皮膚外用剤
【課題】一定量以上の塩や電解質を含有する皮膚外用剤を保存した場合においても、該皮膚外用剤の粘度低下を防止する粘度安定化剤を提供すること。
【解決手段】１）４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルとを含有することを特徴とする、粘度安定化剤。
【解決手段】１）４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルとを含有することを特徴とする、粘度安定化剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、粘度安定化剤及び皮膚外用剤に関し、更に詳細には、化粧料に好適な皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩は、増粘剤として皮膚外用剤の汎用原料であり、その優れた増粘作用は、乳化系皮膚外用剤の安定化には極めて有用であり、乳化系皮膚外用剤を安定化する目的或いはローション系皮膚外用剤の粘度安定化の目的で広く使用されている。しかしながら、この増粘剤の最大の弱点は、一定量以上の塩や電解質の存在により、著しく減粘することであった。この弱点を補う意味で、カルボキシビニルポリマーに炭素数１０〜３０のアルキル基を導入したアルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩（以下、アルキル変性カルボキシビニルポリマー等ともいう）が開発された。該アルキル変性カルボキシビニルポリマー等は増粘作用以外に乳化作用を持つユニークな高分子であったが、一定量以上の塩や電解質の存在下での減粘防止に対して顕著な効果を示すものではなかった。従って、これら増粘剤が開発された今も、塩や電解質を一定限度以上含有する皮膚外用剤においては、その粘度の維持と、安定性の確保が大きな課題となっているのが現状であった。
【０００３】
一方、メラニン産生抑制剤である４−アルキルレゾルシノール及び／又は塩とアルキル変性カルボキシビニルポリマーの組み合わせにおいて、安定性の高い製剤系が得られることは知られている（例えば、特許文献１を参照）が、このアルキル変性カルボキシビニルポリマーをカルボキシビニルポリマー及び／又はその塩に置換した場合においては、この様な効果は奏しない。
【０００４】
Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルは抱水性を有する油性成分として、クレンジング化粧料などに含有されている（例えば、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５を参照）。しかしながら、上記４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩とＮ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルを共に含有する組成物が有する効果は知られていない。
【特許文献１】特開２０００−３２７５５７号公報
【特許文献２】特開２００５−３３６１０６号公報
【特許文献３】特開２００５−３２５０７６号公報
【特許文献４】特開２００５−３２５０３８号公報
【特許文献５】特開２００５−１０４８９９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、一定量以上の塩や電解質を含有する皮膚外用剤を保存した場合においても、該皮膚外用剤の粘度低下を防止する粘度安定化剤を提供することを課題とする。
また、本発明は、増粘剤と一定量以上の塩や電解質を含有する皮膚外用剤を保存した場合においても、粘度低下が防止された皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行い、４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルを有効量含む組成物が、一定量以上の塩や電解質を含有する皮膚外用剤を保存した場合においても、該皮膚外用剤の粘度低下を防止することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明
の要旨は以下の通りである。
【０００７】
（１） １）４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルとを含有することを特徴とする、粘度安定化剤。
【０００８】
（２） ４−アルキルレゾルシノールが、４−ｎ−ブチルレゾルシノールであることを特徴とする、（１）に記載の粘度安定化剤。
【０００９】
（３） Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルが、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）であることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の粘度安定化剤。
【００１０】
（４） 増粘剤を含有する皮膚外用剤であって、１）４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルとを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【００１１】
（５） 増粘剤が、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、或いはアルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩を含有することを特徴とする、（４）に記載の皮膚外用剤。
【００１２】
（６） ４−アルキルレゾルシノールが、４−ｎ−ブチルレゾルシノールであることを特徴とする、（４）又は（５）に記載の皮膚外用剤。
【００１３】
（７） ４−アルキルレゾルシノール及びその塩の含有量が、皮膚外用剤全量に対して０．０５〜５質量％であることを特徴とする、（４）〜（６）のいずれか一に記載の皮膚外用剤。
【００１４】
（８） Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルが、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルト゛デシル）であることを特徴とする、（４）〜（７）のいずれか一に記載の皮膚外用剤。
【００１５】
（９） Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルの含有量が、皮膚外用剤全量に対して０．００５〜５質量％であることを特徴とする、（４）〜（８）のいずれか一に記載の皮膚外用剤。
【００１６】
（１０） 化粧料であることを特徴とする、（４）〜（９）のいずれか一に記載の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【００１７】
本発明は、一定量以上の塩や電解質を含有する皮膚外用剤を保存した場合においても、該皮膚外用剤の粘度低下を防止する粘度安定化剤を提供する。
また、本発明は、増粘剤と一定量以上の塩や電解質を含有する皮膚外用剤を保存した場合においても、粘度低下が防止された皮膚外用剤を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
＜１＞ 本発明の粘度安定化剤
本発明の粘度安定化剤は、４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩（以下、「４−アルキルレゾルシノール等」ということがある）と、Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルとを含有することを特徴とする。
粘度安定化剤とは、一定量以上の塩や電解質を含有する皮膚外用剤を保存した場合にお
いても、該皮膚外用剤の粘度低下を防止する作用を有する剤を意味する。上記「一定量以上の塩や電解質」とは、実際の製剤系において、意図することなく含有する蓋然性を有する量であって、系への影響を与える量の塩や電解質を意味し、カルボキシビニルポリマー或いはアルキル変性カルボキシビニルポリマー等の増粘剤を使用した系においては、１ｍＭ程度を意味する。また、本発明の粘度安定化剤は該皮膚外用剤を高温条件で保存した場合において優れた該作用を示す。上記「高温条件」とは、実用上可能性のある温度の上限値であって、通常の使用下ではあり得ない過酷な条件を意味し、具体的には５０〜６０℃を意味する。さらに、「粘度低下を防止する作用」とは、例えば、皮膚外用剤を製造直後に剤の温度を２０℃に調整し測定した粘度を「製造直後の粘度」とし、６０℃で１週間保存後測定した粘度を「保存後の粘度」とした場合、「保存後の粘度」／「製造直後の粘度」×１００の値が６０以上、好ましくは７０以上であることを意味する。また、「一定量以上の塩や電解質」、「高温条件」及び「粘度低下を防止する作用」の定義は本発明の皮膚外用剤についても同様である。尚、粘度の測定方法については後述する。
【００１９】
＜２＞ 本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、増粘剤を含有する皮膚外用剤であって、１）４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルとを含有することを特徴とする。
【００２０】
＜３＞ ４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩
前記４−アルキルレゾルシノールとしては、アルキル基の炭素数３〜１０のものが好ましく、より好ましくは３〜６のものである。例えば、４−ｎ−プロピルレゾルシノール、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−tert−ブチルレゾルシノール、４−アミルレゾルシノール、４−ｎ−ヘキシルレゾルシノール、４−シクロヘキシルレゾルシノール、４−オクチルレゾルシノール、４−イソオクチルレゾルシノールなどが好ましく例示できる。
【００２１】
前記４−アルキルレゾルシノールの塩としては、皮膚外用剤で使用されるものであれば、特段の限定無く使用でき、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノエタノールアミン塩等の有機アミン塩；リジン塩、アルギン酸塩等の塩基性アミノ酸塩等が好適に例示できる。これら塩のうち、特に好ましいものはアルカリ金属塩であり、なかでもナトリウム塩が特に好ましい。
【００２２】
前記４−ｎ−ブチルレゾルシノール等の４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩は、メラニン産生を抑制する美白成分であることが知られている（例えば、武田ら監修「化粧品の有用性 評価技術の進歩と将来展望」、株式会社薬事日報社、２００１年３月３１日を参照）。
【００２３】
前記４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩の製造方法に特に限定はなく、公知の方法に従って製造することができる。（例えば、Lille,J.; Bitter, L. A.; Peiner, V. Trudy-Nauchono-Issledovatel' skii Institut Slantsev (1969), No.18, 127-34を参照）即ち、レゾルシンと対応するカルボン酸、例えば、４−ｎ−ブチルレゾルシノールを製造する場合には、ブタン酸を塩化亜鉛の存在下縮合し、亜鉛アマルガム／塩酸で還元する方法や、レゾルシンと対応するアルコール、例えば、４−ｎ−ブチルレゾルシノールであれば、ｎ−ブチルアルコールとを２００〜４００℃の高温下で縮合させる方法が例示できる。
この方法を応用して、ｎ−ヘキシルアルコール、或いは、シクロヘキシルアルコールとレゾルシンとの高温下の縮合により４−ｎ−ヘキシルレゾルシノール、４−シクロヘキシルレゾルシノールも製造することができる。
また、これらの塩の製造方法にも特に限定はなく、常法に従って製造することができる
。
【００２４】
前記４−アルキルレゾルシノール等は一種を単独で含有させることもできるし、二種以上を組み合わせて含有させることもできる。かくの如くに粘度安定化剤に含有された４−アルキルレゾルシノール等は、後記Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルとともに働いて、一定量以上の塩や電解質を含有する皮膚外用剤を保存した場合においても、該皮膚外用剤の粘度低下を防止する作用、取り分け、４５℃を上回る温度条件で保存した場合であっても粘度低下を防止する作用を発揮する。
【００２５】
本発明の皮膚外用剤中における４−ｎ−ブチルレゾルシノール等の含有量には、特に制限はないが、皮膚外用剤全量に対して、４−ｎ−ブチルレゾルシノール等の総量で、０．０５〜５質量％が好ましく、０．１〜０．５質量％が更に好ましい。４−ｎ−ブチルレゾルシノール等の含有量が０．０５質量％未満では、粘度を安定化する効果が減じられる場合があり、一方、５質量％を超えた場合は効果が頭打ちになる場合がある。
【００２６】
＜４＞ Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステル
上記Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルを構成するアシル基としては、炭素数８〜３０が好ましく、飽和でも、不飽和でも良い。例えば、２−エチルヘキサノイル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、ベヘノイル基、オレオイル基、イソステアロイル基、リノレノイル基などが好適に例示でき、特に好ましいものはラウロイル基である。又、ジアルキルエステルを構成するアルキル基としては、分岐でも、直鎖でも、環状構造を有するものでも良い。例えば、オクチル基、ラウリル基、セチル基、ステアリル基、イソステアリル基、オクチルデシル基、ベヘニル基、オクチルドデシル基、カンペステリル基やシトステリル基等のフィトステリル基、コレステリル基などが好適に例示できる。なかでも炭素数１６〜３６のアルキル基が特に好ましい。
【００２７】
Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルの具体的な化合物例としては、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）等が好適に例示でき、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル）が特に好適に例示できる。
【００２８】
かかるＮ−アシル化グルタミン酸ジアルキルエステルは、グルタミン酸とアシルクロリドをアルカリ存在下縮合させ、Ｎ−アシルグルタミン酸と為し、しかる後、塩基又は酸の存在下、所望により溶剤を存在させ、対応するアルコールと脱水縮合せしめ製造することが出来る。
【００２９】
Ｎ−アシル化グルタミン酸ジアルキルエステルはこの様に合成したものを使用することも出来るが、既に化粧料原料などとして市販されているものも存し、この様な市販品を購入し利用することも出来る。特に好ましい市販品としては、味の素株式会社より販売されている「エルデュウＰＳ２０３」（Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル））、「エルデュウＣＬ−３０１」（Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／オクチルドデシル））、「エルデュウＣＬ−２０２」（Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル））、「エルデュウＰＳ−３０４」（Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／オクチルドデシル））などが例示でき、中でも、「エルデュウＰＳ２０３」が特に好ましい。
かかる成分は唯一種含有させることも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。
【００３０】
本発明の皮膚外用剤中におけるＮ−アシル化グルタミン酸ジアルキルエステルの含有量には、特に制限はないが、皮膚外用剤全量に対して、Ｎ−アシル化グルタミン酸ジアルキルエステルの総量で、０．００５〜５質量％が好ましく、０．０１〜１質量％がより好ましい。Ｎ−アシル化グルタミン酸ジアルキルエステルの含有量が０．００５質量％未満では、粘度を安定化する効果が減じられる場合があり、一方、５質量％を超えた場合は効果が頭打ちになる場合がある。
【００３１】
Ｎ−アシル化グルタミン酸ジアルキルエステルは、前記４−アルキルレゾルシノール等とともに働いて、一定量以上の塩や電解質を含有する皮膚外用剤を保存した場合においても、該皮膚外用剤の粘度低下を防止する作用、取り分け、４５℃を上回る温度条件で保存した場合であっても粘度低下を防止する作用を発揮する。
【００３２】
＜５＞ 増粘剤
前記増粘剤としては、例えば、グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸，ローカストビーンガム，サクシノグルカン，カロニン酸，キチン，キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、アルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト等が例示できる。
【００３３】
このうち、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、並びにアルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩が好ましく、アルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩が特に好ましい。
【００３４】
前記カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、並びにアルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩は、化粧料原料として古くから使用されている増粘剤である。
従って、カルボキシビニルポリマー、及びカルボキシビニルポリマーをアルキル変性したアルキル変性カルボキシビニルポリマーの製造方法に、特に限定はなく、常法に従えばよい。またこれらポリマーは市販品を用いることも可能である。
例えば、カルボキシビニルポリマーの市販品については、「シンタレンＫ」（和光純薬株式会社製）、「カーボポールUltrez-10」（グッドリッチ社製）等が例示でき、アルキル変性カルボキシビニルポリマーの市販品については、グッドリッチ社から販売されている「ペムレンＴＲ−１」、「ペムレンＴＲ−２」或いは「カーボポール１３８２」等が好ましく例示できる。
【００３５】
前記カルボキシビニルポリマー及びアルキル変性カルボキシビニルポリマーの塩としては、皮膚外用剤で使用されるものであれば、特段の限定無く使用でき、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノエタノールアミン塩等の有機アミン塩；リジン塩、アルギン酸塩等の塩基性アミノ酸塩等が好適に例示できる。また、これら塩の製造方法にも特に限定はなく、常法に従って製造することができる。
【００３６】
増粘剤は唯一種で使用することもできるし、二種以上を組み合わせて使用することもできる。増粘剤の含有量には、特に制限はないが、皮膚外用剤全量に対して、増粘剤総量で、０．０５〜５質量％であり、より好ましくは０．１〜１質量％である。
【００３７】
＜６＞任意成分
本発明の粘度安定化剤は、前記４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルとから構成されてもよいが、他の任意成分を配合して粘度安定化剤とすることも可能である。このような任意成分は、本願効果を阻害しないもの、且つ阻害しない範囲であれば特に制限無く用いることができ、例えば、ポリオール、ポリカルボン酸、ポリカルボン酸塩および糖質等、公知の粘度を安定化する化合物が挙げられる。
【００３８】
本発明の皮膚外用剤は、前記必須成分以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することができる。このような任意成分は、本発明の効果を阻害しないものであれば特段の限定なく使用することができ、オイル・ワックス類、炭化水素類、高級脂肪酸類、高級アルコール類、合成エステル油類、油剤類、界面活性剤類、多価アルコール類、保湿成分類、粉体類、無機顔料類、有機色素類、有機粉体類、紫外線吸収剤類、低級アルコール類、ビタミン類、抗菌剤、各種薬効成分等が挙げられる。また、これらの任意成分は、本発明の効果を阻害しない範囲の配合量で配合することが可能である。
【００３９】
オイル・ワックス類としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等が挙げられる。
【００４０】
炭化水素類としては、例えば、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
【００４１】
高級脂肪酸類としては、例えば、オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等が挙げられる。
【００４２】
高級アルコール類としては、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等が挙げられる。
【００４３】
合成エステル油類としては、例えば、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等が挙げられる。
【００４４】
油剤類としては、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン；アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等が挙げられる。
【００４５】
界面活性剤類としては、例えば、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類；イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類；ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類が挙げられる。
【００４６】
多価アルコール類としては、例えば、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等が挙げられる。
【００４７】
保湿成分類としては、例えば、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等が挙げられる。
【００４８】
粉体類としては、例えば、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等が挙げられる。
【００４９】
無機顔料類としては、例えば、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛等が挙げられる。
【００５０】
有機色素類としては、例えば、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類；レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等が挙げられる。
【００５１】
有機粉体類としては、例えば、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等有機粉体類
【００５２】
紫外線吸収剤類としては、例えば、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸系紫外線吸収剤、；桂皮酸系紫外線吸収剤、；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤；糖系紫外線吸収剤；２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチル
フェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等が挙げられる。
【００５３】
低級アルコール類としては、例えば、エタノール、イソプロパノールが挙げられる。
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩、ビタミンＢ6トリパルミテート、ビタミンＢ6ジオクタノエート、ビタミンＢ2又はその誘導体、ビタミンＢ12、ビタミンＢ15又はその誘導体等のビタミンＢ類；α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等が挙げられる。
抗菌剤としては、例えば、フェノキシエタノール等が挙げられる。
各種薬効成分としては、例えば、ツボクササポニン、ローズマリー抽出物、シラカバ抽出物、クジン抽出物等が挙げられる。
【００５４】
本発明の皮膚外用剤は、これらの成分を常法に従って処理することにより、製造することができる。本発明の皮膚外用剤の剤形は、皮膚に塗布することができるものであれば特に限定されず、例えば、可溶化ローション剤形、増粘エッセンス剤形、乳化剤形等を挙げることができる。特に、粘度が５００ｍＰａ・ｓ以上の製剤とすることが好ましい。
【００５５】
本発明の皮膚外用剤の用途は、皮膚に外用塗布して投与されるものであれば特に限定はないが、例えば、化粧料（医薬部外品を含む）、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨などの用途が好適に例示でき、中でも化粧料が特に好ましい。化粧料としては、ローション、乳液、エッセンス、クリーム、パック料などの基礎化粧料、サンケアローションやサンケアミルクなどの紫外線防護化粧料、アンダーメークアップ、コントロールカラー、ファンデーション等のメークアップ化粧料などが好適に例示できる。
【実施例】
【００５６】
以下に、実施例をあげて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明の範囲がかかる実施例にのみ限定されないことはいうまでもない。
【００５７】
＜実施例１、比較例１及び比較例２＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である乳液（化粧料）を製造した。即ち、下記表１に示すイ、ロ、ハの各成分をそれぞれ８０℃に加熱し、攪拌しながら、イに徐々にロを加え、しかる後にハを加えて中和し、攪拌冷却して乳液１を得た。
下記ロに記載の４−ｎ−ブチルレゾルシノールを水に置換した比較乳液１、及び下記イに記載の「エルデュウＰＳ２０３」を水に置換した比較乳液２を、実施例１と同様の方法で作製し、それぞれを比較例１、比較例２とした。乳液１、比較乳液１及び比較乳液２は、２０℃に調整し粘度を測定した後、６０℃で１週間静置して保存した。保存期間終了後、各乳液は再び２０℃に調整し、粘度を測定した。粘度は以下の方法で測定した。即ち、２０℃にサンプルを１２時間保存して、温度を恒量にし、Ｂ型粘度計（「デジタルビスメトロンＶＤＡ」；芝浦システムズ株式会社製；４号ローター使用、回転数６０ｒｐｍ）で粘度を測定した。
結果を表２に示す。表２より、４−アルキルレゾルシノール及びＮ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルが、高温条件下で保存された化粧料の粘度低下を防止する効果を有することがわかる。
【００５８】
【表１】
【００５９】
【表２】
【００６０】
＜実施例２、比較例３及び比較例４＞
下記表３に従い、実施例１と同様の方法で、本発明の皮膚外用剤である乳液２（化粧料）を製造した。実施例１と同様に、下記ロに記載の４−ｎ−ブチルレゾルシノールを水に置換した比較乳液３、及び下記イに記載の「エルデュウＰＳ２０３」を水に置換した比較乳液４を、実施例１と同様の方法で作製し、それぞれを比較例３、比較例４とした。乳液２、比較乳液３及び比較乳液４は、実施例１と同様の方法で保存試験を行った。結果を表４に示す。表４より、４−アルキルレゾルシノール及びＮ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルが、高温条件下で保存された化粧料の粘度低下を防止する効果を有することがわかる。
【００６１】
【表３】
【００６２】
【表４】
【００６３】
＜実施例３＞
下記表５に従い、実施例１と同様の方法で、本発明の皮膚外用剤である乳液３〜５（化粧料）を製造した。乳液３〜５は、実施例１と同様の方法で保存試験を行った。結果を表６に示す。表６に示すＮ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルのいずれもが、４−アルキルレゾルシノールと共に用いることで、高温条件下で保存された化粧料の粘度低下を防止する効果を奏することがわかる。
【００６４】
【表５】
【００６５】
【表６】
【００６６】
＜実施例４＞
下記表７に従い、実施例１と同様の方法で、本発明の皮膚外用剤である乳液６（化粧料）を製造した。得られた乳液６を実施例１と同様の方法で保存試験を実施した結果、製造直後の粘度は１８５０ｍＰａ・ｓであり、保存後の粘度は１６５０ｍＰａ・ｓであった。
【００６７】
【表７】
【００６８】
＜実施例５＞
下記表８に従い、実施例１と同様の方法で、本発明の皮膚外用剤である乳液７（化粧料）を製造した。得られた乳液７を実施例１と同様の方法で保存試験を実施した結果、製造直後の粘度は１９５０ｍＰａ・ｓであり、保存後の粘度は１６００ｍＰａ・ｓであった。
【００６９】
【表８】
【００７０】
＜実施例６＞
下記表９に従い、実施例１と同様の方法で、本発明の皮膚外用剤である乳液８（化粧料）を製造した。４−ｎ−ブチルレゾルシノールの含有量を減じた乳液８は、実施例１と同様の方法で保存試験を実施した結果、製造直後の粘度は１９００ｍＰａ・ｓであり、保存後の粘度は１８００ｍＰａ・ｓであった。
【００７１】
【表９】
【産業上の利用可能性】
【００７２】
本発明は、化粧料などの皮膚外用剤に応用できる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、粘度安定化剤及び皮膚外用剤に関し、更に詳細には、化粧料に好適な皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩は、増粘剤として皮膚外用剤の汎用原料であり、その優れた増粘作用は、乳化系皮膚外用剤の安定化には極めて有用であり、乳化系皮膚外用剤を安定化する目的或いはローション系皮膚外用剤の粘度安定化の目的で広く使用されている。しかしながら、この増粘剤の最大の弱点は、一定量以上の塩や電解質の存在により、著しく減粘することであった。この弱点を補う意味で、カルボキシビニルポリマーに炭素数１０〜３０のアルキル基を導入したアルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩（以下、アルキル変性カルボキシビニルポリマー等ともいう）が開発された。該アルキル変性カルボキシビニルポリマー等は増粘作用以外に乳化作用を持つユニークな高分子であったが、一定量以上の塩や電解質の存在下での減粘防止に対して顕著な効果を示すものではなかった。従って、これら増粘剤が開発された今も、塩や電解質を一定限度以上含有する皮膚外用剤においては、その粘度の維持と、安定性の確保が大きな課題となっているのが現状であった。
【０００３】
一方、メラニン産生抑制剤である４−アルキルレゾルシノール及び／又は塩とアルキル変性カルボキシビニルポリマーの組み合わせにおいて、安定性の高い製剤系が得られることは知られている（例えば、特許文献１を参照）が、このアルキル変性カルボキシビニルポリマーをカルボキシビニルポリマー及び／又はその塩に置換した場合においては、この様な効果は奏しない。
【０００４】
Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルは抱水性を有する油性成分として、クレンジング化粧料などに含有されている（例えば、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５を参照）。しかしながら、上記４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩とＮ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルを共に含有する組成物が有する効果は知られていない。
【特許文献１】特開２０００−３２７５５７号公報
【特許文献２】特開２００５−３３６１０６号公報
【特許文献３】特開２００５−３２５０７６号公報
【特許文献４】特開２００５−３２５０３８号公報
【特許文献５】特開２００５−１０４８９９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、一定量以上の塩や電解質を含有する皮膚外用剤を保存した場合においても、該皮膚外用剤の粘度低下を防止する粘度安定化剤を提供することを課題とする。
また、本発明は、増粘剤と一定量以上の塩や電解質を含有する皮膚外用剤を保存した場合においても、粘度低下が防止された皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行い、４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルを有効量含む組成物が、一定量以上の塩や電解質を含有する皮膚外用剤を保存した場合においても、該皮膚外用剤の粘度低下を防止することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明
の要旨は以下の通りである。
【０００７】
（１） １）４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルとを含有することを特徴とする、粘度安定化剤。
【０００８】
（２） ４−アルキルレゾルシノールが、４−ｎ−ブチルレゾルシノールであることを特徴とする、（１）に記載の粘度安定化剤。
【０００９】
（３） Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルが、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）であることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の粘度安定化剤。
【００１０】
（４） 増粘剤を含有する皮膚外用剤であって、１）４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルとを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【００１１】
（５） 増粘剤が、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、或いはアルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩を含有することを特徴とする、（４）に記載の皮膚外用剤。
【００１２】
（６） ４−アルキルレゾルシノールが、４−ｎ−ブチルレゾルシノールであることを特徴とする、（４）又は（５）に記載の皮膚外用剤。
【００１３】
（７） ４−アルキルレゾルシノール及びその塩の含有量が、皮膚外用剤全量に対して０．０５〜５質量％であることを特徴とする、（４）〜（６）のいずれか一に記載の皮膚外用剤。
【００１４】
（８） Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルが、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルト゛デシル）であることを特徴とする、（４）〜（７）のいずれか一に記載の皮膚外用剤。
【００１５】
（９） Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルの含有量が、皮膚外用剤全量に対して０．００５〜５質量％であることを特徴とする、（４）〜（８）のいずれか一に記載の皮膚外用剤。
【００１６】
（１０） 化粧料であることを特徴とする、（４）〜（９）のいずれか一に記載の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【００１７】
本発明は、一定量以上の塩や電解質を含有する皮膚外用剤を保存した場合においても、該皮膚外用剤の粘度低下を防止する粘度安定化剤を提供する。
また、本発明は、増粘剤と一定量以上の塩や電解質を含有する皮膚外用剤を保存した場合においても、粘度低下が防止された皮膚外用剤を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
＜１＞ 本発明の粘度安定化剤
本発明の粘度安定化剤は、４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩（以下、「４−アルキルレゾルシノール等」ということがある）と、Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルとを含有することを特徴とする。
粘度安定化剤とは、一定量以上の塩や電解質を含有する皮膚外用剤を保存した場合にお
いても、該皮膚外用剤の粘度低下を防止する作用を有する剤を意味する。上記「一定量以上の塩や電解質」とは、実際の製剤系において、意図することなく含有する蓋然性を有する量であって、系への影響を与える量の塩や電解質を意味し、カルボキシビニルポリマー或いはアルキル変性カルボキシビニルポリマー等の増粘剤を使用した系においては、１ｍＭ程度を意味する。また、本発明の粘度安定化剤は該皮膚外用剤を高温条件で保存した場合において優れた該作用を示す。上記「高温条件」とは、実用上可能性のある温度の上限値であって、通常の使用下ではあり得ない過酷な条件を意味し、具体的には５０〜６０℃を意味する。さらに、「粘度低下を防止する作用」とは、例えば、皮膚外用剤を製造直後に剤の温度を２０℃に調整し測定した粘度を「製造直後の粘度」とし、６０℃で１週間保存後測定した粘度を「保存後の粘度」とした場合、「保存後の粘度」／「製造直後の粘度」×１００の値が６０以上、好ましくは７０以上であることを意味する。また、「一定量以上の塩や電解質」、「高温条件」及び「粘度低下を防止する作用」の定義は本発明の皮膚外用剤についても同様である。尚、粘度の測定方法については後述する。
【００１９】
＜２＞ 本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、増粘剤を含有する皮膚外用剤であって、１）４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルとを含有することを特徴とする。
【００２０】
＜３＞ ４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩
前記４−アルキルレゾルシノールとしては、アルキル基の炭素数３〜１０のものが好ましく、より好ましくは３〜６のものである。例えば、４−ｎ−プロピルレゾルシノール、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−tert−ブチルレゾルシノール、４−アミルレゾルシノール、４−ｎ−ヘキシルレゾルシノール、４−シクロヘキシルレゾルシノール、４−オクチルレゾルシノール、４−イソオクチルレゾルシノールなどが好ましく例示できる。
【００２１】
前記４−アルキルレゾルシノールの塩としては、皮膚外用剤で使用されるものであれば、特段の限定無く使用でき、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノエタノールアミン塩等の有機アミン塩；リジン塩、アルギン酸塩等の塩基性アミノ酸塩等が好適に例示できる。これら塩のうち、特に好ましいものはアルカリ金属塩であり、なかでもナトリウム塩が特に好ましい。
【００２２】
前記４−ｎ−ブチルレゾルシノール等の４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩は、メラニン産生を抑制する美白成分であることが知られている（例えば、武田ら監修「化粧品の有用性 評価技術の進歩と将来展望」、株式会社薬事日報社、２００１年３月３１日を参照）。
【００２３】
前記４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩の製造方法に特に限定はなく、公知の方法に従って製造することができる。（例えば、Lille,J.; Bitter, L. A.; Peiner, V. Trudy-Nauchono-Issledovatel' skii Institut Slantsev (1969), No.18, 127-34を参照）即ち、レゾルシンと対応するカルボン酸、例えば、４−ｎ−ブチルレゾルシノールを製造する場合には、ブタン酸を塩化亜鉛の存在下縮合し、亜鉛アマルガム／塩酸で還元する方法や、レゾルシンと対応するアルコール、例えば、４−ｎ−ブチルレゾルシノールであれば、ｎ−ブチルアルコールとを２００〜４００℃の高温下で縮合させる方法が例示できる。
この方法を応用して、ｎ−ヘキシルアルコール、或いは、シクロヘキシルアルコールとレゾルシンとの高温下の縮合により４−ｎ−ヘキシルレゾルシノール、４−シクロヘキシルレゾルシノールも製造することができる。
また、これらの塩の製造方法にも特に限定はなく、常法に従って製造することができる
。
【００２４】
前記４−アルキルレゾルシノール等は一種を単独で含有させることもできるし、二種以上を組み合わせて含有させることもできる。かくの如くに粘度安定化剤に含有された４−アルキルレゾルシノール等は、後記Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルとともに働いて、一定量以上の塩や電解質を含有する皮膚外用剤を保存した場合においても、該皮膚外用剤の粘度低下を防止する作用、取り分け、４５℃を上回る温度条件で保存した場合であっても粘度低下を防止する作用を発揮する。
【００２５】
本発明の皮膚外用剤中における４−ｎ−ブチルレゾルシノール等の含有量には、特に制限はないが、皮膚外用剤全量に対して、４−ｎ−ブチルレゾルシノール等の総量で、０．０５〜５質量％が好ましく、０．１〜０．５質量％が更に好ましい。４−ｎ−ブチルレゾルシノール等の含有量が０．０５質量％未満では、粘度を安定化する効果が減じられる場合があり、一方、５質量％を超えた場合は効果が頭打ちになる場合がある。
【００２６】
＜４＞ Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステル
上記Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルを構成するアシル基としては、炭素数８〜３０が好ましく、飽和でも、不飽和でも良い。例えば、２−エチルヘキサノイル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、ベヘノイル基、オレオイル基、イソステアロイル基、リノレノイル基などが好適に例示でき、特に好ましいものはラウロイル基である。又、ジアルキルエステルを構成するアルキル基としては、分岐でも、直鎖でも、環状構造を有するものでも良い。例えば、オクチル基、ラウリル基、セチル基、ステアリル基、イソステアリル基、オクチルデシル基、ベヘニル基、オクチルドデシル基、カンペステリル基やシトステリル基等のフィトステリル基、コレステリル基などが好適に例示できる。なかでも炭素数１６〜３６のアルキル基が特に好ましい。
【００２７】
Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルの具体的な化合物例としては、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）等が好適に例示でき、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル）が特に好適に例示できる。
【００２８】
かかるＮ−アシル化グルタミン酸ジアルキルエステルは、グルタミン酸とアシルクロリドをアルカリ存在下縮合させ、Ｎ−アシルグルタミン酸と為し、しかる後、塩基又は酸の存在下、所望により溶剤を存在させ、対応するアルコールと脱水縮合せしめ製造することが出来る。
【００２９】
Ｎ−アシル化グルタミン酸ジアルキルエステルはこの様に合成したものを使用することも出来るが、既に化粧料原料などとして市販されているものも存し、この様な市販品を購入し利用することも出来る。特に好ましい市販品としては、味の素株式会社より販売されている「エルデュウＰＳ２０３」（Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル））、「エルデュウＣＬ−３０１」（Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／オクチルドデシル））、「エルデュウＣＬ−２０２」（Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル））、「エルデュウＰＳ−３０４」（Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／オクチルドデシル））などが例示でき、中でも、「エルデュウＰＳ２０３」が特に好ましい。
かかる成分は唯一種含有させることも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。
【００３０】
本発明の皮膚外用剤中におけるＮ−アシル化グルタミン酸ジアルキルエステルの含有量には、特に制限はないが、皮膚外用剤全量に対して、Ｎ−アシル化グルタミン酸ジアルキルエステルの総量で、０．００５〜５質量％が好ましく、０．０１〜１質量％がより好ましい。Ｎ−アシル化グルタミン酸ジアルキルエステルの含有量が０．００５質量％未満では、粘度を安定化する効果が減じられる場合があり、一方、５質量％を超えた場合は効果が頭打ちになる場合がある。
【００３１】
Ｎ−アシル化グルタミン酸ジアルキルエステルは、前記４−アルキルレゾルシノール等とともに働いて、一定量以上の塩や電解質を含有する皮膚外用剤を保存した場合においても、該皮膚外用剤の粘度低下を防止する作用、取り分け、４５℃を上回る温度条件で保存した場合であっても粘度低下を防止する作用を発揮する。
【００３２】
＜５＞ 増粘剤
前記増粘剤としては、例えば、グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸，ローカストビーンガム，サクシノグルカン，カロニン酸，キチン，キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、アルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト等が例示できる。
【００３３】
このうち、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、並びにアルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩が好ましく、アルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩が特に好ましい。
【００３４】
前記カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、並びにアルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩は、化粧料原料として古くから使用されている増粘剤である。
従って、カルボキシビニルポリマー、及びカルボキシビニルポリマーをアルキル変性したアルキル変性カルボキシビニルポリマーの製造方法に、特に限定はなく、常法に従えばよい。またこれらポリマーは市販品を用いることも可能である。
例えば、カルボキシビニルポリマーの市販品については、「シンタレンＫ」（和光純薬株式会社製）、「カーボポールUltrez-10」（グッドリッチ社製）等が例示でき、アルキル変性カルボキシビニルポリマーの市販品については、グッドリッチ社から販売されている「ペムレンＴＲ−１」、「ペムレンＴＲ−２」或いは「カーボポール１３８２」等が好ましく例示できる。
【００３５】
前記カルボキシビニルポリマー及びアルキル変性カルボキシビニルポリマーの塩としては、皮膚外用剤で使用されるものであれば、特段の限定無く使用でき、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノエタノールアミン塩等の有機アミン塩；リジン塩、アルギン酸塩等の塩基性アミノ酸塩等が好適に例示できる。また、これら塩の製造方法にも特に限定はなく、常法に従って製造することができる。
【００３６】
増粘剤は唯一種で使用することもできるし、二種以上を組み合わせて使用することもできる。増粘剤の含有量には、特に制限はないが、皮膚外用剤全量に対して、増粘剤総量で、０．０５〜５質量％であり、より好ましくは０．１〜１質量％である。
【００３７】
＜６＞任意成分
本発明の粘度安定化剤は、前記４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルとから構成されてもよいが、他の任意成分を配合して粘度安定化剤とすることも可能である。このような任意成分は、本願効果を阻害しないもの、且つ阻害しない範囲であれば特に制限無く用いることができ、例えば、ポリオール、ポリカルボン酸、ポリカルボン酸塩および糖質等、公知の粘度を安定化する化合物が挙げられる。
【００３８】
本発明の皮膚外用剤は、前記必須成分以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することができる。このような任意成分は、本発明の効果を阻害しないものであれば特段の限定なく使用することができ、オイル・ワックス類、炭化水素類、高級脂肪酸類、高級アルコール類、合成エステル油類、油剤類、界面活性剤類、多価アルコール類、保湿成分類、粉体類、無機顔料類、有機色素類、有機粉体類、紫外線吸収剤類、低級アルコール類、ビタミン類、抗菌剤、各種薬効成分等が挙げられる。また、これらの任意成分は、本発明の効果を阻害しない範囲の配合量で配合することが可能である。
【００３９】
オイル・ワックス類としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等が挙げられる。
【００４０】
炭化水素類としては、例えば、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
【００４１】
高級脂肪酸類としては、例えば、オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等が挙げられる。
【００４２】
高級アルコール類としては、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等が挙げられる。
【００４３】
合成エステル油類としては、例えば、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等が挙げられる。
【００４４】
油剤類としては、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン；アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等が挙げられる。
【００４５】
界面活性剤類としては、例えば、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類；イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類；ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類が挙げられる。
【００４６】
多価アルコール類としては、例えば、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等が挙げられる。
【００４７】
保湿成分類としては、例えば、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等が挙げられる。
【００４８】
粉体類としては、例えば、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等が挙げられる。
【００４９】
無機顔料類としては、例えば、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛等が挙げられる。
【００５０】
有機色素類としては、例えば、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類；レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等が挙げられる。
【００５１】
有機粉体類としては、例えば、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等有機粉体類
【００５２】
紫外線吸収剤類としては、例えば、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸系紫外線吸収剤、；桂皮酸系紫外線吸収剤、；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤；糖系紫外線吸収剤；２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチル
フェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等が挙げられる。
【００５３】
低級アルコール類としては、例えば、エタノール、イソプロパノールが挙げられる。
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩、ビタミンＢ6トリパルミテート、ビタミンＢ6ジオクタノエート、ビタミンＢ2又はその誘導体、ビタミンＢ12、ビタミンＢ15又はその誘導体等のビタミンＢ類；α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等が挙げられる。
抗菌剤としては、例えば、フェノキシエタノール等が挙げられる。
各種薬効成分としては、例えば、ツボクササポニン、ローズマリー抽出物、シラカバ抽出物、クジン抽出物等が挙げられる。
【００５４】
本発明の皮膚外用剤は、これらの成分を常法に従って処理することにより、製造することができる。本発明の皮膚外用剤の剤形は、皮膚に塗布することができるものであれば特に限定されず、例えば、可溶化ローション剤形、増粘エッセンス剤形、乳化剤形等を挙げることができる。特に、粘度が５００ｍＰａ・ｓ以上の製剤とすることが好ましい。
【００５５】
本発明の皮膚外用剤の用途は、皮膚に外用塗布して投与されるものであれば特に限定はないが、例えば、化粧料（医薬部外品を含む）、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨などの用途が好適に例示でき、中でも化粧料が特に好ましい。化粧料としては、ローション、乳液、エッセンス、クリーム、パック料などの基礎化粧料、サンケアローションやサンケアミルクなどの紫外線防護化粧料、アンダーメークアップ、コントロールカラー、ファンデーション等のメークアップ化粧料などが好適に例示できる。
【実施例】
【００５６】
以下に、実施例をあげて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明の範囲がかかる実施例にのみ限定されないことはいうまでもない。
【００５７】
＜実施例１、比較例１及び比較例２＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である乳液（化粧料）を製造した。即ち、下記表１に示すイ、ロ、ハの各成分をそれぞれ８０℃に加熱し、攪拌しながら、イに徐々にロを加え、しかる後にハを加えて中和し、攪拌冷却して乳液１を得た。
下記ロに記載の４−ｎ−ブチルレゾルシノールを水に置換した比較乳液１、及び下記イに記載の「エルデュウＰＳ２０３」を水に置換した比較乳液２を、実施例１と同様の方法で作製し、それぞれを比較例１、比較例２とした。乳液１、比較乳液１及び比較乳液２は、２０℃に調整し粘度を測定した後、６０℃で１週間静置して保存した。保存期間終了後、各乳液は再び２０℃に調整し、粘度を測定した。粘度は以下の方法で測定した。即ち、２０℃にサンプルを１２時間保存して、温度を恒量にし、Ｂ型粘度計（「デジタルビスメトロンＶＤＡ」；芝浦システムズ株式会社製；４号ローター使用、回転数６０ｒｐｍ）で粘度を測定した。
結果を表２に示す。表２より、４−アルキルレゾルシノール及びＮ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルが、高温条件下で保存された化粧料の粘度低下を防止する効果を有することがわかる。
【００５８】
【表１】
【００５９】
【表２】
【００６０】
＜実施例２、比較例３及び比較例４＞
下記表３に従い、実施例１と同様の方法で、本発明の皮膚外用剤である乳液２（化粧料）を製造した。実施例１と同様に、下記ロに記載の４−ｎ−ブチルレゾルシノールを水に置換した比較乳液３、及び下記イに記載の「エルデュウＰＳ２０３」を水に置換した比較乳液４を、実施例１と同様の方法で作製し、それぞれを比較例３、比較例４とした。乳液２、比較乳液３及び比較乳液４は、実施例１と同様の方法で保存試験を行った。結果を表４に示す。表４より、４−アルキルレゾルシノール及びＮ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルが、高温条件下で保存された化粧料の粘度低下を防止する効果を有することがわかる。
【００６１】
【表３】
【００６２】
【表４】
【００６３】
＜実施例３＞
下記表５に従い、実施例１と同様の方法で、本発明の皮膚外用剤である乳液３〜５（化粧料）を製造した。乳液３〜５は、実施例１と同様の方法で保存試験を行った。結果を表６に示す。表６に示すＮ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルのいずれもが、４−アルキルレゾルシノールと共に用いることで、高温条件下で保存された化粧料の粘度低下を防止する効果を奏することがわかる。
【００６４】
【表５】
【００６５】
【表６】
【００６６】
＜実施例４＞
下記表７に従い、実施例１と同様の方法で、本発明の皮膚外用剤である乳液６（化粧料）を製造した。得られた乳液６を実施例１と同様の方法で保存試験を実施した結果、製造直後の粘度は１８５０ｍＰａ・ｓであり、保存後の粘度は１６５０ｍＰａ・ｓであった。
【００６７】
【表７】
【００６８】
＜実施例５＞
下記表８に従い、実施例１と同様の方法で、本発明の皮膚外用剤である乳液７（化粧料）を製造した。得られた乳液７を実施例１と同様の方法で保存試験を実施した結果、製造直後の粘度は１９５０ｍＰａ・ｓであり、保存後の粘度は１６００ｍＰａ・ｓであった。
【００６９】
【表８】
【００７０】
＜実施例６＞
下記表９に従い、実施例１と同様の方法で、本発明の皮膚外用剤である乳液８（化粧料）を製造した。４−ｎ−ブチルレゾルシノールの含有量を減じた乳液８は、実施例１と同様の方法で保存試験を実施した結果、製造直後の粘度は１９００ｍＰａ・ｓであり、保存後の粘度は１８００ｍＰａ・ｓであった。
【００７１】
【表９】
【産業上の利用可能性】
【００７２】
本発明は、化粧料などの皮膚外用剤に応用できる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルとを含有することを特徴とする、粘度安定化剤。
【請求項２】
４−アルキルレゾルシノールが、４−ｎ−ブチルレゾルシノールであることを特徴とする、請求項１に記載の粘度安定化剤。
【請求項３】
Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルが、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の粘度安定化剤。
【請求項４】
増粘剤を含有する皮膚外用剤であって、１）４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルとを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【請求項５】
増粘剤が、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、或いはアルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩を含有することを特徴とする、請求項４に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
４−アルキルレゾルシノールが、４−ｎ−ブチルレゾルシノールであることを特徴とする、請求項４又は５に記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
４−アルキルレゾルシノール及びその塩の含有量が、皮膚外用剤全量に対して０．０５〜５質量％であることを特徴とする、請求項４〜６のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項８】
Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルが、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）であることを特徴とする、請求項４〜７のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項９】
Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルの含有量が、皮膚外用剤全量に対して０．００５〜５質量％であることを特徴とする、請求項４〜８のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１０】
化粧料であることを特徴とする、請求項４〜９のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１】
１）４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルとを含有することを特徴とする、粘度安定化剤。
【請求項２】
４−アルキルレゾルシノールが、４−ｎ−ブチルレゾルシノールであることを特徴とする、請求項１に記載の粘度安定化剤。
【請求項３】
Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルが、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の粘度安定化剤。
【請求項４】
増粘剤を含有する皮膚外用剤であって、１）４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルとを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【請求項５】
増粘剤が、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、或いはアルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩を含有することを特徴とする、請求項４に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
４−アルキルレゾルシノールが、４−ｎ−ブチルレゾルシノールであることを特徴とする、請求項４又は５に記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
４−アルキルレゾルシノール及びその塩の含有量が、皮膚外用剤全量に対して０．０５〜５質量％であることを特徴とする、請求項４〜６のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項８】
Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルが、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）であることを特徴とする、請求項４〜７のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項９】
Ｎ−アシルグルタミン酸ジアルキルエステルの含有量が、皮膚外用剤全量に対して０．００５〜５質量％であることを特徴とする、請求項４〜８のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１０】
化粧料であることを特徴とする、請求項４〜９のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【公開番号】特開２００７−２２３９９１（Ｐ２００７−２２３９９１Ａ）
【公開日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−４９９４４（Ｐ２００６−４９９４４）
【出願日】平成１８年２月２７日（２００６．２．２７）
【出願人】（０００００１０８５）株式会社クラレ (1,607)
【出願人】（０００１１３４７０）ポーラ化成工業株式会社 (717)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年２月２７日（２００６．２．２７）
【出願人】（０００００１０８５）株式会社クラレ (1,607)
【出願人】（０００１１３４７０）ポーラ化成工業株式会社 (717)
【Ｆターム（参考）】
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