有すると決定されていること
を特徴とする方法。
【請求項１７】
プロテインＣによる処置又はプロテインＣ様化合物による処置の有効性の蓋然性を増加させる方法であって、
該方法は、炎症状態を処置する投与量のプロテインＣ又はプロテインＣ様化合物を対象者に投与することを含み、
前記対象者は、以下の部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位に応答改善遺伝子型を有すると決定されていること
を特徴とする方法。
【請求項１８】
rs2069912、又はそれと連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
炎症状態は、SIRS；重症敗血症；敗血症及び敗血症性ショックから選択されること
を特徴とする請求項１６〜１８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２０】
炎症状態は、重症敗血症であること
を特徴とする請求項１６〜１９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２１】
プロテインＣ又はプロテインＣ様化合物は、ドロトレコギン アルファ(活性型)であること
を特徴とする請求項１６〜２０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２２】
対象者の応答改善遺伝子型が、rs7242及びrs2069912について決定されていること
を特徴とする請求項１６〜２１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２３】
対象者の応答改善遺伝子型は、以下：rs7242 GT/rs2069912 CC；rs7242 GT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CT及びrs7242 TT/rs2069912 CCから選択されること
を特徴とする請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
対象者リスクの評価として、対象者のアパッチ２スコアを決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項１６〜２３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２５】
対象者のアパッチ２スコアは、２５以上である場合に増大したリスクを示すこと
を特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
対象者の炎症状態の治療又は予防処置のために、活性医薬成分として、プロテインＣ又はプロテインＣ様化合物と、その使用のための指示（instructions）説明書とを含む市販のパッケージであって、
処置される対象者は、以下：rs7242； rs2070682； rs11178； rs2227706及びrs2227684、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択される応答改善遺伝子型を有すること
を特徴とする市販のパッケージ。
【請求項２７】
処置される対象者は、rs2069912、又はそれと連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位においても応答改善遺伝子型を有すること
を特徴とする請求項２６に記載の市販のパッケージ。
【請求項２８】
処置を必要とする対象者の炎症状態を処置する方法であって、
該方法は、対象者に抗炎症剤又は抗凝固剤を投与することを含み、
前記対象者は、以下の部位：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せにおいて重大逆作用の減少した遺伝子型（reduced serious adverse event genotype）を有すると決定されていること
を特徴とする方法。
【請求項２９】
抗炎症剤又は抗凝固剤による炎症状態の処置を行う対象者を選択する方法であって、
以下の部位：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せにおいて、重大逆作用の減少した遺伝子型を有する対象者を同定するステップを含み、
重大逆作用の減少した遺伝子型を有する対象者の同定は、抗炎症剤又は抗凝固剤による炎症状態の処置に対する増大した応答性が予測されること
を特徴とする方法。
【請求項３０】
炎症状態の処置のための薬剤の製造における抗炎症剤又は抗凝固剤の使用であって、
処置される対象者は、以下：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せから選択される重大逆作用の減少した遺伝子型を有すること
を特徴とする使用。
【請求項３１】
対象者の部分集合（subset）における炎症状態の処置のための薬剤の製造における抗炎症剤又は抗凝固剤の使用であって、
対象者の部分集合は、rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せにおいて重大逆作用の減少した遺伝子型を有すること
を特徴とする使用。
【請求項３２】
対象者リスクの評価として、対象者のアパッチ２スコアを決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項２８〜３１のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項３３】
対象者リスクの評価として、対象者の器官系不全の数を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項２８〜３２のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項３４】
対象者のアパッチ２スコアは、２５以上である場合に増大したリスクを示すこと
を特徴とする請求項３２に記載の方法又は使用。
【請求項３５】
2以上の器官系不全は、増大した対象者リスクを示すこと
を特徴とする請求項３３に記載の方法又は使用。
【請求項３６】
炎症状態は、敗血症（sepsisないしはsepticemia）、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群 (SIRS)、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS)、急性肺損傷、嚥下性肺臓炎、感染症、膵炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科手術による炎症、慢性炎症疾患、虚血、器官又は組織の虚血−再灌流障害、病気による組織ダメージ、化学療法又は放射線療法による組織ダメージ、そして摂食、吸入、注入、注射及び送達物質に対する応答、糸球体腎炎、腸の感染症、易感染症、そして大手術又は透析を行う対象者の、免疫無防備状態の対象者、免疫抑制剤を使用中の対象者、HIV/AIDSを有する対象者、心内膜炎の疑いがある対象者、発熱がある対象者、原因不明の発熱がある対象者、嚢胞性線維症の対象者、真性糖尿病の対象者、慢性腎不全の対象者、急性腎不全の対象者、乏尿、急性腎機能不全の対象者、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死(ATN)、気管支拡張症の対象者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫又は喘息の対象者、発熱性好中球減少症の対象者、髄膜炎の対象者、化膿性関節炎の対象者、尿路感染症の対象者、壊死性筋膜炎の対象者、他のA群連鎖球菌感染症の疑いがある対象者、脾摘出術を受けたことがある対象者、再発性の腸球菌感染症若しくはその疑いがある対象者、感染症のリスクが高い他の医療及び手術状態、グラム陽性菌性の敗血症、グラム陰性菌性の敗血症、培養陰性の敗血症、真菌性の敗血症、髄膜炎菌血症、ポストポンプ症候群、心臓気絶症候群、心筋梗塞、脳卒中（ないしは発作）、鬱血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌O157:H7、マラリア、ガス壊疽、トキシックショック症候群、子癇前症、子癇、ヘルプ症候群、結核（結核菌）、、ニューモシスチス・カリニ肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ［症］、ライム病、A型インフルエンザ、エプスタイン・バーウイルス［症］、脳炎、関節リウマチを含む炎症性症及び自己免疫［病］、骨関節炎、進行性全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、心臓、肝臓、肺、腎臓、骨髄を含む移植手術、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3などの薬剤の毒性、サイトカイン療法及び肝硬変からなる群から選択されること
を特徴とする請求項２８〜２５のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項３７】
炎症状態は、SIRS；敗血症；重症敗血症及び敗血症性ショックから選択されること
を特徴とする請求項２８〜３６のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項３８】
重大逆作用の減少した遺伝子型は、以下の応答改善遺伝子型、応答改善遺伝子型の組合せ又は応答混合遺伝子型の組合せ：
rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG；rs2227684 GG；rs7242 GT/rs2069912 CC；rs7242 GT/rs2069912 CT；rs7242 GT/rs2069912 TT；rs7242 GG/rs2069912 CC；rs7242 TT/rs2069912 TT；rs7242 GG/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CT；rs2070682 CT/rs2069912 TT；rs2070682 CC/rs2069912 CC；rs2070682 CC/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 TT；rs2070682 TT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CT；rs11178 CT/rs2069912 TT；rs11178 CC/rs2069912 CC；rs11178 CC/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 TT；rs11178 TT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CT；rs2227706 AG/rs2069912 TT；rs2227706 AA/rs2069912 CC；rs2227706 AA/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 TT；rs2227706 GG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CT；rs2227684 AG/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 CC；rs2227684 GG/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 CT；rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項２８〜３７のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項３９】
前記それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位は、表１Ｂにリストされる多型部位の一つ以上から選択されること
を特徴とする請求項２８〜３８のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項４０】
抗炎症剤又は抗凝固剤は、ドロトレコギン アルファ(活性型)であること
を特徴とする請求項２８〜３９のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項４１】
重大逆作用遺伝子型（serious adverse event genotype(s)）を一つ以上有する対象者を同定する方法であって、
該方法は、一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することを含み、
前記遺伝子型は、抗炎症剤又は抗凝固剤の投与に対して重大な逆作用を有する対象者の増大した蓋然性を示し、
多型部位は、以下：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せ（1つ以上)から選択されること
を特徴とする方法。
【請求項４２】
重大逆作用遺伝子型は、以下：rs2069912 TT; rs7242 GG; rs2070682 CC; rs11178 CC; rs2227706 AA; rs2227684AAの一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せ（1つ以上）から選択されること
を特徴とする請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記重大逆作用遺伝子型の組合せは、以下：rs7242 GG/rs2069912 TT；rs2070682 CC/rs2069912 TT；rs11178 CC/rs2069912 TT；rs2227706 AA/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 TTの一つ以上、及びそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項４１又は４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位は、表１Ｂにリストされる多型部位の一つ以上から選択されること
を特徴とする請求項４２又は４３に記載の方法。
【請求項４５】
対象者のための多型配列情報（polymorphism sequence information）を得ることをさらに含むこと
を特徴とする請求項４２〜４４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４６】
遺伝子型は、対象者からの核酸サンプルを使用して決定されること
を特徴とする請求項４２〜４５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４７】
対象者からの核酸サンプルを得ることをさらに含むこと
を特徴とする請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記遺伝子型は、以下の技術(a)−(p)：
(a) 制限断片長解析（restriction fragment length analysis）；
(b) シーケンシング；
(c) マイクロ‐シーケンシングアッセイ；
(d) ハイブリダイゼーション；
(e) インベーダーアッセイ（invader assay）；
(f) ジーンチップハイブリダイゼーションアッセイ；
(g) オリゴヌクレオチドライゲーションアッセイ；
(h) ライゲーションローリングサークル増幅；
(i) ５´ヌクレアーゼアッセイ；
(j) ポリメラーゼプルーフリーディング方法；
(k) 対立遺伝子特異的ＰＣＲ
(l) マトリックス支援レーザー脱離イオン化法（飛行時間型）（matrix assisted laser desorption ionization time of flight：MALDI-TOF）質量分析法；
(m) リガーゼ連鎖反応アッセイ；
(n) 酵素増幅型電気的形質導入（enzyme-amplified electronic transduction）；
(o) 一塩基対伸長アッセイ（single base pair extension assay）；及び
(p) 配列データを読むこと
の一つ以上を使用して決定されること
を特徴とする請求項４２〜４７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４９】
対象者は、炎症状態を重篤に罹患している（critically ill with an inflammatory condition）こと
を特徴とする請求項４２〜４８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５０】
炎症状態は、敗血症（sepsisないしはsepticemia）、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群 (SIRS)、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS)、急性肺損傷、嚥下性肺臓炎、感染症、膵炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科手術による炎症、慢性炎症疾患、虚血、器官又は組織の虚血−再灌流障害、病気による組織ダメージ、化学療法又は放射線療法による組織ダメージ、そして摂食、吸入、注入、注射及び送達物質に対する応答、糸球体腎炎、腸の感染症、易感染症、そして大手術又は透析を行う対象者の、免疫無防備状態の対象者、免疫抑制剤を使用中の対象者、HIV/AIDSを有する対象者、心内膜炎の疑いがある対象者、発熱がある対象者、原因不明の発熱がある対象者、嚢胞性線維症の対象者、真性糖尿病の対象者、慢性腎不全の対象者、急性腎不全の対象者、乏尿、急性腎機能不全の対象者、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死(ATN)、気管支拡張症の対象者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫又は喘息の対象者、発熱性好中球減少症の対象者、髄膜炎の対象者、化膿性関節炎の対象者、尿路感染症の対象者、壊死性筋膜炎の対象者、他のA群連鎖球菌感染症の疑いがある対象者、脾摘出術を受けたことがある対象者、再発性の腸球菌感染症若しくはその疑いがある対象者、感染症のリスクが高い他の医療及び手術状態、グラム陽性菌性の敗血症、グラム陰性菌性の敗血症、培養陰性の敗血症、真菌性の敗血症、髄膜炎菌血症、ポストポンプ症候群、心臓気絶症候群、心筋梗塞、脳卒中（ないしは発作）、鬱血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌O157:H7、マラリア、ガス壊疽、トキシックショック症候群、子癇前症、子癇、ヘルプ症候群、結核（結核菌）、ニューモシスチス・カリニ肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ［症］、ライム病、A型インフルエンザ、エプスタイン・バーウイルス［症］、脳炎、関節リウマチを含む炎症性症及び自己免疫［病］、骨関節炎、進行性全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、心臓、肝臓、肺、腎臓、骨髄を含む移植手術、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3などの薬剤の毒性、サイトカイン療法及び肝硬変からなる群から選択されること
を特徴とする請求項４２〜４９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５１】
炎症状態は、SIRS；敗血症；重症敗血症及び敗血症性ショックから選択されること
を特徴とする請求項４２〜５０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５２】
抗炎症剤又は抗凝固剤の選択的な非投与をさらに含み、
対象者は、重大逆作用遺伝子型（1つ以上)又は重大逆作用遺伝子型の組合せの一つ以上を有すること
を特徴とする請求項４２〜５１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５３】
処置を必要とする対象者の炎症状態を処置する方法であって、
該方法は、対象者に抗炎症剤又は抗凝固剤を投与しないことを含み、
前記対象者は、以下の部位：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せにおいて重大逆作用遺伝子型を有すると決定されること
を特徴とする方法。
【請求項５４】
抗炎症剤又は抗凝固剤により処置しない炎症状態を有する対象者を選択する方法であって、
以下の部位：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せにおいて重大逆作用遺伝子型を有する対象者を同定するステップを含み、
重大逆作用遺伝子型を有する対象者の同定は、重大な逆結果を有する増大した蓋然性が予測されること
を特徴とする方法。
【請求項５５】
炎症状態の処置のための薬剤の製造における抗炎症剤又は抗凝固剤の使用であって、
処置される対象者は、以下：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せから選択される重大逆作用遺伝子型を有さないこと
を特徴とする使用。
【請求項５６】
対象者の部分集合における炎症状態の処置のための薬剤の製造における抗炎症剤又は抗凝固剤の使用であって、
対象者の部分集合は、rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せにおいて重大逆作用遺伝子型を有さないこと
を特徴とする使用。
【請求項５７】
対象者リスクの評価として、対象者のアパッチ２スコアを決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項５３〜５６のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項５８】
対象者リスクの評価として、対象者の器官系不全の数を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項５３〜５７のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項５９】
対象者のアパッチ２スコアは、２５以上である場合に増大したリスクを示すこと
を特徴とする請求項５７に記載の方法又は使用。
【請求項６０】
2以上の器官系不全は、増大した対象者リスクを示すこと
を特徴とする請求項５８に記載の方法又は使用。
【請求項６１】
炎症状態は、敗血症（sepsisないしはsepticemia）、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群 (SIRS)、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS)、急性肺損傷、嚥下性肺臓炎、感染症、膵炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科手術による炎症、慢性炎症疾患、虚血、器官又は組織の虚血−再灌流障害、病気による組織ダメージ、化学療法又は放射線療法による組織ダメージ、そして摂食、吸入、注入、注射及び送達物質に対する応答、糸球体腎炎、腸の感染症、易感染症、そして大手術又は透析を行う対象者の、免疫無防備状態の対象者、免疫抑制剤を使用中の対象者、HIV/AIDSを有する対象者、心内膜炎の疑いがある対象者、発熱がある対象者、原因不明の発熱がある対象者、嚢胞性線維症の対象者、真性糖尿病の対象者、慢性腎不全の対象者、急性腎不全の対象者、乏尿、急性腎機能不全の対象者、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死(ATN)、気管支拡張症の対象者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫又は喘息の対象者、発熱性好中球減少症の対象者、髄膜炎の対象者、化膿性関節炎の対象者、尿路感染症の対象者、壊死性筋膜炎の対象者、他のA群連鎖球菌感染症の疑いがある対象者、脾摘出術を受けたことがある対象者、再発性の腸球菌感染症若しくはその疑いがある対象者、感染症のリスクが高い他の医療及び手術状態、グラム陽性菌性の敗血症、グラム陰性菌性の敗血症、培養陰性の敗血症、真菌性の敗血症、髄膜炎菌血症、ポストポンプ症候群、心臓気絶症候群、心筋梗塞、脳卒中（ないしは発作）、鬱血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌O157:H7、マラリア、ガス壊疽、トキシックショック症候群、子癇前症、子癇、ヘルプ症候群、結核（結核菌）、ニューモシスチス・カリニ肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ［症］、ライム病、A型インフルエンザ、エプスタイン・バーウイルス［症］、脳炎、関節リウマチを含む炎症性症及び自己免疫［病］、骨関節炎、進行性全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、心臓、肝臓、肺、腎臓、骨髄を含む移植手術、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3などの薬剤の毒性、サイトカイン療法及び肝硬変からなる群から選択されること
を特徴とする請求項５３〜６０のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項６２】
炎症状態は、SIRS；敗血症；重症敗血症及び敗血症性ショックから選択されること
を特徴とする請求項５３〜６１のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項６３】
重大逆作用遺伝子型は、以下：rs2069912 TT；rs7242 GG；rs2070682 CC；rs11178 CC；rs2227706 AA；rs2227684AA；rs7242 GG/rs2069912 TT；rs2070682 CC/rs2069912 TT；rs11178 CC/rs2069912 TT；rs2227706 AA/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 TTの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項５３〜６２のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項６４】
前記それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位は、表１Ｂにリストされる多型部位の一つ以上から選択されること
を特徴とする請求項５３〜６３のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項６５】
抗炎症剤又は抗凝固剤は、ドロトレコギン アルファ(活性型)であること
を特徴とする請求項５３〜６４のいずれか１つに記載の方法又は使用。
【請求項６６】
応答改善遺伝子型を一つ以上有する対象者を同定する方法であって、
該方法は、一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することを含み、
前記遺伝子型は、抗炎症剤又は抗凝固剤に対する対象者の応答を示し
多型部位は、以下：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする方法。
【請求項６７】
rs2069912、又はそれと連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
応答改善遺伝子型は、以下：rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG及びrs2227684 GGの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
応答改善遺伝子型は、以下：rs7242 GT/rs2069912 CC；rs7242 GT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CT；rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
前記それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位は、表１Ｂにリストされる多型部位の一つ以上から選択されること
を特徴とする請求項６７〜６９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７１】
対象者のための多型配列情報を得ることをさらに含むこと
を特徴とする請求項６６〜７０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７２】
遺伝子型は、対象者からの核酸サンプルを使用して決定されること
を特徴とする請求項６６〜７１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７３】
対象者からの核酸サンプルを得ることをさらに含むこと
を特徴とする請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記遺伝子型は、以下の技術(a)−(p)：
(a) 制限断片長解析；
(b) シーケンシング；
(c) マイクロ‐シーケンシング アッセイ；
(d) ハイブリダイゼーション；
(e) インベーダーアッセイ；
(f) ジーンチップハイブリダイゼーションアッセイ；
(g) オリゴヌクレオチドライゲーションアッセイ；
(h) ライゲーションローリングサークル増幅；
(i) ５´ヌクレアーゼアッセイ；
(j) ポリメラーゼプルーフリーディング 方法；
(k) 対立遺伝子特異的ＰＣＲ
(l) マトリックス支援レーザー脱離イオン化法（飛行時間型）（MALDI-TOF）質量分析法；
(m) リガーゼ連鎖反応アッセイ；
(n) 酵素増幅型電気的形質導入；
(o) 一塩基対伸長アッセイ；及び
(p) 配列データを読むこと
の一つ以上を使用して決定されること
を特徴とする請求項６６〜７３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７５】
対象者は、炎症状態を重篤に罹患していること
を特徴とする請求項６６〜７４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７６】
炎症状態は、敗血症（sepsisないしはsepticemia）、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群 (SIRS)、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS)、急性肺損傷、嚥下性肺臓炎、感染症、膵炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科手術による炎症、慢性炎症疾患、虚血、器官又は組織の虚血−再灌流障害、病気による組織ダメージ、化学療法又は放射線療法による組織ダメージ、そして摂食、吸入、注入、注射及び送達物質に対する応答、糸球体腎炎、腸の感染症、易感染症、そして大手術又は透析を行う対象者の、免疫無防備状態の対象者、免疫抑制剤を使用中の対象者、HIV/AIDSを有する対象者、心内膜炎の疑いがある対象者、発熱がある対象者、原因不明の発熱がある対象者、嚢胞性線維症の対象者、真性糖尿病の対象者、慢性腎不全の対象者、急性腎不全の対象者、乏尿、急性腎機能不全の対象者、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死(ATN)、気管支拡張症の対象者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫又は喘息の対象者、発熱性好中球減少症の対象者、髄膜炎の対象者、化膿性関節炎の対象者、尿路感染症の対象者、壊死性筋膜炎の対象者、他のA群連鎖球菌感染症の疑いがある対象者、脾摘出術を受けたことがある対象者、再発性の腸球菌感染症若しくはその疑いがある対象者、感染症のリスクが高い他の医療及び手術状態、グラム陽性菌性の敗血症、グラム陰性菌性の敗血症、培養陰性の敗血症、真菌性の敗血症、髄膜炎菌血症、ポストポンプ症候群、心臓気絶症候群、心筋梗塞、脳卒中（ないしは発作）、鬱血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌O157:H7、マラリア、ガス壊疽、トキシックショック症候群、子癇前症、子癇、ヘルプ症候群、結核（結核菌）、ニューモシスチス・カリニ肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ［症］、ライム病、A型インフルエンザ、エプスタイン・バーウイルス［症］、脳炎、関節リウマチを含む炎症性症及び自己免疫［病］、骨関節炎、進行性全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、心臓、肝臓、肺、腎臓、骨髄を含む移植手術、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3などの薬剤の毒性、サイトカイン療法及び肝硬変からなる群から選択されること
を特徴とする請求項６６〜７５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７７】
炎症状態は、SIRS；敗血症；重症敗血症及び敗血症性ショックから選択されること
を特徴とする請求項６６〜７６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７８】
抗炎症剤又は抗凝固剤の選択的な投与をさらに含み、
対象者は、応答改善遺伝子型（1つ以上)又は応答改善遺伝子型の組合せの一つ以上を有すること
を特徴とする請求項６６〜７７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７９】
抗炎症剤又は抗凝固剤を選択的に投与しないことをさらに含み、
対象者は、応答改善遺伝子型（1つ以上)又は応答改善遺伝子型の組合せの一つ以上を有さないこと
を特徴とする請求項６６〜７８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８０】
炎症状態の処置に有用であることが知られた又は疑われた候補薬剤の有効性を決定するための対象者の部分集合を選択する方法であって、
該方法は、以下の多型部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位で遺伝子型を決定することを含み、
前記遺伝子型は、候補薬剤に対する対象者の応答を示し、そして
その遺伝子型に基づいて対象者を選別（ないしはソート）すること
を特徴とする方法。
【請求項８１】
対象者又は対象者の部分集合に候補薬剤を投与すること、そして
炎症状態から回復する各対象者の能力を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
対象者の遺伝子型に基づいて、候補薬剤に対する対象者の応答を比較することをさらに含むこと
を特徴とする請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
リスク遺伝子型を一つ以上有する対象者を同定する方法であって、
該方法は、一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することを含み、
前記遺伝子型は、炎症状態から回復する対象者の能力を示し、
多型部位は、以下：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする方法。
【請求項８４】
rs2069912、又はそれと連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
リスク遺伝子型は、以下：rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG及びrs2227684 GGの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項８３に記載の方法。
【請求項８６】
リスク遺伝子型は、以下の組合せ：rs7242 GT/rs2069912 CC； rs7242 GT/rs2069912 CT； rs7242 TT/rs2069912 CT； rs7242 TT/rs2069912 CC； rs2070682 CT/rs2069912 CC； rs2070682 CT/rs2069912 CT； rs2070682 TT/rs2069912 CT； rs2070682 TT/rs2069912 CC； rs11178 CT/rs2069912 CC； rs11178 CT/rs2069912 CT； rs11178 TT/rs2069912 CT； rs11178 TT/rs2069912 CC； rs2227706 AG/rs2069912 CC； rs2227706 AG/rs2069912 CT； rs2227706 GG/rs2069912 CT； rs2227706 GG/rs2069912 CC； rs2227684 AG/rs2069912 CC； rs2227684 AG/rs2069912 CT； rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項８４に記載の方法。
【請求項８７】
前記それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位は、表１Ｂにリストされる多型部位の一つ以上から選択されること
を特徴とする請求項８３〜８６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８８】
重大逆作用の減少した遺伝子型を一つ以上有する対象者を同定する方法であって、
該方法は、一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することを含み、
前記遺伝子型は、抗炎症剤又は抗凝固剤の投与に対する応答において重大な逆作用を有する対象者の減少した蓋然性を示し、
多型部位は、以下：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せ（1つ以上)から選択されること
を特徴とする方法。
【請求項８９】
重大逆作用の減少した遺伝子型は、以下：rs2069912 CT；rs2069912 CC；rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG及びrs2227684 GGの一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位、及びその組合せ（1つ以上)から選択されること
を特徴とする請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
重大逆作用の減少した遺伝子型の組合せは、以下：rs7242 GT/rs2069912 CC； rs7242 GT/rs2069912 CT； rs7242 TT/rs2069912 CT； rs7242 TT/rs2069912 CC； rs2070682 CT/rs2069912 CC； rs2070682 CT/rs2069912 CT； rs2070682 TT/rs2069912 CT； rs2070682 TT/rs2069912 CC； rs11178 CT/rs2069912 CC； rs11178 CT/rs2069912 CT； rs11178 TT/rs2069912 CT； rs11178 TT/rs2069912 CC； rs2227706 AG/rs2069912 CC； rs2227706 AG/rs2069912 CT； rs2227706 GG/rs2069912 CT； rs2227706 GG/rs2069912 CC； rs2227684 AG/rs2069912 CC； rs2227684 AG/rs2069912 CT； rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、及びそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項８８又は８９に記載の方法。
【請求項９１】
それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位は、表１Ｂにリストされる多型部位の一つ以上から選択されること
を特徴とする請求項８８〜９０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９２】
対象者のための多型配列情報を得ることをさらに含むこと
を特徴とする請求項８８〜９１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９３】
遺伝子型は、対象者からの核酸サンプルを使用して決定されること
を特徴とする請求項８８〜９２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９４】
対象者からの核酸サンプルを得ることをさらに含むこと
を特徴とする請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
前記遺伝子型は、以下の技術(a)−(p)：
(a) 制限断片長解析；
(b) シーケンシング；
(c) マイクロ‐シーケンシング アッセイ；
(d) ハイブリダイゼーション；
(e) インベーダーアッセイ；
(f) ジーンチップハイブリダイゼーションアッセイ；
(g) オリゴヌクレオチドライゲーションアッセイ；
(h) ライゲーションローリングサークル増幅；
(i) ５´ヌクレアーゼアッセイ；
(j) ポリメラーゼプルーフリーディング 方法；
(k) 対立遺伝子特異的ＰＣＲ
(l) マトリックス支援レーザー脱離イオン化法（飛行時間型）（MALDI-TOF）質量分析法；
(m) リガーゼ連鎖反応アッセイ；
(n) 酵素増幅型電気的形質導入；
(o) 一塩基対伸長アッセイ；及び
(p) 配列データを読むこと
の一つ以上を使用して決定されること
を特徴とする請求項８８〜９４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９６】
対象者は、炎症状態を重篤に罹患していること
を特徴とする請求項８８〜９５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９７】
炎症状態は、敗血症（sepsisないしはsepticemia）、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群 (SIRS)、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS)、急性肺損傷、嚥下性肺臓炎、感染症、膵炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科手術による炎症、慢性炎症疾患、虚血、器官又は組織の虚血−再灌流障害、病気による組織ダメージ、化学療法又は放射線療法による組織ダメージ、そして摂食、吸入、注入、注射及び送達物質に対する応答、糸球体腎炎、腸の感染症、易感染症、そして大手術又は透析を行う対象者の、免疫無防備状態の対象者、免疫抑制剤を使用中の対象者、HIV/AIDSを有する対象者、心内膜炎の疑いがある対象者、発熱がある対象者、原因不明の発熱がある対象者、嚢胞性線維症の対象者、真性糖尿病の対象者、慢性腎不全の対象者、急性腎不全の対象者、乏尿、急性腎機能不全の対象者、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死(ATN)、気管支拡張症の対象者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫又は喘息の対象者、発熱性好中球減少症の対象者、髄膜炎の対象者、化膿性関節炎の対象者、尿路感染症の対象者、壊死性筋膜炎の対象者、他のA群連鎖球菌感染症の疑いがある対象者、脾摘出術を受けたことがある対象者、再発性の腸球菌感染症若しくはその疑いがある対象者、感染症のリスクが高い他の医療及び手術状態、グラム陽性菌性の敗血症、グラム陰性菌性の敗血症、培養陰性の敗血症、真菌性の敗血症、髄膜炎菌血症、ポストポンプ症候群、心臓気絶症候群、心筋梗塞、脳卒中（ないしは発作）、鬱血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌O157:H7、マラリア、ガス壊疽、トキシックショック症候群、子癇前症、子癇、ヘルプ症候群、結核（結核菌）、ニューモシスチス・カリニ肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ［症］、ライム病、A型インフルエンザ、エプスタイン・バーウイルス［症］、脳炎、関節リウマチを含む炎症性症及び自己免疫［病］、骨関節炎、進行性全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、心臓、肝臓、肺、腎臓、骨髄を含む移植手術、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3などの薬剤の毒性、サイトカイン療法及び肝硬変からなる群から選択されること
を特徴とする請求項８８〜９６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９８】
炎症状態は、SIRS；敗血症；重症敗血症及び敗血症性ショックから選択されること
を特徴とする請求項８８〜９７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９９】
抗炎症剤又は抗凝固剤の選択的な投与をさらに含み
対象者は、重大逆作用の減少した遺伝子型（1つ以上)又は重大逆作用の減少した遺伝子型の組合せの一つ以上を有すること
を特徴とする請求項８８〜９８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１００】
抗炎症剤又は抗凝固剤を選択的に投与しないことをさらに含み、
対象者は、重大逆作用遺伝子型（1つ以上)又は重大逆作用遺伝子型の組合せの一つ以上を有すること
を特徴とする請求項８８〜９８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１０１】
ヒトのターゲットシーケンスに含まれるシーケンス、ターゲットシーケンスの相補的なシーケンス又はターゲットシーケンスのRNA等（RNA equivalent）に特異的にハイブリダイズする約１０から約４００ヌクレオチドの二つ以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸であって、
オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸は、以下の多型部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706；rs2227684及びrs2069912、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されるターゲットシーケンスにおける二つ以上の応答改善遺伝子型の有無を決定することができること
を特徴とするオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
【請求項１０２】
応答改善遺伝子型は、以下：rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG；rs2227684 GG；rs7242 GT/rs2069912 CC；rs7242 GT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CT；rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項１０１に記載のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
【請求項１０３】
前記それ（ら）と連鎖不平衡にある一つ以上の多型部位は、表１Ｂにリストされる多型部位の一つ以上から選択されること
を特徴とする請求項１０１又は１０２に記載のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
【請求項１０４】
下記の群から選択される二つ以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸：
(a) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(b) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(c) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にCを有する配列番号２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にTを有する配列番号２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(d) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にTを有する配列番号２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にCを有する配列番号２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(e) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(f) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(g) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号４を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号４を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(h) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号４を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号４を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(i) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号５を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号５を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(j) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号５を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号５を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(k) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号６を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号６を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(l) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号６を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号６を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(m) 高ストリンジェンシー条件下で位置468にGを有する配列番号７を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置468にAを有する配列番号７を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(n) 高ストリンジェンシー条件下で位置468にAを有する配列番号７を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置468にGを有する配列番号７を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(o) 高ストリンジェンシー条件下で位置709にCを有する配列番号８を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置709にTを有する配列番号８を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(p) 高ストリンジェンシー条件下で位置709にTを有する配列番号８を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置709にCを有する配列番号８を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(q) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号９を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号９を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(r) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号９を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号９を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(s) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号１０を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号１０を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(t) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号１０を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号１０を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(u) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号１１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号１１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(v) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号１１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号１１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(w) 高ストリンジェンシー条件下で位置256にCを有する配列番号１２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置256にTを有する配列番号１２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(x) 高ストリンジェンシー条件下で位置256にTを有する配列番号１２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置256にCを有する配列番号１２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(y) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にGを有する配列番号１３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にAを有する配列番号１３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(z) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にAを有する配列番号１３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にGを有する配列番号１３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(aa) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にGを有する配列番号１４を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にCを有する配列番号１４を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(bb) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にCを有する配列番号１４を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にGを有する配列番号１４を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(cc) 高ストリンジェンシー条件下で位置501にCを有する配列番号１５を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置501にTを有する配列番号１５を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(dd) 高ストリンジェンシー条件下で位置501にTを有する配列番号１５を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置501にCを有する配列番号１５を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ee) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にCを有する配列番号１６を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にTを有する配列番号１６を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ff) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にTを有する配列番号１６を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にCを有する配列番号１６を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(gg) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号１７を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号１７を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(hh) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号１７を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号１７を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ii) 高ストリンジェンシー条件下で位置980にGを有する配列番号１８を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置980にTを有する配列番号１８を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(jj) 高ストリンジェンシー条件下で位置980にTを有する配列番号１８を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置980にGを有する配列番号１８を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(kk) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号１９を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号１９を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ll) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号１９を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号１９を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(mm) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号２０を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号２０を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(nn) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号２０を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号２０を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(oo) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号２１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号２１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(pp) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号２１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号２１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(qq) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号２２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号２２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(rr) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号２２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号２２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ss) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号２３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号２３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(tt) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号２３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号２３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(uu) 高ストリンジェンシー条件下で表１Ｄにリストされる多型から選択される所与の多型の第一の対立遺伝子を含む核酸分子にハイブリダイズすることができるが、高ストリンジェンシー条件下で表１Ｄにリストされる多型から選択される所与の多型の第二の対立遺伝子を含む核酸分子にハイブリダイズすることができないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；及び
(vv) 高ストリンジェンシー条件下で表１Ｄにリストされる多型から選択される所与の多型の第二の対立遺伝子を含む核酸分子にハイブリダイズすることができるが、高ストリンジェンシー条件下で表１Ｄにリストされる多型から選択される所与の多型の第一の対立遺伝子を含む核酸分子にハイブリダイズすることができないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
【請求項１０５】
固体支持体に付加されたオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸のアレイであって、
該アレイは、請求項１０４に記載の二つ以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸を含むこと
を特徴とするアレイ。
【請求項１０６】
二つ以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸のアドレッサブル・コレクション（adressable collection）を含む化合物であって、
二つ以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸は、配列番号:1-23に記載の核酸分子、もしくはその相補鎖、断片、変異体（ないしは、バリアント）または類似体（ないしはアナログ）の二つ以上からを本質上構成されること
を特徴とする化合物。
【請求項１０７】
検出可能な標識；クェンチャ（ないしは消失剤：quencher）；モビリティモディファイヤー（mobility modifier）；ターゲットシーケンスの５´若しくは３´に位置するか、又はターゲットシーケンスの５´および３´に位置する、連続ないし隣接する（contiguous）非ターゲットシーケンスの一つ以上をさらに含むこと
を特徴とする請求項１０１〜１０６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
【図１．１．１】
【図１．１．２ａ】
【図１．１．２ｂ】
【図１．１．２ｃ】
【図１．１．２ｄ】
【図１．１．２ｅ】
【図１．２．１】
【図１．２．２】
【図２．１．１】
【図２．２．１】
【図２．３．１】
【図３．１．１】
【図３．１．２】
【図３．１．３】
【図３．１．４】
【図４．３．３】
【図１．１．２ａ】
【図１．１．２ｂ】
【図１．１．２ｃ】
【図１．１．２ｄ】
【図１．１．２ｅ】
【図１．２．１】
【図１．２．２】
【図２．１．１】
【図２．２．１】
【図２．３．１】
【図３．１．１】
【図３．１．２】
【図３．１．３】
【図３．１．４】
【図４．３．３】
【公表番号】特表２０１０−５１７５８５（Ｐ２０１０−５１７５８５Ａ）
【公表日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４９３５０（Ｐ２００９−５４９３５０）
【出願日】平成２０年２月１８日（２００８．２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２００８／０００３０５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０９８３７７
【国際公開日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【出願人】（５０３２６５０９４）ザ ユニバーシティ オブ ブリティッシュ コロンビア (17)
【出願人】（５０８２２３８１５）シリウス ゲノミクス インク． (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年２月１８日（２００８．２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２００８／０００３０５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０９８３７７
【国際公開日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【出願人】（５０３２６５０９４）ザ ユニバーシティ オブ ブリティッシュ コロンビア (17)
【出願人】（５０８２２３８１５）シリウス ゲノミクス インク． (2)
【Ｆターム（参考）】
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