硫酸化多糖類の分析
【課題】不均一な硫酸化多糖類集団の分析およびモニタリング方法。
【解決手段】多糖類を含む組成物試料を分析する方法であって、試料の構造特徴が以下から選択される一つまたは複数の一次産出物を決定することによって提供される方法：a．一つまたは複数の成分糖または二糖の存在または；b．ブロック成分が、複数の糖または多糖で構成される成分である、一つまたは複数のブロック成分の存在または量；c．糖の代表物が、検出可能性を増強するように改変された糖である、一つまたは複数の糖の代表物の存在または量；d．三次元構造の指標、または三次元構造に関連したパラメータの存在または量；およびe．改変された糖が、調製物を作製するために用いられる開始材料に存在するが、調製物を産生する際に変化した糖である、一つまたは複数の改変糖の存在または量。
【解決手段】多糖類を含む組成物試料を分析する方法であって、試料の構造特徴が以下から選択される一つまたは複数の一次産出物を決定することによって提供される方法：a．一つまたは複数の成分糖または二糖の存在または；b．ブロック成分が、複数の糖または多糖で構成される成分である、一つまたは複数のブロック成分の存在または量；c．糖の代表物が、検出可能性を増強するように改変された糖である、一つまたは複数の糖の代表物の存在または量；d．三次元構造の指標、または三次元構造に関連したパラメータの存在または量；およびe．改変された糖が、調製物を作製するために用いられる開始材料に存在するが、調製物を産生する際に変化した糖である、一つまたは複数の改変糖の存在または量。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物の構造特徴を提供して、それによって組成物を分析する段階を含む、多糖類を含む組成物を含む試料を分析する方法。
【請求項２】
構造特徴が、以下から選択される一つまたは複数の一次産出物を決定することによって提供される、請求項1記載の方法：
a．一つまたは複数の成分糖または二糖の存在または量；
b．ブロック成分が、複数の糖または多糖で構成される成分である、一つまたは複数のブロック成分の存在または量；
c．糖の代表物が、検出可能性を増強するように改変された糖である、一つまたは複数の糖の代表物の存在または量；
d．三次元構造の指標、または三次元構造に関連したパラメータの存在または量；および
e．改変された糖が、調製物を作製するために用いられる開始材料に存在するが、調製物を産生する際に変化した糖である、一つまたは複数の改変糖の存在または量。
【請求項３】
構造特徴が、以下から選択される一つまたは複数の二次産出物を決定することによって提供される、請求項1記載の方法：
a．総電荷；
b．電荷／質量比；
c．電荷密度；
d．配列；
e．活性部位の位置；および
f．多分散性。
【請求項４】
構造特徴が、MALDI-MS、ESI-MS、CE、HPLC、FPLC、蛍光測光法、ELISA、NMR UV、色素産生アッセイ法、比色アッセイ法、他の分光光度技術からなる群より選択される一つまたは複数の方法によって決定される、請求項1記載の方法。
【請求項５】
組成物が、ヘパリン、合成ヘパリン、およびLMWHからなる群より選択される、請求項1記載の方法。
【請求項６】
組成物が一つまたは複数のタグをさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項７】
組成物が、抗体、レクチン、またはタンパク質をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項８】
組成物が完全または不完全に消化される、請求項1記載の方法。
【請求項９】
組成物が化学的に消化される、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
組成物が酵素的に消化される、請求項8記載の方法。
【請求項１１】
酵素的消化がヘパリン分解酵素によって行われる、請求項10記載の方法。
【請求項１２】
ヘパリン分解酵素が、ヘパリナーゼI、ヘパリナーゼII、ヘパリナーゼIII、ヘパリナーゼIV、へパラナーゼならびにその機能的に活性な変種および断片からなる群より選択される、請求項11記載の方法。
【請求項１３】
化学的消化が、H2O2、Cu+およびH2O2、亜硝酸イソアミル、亜硝酸、ベンジルエステル、またはアルカリ処理からなる群より選択される化学物質によって行われる、請求項9記載の方法。
【請求項１４】
以下の段階をさらに含む、請求項1記載の方法：
a．それぞれの組成物の構造特徴を決定するために複数の組成物を分析する段階；
b．それぞれの組成物の生物活性を検出する段階；
c．組成物の構造特徴を検出された生物活性と比較する段階；および
d．生物活性を構造特徴またはその成分と相関させる段階。
【請求項１５】
生物活性が、望ましくない細胞成長または増殖；細胞遊走、接着、または活性化；脈管新生；血管新生；凝固；および炎症プロセスのような細胞活性に及ぼす作用からなる群より選択される、請求項14記載の方法。
【請求項１６】
生物活性に、抗第Xa因子活性、抗第IIa因子活性、FGF結合、プロタミン中和、またはPF4結合が含まれる、請求項14記載の方法。
【請求項１７】
特定の適応のためのヘパリン、合成ヘパリン、またはLMWH調製物を設計するために相関情報を用いることをさらに含む、請求項14記載の方法。
【請求項１８】
特定の適応が、腎障害、癌、炎症、アルツハイマー病、自己免疫、股関節骨折を含む骨折、および移植からなる群より選択される、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
ヒトまたは動物被験体が、血栓症のような凝固関連疾患、心血管疾患、血管疾患、もしくは心房細動；偏頭痛、アテローム性動脈硬化症；自己免疫疾患もしくはアトピー障害のような炎症障害；アレルギー；喘息、気腫、成人呼吸窮迫症候群（ARDS）、嚢胞性線維症、もしくは肺再潅流損傷のような呼吸器障害；癌もしくは転移障害；眼の血管形成障害のような血管新生障害、骨粗鬆症、乾癬、および関節炎；アルツハイマー病からなる群より選択される病態を有するか、そのリスクがあるか、もしくはそれらから回復途中であるか、または、外科技法、臓器移植、整形外科手術、股関節骨折のような骨折の治療、股関節置換、膝関節置換、経皮冠動脈介入（PCI）、ステント留置、血管形成術、冠動脈バイパス移植手術（CABG）を受けているかもしくは受けたことがある、請求項17記載の方法。
【請求項２０】
特定の適応に、細胞増殖もしくは増殖；脈管新生；血管新生；細胞遊走、接着、または活性化；および炎症プロセスのような細胞活性が含まれる、請求項17記載の方法。
【請求項２１】
以下の段階を含む、生物学的同等性を決定する方法：
a．第一の組成物の構造特徴を提供または決定する段階；
b．第一の組成物の生物学的利用能を提供または決定する段階；
c．第二の組成物の構造特徴を提供または決定する段階；
d．第二の組成物の生物学的利用能を提供または決定する段階；および
e．第一の組成物および第二の組成物の構造組成および生物学的利用能を比較して、このように組成物の生物学的同等性を決定する段階。
【請求項２２】
生物学的利用能が、以下を含む方法によって決定される、請求項20記載の方法：
a．一つまたは複数の被験体における組成物の吸収特性を決定する段階；および
b．一つまたは複数の被験体における組成物の消失特性を決定する段階。
【請求項２３】
被験体がヒトもしくは動物被験体または実験動物である、請求項22記載の方法。
【請求項２４】
以下を含む、多糖類薬物を分析する方法：
a．予め選択した患者反応の第一のレベルを有する薬物の第一のバッチに関する、第一の構造特徴を決定する段階；
b．予め選択した患者反応の第二のレベルを有する薬物の第二のバッチに関する、第二の構造特徴を決定する段階；および
c．第一と第二の構造特徴決定を比較して、予め選択した患者反応レベルを有する薬物の性質間の相関の有無を決定する段階。
【請求項２５】
多糖類薬物がヘパリン、合成ヘパリン、またはLMWHである、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
予め選択した患者反応が、薬物に対する陰性または陽性反応の予め選択したレベルである、請求項24記載の方法。
【請求項２７】
望ましくない患者反応が比較的高レベルである薬物の第一のバッチの構造特徴を決定する段階、望ましくない患者反応が比較的低レベルである薬物の第二のバッチの構造特徴を決定する段階、および患者反応の高レベルまたは低レベルに相関した一次または二次産出物を選択する段階を含む、請求項24記載の方法。
【請求項２８】
以下を含む、多糖類の混合集団を含む組成物を分析する方法：
a．組成物または組成物を含む試料を提供する段階；および
b．以下の一つまたは複数であるか否かを決定して、それによって組成物を分析する段階：組成物において、ΔU2SHNS,6Sが予め選択した範囲で存在する；ΔU2SHNSが予め選択した範囲で存在する；ΔUHNS,6Sが予め選択した範囲で存在する；ΔU2SHNAc,6Sが予め選択した範囲で存在する；ΔUHNSが予め選択した範囲で存在する；ΔU2SHNAcが予め選択した範囲で存在する；ΔUHNAc,6Sが予め選択した範囲で存在する；またはΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、もしくはΔUHNS,6SGHNS,3S、またはその混合物が予め選択した範囲で存在する。
【請求項２９】
以下の段階を含む、多糖類の混合集団を含む組成物を分析する方法：
a．組成物または組成物を含む試料を提供する段階；および
b．以下の一つまたは複数であるか否かを決定して、それによって組成物を分析する段階：組成物において、ΔU2SHNS,6Sが15〜85モル％の範囲で存在する；ΔU2SHNSが0.1〜20モル％の範囲で存在する；ΔUHNS,6Sが0.1〜20モル％の範囲で存在する；ΔU2SHNAc,6Sが0.1〜10モル％の範囲で存在する；ΔUHNSが0.1〜10モル％の範囲で存在する；ΔU2SHNAcが0.1〜5モル％の範囲で存在する；ΔUHNAc,6Sが0.1〜15モル％の範囲で存在する；またはΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、もしくはΔUHNS,6SGHNS,3Sまたはその混合物が0.1〜20モル％の範囲で存在する。
【請求項３０】
決定する段階に、一つまたは複数の非天然の糖が0.1〜5モル％、0.1〜2.5モル％、または0.1〜1モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項３１】
決定する段階に、ピーク9が0.1〜5モル％、0.1〜2.5モル％、または0.1〜1モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項３２】
決定する段階に、ピーク10が0.1〜5モル％、0.1〜2.5モル％、または0.1〜1モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項３３】
決定する段階に、ピーク11が0.1〜10モル％、1〜5モル％、または2〜4モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項３４】
多糖類がグリコサミノグリカンである、請求項29記載の方法。
【請求項３５】
グリコサミノグリカンがHLGAGである、請求項34記載の方法。
【請求項３６】
HLGAGが未分画ヘパリンである、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
HLGAGが分画ヘパリンである、請求項35記載の方法。
【請求項３８】
分画ヘパリンがLMWHである、請求項37記載の方法。
【請求項３９】
LMWHがエノキサパリンである、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
LMWHがダルテパリンである、請求項38記載の方法。
【請求項４１】
LMWHがアルデパリンである、請求項38記載の方法。
【請求項４２】
LMWHがセルトパリンである、請求項38記載の方法。
【請求項４３】
LMWHがパルナパリンである、請求項38記載の方法。
【請求項４４】
LMWHがチンザパリンである、請求項38記載の方法。
【請求項４５】
LMWHがナドロパリンである、請求項38記載の方法。
【請求項４６】
LMWHがレビパリンである、請求項38記載の方法。
【請求項４７】
LMWHがフォンダパリヌクスである、請求項38記載の方法。
【請求項４８】
決定が以下の段階を含む、請求項29記載の方法：
a．任意にHLGAGを分画する段階；
b．少なくとも一つの薬剤によってHLGAGを消化する段階；および
c．消化したHLGAGの分子量を決定する段階。
【請求項４９】
薬剤が酵素である、請求項48記載の方法。
【請求項５０】
酵素がヘパリン分解酵素である、請求項49記載の方法。
【請求項５１】
ヘパリン分解酵素が、ヘパリナーゼI、ヘパリナーゼII、ヘパリナーゼIII、ヘパリナーゼIV、へパラナーゼ、ならびにその機能的に活性な変種および断片からなる群より選択される、請求項50記載の方法。
【請求項５２】
薬剤が化学物質、例えば、H2O2、Cu+およびH2O2、亜硝酸イソアミル、亜硝酸、ベンジルエステル、またはアルカリ処理からなる群より選択される化学物質である、請求項48記載の方法。
【請求項５３】
決定する段階に、以下であるか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法：ΔU2SHNS,6Sが組成物において15〜85モル％の範囲で存在する；ΔU2SHNSが0.1〜20モル％の範囲で存在する；ΔUHNS,6Sが0.1〜20モル％の範囲で存在する；ΔU2SHNAc,6Sが0.1〜10モル％の範囲で存在する；ΔUHNSが0.1〜10モル％の範囲で存在する；ΔU2SHNAcが0.1〜5モル％の範囲で存在する；ΔUHNAc,6Sが0.1〜15モル％の範囲で存在する；およびΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、もしくはΔUHNS,6SGHNS,3Sまたはその混合物が0.1〜20モル％の範囲で存在する。
【請求項５４】
決定する段階に、以下の二つ、三つ、四つ、五つ、六つ、または七つであるか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法：組成物において、ΔU2SHNS,6Sが15〜85モル％の範囲で存在する；ΔU2SHNSが0.1〜20モル％の範囲で存在する；ΔUHNS,6Sが0.1〜20モル％の範囲で存在する；ΔU2SHNAc,6Sが0.1〜10モル％の範囲で存在する；ΔUHNSが0.1〜10モル％の範囲で存在する；ΔU2SHNAcが0.1〜5モル％の範囲で存在する；ΔUHNAc,6Sが0.1〜15モル％の範囲で存在する；またはΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、もしくはΔUHNS,6SGHNS,3Sまたはその混合物が0.1〜20モル％の範囲で存在する。
【請求項５５】
決定する段階に、ΔU2SHNS,6Sが45〜80モル％、50〜75モル％、55〜70モル％、または60〜65モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項５６】
決定する段階に、ΔU2SHNSが2〜15モル％、5〜10モル％、または6〜9モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項５７】
決定する段階に、ΔUHNS,6Sが5〜18モル％、7〜15モル％、または10〜12モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項５８】
決定する段階に、ΔU2SHNAc,6Sが0.5〜7.5モル％、1〜5モル％、または1.5〜3モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項５９】
決定する段階に、ΔUHNSが1〜7モル％、2〜5モル％、または3〜4モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項６０】
決定する段階に、ΔU2SHNAcが0.1〜5モル％、0.5〜3モル％、または1〜2.5モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項６１】
決定する段階に、ΔUHNAc,6Sが0.1〜12モル％、0.5〜10モル％、または1〜6モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項６２】
決定する段階に、ΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、もしくはΔUHNS,6SGHNS,3Sまたはその混合物が1〜15モル％、2〜10モル％、3〜8モル％、または5〜7％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項６３】
試料が、ヒトまたは動物被験体、実験動物、細胞、または市販の多糖類調製物、例えばUFHもしくはLMWH、例えばエノキサパリンに由来する、請求項28記載の方法。
【請求項６４】
市販の多糖類調製物がUFHまたはLMWHである、請求項63記載の方法。
【請求項６５】
LMWHがエノキサパリン、ダルテパリン、アルデパリン、セルトパリン、パルナパリン、チンザパリン、ナドロパリン、レビパリン、またはフォンダパリヌクスである、請求項64記載の方法。
【請求項６６】
細胞または被験体における存在、組織分布、空間的分布、時間的分布、または保持時間をモニターする段階が含まれる、請求項28記載の方法。
【請求項６７】
産物の一つまたは複数のバッチの構造特徴を決定する段階が含まれる、請求項1記載の方法。
【請求項６８】
決定の結果としてバッチを選択する段階をさらに含む、請求項67記載の方法。
【請求項６９】
決定結果を予め選択された値、例えば参照標準値と比較する段階をさらに含む、請求項68記載の方法。
【請求項７０】
試料の一つまたは複数の生物活性を検出する段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項７１】
測定される生物活性に、望ましくない細胞成長または増殖；細胞遊走、接着、または活性化；脈管新生；血管新生；凝固；HIT性向；および炎症プロセスのような細胞活性に及ぼす作用が含まれる、請求項70記載の方法。
【請求項７２】
測定される生物活性に、抗第Xa因子活性、抗第IIa因子活性、FGF結合、プロタミン中和、またはPF4結合が含まれる、請求項70記載の方法。
【請求項７３】
一つまたは複数の生物活性を試料の構造特徴に相関させる段階をさらに含む、請求項70記載の方法。
【請求項７４】
生物活性を構造特徴に相関させる情報を有する参照標準値を作製する段階をさらに含む、請求項70記載の方法。
【請求項７５】
以下の段階を含む、LMWH調製物の活性レベルを予測する方法：
a．LMWH調製物の構造特徴を決定する段階；
b．決定された構造特徴を請求項74記載の参照標準値と比較して、それによってLMWH調製物の活性レベルを予測する段階。
【請求項７６】
活性が、望ましくない細胞成長または増殖；細胞遊走、接着、または活性化；脈管新生；血管新生；凝固；および炎症プロセスのような細胞活性に及ぼす作用からなる群より選択される、請求項75記載の方法。
【請求項７７】
活性が、抗第Xa因子活性、抗第IIa因子活性、FGF結合、プロタミン中和、またはPF4結合からなる群より選択される、請求項75記載の方法。
【請求項７８】
以下の段階を含む、選択された生物活性を有するヘパリンの試料を分析する方法：
a．試料を提供する段階；および
b．選択された活性に相関することが知られている成分が試料中に存在するか否かを決定して、それによって試料を分析する段階。
【請求項７９】
成分レベルを決定する段階をさらに含む、請求項78記載の方法。
【請求項８０】
測定される生物活性に、望ましくない細胞成長または増殖；細胞遊走、接着、または活性化；脈管新生；血管新生；凝固；および炎症プロセスのような細胞活性に及ぼす作用が含まれる、請求項78記載の方法。
【請求項８１】
測定される生物活性に、抗第Xa因子活性、抗第IIa因子活性、FGF結合、プロタミン中和、またはPF4結合が含まれる、請求項78記載の方法。
【請求項８２】
U2SHNS,6Sの存在が、PF4結合活性の指標である、請求項78記載の方法。
【請求項８３】
U2SHNS,6Sが、0.1〜100モル％の範囲で存在する、請求項82記載の方法。
【請求項８４】
ΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、もしくはΔUHNS,6SGHNS,3S、またはその混合物の存在が抗第Xa因子活性の指標である、請求項78記載の方法。
【請求項８５】
ΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、もしくはΔUHNS,6SGHNS,3Sまたはその混合物が、0.1〜100モル％の範囲で存在する、請求項84記載の方法。
【請求項８６】
試料が、ヒトまたは動物被験体、実験動物、細胞、または市販の多糖類調製物、例えばUFHまたはLMWH、例えばエノキサパリンに由来する、請求項78記載の方法。
【請求項８７】
ヒトまたは動物被験体が、外科的介入、例えば血管形成術、ステント留置、心肺バイパス技法、組織または臓器移植、冠動脈再生術、整形外科手術、股関節骨折のような骨折の治療、股関節置換、膝関節置換、PCI、および人工器官置換手術を受けているか、受けるリスクがあるか、またはそれらから回復途中である、請求項86記載の方法。
【請求項８８】
ヒトまたは動物被験体が、血液またはGFRまたは尿中のRFI、尿素、クレアチニン、リン、GFR、またはBUNレベルによって測定した場合に異常な腎機能を有する患者である、請求項86記載の方法。
【請求項８９】
ヒトまたは動物被験体が、ヘパリンまたはLMWHの投与に関連した合併症を有するかまたは有するリスクがある、請求項86記載の方法。
【請求項９０】
ヘパリンまたはLMWHの投与に関連した合併症がHITである、請求項89記載の方法。
【請求項９１】
ヒトまたは動物被験体が、過体重または肥満、例えば20、30、40、50ポンドまたはそれ以上の過体重である被験体である、請求項86記載の方法。
【請求項９２】
ヒトまたは動物被験体が、極めて痩せているかもしくは虚弱である、例えば20、30、40、50ポンドまたはそれ以上の低体重であるか、または免疫不全症を罹患している、請求項86記載の方法。
【請求項９３】
免疫不全症がHIV/AIDSである、請求項92記載の方法。
【請求項９４】
ヒト被験体が小児患者である、請求項86記載の方法。
【請求項９５】
ヒトまたは動物被験体が妊娠している、請求項86記載の方法。
【請求項９６】
ヒトまたは動物被験体が脊髄または硬膜外血腫を有する患者である、請求項86記載の方法。
【請求項９７】
ヒト被験体が人工心臓弁を有する患者である、請求項86記載の方法。
【請求項９８】
ヒトまたは動物被験体がATIII欠損または異常を有する、請求項86記載の方法。
【請求項９９】
ヒトまたは動物被験体が第Xa因子欠損または異常を有する、請求項86記載の方法。
【請求項１００】
細胞または被験体、例えば実験動物における存在、組織分布、空間的分布、時間的分布、または保持時間をモニターする段階をさらに含む、請求項78記載の方法。
【請求項１０１】
産物の一つまたは複数のバッチの構造特徴を決定する段階が含まれる、請求項78記載の方法。
【請求項１０２】
決定の結果としてバッチを選択する段階をさらに含む、請求項101記載の方法。
【請求項１０３】
測定結果を予め選択した値、例えば参照標準値と比較する段階をさらに含む、請求項78記載の方法。
【請求項１０４】
以下の段階を含む、LMWHの試料を分析する方法：
a．試料を提供する段階；および
b．非天然の糖、例えば改変糖が試料に存在するか否かを決定して、それによって試料を分析する段階。
【請求項１０５】
非天然の糖がp9、p10、およびp11からなる群より選択される、請求項104記載の方法。
【請求項１０６】
非天然の糖がピーク9を含む、請求項105記載の方法。
【請求項１０７】
非天然の糖がピーク10を含む、請求項105記載の方法。
【請求項１０８】
非天然の糖がピーク11を含む、請求項105記載の方法。
【請求項１０９】
試料が、ヒトまたは動物被験体、実験動物、細胞、または市販の多糖類調製物、例えばUFHまたはLMWH、例えばエノキサパリンに由来する、請求項105記載の方法。
【請求項１１０】
ヒトまたは動物被験体が、血栓症のような凝固関連疾患、心血管疾患、血管疾患、もしくは心房細動；偏頭痛、アテローム性動脈硬化症；自己免疫疾患またはアトピー障害のような炎症障害；アレルギー；喘息、気腫、成人呼吸窮迫症候群（ARDS）、嚢胞性線維症、もしくは肺再潅流損傷のような呼吸器障害；癌もしくは転移障害；眼の血管形成障害のような血管新生障害、骨粗鬆症、乾癬、および関節炎；アルツハイマー病からなる群より選択される病態を有するか、そのリスクがあるか、もしくはそれから回復途中であるか、または、外科技法、臓器移植、整形外科手術、股関節骨折のような骨折の治療、股関節置換、膝関節置換、経皮冠動脈介入（PCI）、ステント留置、血管形成術、冠動脈バイパス移植手術（CABG）を受けているかもしくは受けたことがある、請求項109記載の方法。
【請求項１１１】
ヒトまたは動物被験体が、血液または尿中のRFI、尿素、クレアチニン、リン、GFR、またはBUNレベルによって測定した場合に異常な腎機能を有する患者である、請求項109記載の方法。
【請求項１１２】
ヒトまたは動物被験体が、ヘパリンまたはLMWHの投与に関連した合併症、例えばHITを有するかまたは有するリスクがある、請求項109記載の方法。
【請求項１１３】
ヒトまたは動物被験体が、過体重または肥満、例えば20、30、40、50ポンドまたはそれ以上の過体重である被験体である、請求項109記載の方法。
【請求項１１４】
ヒトまたは動物被験体が、極めて痩せているかもしくは虚弱である、例えば20、30、40、50ポンドもしくはそれ以上の低体重であるか、または免疫不全症を罹患している被験体である、請求項109記載の方法。
【請求項１１５】
ヒト被験体が小児患者である、請求項109記載の方法。
【請求項１１６】
ヒトまたは動物被験体が妊娠している、請求項109記載の方法。
【請求項１１７】
ヒトまたは動物被験体が脊髄または硬膜外血腫を有する患者である、請求項109記載の方法。
【請求項１１８】
ヒト被験体が人工心臓弁を有する患者である、請求項109記載の方法。
【請求項１１９】
細胞または被験体における存在、組織分布、空間的分布、時間的分布、または保持時間をモニターする段階をさらに含む、請求項104記載の方法。
【請求項１２０】
産物の一つまたは複数のバッチの構造特徴を決定する段階が含まれる、請求項104記載の方法。
【請求項１２１】
決定の結果としてバッチを選択する段階をさらに含む、請求項120記載の方法。
【請求項１２２】
決定結果を、予め選択した値と比較することをさらに含む、請求項121記載の方法。
【請求項１２３】
予め選択した値が参照標準値である、請求項122記載の方法。
【請求項１２４】
20％未満もしくはそれに等しい部分が＜2000 Da種であり、68％を超えるもしくはそれに等しい部分が2000〜8000 Da種であり、かつ18％未満もしくはそれに等しい部分が＞8000 Da種である多糖類集団、または市販のエノキサパリン調製物において認められるものと同じ多糖類集団であって、好ましくは平均分子量が約4500 Daである多糖類集団が試料に含まれる、請求項104記載の方法。
【請求項１２５】
試料が約100 IU/mgの抗第Xa因子活性を有する、請求項104記載の方法。
【請求項１２６】
試料のpHが5.5〜7.5である、請求項104記載の方法。
【請求項１２７】
試料の一つまたは複数の成分がタグを付けられるか、または標識される、請求項104記載の方法。
【請求項１２８】
以下の段階を含む、試料または被験体を分析する方法：
a．試料を提供する段階；
b．ΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、もしくはΔUHNS,6SGHNS,3S、またはその断片もしくは複数の断片からなる群より選択される一つまたは複数の成分が試料中に存在するか否かを決定する段階；および
c．任意に、成分または複数成分のレベルを測定して、それによって被験体をモニターする段階。
【請求項１２９】
試料が被験体に由来する、請求項128記載の方法。
【請求項１３０】
試料がヒトもしくは動物被験体または実験動物に由来する、請求項129記載の方法。
【請求項１３１】
被験体にヘパリンを投与する前に、基準値を確立する段階をさらに含む、請求項128記載の方法。
【請求項１３２】
ΔU2SHNS,6S；ΔU2SHNS；ΔUHNS,6S；ΔU2SHNAc,6S；ΔUHNS；ΔU2SHNAc；またはΔUHNAc,6Sが試料中に存在するか否かを決定する段階をさらに含む、請求項128記載の方法。
【請求項１３３】
ピーク9、ピーク10、またはピーク11の一つまたは複数の成分が試料中に存在するか否かを決定する段階をさらに含む、請求項128記載の方法。
【請求項１３４】
ヘパリンがUFHを含む、請求項128記載の方法。
【請求項１３５】
ヘパリンがLMWHを含む、請求項128記載の方法。
【請求項１３６】
ヘパリンが抗第Xa因子活性を有するLMWHを含む、請求項128記載の方法。
【請求項１３７】
LMWHが、M118、M115、M411、M108、M405、M312、エノキサパリン；ダルテパリン；セルトパリン；アルデパリン；ナドロパリン；パルナパリン；レビパリン；チンザパリン、またはフォンダパリヌクスからなる群より選択される、請求項135記載の方法。
【請求項１３８】
試料が体液を含む、請求項128記載の方法。
【請求項１３９】
体液が血液を含むか、または血液に由来する、請求項138記載の方法。
【請求項１４０】
体液が尿を含む、請求項138記載の方法。
【請求項１４１】
予め選択された時間間隔で段階a〜cを1回または複数回反復することをさらに含む、請求項128記載の方法。
【請求項１４２】
予め選択した時間間隔が2〜24時間毎、4〜12時間毎、6〜10時間毎、または連続的モニタリングである、請求項141記載の方法。
【請求項１４３】
細胞または被験体、例えば実験動物における存在、組織分布、空間的分布、時間的分布、または保持時間をモニターする段階をさらに含む、請求項128記載の方法。
【請求項１４４】
産物の一つまたは複数のバッチの構造特徴を決定する段階が含まれる、請求項128記載の方法。
【請求項１４５】
決定の結果としてバッチを選択する段階をさらに含む、請求項144記載の方法。
【請求項１４６】
決定結果を予め選択した値と比較する段階をさらに含む、請求項128記載の方法。
【請求項１４７】
予め選択された値が参照標準値である、請求項146記載の方法。
【請求項１４８】
決定が以下の段階を含む、請求項128記載の方法：
a．試料を精製する段階；
b．任意に試料を分画する段階；
c．試料に少なくとも一つの薬剤を接触させる段階；および
d．消化した試料の構造特徴を決定する段階。
【請求項１４９】
薬剤が酵素である、請求項148記載の方法。
【請求項１５０】
酵素がヘパリン分解酵素である、請求項149記載の方法。
【請求項１５１】
ヘパリン分解酵素が、ヘパリナーゼI、ヘパリナーゼII、ヘパリナーゼIII、ヘパリナーゼIV、へパラナーゼならびにその機能的に活性な変種および断片からなる群より選択される、請求項150記載の方法。
【請求項１５２】
薬剤が化学物質である、請求項151記載の方法。
【請求項１５３】
薬剤が、H2O2、Cu+およびH2O2、亜硝酸イソアミル、亜硝酸、ベンジルエステルまたはアルカリ処理からなる群より選択される化学物質である、請求項152記載の方法。
【請求項１５４】
決定する段階が以下の段階を含む、請求項128記載の方法：
a．任意に試料を精製する段階；
b．成分の一つまたは複数に対して特異的な試薬に試料を接触させる段階；；および
c．成分に対する抗体の結合を検出して、それによって成分の存在を決定する段階。
【請求項１５５】
成分の一つまたは複数に対して特異的な試薬がペプチド、タンパク質、レクチン、または抗体である、請求項154記載の方法。
【請求項１５６】
決定が、ΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、ΔUHNS,6SGHNS,3S、またはその断片もしくは複数の断片からなる群より選択される一つまたは複数の成分が、0.1〜20モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階を含む、請求項154記載の方法。
【請求項１５７】
ヒトまたは動物被験体が、血栓症のような凝固関連疾患、心血管疾患、血管疾患、もしくは心房細動；偏頭痛、アテローム性動脈硬化症；自己免疫疾患またはアトピー障害のような炎症障害；アレルギー；喘息、気腫、成人呼吸窮迫症候群（ARDS）、嚢胞性線維症、もしくは肺再潅流損傷のような呼吸器障害；癌もしくは転移障害；眼の血管形成障害のような血管新生障害、骨粗鬆症、乾癬、および関節炎；アルツハイマー病からなる群より選択される病態を有するか、そのリスクがあるか、もしくはそれから回復途中であるか、または、外科技法、臓器移植、整形外科手術、股関節骨折のような骨折の治療、股関節置換、膝関節置換、経皮冠動脈介入（PCI）、ステント留置、血管形成術、冠動脈バイパス移植手術（CABG）を受けているかもしくは受けたことがある、請求項130記載の方法。
【請求項１５８】
ヒトまたは動物被験体が、血液または尿中のRFI、尿素、クレアチニン、リン、GFR、またはBUNレベルによって測定した場合に異常な腎機能を有する患者である、請求項130記載の方法。
【請求項１５９】
ヒトまたは動物被験体が、ヘパリンまたはLMWHの投与に関連した合併症、例えばHITを有するかまたは有するリスクがある、請求項130記載の方法。
【請求項１６０】
ヒトまたは動物被験体が、過体重または肥満、例えば20、30、40、50ポンドまたはそれ以上の過体重である被験体である、請求項130記載の方法。
【請求項１６１】
ヒトまたは動物被験体が、極めて痩せているかもしくは虚弱である、例えば20、30、40、50ポンドまたはそれ以上の低体重であるか、または免疫不全症を罹患している被験体である、請求項130記載の方法。
【請求項１６２】
ヒト被験体が小児患者である、請求項130記載の方法。
【請求項１６３】
ヒトまたは動物被験体が妊娠している、請求項130記載の方法。
【請求項１６４】
ヒトまたは動物被験体が脊髄または硬膜外血腫を有する患者である、請求項130記載の方法。
【請求項１６５】
ヒト被験体が人工心臓弁を有する患者である、請求項130記載の方法。
【請求項１６６】
20％未満もしくはそれに等しい部分が＜2000 Da種であり、68％を超えるもしくはそれに等しい部分が2000〜8000 Da種であり、かつ18％未満もしくはそれに等しい部分が＞8000 Da種である多糖類集団、または市販のエノキサパリン調製物において認められるものと同じ多糖類集団であって、好ましくは平均分子量が約4500 Daである多糖類集団が試料に含まれる、請求項116記載の方法。
【請求項１６７】
多糖類、例えばLMWHが約100 IU/mgの抗第Xa因子活性を有する、請求項166記載の方法。
【請求項１６８】
試料のpHが5.5〜7.5である、請求項166記載の方法。
【請求項１６９】
試料の一つまたは複数の成分がタグを付けられるか、または標識される、請求項128記載の方法。
【請求項１７０】
以下の段階を含む、試料を分析する方法：
a．試料を提供する段階；
b．抗第IIa因子活性に関連することが知られている一つまたは複数の構造特徴産出物が試料中に存在するか否かを決定する段階；および
c．任意に、成分または複数の成分のレベルを決定して、それによって試料または被験体を分析する段階。
【請求項１７１】
試料が被験体に由来する、請求項170記載の方法。
【請求項１７２】
被験体がヒトもしくは動物被験体または実験動物である、請求項171記載の方法。
【請求項１７３】
被験体が抗第IIa因子活性を有するヘパリンを投与されている、請求項170記載の方法。
【請求項１７４】
抗第IIa因子活性に関連した構造特徴産出物が、一つまたは複数の他の二糖単位と共にΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、またはΔUHNS,6SGHNS,3Sの少なくとも一つを含む多糖類である、請求項170記載の方法。
【請求項１７５】
被験体にヘパリンを投与する前に成分または複数の成分の基準値を確立する段階をさらに含む、請求項170記載の方法。
【請求項１７６】
細胞または被験体における存在、組織分布、空間的分布、時間的分布、または保持時間をモニターする段階をさらに含む、請求項170記載の方法。
【請求項１７７】
被験体が実験動物である、請求項176記載の方法。
【請求項１７８】
産物の一つまたは複数のバッチの構造特徴を決定する段階が含まれる、請求項170記載の方法。
【請求項１７９】
決定の結果としてバッチを選択する段階をさらに含む、請求項178記載の方法。
【請求項１８０】
決定の結果を予め選択した値と比較する段階をさらに含む、請求項170記載の方法。
【請求項１８１】
予め選択した値が参照標準値である、請求項179記載の方法。
【請求項１８２】
ヘパリンがUFHを含む、請求項170記載の方法。
【請求項１８３】
ヘパリンがLMWHを含む、請求項170記載の方法。
【請求項１８４】
ヘパリンが抗第IIa因子活性を有するLMWHを含む、請求項170記載の方法。
【請求項１８５】
LMWHが、M118、M115、M411、M108、M405、M312、エノキサパリン；ダルテパリン；セルトパリン；アルデパリン；ナドロパリン；パルナパリン；レビパリン；チンザパリン、およびフォンダパリヌクスからなる群より選択される、請求項184記載の方法。
【請求項１８６】
試料が体液を含む、請求項170記載の方法。
【請求項１８７】
体液が血液を含むか、または血液に由来する、請求項186記載の方法。
【請求項１８８】
体液が尿を含む、請求項186記載の方法。
【請求項１８９】
予め選択された時間間隔で段階a〜cを1回または複数回反復する段階をさらに含む、請求項170記載の方法。
【請求項１９０】
予め選択した時間間隔が2〜24時間毎、4〜12時間毎、6〜10時間毎、または連続的である、請求項189記載の方法。
【請求項１９１】
決定が以下の段階を含む、請求項170記載の方法：
a．試料を精製する段階；
b．任意に試料を分画する段階；
c．試料を少なくとも一つの薬剤に接触させる段階；
d．消化した試料の構造特徴を決定する段階。
【請求項１９２】
薬剤が酵素である、請求項191記載の方法。
【請求項１９３】
酵素がヘパリン分解酵素である、請求項192記載の方法。
【請求項１９４】
ヘパリン分解酵素が、ヘパリナーゼI、ヘパリナーゼII、ヘパリナーゼIII、ヘパリナーゼIV、へパラナーゼ、ならびにその機能的に活性な変種および断片からなる群より選択される、請求項193記載の方法。
【請求項１９５】
薬剤が、例えばH2O2もしくはCu+およびH2O2による酸化的解重合、亜硝酸イソアミルもしくは亜硝酸による脱アミノ切断、またはアルカリ処理もしくはヘパリナーゼによるヘパリンのベンジルエステルを用いたβ-脱離切断からなる群より選択される化学物質である、請求項191記載の方法。
【請求項１９６】
決定する段階が以下の段階を含む、請求項191記載の方法：
a．任意に試料を精製する段階；
b．成分の一つまたは複数に対して特異的な抗体に試料を接触させる段階；；および
c．成分に対する抗体の結合を検出する段階
d．それによって成分の存在を決定する段階。
【請求項１９７】
ヒトまたは動物被験体が、血栓症のような凝固関連疾患、心血管疾患、血管疾患、もしくは心房細動；偏頭痛、アテローム性動脈硬化症；自己免疫疾患またはアトピー障害のような炎症障害；アレルギー；喘息、気腫、成人呼吸窮迫症候群（ARDS）、嚢胞性線維症、もしくは肺再潅流損傷のような呼吸器障害；癌もしくは転移障害；眼の血管形成障害のような血管新生障害、骨粗鬆症、乾癬、および関節炎；アルツハイマー病からなる群より選択される病態を有するか、そのリスクがあるか、もしくはそれから回復途中であるか、または、外科技法、臓器移植、整形外科手術、股関節骨折のような骨折の治療、股関節置換、膝関節置換、経皮冠動脈介入（PCI）、ステント留置、血管形成術、冠動脈バイパス移植手術（CABG）を受けているかもしくは受けたことがある、請求項191記載の方法。
【請求項１９８】
ヒトまたは動物被験体が、血液または尿中のRFI、尿素、クレアチニン、リン、GFR、またはBUNレベルによって測定した場合に異常な腎機能を有する患者である、請求項191記載の方法。
【請求項１９９】
ヒトまたは動物被験体が、ヘパリンまたはLMWHの投与に関連した合併症、例えばHITを有するかまたは有するリスクがある、請求項191記載の方法。
【請求項２００】
ヒトまたは動物被験体が、過体重または肥満、例えば20、30、40、50ポンドまたはそれ以上の過体重である被験体である、請求項191記載の方法。
【請求項２０１】
ヒトまたは動物被験体が、極めて痩せているかもしくは虚弱である、例えば20、30、40、50ポンドまたはそれ以上の低体重であるか、または免疫不全症を罹患している被験体である、請求項191記載の方法。
【請求項２０２】
ヒト被験体が小児患者である、請求項191記載の方法。
【請求項２０３】
ヒトまたは動物被験体が妊娠している、請求項191記載の方法。
【請求項２０４】
ヒトまたは動物被験体が脊髄または硬膜外血腫を有する患者である、請求項191記載の方法。
【請求項２０５】
ヒト被験体が人工心臓弁を有する患者である、請求項191記載の方法。
【請求項２０６】
細胞または被験体、例えば実験動物における存在、組織分布、空間的分布、時間的分布、または保持時間をモニターする段階をさらに含む、請求項191記載の方法。
【請求項２０７】
産物の一つまたは複数のバッチの構造特徴を決定する段階が含まれる、請求項191記載の方法。
【請求項２０８】
決定の結果としてバッチを選択する段階をさらに含む、請求項207記載の方法。
【請求項２０９】
決定結果を予め選択した値と比較する段階をさらに含む、請求項191記載の方法。
【請求項２１０】
予め選択された値が参照標準値である、請求項209記載の方法。
【請求項２１１】
20％未満もしくはそれに等しい部分が＜2000 Da種であり、68％を超えるもしくはそれに等しい部分が2000〜8000 Da種であり、かつ18％未満もしくはそれに等しい部分が＞8000 Da種である多糖類集団、または市販のエノキサパリン調製物において認められるものと同じ多糖類集団であって、好ましくは平均分子量が約4500 Daである多糖類集団が試料に含まれる、請求項191記載の方法。
【請求項２１２】
多糖類、例えばLMWHが約100 IU/mgの抗第Xa因子活性を有する、請求項211記載の方法。
【請求項２１３】
試料のpHが5.5〜7.5である、請求項211記載の方法。
【請求項２１４】
試料の一つまたは複数の成分がタグを付けられるか、または標識される、請求項191記載の方法。
【請求項２１５】
以下の段階を含む、試料または被験体を分析する方法：
a．試料を提供する段階；
b．一つまたは複数の非天然の糖、例えば改変糖が試料中に存在するか否かを決定する段階；および
c．任意に、非天然の糖のレベルを決定して、それによって被験体をモニターする段階。
【請求項２１６】
分析する段階が、試料または被験体におけるLMWHをモニターする段階である、請求項215記載の方法。
【請求項２１７】
試料が被験体に由来する、請求項215記載の方法。
【請求項２１８】
被験体がヒトもしくは動物被験体または実験動物である、請求項217記載の方法。
【請求項２１９】
LMWHがエノキサパリンである、請求項216記載の方法。
【請求項２２０】
非天然の糖がベンジル化されている、請求項215記載の方法。
【請求項２２１】
非天然の糖がピーク9およびピーク10の一つまたは複数を含む、請求項215記載の方法。
【請求項２２２】
試料が体液を含む、請求項215記載の方法。
【請求項２２３】
体液が血液を含むか、または血液に由来する、請求項222記載の方法。
【請求項２２４】
体液が尿を含む、請求項222記載の方法。
【請求項２２５】
予め選択された時間間隔で段階a〜cを1回または複数回反復することをさらに含む、請求項215記載の方法。
【請求項２２６】
決定が以下の段階を含む、請求項215記載の方法：
a．試料を精製する段階；
b．任意に試料を分画する段階；
c．試料を少なくとも一つの薬剤に接触させる段階；および
d．消化した試料の物理化学特性、例えば分子量を決定する段階。
【請求項２２７】
薬剤が酵素である、請求項226記載の方法。
【請求項２２８】
酵素がヘパリン分解酵素である、請求項227記載の方法。
【請求項２２９】
ヘパリン分解酵素が、ヘパリナーゼI、ヘパリナーゼII、ヘパリナーゼIII、ヘパリナーゼIV、へパラナーゼならびにその機能的に活性な変種および断片からなる群より選択される、請求項228記載の方法。
【請求項２３０】
薬剤が、化学物質、例えばH2O2もしくはCu+およびH2O2による酸化的解重合、亜硝酸イソアミルもしくは亜硝酸による脱アミノ切断、またはアルカリ処理もしくはヘパリナーゼによるヘパリンのベンジルエステルを用いたβ-脱離切断からなる群より選択される化学物質である、請求項226記載の方法。
【請求項２３１】
決定する段階が以下の段階を含む、請求項215記載の方法：
a．任意に試料を精製する段階；
b．成分の一つまたは複数に対して特異的な抗体に試料を接触させる段階；；および
c．成分に対する抗体の結合を検出する段階；
d．それによって成分の存在を決定する段階。
【請求項２３２】
ヒトまたは動物被験体が、血栓症のような凝固関連疾患、心血管疾患、血管疾患、もしくは心房細動；偏頭痛、アテローム性動脈硬化症；自己免疫疾患またはアトピー障害のような炎症障害；アレルギー；喘息、気腫、成人呼吸窮迫症候群（ARDS）、嚢胞性線維症、もしくは肺再潅流損傷のような呼吸器障害；癌もしくは転移障害；眼の血管形成障害のような血管新生障害、骨粗鬆症、乾癬、および関節炎；アルツハイマー病からなる群より選択される病態を有するか、そのリスクがあるか、もしくはそれから回復途中であるか、または、外科技法、臓器移植、整形外科手術、股関節骨折のような骨折の治療、股関節置換、膝関節置換、経皮冠動脈介入（PCI）、ステント留置、血管形成術、冠動脈バイパス移植手術（CABG）を受けているかもしくは受けたことがある、請求項215記載の方法。
【請求項２３３】
ヒトまたは動物被験体が、血液または尿中のRFI、尿素、クレアチニン、リン、GFR、またはBUNレベルによって測定した場合に異常な腎機能を有する患者である、請求項215記載の方法。
【請求項２３４】
ヒトまたは動物被験体が、ヘパリンまたはLMWHの投与に関連した合併症、例えばHITを有するかまたは有するリスクがある、請求項215記載の方法。
【請求項２３５】
ヒトまたは動物被験体が、過体重または肥満、例えば20、30、40、50ポンドまたはそれ以上の過体重である被験体である、請求項215記載の方法。
【請求項２３６】
ヒトまたは動物被験体が、極めて痩せているかもしくは虚弱である、例えば20、30、40、50ポンドまたはそれ以上の低体重であるか、または免疫不全症を罹患している被験体である、請求項215記載の方法。
【請求項２３７】
免疫不全症がHIV/AIDSである、請求項236記載の方法。
【請求項２３８】
ヒト被験体が小児患者である、請求項215記載の方法。
【請求項２３９】
ヒトまたは動物被験体が妊娠している、請求項215記載の方法。
【請求項２４０】
ヒトまたは動物被験体が脊髄または硬膜外血腫を有する患者である、請求項215記載の方法。
【請求項２４１】
ヒト被験体が人工心臓弁を有する患者である、請求項215記載の方法。
【請求項２４２】
細胞または被験体、例えば実験動物における存在、組織分布、空間的分布、時間的分布、または保持時間をモニターすることをさらに含む、請求項215記載の方法。
【請求項２４３】
産物の一つまたは複数のバッチの構造特徴を決定する段階が含まれる、請求項215記載の方法。
【請求項２４４】
比較の結果としてバッチを選択する段階をさらに含む、請求項243記載の方法。
【請求項２４５】
決定結果を予め選択した値と比較する段階をさらに含む、請求項215記載の方法。
【請求項２４６】
予め選択された値が参照標準値である、請求項245記載の方法。
【請求項２４７】
20％未満もしくはそれに等しい部分が＜2000 Da種であり、68％を超えるもしくはそれに等しい部分が2000〜8000 Da種であり、かつ18％未満もしくはそれに等しい部分が＞8000 Da種である多糖類集団、または市販のエノキサパリン調製物において認められるものと同じ多糖類集団であって、好ましくは平均分子量が約4500 Daである多糖類集団が試料に含まれる、請求項215記載の方法。
【請求項２４８】
多糖類、例えばLMWHが約100 IU/mgの抗第Xa因子活性を有する、請求項247記載の方法。
【請求項２４９】
試料のpHが5.5〜7.5である、請求項247記載の方法。
【請求項２５０】
試料の一つまたは複数の成分がタグを付けられるか、または標識される、請求項215記載の方法。
【請求項２５１】
タグを含むLMWH組成物。
【請求項２５２】
タグが検出可能な電磁放射線を放出する、請求項251記載の組成物。
【請求項２５３】
タグが、蛍光標識、質量分析法と適合する質量標識、O18、イットリウム、3H、親和性標識、pH感受性標識、および放射性標識からなる群より選択される、請求項251記載の組成物。
【請求項２５４】
以下の段階を含む、タグを含むLMWHの有無に関して試料を評価する方法：
a．試料を提供する段階；
b．任意に試料を精製する段階；および
c．試料中のタグの有無を決定して、それによって試料中のLMWHの有無を評価する段階。
【請求項２５５】
タグのレベルを決定する段階をさらに含む、請求項254記載の方法。
【請求項２５６】
試料が被験体、例えばタグを含むLMWHを投与されているヒトもしくは動物被験体または実験動物に由来する、請求項254記載の方法。
【請求項２５７】
LMWHが、M118、M115、M411、M108、M405、M312、エノキサパリン；ダルテパリン；セルトパリン；アルデパリン；ナドロパリン；パルナパリン；レビパリン；チンザパリン、およびフォンダパリヌクスからなる群より選択される、請求項254記載の方法。
【請求項２５８】
試料が体液である、請求項254記載の方法。
【請求項２５９】
体液が、血液、血漿、および尿からなる群より選択される、請求項258記載の方法。
【請求項２６０】
以下の一つまたは複数を含む、請求項254記載の方法を行うためのキット：タグ、タグを多糖類に結合させるための化合物、および標準物質、例えば多糖類またはタグを付けた多糖類。
【請求項２６１】
抗第IIa因子活性と抗第Xa因子活性の比が増加または減少したLMWH調製物。
【請求項２６２】
以下の段階を含む、予め選択された生物活性を有する、または有しないLMWH調製物を産生する方法：
a．ヘパリンの一つまたは複数のアリコートを提供する段階；
b．任意に、ヘパリンを分画する段階；
c．活性を生じるように設計された条件でヘパリンのアリコートを改変する段階；および
d．任意に、消化されたアリコートを精製する段階。
【請求項２６３】
所望の生物活性が、細胞増殖もしくは増殖；細胞遊走、接着、または活性化；脈管新生；血管新生；凝固；および炎症プロセスのような細胞活性に及ぼす作用からなる群より選択される、請求項262記載の方法。
【請求項２６４】
所望の生物活性が、抗第IIa因子活性、抗第Xa因子活性、血小板第4因子結合、FGF結合、またはプロタミンによる中和に対する感受性である、請求項262記載の方法。
【請求項２６５】
所望の生物活性が抗第IIa因子活性および抗第Xa因子活性である、請求項262記載の方法。
【請求項２６６】
改変する段階が、FHまたはUFHを化学的または酵素的に消化することによって行われる、請求項262記載の方法。
【請求項２６７】
酵素的消化が一つまたは複数のヘパリン分解酵素を用いて行われる、請求項266記載の方法。
【請求項２６８】
ヘパリン分解酵素が、ヘパリナーゼI、ヘパリナーゼII、ヘパリナーゼIII、ヘパリナーゼIV、へパラナーゼならびにその機能的に活性な変種および断片からなる群より選択される、請求項267記載の方法。
【請求項２６９】
化学的消化が、H2O2もしくはCu+およびH2O2による酸化的解重合、亜硝酸イソアミルもしくは亜硝酸による脱アミノ切断、またはアルカリ処理もしくはヘパリナーゼによるヘパリンのベンジルエステルを用いたβ-脱離切断からなる群より選択される化学物質によって行われる、請求項266記載の方法。
【請求項２７０】
請求項262記載の方法によって調製されたLMWH調製物。
【請求項２７１】
請求項262記載の方法によって調製された抗第IIa因子活性および抗第Xa因子活性を有するLMWH調製物。
【請求項２７２】
所望の生物活性に関してLMWH調製物を試験する段階をさらに含む、請求項262記載の方法。
【請求項２７３】
抗第IIa因子活性および抗第Xa因子活性の異なる比を有する二つまたはそれ以上のLMWH調製物のパネル。
【請求項２７４】
以下を含む、被験体を治療する方法：
a．抗第IIa因子活性および抗第Xa因子活性の異なる比を有する二つまたはそれ以上のLMWH調製物のパネルを提供する段階；
b．所望の比を有するLMWH調製物を選択する段階；および
c．LMWH調製物の治療的有効量の一つまたは複数の用量を被験体に投与する段階。
【請求項２７５】
被験体がヒトまたは動物被験体である、請求項274記載の方法。
【請求項２７６】
被験体におけるLMWHレベルをモニターする段階をさらに含む、請求項274記載の方法。
【請求項２７７】
被験体におけるLMWHレベルを経時的に繰り返しモニターする段階をさらに含む、請求項274記載の方法。
【請求項２７８】
LMWH調製物の用量を調節する段階をさらに含む、請求項274記載の方法。
【請求項２７９】
LMWH調製物の投与に応じて、被験体の状態をモニターする段階をさらに含む、請求項274記載の方法。
【請求項２８０】
被験体の状態を経時的にモニターする段階をさらに含む、請求項274記載の方法。
【請求項２８１】
被験体の状態の経時的な変化に基づいて異なるLMWH調製物を投与する段階をさらに含む、請求項274記載の方法。
【請求項２８２】
高い抗第Xa因子活性および抗第IIa因子活性を有する、請求項244記載のLMWH調製物の治療的有効量の一つまたは複数の用量を投与する段階、被験体の状態をモニターする段階、次に高い抗第Xa因子活性のみを有する請求項244記載のLMWH調製物の治療的な量の一つまたは複数の用量を投与する段階を含む、患者における凝固を阻害する方法。
【請求項２８３】
LMWH調製物の構造特徴を提供または決定する段階をさらに含む、請求項274記載の方法。
【請求項２８４】
被験体の状態をLMWHの構造特徴に相関させる段階をさらに含む、請求項283記載の方法。
【請求項２８５】
減少したPF4結合活性を有する請求項274記載の組成物の治療的有効用量を被験体に投与することを含む、HITであると既に診断された被験体を治療する方法。
【請求項２８６】
20％未満もしくはそれに等しい＜2000 Da種、68％を超えるもしくはそれに等しい2000〜8000 Da種、および18％未満もしくはそれに等しい＞8000 Da種を含み、好ましくは平均分子量が約4500 Daである、抗第Xa因子活性および抗第IIa因子活性の双方を有するLMWH組成物であって、抗第Xa因子活性がプロタミンによって＞50％中和され、かつ抗第IIa因子活性がプロタミンによって＞70％中和される、LMWH組成物。
【請求項２８７】
約100 IU/mgの抗第Xa因子活性を有する、請求項286記載のLMWH組成物。
【請求項２８８】
pHが5.5〜7.5である、請求項286記載のLMWH組成物。
【請求項２８９】
15〜85モル％の範囲で存在するΔU2SHNS,6S；0.1〜20モル％の範囲で存在するΔU2SHNS；0.1〜20モル％の範囲で存在するΔUHNS,6S；0.1〜10モル％の範囲で存在するΔU2SHNAc,6S；0.1〜10モル％の範囲で存在するΔUHNS；0.1〜5モル％の範囲で存在するΔU2SHNAc；0.1〜15モル％の範囲で存在するΔUHNAc,6S；および0.1〜20モル％の範囲で存在するΔUHNAc,6SGHNS,3S,6Sを含む、請求項286記載のLMWH組成物。
【請求項２９０】
非天然の糖を含まないか、または実質的に含まない、請求項286記載のLMWH組成物。
【請求項２９１】
30 IU/mgより大きい抗第IIa因子活性をさらに含む、請求項286記載のLMWH組成物。
【請求項２９２】
非天然の糖を実質的に含まず、20％未満もしくはそれに等しい＜2000 Da種、68％を超えるもしくはそれに等しい2000〜8000 Da種、および18％未満もしくはそれに等しい＞8000 Da種を含み、好ましくは平均分子量が約4500 Daである、LMWH。
【請求項２９３】
約100 IU/mgの抗第Xa因子活性を有する、請求項292記載のLMWH組成物。
【請求項２９４】
pHが5.5〜7.5である、請求項292記載のLMWH組成物。
【請求項２９５】
15〜85モル％の範囲で存在するΔU2SHNS,6S；0.1〜20モル％の範囲で存在するΔU2SHNS；0.1〜20モル％の範囲で存在するΔUHNS,6S；0.1〜10モル％の範囲で存在するΔU2SHNAc,6S；0.1〜10モル％の範囲で存在するΔUHNS；0.1〜5モル％の範囲で存在するΔU2SHNAc；0.1〜15モル％の範囲で存在するΔUHNAc,6S；および0.1〜20モル％の範囲で存在するΔUHNAc,6SGHNS,3S,6Sを含む、請求項292記載のLMWH組成物。
【請求項２９６】
30 IU/mgより大きい抗第IIa因子活性をさらに含む、請求項292記載のLMWH組成物。
【請求項２９７】
エノキサパリンと比較して非天然の糖が濃縮され、20％未満もしくはそれに等しい＜2000 Da種、68％を超えるもしくはそれに等しい2000〜8000 Da種、および18％未満もしくはそれに等しい＞8000 Da種を含み、好ましくは平均分子量が約4500 Daである、LMWH。
【請求項２９８】
エノキサパリンと比較して、5％、10％、または20％多い非天然の糖を有する、請求項297記載のLMWH。
【請求項２９９】
非天然の糖がピーク9または10に関連した糖である、請求項298記載のLMWH。
【請求項３００】
約100 IU/mgの抗第Xa因子活性を有する、請求項297記載のLMWH組成物。
【請求項３０１】
pHが5.5〜7.5である、請求項297記載のLMWH組成物。
【請求項３０２】
15〜85モル％の範囲で存在するΔU2SHNS,6S；0.1〜20モル％の範囲で存在するΔU2SHNS；0.1〜20モル％の範囲で存在するΔUHNS,6S；0.1〜10モル％の範囲で存在するΔU2SHNAc,6S；0.1〜10モル％の範囲で存在するΔUHNS；0.1〜5モル％の範囲で存在するΔU2SHNAc；0.1〜15モル％の範囲で存在するΔUHNAc,6S；および0.1〜20モル％の範囲で存在するΔUHNAc,6SGHNS,3S,6Sを含む、請求項297記載のLMWH組成物。
【請求項３０３】
30 IU/mgより大きい抗第IIa因子活性をさらに含む、請求項297記載のLMWH組成物。
【請求項３０４】
以下の段階を含む、ΔU2SHNS,6S；ΔU2SHNS；ΔUHNS,6S；ΔU2SHNAc,6S；ΔUHNS；ΔU2SHNAc；ΔUHNAc,6S；およびΔUHNAc,6SGHNS,3S,6Sからなる群より選択される一つまたは複数の成分糖に関して、予め選択した値からの予め選択した範囲のバッチ間変動を有するLMWH調製物の一つまたは複数のバッチを作製する方法：
a．所望の値を選択する段階；
b．UFHのアリコートを提供する段階；
c．任意に、アリコートを分画する段階；
d．アリコートにおける成分レベルを決定する段階；および
e．所望の値からの予め選択した範囲の変動より少ないバッチまたは複数のバッチを選択する段階。
【請求項３０５】
予め選択した変動が2.5％未満、より好ましくは2％未満、または1％未満である、請求項304記載の方法。
【請求項３０６】
p1に関して予め選択した変動が3％未満、2％未満、または1％未満である、請求項304記載の方法。
【請求項３０７】
p2に関して予め選択した変動が16％未満、15％未満、11％未満、10％未満、5％未満、1％未満である、請求項304記載の方法。
【請求項３０８】
p3に関して予め選択した変動が8％未満、4％未満、2％未満、1％未満である、請求項304記載の方法。
【請求項３０９】
p4に関して予め選択した変動が22％未満、15％未満、10％未満、5％未満、1％未満である、請求項304記載の方法。
【請求項３１０】
p5に関して予め選択した変動が、3％未満、2％未満、1％未満である、請求項304記載の方法。
【請求項３１１】
p6に関して予め選択した変動が、10％未満、5％未満、2％未満、1％未満である、請求項304記載の方法。
【請求項３１２】
p7に関して予め選択した変動が90％未満、75％未満、50％未満、25％未満、10％未満、5％未満である、請求項304記載の方法。
【請求項３１３】
p8に関して予め選択した変動が12％未満、10％未満、8％未満、5％未満、4％未満、2％未満である、請求項304記載の方法。
【請求項３１４】
以下の段階を含む、p1〜p8からなる群より選択される一つまたは複数の成分糖に関して、予め選択された値からの予め選択した範囲より小さいバッチ間変動、例えば2.5％未満、より好ましくは2％未満、または1％未満のバッチ間変動を有するLMWH調製物の一つまたは複数のバッチを作製する方法：
a．値を選択する段階；
b．UFHまたはLMWHのアリコートを提供する段階；
c．アリコートを沈殿させる段階；
d．任意に、アリコートにイオン交換プロセスを行う段階；
e．所望の値が得られるような条件でアリコートを薬剤に接触させる段階。
【請求項３１５】
薬剤が、ヘパリナーゼI、ヘパリナーゼII、ヘパリナーゼIII、およびその機能的に活性な変種および断片からなる群より選択されるヘパリン分解酵素である、請求項314記載の方法。
【請求項３１６】
薬剤が化学物質である、請求項314記載の方法。
【請求項３１７】
化学物質が、H2O2、Cu+およびH2O2、亜硝酸イソアミル、亜硝酸、ベンジルエステル、またはアルカリ処理からなる群より選択される、請求項316記載の方法。
【請求項３１８】
p1〜p8からなる群より選択される一つまたは複数の成分のモル％が、バッチのそれぞれに関して、予め選択した変動より小さく変動する、LMWH調製物の多数のバッチを含む組成物。
【請求項３１９】
予め選択した変動が2.5％未満、2％未満、または1％未満である、請求項318記載の組成物。
【請求項３２０】
p9〜p10からなる群より選択される一つまたは複数の成分に関するバッチのそれぞれの糖プロフィールが、予め選択した変動より小さく変動する、LMWH調製物の多数のバッチを含む組成物。
【請求項３２１】
予め選択した変動が2.5％未満、2％未満、または1％未満である、請求項320記載の組成物。
【請求項３２２】
請求項281記載の方法によって調製されたLMWH調製物の多数のバッチを含む組成物。
【請求項３２３】
請求項314記載の方法によって調製されたLMWH調製物を含む組成物。
【請求項３２４】
多糖類を同定する要素、多糖類の一つまたは複数の成分を同定する要素、および成分のモル％の範囲を同定する要素を有する記録。
【請求項３２５】
記録がコンピューター読み取り可能な記録である、請求項324記載の方法。
【請求項３２６】
多糖類がUFHまたはLMWHである、請求項324記載の方法。
【請求項３２７】
以下の段階を含む、特定の適応において用いるためのヘパリンの安全性または適切性を決定する方法：
a．ヘパリンの構造特徴を提供する段階；
b．参照構造特徴を提供する段階；
c．ヘパリンが許容可能であるか否かを決定する段階。
【請求項３２８】
ヘパリンが許容可能であるか否かを決定する段階が、ヘパリンの構造特徴を参照構造特徴と比較することによるものであり、予め選択された類似性の指標を満足すればヘパリンが安全または適切である、請求項327記載の方法。
【請求項３２９】
参照構造特徴が一つまたは複数の望ましくない作用に関連している、請求項327記載の方法。
【請求項３３０】
参照構造特徴が一つまたは複数の所望の作用に関連している、請求項327記載の方法。
【請求項１】
組成物の構造特徴を提供して、それによって組成物を分析する段階を含む、多糖類を含む組成物を含む試料を分析する方法。
【請求項２】
構造特徴が、以下から選択される一つまたは複数の一次産出物を決定することによって提供される、請求項1記載の方法：
a．一つまたは複数の成分糖または二糖の存在または量；
b．ブロック成分が、複数の糖または多糖で構成される成分である、一つまたは複数のブロック成分の存在または量；
c．糖の代表物が、検出可能性を増強するように改変された糖である、一つまたは複数の糖の代表物の存在または量；
d．三次元構造の指標、または三次元構造に関連したパラメータの存在または量；および
e．改変された糖が、調製物を作製するために用いられる開始材料に存在するが、調製物を産生する際に変化した糖である、一つまたは複数の改変糖の存在または量。
【請求項３】
構造特徴が、以下から選択される一つまたは複数の二次産出物を決定することによって提供される、請求項1記載の方法：
a．総電荷；
b．電荷／質量比；
c．電荷密度；
d．配列；
e．活性部位の位置；および
f．多分散性。
【請求項４】
構造特徴が、MALDI-MS、ESI-MS、CE、HPLC、FPLC、蛍光測光法、ELISA、NMR UV、色素産生アッセイ法、比色アッセイ法、他の分光光度技術からなる群より選択される一つまたは複数の方法によって決定される、請求項1記載の方法。
【請求項５】
組成物が、ヘパリン、合成ヘパリン、およびLMWHからなる群より選択される、請求項1記載の方法。
【請求項６】
組成物が一つまたは複数のタグをさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項７】
組成物が、抗体、レクチン、またはタンパク質をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項８】
組成物が完全または不完全に消化される、請求項1記載の方法。
【請求項９】
組成物が化学的に消化される、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
組成物が酵素的に消化される、請求項8記載の方法。
【請求項１１】
酵素的消化がヘパリン分解酵素によって行われる、請求項10記載の方法。
【請求項１２】
ヘパリン分解酵素が、ヘパリナーゼI、ヘパリナーゼII、ヘパリナーゼIII、ヘパリナーゼIV、へパラナーゼならびにその機能的に活性な変種および断片からなる群より選択される、請求項11記載の方法。
【請求項１３】
化学的消化が、H2O2、Cu+およびH2O2、亜硝酸イソアミル、亜硝酸、ベンジルエステル、またはアルカリ処理からなる群より選択される化学物質によって行われる、請求項9記載の方法。
【請求項１４】
以下の段階をさらに含む、請求項1記載の方法：
a．それぞれの組成物の構造特徴を決定するために複数の組成物を分析する段階；
b．それぞれの組成物の生物活性を検出する段階；
c．組成物の構造特徴を検出された生物活性と比較する段階；および
d．生物活性を構造特徴またはその成分と相関させる段階。
【請求項１５】
生物活性が、望ましくない細胞成長または増殖；細胞遊走、接着、または活性化；脈管新生；血管新生；凝固；および炎症プロセスのような細胞活性に及ぼす作用からなる群より選択される、請求項14記載の方法。
【請求項１６】
生物活性に、抗第Xa因子活性、抗第IIa因子活性、FGF結合、プロタミン中和、またはPF4結合が含まれる、請求項14記載の方法。
【請求項１７】
特定の適応のためのヘパリン、合成ヘパリン、またはLMWH調製物を設計するために相関情報を用いることをさらに含む、請求項14記載の方法。
【請求項１８】
特定の適応が、腎障害、癌、炎症、アルツハイマー病、自己免疫、股関節骨折を含む骨折、および移植からなる群より選択される、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
ヒトまたは動物被験体が、血栓症のような凝固関連疾患、心血管疾患、血管疾患、もしくは心房細動；偏頭痛、アテローム性動脈硬化症；自己免疫疾患もしくはアトピー障害のような炎症障害；アレルギー；喘息、気腫、成人呼吸窮迫症候群（ARDS）、嚢胞性線維症、もしくは肺再潅流損傷のような呼吸器障害；癌もしくは転移障害；眼の血管形成障害のような血管新生障害、骨粗鬆症、乾癬、および関節炎；アルツハイマー病からなる群より選択される病態を有するか、そのリスクがあるか、もしくはそれらから回復途中であるか、または、外科技法、臓器移植、整形外科手術、股関節骨折のような骨折の治療、股関節置換、膝関節置換、経皮冠動脈介入（PCI）、ステント留置、血管形成術、冠動脈バイパス移植手術（CABG）を受けているかもしくは受けたことがある、請求項17記載の方法。
【請求項２０】
特定の適応に、細胞増殖もしくは増殖；脈管新生；血管新生；細胞遊走、接着、または活性化；および炎症プロセスのような細胞活性が含まれる、請求項17記載の方法。
【請求項２１】
以下の段階を含む、生物学的同等性を決定する方法：
a．第一の組成物の構造特徴を提供または決定する段階；
b．第一の組成物の生物学的利用能を提供または決定する段階；
c．第二の組成物の構造特徴を提供または決定する段階；
d．第二の組成物の生物学的利用能を提供または決定する段階；および
e．第一の組成物および第二の組成物の構造組成および生物学的利用能を比較して、このように組成物の生物学的同等性を決定する段階。
【請求項２２】
生物学的利用能が、以下を含む方法によって決定される、請求項20記載の方法：
a．一つまたは複数の被験体における組成物の吸収特性を決定する段階；および
b．一つまたは複数の被験体における組成物の消失特性を決定する段階。
【請求項２３】
被験体がヒトもしくは動物被験体または実験動物である、請求項22記載の方法。
【請求項２４】
以下を含む、多糖類薬物を分析する方法：
a．予め選択した患者反応の第一のレベルを有する薬物の第一のバッチに関する、第一の構造特徴を決定する段階；
b．予め選択した患者反応の第二のレベルを有する薬物の第二のバッチに関する、第二の構造特徴を決定する段階；および
c．第一と第二の構造特徴決定を比較して、予め選択した患者反応レベルを有する薬物の性質間の相関の有無を決定する段階。
【請求項２５】
多糖類薬物がヘパリン、合成ヘパリン、またはLMWHである、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
予め選択した患者反応が、薬物に対する陰性または陽性反応の予め選択したレベルである、請求項24記載の方法。
【請求項２７】
望ましくない患者反応が比較的高レベルである薬物の第一のバッチの構造特徴を決定する段階、望ましくない患者反応が比較的低レベルである薬物の第二のバッチの構造特徴を決定する段階、および患者反応の高レベルまたは低レベルに相関した一次または二次産出物を選択する段階を含む、請求項24記載の方法。
【請求項２８】
以下を含む、多糖類の混合集団を含む組成物を分析する方法：
a．組成物または組成物を含む試料を提供する段階；および
b．以下の一つまたは複数であるか否かを決定して、それによって組成物を分析する段階：組成物において、ΔU2SHNS,6Sが予め選択した範囲で存在する；ΔU2SHNSが予め選択した範囲で存在する；ΔUHNS,6Sが予め選択した範囲で存在する；ΔU2SHNAc,6Sが予め選択した範囲で存在する；ΔUHNSが予め選択した範囲で存在する；ΔU2SHNAcが予め選択した範囲で存在する；ΔUHNAc,6Sが予め選択した範囲で存在する；またはΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、もしくはΔUHNS,6SGHNS,3S、またはその混合物が予め選択した範囲で存在する。
【請求項２９】
以下の段階を含む、多糖類の混合集団を含む組成物を分析する方法：
a．組成物または組成物を含む試料を提供する段階；および
b．以下の一つまたは複数であるか否かを決定して、それによって組成物を分析する段階：組成物において、ΔU2SHNS,6Sが15〜85モル％の範囲で存在する；ΔU2SHNSが0.1〜20モル％の範囲で存在する；ΔUHNS,6Sが0.1〜20モル％の範囲で存在する；ΔU2SHNAc,6Sが0.1〜10モル％の範囲で存在する；ΔUHNSが0.1〜10モル％の範囲で存在する；ΔU2SHNAcが0.1〜5モル％の範囲で存在する；ΔUHNAc,6Sが0.1〜15モル％の範囲で存在する；またはΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、もしくはΔUHNS,6SGHNS,3Sまたはその混合物が0.1〜20モル％の範囲で存在する。
【請求項３０】
決定する段階に、一つまたは複数の非天然の糖が0.1〜5モル％、0.1〜2.5モル％、または0.1〜1モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項３１】
決定する段階に、ピーク9が0.1〜5モル％、0.1〜2.5モル％、または0.1〜1モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項３２】
決定する段階に、ピーク10が0.1〜5モル％、0.1〜2.5モル％、または0.1〜1モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項３３】
決定する段階に、ピーク11が0.1〜10モル％、1〜5モル％、または2〜4モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項３４】
多糖類がグリコサミノグリカンである、請求項29記載の方法。
【請求項３５】
グリコサミノグリカンがHLGAGである、請求項34記載の方法。
【請求項３６】
HLGAGが未分画ヘパリンである、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
HLGAGが分画ヘパリンである、請求項35記載の方法。
【請求項３８】
分画ヘパリンがLMWHである、請求項37記載の方法。
【請求項３９】
LMWHがエノキサパリンである、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
LMWHがダルテパリンである、請求項38記載の方法。
【請求項４１】
LMWHがアルデパリンである、請求項38記載の方法。
【請求項４２】
LMWHがセルトパリンである、請求項38記載の方法。
【請求項４３】
LMWHがパルナパリンである、請求項38記載の方法。
【請求項４４】
LMWHがチンザパリンである、請求項38記載の方法。
【請求項４５】
LMWHがナドロパリンである、請求項38記載の方法。
【請求項４６】
LMWHがレビパリンである、請求項38記載の方法。
【請求項４７】
LMWHがフォンダパリヌクスである、請求項38記載の方法。
【請求項４８】
決定が以下の段階を含む、請求項29記載の方法：
a．任意にHLGAGを分画する段階；
b．少なくとも一つの薬剤によってHLGAGを消化する段階；および
c．消化したHLGAGの分子量を決定する段階。
【請求項４９】
薬剤が酵素である、請求項48記載の方法。
【請求項５０】
酵素がヘパリン分解酵素である、請求項49記載の方法。
【請求項５１】
ヘパリン分解酵素が、ヘパリナーゼI、ヘパリナーゼII、ヘパリナーゼIII、ヘパリナーゼIV、へパラナーゼ、ならびにその機能的に活性な変種および断片からなる群より選択される、請求項50記載の方法。
【請求項５２】
薬剤が化学物質、例えば、H2O2、Cu+およびH2O2、亜硝酸イソアミル、亜硝酸、ベンジルエステル、またはアルカリ処理からなる群より選択される化学物質である、請求項48記載の方法。
【請求項５３】
決定する段階に、以下であるか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法：ΔU2SHNS,6Sが組成物において15〜85モル％の範囲で存在する；ΔU2SHNSが0.1〜20モル％の範囲で存在する；ΔUHNS,6Sが0.1〜20モル％の範囲で存在する；ΔU2SHNAc,6Sが0.1〜10モル％の範囲で存在する；ΔUHNSが0.1〜10モル％の範囲で存在する；ΔU2SHNAcが0.1〜5モル％の範囲で存在する；ΔUHNAc,6Sが0.1〜15モル％の範囲で存在する；およびΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、もしくはΔUHNS,6SGHNS,3Sまたはその混合物が0.1〜20モル％の範囲で存在する。
【請求項５４】
決定する段階に、以下の二つ、三つ、四つ、五つ、六つ、または七つであるか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法：組成物において、ΔU2SHNS,6Sが15〜85モル％の範囲で存在する；ΔU2SHNSが0.1〜20モル％の範囲で存在する；ΔUHNS,6Sが0.1〜20モル％の範囲で存在する；ΔU2SHNAc,6Sが0.1〜10モル％の範囲で存在する；ΔUHNSが0.1〜10モル％の範囲で存在する；ΔU2SHNAcが0.1〜5モル％の範囲で存在する；ΔUHNAc,6Sが0.1〜15モル％の範囲で存在する；またはΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、もしくはΔUHNS,6SGHNS,3Sまたはその混合物が0.1〜20モル％の範囲で存在する。
【請求項５５】
決定する段階に、ΔU2SHNS,6Sが45〜80モル％、50〜75モル％、55〜70モル％、または60〜65モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項５６】
決定する段階に、ΔU2SHNSが2〜15モル％、5〜10モル％、または6〜9モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項５７】
決定する段階に、ΔUHNS,6Sが5〜18モル％、7〜15モル％、または10〜12モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項５８】
決定する段階に、ΔU2SHNAc,6Sが0.5〜7.5モル％、1〜5モル％、または1.5〜3モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項５９】
決定する段階に、ΔUHNSが1〜7モル％、2〜5モル％、または3〜4モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項６０】
決定する段階に、ΔU2SHNAcが0.1〜5モル％、0.5〜3モル％、または1〜2.5モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項６１】
決定する段階に、ΔUHNAc,6Sが0.1〜12モル％、0.5〜10モル％、または1〜6モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項６２】
決定する段階に、ΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、もしくはΔUHNS,6SGHNS,3Sまたはその混合物が1〜15モル％、2〜10モル％、3〜8モル％、または5〜7％の範囲で存在するか否かを決定する段階が含まれる、請求項29記載の方法。
【請求項６３】
試料が、ヒトまたは動物被験体、実験動物、細胞、または市販の多糖類調製物、例えばUFHもしくはLMWH、例えばエノキサパリンに由来する、請求項28記載の方法。
【請求項６４】
市販の多糖類調製物がUFHまたはLMWHである、請求項63記載の方法。
【請求項６５】
LMWHがエノキサパリン、ダルテパリン、アルデパリン、セルトパリン、パルナパリン、チンザパリン、ナドロパリン、レビパリン、またはフォンダパリヌクスである、請求項64記載の方法。
【請求項６６】
細胞または被験体における存在、組織分布、空間的分布、時間的分布、または保持時間をモニターする段階が含まれる、請求項28記載の方法。
【請求項６７】
産物の一つまたは複数のバッチの構造特徴を決定する段階が含まれる、請求項1記載の方法。
【請求項６８】
決定の結果としてバッチを選択する段階をさらに含む、請求項67記載の方法。
【請求項６９】
決定結果を予め選択された値、例えば参照標準値と比較する段階をさらに含む、請求項68記載の方法。
【請求項７０】
試料の一つまたは複数の生物活性を検出する段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項７１】
測定される生物活性に、望ましくない細胞成長または増殖；細胞遊走、接着、または活性化；脈管新生；血管新生；凝固；HIT性向；および炎症プロセスのような細胞活性に及ぼす作用が含まれる、請求項70記載の方法。
【請求項７２】
測定される生物活性に、抗第Xa因子活性、抗第IIa因子活性、FGF結合、プロタミン中和、またはPF4結合が含まれる、請求項70記載の方法。
【請求項７３】
一つまたは複数の生物活性を試料の構造特徴に相関させる段階をさらに含む、請求項70記載の方法。
【請求項７４】
生物活性を構造特徴に相関させる情報を有する参照標準値を作製する段階をさらに含む、請求項70記載の方法。
【請求項７５】
以下の段階を含む、LMWH調製物の活性レベルを予測する方法：
a．LMWH調製物の構造特徴を決定する段階；
b．決定された構造特徴を請求項74記載の参照標準値と比較して、それによってLMWH調製物の活性レベルを予測する段階。
【請求項７６】
活性が、望ましくない細胞成長または増殖；細胞遊走、接着、または活性化；脈管新生；血管新生；凝固；および炎症プロセスのような細胞活性に及ぼす作用からなる群より選択される、請求項75記載の方法。
【請求項７７】
活性が、抗第Xa因子活性、抗第IIa因子活性、FGF結合、プロタミン中和、またはPF4結合からなる群より選択される、請求項75記載の方法。
【請求項７８】
以下の段階を含む、選択された生物活性を有するヘパリンの試料を分析する方法：
a．試料を提供する段階；および
b．選択された活性に相関することが知られている成分が試料中に存在するか否かを決定して、それによって試料を分析する段階。
【請求項７９】
成分レベルを決定する段階をさらに含む、請求項78記載の方法。
【請求項８０】
測定される生物活性に、望ましくない細胞成長または増殖；細胞遊走、接着、または活性化；脈管新生；血管新生；凝固；および炎症プロセスのような細胞活性に及ぼす作用が含まれる、請求項78記載の方法。
【請求項８１】
測定される生物活性に、抗第Xa因子活性、抗第IIa因子活性、FGF結合、プロタミン中和、またはPF4結合が含まれる、請求項78記載の方法。
【請求項８２】
U2SHNS,6Sの存在が、PF4結合活性の指標である、請求項78記載の方法。
【請求項８３】
U2SHNS,6Sが、0.1〜100モル％の範囲で存在する、請求項82記載の方法。
【請求項８４】
ΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、もしくはΔUHNS,6SGHNS,3S、またはその混合物の存在が抗第Xa因子活性の指標である、請求項78記載の方法。
【請求項８５】
ΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、もしくはΔUHNS,6SGHNS,3Sまたはその混合物が、0.1〜100モル％の範囲で存在する、請求項84記載の方法。
【請求項８６】
試料が、ヒトまたは動物被験体、実験動物、細胞、または市販の多糖類調製物、例えばUFHまたはLMWH、例えばエノキサパリンに由来する、請求項78記載の方法。
【請求項８７】
ヒトまたは動物被験体が、外科的介入、例えば血管形成術、ステント留置、心肺バイパス技法、組織または臓器移植、冠動脈再生術、整形外科手術、股関節骨折のような骨折の治療、股関節置換、膝関節置換、PCI、および人工器官置換手術を受けているか、受けるリスクがあるか、またはそれらから回復途中である、請求項86記載の方法。
【請求項８８】
ヒトまたは動物被験体が、血液またはGFRまたは尿中のRFI、尿素、クレアチニン、リン、GFR、またはBUNレベルによって測定した場合に異常な腎機能を有する患者である、請求項86記載の方法。
【請求項８９】
ヒトまたは動物被験体が、ヘパリンまたはLMWHの投与に関連した合併症を有するかまたは有するリスクがある、請求項86記載の方法。
【請求項９０】
ヘパリンまたはLMWHの投与に関連した合併症がHITである、請求項89記載の方法。
【請求項９１】
ヒトまたは動物被験体が、過体重または肥満、例えば20、30、40、50ポンドまたはそれ以上の過体重である被験体である、請求項86記載の方法。
【請求項９２】
ヒトまたは動物被験体が、極めて痩せているかもしくは虚弱である、例えば20、30、40、50ポンドまたはそれ以上の低体重であるか、または免疫不全症を罹患している、請求項86記載の方法。
【請求項９３】
免疫不全症がHIV/AIDSである、請求項92記載の方法。
【請求項９４】
ヒト被験体が小児患者である、請求項86記載の方法。
【請求項９５】
ヒトまたは動物被験体が妊娠している、請求項86記載の方法。
【請求項９６】
ヒトまたは動物被験体が脊髄または硬膜外血腫を有する患者である、請求項86記載の方法。
【請求項９７】
ヒト被験体が人工心臓弁を有する患者である、請求項86記載の方法。
【請求項９８】
ヒトまたは動物被験体がATIII欠損または異常を有する、請求項86記載の方法。
【請求項９９】
ヒトまたは動物被験体が第Xa因子欠損または異常を有する、請求項86記載の方法。
【請求項１００】
細胞または被験体、例えば実験動物における存在、組織分布、空間的分布、時間的分布、または保持時間をモニターする段階をさらに含む、請求項78記載の方法。
【請求項１０１】
産物の一つまたは複数のバッチの構造特徴を決定する段階が含まれる、請求項78記載の方法。
【請求項１０２】
決定の結果としてバッチを選択する段階をさらに含む、請求項101記載の方法。
【請求項１０３】
測定結果を予め選択した値、例えば参照標準値と比較する段階をさらに含む、請求項78記載の方法。
【請求項１０４】
以下の段階を含む、LMWHの試料を分析する方法：
a．試料を提供する段階；および
b．非天然の糖、例えば改変糖が試料に存在するか否かを決定して、それによって試料を分析する段階。
【請求項１０５】
非天然の糖がp9、p10、およびp11からなる群より選択される、請求項104記載の方法。
【請求項１０６】
非天然の糖がピーク9を含む、請求項105記載の方法。
【請求項１０７】
非天然の糖がピーク10を含む、請求項105記載の方法。
【請求項１０８】
非天然の糖がピーク11を含む、請求項105記載の方法。
【請求項１０９】
試料が、ヒトまたは動物被験体、実験動物、細胞、または市販の多糖類調製物、例えばUFHまたはLMWH、例えばエノキサパリンに由来する、請求項105記載の方法。
【請求項１１０】
ヒトまたは動物被験体が、血栓症のような凝固関連疾患、心血管疾患、血管疾患、もしくは心房細動；偏頭痛、アテローム性動脈硬化症；自己免疫疾患またはアトピー障害のような炎症障害；アレルギー；喘息、気腫、成人呼吸窮迫症候群（ARDS）、嚢胞性線維症、もしくは肺再潅流損傷のような呼吸器障害；癌もしくは転移障害；眼の血管形成障害のような血管新生障害、骨粗鬆症、乾癬、および関節炎；アルツハイマー病からなる群より選択される病態を有するか、そのリスクがあるか、もしくはそれから回復途中であるか、または、外科技法、臓器移植、整形外科手術、股関節骨折のような骨折の治療、股関節置換、膝関節置換、経皮冠動脈介入（PCI）、ステント留置、血管形成術、冠動脈バイパス移植手術（CABG）を受けているかもしくは受けたことがある、請求項109記載の方法。
【請求項１１１】
ヒトまたは動物被験体が、血液または尿中のRFI、尿素、クレアチニン、リン、GFR、またはBUNレベルによって測定した場合に異常な腎機能を有する患者である、請求項109記載の方法。
【請求項１１２】
ヒトまたは動物被験体が、ヘパリンまたはLMWHの投与に関連した合併症、例えばHITを有するかまたは有するリスクがある、請求項109記載の方法。
【請求項１１３】
ヒトまたは動物被験体が、過体重または肥満、例えば20、30、40、50ポンドまたはそれ以上の過体重である被験体である、請求項109記載の方法。
【請求項１１４】
ヒトまたは動物被験体が、極めて痩せているかもしくは虚弱である、例えば20、30、40、50ポンドもしくはそれ以上の低体重であるか、または免疫不全症を罹患している被験体である、請求項109記載の方法。
【請求項１１５】
ヒト被験体が小児患者である、請求項109記載の方法。
【請求項１１６】
ヒトまたは動物被験体が妊娠している、請求項109記載の方法。
【請求項１１７】
ヒトまたは動物被験体が脊髄または硬膜外血腫を有する患者である、請求項109記載の方法。
【請求項１１８】
ヒト被験体が人工心臓弁を有する患者である、請求項109記載の方法。
【請求項１１９】
細胞または被験体における存在、組織分布、空間的分布、時間的分布、または保持時間をモニターする段階をさらに含む、請求項104記載の方法。
【請求項１２０】
産物の一つまたは複数のバッチの構造特徴を決定する段階が含まれる、請求項104記載の方法。
【請求項１２１】
決定の結果としてバッチを選択する段階をさらに含む、請求項120記載の方法。
【請求項１２２】
決定結果を、予め選択した値と比較することをさらに含む、請求項121記載の方法。
【請求項１２３】
予め選択した値が参照標準値である、請求項122記載の方法。
【請求項１２４】
20％未満もしくはそれに等しい部分が＜2000 Da種であり、68％を超えるもしくはそれに等しい部分が2000〜8000 Da種であり、かつ18％未満もしくはそれに等しい部分が＞8000 Da種である多糖類集団、または市販のエノキサパリン調製物において認められるものと同じ多糖類集団であって、好ましくは平均分子量が約4500 Daである多糖類集団が試料に含まれる、請求項104記載の方法。
【請求項１２５】
試料が約100 IU/mgの抗第Xa因子活性を有する、請求項104記載の方法。
【請求項１２６】
試料のpHが5.5〜7.5である、請求項104記載の方法。
【請求項１２７】
試料の一つまたは複数の成分がタグを付けられるか、または標識される、請求項104記載の方法。
【請求項１２８】
以下の段階を含む、試料または被験体を分析する方法：
a．試料を提供する段階；
b．ΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、もしくはΔUHNS,6SGHNS,3S、またはその断片もしくは複数の断片からなる群より選択される一つまたは複数の成分が試料中に存在するか否かを決定する段階；および
c．任意に、成分または複数成分のレベルを測定して、それによって被験体をモニターする段階。
【請求項１２９】
試料が被験体に由来する、請求項128記載の方法。
【請求項１３０】
試料がヒトもしくは動物被験体または実験動物に由来する、請求項129記載の方法。
【請求項１３１】
被験体にヘパリンを投与する前に、基準値を確立する段階をさらに含む、請求項128記載の方法。
【請求項１３２】
ΔU2SHNS,6S；ΔU2SHNS；ΔUHNS,6S；ΔU2SHNAc,6S；ΔUHNS；ΔU2SHNAc；またはΔUHNAc,6Sが試料中に存在するか否かを決定する段階をさらに含む、請求項128記載の方法。
【請求項１３３】
ピーク9、ピーク10、またはピーク11の一つまたは複数の成分が試料中に存在するか否かを決定する段階をさらに含む、請求項128記載の方法。
【請求項１３４】
ヘパリンがUFHを含む、請求項128記載の方法。
【請求項１３５】
ヘパリンがLMWHを含む、請求項128記載の方法。
【請求項１３６】
ヘパリンが抗第Xa因子活性を有するLMWHを含む、請求項128記載の方法。
【請求項１３７】
LMWHが、M118、M115、M411、M108、M405、M312、エノキサパリン；ダルテパリン；セルトパリン；アルデパリン；ナドロパリン；パルナパリン；レビパリン；チンザパリン、またはフォンダパリヌクスからなる群より選択される、請求項135記載の方法。
【請求項１３８】
試料が体液を含む、請求項128記載の方法。
【請求項１３９】
体液が血液を含むか、または血液に由来する、請求項138記載の方法。
【請求項１４０】
体液が尿を含む、請求項138記載の方法。
【請求項１４１】
予め選択された時間間隔で段階a〜cを1回または複数回反復することをさらに含む、請求項128記載の方法。
【請求項１４２】
予め選択した時間間隔が2〜24時間毎、4〜12時間毎、6〜10時間毎、または連続的モニタリングである、請求項141記載の方法。
【請求項１４３】
細胞または被験体、例えば実験動物における存在、組織分布、空間的分布、時間的分布、または保持時間をモニターする段階をさらに含む、請求項128記載の方法。
【請求項１４４】
産物の一つまたは複数のバッチの構造特徴を決定する段階が含まれる、請求項128記載の方法。
【請求項１４５】
決定の結果としてバッチを選択する段階をさらに含む、請求項144記載の方法。
【請求項１４６】
決定結果を予め選択した値と比較する段階をさらに含む、請求項128記載の方法。
【請求項１４７】
予め選択された値が参照標準値である、請求項146記載の方法。
【請求項１４８】
決定が以下の段階を含む、請求項128記載の方法：
a．試料を精製する段階；
b．任意に試料を分画する段階；
c．試料に少なくとも一つの薬剤を接触させる段階；および
d．消化した試料の構造特徴を決定する段階。
【請求項１４９】
薬剤が酵素である、請求項148記載の方法。
【請求項１５０】
酵素がヘパリン分解酵素である、請求項149記載の方法。
【請求項１５１】
ヘパリン分解酵素が、ヘパリナーゼI、ヘパリナーゼII、ヘパリナーゼIII、ヘパリナーゼIV、へパラナーゼならびにその機能的に活性な変種および断片からなる群より選択される、請求項150記載の方法。
【請求項１５２】
薬剤が化学物質である、請求項151記載の方法。
【請求項１５３】
薬剤が、H2O2、Cu+およびH2O2、亜硝酸イソアミル、亜硝酸、ベンジルエステルまたはアルカリ処理からなる群より選択される化学物質である、請求項152記載の方法。
【請求項１５４】
決定する段階が以下の段階を含む、請求項128記載の方法：
a．任意に試料を精製する段階；
b．成分の一つまたは複数に対して特異的な試薬に試料を接触させる段階；；および
c．成分に対する抗体の結合を検出して、それによって成分の存在を決定する段階。
【請求項１５５】
成分の一つまたは複数に対して特異的な試薬がペプチド、タンパク質、レクチン、または抗体である、請求項154記載の方法。
【請求項１５６】
決定が、ΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、ΔUHNS,6SGHNS,3S、またはその断片もしくは複数の断片からなる群より選択される一つまたは複数の成分が、0.1〜20モル％の範囲で存在するか否かを決定する段階を含む、請求項154記載の方法。
【請求項１５７】
ヒトまたは動物被験体が、血栓症のような凝固関連疾患、心血管疾患、血管疾患、もしくは心房細動；偏頭痛、アテローム性動脈硬化症；自己免疫疾患またはアトピー障害のような炎症障害；アレルギー；喘息、気腫、成人呼吸窮迫症候群（ARDS）、嚢胞性線維症、もしくは肺再潅流損傷のような呼吸器障害；癌もしくは転移障害；眼の血管形成障害のような血管新生障害、骨粗鬆症、乾癬、および関節炎；アルツハイマー病からなる群より選択される病態を有するか、そのリスクがあるか、もしくはそれから回復途中であるか、または、外科技法、臓器移植、整形外科手術、股関節骨折のような骨折の治療、股関節置換、膝関節置換、経皮冠動脈介入（PCI）、ステント留置、血管形成術、冠動脈バイパス移植手術（CABG）を受けているかもしくは受けたことがある、請求項130記載の方法。
【請求項１５８】
ヒトまたは動物被験体が、血液または尿中のRFI、尿素、クレアチニン、リン、GFR、またはBUNレベルによって測定した場合に異常な腎機能を有する患者である、請求項130記載の方法。
【請求項１５９】
ヒトまたは動物被験体が、ヘパリンまたはLMWHの投与に関連した合併症、例えばHITを有するかまたは有するリスクがある、請求項130記載の方法。
【請求項１６０】
ヒトまたは動物被験体が、過体重または肥満、例えば20、30、40、50ポンドまたはそれ以上の過体重である被験体である、請求項130記載の方法。
【請求項１６１】
ヒトまたは動物被験体が、極めて痩せているかもしくは虚弱である、例えば20、30、40、50ポンドまたはそれ以上の低体重であるか、または免疫不全症を罹患している被験体である、請求項130記載の方法。
【請求項１６２】
ヒト被験体が小児患者である、請求項130記載の方法。
【請求項１６３】
ヒトまたは動物被験体が妊娠している、請求項130記載の方法。
【請求項１６４】
ヒトまたは動物被験体が脊髄または硬膜外血腫を有する患者である、請求項130記載の方法。
【請求項１６５】
ヒト被験体が人工心臓弁を有する患者である、請求項130記載の方法。
【請求項１６６】
20％未満もしくはそれに等しい部分が＜2000 Da種であり、68％を超えるもしくはそれに等しい部分が2000〜8000 Da種であり、かつ18％未満もしくはそれに等しい部分が＞8000 Da種である多糖類集団、または市販のエノキサパリン調製物において認められるものと同じ多糖類集団であって、好ましくは平均分子量が約4500 Daである多糖類集団が試料に含まれる、請求項116記載の方法。
【請求項１６７】
多糖類、例えばLMWHが約100 IU/mgの抗第Xa因子活性を有する、請求項166記載の方法。
【請求項１６８】
試料のpHが5.5〜7.5である、請求項166記載の方法。
【請求項１６９】
試料の一つまたは複数の成分がタグを付けられるか、または標識される、請求項128記載の方法。
【請求項１７０】
以下の段階を含む、試料を分析する方法：
a．試料を提供する段階；
b．抗第IIa因子活性に関連することが知られている一つまたは複数の構造特徴産出物が試料中に存在するか否かを決定する段階；および
c．任意に、成分または複数の成分のレベルを決定して、それによって試料または被験体を分析する段階。
【請求項１７１】
試料が被験体に由来する、請求項170記載の方法。
【請求項１７２】
被験体がヒトもしくは動物被験体または実験動物である、請求項171記載の方法。
【請求項１７３】
被験体が抗第IIa因子活性を有するヘパリンを投与されている、請求項170記載の方法。
【請求項１７４】
抗第IIa因子活性に関連した構造特徴産出物が、一つまたは複数の他の二糖単位と共にΔUHNAc,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNS,6SGHNS,3S,6S、ΔUHNAc,6SGHNS,3S、またはΔUHNS,6SGHNS,3Sの少なくとも一つを含む多糖類である、請求項170記載の方法。
【請求項１７５】
被験体にヘパリンを投与する前に成分または複数の成分の基準値を確立する段階をさらに含む、請求項170記載の方法。
【請求項１７６】
細胞または被験体における存在、組織分布、空間的分布、時間的分布、または保持時間をモニターする段階をさらに含む、請求項170記載の方法。
【請求項１７７】
被験体が実験動物である、請求項176記載の方法。
【請求項１７８】
産物の一つまたは複数のバッチの構造特徴を決定する段階が含まれる、請求項170記載の方法。
【請求項１７９】
決定の結果としてバッチを選択する段階をさらに含む、請求項178記載の方法。
【請求項１８０】
決定の結果を予め選択した値と比較する段階をさらに含む、請求項170記載の方法。
【請求項１８１】
予め選択した値が参照標準値である、請求項179記載の方法。
【請求項１８２】
ヘパリンがUFHを含む、請求項170記載の方法。
【請求項１８３】
ヘパリンがLMWHを含む、請求項170記載の方法。
【請求項１８４】
ヘパリンが抗第IIa因子活性を有するLMWHを含む、請求項170記載の方法。
【請求項１８５】
LMWHが、M118、M115、M411、M108、M405、M312、エノキサパリン；ダルテパリン；セルトパリン；アルデパリン；ナドロパリン；パルナパリン；レビパリン；チンザパリン、およびフォンダパリヌクスからなる群より選択される、請求項184記載の方法。
【請求項１８６】
試料が体液を含む、請求項170記載の方法。
【請求項１８７】
体液が血液を含むか、または血液に由来する、請求項186記載の方法。
【請求項１８８】
体液が尿を含む、請求項186記載の方法。
【請求項１８９】
予め選択された時間間隔で段階a〜cを1回または複数回反復する段階をさらに含む、請求項170記載の方法。
【請求項１９０】
予め選択した時間間隔が2〜24時間毎、4〜12時間毎、6〜10時間毎、または連続的である、請求項189記載の方法。
【請求項１９１】
決定が以下の段階を含む、請求項170記載の方法：
a．試料を精製する段階；
b．任意に試料を分画する段階；
c．試料を少なくとも一つの薬剤に接触させる段階；
d．消化した試料の構造特徴を決定する段階。
【請求項１９２】
薬剤が酵素である、請求項191記載の方法。
【請求項１９３】
酵素がヘパリン分解酵素である、請求項192記載の方法。
【請求項１９４】
ヘパリン分解酵素が、ヘパリナーゼI、ヘパリナーゼII、ヘパリナーゼIII、ヘパリナーゼIV、へパラナーゼ、ならびにその機能的に活性な変種および断片からなる群より選択される、請求項193記載の方法。
【請求項１９５】
薬剤が、例えばH2O2もしくはCu+およびH2O2による酸化的解重合、亜硝酸イソアミルもしくは亜硝酸による脱アミノ切断、またはアルカリ処理もしくはヘパリナーゼによるヘパリンのベンジルエステルを用いたβ-脱離切断からなる群より選択される化学物質である、請求項191記載の方法。
【請求項１９６】
決定する段階が以下の段階を含む、請求項191記載の方法：
a．任意に試料を精製する段階；
b．成分の一つまたは複数に対して特異的な抗体に試料を接触させる段階；；および
c．成分に対する抗体の結合を検出する段階
d．それによって成分の存在を決定する段階。
【請求項１９７】
ヒトまたは動物被験体が、血栓症のような凝固関連疾患、心血管疾患、血管疾患、もしくは心房細動；偏頭痛、アテローム性動脈硬化症；自己免疫疾患またはアトピー障害のような炎症障害；アレルギー；喘息、気腫、成人呼吸窮迫症候群（ARDS）、嚢胞性線維症、もしくは肺再潅流損傷のような呼吸器障害；癌もしくは転移障害；眼の血管形成障害のような血管新生障害、骨粗鬆症、乾癬、および関節炎；アルツハイマー病からなる群より選択される病態を有するか、そのリスクがあるか、もしくはそれから回復途中であるか、または、外科技法、臓器移植、整形外科手術、股関節骨折のような骨折の治療、股関節置換、膝関節置換、経皮冠動脈介入（PCI）、ステント留置、血管形成術、冠動脈バイパス移植手術（CABG）を受けているかもしくは受けたことがある、請求項191記載の方法。
【請求項１９８】
ヒトまたは動物被験体が、血液または尿中のRFI、尿素、クレアチニン、リン、GFR、またはBUNレベルによって測定した場合に異常な腎機能を有する患者である、請求項191記載の方法。
【請求項１９９】
ヒトまたは動物被験体が、ヘパリンまたはLMWHの投与に関連した合併症、例えばHITを有するかまたは有するリスクがある、請求項191記載の方法。
【請求項２００】
ヒトまたは動物被験体が、過体重または肥満、例えば20、30、40、50ポンドまたはそれ以上の過体重である被験体である、請求項191記載の方法。
【請求項２０１】
ヒトまたは動物被験体が、極めて痩せているかもしくは虚弱である、例えば20、30、40、50ポンドまたはそれ以上の低体重であるか、または免疫不全症を罹患している被験体である、請求項191記載の方法。
【請求項２０２】
ヒト被験体が小児患者である、請求項191記載の方法。
【請求項２０３】
ヒトまたは動物被験体が妊娠している、請求項191記載の方法。
【請求項２０４】
ヒトまたは動物被験体が脊髄または硬膜外血腫を有する患者である、請求項191記載の方法。
【請求項２０５】
ヒト被験体が人工心臓弁を有する患者である、請求項191記載の方法。
【請求項２０６】
細胞または被験体、例えば実験動物における存在、組織分布、空間的分布、時間的分布、または保持時間をモニターする段階をさらに含む、請求項191記載の方法。
【請求項２０７】
産物の一つまたは複数のバッチの構造特徴を決定する段階が含まれる、請求項191記載の方法。
【請求項２０８】
決定の結果としてバッチを選択する段階をさらに含む、請求項207記載の方法。
【請求項２０９】
決定結果を予め選択した値と比較する段階をさらに含む、請求項191記載の方法。
【請求項２１０】
予め選択された値が参照標準値である、請求項209記載の方法。
【請求項２１１】
20％未満もしくはそれに等しい部分が＜2000 Da種であり、68％を超えるもしくはそれに等しい部分が2000〜8000 Da種であり、かつ18％未満もしくはそれに等しい部分が＞8000 Da種である多糖類集団、または市販のエノキサパリン調製物において認められるものと同じ多糖類集団であって、好ましくは平均分子量が約4500 Daである多糖類集団が試料に含まれる、請求項191記載の方法。
【請求項２１２】
多糖類、例えばLMWHが約100 IU/mgの抗第Xa因子活性を有する、請求項211記載の方法。
【請求項２１３】
試料のpHが5.5〜7.5である、請求項211記載の方法。
【請求項２１４】
試料の一つまたは複数の成分がタグを付けられるか、または標識される、請求項191記載の方法。
【請求項２１５】
以下の段階を含む、試料または被験体を分析する方法：
a．試料を提供する段階；
b．一つまたは複数の非天然の糖、例えば改変糖が試料中に存在するか否かを決定する段階；および
c．任意に、非天然の糖のレベルを決定して、それによって被験体をモニターする段階。
【請求項２１６】
分析する段階が、試料または被験体におけるLMWHをモニターする段階である、請求項215記載の方法。
【請求項２１７】
試料が被験体に由来する、請求項215記載の方法。
【請求項２１８】
被験体がヒトもしくは動物被験体または実験動物である、請求項217記載の方法。
【請求項２１９】
LMWHがエノキサパリンである、請求項216記載の方法。
【請求項２２０】
非天然の糖がベンジル化されている、請求項215記載の方法。
【請求項２２１】
非天然の糖がピーク9およびピーク10の一つまたは複数を含む、請求項215記載の方法。
【請求項２２２】
試料が体液を含む、請求項215記載の方法。
【請求項２２３】
体液が血液を含むか、または血液に由来する、請求項222記載の方法。
【請求項２２４】
体液が尿を含む、請求項222記載の方法。
【請求項２２５】
予め選択された時間間隔で段階a〜cを1回または複数回反復することをさらに含む、請求項215記載の方法。
【請求項２２６】
決定が以下の段階を含む、請求項215記載の方法：
a．試料を精製する段階；
b．任意に試料を分画する段階；
c．試料を少なくとも一つの薬剤に接触させる段階；および
d．消化した試料の物理化学特性、例えば分子量を決定する段階。
【請求項２２７】
薬剤が酵素である、請求項226記載の方法。
【請求項２２８】
酵素がヘパリン分解酵素である、請求項227記載の方法。
【請求項２２９】
ヘパリン分解酵素が、ヘパリナーゼI、ヘパリナーゼII、ヘパリナーゼIII、ヘパリナーゼIV、へパラナーゼならびにその機能的に活性な変種および断片からなる群より選択される、請求項228記載の方法。
【請求項２３０】
薬剤が、化学物質、例えばH2O2もしくはCu+およびH2O2による酸化的解重合、亜硝酸イソアミルもしくは亜硝酸による脱アミノ切断、またはアルカリ処理もしくはヘパリナーゼによるヘパリンのベンジルエステルを用いたβ-脱離切断からなる群より選択される化学物質である、請求項226記載の方法。
【請求項２３１】
決定する段階が以下の段階を含む、請求項215記載の方法：
a．任意に試料を精製する段階；
b．成分の一つまたは複数に対して特異的な抗体に試料を接触させる段階；；および
c．成分に対する抗体の結合を検出する段階；
d．それによって成分の存在を決定する段階。
【請求項２３２】
ヒトまたは動物被験体が、血栓症のような凝固関連疾患、心血管疾患、血管疾患、もしくは心房細動；偏頭痛、アテローム性動脈硬化症；自己免疫疾患またはアトピー障害のような炎症障害；アレルギー；喘息、気腫、成人呼吸窮迫症候群（ARDS）、嚢胞性線維症、もしくは肺再潅流損傷のような呼吸器障害；癌もしくは転移障害；眼の血管形成障害のような血管新生障害、骨粗鬆症、乾癬、および関節炎；アルツハイマー病からなる群より選択される病態を有するか、そのリスクがあるか、もしくはそれから回復途中であるか、または、外科技法、臓器移植、整形外科手術、股関節骨折のような骨折の治療、股関節置換、膝関節置換、経皮冠動脈介入（PCI）、ステント留置、血管形成術、冠動脈バイパス移植手術（CABG）を受けているかもしくは受けたことがある、請求項215記載の方法。
【請求項２３３】
ヒトまたは動物被験体が、血液または尿中のRFI、尿素、クレアチニン、リン、GFR、またはBUNレベルによって測定した場合に異常な腎機能を有する患者である、請求項215記載の方法。
【請求項２３４】
ヒトまたは動物被験体が、ヘパリンまたはLMWHの投与に関連した合併症、例えばHITを有するかまたは有するリスクがある、請求項215記載の方法。
【請求項２３５】
ヒトまたは動物被験体が、過体重または肥満、例えば20、30、40、50ポンドまたはそれ以上の過体重である被験体である、請求項215記載の方法。
【請求項２３６】
ヒトまたは動物被験体が、極めて痩せているかもしくは虚弱である、例えば20、30、40、50ポンドまたはそれ以上の低体重であるか、または免疫不全症を罹患している被験体である、請求項215記載の方法。
【請求項２３７】
免疫不全症がHIV/AIDSである、請求項236記載の方法。
【請求項２３８】
ヒト被験体が小児患者である、請求項215記載の方法。
【請求項２３９】
ヒトまたは動物被験体が妊娠している、請求項215記載の方法。
【請求項２４０】
ヒトまたは動物被験体が脊髄または硬膜外血腫を有する患者である、請求項215記載の方法。
【請求項２４１】
ヒト被験体が人工心臓弁を有する患者である、請求項215記載の方法。
【請求項２４２】
細胞または被験体、例えば実験動物における存在、組織分布、空間的分布、時間的分布、または保持時間をモニターすることをさらに含む、請求項215記載の方法。
【請求項２４３】
産物の一つまたは複数のバッチの構造特徴を決定する段階が含まれる、請求項215記載の方法。
【請求項２４４】
比較の結果としてバッチを選択する段階をさらに含む、請求項243記載の方法。
【請求項２４５】
決定結果を予め選択した値と比較する段階をさらに含む、請求項215記載の方法。
【請求項２４６】
予め選択された値が参照標準値である、請求項245記載の方法。
【請求項２４７】
20％未満もしくはそれに等しい部分が＜2000 Da種であり、68％を超えるもしくはそれに等しい部分が2000〜8000 Da種であり、かつ18％未満もしくはそれに等しい部分が＞8000 Da種である多糖類集団、または市販のエノキサパリン調製物において認められるものと同じ多糖類集団であって、好ましくは平均分子量が約4500 Daである多糖類集団が試料に含まれる、請求項215記載の方法。
【請求項２４８】
多糖類、例えばLMWHが約100 IU/mgの抗第Xa因子活性を有する、請求項247記載の方法。
【請求項２４９】
試料のpHが5.5〜7.5である、請求項247記載の方法。
【請求項２５０】
試料の一つまたは複数の成分がタグを付けられるか、または標識される、請求項215記載の方法。
【請求項２５１】
タグを含むLMWH組成物。
【請求項２５２】
タグが検出可能な電磁放射線を放出する、請求項251記載の組成物。
【請求項２５３】
タグが、蛍光標識、質量分析法と適合する質量標識、O18、イットリウム、3H、親和性標識、pH感受性標識、および放射性標識からなる群より選択される、請求項251記載の組成物。
【請求項２５４】
以下の段階を含む、タグを含むLMWHの有無に関して試料を評価する方法：
a．試料を提供する段階；
b．任意に試料を精製する段階；および
c．試料中のタグの有無を決定して、それによって試料中のLMWHの有無を評価する段階。
【請求項２５５】
タグのレベルを決定する段階をさらに含む、請求項254記載の方法。
【請求項２５６】
試料が被験体、例えばタグを含むLMWHを投与されているヒトもしくは動物被験体または実験動物に由来する、請求項254記載の方法。
【請求項２５７】
LMWHが、M118、M115、M411、M108、M405、M312、エノキサパリン；ダルテパリン；セルトパリン；アルデパリン；ナドロパリン；パルナパリン；レビパリン；チンザパリン、およびフォンダパリヌクスからなる群より選択される、請求項254記載の方法。
【請求項２５８】
試料が体液である、請求項254記載の方法。
【請求項２５９】
体液が、血液、血漿、および尿からなる群より選択される、請求項258記載の方法。
【請求項２６０】
以下の一つまたは複数を含む、請求項254記載の方法を行うためのキット：タグ、タグを多糖類に結合させるための化合物、および標準物質、例えば多糖類またはタグを付けた多糖類。
【請求項２６１】
抗第IIa因子活性と抗第Xa因子活性の比が増加または減少したLMWH調製物。
【請求項２６２】
以下の段階を含む、予め選択された生物活性を有する、または有しないLMWH調製物を産生する方法：
a．ヘパリンの一つまたは複数のアリコートを提供する段階；
b．任意に、ヘパリンを分画する段階；
c．活性を生じるように設計された条件でヘパリンのアリコートを改変する段階；および
d．任意に、消化されたアリコートを精製する段階。
【請求項２６３】
所望の生物活性が、細胞増殖もしくは増殖；細胞遊走、接着、または活性化；脈管新生；血管新生；凝固；および炎症プロセスのような細胞活性に及ぼす作用からなる群より選択される、請求項262記載の方法。
【請求項２６４】
所望の生物活性が、抗第IIa因子活性、抗第Xa因子活性、血小板第4因子結合、FGF結合、またはプロタミンによる中和に対する感受性である、請求項262記載の方法。
【請求項２６５】
所望の生物活性が抗第IIa因子活性および抗第Xa因子活性である、請求項262記載の方法。
【請求項２６６】
改変する段階が、FHまたはUFHを化学的または酵素的に消化することによって行われる、請求項262記載の方法。
【請求項２６７】
酵素的消化が一つまたは複数のヘパリン分解酵素を用いて行われる、請求項266記載の方法。
【請求項２６８】
ヘパリン分解酵素が、ヘパリナーゼI、ヘパリナーゼII、ヘパリナーゼIII、ヘパリナーゼIV、へパラナーゼならびにその機能的に活性な変種および断片からなる群より選択される、請求項267記載の方法。
【請求項２６９】
化学的消化が、H2O2もしくはCu+およびH2O2による酸化的解重合、亜硝酸イソアミルもしくは亜硝酸による脱アミノ切断、またはアルカリ処理もしくはヘパリナーゼによるヘパリンのベンジルエステルを用いたβ-脱離切断からなる群より選択される化学物質によって行われる、請求項266記載の方法。
【請求項２７０】
請求項262記載の方法によって調製されたLMWH調製物。
【請求項２７１】
請求項262記載の方法によって調製された抗第IIa因子活性および抗第Xa因子活性を有するLMWH調製物。
【請求項２７２】
所望の生物活性に関してLMWH調製物を試験する段階をさらに含む、請求項262記載の方法。
【請求項２７３】
抗第IIa因子活性および抗第Xa因子活性の異なる比を有する二つまたはそれ以上のLMWH調製物のパネル。
【請求項２７４】
以下を含む、被験体を治療する方法：
a．抗第IIa因子活性および抗第Xa因子活性の異なる比を有する二つまたはそれ以上のLMWH調製物のパネルを提供する段階；
b．所望の比を有するLMWH調製物を選択する段階；および
c．LMWH調製物の治療的有効量の一つまたは複数の用量を被験体に投与する段階。
【請求項２７５】
被験体がヒトまたは動物被験体である、請求項274記載の方法。
【請求項２７６】
被験体におけるLMWHレベルをモニターする段階をさらに含む、請求項274記載の方法。
【請求項２７７】
被験体におけるLMWHレベルを経時的に繰り返しモニターする段階をさらに含む、請求項274記載の方法。
【請求項２７８】
LMWH調製物の用量を調節する段階をさらに含む、請求項274記載の方法。
【請求項２７９】
LMWH調製物の投与に応じて、被験体の状態をモニターする段階をさらに含む、請求項274記載の方法。
【請求項２８０】
被験体の状態を経時的にモニターする段階をさらに含む、請求項274記載の方法。
【請求項２８１】
被験体の状態の経時的な変化に基づいて異なるLMWH調製物を投与する段階をさらに含む、請求項274記載の方法。
【請求項２８２】
高い抗第Xa因子活性および抗第IIa因子活性を有する、請求項244記載のLMWH調製物の治療的有効量の一つまたは複数の用量を投与する段階、被験体の状態をモニターする段階、次に高い抗第Xa因子活性のみを有する請求項244記載のLMWH調製物の治療的な量の一つまたは複数の用量を投与する段階を含む、患者における凝固を阻害する方法。
【請求項２８３】
LMWH調製物の構造特徴を提供または決定する段階をさらに含む、請求項274記載の方法。
【請求項２８４】
被験体の状態をLMWHの構造特徴に相関させる段階をさらに含む、請求項283記載の方法。
【請求項２８５】
減少したPF4結合活性を有する請求項274記載の組成物の治療的有効用量を被験体に投与することを含む、HITであると既に診断された被験体を治療する方法。
【請求項２８６】
20％未満もしくはそれに等しい＜2000 Da種、68％を超えるもしくはそれに等しい2000〜8000 Da種、および18％未満もしくはそれに等しい＞8000 Da種を含み、好ましくは平均分子量が約4500 Daである、抗第Xa因子活性および抗第IIa因子活性の双方を有するLMWH組成物であって、抗第Xa因子活性がプロタミンによって＞50％中和され、かつ抗第IIa因子活性がプロタミンによって＞70％中和される、LMWH組成物。
【請求項２８７】
約100 IU/mgの抗第Xa因子活性を有する、請求項286記載のLMWH組成物。
【請求項２８８】
pHが5.5〜7.5である、請求項286記載のLMWH組成物。
【請求項２８９】
15〜85モル％の範囲で存在するΔU2SHNS,6S；0.1〜20モル％の範囲で存在するΔU2SHNS；0.1〜20モル％の範囲で存在するΔUHNS,6S；0.1〜10モル％の範囲で存在するΔU2SHNAc,6S；0.1〜10モル％の範囲で存在するΔUHNS；0.1〜5モル％の範囲で存在するΔU2SHNAc；0.1〜15モル％の範囲で存在するΔUHNAc,6S；および0.1〜20モル％の範囲で存在するΔUHNAc,6SGHNS,3S,6Sを含む、請求項286記載のLMWH組成物。
【請求項２９０】
非天然の糖を含まないか、または実質的に含まない、請求項286記載のLMWH組成物。
【請求項２９１】
30 IU/mgより大きい抗第IIa因子活性をさらに含む、請求項286記載のLMWH組成物。
【請求項２９２】
非天然の糖を実質的に含まず、20％未満もしくはそれに等しい＜2000 Da種、68％を超えるもしくはそれに等しい2000〜8000 Da種、および18％未満もしくはそれに等しい＞8000 Da種を含み、好ましくは平均分子量が約4500 Daである、LMWH。
【請求項２９３】
約100 IU/mgの抗第Xa因子活性を有する、請求項292記載のLMWH組成物。
【請求項２９４】
pHが5.5〜7.5である、請求項292記載のLMWH組成物。
【請求項２９５】
15〜85モル％の範囲で存在するΔU2SHNS,6S；0.1〜20モル％の範囲で存在するΔU2SHNS；0.1〜20モル％の範囲で存在するΔUHNS,6S；0.1〜10モル％の範囲で存在するΔU2SHNAc,6S；0.1〜10モル％の範囲で存在するΔUHNS；0.1〜5モル％の範囲で存在するΔU2SHNAc；0.1〜15モル％の範囲で存在するΔUHNAc,6S；および0.1〜20モル％の範囲で存在するΔUHNAc,6SGHNS,3S,6Sを含む、請求項292記載のLMWH組成物。
【請求項２９６】
30 IU/mgより大きい抗第IIa因子活性をさらに含む、請求項292記載のLMWH組成物。
【請求項２９７】
エノキサパリンと比較して非天然の糖が濃縮され、20％未満もしくはそれに等しい＜2000 Da種、68％を超えるもしくはそれに等しい2000〜8000 Da種、および18％未満もしくはそれに等しい＞8000 Da種を含み、好ましくは平均分子量が約4500 Daである、LMWH。
【請求項２９８】
エノキサパリンと比較して、5％、10％、または20％多い非天然の糖を有する、請求項297記載のLMWH。
【請求項２９９】
非天然の糖がピーク9または10に関連した糖である、請求項298記載のLMWH。
【請求項３００】
約100 IU/mgの抗第Xa因子活性を有する、請求項297記載のLMWH組成物。
【請求項３０１】
pHが5.5〜7.5である、請求項297記載のLMWH組成物。
【請求項３０２】
15〜85モル％の範囲で存在するΔU2SHNS,6S；0.1〜20モル％の範囲で存在するΔU2SHNS；0.1〜20モル％の範囲で存在するΔUHNS,6S；0.1〜10モル％の範囲で存在するΔU2SHNAc,6S；0.1〜10モル％の範囲で存在するΔUHNS；0.1〜5モル％の範囲で存在するΔU2SHNAc；0.1〜15モル％の範囲で存在するΔUHNAc,6S；および0.1〜20モル％の範囲で存在するΔUHNAc,6SGHNS,3S,6Sを含む、請求項297記載のLMWH組成物。
【請求項３０３】
30 IU/mgより大きい抗第IIa因子活性をさらに含む、請求項297記載のLMWH組成物。
【請求項３０４】
以下の段階を含む、ΔU2SHNS,6S；ΔU2SHNS；ΔUHNS,6S；ΔU2SHNAc,6S；ΔUHNS；ΔU2SHNAc；ΔUHNAc,6S；およびΔUHNAc,6SGHNS,3S,6Sからなる群より選択される一つまたは複数の成分糖に関して、予め選択した値からの予め選択した範囲のバッチ間変動を有するLMWH調製物の一つまたは複数のバッチを作製する方法：
a．所望の値を選択する段階；
b．UFHのアリコートを提供する段階；
c．任意に、アリコートを分画する段階；
d．アリコートにおける成分レベルを決定する段階；および
e．所望の値からの予め選択した範囲の変動より少ないバッチまたは複数のバッチを選択する段階。
【請求項３０５】
予め選択した変動が2.5％未満、より好ましくは2％未満、または1％未満である、請求項304記載の方法。
【請求項３０６】
p1に関して予め選択した変動が3％未満、2％未満、または1％未満である、請求項304記載の方法。
【請求項３０７】
p2に関して予め選択した変動が16％未満、15％未満、11％未満、10％未満、5％未満、1％未満である、請求項304記載の方法。
【請求項３０８】
p3に関して予め選択した変動が8％未満、4％未満、2％未満、1％未満である、請求項304記載の方法。
【請求項３０９】
p4に関して予め選択した変動が22％未満、15％未満、10％未満、5％未満、1％未満である、請求項304記載の方法。
【請求項３１０】
p5に関して予め選択した変動が、3％未満、2％未満、1％未満である、請求項304記載の方法。
【請求項３１１】
p6に関して予め選択した変動が、10％未満、5％未満、2％未満、1％未満である、請求項304記載の方法。
【請求項３１２】
p7に関して予め選択した変動が90％未満、75％未満、50％未満、25％未満、10％未満、5％未満である、請求項304記載の方法。
【請求項３１３】
p8に関して予め選択した変動が12％未満、10％未満、8％未満、5％未満、4％未満、2％未満である、請求項304記載の方法。
【請求項３１４】
以下の段階を含む、p1〜p8からなる群より選択される一つまたは複数の成分糖に関して、予め選択された値からの予め選択した範囲より小さいバッチ間変動、例えば2.5％未満、より好ましくは2％未満、または1％未満のバッチ間変動を有するLMWH調製物の一つまたは複数のバッチを作製する方法：
a．値を選択する段階；
b．UFHまたはLMWHのアリコートを提供する段階；
c．アリコートを沈殿させる段階；
d．任意に、アリコートにイオン交換プロセスを行う段階；
e．所望の値が得られるような条件でアリコートを薬剤に接触させる段階。
【請求項３１５】
薬剤が、ヘパリナーゼI、ヘパリナーゼII、ヘパリナーゼIII、およびその機能的に活性な変種および断片からなる群より選択されるヘパリン分解酵素である、請求項314記載の方法。
【請求項３１６】
薬剤が化学物質である、請求項314記載の方法。
【請求項３１７】
化学物質が、H2O2、Cu+およびH2O2、亜硝酸イソアミル、亜硝酸、ベンジルエステル、またはアルカリ処理からなる群より選択される、請求項316記載の方法。
【請求項３１８】
p1〜p8からなる群より選択される一つまたは複数の成分のモル％が、バッチのそれぞれに関して、予め選択した変動より小さく変動する、LMWH調製物の多数のバッチを含む組成物。
【請求項３１９】
予め選択した変動が2.5％未満、2％未満、または1％未満である、請求項318記載の組成物。
【請求項３２０】
p9〜p10からなる群より選択される一つまたは複数の成分に関するバッチのそれぞれの糖プロフィールが、予め選択した変動より小さく変動する、LMWH調製物の多数のバッチを含む組成物。
【請求項３２１】
予め選択した変動が2.5％未満、2％未満、または1％未満である、請求項320記載の組成物。
【請求項３２２】
請求項281記載の方法によって調製されたLMWH調製物の多数のバッチを含む組成物。
【請求項３２３】
請求項314記載の方法によって調製されたLMWH調製物を含む組成物。
【請求項３２４】
多糖類を同定する要素、多糖類の一つまたは複数の成分を同定する要素、および成分のモル％の範囲を同定する要素を有する記録。
【請求項３２５】
記録がコンピューター読み取り可能な記録である、請求項324記載の方法。
【請求項３２６】
多糖類がUFHまたはLMWHである、請求項324記載の方法。
【請求項３２７】
以下の段階を含む、特定の適応において用いるためのヘパリンの安全性または適切性を決定する方法：
a．ヘパリンの構造特徴を提供する段階；
b．参照構造特徴を提供する段階；
c．ヘパリンが許容可能であるか否かを決定する段階。
【請求項３２８】
ヘパリンが許容可能であるか否かを決定する段階が、ヘパリンの構造特徴を参照構造特徴と比較することによるものであり、予め選択された類似性の指標を満足すればヘパリンが安全または適切である、請求項327記載の方法。
【請求項３２９】
参照構造特徴が一つまたは複数の望ましくない作用に関連している、請求項327記載の方法。
【請求項３３０】
参照構造特徴が一つまたは複数の所望の作用に関連している、請求項327記載の方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公開番号】特開２００９−１７５１４３（Ｐ２００９−１７５１４３Ａ）
【公開日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−４４６０（Ｐ２００９−４４６０）
【出願日】平成２１年１月１３日（２００９．１．１３）
【分割の表示】特願２００３−５７６９２３（Ｐ２００３−５７６９２３）の分割
【原出願日】平成１５年３月１１日（２００３．３．１１）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０４３４６２９３）モメンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (13)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１月１３日（２００９．１．１３）
【分割の表示】特願２００３−５７６９２３（Ｐ２００３−５７６９２３）の分割
【原出願日】平成１５年３月１１日（２００３．３．１１）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０４３４６２９３）モメンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (13)
【Ｆターム（参考）】
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