癌、腫瘍、および腫瘍関連障害を治療するための方法および組成物
組成物、ならびに被検体における癌、腫瘍、および腫瘍関連障害の治療でのこれらの組成物の使用法を本明細書に記載する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を有する被検体を治療する方法であって、被検体に、治療上有効量の、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤、またはそれらそれぞれの医薬的に許容される塩、溶媒和物、多形体もしくはプロドラッグを含む組み合わせを投与することを含む、方法。
【請求項２】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が、次式：
【化１】
（式中、Ｒは、水素原子、ハロゲン原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基であり；
Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基またはアミノ基であり；
Ｒ２は、置換されていないか、または置換基αおよび置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているフェニル基であり；
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、または１〜６個の炭素原子を有し、置換されていないか、もしくはヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているアルキル基であり；
Ｒ４は、水素原子；１〜６個の炭素原子を有し、置換されていないか、またはヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換されているアルキル基；３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、アリール基；またはアルアルキル基であり；炭素環中に６〜１４個の環炭素原子を有する前記アリール基は、置換されていないか、または置換基αおよび置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換され；
前記アルアルキル基は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基であり、前記定義の少なくとも１つのアリール基によって置換され；
前記置換基αは、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択され；
前記置換基βは、１〜６個の炭素原子を有し、置換されていないか、またはヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたアルキル基；１〜６個の炭素原子を有するアルカノイルオキシ基；メルカプト基；１〜６個の炭素原子を有するアルカノイルチオ基；１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル基；３〜８個の炭素原子を有するｃｙｃｌｏａｌｋｌｏｘｙ基；１〜６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基；ならびに１〜６個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基；または医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグからなる群から選択される）を有する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
Ｒが、水素原子、ハロゲン原子または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり；
Ｒ１が、メチル基またはアミノ基であり；
Ｒ２が、非置換フェニル基、またはハロゲン原子；１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基；１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されたアルキル基；１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基；および１〜４個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているフェニル基であり；
Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基、または１〜４個の炭素原子を有し、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されている置換アルキル基であり；
Ｒ４が水素原子；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜 個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されている置換アルキル基；３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基；６〜１０個の環炭素原子を有し、置換されていないか、またはハロゲン原子；１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基；１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、および１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されるアルキル基；ならびに３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルオキシ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているアリール基；アルキル部分に１〜４個の炭素原子を有し、少なくとも１個の前記アリール基を含むアルアルキル基であるか；あるいは医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグである、請求項２記載の方法。
【請求項４】
Ｒが水素原子であり；
Ｒ１がアミノ基であり；
Ｒ２が、非置換フェニル基、またはハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基からなる群から選択される少なくとも１個の置換基によって置換されるフェニル基であり；
Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基または１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基であり；
Ｒ４が、水素原子；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、ヒドロキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基からなる群から選択される少なくとも１個の置換基で置換された置換アルキル基；３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基；６〜１０個の環炭素原子を有し、置換されていないか、またはヒドロキシ基；ハロゲン原子；１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、置換されていないか、または少なくとも１個のハロゲン原子によって置換されたアルキル基；および３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルオキシ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているアリール基；ならびにアルキル部分に１〜４個の炭素原子を有し、少なくとも１個の前記アリール基を含むアルアルキル基であるか；あるいは医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグである、請求項３記載の方法。
【請求項５】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が、４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール；２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール；２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール；４−メチル−２−（４−メチルチオフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール；２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール；２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール；２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール；２−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール；４−メチル−１−（４−メチルチオフェニル）−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール；１−（４−アセチルアミノスルホニルフェニル）−４−メチル−２−（４−メトキシフェニル）ピロール；および１−（４−アセチルアミノスルホニルフェニル）−４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）ピロールからなる群から選択される、請求項４記載の方法。
【請求項６】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が、２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールである、請求項５記載の方法。
【請求項７】
前記ＥＧＦＲ阻害剤がエルロチニブである、請求項１記載の方法。
【請求項８】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールであり、前記ＥＧＦＲ阻害剤がエルロチニブである、請求項１記載の方法。
【請求項９】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体および前記ＥＧＦＲ阻害剤を、いずれかの順序で連続して、または同時に投与する、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体を最初に投与する、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
前記ＥＧＦＲ阻害剤を最初に投与する、請求項１記載の方法。
【請求項１２】
前記組み合わせを投与することによって、前記被検体の治療が向上される、請求項１記載の方法。
【請求項１３】
前記組み合わせを投与することによって、前記ＥＧＦＲ阻害剤単独の治療または前記１，２−ジフェニルピロール誘導体単独の治療と比べて癌治療の副作用が軽減される、請求項１記載の方法。
【請求項１４】
前記組み合わせの投与が、経口、非経口、口腔、鼻腔内、硬膜外、舌下、肺、局所、直腸、または経皮投与による、請求項１記載の方法。
【請求項１５】
前記組み合わせを非経口投与によって投与する、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
非経口投与が、静脈内、皮下、髄腔内、または筋肉内である、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
経口投与が単回投与形態である、請求項１４記載の方法。
【請求項１８】
前記単回投与形態が、患者コンプライアンスの向上および／または丸薬負荷の減少をもたらす、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
前記単回投与形態が、単一カプセルまたは単一錠剤である、請求項１７記載の方法。
【請求項２０】
前記組成物が単一錠剤である、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約２５ｍｇ〜約４５０ｍｇのエルロチニブを含む、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約２５ｍｇのエルロチニブを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約１００ｍｇのエルロチニブを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約１５０ｍｇのエルロチニブを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２５】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約２００ｍｇのエルロチニブを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２６】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約３００ｍｇのエルロチニブを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２７】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約４５０ｍｇのエルロチニブを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２８】
前記癌が、口腔癌、前立腺癌、直腸癌、非小細胞肺癌、口唇および口腔癌、肝臓癌、肺癌、肛門癌、腎臓癌、外陰癌、乳癌、口腔咽頭癌、鼻腔および副鼻腔癌、鼻咽頭癌、尿道癌、小腸癌、胆管癌、膀胱癌、卵巣癌、咽頭癌、下咽頭癌、胆嚢癌、結腸癌、結腸直腸癌、頭部および頸部癌、副甲状腺癌、陰茎癌、膣癌、甲状腺癌、膵臓癌、食道癌、ホジキンリンパ腫、白血病関連性障害、菌状息肉腫、および骨髄異形成症候群からなる群から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項２９】
前記癌が、非小細胞肺癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、ならびに頭部および頸部癌である、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
前記癌が、癌腫、腫瘍、新生物、リンパ腫、黒色腫、神経膠腫、肉腫、および芽細胞腫である、請求項１記載の方法。
【請求項３１】
前記癌腫が、癌腫、腺癌、腺様嚢胞癌、腺扁平上皮癌、副腎皮質癌、高分化腺癌、扁平上皮細胞癌腫、漿液性癌、小細胞癌、浸潤性扁平上皮細胞癌腫、大細胞癌、島細胞癌、燕麦細胞癌、扁平上皮癌、未分化癌、いぼ状癌、腎細胞癌、乳頭状漿液性腺癌、メルケル細胞癌、肝細胞癌、軟部組織癌、気管支腺癌腫、毛細管癌、バルトリン腺癌、基底細胞癌、癌肉腫、乳頭腫／癌腫、明細胞癌、類内膜腺癌、中皮、転移性癌、粘膜表皮癌、胆管癌、光線性角化症、嚢胞腺腫、および肝細胞腺腫症からなる群から選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
前記腫瘍が、星細胞腫、悪性中皮腫、卵巣胚細胞腫瘍、テント上原始神経外胚葉腫瘍、ウィルムス腫瘍、下垂体部腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、ガストリノーマ、胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍、脳腫瘍、松果体部およびテント上原始神経外胚葉腫瘍、下垂体部腫瘍、ソマトスタチン分泌腫瘍、内胚葉洞腫瘍、カルチノイド、中心大脳星細胞腫、グルカゴノーマ、肝細胞腺腫、インスリノーマ、髄様上皮腫、形質細胞腫、ビポーマ、および褐色細胞腫からなる群から選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３３】
前記新生物が、上皮内癌、多発性骨髄腫／形質細胞腫、形質細胞腫、上皮間扁平上皮細胞新生組織形成、子宮内膜過形成、限局性結節型過形成、血管内皮腫、および悪性胸腺腫からなる群から選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３４】
前記リンパ腫が、神経系リンパ腫、ＡＩＤＳ関連性リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ腫、およびワルデンストロームマクログロブリン血症からなる群から選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３５】
前記黒色腫が、末端性黒子性黒色腫、表在拡大型黒色腫、ぶどう膜黒色腫、悪性黒子型黒色腫、黒色腫、眼内黒色腫、腺癌結節型黒色腫、および血管腫からなる群から選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３６】
前記肉腫が、腺腫、腺肉腫、間葉性軟骨肉腫、子宮内膜間質肉腫、ユーイング肉腫、カポジ肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、肉腫、子宮肉腫、骨肉腫、および偽肉腫からなる群から選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３７】
前記神経膠腫が、神経膠腫、脳幹神経膠腫、ならびに視床下部および視経路神経膠腫からなる群から選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３８】
前記芽細胞腫が、肺芽細胞腫、胸膜肺芽細胞腫、網膜芽腫、神経芽細胞腫、髄芽細胞腫、グリア芽細胞腫、および血管芽細胞腫からなる群から選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３９】
前記ＥＧＦＲ阻害剤が、小分子化合物または抗体である、請求項１記載の方法。
【請求項４０】
前記小分子化合物が、ＺＭ−２５４５３０、ＢＩＢＸ−１３８２、リベロマイシンＡ、ゲフィチニブ、ＣＧＰ−５７１４８、ＣＧＰ−５９３２６、４−（３−クロロ）−５，６−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、チロホスチン、ＰＫＩ−１６６、ＰＤ１５３０３５、ＥＫＢ−５６９、および４−（フェニルアミノ）キナゾリン、またはそれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグからなる群から選択される、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
前記抗体が、ＥＧＦ受容体抗体、ＭＲ１ｓｃＦｖＰＥ３８ＫＤＥＬ ＭＤＸ−４４７、ＭＤＸ−２１０、ＭＤ−７２０００、ＭＤＸ−２６０、ｗａｙｎｅ抗ＥＧＦＲ Ｍａｂ、抗ＥＧＦｒ Ｍａｂ、抗ＥＧＦｒ ＭＡｂ、Ｇｅｎｅｎ抗ＥＧＦＲ Ｍａｂ、ＭＡｂ ＤＣ−１０１、トラスツズマブ、抗ＶＥＧＦモノクローナル、抗ＥＧＦＲ−ＤＭ１ Ａｂ、ＭＡｂ ４Ｄ５、ＢＡＢ−４４７、ＥＭＤ−５５９００、ＥＭＤ−６２００，−８２６３３、抗ＥＧＦＲ Ｍａｂ、ＭＡｂ ４Ｄ５、セツキシマブ、抗ＥＧＦｒ ＭＡｂ、抗ｆｌｋ−１、ＣＣＸ、ＣＣＺ、抗ｆｌｋ−１、ＡＧ−５１４、ＡＧ−５６８、ｎｔｉ−ＥＧＦＲ−ＤＭ１ Ａｂ、ＭＤＸ−４４７、ＴｇＤＣＣ−Ｅ１Ａ、Ｃ２２５、マツズマブ、パニツムマブ、ＤＷＰ−４０８、およびＲＣ−３９４０ＩＩからなる群から選択される、請求項３９記載の方法。
【請求項４２】
前記ＥＧＦＲ阻害剤が、ミューラー管抑制ホルモン、ＴＮＰ−４７０、テコガランナトリウム、ＥＧＦ受容体アンチセンス、ＰＩ−８８、オリゴヌクレオチド、ブロメライン分子、アンフィレギュリン、ＥＧＦ融合毒素、ＥＧＦ融合タンパク質、アンフィレギュリンｈｂＥＧＦ−毒素、ｈｂＥＧＦ−毒素、およびＥＧＦ融合タンパク質からなる群から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項４３】
腫瘍細胞の分化を誘発する方法であって、前記細胞を、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む有効量の組み合わせと接触させることを含み、これによって、前記組み合わせが腫瘍細胞の分化を誘発する、方法。
【請求項４４】
癌細胞の増殖を阻害する方法であって、癌細胞を、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む組み合わせと接触させることを含み、これによって前記組み合わせが癌細胞の増殖を阻害する、方法。
【請求項４５】
癌細胞の増殖を軽減する方法であって、前記細胞に１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む組み合わせを送達することを含み、これによって細胞増殖の減少が、１，２−ジフェニルピロール誘導体単独またはＥＧＦＲ阻害剤単独のいずれかによって引き起こされる減少よりも大きくなる、方法。
【請求項４６】
ＡＴＰの分子を用いて自己リン酸化を調節する方法であって、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む有効量の組み合わせを癌細胞に送達することを含み、前記組み合わせがＡＴＰの分子を用いた自己リン酸化を阻害する、方法。
【請求項４７】
腫瘍細胞の転移を阻害する方法であって、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む有効量の組み合わせを投与して、前記組み合わせが腫瘍細胞の転移活性を阻害することを含む、方法。
【請求項４８】
癌細胞においてアポトーシスを誘発する方法であって、前記癌細胞を、アポトーシスを誘発するために十分な１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲキナーゼを含む組み合わせと接触させることを含む、方法。
【請求項４９】
ＥＧＦＲ阻害剤耐性癌細胞をＥＧＦＲ阻害剤に対して感受性にする方法であって、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む組み合わせを投与することを含み、前記組み合わせが、癌細胞をＥＧＦＲ阻害剤に対して感受性にする、方法。
【請求項５０】
癌細胞におけるＥＧＦＲ耐性を治療する方法であって、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む組み合わせを投与することを含む、方法。
【請求項５１】
癌細胞におけるプロスタグランジン合成を調節する方法であって、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む組み合わせと前記細胞を接触させることを含み、前記組み合わせが、癌細胞におけるプロスタグランジン合成を阻害する、方法。
【請求項５２】
癌細胞におけるシクロオキシゲナーゼ発現を調節する方法であって、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む組み合わせを前記細胞に送達することを含み、前記組み合わせが、癌細胞におけるシクロオキシゲナーゼ発現を阻害する、方法。
【請求項５３】
癌細胞における血管形成を調節する方法であって、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む組み合わせと前記細胞を接触させることを含み、前記組み合わせが癌細胞における血管形成を抑制する、方法。
【請求項５４】
被検体において新生組織形成および／または新生組織形成関連障害の従来型治療での用量を減少させる方法であって、１，２−ジフェニルピロール誘導体とＥＧＦＲ阻害剤との組み合わせを被検体に投与することを含み、前記組み合わせが、新生組織形成関連障害および／または新生組織形成関連障害の従来の治療での用量を減少させる、方法。
【請求項５５】
新生組織形成および／または新生組織形成関連障害の治療法であって、１，２−ジフェニルピロール誘導体とＥＧＦＲ阻害剤との組み合わせを投与することを含む、方法。
【請求項５６】
１，２−ジフェニルピロール誘導体とＥＧＦＲ阻害剤との組み合わせまたはそれぞれの医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを含む、癌治療用組成物。
【請求項５７】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が、次式：
【化２】
（式中、Ｒは、水素原子、ハロゲン原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基であり；
Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基またはアミノ基であり；
Ｒ２は、置換されていないか、または置換基αおよび置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているフェニル基であり；
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、または１〜６個の炭素原子を有し、置換されていないか、もしくはヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているアルキル基であり；
Ｒ４は、水素原子；１〜６個の炭素原子を有し、置換されていないか、またはヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換されているアルキル基；３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、アリール基；またはアルアルキル基であり；炭素環中に６〜１４個の環炭素原子を有する前記アリール基は、置換されていないか、または置換基αおよび置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換され；
前記アルアルキル基は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基であり、前記定義の少なくとも１つのアリール基によって置換され；
前記置換基αは、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択され；
前記置換基βは、１〜６個の炭素原子を有し、置換されていないか、またはヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたアルキル基；１〜６個の炭素原子を有するアルカノイルオキシ基；メルカプト基；１〜６個の炭素原子を有するアルカノイルチオ基；１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル基；３〜８個の炭素原子を有するｃｙｃｌｏａｌｋｌｏｘｙ基；１〜６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基；ならびに１〜６個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基；または医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグからなる群から選択される）を有する、請求項５６記載の組成物。
【請求項５８】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が、次式：
【化３】
（式中、Ｒが、水素原子、ハロゲン原子または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり；
Ｒ１が、メチル基またはアミノ基であり；
Ｒ２が、非置換フェニル基、またはハロゲン原子；１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基；１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されたアルキル基；１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基；および１〜４個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているフェニル基であり；
Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基、または１〜４個の炭素原子を有し、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されている置換アルキル基であり；
Ｒ４が水素原子；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜 個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されている置換アルキル基；３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基；６〜１０個の環炭素原子を有し、置換されていないか、またはハロゲン原子；１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基；１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、および１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されるアルキル基；ならびに３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルオキシ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているアリール基；アルキル部分に１〜４個の炭素原子を有し、少なくとも１個の前記アリール基を含むアルアルキル基であるか；あるいは医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグである）を有する、請求項５７記載の組成物。
【請求項５９】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が、次式：
【化４】
（式中、Ｒが水素原子であり；
Ｒ１がアミノ基であり；
Ｒ２が、非置換フェニル基、またはハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基からなる群から選択される少なくとも１個の置換基によって置換されるフェニル基であり；
Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基または１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基であり；
Ｒ４が、水素原子；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、ヒドロキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基からなる群から選択される少なくとも１個の置換基で置換された置換アルキル基；３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基；６〜１０個の環炭素原子を有し、置換されていないか、またはヒドロキシ基；ハロゲン原子；１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、置換されていないか、または少なくとも１個のハロゲン原子によって置換されたアルキル基；および３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルオキシ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているアリール基；ならびにアルキル部分に１〜４個の炭素原子を有し、少なくとも１個の前記アリール基を含むアルアルキル基であるか；あるいは医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグである）を有する、請求項５７記載の組成物。
【請求項６０】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が、２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールである、請求項５９記載の組成物。
【請求項６１】
前記ＥＧＦＲ阻害剤がエルロチニブである、請求項５６記載の組成物。
【請求項６２】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールであり、前記ＥＧＦＲ阻害剤がエルロチニブである、請求項５６記載の組成物。
【請求項６３】
前記組成物が単回投与形態である、請求項５６記載の組成物。
【請求項６４】
前記単回投与形態が、患者のコンプライアンスを向上させ、および／または丸薬負担を軽減する、請求項６３記載の組成物。
【請求項６５】
前記組み合わせが経口、非経口、口腔、鼻腔内、硬膜外、舌下、肺、局所、直腸、または経皮形態である、請求項６２記載の組成物。
【請求項６６】
前記組み合わせが非経口形態である、請求項６５記載の組成物。
【請求項６７】
前記非経口形態が、静脈内、皮下、髄腔内、または筋肉内である、請求項６６記載の組成物。
【請求項６８】
前記単回投与形態が、単一カプセルまたは単一錠剤である、請求項６３記載の組成物。
【請求項６９】
前記組成物が単一錠剤である、請求項６８記載の組成物。
【請求項７０】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約２５ｍｇ〜約４５０ｍｇのエルロチニブを含む、請求項６９記載の組成物。
【請求項７１】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約２５ｍｇのエルロチニブを含む、請求項７０記載の組成物。
【請求項７２】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約１００ｍｇのエルロチニブを含む、請求項７０記載の組成物。
【請求項７３】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約１５０ｍｇのエルロチニブを含む、請求項７０記載の組成物。
【請求項７４】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約２００ｍｇのエルロチニブを含む、請求項７０記載の組成物。
【請求項７５】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約３００ｍｇのエルロチニブを含む、請求項７０記載の組成物。
【請求項７６】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約４５０ｍｇのエルロチニブを含む、請求項７０記載の組成物。
【請求項７７】
前記組成物が、１日１回投与に適している、請求項７０記載の組成物。
【請求項７８】
前記ＥＧＦＲ阻害剤が、小分子化合物または抗体である、請求項５６記載の組成物。
【請求項７９】
前記小分子化合物が、ＺＭ−２５４５３０、ＢＩＢＸ−１３８２、リベロマイシンＡ、ゲフィチニブ、ＣＧＰ−５７１４８、ＣＧＰ−５９３２６、４−（３−クロロ）−５，６−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、チロホスチン、ＰＫＩ−１６６、ＰＤ１５３０３５、ＥＫＢ−５６９、および４−（フェニルアミノ）キナゾリン、またはそれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグからなる群から選択される、請求項７８記載の組成物。
【請求項８０】
前記抗体が、ＥＧＦ受容体抗体、ＭＲ１ｓｃＦｖＰＥ３８ＫＤＥＬ ＭＤＸ−４４７、ＭＤＸ−２１０、ＭＤ−７２０００、ＭＤＸ−２６０、ｗａｙｎｅ抗ＥＧＦＲ Ｍａｂ、抗ＥＧＦｒ Ｍａｂ、抗ＥＧＦｒ ＭＡｂ、Ｇｅｎｅｎ抗ＥＧＦＲ Ｍａｂ、ＭＡｂ ＤＣ−１０１、トラスツズマブ、抗ＶＥＧＦモノクローナル、抗ＥＧＦＲ−ＤＭ１ Ａｂ、ＭＡｂ ４Ｄ５、ＢＡＢ−４４７、ＥＭＤ−５５９００、ＥＭＤ−６２００，−８２６３３、抗ＥＧＦＲ Ｍａｂ、ＭＡｂ ４Ｄ５、セツキシマブ、抗ＥＧＦｒ ＭＡｂ、抗ｆｌｋ−１、ＣＣＸ、ＣＣＺ、抗ｆｌｋ−１、ＡＧ−５１４、ＡＧ−５６８、ｎｔｉ−ＥＧＦＲ−ＤＭ１ Ａｂ、ＭＤＸ−４４７、ＴｇＤＣＣ−Ｅ１Ａ、Ｃ２２５、マツズマブ、パニツムマブ、ＤＷＰ−４０８、およびＲＣ−３９４０ＩＩからなる群から選択される、請求項７８記載の組成物。
【請求項８１】
前記組成物が、従来の癌治療よりも低用量のＥＧＦＲ阻害剤を含む、請求項５６記載の組成物。
【請求項８２】
前記組成物が、癌治療の副作用を軽減する、請求項５６記載の組成物。
【請求項８３】
前記組成物が癌の治療を向上させる、請求項５６記載の組成物。
【請求項８４】
１，２−ジフェニルピロール誘導体とＥＧＦＲ阻害剤との組み合わせ、および医薬的に許容される賦形剤または担体を含む、癌治療のための医薬組成物。
【請求項８５】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が、２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールである、請求項８４記載の医薬組成物。
【請求項８６】
前記ＥＧＦＲ阻害剤がエルロチニブである、請求項８４記載の医薬組成物。
【請求項８７】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールであり、前記ＥＧＦＲ阻害剤がエルロチニブである、請求項８４記載の医薬組成物。
【請求項８８】
１，２−ジフェニルピロール誘導体とＥＧＦＲ阻害剤との組み合わせを含む単回投与形態および前記投与形態の投与法に関する説明書を含む、癌治療用キット。
【請求項８９】
前記１，２−ジフェニルピロールが、２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールであり、前記ＥＧＦＲ阻害剤がエルロチニブである、請求項８８記載のキット。
【請求項９０】
前記被検体に、２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールと前記ＥＧＦＲ阻害剤との前記組み合わせに加えて、１以上の療法を適用することをさらに含む、請求項６記載の方法。
【請求項９１】
前記１以上の療法が、手術、放射線療法、化学療法、幹細胞移植を用いる高用量化学療法；ホルモン療法、およびモノクローナル抗体療法の１以上含む、請求項９０記載の方法。
【請求項９２】
放射線療法が、内部および／または外部放射線療法を含む、請求項９１記載の方法。
【請求項９３】
前記化学療法が、前記被検体にゲムシタビンを投与することを含む、請求項９１記載の方法。
【請求項９４】
癌を有する被検体を治療する方法であって、前記被検体に、治療上有効量の、２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロール、エルロチニブおよびゲムシタビン、またはそれらそれぞれの医薬的に許容される塩、溶媒和物、多形体もしくはプロドラッグを含む組み合わせを投与することを含む、方法。
【請求項９５】
前記２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールを１日あたり１００〜１２００ｍｇの用量で投与し、前記エルロチニブを１日あたり５０〜２５０ｍｇの用量で投与し、そして前記ゲムシタビンを毎週の静脈内投与につき、体表面積１平方メートルあたり５００〜１５００ｍｇの用量で投与する、請求項９４記載の方法。
【請求項９６】
前記２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールを１日あたり４００ｍｇの用量で投与し、前記エルロチニブを１日あたり１００ｍｇの用量で投与し、そして前記ゲムシタビンを毎週の静脈内投与につき、体表面積１平方メートルあたり１０００ｍｇの用量で投与する、請求項９５記載の方法。
【請求項９７】
前記２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールを１日あたり４００ｍｇの用量で投与し、前記エルロチニブを１日あたり１５０ｍｇの用量で投与し、そして前記ゲムシタビンを毎週の静脈内投与につき、体表面積１平方メートルあたり１０００ｍｇの用量で投与する、請求項９５記載の方法。
【請求項１】
癌を有する被検体を治療する方法であって、被検体に、治療上有効量の、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤、またはそれらそれぞれの医薬的に許容される塩、溶媒和物、多形体もしくはプロドラッグを含む組み合わせを投与することを含む、方法。
【請求項２】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が、次式：
【化１】
（式中、Ｒは、水素原子、ハロゲン原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基であり；
Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基またはアミノ基であり；
Ｒ２は、置換されていないか、または置換基αおよび置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているフェニル基であり；
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、または１〜６個の炭素原子を有し、置換されていないか、もしくはヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているアルキル基であり；
Ｒ４は、水素原子；１〜６個の炭素原子を有し、置換されていないか、またはヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換されているアルキル基；３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、アリール基；またはアルアルキル基であり；炭素環中に６〜１４個の環炭素原子を有する前記アリール基は、置換されていないか、または置換基αおよび置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換され；
前記アルアルキル基は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基であり、前記定義の少なくとも１つのアリール基によって置換され；
前記置換基αは、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択され；
前記置換基βは、１〜６個の炭素原子を有し、置換されていないか、またはヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたアルキル基；１〜６個の炭素原子を有するアルカノイルオキシ基；メルカプト基；１〜６個の炭素原子を有するアルカノイルチオ基；１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル基；３〜８個の炭素原子を有するｃｙｃｌｏａｌｋｌｏｘｙ基；１〜６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基；ならびに１〜６個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基；または医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグからなる群から選択される）を有する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
Ｒが、水素原子、ハロゲン原子または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり；
Ｒ１が、メチル基またはアミノ基であり；
Ｒ２が、非置換フェニル基、またはハロゲン原子；１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基；１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されたアルキル基；１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基；および１〜４個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているフェニル基であり；
Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基、または１〜４個の炭素原子を有し、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されている置換アルキル基であり；
Ｒ４が水素原子；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜 個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されている置換アルキル基；３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基；６〜１０個の環炭素原子を有し、置換されていないか、またはハロゲン原子；１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基；１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、および１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されるアルキル基；ならびに３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルオキシ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているアリール基；アルキル部分に１〜４個の炭素原子を有し、少なくとも１個の前記アリール基を含むアルアルキル基であるか；あるいは医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグである、請求項２記載の方法。
【請求項４】
Ｒが水素原子であり；
Ｒ１がアミノ基であり；
Ｒ２が、非置換フェニル基、またはハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基からなる群から選択される少なくとも１個の置換基によって置換されるフェニル基であり；
Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基または１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基であり；
Ｒ４が、水素原子；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、ヒドロキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基からなる群から選択される少なくとも１個の置換基で置換された置換アルキル基；３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基；６〜１０個の環炭素原子を有し、置換されていないか、またはヒドロキシ基；ハロゲン原子；１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、置換されていないか、または少なくとも１個のハロゲン原子によって置換されたアルキル基；および３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルオキシ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているアリール基；ならびにアルキル部分に１〜４個の炭素原子を有し、少なくとも１個の前記アリール基を含むアルアルキル基であるか；あるいは医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグである、請求項３記載の方法。
【請求項５】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が、４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール；２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール；２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール；４−メチル−２−（４−メチルチオフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール；２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール；２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール；２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール；２−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール；４−メチル−１−（４−メチルチオフェニル）−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール；１−（４−アセチルアミノスルホニルフェニル）−４−メチル−２−（４−メトキシフェニル）ピロール；および１−（４−アセチルアミノスルホニルフェニル）−４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）ピロールからなる群から選択される、請求項４記載の方法。
【請求項６】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が、２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールである、請求項５記載の方法。
【請求項７】
前記ＥＧＦＲ阻害剤がエルロチニブである、請求項１記載の方法。
【請求項８】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールであり、前記ＥＧＦＲ阻害剤がエルロチニブである、請求項１記載の方法。
【請求項９】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体および前記ＥＧＦＲ阻害剤を、いずれかの順序で連続して、または同時に投与する、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体を最初に投与する、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
前記ＥＧＦＲ阻害剤を最初に投与する、請求項１記載の方法。
【請求項１２】
前記組み合わせを投与することによって、前記被検体の治療が向上される、請求項１記載の方法。
【請求項１３】
前記組み合わせを投与することによって、前記ＥＧＦＲ阻害剤単独の治療または前記１，２−ジフェニルピロール誘導体単独の治療と比べて癌治療の副作用が軽減される、請求項１記載の方法。
【請求項１４】
前記組み合わせの投与が、経口、非経口、口腔、鼻腔内、硬膜外、舌下、肺、局所、直腸、または経皮投与による、請求項１記載の方法。
【請求項１５】
前記組み合わせを非経口投与によって投与する、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
非経口投与が、静脈内、皮下、髄腔内、または筋肉内である、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
経口投与が単回投与形態である、請求項１４記載の方法。
【請求項１８】
前記単回投与形態が、患者コンプライアンスの向上および／または丸薬負荷の減少をもたらす、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
前記単回投与形態が、単一カプセルまたは単一錠剤である、請求項１７記載の方法。
【請求項２０】
前記組成物が単一錠剤である、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約２５ｍｇ〜約４５０ｍｇのエルロチニブを含む、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約２５ｍｇのエルロチニブを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約１００ｍｇのエルロチニブを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約１５０ｍｇのエルロチニブを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２５】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約２００ｍｇのエルロチニブを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２６】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約３００ｍｇのエルロチニブを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２７】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約４５０ｍｇのエルロチニブを含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２８】
前記癌が、口腔癌、前立腺癌、直腸癌、非小細胞肺癌、口唇および口腔癌、肝臓癌、肺癌、肛門癌、腎臓癌、外陰癌、乳癌、口腔咽頭癌、鼻腔および副鼻腔癌、鼻咽頭癌、尿道癌、小腸癌、胆管癌、膀胱癌、卵巣癌、咽頭癌、下咽頭癌、胆嚢癌、結腸癌、結腸直腸癌、頭部および頸部癌、副甲状腺癌、陰茎癌、膣癌、甲状腺癌、膵臓癌、食道癌、ホジキンリンパ腫、白血病関連性障害、菌状息肉腫、および骨髄異形成症候群からなる群から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項２９】
前記癌が、非小細胞肺癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、ならびに頭部および頸部癌である、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
前記癌が、癌腫、腫瘍、新生物、リンパ腫、黒色腫、神経膠腫、肉腫、および芽細胞腫である、請求項１記載の方法。
【請求項３１】
前記癌腫が、癌腫、腺癌、腺様嚢胞癌、腺扁平上皮癌、副腎皮質癌、高分化腺癌、扁平上皮細胞癌腫、漿液性癌、小細胞癌、浸潤性扁平上皮細胞癌腫、大細胞癌、島細胞癌、燕麦細胞癌、扁平上皮癌、未分化癌、いぼ状癌、腎細胞癌、乳頭状漿液性腺癌、メルケル細胞癌、肝細胞癌、軟部組織癌、気管支腺癌腫、毛細管癌、バルトリン腺癌、基底細胞癌、癌肉腫、乳頭腫／癌腫、明細胞癌、類内膜腺癌、中皮、転移性癌、粘膜表皮癌、胆管癌、光線性角化症、嚢胞腺腫、および肝細胞腺腫症からなる群から選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
前記腫瘍が、星細胞腫、悪性中皮腫、卵巣胚細胞腫瘍、テント上原始神経外胚葉腫瘍、ウィルムス腫瘍、下垂体部腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、ガストリノーマ、胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍、脳腫瘍、松果体部およびテント上原始神経外胚葉腫瘍、下垂体部腫瘍、ソマトスタチン分泌腫瘍、内胚葉洞腫瘍、カルチノイド、中心大脳星細胞腫、グルカゴノーマ、肝細胞腺腫、インスリノーマ、髄様上皮腫、形質細胞腫、ビポーマ、および褐色細胞腫からなる群から選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３３】
前記新生物が、上皮内癌、多発性骨髄腫／形質細胞腫、形質細胞腫、上皮間扁平上皮細胞新生組織形成、子宮内膜過形成、限局性結節型過形成、血管内皮腫、および悪性胸腺腫からなる群から選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３４】
前記リンパ腫が、神経系リンパ腫、ＡＩＤＳ関連性リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ腫、およびワルデンストロームマクログロブリン血症からなる群から選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３５】
前記黒色腫が、末端性黒子性黒色腫、表在拡大型黒色腫、ぶどう膜黒色腫、悪性黒子型黒色腫、黒色腫、眼内黒色腫、腺癌結節型黒色腫、および血管腫からなる群から選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３６】
前記肉腫が、腺腫、腺肉腫、間葉性軟骨肉腫、子宮内膜間質肉腫、ユーイング肉腫、カポジ肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、肉腫、子宮肉腫、骨肉腫、および偽肉腫からなる群から選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３７】
前記神経膠腫が、神経膠腫、脳幹神経膠腫、ならびに視床下部および視経路神経膠腫からなる群から選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３８】
前記芽細胞腫が、肺芽細胞腫、胸膜肺芽細胞腫、網膜芽腫、神経芽細胞腫、髄芽細胞腫、グリア芽細胞腫、および血管芽細胞腫からなる群から選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３９】
前記ＥＧＦＲ阻害剤が、小分子化合物または抗体である、請求項１記載の方法。
【請求項４０】
前記小分子化合物が、ＺＭ−２５４５３０、ＢＩＢＸ−１３８２、リベロマイシンＡ、ゲフィチニブ、ＣＧＰ−５７１４８、ＣＧＰ−５９３２６、４−（３−クロロ）−５，６−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、チロホスチン、ＰＫＩ−１６６、ＰＤ１５３０３５、ＥＫＢ−５６９、および４−（フェニルアミノ）キナゾリン、またはそれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグからなる群から選択される、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
前記抗体が、ＥＧＦ受容体抗体、ＭＲ１ｓｃＦｖＰＥ３８ＫＤＥＬ ＭＤＸ−４４７、ＭＤＸ−２１０、ＭＤ−７２０００、ＭＤＸ−２６０、ｗａｙｎｅ抗ＥＧＦＲ Ｍａｂ、抗ＥＧＦｒ Ｍａｂ、抗ＥＧＦｒ ＭＡｂ、Ｇｅｎｅｎ抗ＥＧＦＲ Ｍａｂ、ＭＡｂ ＤＣ−１０１、トラスツズマブ、抗ＶＥＧＦモノクローナル、抗ＥＧＦＲ−ＤＭ１ Ａｂ、ＭＡｂ ４Ｄ５、ＢＡＢ−４４７、ＥＭＤ−５５９００、ＥＭＤ−６２００，−８２６３３、抗ＥＧＦＲ Ｍａｂ、ＭＡｂ ４Ｄ５、セツキシマブ、抗ＥＧＦｒ ＭＡｂ、抗ｆｌｋ−１、ＣＣＸ、ＣＣＺ、抗ｆｌｋ−１、ＡＧ−５１４、ＡＧ−５６８、ｎｔｉ−ＥＧＦＲ−ＤＭ１ Ａｂ、ＭＤＸ−４４７、ＴｇＤＣＣ−Ｅ１Ａ、Ｃ２２５、マツズマブ、パニツムマブ、ＤＷＰ−４０８、およびＲＣ−３９４０ＩＩからなる群から選択される、請求項３９記載の方法。
【請求項４２】
前記ＥＧＦＲ阻害剤が、ミューラー管抑制ホルモン、ＴＮＰ−４７０、テコガランナトリウム、ＥＧＦ受容体アンチセンス、ＰＩ−８８、オリゴヌクレオチド、ブロメライン分子、アンフィレギュリン、ＥＧＦ融合毒素、ＥＧＦ融合タンパク質、アンフィレギュリンｈｂＥＧＦ−毒素、ｈｂＥＧＦ−毒素、およびＥＧＦ融合タンパク質からなる群から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項４３】
腫瘍細胞の分化を誘発する方法であって、前記細胞を、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む有効量の組み合わせと接触させることを含み、これによって、前記組み合わせが腫瘍細胞の分化を誘発する、方法。
【請求項４４】
癌細胞の増殖を阻害する方法であって、癌細胞を、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む組み合わせと接触させることを含み、これによって前記組み合わせが癌細胞の増殖を阻害する、方法。
【請求項４５】
癌細胞の増殖を軽減する方法であって、前記細胞に１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む組み合わせを送達することを含み、これによって細胞増殖の減少が、１，２−ジフェニルピロール誘導体単独またはＥＧＦＲ阻害剤単独のいずれかによって引き起こされる減少よりも大きくなる、方法。
【請求項４６】
ＡＴＰの分子を用いて自己リン酸化を調節する方法であって、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む有効量の組み合わせを癌細胞に送達することを含み、前記組み合わせがＡＴＰの分子を用いた自己リン酸化を阻害する、方法。
【請求項４７】
腫瘍細胞の転移を阻害する方法であって、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む有効量の組み合わせを投与して、前記組み合わせが腫瘍細胞の転移活性を阻害することを含む、方法。
【請求項４８】
癌細胞においてアポトーシスを誘発する方法であって、前記癌細胞を、アポトーシスを誘発するために十分な１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲキナーゼを含む組み合わせと接触させることを含む、方法。
【請求項４９】
ＥＧＦＲ阻害剤耐性癌細胞をＥＧＦＲ阻害剤に対して感受性にする方法であって、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む組み合わせを投与することを含み、前記組み合わせが、癌細胞をＥＧＦＲ阻害剤に対して感受性にする、方法。
【請求項５０】
癌細胞におけるＥＧＦＲ耐性を治療する方法であって、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む組み合わせを投与することを含む、方法。
【請求項５１】
癌細胞におけるプロスタグランジン合成を調節する方法であって、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む組み合わせと前記細胞を接触させることを含み、前記組み合わせが、癌細胞におけるプロスタグランジン合成を阻害する、方法。
【請求項５２】
癌細胞におけるシクロオキシゲナーゼ発現を調節する方法であって、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む組み合わせを前記細胞に送達することを含み、前記組み合わせが、癌細胞におけるシクロオキシゲナーゼ発現を阻害する、方法。
【請求項５３】
癌細胞における血管形成を調節する方法であって、１，２−ジフェニルピロール誘導体およびＥＧＦＲ阻害剤を含む組み合わせと前記細胞を接触させることを含み、前記組み合わせが癌細胞における血管形成を抑制する、方法。
【請求項５４】
被検体において新生組織形成および／または新生組織形成関連障害の従来型治療での用量を減少させる方法であって、１，２−ジフェニルピロール誘導体とＥＧＦＲ阻害剤との組み合わせを被検体に投与することを含み、前記組み合わせが、新生組織形成関連障害および／または新生組織形成関連障害の従来の治療での用量を減少させる、方法。
【請求項５５】
新生組織形成および／または新生組織形成関連障害の治療法であって、１，２−ジフェニルピロール誘導体とＥＧＦＲ阻害剤との組み合わせを投与することを含む、方法。
【請求項５６】
１，２−ジフェニルピロール誘導体とＥＧＦＲ阻害剤との組み合わせまたはそれぞれの医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを含む、癌治療用組成物。
【請求項５７】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が、次式：
【化２】
（式中、Ｒは、水素原子、ハロゲン原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基であり；
Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基またはアミノ基であり；
Ｒ２は、置換されていないか、または置換基αおよび置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているフェニル基であり；
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、または１〜６個の炭素原子を有し、置換されていないか、もしくはヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているアルキル基であり；
Ｒ４は、水素原子；１〜６個の炭素原子を有し、置換されていないか、またはヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換されているアルキル基；３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、アリール基；またはアルアルキル基であり；炭素環中に６〜１４個の環炭素原子を有する前記アリール基は、置換されていないか、または置換基αおよび置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換され；
前記アルアルキル基は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基であり、前記定義の少なくとも１つのアリール基によって置換され；
前記置換基αは、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択され；
前記置換基βは、１〜６個の炭素原子を有し、置換されていないか、またはヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたアルキル基；１〜６個の炭素原子を有するアルカノイルオキシ基；メルカプト基；１〜６個の炭素原子を有するアルカノイルチオ基；１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル基；３〜８個の炭素原子を有するｃｙｃｌｏａｌｋｌｏｘｙ基；１〜６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基；ならびに１〜６個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基；または医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグからなる群から選択される）を有する、請求項５６記載の組成物。
【請求項５８】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が、次式：
【化３】
（式中、Ｒが、水素原子、ハロゲン原子または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり；
Ｒ１が、メチル基またはアミノ基であり；
Ｒ２が、非置換フェニル基、またはハロゲン原子；１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基；１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されたアルキル基；１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基；および１〜４個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているフェニル基であり；
Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基、または１〜４個の炭素原子を有し、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されている置換アルキル基であり；
Ｒ４が水素原子；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基および１〜 個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されている置換アルキル基；３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基；６〜１０個の環炭素原子を有し、置換されていないか、またはハロゲン原子；１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基；１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、および１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されるアルキル基；ならびに３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルオキシ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているアリール基；アルキル部分に１〜４個の炭素原子を有し、少なくとも１個の前記アリール基を含むアルアルキル基であるか；あるいは医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグである）を有する、請求項５７記載の組成物。
【請求項５９】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が、次式：
【化４】
（式中、Ｒが水素原子であり；
Ｒ１がアミノ基であり；
Ｒ２が、非置換フェニル基、またはハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基からなる群から選択される少なくとも１個の置換基によって置換されるフェニル基であり；
Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基または１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基であり；
Ｒ４が、水素原子；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、ヒドロキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基からなる群から選択される少なくとも１個の置換基で置換された置換アルキル基；３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基；６〜１０個の環炭素原子を有し、置換されていないか、またはヒドロキシ基；ハロゲン原子；１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基；１〜４個の炭素原子を有する非置換アルキル基；１〜４個の炭素原子を有し、置換されていないか、または少なくとも１個のハロゲン原子によって置換されたアルキル基；および３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルオキシ基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているアリール基；ならびにアルキル部分に１〜４個の炭素原子を有し、少なくとも１個の前記アリール基を含むアルアルキル基であるか；あるいは医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグである）を有する、請求項５７記載の組成物。
【請求項６０】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が、２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールである、請求項５９記載の組成物。
【請求項６１】
前記ＥＧＦＲ阻害剤がエルロチニブである、請求項５６記載の組成物。
【請求項６２】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールであり、前記ＥＧＦＲ阻害剤がエルロチニブである、請求項５６記載の組成物。
【請求項６３】
前記組成物が単回投与形態である、請求項５６記載の組成物。
【請求項６４】
前記単回投与形態が、患者のコンプライアンスを向上させ、および／または丸薬負担を軽減する、請求項６３記載の組成物。
【請求項６５】
前記組み合わせが経口、非経口、口腔、鼻腔内、硬膜外、舌下、肺、局所、直腸、または経皮形態である、請求項６２記載の組成物。
【請求項６６】
前記組み合わせが非経口形態である、請求項６５記載の組成物。
【請求項６７】
前記非経口形態が、静脈内、皮下、髄腔内、または筋肉内である、請求項６６記載の組成物。
【請求項６８】
前記単回投与形態が、単一カプセルまたは単一錠剤である、請求項６３記載の組成物。
【請求項６９】
前記組成物が単一錠剤である、請求項６８記載の組成物。
【請求項７０】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約２５ｍｇ〜約４５０ｍｇのエルロチニブを含む、請求項６９記載の組成物。
【請求項７１】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約２５ｍｇのエルロチニブを含む、請求項７０記載の組成物。
【請求項７２】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約１００ｍｇのエルロチニブを含む、請求項７０記載の組成物。
【請求項７３】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約１５０ｍｇのエルロチニブを含む、請求項７０記載の組成物。
【請求項７４】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約２００ｍｇのエルロチニブを含む、請求項７０記載の組成物。
【請求項７５】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約３００ｍｇのエルロチニブを含む、請求項７０記載の組成物。
【請求項７６】
前記単一錠剤が、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールおよび約４５０ｍｇのエルロチニブを含む、請求項７０記載の組成物。
【請求項７７】
前記組成物が、１日１回投与に適している、請求項７０記載の組成物。
【請求項７８】
前記ＥＧＦＲ阻害剤が、小分子化合物または抗体である、請求項５６記載の組成物。
【請求項７９】
前記小分子化合物が、ＺＭ−２５４５３０、ＢＩＢＸ−１３８２、リベロマイシンＡ、ゲフィチニブ、ＣＧＰ−５７１４８、ＣＧＰ−５９３２６、４−（３−クロロ）−５，６−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、チロホスチン、ＰＫＩ−１６６、ＰＤ１５３０３５、ＥＫＢ−５６９、および４−（フェニルアミノ）キナゾリン、またはそれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグからなる群から選択される、請求項７８記載の組成物。
【請求項８０】
前記抗体が、ＥＧＦ受容体抗体、ＭＲ１ｓｃＦｖＰＥ３８ＫＤＥＬ ＭＤＸ−４４７、ＭＤＸ−２１０、ＭＤ−７２０００、ＭＤＸ−２６０、ｗａｙｎｅ抗ＥＧＦＲ Ｍａｂ、抗ＥＧＦｒ Ｍａｂ、抗ＥＧＦｒ ＭＡｂ、Ｇｅｎｅｎ抗ＥＧＦＲ Ｍａｂ、ＭＡｂ ＤＣ−１０１、トラスツズマブ、抗ＶＥＧＦモノクローナル、抗ＥＧＦＲ−ＤＭ１ Ａｂ、ＭＡｂ ４Ｄ５、ＢＡＢ−４４７、ＥＭＤ−５５９００、ＥＭＤ−６２００，−８２６３３、抗ＥＧＦＲ Ｍａｂ、ＭＡｂ ４Ｄ５、セツキシマブ、抗ＥＧＦｒ ＭＡｂ、抗ｆｌｋ−１、ＣＣＸ、ＣＣＺ、抗ｆｌｋ−１、ＡＧ−５１４、ＡＧ−５６８、ｎｔｉ−ＥＧＦＲ−ＤＭ１ Ａｂ、ＭＤＸ−４４７、ＴｇＤＣＣ−Ｅ１Ａ、Ｃ２２５、マツズマブ、パニツムマブ、ＤＷＰ−４０８、およびＲＣ−３９４０ＩＩからなる群から選択される、請求項７８記載の組成物。
【請求項８１】
前記組成物が、従来の癌治療よりも低用量のＥＧＦＲ阻害剤を含む、請求項５６記載の組成物。
【請求項８２】
前記組成物が、癌治療の副作用を軽減する、請求項５６記載の組成物。
【請求項８３】
前記組成物が癌の治療を向上させる、請求項５６記載の組成物。
【請求項８４】
１，２−ジフェニルピロール誘導体とＥＧＦＲ阻害剤との組み合わせ、および医薬的に許容される賦形剤または担体を含む、癌治療のための医薬組成物。
【請求項８５】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が、２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールである、請求項８４記載の医薬組成物。
【請求項８６】
前記ＥＧＦＲ阻害剤がエルロチニブである、請求項８４記載の医薬組成物。
【請求項８７】
前記１，２−ジフェニルピロール誘導体が２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールであり、前記ＥＧＦＲ阻害剤がエルロチニブである、請求項８４記載の医薬組成物。
【請求項８８】
１，２−ジフェニルピロール誘導体とＥＧＦＲ阻害剤との組み合わせを含む単回投与形態および前記投与形態の投与法に関する説明書を含む、癌治療用キット。
【請求項８９】
前記１，２−ジフェニルピロールが、２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールであり、前記ＥＧＦＲ阻害剤がエルロチニブである、請求項８８記載のキット。
【請求項９０】
前記被検体に、２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールと前記ＥＧＦＲ阻害剤との前記組み合わせに加えて、１以上の療法を適用することをさらに含む、請求項６記載の方法。
【請求項９１】
前記１以上の療法が、手術、放射線療法、化学療法、幹細胞移植を用いる高用量化学療法；ホルモン療法、およびモノクローナル抗体療法の１以上含む、請求項９０記載の方法。
【請求項９２】
放射線療法が、内部および／または外部放射線療法を含む、請求項９１記載の方法。
【請求項９３】
前記化学療法が、前記被検体にゲムシタビンを投与することを含む、請求項９１記載の方法。
【請求項９４】
癌を有する被検体を治療する方法であって、前記被検体に、治療上有効量の、２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロール、エルロチニブおよびゲムシタビン、またはそれらそれぞれの医薬的に許容される塩、溶媒和物、多形体もしくはプロドラッグを含む組み合わせを投与することを含む、方法。
【請求項９５】
前記２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールを１日あたり１００〜１２００ｍｇの用量で投与し、前記エルロチニブを１日あたり５０〜２５０ｍｇの用量で投与し、そして前記ゲムシタビンを毎週の静脈内投与につき、体表面積１平方メートルあたり５００〜１５００ｍｇの用量で投与する、請求項９４記載の方法。
【請求項９６】
前記２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールを１日あたり４００ｍｇの用量で投与し、前記エルロチニブを１日あたり１００ｍｇの用量で投与し、そして前記ゲムシタビンを毎週の静脈内投与につき、体表面積１平方メートルあたり１０００ｍｇの用量で投与する、請求項９５記載の方法。
【請求項９７】
前記２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）−ピロールを１日あたり４００ｍｇの用量で投与し、前記エルロチニブを１日あたり１５０ｍｇの用量で投与し、そして前記ゲムシタビンを毎週の静脈内投与につき、体表面積１平方メートルあたり１０００ｍｇの用量で投与する、請求項９５記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２０１０−５３３２０５（Ｐ２０１０−５３３２０５Ａ）
【公表日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１６２９１（Ｐ２０１０−５１６２９１）
【出願日】平成２０年７月１１日（２００８．７．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６９８９４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／００９７７８
【国際公開日】平成２１年１月１５日（２００９．１．１５）
【出願人】（５１００１０８２７）トラガラ ファーマシューティカルズ，インク． (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月１１日（２００８．７．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６９８９４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／００９７７８
【国際公開日】平成２１年１月１５日（２００９．１．１５）
【出願人】（５１００１０８２７）トラガラ ファーマシューティカルズ，インク． (4)
【Ｆターム（参考）】
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